DE69119787T2

DE69119787T2 - Apherese verfahren und vorrichtung dafuer

Info

Publication number: DE69119787T2
Application number: DE69119787T
Authority: DE
Inventors: Grant S Benjamin; William Miller; Paul R Prince
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1991-06-26
Filing date: 1991-06-26
Publication date: 1997-01-23
Anticipated expiration: 2011-06-27
Also published as: EP0591184A1; DE69119787D1; EP0591184B1; US5112298A; CA2109837A1; WO1993000120A1; CA2109837C

Description

Gebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft eine Apheresevorrichtung und ein Verfahren zu ihrem Gebrauch.

Hintergrund der Erfindung

Es gibt heute zahlreiche Fälle, in denen es erwünscht ist, Fluide wie etwa Vollblut auf effiziente Weise in zwei oder mehr bestimmte Bestandteile (z. B. Plasma, Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten usw.) zu trennen. Für technische Anwendungen ist es oft erforderlich, Voliblut in zwei oder mehr Bestandteile zu trennen, damit ein bestimmter Blutbestandteil zur Herstellung von in der Medizin brauchbaren Blutderivaten oder -präparaten (z. B. von gepackten Erythrozyten, gefrorenem Frischplasma, bestimmten Blutfaktoren usw.) geerntet und verewndet werden kann. Auch für therapeutische Zwecke ist es häufig erwünscht, Vollblut in zwei oder mehr Bestandteile zu trennen, um einen bestimmten Bestandteil bzw. Bestandteile des Bluts in Übereinstimmung mit bestimmten therapeutischen Protokollen zu behandeln oder zu entfernen.
Bei nahezu allen Blutbestandteil-Trennverfahren, ob sie nun technisch oder therapeutisch sind, werden einem Menschen Vollblutmengen entnommen, das Vollblut wird dann in zwei oder mehr Bestandteilsfraktionen getrennt, und wenigstens eine der Bestandteilsfraktionen wird anschließend in den Menschen zurücktransfundiert. Die Bestandteilsfraktion(en), die nicht reinfundiert wird (werden), kann zur Verwendung bei der Herstellung von verschiedenen Blutplasmaerzeugnissen (z. B. gefrorenem Frischplasma, Albumin oder Faktor VIII) verwendet oder im Fall von therapeutischen Anwendungen entsorgt und durch Plasma von einem gesunden Spender ersetzt oder einer pharmakologischen oder radilogischen physischen Behandlung unterzogen und anschließend zu dem Menschen rückgeleitet werden.
Der allgemeine Ausdruck "Apherese" wird verwendet, um Dreistufenverfahren zu beschreiben, bei denen Vollblut a) entnommen, b) in Fraktionen getrennt und c) wenigstens eine der Fraktionen wieder in den Menschen rückübertragen wird. Spezielle Arten von Aphereseverfahren umfassen: die "Plasmapherese" (zum Sammeln von Blutplasma), die "Leukapherese" (zum Sammeln von Leukozyten), die "Thrombozytapherese" (zum Sammeln von Thrombozyten bzw. Blutplättchen), den therapeutischen Austausch von Plasma (wobei ein Teil des Blutplasmas des Patienten durch andere Fluide ersetzt wird, beispielsweise durch von einer anderen Person gewonnenes Plasma) und die therapeutische Plasmaverarbeitung, wobei ein Teil des Plasmas des Patienten abgetrennt, behandelt oder verarbeitet und dann zu dem Patienten rückgeleitet wird.
Zum Trennen von Vollblut in bestimmte Blutbestandteile war es vor 1970 allgemein notwendig, einem menschlichen Spender Vollblut auf der Basis von einzelnen Einheiten zu entnehmen. Jede entnommene Vollbluteinheit wurde manuell zentrifugiert, um die Trennung des gewünschten Blutbestandteils oder der Blutkomponente durchzuführen, und anschließend wurden die übrigen Anteile des Bluts manuell in den Spender reinfundiert. Charakteristisch war es notwendig, ein solches Verfahren an demselben Spender mehrmals (d. h. Einheit für Einheit) durchzuführen, bis das maximal zulässige Volumen von Plasma oder einem anderen Blutbestandteil gesammelt worden war.
Heute hat man automatische Apheresemaschinen entwickelt, um den Umfang der manuellen Tätigkeiten zu minimieren, die erforderlich sind, wenn bestimmte Blutbestandteile getrennt und gesammelt werden. Diese automatischen Apheresemaschinen umfassen charakteristisch einen Zentralrechner, der mit einem System von Schläuchen, Behältern, Filtern und wenigstens einer Bluttrenneinrichtung elektrisch verbunden und zu deren Steuerung programmiert ist. Die Bluttrenneinrichtung ist dabei charakteristisch ein rotierender Zentrifugenfilter oder eine solche Membran, die wirksam ist, um die gewünschten bestimmten Blutbestandteile (z. B. Plasma, Zellen, Plättchen usw.) zu trennen. Die typischen bekannten automatischen Apheresemaschinen umfassen ein oder mehr "peristaltische Pumpen" oder "Schlauchpumpen" zum Fördern von Blut, Blutbestandteilen und/oder Reagenslösungen durch die Maschine. Solche "peristaltischen Pumpen" oder "Schlauchpumpen" bestehen allgemein aus einer Serie von drehenden Rollen oder Exzentern, über die ein Stück Kunststoff schlauch gespannt ist. Die Rotation der Exzenter oder Rollen bewirkt dann ein dynamisches Zusammendrücken von Schlauchabschnitten, um so die gewünschten Fluide mit einer gewünschten Rate durch den Schlauch zu fördern. Die Verwendung von solchen peristaltischen Pumpen ist in automatischen Aphereseeinrichtungen besonders zweckmäßig, weil die eine mechanische Arbeit leistenden Teile solcher Pumpen mit dem Blut oder anderen geförderten Fluiden nicht in Kontakt gelangen, so daß eine Kontaminierung dieser Fluide vermieden wird. Außerdem erlaubt die Verwendung von peristaltischen Pumpen die zwischenzeitliche Entsorgung und Erneuerung der zugehörigen Schläuche, was normalerweise erfolgt, um während jedes Blutspendevorgangs keimfreie und hygienische Zustände zu unterhalten. Diese peristaltischen Pumpen unterliegen jedoch hinsichtlich der Kalibrierung einer großen Unsicherheit oder "Drift". Eine solche Unsicherheit oder "Drift" bei der Pumpenkalibrierung ergibt sich durch Abweichungen in Größe und Materialbeständigkeit der Pumpenschläuche, Abweichungen der Drehgeschwindigkeit der Exzenter oder Rollen der Pumpen, Dehnung und/oder Verschleiß der Pumpenschläuche usw. Die resultierenden Abweichungen im Durchsatz der penstaltischen Pumpen machen den Betrieb von automatischen Apheresemaschinen kompliziert, weil solche Abweichungen des Pumpendurchsatzes die präzise Steuerung des Volumens von Blut oder Blutbestandteilen, die bei einem bestimmten Vorgang gesammelt werden, erschweren. Eine genaue Überwachung bzw. Steuerung der Volumina von Blut oder Blutbestandteilen, die entnommen werden, ist durch gesetzliche Regelungen vorgeschrieben, die eine ungewollte oder absichtliche übermäßige Entnahme von Blut oder bestimmten Blutbestandteilen von dem menschlichen Spender verhindern sollen, da das zu einer gesundheitlichen Schädigung dieser Person führen kann. Außerdem sind Abweichungen im Durchsatz der Pumpen problematisch, weil viele Schritte bei den automatischen Aphereseverfahren voraussetzen, daß die tatsächlichen Fluiddurchflußraten präzise bekannt sind. Außerdem müssen bestimmte Systemkomponenten wie die Trenneinrichtung 20 in bezug auf Druck und Durchfluß gesteuert werden, damit sie sicher und wirkungsvoll arbeiten.
Im Hinblick auf die vorgenannten Nachteile der bekannten automatischen Apheresemaschinen besteht ein Bedarf für neue Apheresemaschinen und/oder -verfahren, mit denen die Kosten und/oder die Komplexität von Aphereseverfahren minimiert werden, ohne daß sich eine unzulässige Verminderung bei der Fähigkeit zur Überwachung und Aufrechterhaltung einer exakten Steuerung der Kalibrierung und des Durchsatzes von Blut und anderen Fluiden einstellt, die dem Menschen entnommen und von der Apheresemaschine verarbeitet werden.
Die Erfindung umfaßt eine vereinfachte Apheresevorrichtung, wie sie in Anspruch 1 angegeben ist, wobei der Oberbegriff auf WO-A-9 001 970 basiert.

Kurze Erläuterung der Zeichnungen

Fig. 1 ist eine schematische Darstellung einer Plasmapheresevorrichtung nach dem Stand der Technik in einem typischen Sammelzyklus;
Fig. 2 ist eine schematische Darstellung einer Plasmapheresevorrichtung gemäß der Erfindung in einem typischen Sammelzyklus;
Fig. 3 ist eine schematiische Darstellung einer Plasmapheresevorrichtung nach dem Stand der Technik in einem typischen Reinfusionszyklus;
Fig. 4 ist eine schematische Darstellung einer Plasmapheresevorrichtung gemäß der Erfindung in einem typischen Reinfusionszyklus;
Fig. 5a ist ein Flußdiagramm, das ein Plasmaphereseverfahren gemäß der Erfindung verdeutlicht;
Fig. 5b ist eine Fortsetzung des Flußdiagramms von Fig. 5a;
Fig. 6 ist eine perspektivische Vorderansicht einer automatischen Plasmapheresemaschine nach dem Stand der Technik;
Fig. 7 ist eine perspektivische Vorderansicht einer automatischen Plasmapheresemaschine gemäß der Erfindung;
Fig. 7a ist eine perspektivische Vorderansicht einer automatischen Plasmapheresemaschine nach der Erfindung, wobei geschwärzte Bereiche diejenigen Bereiche der Maschine zeigen, die während der Initiierung eines Priming-Zyklus Fluid enthalten;
Fig. 7b ist eine perspektivische Vorderansicht einer Plasmapheresemaschine nach der Erfindung, wobei geschwärzte Bereiche diejenigen Bereiche der Maschine zeigen, die am Ende eines Priming-Zyklus Fluid enthalten;
Fig. 7c ist eine perspektivische Vorderansicht einer Plasmapheresemaschine nach der Erfindung, wobei geschwärzte Bereiche diejenigen Bereiche der Maschine zeigen, die am Beginn eines Sammelzyklus Fluid enthalten;
Fig. 7d ist eine perspektivische Vorderansicht einer Plasmapheresemaschine nach der Erfindung, wobei geschwärzte Bereiche diejenigen Bereiche der Maschine zeigen, die am Ende eines Sammelzyklus Fluid enthalten;
Fig. 7e ist eine perspektivische Vorderansicht einer Plasmapheresemaschine nach der Erfindung, wobei geschwärzte Bereiche diejenigen Bereiche der Maschine zeigen, die am Beginn eines Reinfusionszyklus Fluid enthalten;
Fig. 7f ist eine perspektivische Vorderansicht einer Plasmapheresemaschine nach der Erfindung, wobei geschwärzte Bereiche diejenigen Bereiche der Maschine zeigen, die am Ende eines Reinfusionszyklus Fluid enthalten;
Fig. 8 ist eine Perspektivansicht einer derzeit bevorzugten Blutfilter/Blasenfalle-Einheit, die als eine Komponente in der Vorrichtung der Erfindung verwendbar ist;
Fig. 8a ist eine Perspektivansicht eines Bereichs der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit gemäß Fig. 8;
Fig. 8b ist ein teilweiser Längsschnitt entlang der Linie b-b' von Fig. 8;
Fig. 8c ist ein Querschnitt entlang der Linie c-c' von Fig. 8;
Fig. 9a veranschaulicht die "TROCKEN-TARA"-Messung, die bei dem Verfahren nach der Erfindung durchgeführt wird;
Fig. 9b veranschaulicht die "PRIMED-TARA"-Messung (erster Zyklus), die bei dem Verfahren nach der Erfindung durchgeführt wird;
Fig. 9c veranschaulicht die "LEER-ZELLBEUTEL-TARA"- Messung, die bei dem Verfahren nach der Erfindung durchgeführt wird;
Fig. 9d veranschaulicht die "PRIMED-TARA"-Messung (spätere Zyklen), die bei dem Verfahren nach der Erfindung durchgeführt wird;
Fig. 10 zeigt das berechnete vorhergesagte Plasmagewicht (Ppre) gemäß dem Verfahren der Erfindung;
Fig. 11 veranschaulicht das GEWICHT NACH SAMMELN, das entsprechend dem Verfahren der Erfindung bestimmt wird; und
Fig. 12 veranschaulicht das GEWICHT NACH REINFUSION, das entsprechend dem Verfahren der Erfindung bestimmt wird.

Genaue Beschreibung der Ausführungsbeispiele

i. Das System gemäß der Erfindung

Die folgende genaue Beschreibung und die zugehörigen Zeichnungen dienen dem Zweck der Veranschaulichung bestimmter Ausführungsformen der Erfindung und sollen den Umfang der Erfindung in keiner Weise einschränken.
Die Erfindung ist bei automatischen Plasmapheresegeräten besonders gut anwendbar und wird daher unter spezieller Bezugnahme auf Plasmapherese-Prozesse beschrieben. Es versteht sich aber, daß die Erfindung gleichermaßen bei anderen Fluidverarbeitungs- und Aphereseverfahren anwendbar ist, was - ohne eine Einschränkung zu bedeuten - auch die Leukapherese, die Thrombozytapherese, den therapeutischen Plasmaaustausch, die therapeutische Plasmaverarbeitung usw. einschließt.
Die Fig. 1 bis 4 sind vergleichende schematische Darstellungen eines bekannten Aphereseverfahrens und einer solchen Vorrichtung (Fig. 1 und 3) sowie einer Ausführungsform des Verfahrens und der Vorrichtung gemäß der Erfindung (Fig. 2 und 4).
Allgemein enthalten die Apheresesysteme nach dem Stand der Technik (wie etwa WO-A-9 001 970) und diejenigen gemäß der Erfindung bestimmte Komponenten, die ihnen gemeinsam sind. Eine Venenpunktionsnadel 10, 10a ist perkutan in eine periphere Vene eines menschlichen Plasmaspenders einführbar. Ein Beutel oder ein anderer Behälter mit Antikoagulanslösung 12, 12a ist durch einen Schlauch 16, 16a in Fluidverbindung mit einer Mischkammer 14, 14a, die sich nahe der Nadel 10 befindet. Eine Antikoagulanspumpe 18, 18a ist an dem Schlauch 16, 16a positioniert, um Antikoagulanslösung aus dem Beutel 12, 12a durch den Schlauch 16, 16a in die Mischkammer 14, 14a abzuziehen. In die Mischkammer 14, 14a eintretende Antikoagulanslösung vereinigt sich mit Blut, das proximal durch die Nadel 10 extrahiert worden ist, und wird darin dispergiert.
Eine Bluttrenneinrichtung 20, 20a ist mit der Mischkammer 14, 14a durch einen Schlauch 22, 22a in Fluidverbindung. Eine Zweirichtungs-Blutpumpe 24, 24a, bevorzugt eine penstaltische Pumpe, ist an dem Schlauch 22, 22a positioniert, um durch die Nadel 10, 10a alternierend Blut zu entnehmen und ein Zellkonzentrat zu infundieren. Die Bewegung der Blutpumpe 24, 24a im Uhrzeigersinn fördert Blut in Richtung eines Pfeils A (Entnahme), wohingegen eine Bewegung der Blutpumpe 24, 24a im Gegenuhrzeigersinn Fluide (z. B. Zellkonzentrat aus Leitung 60) in Richtung eines Pfeils B zurück zu dem Spender bzw. Patienten fördert.
Eine Zellpumpe 44, 44a ist in der Leitung 42, 42a positioniert, um Zellkonzentrat aus der Trenneinrichtung 20, 20a mit einer gesteuerten Rate zu fördern. Eine präzise Steuerung der Kalibrierung der Zellpumpe 44, 44a ist insofern kritisch, als strenge Beschränkungen hinsichtlich der Menge von sauerstofftransportierenden Erythrozyten bestehen, die jeweils zu einem Zeitpunkt in dem extrakoropralen Kreislauf gehalten werden dürfen. Daher ist eine exakte Steuerung der Zellkonzentratmemge, die von der Zellpumpe 44, 44a gefördert wird, notwendig, um sicherzustellen, daß solche Beschränkungen nicht überschritten werden. Außerdem wirken sich Kalibrierung und Durchsatz der Zellpumpe unmittelbar auf den Transmembrandruck im Inneren der Trenneinrichtung 20, 20a aus. Wenn Kalibrierung und Durchsatz der Zellpumpe 44, 44a nicht präzise gesteuert werden, können erratische Drücke innerhalb der Trenneinrichtung 20, 20a in einer Hämolyse der Blutzellen, unvollständiger Trennung des Bluts und/oder einem automatischen Fehlersignal und der Abschaltung der Maschine resultieren. Ein Plasmabehälter 26, 26a ist mit der Plasmaauslaßöffnung der Bluttrenneinrichtung 20, 20a durch einen Schlauch 28, 28a verbunden. Ein Beutel oder Behälter 30, 30a mit physiologischer Kochsalzlösung ist mit der Blutleitung 22, 22a an einer Stelle nahe der Einlaßöffnung der Bluttrenneinrichtung 20, 20a verbunden. Ein Kochsalzlösungs-Ventil 34, 34a ist alternierend in einer offenen Position, in der Durchfluß durch die Leitung 32, 32a zugelassen wird, und einer geschlossenen Position, in der Durchfluß durch die Leitung 32, 32a gesperrt ist, positionierbar.
Ein Blutventil 36, 36a ist in der Blutleitung 22, 22a positioniert. Das Blutventil 36, 36a ist alternierend in einer offenen Position, in der der Durchfluß durch die Leitung 22, 22a zugelassen wird, und einer geschlossenen Position positionierbar, in der der Durchfluß durch die Leitung 22, 22a gesperrt ist.
Ein Plasmaventil 38, 38a ist in der Leitung 28, 28a positioniert. Das Plasmaventil 38, 38a ist alternierend in einer offenen Position, in der der Durchfluß durch die Leitung 28, 28a zugelassen wird, und einer geschlossenen Position positionierbar, in der der Durchfluß durch die Leitung 28, 28a gesperrt ist.
Bei der charakteristischen Apheresemaschine nach dem Stand der Technik (Fig. 1 und 3) ist ein Zellkonzentratreservoir von dem gesonderten Plasmabehälter 26 entfernt angeordnet. Separate, diskrete Systeme werden verwendet, um die relativen Gewichte und/oder Volumen von a) Zellkonzentrat, das in dem Zellreservoir 40 gesammelt wird, und b) Plasma, das in dem Plasmabehälter 26 gesammelt wird, zu überwachen. Wie gezeigt, ist der Plasmabehälter 26 an einer Wägeeinrichtung 64 angebracht, die etwa eine elektronische Waage ist, so daß das Gewicht des Plasmabehälters 26 und seines Inhalts ständig überwacht wird. Der Pegel des Zellkonzentrats in dem Zellreservoir 40 wird dagegen häufig mittels einer Serie von elektronischen Sensoren oder anderen Meßeinrichtungen gemessen, die in oder nahe an dem Zellreservoir 40 vorgesehen sind. Somit sind die Wägeeinrichtung 64 und die Sensoren oder sonstige Meßeinrichtung(en), die dem Zellreservoir 40 zugeordnet sind, separat mit einem Zentralrechner 65, 65a verbunden und liefern getrennte Signale an diesen. Der Rechner 65, 65a kann einen elektronischen Mikroprozessor, Zeitgeber- und Logikschaltungen, einen Programmspeicher, Kommunikationsbusse und Stromversorgungsanschlüsse aufweisen.
Das Zellkonzentratreservoir der bekannten Maschine 40 (Fig. 1, 3) ist über einen flexiblen Schlauch 42 in Fluidverbindung mit der Zellkonzentratauslaßöffnung der Bluttrenneinrichtung 20. Eine Zellpumpe 44 wie etwa eine peristaltische Pumpe ist an dem Schlauch 42 so positioniert, daß das Zellkonzentrat von der Zellkonzentratauslaßöffnung der Bluttrenneinrichtung 20 durch Leitung 42 in das Zellkonzentratreservoir 40 gefördert wird. Die Auslaßöffnung des Zellkonzentratreservoirs 40 ist mit dem unteren Bereich der Blutleitung 22 über einen flexiblen Schlauch oder eine Leitung 46 verbunden. Ein Zellkonzentratventil 48 ist in der Leitung 46 positioniert. Das Zellkonzentratventil 48 ist alternierend in einer offenen Position, in der der Durchfluß durch die Leitung 46 zugelassen wird, und einer geschlossenen Position, in der der Durchfluß durch die Leitung gesperrt ist, positionierbar.
Wie die Diagramme der Fig. 2 und 4 zeigen, unterscheidet sich das System der Erfindung von dem in den Fig. 1 und 3 gezeigten bekannten System dadurch, daß die Konzentratauslaßöffnung der Bluttrenneinrichtung 20a mit der oberen Einlaßöffnung einer Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 50 durch einen biegsamen Schlauch oder eine Leitung 52 verbunden ist. Die Zellpumpe 44a ist in Leitung 42a positioniert, um Zellkonzentrat von der Zellkonzentratauslaßöffnung der Bluttrenneinrichtung 20a in die obere Öffnung der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 50 zu fördern. Ein weiterer biegsamer Schlauch oder eine Leitung 56 verbindet die rechte untere Öffnung der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 50 mit einer unteren Einfüllöffnung des Zellbeutels 58. Eine linksseitige untere Öffnung der Zellfilter/Blasenfalle-Einheit so ist mit einer Stelle an der Leitung 22a, wie gezeigt, durch einen flexiblen Schlauch oder eine Leitung 60 verbunden. Ein Zellkonzentratventil 62 ist an der Leitung oder dem Schlauch 60 positioniert. Das Zellkonzentratventil 62 ist alternierend in eine offene Position, in der der Durchfluß durch die Leitung 60 zugelassen wird, und eine geschlossene Position bewegbar, in der der Durchfluß durch Leitung 60 blockiert ist.
Die schwarz gezeichneten Schläuche und Komponenten (die in den Fig. 1 und 2 gezeigt sind) bezeichnen die jeweiligen Durchflußbahnen von Fluiden in einem charakteristischen bekannten Apheresesystem während des Sammelns (Fig. 1) und der Reinfusion (Fig. 3).
Wie insbesondere Fig. 1 zeigt, wurde das Sammeln von Plasma mit einer bekannten Plasmapheresemaschine allgemein durchgeführt, indem die Ventile 36 und 38 in ihren offenen Positionen und die Ventile 34 und 48 in ihren geschlossenen Positionen waren. Die Antikoagulanspumpe 18, die Blutpumpe 24 und die Zellpumpe 44 werden während des Sammelns gleichzeitig betätigt, um Fluide in die Richtungen zu fördern, die in Fig. 1 durch die Pfeile bezeichnet sind. Insbesondere dreht eine Antikoagulanspumpe 18 im Uhrzeigersinn, um verdünnte Antikoagulanslösung aus dem Antikoagulansreservoir 12 durch Leitung 16 in die Mischkammer 14 zu fördern, die nahe der Venenpunktionsnadel 10 positioniert ist. Die Blutpumpe 24 dreht im Uhrzeigersinn und ist wirksam, um Blut durch die Nadel 10 zu entnehmen, so daß Blut mit Antikoagulanslösung vermischt wird, während das Blut durch die Mischkammer 14 angesaugt wird. Vollblut (das mit Antikoagulanslösung vermischt ist) wird dann von der Blutpumpe 24 durch Leitung 22 in die Trenneinrichtung 20 entnommen. Die Trenneinrichtung 20 trennt im wesentlichen Blutplasma von einem Zellkonzentrat, das die ausgebildeten Elemente des Bluts (d. h. Erythrozyten, Leukozyten und Blutplättchen) enthält. Die Zellpumpe 44 ist wirksam, um das Zellkonzentrat aus der Zellkonzentratauslaßöffnung der Bluttrenneinrichtung 20 durch Leitung 42 abzuziehen, und fördert das Zellkonzentrat in das Zellkonzentratreservoir 40. Da das Ventil 48 in seiner "geschlossenen" Position ist, wird verhindert, daß sich das Zellkonzentrat an dem Ventil 48 vorbeibewegt, wenn sich die Vorrichtung in der gezeigten Sammelbetriebsart befindet.
Luft, die aus dem Inneren des Reservoirs verdrängt wird, wird durch eine hydrophobe Filter/Lüftungsöffnungs-Einheit 41 abgelassen, die im oberen Ende des Reservoirs 40 gebildet ist. Blutplasma, das aus der Plasmaauslaßöffnung der Bluttrenneinrichtung 20 strömt, kann durch die Leitung 28 in den Plasmasammelbehälter 26 ablaufen.
Bei der Vorrichtung gemäß der Erfindung (Fig. 2 und 4) wird eine einzige Wägeeinrichtung 64a, wie etwa eine elektronische Waage oder Wägezelle, verwendet, um gleichzeitig a) den Plasmabehälter 26a und seinen Inhalt sowie b) den Zellkonzentratbeutel 58 und seinen Inhalt zu wiegen. Die Verwendung dieser einzigen Wägeeinrichtung 64a sowohl für den Plasmabehälter 68a als auch den Zellbeutel 58 macht ein separates System zum Sammeln und Messen des Zellkonzentrats an einer von dem Plasmabehälter entfernten Stelle überflüssig. Außerdem resultiert die Verwendung der einzigen Wägeeinrichtung 64 gemäß dem Verfahren der Erfindung in einer hochpräzisen Messung des Durchsatzes der Blutpumpe 24, 24a und der Zellpumpe 44, 54, was exakte und häufige Neukalibrierungen dieser Pumpen erlaubt. Außerdem ermöglicht die Erfindung die kontinuierliche redundante Überwachung des Blut/Zellkonzentrat-Durchflusses während der Entnahme und der Reinfusion durch Vorsehen einer ständigen Anzeige der Durchflußrate auf der Basis der Gewichtsänderungen, die von der einzigen Wägeeinrichtung 64a aufgezeichnet werden, während die Entnahme oder die Reinfusion abläuft. Die Änderung des Gewichts oder die Rate der Gewichtsänderung, die von der Wägeeinrichtung 64a aufgezeichnet wird, wird dann entweder kontinuierlich oder periodisch mit der berechneten Durchflußrate oder mit Ist-Rotationen der Pumpe 44a verglichen. Wenn der tatsächliche oder erwartete Durchfluß durch die Pumpe 44a um mehr als einen bestimmten Betrag (z. B. 25 %) von der Durchflußrate abweicht, die durch die von der Wägeeinrichtung aufgezeichnete Gewichtsänderung bezeichnet ist, weist das auf ein Problem im System wie etwa einen undichten Schlauch, einen Riß in einem Behälter oder eine falsch eingerichtete oder fehlerhaft arbeitende Pumpe hin. Somit ist diese Fähigkeit zur redundanten, vergleichenden Durchflußüberwachung, die durch die einzige Wägeeinrichtung 64a gegeben ist, ebenfalls ein Vorteil der Erfindung. Ferner ermöglicht die Erfindung die Verwendung eines billigen Zellkonzentrat- Behälterbeutels 58 aus Kunststoff und einer billigen Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 50 im Gegensatz zu den teureren Komponenten, die bei manchen bekannten Vorrichtungen verwendet werden, wie etwa dem harten, mit Lüftungsmöglichkeit versehenen Zellreservoir 40 mit zugehöriger elektronischer (LED) Volumenüberwachung entsprechend dem in den Fig. 1 und 3 gezeigten bekannten System.
Das allgemeine Verfahren, nach dem das Apheresesystem der Erfindung abläuft, ist in den Fig. 5a bis 5b gezeigt. Dieses Verfahren wird nachstehend unter besonderer Bezugnahme auf die schematischen Diagramme der Fig. 2 und 4 vollständig beschrieben.

ii. Das Verfahren gemäß der Erfindung

Zuerst werden das leere Plasmareservoir 26a und der leere Zellkonzentratbeutel 58 an einer einzigen Wägeeinrichtung 64a plaziert. Dann wird die "TROCKEN-TARA" von der Wägeeinrichtung 64a gemessen. Der "TROCKEN-TARA"-Wert wird an den Rechner 65a übermittelt, in dem der "TROCKEN-TARA"-Wert gespeichert wird. Der "TROCKEN-TARA"-Wert ist das vereinigte Gewicht a) des leeren Plasmabehälters 26a und b) des leeren Zellbeutels 58. Dieser "TROCKEN-TARA"-Meßschritt wird zu Beginn des Verfahrens vor dem anfänglichen Priming des Systems durchgeführt, wie Fig. 9a zeigt. Der "TROCKEN-TARA"- Wert ist das vereinigte Gewicht des leeren Plasmabehälters 26, 26a, 234, 234a und des leeren Zellbeutels 58, 237. In anschließenden Zyklen nach dem Erstzyklus wird ein Wert "LEERER ZELLBEUTEL-TARA" (105) bestimmt und anstelle des "TROCKEN-TARA"-Werts gespeichert, der zu Beginn des ersten Zyklus bestimmt und gespeichert wurde. Die "LEERER ZELLBEUTEL-TARA" (105) unterscheidet sich von der "TROCKEN- TARA" dadurch, daß sie das Gewicht des Plasmas einschließt, das in vorhergehenden Sammelzyklen gesammelt wurde, wie Fig. 9c zeigt.
Danach wird ein Teil des Systems (z. B. der Blutschlauch 22a, die Bluttrenneinrichtung 20a, der Schlauch 52, die Blutfilter/Blasenfalle-Einrichtung 50, der Schlauch 56 und der Blutbeutel 58) erstmals mit einer Menge an gerinnungsgehemmtem Vollblut vorbereitet, das durch die Venenpunktionsnadel 10a entnommen wird. Dieses Vorbereiten oder Priming des Systems 110 resultiert charakteristisch darin, daß sich eine geringe Vollblutmenge in dem Unterende des Zellkonzentratbeutels 58 befindet. Zu diesem Zeitpunkt wird ein "PRIMED-TARA"-Wert an den Rechner 65a übermittelt, in dem dieser "PRIMED-TARA"-Wert gespeichert wird. Der "PRIMEDTARA"-Wert wird mit dem vereinigten Gewicht a) des leeren Plasmabehälters und b) des Zellbeutels, der die kleine Menge Priming-Blut enthält, kombiniert, wie Fig. 9b zeigt.
Nachdem der "PRIMED-TARA"-Wert aufgezeichnet ist (112), wird ein Erstsammelzyklus begonnen (114). Während eines solchen Sammelzyklus befindet sich das Blutventil 36a in seiner "offenen" Position, das Infusionsventil 62 ist in seiner "geschlossenen" Position, das Plasmaventil 38a ist in seiner "offenen" Position, und die Blutpumpe 24a und die Zellpumpe 44a werden in ihren jeweiligen Rechts- bzw. Linksrichtungen mit speziell gesteuerten Raten entsprechend der Vorgabe durch das Programm des Rechners 65a betrieben. Die vorgegebenen Raten der Pumpe 24a und 54 werden von dem Rechner 65a auf der Basis der gewünschten Drücke berechnet, die in den zugehörigen Schläuchen 22, 52, 28a und der Bluttrenneinrichtung 20a aufrechterhalten werden sollen. Die Rate der Blutpumpe 24a wird außerdem in gewissem Maß im Hinblick auf das Volumen und den Druck des Bluts bestimmt, das zur Entnahme aus dem Blutgefäß des Spenders bzw. Patienten verfügbar ist.
Das Gesamtvolumen des Bluts, das in einem gegebenen Sammelzyklus in den extrakorporalen Kreislauf zu entnehmen ist, wird durch Voreinstellen der Anzahl Umdrehungen gesteuert, die von der Zellpumpe 44a während des nächsten Sammelzyklus auszuführen sind. Die Anzahl Umdrehungen, die die Pumpen 24a und 44a in jedem gegebenen Sammelzyklus ausführen, wird von dem Rechner 65a auf der Basis einer voreingestellten "Pumpendurchflußkonstanten" für jede Pumpe (BP und CP) gesteuert. Die gewünschte Anzahl Umdrehungen für jeden gegebenen Sammelzyklus wird allgemein auf der Grundlage der nachstehenden Gleichung bestimmt:

Gleichung Nr. 1

Gewicht des geförderten Materials (g)/rel. Materialdichte (g/ml) = gezählte Anzahl Pumpenumdrehungen (Rev.)/Durchflußkonstante (Rev./ml)
Zur Steuerung des Volumens, das während des ersten oder Anfahr-Sammelzyklus zu fördern ist (Schritte 114-116), werden die gewünschten Umdrehungen der Zellpumpe 44a durch den Rechner 65a auf der Basis einer "Anfangs"-Durchflußkonstanten für jede Pumpe voreingestellt. Danach wird für jeden wiederholten Sammelzyklus eine "justierte" Durchflußkonstante bestimmt und in dem Rechner 65a gespeichert. Jede solche "justierte" Durchflußkonstante basiert auf tatsächlichen Messungen, die während des vorhergehenden Sammelzyklus durchgeführt wurden. Eine solche häufige Justierung der gewünschten Umdrehungen der Blutpumpe und der Zellpumpe trägt dazu bei sicherzustellen, daß während des gesamten Prozesses exakte Fluidvolumen beibehalten werden.
Das Sammeln erfolgt, indem die Blutpumpe 24a und die Zellpumpe 54 in ihren jeweiligen "Sammelrichtungs"-Betriebsarten betrieben werden. Charakteristisch ist dabei erforderlich, daß die Blutpumpe 24a nach rechts gedreht wird, während die Zellpumpe 54 nach links gedreht wird. Typischerweise wird die Zellpumpe 44a genutzt, um die Menge an Erythrozyten, die in einem einzelnen Sammelzyklus entnommen wird, präzise zu messen und zu steuern, und die Blutpumpe 24a läuft gemeinsam mit der Zellpumpe 44a weiter, bis die Zellpumpe angehalten wird (d. h. nachdem sie eine vorgegebene Anzahl Umdrehungen ausgeführt hat). Somit führt in jedem Sammelzyklus vor dem letzten Sammelzyklus eines gegebenen Ablaufs die Zellpumpe 54 eine vorbestimmte Anzahl Umdrehungen entsprechend der Vorgabe im Rechner 65a oder nach Wahl oder Übersteuerung durch den Bediener aus. Die vorgegebene Anzahl Umdrehungen führt zu einer vorberechneten Zellkonzentratmemge, die von der Zellpumpe 44a gefördert wird. Eine solche vorberechnete Menge an Blutzellkonzentrat-Entnahme ist im allgemeinen auf eine relative Dichte von Zellkonzentrat bezogen, das in dem Zellbeutel 58 enthalten ist, und liegt unterhalb des maximal zulässigen extrakorporalen Erythrozytenvolumens, das nach den anwendbaren amtlichen Bestimmungen erlaubt ist.
Um sicherzustellen, daß die maximal zulässige gesammelte Plasmamenge nicht überschritten wird, ist es erwünscht, das aktuell vorhergesagte oder berechnete Plasmagewicht (Ppre) kontinuierlich oder periodisch zu berechnen und kontinuierlich oder zu diskreten Zeitpunkten während jedes Sammelzyklus dieses vorhergesagte Plasmavolumen mit dem maximal zulässigen Volumen von entnommenem Plasma (Pmax) zu vergleichen (116). In den meisten Fällen wird Pmax aus allgemein veröffentlichten Informationstabellen oder Nomogrammen bestimmt, die auf Größe und/oder Gewicht eines allgemein gesunden Blutspenders in Übereinstimmung mit gesetzlichen Vorschriften basieren. Unter bestimmten therapeutischen Umständen wird jedoch Pmax von dem Bediener oder Arzt bestimmt und vorgegeben, der den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten und/oder andere Fakten berücksichtigt, die auf das durchzuführende therapeutische Verfahren bezogen sind.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung überwacht der Rechner 65a kontinuierlich Ppre im Vergleich mit Pmax. Das vorhergesagte Plasmagewicht (Ppre) wird nach der folgenden Gleichung bestimmt:

Gleichung Nr. 2

Primed Zellbeutel Δ = Primed Tara - Leer- Zellbeutel-Tara

Gleichung Nr. 3

Ppre = Momentangewicht - Trocken-Tara - Primed Zellbeutel Δ - momentanes Zell Δ + Auslauf-Fehler
Wenn Ppre gleich Pmax bestimmt wird, wird der Sammelvorgang von dem Rechner 65a sofort beendet, und die Vorrichtung geht unmittelbar in den letzten Reinfusionszyklus des Ablaufs, wie nachstehend im einzelnen beschrieben wird.
Bei einem charakteristischen vorfinalen Sammelzyklus (einem vollständigen Sammelzyklus, der ein Endvolumen von gesammeltern Plasma ergibt, das geringer als Pmax ist) vor dem finalen Sammelzyklus, in dessen Verlauf der Vorgang beendet wird, ist das Ende des Sammelns durch ein Gewicht von Erythrozytenkonzentrat in dem Zellbeutel 58 und ein dazugehöriges Gewicht von getrenntem Plasma in dem Plasmabehälter 26a markiert. Nachdem der bestimmte Sammelzyklus in Schritt 118 beendet ist, mißt die Wägeeinrichtung 64a ein "Gewicht nach Sammeln" (122), wie Fig. 11 zeigt, und überträgt dieses Gewicht zum Rechner 65a, in dem es gespeichert wird. Das "Gewicht nach Sammeln" (122) ist das kombinierte Gewicht aus a) dem Plasmabehälter plus dem gesamten darin enthaltenen Plasma und b) dem Zellbeutel plus dem gesamten darin gesammelten Zellkonzentrat (und etwaigern Priming-Blut) plus etwaigem Priming-Blut, primed Zellbeutel Δ (324), das darin enthalten ist.
Nachdem das "Gewicht nach Sammeln" aufgezeichnet wurde (122), wird das Blutventil 36a in seine "geschlossene" Position und das Reinfusionsventil 62 in seine "offene" Position bewegt. Dann wird die Blutpumpe 24a im Gegenuhrzeigersinn betrieben, um die Reinfusion des Zellkonzentrats (und/oder von etwaigem Priming-Blut) aus dem Zellbeutel 58 durch den Schlauch 56, durch die Blutfilter/Blasenfalle- Einheit 50, durch den Schlauch 60, durch die Mischkammer 14a und distal durch die Nadel 10a in das Blutgefäß des menschlichen Spenders durchzuführen. Es ist erwünscht, daß dieser Reinfusionszyklus eine vollständige Reinfusion des gesamten Zellkonzentrats (und/oder Priming-Bluts) durchführt, das in dem Zellbeutel 58a enthalten ist. So kann der Rechner 65a in die Lage versetzt werden, den Fluiddurchfluß durch das Reinfusionssystem kontinuierlich oder periodisch zu überwachen, um den Zeitpunkt zu erkennen, zu dem der Zellbeutel 58a vollständig entleert ist, und automatisch die Linksdrehung der Blutpumpe 24 an diesem Punkt anzuhalten. Die tatsächliche Anzahl Umdrehungen der Blutpumpe 24 während jeder Reinfusion von Zellkonzentrat wird gezählt (128) und in dem Rechner 65a gespeichert. Wenn ein anschließender Sammelzyklus beendet werden soll (d. h. wenn das bis dahin gesammelte Plasmavolumen Pmax nicht erreicht hat), dann bestimmt und speichert die Wägeeinrichtung 64a ein "Gewicht nach Reinfusion" (134). Das "Gewicht nach Reinfusion" ist das kombinierte Gewicht aus a) dem Plasmabehälter plus dem gesamten darin enthaltenen Plasma und b) dem leeren Zellbeutel.
Nachdem das "Gewicht nach Reinfusion" in dem Rechner 65a gespeichert (134) worden ist, berechnet der Rechner 65a das "Gewicht von reinfundierten Zellen" (136). Das "Gewicht von reinfundierten Zellen" wird auf der Basis der nachstehenden Gleichung bestimmt:

Gleichung Nr. 4

Gewicht reinfundiertes Zellkonzentrat (g) = (Gew. nach Sammeln (g) - Gew. nach Reinfusion (g)) Außerdem berechnet der Rechner das "Gewicht von tatsächlich gesammeltem Plasma" (138) ab dem Ende des soeben beendeten Sammelzyklus. Das "Gewicht von tatsächlich gesammeltem Plasma", das "Gewicht von beim Sammeln gepumptem Blut" und das "Gewicht von beim Sammeln gepumptem Zellkonzentrat" werden dann entsprechend den nachstehenden Gleichungen Nr. 5, 6 und 7 berechnet:

Gleichung Nr. 5

Gew. von gesammeltem Plasma (g) = Gew. nach Reinfusion (g) - LEERER ZELLBEUTEL-TARA (g)

Gleichung Nr. 6

Gew. von beim Sammeln gepumptem Blut (g) = Gew. nach Sammeln (g) (siehe Fig. 11) - PRIMED TARA (g) (siehe Fig. 9d)

Gleichung Nr. 7

Gew. von im Sammelzyklus gepumptem Zellkonz. (g) = Gew. nach Sammeln (g) (siehe Fig. 11) - Gew. nach Reinfusion (g) (siehe Fig. 12) - PRIMED ZELLBEUTEL Δ
Der Rechner 65a berechnet außerdem neue Sammeldurchflußkonstanten für die Blutpumpe 24a und die Zellpumpe 44a. Außer dem gibt der Rechner 65a automatisch auf der Basis dieser neuen Durchflußkonstanten die gewünschte Anzahl Umdrehungen der Blutpumpe und der Zellpumpe für den nächsten Sammelzyklus neu vor. Diese Neuvorgabe der gewünschten Pumpenumdrehungen vor jedem Sammelzyklus dient dem Zweck sicherzustellen, daß während des nächsten Sammelzyklus eine exakte Steuerung der Volumen der von der Blutpurnpe 24a und der Zellpumpe 44a geförderten Fluide stattfindet.
Die Berechnungen der Sammeldurchflußkonstanten für die Blutpumpe und die Zellpumpe basieren auf den folgenden Gleichungen Nr. 8 und Nr. 9:

Gleichung Nr. 8

Blutpumpe-Sammeldurchfl.-konst.(Rev/ml) = rel.Dichte Blut (g/ml)/Gew. gepumptes Blut (g) X Anzahl Pumpenumdreh. beim Samm. (Rev)

Gleichung Nr. 9

Zellpumpe-Sammeldurchfl.-konst. (Rev/ml)= rel.Dichte Blut (g/ml)/Gew. gepumptes Blut (g) X Anzahl Pumpenumdreh. beim Samm. (Rev)
Das Gewicht der reinfundierten Zellen wird anschließend bei der Berechnung einer neuen Reinfusionsdurchflußkonstanten für die Blutpumpe 24a durch Anwendung der Gleichung 1 genutzt, und die neu berechnete Reinfusionsdurchflußkonstante für diese Pumpe wird im Rechner für spätere Reinfusions zyklen neu vorgegeben.
Die Berechnung der Reinfusionsdurchflußkonstanten für die Blutpumpe basiert auf der folgenden Gleichung:

Gleichung Nr. 10

Blutpumpe-Reinfusions-Durchfluß-konst. (Rev/ml) = rel. Dichte Zellkonzentrat (g/ml)/Gew. reinfund. Zellkonzentr. (g) X Anzahl Pumpenumdreh. während Reinfusion (Rev)
Nachdem die neuen Durchflußkonstanten berechnet und im Rechner 65a gespeichert worden sind und die gewünschte Anzahl Umdrehungen des Zellpumpe 44a justiert worden ist (Schritte 140 und 142), wird ein neuer Sammelzyklus begonnen. Die Schritte 105 bis 142 werden wiederholt, bis der Rechner 65a in Schritt 116 (d. h. durch Überwachung von Ppre relativ zu Pmax) bestimmt, daß Ppre gleich Pmax ist. Wenn bestimmt wird, daß Ppre gleich Pmax ist, wird der Sammelvorgang automatisch vom Rechner 65a beendet, und der finale Reinfusionsschritt wird durchgeführt.
Nachdem der letzte bzw. finale Reinfusionsschritt beendet ist, wird die tatsächliche Gesamtmenge an gesammeltem Plasma von der Wägeeinrichtung 65a bestimmt. Dieser Wert "gesammeltes Gesamtplasma (Istwert)" wird im Rechner 65a gespeichert. Das gesammelte Gesamtplasma (Istwert) wird gemäß der nachstehenden Gleichung bestimmt:

Gleichung Nr. 11

Gesammeltes Gesamtplasma (Istwert) (g) = (Gew. nach Reinfusion (g) - TROCKEN-TARA (g))

iii. Eine spezielle Plasmapheresemaschine als Ausführungsform der Erfindung

Entsprechend dem oben beschriebenen allgemeinen System bzw. der Methode wird eine spezielle Plasmapheresernaschine als Ausführungsform der Erfindung beschrieben.
Eine Blutleitung 180, 180a ist in Fluidverbindung mit einer Venenpunktionsnadel, die sich in einer peripheren Vene eines menschlichen Spenders (nicht gezeigt) befindet. Das proximale Ende der Blutleitung 180, 180a gabelt sich in eine linke Venendruckwandlerleitung 182, 182a und einen rechten Blutpumpenschlauch 184, 184a. Die linke Venendruckwandlerleitung ist mit einem Venendruckwandler verbunden, der sich in dem Gehäuse 200 befindet, so daß der Rechner (nicht gezeigt) mit einer kontinuierlichen oder diskreten Überwachung des positiven oder negativen Drucks in der Blutleitung 180, 180a versorgt wird. Der Blutpumpenschlauch 184 ist in einer peristaltischen Blutpumpe 186, 186a wirksam positioniert. Das entgegengesetzte Ende der Blutpumpenleitung 184a ist gleichzeitig über einen Y-Verbinder mit einer Reinfusionsleitung 188, 188a verbunden, und eine erste Separatorzuführleitung 190, 190a gabelt sich in eine zweite Separatorzuführleitung 192, 192a und eine Transmembrandruckwandlerleitung 194, 194a. Die Transmembrandruckwandlerleitung 194, 194a ist mit einem Transmembrandruckwandler (nicht gezeigt) verbunden, der seinerseits mit dem Systemrechner (nicht gezeigt) verbunden ist, so daß der Rechner kontinuierlich oder diskret die Verbindung zwischen der ersten Separatorzuführleitung 190, 190a und der zweiten Separator zuführleitung 192, 192a überwachen kann.
Eine derzeit bevorzugte automatische Plasmapheresemaschine gemäß der Erfindung ist in den Fig. 7 bis 7f gezeigt. Fig. 6 zeigt eine ähnliche Maschine nach dem Stand der Technik, die weder die Methode noch die Vorrichtung der Erfindung umfaßt.
Gemäß den Fig. 6 und 7 weisen die bekannte Maschine (Fig. 6) und die Maschine gemäß der Erfindung (Fig. 7) einige gemeinsame Komponenten auf. Beide Maschinen umfassen ein Gehäuse 200, 200a, in dem ein Zentralrechner, Verdrahtungen, elektrische Anschlüsse und andere allgemeine Komponenten der Vorrichtung (sämtlich nicht gezeigt) angebracht sind. An der Vorderseite des Gehäuses 200, 200a ist ein System von Schläuchen, Pumpen, Reservoiren und Komponenten zur Durchführung der gewünschten Vorgänge a) Entnahme, b) Trennung und c) Reinfusion von Blut und/oder Blutbestandteilen vorgesehen. Allgemein verläuft eine Kochsalzlösungsleitung 202, 202a von einem zugehörigen Beutel oder Behälter mit 0,9 % physiologischer Kochsalzlösung, und eine Antikoagulans leitung 204, 204a verläuft von einem zugehörigen Beutel oder Behälter mit Antikoagulanslösung. Die Kochsalzlösungsleitung 202, 202a führt durch eine kraftbetätigte Klemme 206, 206a und ist mit einem Y-Adapter 208, 208a verbunden. Die entgegengesetzte Seite des Y-Adapters 208, 208a ist gleichzeitig mit der Einlaßöffnung 210, 210a einer Bluttrenneinrichtung 212, 212a verbunden. Die Bluttrenneinrichtung kann aus jeder Art von Einrichtung bestehen, die imstande ist, die gewünschte Trennung von Blutbestandteilen durchzuführen. Bei einer bevorzugten Ausführungsform umfaßt die Trenneinrichtung 212, 212a einen entsorgungsfähigen drehbaren Plasmaseparator, der eine innere drehbare Membran hat, die von einem äußeren magnetischen Motorantrieb (nicht gezeigt) drehangetrieben wird. Diese Drehung der inneren Membran bewirkt die Trennung von Blutplasma von dem Zellkonzentrat (das eine Kombination aus Erythrozyten, Leukozyten, Blutplättchen und einer geringen Menge Plasma ist). Das Zellkonzentrat strömt aus der Trenneinrichtung 212, 212a durch eine Zellkonzentratauslaßöffnung 214, 214a aus. Das Plasma fließt aus der Trenneinrichtung 212, 212a durch eine Plasmaauslaßöffnung 216, 216a aus.
Eine Zellkonzentratleitung 220, 220a ist mit der Zellkonzentratauslaßöffnung 214, 214a der Bluttrenneinrichtung 212, 212a verbunden. Die Zellkonzentratleitung 220, 220a ist in einer peristaltischen Zellpumpe 222, 222a angebracht. Die peristaltische Zellpumpe 222, 222a kann mit der vorher beschriebenen Blutpumpe 186, 186a im wesentlichen identisch sein, oder sie kann irgendein anderer Pumpentyp sein, der imstande ist, die gewünschte Bewegung von Zellkonzentrat durch die Zellkonzentratleitung 220, 220a zu bewirken.
Bei der bekannten Vorrichtung (Fig. 6) führt die Zellkonzentratleitung 220 Zellkonzentrat aus der Bluttrenneinrichtung 212 durch die Zellpumpe 222 und in die Einlaßöffnung 224 eines harten Zellsammelreservoirs 226, das ein Fassungsvermögen von ungefähr 300 ml hat. Dieses Fassungsvermögen von 300 ml erlaubt ausreichend Extraraum in dem Zellbeutel 237, wenn ein üblicher Sammelmengengrenzwert von 180 ml Zellkonzentrat eingehalten wird. Ein Zellkonzentratauslaß 228 liegt am Unterende des Zellkonzentratreservoirs 226. Die Zellkonzentrat-Reinfusionsleitung 188 ist mit dem Zellkonzentrat auslaß 228 des Zellkonzentratreservoirs 226 verbunden, um die Reinfusion des Zellkonzentrats in den menschlichen Spender zu erlauben, wenn die Klemme 189 geöffnet und die klemme 191 geschlossen ist und die Blutpumpe 186 in ihrer "Reinfusions "-Richtung (nach links) betrieben wird. Außerdem erstreckt sich an der bekannten Vorrichtung (Fig. 6) eine Plasmaleitung 230 von der Plasmaauslaßöffnung 216 der Bluttrenneinrichtung 212 nach unten, verläuft durch die Plasmaklemme 232 und führt direkt in das Oberende des Plasmasammelbehälters 234.
Dagegen ist die Vorrichtung der Erfindung (Fig. 7) so ausgebildet, daß die Notwendigkeit für ein hartes Zellreservoir entfällt und das Sammeln des Zellkonzentrats in einen billigen flexiblen Zellbeutel 236 stattfindet, der von derselben Wägeeinrichtung 235a wie der Plasmasammelbehälter 234a herabhängt. Außerdem ist bei der Vorrichtung der Erfindung (Fig. 7) die Zellkonzentratleitung 220a mit einer von der Einlaß/Auslaßöffnung einer Blutfilter/Blasenfalle- Einheit 240 verbunden. Die Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240 enthält ein Sieb oder eine Menge an faserigem Filtermaterial, um Gasblasen, Fremdkörper, Blutgerinnsel usw. festzuhalten. (Eine spezielle bevorzugte Ausführungsform der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240 ist in den Fig. 8a bis 8d gezeigt und wird nachstehend noch beschrieben.)
Mit der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240 ist außerdem ge genüber dem Einlaß der Zellkonzentratleitung 220a eine untere Zelleitungsverlängerung 242 in Fluidverbindung. Diese untere Zelleitungsverlängerung 242 stellt eine Fluidverbindung zwischen der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240 und der Einlaß/Auslaßöffnung 244 her, die an dem Unterende des Zell sammelbeutels 237 positioniert ist.
Eine bevorzugte Betriebsart der in Fig. 7 gezeigten Vorrichtung ist in den Fig. 7a bis 7f veranschaulicht. Dabei zeigt Fig. 7a eine bevorzugte Plasmapheresemaschine der Erfindung während des anfänglichen Primings des Systems. Dieses Prirning des Systems erfolgt durch eine geschlossene Klemme 191a, eine geöffnete Klemme 189a und Betätigen der blutpumpe 186a in ihrer "Sammel"-Richtung (nach rechts), wohingegen die Antikoagulanspumpe 205a relativ langsam in ihrer Arbeitsrichtung (nach rechts) betätigt wird. Diese Kombination resultiert in der Entnahme von Vollblut (das eine geringe Menge Antikoagulans enthält) durch die Blutleitung 180a, die Blutpumpenleitung 184a, die geöffnete Klemme 189a, die Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240, die untere Zelleitung 242 abwärts und in das unterste Ende des Zellbeutels 237. Dieser erste Primingschritt ist in Fig. 7a durch die geschwärzten und schraffierten Bereiche dargestellt. Allgemein wird vorher auf der Basis des berechneten Totraums der Schläuche und Komponenten bestimmt, daß ungefähr 32 ml Vollblut von der Blutpumpe gefördert werden müssen, um diesen ersten Primingschritt durchzuführen und das Vollblut durch das Unterende des Zellbeutels 237 zu bringen. Somit gibt der Rechner (nicht gezeigt) der Blutpumpe 186a den Befehl, nach links zu drehen. Die Blutpumpe 186a hält an, nachdem eine Masse von 12 g an der Wägeeinrichtung 235 detektiert worden ist, was allgemein das erste Priming des unteren Bereichs des Systems gemäß Fig. 7a bewirkt.
Nach Beendigung des ersten Primingschritts geht die Vorrichtung weiter zu einem sekundären Prirningschritt, der als "Filter-Priming" bekannt ist. Der "Filter-Priming"-Schritt ist durch die geschwärzten und schraffierten Bereiche in Fig. 7b dargestellt. Während des Filter-Prirningschritts ist die Klemme 191a geöffnet, die Klemme 189a wird offengelassen, und die Blutpumpe 186a wird in ihrer "Sammel"-Richtung (nach rechts) für eine ausreichende Anzahl Umdrehungten betätigt, um Vollblut nach oben durch die Leitung 192a zu leiten und die Zellkonzentratleitung 220a und den Rest der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240 allgemein zu füllen. Das resultiert ferner in dem Strömen von etwas zusätzlichem Vollblut in die untere Zellkonzentratleitung 242 und den Eintritt von geringfügig zusätzlichem Blut in den Boden des Zellbeutels 237. Auf der Basis der anfänglichen, empirisch bestimmten oder auf andere Weise gewählten Pumpendurchflußkonstanten erhalten die Blutpurnpe 186a und die Zellpumpe 222a von dem Rechner (nicht gezeigt) den Befehl, ausreichende Blutmengen zufördern, um die Schläuche, den Blutseparator und die Blutfilter/Blasenfalle-Einheit zu füllen, wie Fig. 7b zeigt. Der Rechner (nicht gezeigt) erlaubt der Blutpumpe 186a die Ausführung einer vorgegebenen Anzahl Umdrehungen, die bestimmt sind, um dieses gewünschte Blutvolumen zu fördern, und dadurch erfolgt das gewünschte Filterpriming, ohne daß mehr als die notwendige Blutmenge vom Patienten entnommen wird.
Nach Beendigung des "Filter-Priming"-Schritts wird der in Fig. 9d gezeigte Schritt 112, "PRIMED TARA" ausgeführt. Danach wird mit dem ersten Sammelzyklus 114 begonnen.
Der Sammelschritt bei der derzeit bevorzugten Vorrichtung ist in Fig. 7c gezeigt. Während des Sammelns sind die Antikoagulanspumpe 205a, die Blutpumpe 186a und die Zellpumpe 222a sämtlich in ihren "Sammel"-Richtungen wirksam. Das Ventil 191a ist geöffnet, und das Ventil 189a ist geschlossen. Vollblut wird gemeinsam mit einer geringen Menge Antikoagulanslösung von der Blutpumpe 186a durch den zugehörigen Schlauch in die Bluttrenneinrichtung 212a gefördert.
Die Plasmaklemme 232a wird geöffnet, und die Zellpumpe 222a ist wirksam, um Zellkonzentrat 220a aus der Bluttrenneinrichtung 212 anzusaugen. Das Zellkonzentrat geht durch die Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240 nach unten in die untere Zellkonzentratleitung 242 und wird in dem Zellbeutel 237 gesammelt. Es versteht sich, daß während des fortgesetzten Sammelprozesses der Rechner ständig das vorhergesagte Plasma (Ppre) gegenüber dem maximalen Plasma (Pmax) entsprechend Schritt 116 des Verfahrens der Erfindung überwacht (Fig. 3a). Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Ppre gleich Pmax wird, hält der Rechner sofort die Blutpumpe 186a, die Antikoagulanspurnpe 205a und die Zellpumpe 222a an, so daß der Sammelvorgang bei Pmax abgebrochen wird. Wenn Ppre gleich Pmax detektiert wird, geht die Vorrichtung in die Reinfusionsbetriebsart entsprechend Schritt 124 des Verfahrens der Erfindung (Fig. 3a). Wenn jedoch während des Sammelzyklus Ppre nicht gleich Pmax wird, läßt man diesen Sammelzyklus bis zur vollständigen Beendigung (z. B. bis zum Sammeln von 180 ml Zellkonzentrat) weiterlaufen, wobei dann die Zellpumpe 222a ihre vorgegebene Anzahl Umdrehungen ausgeführt hat, die auf der Vorberechnung der notwendigen Umdrehungen basieren, um die gewünschte Menge (z. B. ungefähr 180 ml) Zellkonzentral in dem Zellbeutel 237 zu erhalten. Wenn die Zellpumpe 222a ihre vorgegebene Anzahl Umdrehungen ausgeführt hat, hält der Rechner die Bewegung sämtlicher Pumpen 184a, 205a, 222a an, so daß dadurch dieser Sammelzyklus beendet wird. Während des Sammelvorgangs überwacht der Rechner natürlich ständig das momentane vorhergesagte Plasmavolumen (Ppre) und vergleicht kontinuierlich oder periodisch Ppre mit dem maximal zulässigen Plasmavolumen entsprechend Schritt 118 des Verfahrens der Erfindung (Fig. 3a).
Das Ende des Sammelzyklus ist in Fig. 7d gezeigt.
Vor dem Beginn der Reinfusion mißt die Wägeeinrichtung 235a das "Gewicht nach Sammeln", und dieser Wert wird in dem Rechner gespeichert. Danach beginnt die Vorrichtung mit der Reinfusion des Zellkonzentrats in den Spender.
Die Reinfusion des Zellkonzentrats erfolgt durch Öffnen der Klemme 189a, Schließen der Klemme 191a und Betreiben der Blutpurnpe 186a in ihrer "Reinfusions"-Richtung (nach links), bis die gesamte Menge Zellkonzentrat, die in dem Zellbeutel 237 enthalten ist, in den menschlichen Spender reinfundiert worden ist. Bei einer bevorzugten Ausführungsform überwacht der Rechner den Durchfluß von Zellkonzentrat durch die Vorrichtung, um zu bestimmen, wann die Dynamik des Reinfusionsstroms anzeigt, daß das gesamte Volumen des Erythrozytenkonzentrats (ungefähr 180 ml) reinfundiert worden ist. Das kann erreicht werden, indem die Rate, mit der das Gewicht an der Wägeeinrichtung 235a sich ändert, ständig in bezug auf die Blutpumpendurchflußrate überwacht wird und aus der de tektierten Änderung des Gewichts an der Wägeeinrichtung 235a bestimmt wird, wann der Zellbeutel 237 geleert ist, und zwar etwa durch Anwendung der folgenden Funktion:
wobei: "vergangenes Gewicht" das Gewicht ist, das an der Wägeeinrichtung zu dem Zeitpunkt vorlag, zu dem die erwarteten Milliliter Pumpendurchfluß 4 ml weniger als die momentan erwarteten Milliliter Pumpendurchfluß waren.
Außerdem prüft sowohl während des Sammelns als auch während der Reinfusion der Rechner ständig die Funktionsfähigkeit der Pumpen durch Anwendung einer Funktion wie etwa der oben angegebenen Funktion, und wenn zu irgendeinem Zeitpunkt die Größe der Differenz zwischen Momentangewicht und vergangenem Gewicht den zulässigen Bereich überschreitet, schaltet die Vorrichtung ab, und der Bediener wird informiert, um eine Prüfung auf eventuelle Fehler (z. B. Undichtheiten im System) durchzuführen. Das Detektieren eines leeren Zellbeutels kann von einem Systemfehler auf der Basis eines vorhergesagten erwarteten zeitlichen Auftretens der Leerung unterschieden werden.
Während der Reinfusion zählt und speichert der Rechner die Anzahl Umdrehungen, die die Blutpumpe 186a in ihrer "Reinfusions"-Richtung ausführt. Diese Zahl wird anschließend bei der Neuberechnung und Justierung der Reinfusions pumpe-Durchflußkonstanten (d. h. Gegenrichtung-Durchflußkonstanten) der Blutpurnpe 186a entsprechend dem Verfahren der Erfindung genutzt.
Am Ende der Reinfusion ist der Zellbeutel 237 vollständig leer, wie Fig. 7f zeigt. Zu diesem Zeitpunkt erreicht die Wägeeinrichtung 235a das Gewicht nach Reinfusion entsprechend Schritt 134 des Verfahrens (Fig. 3b).
Danach berechnet der Rechner a) das Gewicht des reinfundierten Zellkonzentrats (Schritt 136), b) das Gewicht des tatsächlich gesammelten Plasmas (Schritt 138), c) Sammeldurchflußkonstanten für die Blutpumpe und die Zellpumpe (Schritt 140) und d) eine Reinfusions-Durchflußkonstante für die Blutpumpe (Schritt 142). Die gewünschte Anzahl von Zellpumpenumdrehungen für den nächsten Sammelzyklus wird von dem Rechner auf der Basis der neu berechneten Durchflußkonstanten neu berechnet, und die vorgegebene Anzahl Zellpumpenumdrehungen wird dementsprechend für den nächsten Sammel/Reinfusionszyklus vorgegeben.
Die Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240 der Vorrichtung kann aus irgendeinem Typ von äußerem Gehäuse bestehen, in dem ein oder mehr Materialien positioniert sind, die wirksam sind, um eine Filtration des Bluts und/oder das Einfangen von Blasen zu bewirken, während das Blut durch die Blutfilter/Blasenfalle-Einrichtung 240 fließt.

iii. Eine bevorzugte Blutfilter/Blasenfalle-Einheit zur Verwendung bei der Vorrichtung nach der Erfindung

Eine derzeit bevorzugte Bauart einer Blutfilter/Blasenfalle- Einheit ist gesondert in Fig. 8 gezeigt. Diese bevorzugte Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 300 umfaßt ein äußeres Kunststoffgehäuse 302 mit allgemein zylindrischer Konfiguration. Das Gehäuse ist an seinem oberen Ende 304 und seinem unteren Ende 306 zu einer flachen, geschlossenen Konfiguration zusammengedrückt Ein Filtrationsbeutel aus einem Material, das zur Verwendung für die Blutweg- und Blutverarbeitung zugelassen ist (z. B. bestimmte textile Flächengebilde, Filtrationsmedien oder Feinsiebmaterialien wie etwa Nylonsieb), ist im Inneren des Gehäuses 302 positioniert. Die Öffnungs- oder Maschengröße des Siebmaterials oder des textilen Flächengebildes oder Filtrationsmaterials ist bevorzugt ca. 220 µm. Ein zweites 312 und ein drittes 314 Einlaßrohr verlaufen durch das geschlossene Unterende 306 des Gehäuses 302. Ein Standrohr 314 ist in Fluidverbindung mit dem dritten Einlaßrohr 312 und erstreckt sich davon innerhalb der Umgrenzung des Gehäuses 302 nach oben.
Bei der bevorzugten Ausführungsform hat die Filtereinheit 300 eine Länge von ungefähr 12 cm vom oberen Rand 304 des Gehäuses bis zum unteren Rand 306. Das Standrohr 314 hat eine Länge von ungefähr 2 cm.
Im Normalbetrieb ist die bevorzugte Blutfilter/Blasenfalle- Einheit, die in Fig. 8 gezeigt ist, in der Vorrichtung der Erfindung (Fig. 7) so angebracht, daß die Zellkonzentratleitung 220 mit dem ersten Einlaßrohr 308, die Reinfusionsleitung 188 mit dem zweiten Einlaßrohr 312 und die untere Zellkonzentratleitung mit dem dritten Einlaßrohr 314 verbunden ist. Wenn die Einheit so in der Vorrichtung der Erfindung angebracht ist, ist der Filterbeutel 310 wirksam, um Zellkonzentrat zu filtrieren, das von der Bluttrenneinrichtung 212a in die Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 300 strömt. Außerdem wird durch die Anwesenheit des Standrohrs 314 in der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 300 sichergestellt, daß sich eine Menge von Blut oder Zellkonzentrat im Unterende der Innenkammer der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 300 sammelt, bevor dieses Blut oder Zellkonzentrat durch die untere Zellkonzentratleitung 242 nach unten zu strömen beginnt. Die Öffnung des zweiten Einlaßrohrs 312, das mit der Reinfusionsleitung 188a verbunden ist, ist allgemein mit dem inneren Boden oder Unterende des Innenraums des Gehäuses 302 bündig. Somit wird die Öffnung in das zweite Einlaßrohr 312 routinemäßig unter einem Blut- oder Zellkonzentratspiegel von ungefähr 2 cm gehalten. Durch diese Anordnung fällt Zellkonzentrat, das durch den Filterbeutel 312 strömt, in das Unterende der Kammer und steigt auf das Niveau des Oberendes des Standrohrs 314 hoch, bevor es durch die untere Zellkonzentratleitung 242 abwärtsströmt. Das trägt dazu bei zu verhindern, daß verwirbeltes Zellkonzentrat, das einzelne Blasen enthält, in die untere Zellkonzentratleitung 242 eintritt. Dieses Sammeln des Zellkonzentrats in den unteren 2 cm der Blutfilter/Blasenfalle-Einheit 240 gibt dem Zellkonzentrat die Möglichkeit zur Entgasung, bevor es in der unteren Zellkonzentratleitung 242 nach unten zu strömen beginnt. Das trägt dazu bei, die Einleitung von Luft oder Blasen in den Zellbeutel 237 zu vermeiden.
Die vorstehende genaue Beschreibung erörtert nur mehrere beispielhafte Ausführungsformen oder Beispiele der Erfindung. Der Fachmann erkennt, daß zahlreiche weitere Ausführungsformen oder Zusätze, Modifikationen, Weglassungen und Änderungen der beschriebenen Ausführungsform vorgenommen werden können, ohne daß dadurch die neuen und nichtoffensichtlichen Merkmale und Vorteile der Erfindung eliminiert werden. Alle solchen weiteren Ausführungsformen, Modifikationen, Weglassungen und Änderungen sollen unter den Umfang der folgenden Ansprüche fallen.

Claims

1. Apheresevorrichtung, die folgendes aufweist: eine Venenpunktionsnadeleinrichtung (10a), eine Trenneinrichtung (20a), eine Pumpeinrichtung (24a), die wenigstens eine Pumpe aufweist, die in einer Sammelbetriebsart betätigbar ist, um Vollblut aus der Nadeleinrichtung zu der Trenneinrichtung zu fördern, wobei die Trenneinrichtung betätigbar ist, um das Vollblut in eine erste Blutfraktion und eine zweite Blutfraktion zu fraktionieren, einen ersten Behälter (58) und einen zweiten Behälter (26a), die jeweils mit der Trennein richtung verbunden sind, um die jeweilige erste und zweite Blutfraktion zu sammeln, wobei die Pumpeinrichtung in einer Reinfusionsbetriebsart betätigbar ist, um die erste Blutfraktion aus dem ersten Behälter (58) abzuziehen und sie zu der Venenpunktionsnadeleinrichtung (10a) zu fördern,

gekennzeichnet durch eine einzige Wägeeinrichtung (64a), an der der erste und der zweite Behälter (58, 26a) positioniert sind, wobei die Wägeeinrichtung betätigbar ist, um das gemeinsame Gewicht des ersten und des zweiten Behälters und eines etwaigen Inhalts der Behälter zu messen, und eine Steuereinrichtung (65a) mit einer Einrichtung zum Aufzeichnen eines Anfangsgewichts der Behälter, wenn sie leer sind, mit einer Einrichtung zum Aufzeichnen eines zweiten Gewichts der Behälter einschließlich der getrennten ersten und zweiten Blutfraktionen in den Behältern und mit einer Einrichtung zum Aufzeichnen eines dritten Gewichts der Behälter einschließlich der getrennten zweiten Blutfraktion, nachdem die erste Blutfraktion abgezogen worden ist.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Pumpeinrichtung (24a) eine einzige Sammel/Reinfusionspumpe aufweist, die entlang der Fluiddurchflußbahn (22a) zwischen der Nadeleinrichtung (10a) und der Trenneinrichtung (20a) und entlang der dritten Durchflußbahn zwischen dem ersten Behälter (58) und der Nadeleinrichtung (10a) positioniert ist, wobei die Sammel/Reinfusionspumpe alternierend in einer "Sammel"-Betriebsart betätigbar ist, so daß Vollblut aus der Nadeleinrichtung (10a) in die Bluttrenneinrichtung (20a) gefördert wird.

3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, wobei der erste Behälter (58) ein flexibler Kunststoffbeutel ist.

4. Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die eine zweite Pumpeinrichtung (44a) aufweist, die in der Fluiddurchflußbahn (42a, 56) zwischen der Trenneinrichtung (20a) und dem ersten Behälter (58) positioniert und betätigbar ist, um die erste Blutfraktion aus der Trenneinrichtung (20a) und in den ersten Behälter (58) zu fördern.

5. Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Wägeeinrichtung (64a) eine elektrische Waage oder eine Wägezelle ist.

6. Verfahren zum Betreiben der Apheresevorrichtung nach Anspruch 1, das die folgenden Schritte aufweist: Betätigen der Pumpeinrichtung (24a), um Vollblut aus der Venenpunktionsnadeleinrichtung (10a) abzuziehen und es zu der Trenneinrichtung (20a) zu verbringen, Aufzeichnen eines Anfangsgewichts des ersten und des zweiten Behälters (58, 26a) an der Wägeeinrichtung (64a), wenn die Behälter leer sind, Be tätigen der Trenneinrichtung (20a), um das Vollblut in eine erste und eine zweite Blutfraktion zu fraktionieren, Aufzeichnen eines zweiten Gewichts der Behälter an der Wägeeinrichtung (64a), nachdem die erste und die zweite Blutfraktion in den Behältern gesammelt worden sind, Betätigen der Pumpeinrichtung (24a), um die erste Blutfraktion aus dem ersten Behälter (58) abzuziehen und die erste Blutfraktion zu der Venenpunktionsnadeleinrichtung (10a) rückzuführen, und aufzeichnen eines dritten Gewichts der Behälter an der Wägeeinrichtung (64a), nachdem die erste Blutfraktion aus dem ersten Behälter (58) abgezogen worden ist.

7. Verfahren nach Anspruch 6, das ferner die folgenden Schritte aufweist: Nutzen des ersten und zweiten Gewichts, um ein viertes Gewicht von Vollblut zu bestimmen, das durch die Pumpeinrichtung (24a) aus der Nadeleinrichtung (10a) in die Trenneinrichtung (20a) gefördert worden ist; Nutzen des vierten Gewichts, um eine neue "Sammel"-Durchflußkonstante für die Pumpeinrichtung (24a) zu berechnen, und Nutzen der neuen Sammel-Durchflußkonstanten, um die Pumpeinrichtung (24a) zu kalibrieren.

8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, die ferner die folgenden Schritte aufweist: Nutzen der von der Wägeeinrichtung (64a) aufgezeichneten Gewichte, um ein fünftes Gewicht der ersten Blutfraktion zu bestimmen, die durch die Pumpeinrichtung (24a) aus dem ersten Behälter (58) und zu der Nadeleinrichtung (10a) gefördert worden ist, Nutzen des fünften Gewichts, um eine neue Reinfusions-Durchflußkonstante für die Pumpeinrichtung (24a) zu berechnen, und anschließendes Kalibrieren der Pumpeinrichtung (24a) auf der Basis der neuen Reinfusions-Durchflußkonstanten.

9. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, das ferner die folgenden Schritte aufweist: kontinuierliches Überwachen der Änderung des von der Wägeeinrichtung (64a) gemessenen Gewichts, während die erste Blutfraktion zu der Nadeleinrichtung (10a) rückgeführt wird, periodisches Vergleichen der Änderung des von der Wägeeinrichtung (64a) gemessenen Gewichts mit einer erwarteten Gewichtsänderung, die auf der Basis des erwarteten Durchsatzes der Pumpeinrichtung (24a) berechnet worden ist, und Bestimmen, ob die Änderung des von der Wägeeinrichtung (64a) gemessenen Gewichts von der erwarteten Gewichtsänderung um mehr als einen vorbestimmten zulässigen Wert abweicht, und, wenn das der Fall ist, Anhalten der Pumpeinrichtung (24a), so daß die Rückführung der ersten Blutfraktion zu der Nadeleinrichtung (10a) angehalten wird.

10. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 9, wobei die erste Blutfraktion Zellkonzentrat und die zweite Blutfraktion Plasma aufweist.

11. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 10, das den folgenden Schritt aufweist: Betätigen einer zweiten Pumpeinrichtung (44a), um die erste Blutfraktion aus der Trenneinrichtung (20a) und in den ersten Behälter (58) zu fördern.

12. Verfahren nach Anspruch 11, wobei der Schritt des Betätigens der zweiten Pumpeinrichtung (44a) ferner den folgenden Schritt aufweist: anfängliches Einstellen der zweiten Pumpeinrichtung (44a), um ein gewünschtes Volumen der ersten Blutfraktion in den ersten Behälter (58) zu fördern, wobei das anfängliche Einstellen der zweiten Pumpeinrichtung (44a) auf einer "Anfangs"-Pumpendurchflußkonstanten beruht.

13. Verfahren nach Anspruch 12, wobei die "Anfangs"-Pumpendurchflußkonstante eine Grobeinstellung ist, die von dem Bediener auf der Basis eines geschätzten Pumpendurchsatzes gewählt wird.

14. Verfahren nach Anspruch 12, wobei die "Anfangs"-Pumpendurchflußkonstante ein empirisch bestimmter Wert ist.

15. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 14, das ferner die folgenden Schritte aufweist: Nutzen der von der Wägeeinrichtung (64a) aufgezeichneten Gewichte, um die Masse der ersten Blutfraktion zu bestimmen, die durch die zweite Pumpeinrichtung (44a) aus der Trenneinrichtung (20a) in den ersten Behälter (58) gefördert worden ist, Nutzen der Masse, um eine neue Sammel-Durchflußkonstante für die zweite Einrichtung (44a) zu berechnen, und anschließendes Kalibrieren 1 der zweiten Fraktions-Pumpeinrichtung (44a) nach Maßgabe der neuen Sammel-Durchflußkonstanten für die zweite Pumpeinrichtung (44a).

16. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 15, das das Betätigen einer einzigen Pumpe aufweist, um das Abziehen von Vollblut aus der Nadeleinrichtung (10a) in einem Schritt zu bewirken und um die Rückführung der ersten Blutfraktion zu der Nadeleinrichtung (10a) in einem anderen Schritt zu bewirken.