DE69021972T2 - Katalysator zur asymmetrischen Induktion. - Google Patents

Katalysator zur asymmetrischen Induktion.

Info

Publication number
DE69021972T2
DE69021972T2 DE69021972T DE69021972T DE69021972T2 DE 69021972 T2 DE69021972 T2 DE 69021972T2 DE 69021972 T DE69021972 T DE 69021972T DE 69021972 T DE69021972 T DE 69021972T DE 69021972 T2 DE69021972 T2 DE 69021972T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cyclo
aldehydes
hydrogen cyanide
cyanohydrins
benzaldehyde
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69021972T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69021972D1 (de
Inventor
Yoshitaka Ikeda
Shohei Inoue
Koichi Kinoshita
Atsunori Mori
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of DE69021972D1 publication Critical patent/DE69021972D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69021972T2 publication Critical patent/DE69021972T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0237—Amines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0237—Amines
    • B01J31/0238—Amines with a primary amino group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/36—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
    • B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
    • B01J2231/341—1,2-additions, e.g. aldol or Knoevenagel condensations
    • B01J2231/342—Aldol type reactions, i.e. nucleophilic addition of C-H acidic compounds, their R3Si- or metal complex analogues, to aldehydes or ketones
    • B01J2231/343—Aldol type reactions, i.e. nucleophilic addition of C-H acidic compounds, their R3Si- or metal complex analogues, to aldehydes or ketones to prepare cyanhydrines, e.g. by adding HCN or TMSCN

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung der Verbindung Cyclo-[(S)-leucyl-(S)- histidyl] der nachstehend gezeigten Formel, die nachfolgend kurz bezeichnet wird als Cyclo-(Leu-His), als Katalysator für die asymmetrische Addition von Cyanwasserstoff an Aldehyde unter Herstellung der entsprechenden (S)-Cyanhydrine.
  • Die mit der vorliegenden Erfindung befaßten Erfinder berichteten über die asymmetrische Addition von Cyanwasserstoff an Aldehyde in Gegenwart eines Katalysators, d.h. von Cyclo-[(S)-phenylalanyl-(S)-histidyl], [nachfolgend beschrieben als Cyclo-(Phe-His)] unter Herstellung der entsprechenden (R)-Cyanhydrine [Inoue et al., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 229 (1981); Bull. Chem. Soc. Japan 59 (1986), 893]. Beispielsweise läßt man Benzaldehyd mit Cyanwasserstoff in Gegenwart von Cyclo-(Phe-His) reagieren und erhält so hochreines (R)-Mandelonitril in hoher Ausbeute.
  • Nach fortgesetzten Untersuchungen an asymmetrischen Induktionsreaktionen, die durch cyclische Peptide katalysiert werden, wurde im Rahmen der vorliegenden Erfindung gefunden, daß Cyclo-(Leu-His) als Katalysator zur asymmetrischen Addition von Cyanwasserstoff an Aldehyde nützlich ist und daß die durch diese Reaktion erhaltenen Cyanhydrine überraschenderweise in (S)-Konfiguration vorliegen, während die unter Verwendung von Cyclo-(Phe-His) als Katalysator erhaltenen Cyanhydrine in (R)-Konfiguration vorliegen. (S)-Cyanhydrine sind nützlich als Zwischenstufen zur Herstellung von (S)-Mandelsäure, von ferroelektrischen Flüssigkristallen und von Insektiziden.
  • Das cyclische Dipeptid Cyclo-(Leu-His) ist eine bekannte Substanz [F. Schneider, Hoppe- Seyler's Z. Phys. Chem. 338, (1964), 131; EP-A 0 109 681]. Die Verbindung kann hergestellt werden nach üblichen Verfahren der Peptid-Synthese. Beispielsweise wird eine Kondensation zwischen N-Benzyloxycarbonyl-(S)-leucin und dem Methylester von (S)- Histidin in Gegenwart von Isobutylchlorformiat in Übereinstimmung mit dem Misch- Säureanhydrid-Prozeß unter Erhalt des Methylesters von N-Benzyloxycarbonyl-(S)-leucyl- (S)-histidin bewirkt. Anschließend wird der Ester in Gegenwart von Palladium auf Aktivkohle hydrogenolysiert. Dem folgt eine Cyclisierung unter Rückfluß in Methanol. In der Druckschrift EP-A 0 109 681 wird beispielhaft die Verwendung der Verbindung Cyclo-(Leu-His) als Katalysator bei der Reaktion von α-Cyano-3-phenoxybenzylalkohol mit einem Überschuß an (4-Chlorphenyl-)isopropylketen angegeben.
  • Die so erhaltene Verbindung Cyclo-(Leu-His) ist nützlich als Katalysator zur Herstellung von (S)-Cyanhydrinen, beispielsweise zur Herstellung von von (S)-Mandelonitril aus Benzaldehyd und Cyanwasserstoff.
  • Die nachfolgend gezeigten Aldehyde sind im Rahmen einer derartigen asymmetrischen Cyanierung unter Katalyse des vorliegenden Katalysators, d.h. Cyclo-(Leu-His), verwendbar:
  • Aromatische Aldehyde wie beispielsweise Benzaldehyd, p-Methylbenzaldehyd, m-Methoxybenzaldehyd, m-Phenoxybenzaldehyd, 4-Fluor-3-phenoxybenzaldehyd, 3-(4-Fluorphenoxy-)benzaldehyd, 3-(4-Chlorphenoxy-)benzaldehyd, 3-(4-Bromphenoxy-)benzaldehyd und 2-Thiophenaldehyd, aliphatische Aldehyde wie beispielsweise 2,2-Dimethylpropanal, 2-Methylpropanal, Heptanal und Undecanal, und alicyclische Aldehyde wie beispielsweise Cyclohexancarboaldehyd.
  • Die asymmetrische Cyanierung wird üblicherweise in Gegenwart von 1 bis 5 Mol.-% des Katalysators Cyclo-(Leu-His), bezogen auf die Aldehyde, bewirkt. Die Reaktion wird üblicherweise durchgeführt, indem man 2 bis 5 Mol Cyanwasserstoff mit 1 Mol der Aldehyde bei einer Temperatur von -20 ºC bis Raumtemperatur in inerten Lösungsmitteln wie beispielsweise Ethylether, Isopropylether, Toluol usw. reagieren läßt. Nachdem die Reaktion abgeschlossen ist, wird die Reaktionsmischung beispielsweise in eine verdünnte Chlorwasserstoffsäure-Methanol-Lösung gegeben. Dem folgt die Entfernung eines Überschusses an Cyanwasserstoff unter verringertem Druck und die übliche Aufarbeitung unter Erhalt der gewünschten, optisch aktiven Cyanhydrine.
  • Die vorliegende Erfindung wird weiter im einzelnen anhand der folgenden Beispiele erläutert.
    • Beispiel 1 Synthese von Cyclo-(Leu-His)
  • Einer Lösung von N-Benzyloxycarbonyl-(S)-leucin (5,3 g; 20 mMol) in 40 ml THF (Tetrahydrofuran) wurden bei -20 ºC Triethylamin (2,8 ml; 20 mMol) und danach Isobutylchlorformiat (2,6 mol; 20 mMol) zugesetzt. Die Mischung wurde 10 min gerührt.
  • Getrennt davon wurde einer Suspension des Methylesters von (S)-Histidindihydrochlorid (5,1 g; 20 mMol) in THF (30 ml) Triethylamin (5,9 ml; 43 mMol) zugesetzt, und die Mischung wurde heftig 3 h lang gerührt. Die erhaltene Mischung wurde der vorstehend beschriebenen Reaktionslösung zugesetzt. Die Mischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur mit einem mechanischen Rührer gerührt.
  • Nachdem die Reaktion vorbei war, wurde die Reaktionsmischung aufkonzentriert. Dem Konzentrat wurden Wasser und Ethylacetat in dieser Reihenfolge zugesetzt, und die Mischung wurde gerührt. Dem folgte ein Trennschritt. Die organische Schicht wurde daraufhin mit einer 10 %-igen wäßrigen Natriumcarbonat-Lösung, einer wäßrigen Natriumchlorid-Lösung und einer wäßrigen Borsäure-Lösung gewaschen, und anschließend wurde das Lösungsmittel entfernt. Das so erhaltene rohe acyclische Dipeptid wurde in Methanol (50 ml) gelöst, und es wurden 5 % Palladium auf Kohle (0,5 g) zugesetzt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur in einer Wasserstoffgas-Atmosphäre gerührt, um die Benzyloxycarbonyl-Gruppe zu entfernen. Nachdem die Reaktion vorbei war, wurde das Palladium auf Kohle durch Filtration entfernt, und das Filtrat wurde unter Rückfluß 3 d lang erwärmt, um eine Cyclisierungsreaktion durchzuführen. Die Reaktionsmischung wurde auf 5 ml konzentriert und anschließend tropfenweise in Ether (300 ml) gegeben. So wurde ein Niederschlag erhalten. Der Niederschlag wurde durch Filtration gewonnen und im Vakuum getrocknet. So wurden 1,6 g Cyclo-(Leu-His) erhalten.
  • Schmelzpunkt: 190 bis 195 ºC.
  • IR-Spektrum (KBr): 3250 bis 3650 (br); 3100 bis 3250 (br); 2960; 1675; 1460; 1340; 840 cm&supmin;¹;
  • ¹H-NMR-Spektrum: (D&sub2;O; 270 MHz; δ-Wert): 7,71 (s; 1H); 6,96 (s; 1H); 4,35 bis 4,42 (m; 1H); 3,90 (dd; J=3,9, 9,8 Hz; 1H); 3,27 (dd; J=3,9, 15,1 Hz; 1H); 3,00 (dd; J=4,6, 15,1 Hz); 1,36 bis 1,51 (m; 1H); 1,08 bis 12,1 (m; 1H); 0,75 bis 0,81 (m; 6H); 0,22 bis 0,37 (m; 1H);
  • ¹³C-NMR-Spektrum: (D&sub2;O, 67,5 MHz; δ-Wert): 172,2; 170,2; 137,2; 132,6; 119,9; 56,4; 54,2; 44,6; 32,0; 24,6; 23,8; 21,7.
  • [α]25D: -16,1º (c = 1,16; H&sub2;O).
    • Beispiel 2 Herstellung eines optisch aktiven Cyanhydrins
  • Einer Suspension (0 ºC) von Cyclo-(Leu-His) (4,8 mg; 0,02 mMol) und Benzaldehyd (54 mg; 0,5 mMol) in Ether (1 ml) wurde bei 0 ºC Cyanwasserstoff (40 ul; 1,0 mMol) unter Verwendung einer Spritze zugeführt, die abgekühlt worden war. Ein Vorgang des Rührens wurde 5 h lang bei 0 ºC fortgesetzt, bis nahezu die Gesamtmenge des Benzaldehyds verbraucht war. Dies wurde durch Dünnschichtchromatographie (TLC) bestätigt.
  • Anschließend wurde der Reaktionsmischung eine verdünnte Chlorwasserstoffsäure-Methanol-Lösung (250 ul) zugesetzt, und der Überschuß Cyanwasserstoff wurde unter verringertem Druck mit einer Alkali-Falle entfernt, bevor eine Aufarbeitung in üblicher Weise durchgeführt wurde. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie an einer Silicagel-Säule gereinigt. So wurde die Titelverbindung Mandelonitril als farbloses Öl erhalten. Ausbeute: 85 % (berechnet durch Integration der Intensitäten der Peaks im ¹H- NMR).
  • Man ließ das erhaltene Mandelonitril mit (-)-Menthylchlorformiat in Gegenwart von Pyridin nach üblichem Verfahren reagieren [siehe beispielsweise J. W. Westley et al.; J. Org. Chem. 33 (1968), 3978], bis das Diastereomer des entsprechenden Menthylcarbonsäureesters hergestellt worden war. Die Integration der Intensität der mittels ¹H-NMR gemessenen Peaksignale, die dem Methin-Proton des Cyanhydrins entsprachen, ergab 55 % ee in Bezug auf die optische Reinheit.
  • In ähnlicher Weise, wie sie oben beschrieben wurde, wurden asymmetrische Additionsreaktionen an verschiedene Aldehyd-Verbindungen durchgeführt, wie sie nachfolgend beschrieben sind. Mit anderen Worten: Man ließ 2 Mol-Äquivalent-Mengen Cyanwasserstoff in einem Lösungsmittel (1 ml) in Gegenwart von 4 Mol-% Cyclo-(Leu-His) reagieren. Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefaßt.
  • Die so erhaltenen Cyanhydrine wurden in Diastereomere der entsprechenden Menthylcarbonsäureester (nachfolgend bezeichnet als "MC-Ester") oder des (+)-2-Methoxy-2- trifluormethylphenylacetat (nachfolgend bezeichnet als "MTPA-Ester") umgewandelt, wie dies oben beschrieben wurde. Die optische Reinheit oder das optische Isomerenverhältnis der erhaltenen Cyanhydrine wurde auf der Grundlage der Intensität des Peaksignals, das dem Methin-Proton von Cyanhydrin bei der ¹H-NMR-Analyse entspricht, oder mittels Gaschromatographie (GC) gemessen. Tabelle 1 Optische Reinheit Experiment Nr. Aldehyd Lösungsmittel Reaktionszeit (h) Ausbeute a) (%) Verfahren b) Benzaldehyd p-Methylbenzaldehyd m-Methoxybenzaldehyd m-Phenoxybenzaldehyd 2-Thiophenaldehyd 2,2-Dimethylpropanal 2-Methylpropanal Cyclohexancarbaldehyd Heptanal Undecanal p-Cyanobenzaldehyd Ether Isopropylether Toluol Ethylacetat Ether
  • (a) Wenn nicht anders angegeben, wurden die Ausbeuten aufgrund der Ergebnisse der ¹H-NMR-Analyse ermittelt.
  • (b) A: ¹H-NMR-Analyse nach Umwandlung in den MC-Ester
  • B: ¹H-NMR-Analyse nach Umwandlung in den MPTA-Ester
  • C: GC-Analyse nach Umwandlung in den MPTA-Ester
  • (c) Reaktion bei Raumtemperatur (bei 0 ºC wurde über die Zeit von 5 h keine Reaktion bemerkt).
  • (d) Berechnung nach Isolieren der Produkte.
  • Die Analyse ergibt, daß Cyclo-(Leu-His) mit Priorität die Herstellung der (S)-Isomere induziert, ganz anders als im Fall von Cyclo-(Phe-His), da die Haupt-Peaks der Diastereomere dann, wenn Cyclo-(Leu-His) verwendet wird, identisch sind mit den kleineren Peaks bei Verwendung von Cyclo-(Phe-His).

Claims (5)

1. Verwendung von Cyclo-[(S)-leucyl-(S)-histidyl] als Katalysator zur asymmetrischen Addition von Cyanwasserstoff an Aldehyde.
2. Verfahren zur Herstellung von (S)-Cyanhydrinen, in dem man Cyanwasserstoff mit Aldehyden in Gegenwart einer katalytischen Menge Cyclo-[(S)-leucyl-(S)-histidyl] reagieren läßt.
3. Verfahren zur Herstellung von (S)-Cyanhydrinen aromatischer Aldehyde, in dem man Cyanwasserstoff mit den aromatischen Aldehyden in Gegenwart einer katalytischen Menge Cyclo-[(S)-leucyl-(S)-histidyl] reagieren laßt.
4. Verfahren nach Anspruch 3, in dem der aromatische Aldehyd Benzaldehyd oder ein Benzaldehyd ist, der mit Methyl, Methoxy, Halogen, Phenoxy und/oder Halogenphenoxy substituiert ist.
5. Verfahren nach Anspruch 3, in dem der aromatische Aldehyd m-Phenoxybenzaldehyd oder mit Halogen substituierter m-Phenoxybenzaldehyd ist.
DE69021972T 1989-09-29 1990-09-28 Katalysator zur asymmetrischen Induktion. Expired - Lifetime DE69021972T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1256440A JP2924000B2 (ja) 1989-09-29 1989-09-29 不斉誘起触媒

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69021972D1 DE69021972D1 (de) 1995-10-05
DE69021972T2 true DE69021972T2 (de) 1996-02-15

Family

ID=17292688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69021972T Expired - Lifetime DE69021972T2 (de) 1989-09-29 1990-09-28 Katalysator zur asymmetrischen Induktion.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6204406B1 (de)
EP (1) EP0420658B1 (de)
JP (1) JP2924000B2 (de)
CA (1) CA2025357A1 (de)
DE (1) DE69021972T2 (de)
ES (1) ES2076328T3 (de)
HU (1) HU205869B (de)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3303327B2 (ja) * 1992-03-18 2002-07-22 住友化学工業株式会社 不斉誘起触媒
US6897332B2 (en) * 2000-08-02 2005-05-24 Nesmeyanov Institute Of Organoelement Compounds Process for the cyanation of aldehydes
JP3783660B2 (ja) 2002-06-25 2006-06-07 株式会社デンソー 回転電機のセグメント順次接合ステータコイル
JP3783659B2 (ja) 2002-06-25 2006-06-07 株式会社デンソー 回転電機のセグメント順次接合ステータコイルの製造方法
DE102006041941A1 (de) * 2006-09-07 2008-03-27 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von 1,2-Diolen aus Carbonyl-Verbindungen

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ206106A (en) * 1982-11-22 1987-10-30 Shell Oil Co Processes for the preparation of optically active cyanomethyl esters of alpha-chiral carboxylic acids and optionally substituted s-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl alcohol
ZA837994B (en) 1982-11-22 1984-06-27 Shell Oil Co Process for the preparation of optically-active cyanomethyl esters
ZA841130B (en) 1983-02-22 1984-09-26 Shell Oil Co Preparation of optically-active alpha-substituted carboxylic esters and acids
ZA845371B (en) 1983-07-22 1985-02-27 Ici Australia Ltd Asymmetric syntheses of alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols
AU576322B2 (en) * 1983-07-22 1988-08-25 Ici Australia Limited Alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols
US4611076A (en) 1985-06-26 1986-09-09 Shell Oil Company Chiral cyanohydrination process
US4611077A (en) 1985-06-26 1986-09-09 Shell Oil Company Increasing enantiomeric selectivity in chiral cyanohydrination
JPS6453665A (en) 1987-08-24 1989-03-01 Nec Corp Subscriber line testing system
JPH0786102B2 (ja) * 1987-12-25 1995-09-20 住友化学工業株式会社 光学活性な６−（４−イミダゾリルメチル）−３−置換−２，５−ピペラジンジオンの製造法

Also Published As

Publication number Publication date
DE69021972D1 (de) 1995-10-05
HU205869B (en) 1992-07-28
JP2924000B2 (ja) 1999-07-26
US6204406B1 (en) 2001-03-20
EP0420658A3 (en) 1992-04-15
ES2076328T3 (es) 1995-11-01
JPH03118837A (ja) 1991-05-21
HUT57634A (en) 1991-12-30
CA2025357A1 (en) 1991-03-30
EP0420658B1 (de) 1995-08-30
EP0420658A2 (de) 1991-04-03
HU906257D0 (en) 1991-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0432504B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-(Aminomethyl)cyclohexanessigsäure
EP0945441A2 (de) Verfahren zur Herstellung von cyclischen 4-Oxoamidinen
DE69021972T2 (de) Katalysator zur asymmetrischen Induktion.
DE69308222T2 (de) Katalysator zur asymmetrischen Induktion
DE68908674T2 (de) Monoester von Dicarbonsäuren, ihre Herstellung und Verwendung.
DE69700477T2 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 4-Hydroxy-2-Pyrrolidon
EP0089417B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Phthalid
DE69910983T2 (de) Synthese von chiralen beta-aminosäuren
DE69409733T2 (de) Verfahren zur Herstellung optisch aktiven 2-Norbornanons
EP0252353A1 (de) 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung
EP0216324A2 (de) 4-Alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-essigsäurealkyl- bzw. -benzylester sowie deren Herstellung
GB2036744A (en) Eburnane derivatives
EP0336250A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-gliedrigen, stickstoffhaltigen Heteroaromaten
US4189608A (en) Carboxylic acid preparation
DE69822222T2 (de) Verfahren zur herstellung von beta-hydroxy-gamma-butyrolacton-derivaten und beta-(meth)acryloxy-gamma-butyrolacton-derivaten
DE60315391T2 (de) Optisch aktive Epoxyverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
DE69505289T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Milchsäureestern
EP0992481B1 (de) Verfahren zur asymmetrische Hydrierung von Beta-Ketoestern
EP0206294B1 (de) 3-Hydroxy-3-(2-Methyl-5-pyridyl)-propionsäurealkylester
SU1414843A1 (ru) Способ получени о-цианбензойной кислоты
EP0936220A1 (de) Verfahren zur katalytischen Herstellung von 3-Isochromanonen aus Phthalanen
EP0955287A1 (de) Propynyl Verbindungen
EP0531700A2 (de) Diastereomerenreine Zwischenprodukte und ihre Verwendung bei der Herstellung von (R)- oder (S)-Ketoprofen
DE19947953A1 (de) Verfahren zur selektiven Spaltung cyclischer Carbonsäureanhydride
US4477679A (en) Production of alkyl-5-substituted-3-furoate compounds

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: KRAMER - BARSKE - SCHMIDTCHEN, 81245 MUENCHEN

8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: SUMITOMO CHEMICAL CO. LTD., TOKIO/TOKYO, JP