JPH03118837A - 不斉誘起触媒 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は不斉誘起触媒に関し、さらに詳しくはシクロ−
（Ｓ−口イシル−５−ヒスチジル）からなる不斉シアノ
ヒドリン製造用触媒に関する。

〈従来の技術および発明が解決しようとする課題〉 本発明者らは先に、シクロ−（Ｓ−フェニルアラニル−
３−ヒスチジル）〔以下、ＣｙＣｌｏ−（Ｐｈｅ−Ｈ４
ｓ）と記す〕を用いることにより、アルデヒド化合物へ
のシアン化水素の不斉付加反応が進行し、（Ｒ）一体の
シアノヒドリンが得られることを報告している（井上ら
、Ｊ、Ｃｈｅｔｍ、Ｓｏｃ、Ｃｈｅｓ、　Ｃｏｓｍｕｎ
、、２２９（１９８１）　、Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｔｍ、Ｓ
ｏｃ、Ｊｐｎ、＋５９．８９３　（１９８６）　）　、
例えば、該Ｃｙｃ　Ｉｏ−（Ｐｈｅ−Ｉｔ　ｉｓ）の存
在下にベンズアルデヒドとシアン化水素を反応させるこ
とにより、（Ｒ）−マンゾロニトリルが斉純度、高収率
で得られる。

本発明者らは、環状ペプチドによる不斉誘起反応につき
引き続き検討していく中で、シクロ−（Ｓ−ロイシル−
８−ヒスチジル）〔以下、Ｃｙｃｌｏ−（Ｌｅｕ−１１
ｉｓ）と記す〕が、アルデヒド化合物へのシアン化水素
の付加反応に於いて不斉誘起触媒として作用し、しかも
反応生成物として、意外にも先のＣｙｃｌｏ−（Ｐｈｅ
−ｔｌｉｓ）　とは逆の（Ｓ）一体のシアノヒドリンが
得られることを見出し本発明に至った。

〈問題を解決するための手段〉 即ち本発明は、Ｃｙｃｌｏ−（Ｌａｕ−Ｈ４ｓ）からな
る、アルデヒド化合物へのシアン化水素付加による不斉
シアノヒドリン製造の為の触媒に関するものである。

本発明の触媒は、例えばベンズアルデヒドとシアン化水
素との反応に存在させることにより（Ｓ）−マンゾロニ
トリルが生成する等、（Ｓ）一体のシアノヒドリンの製
造用の触媒として極めて有用である。

本発明の触媒が作用し得る基質化合物としては、上記の
ベンズアルデヒドの他、ｐ−メチルベンズアルデヒド、
ｍ−メチルベンズアルデヒド、ｍ−フェノキシヘンズア
ルデヒド、２−チオフェンアルデヒド等の芳香族アルデ
ヒド、２゜２−ジメチルプロパナール、２−メチルプロ
パナール、ヘプタナール、ウンデカナール等の脂肪族ア
ルデヒド、シクロヘキサンカルバルデヒド等の脂環式ア
ルデヒドが挙げられる。

本発明の触媒は、通常のペプチド合成に準じて調製する
ことができる０例えば、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−５−ロイシンとＳ−ヒスチジンメチルエステルとをク
ロロギ酸イソブチルの存在下に混合酸無水物法により縮
合させ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−ロイシル
−Ｓ−ヒスチジンメチルエステルヲ得、次いでこれをパ
ラジウム−炭素の存在下に加水素分解反応を行った後、
メタノール中で還流加熱し環化反応を施すことにより製
造することができる。

本発明の触媒を不斉シアノヒドリン合成反応に使用する
に際し、その使用址としてはアルデヒド化合物に対し１
〜５モル％で充分その目的を達し得る。また該反応は、
通常エーテル、イソプロピルエーテル、トルエン等の不
活性？ｇ　媒中、アルデヒド化合物に対し２〜５倍モル
のシアン化水素を一２０°Ｃ〜室温で反応させることに
より行われる０反応終了後、該反応溶液を希塩酸−メタ
ノール溶液に注ぎ、次いで過剰のシアン化水素を減圧下
に除去した後、通常の後処理を施すことにより目的の不
斉シアノヒドリンが得られる。

〈実施例〉 次に本発明の触媒につき、実施例でさらに詳細に説明す
る。

実施例Ｉ　　Ｃｙｃｌｏ−（Ｌｅｕ−Ｈｉｓ）の製造ベ
ンジルオキシカルボニル−３−ロイシン（５，３ｇ、　
２０１ｌＩＩＯＩ）を４０ｍ１のＴＨＦ（テトラヒドロ
フラン）に溶解し、−２０°Ｃでトリエチルアミン（２
，８＋Ｉ、　２０　ｍｍｏｌ）、クロロギ酸イソブチル
（２，６ｍｌ、　　２０ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹
拌した。

（Ｉｈ方、Ｓ−ヒスチジンメチルエステル−２塩酸塩（
５，１ｇ、　２０　ｍ＋ｗｏｌ）を３０僧１のＴＨＦに
懸濁させた後、トリエチルアミン（５，９ｍｌ、　４３
　ｍ＋＊ｏｌ）を加え３時間激しく攪拌し、ここで得ら
れた混合物を上記反応液に加え、メカニカルスターラー
を用いて室温下に終夜攪拌を続けた。

反応終了後、溶媒を濃縮し、水および酢酸エチルを加え
攪拌したのち分液した。有機層を１０％炭酸ナトリウム
、食塩水、ホウ酸で順次洗浄後、溶媒を除去した。この
ようにして得られた粗鎖状ジペプチドをメタノール５抛
ｌに溶解し、これに５％パラジウム−炭素０．５ｇを加
え、水素ガス雰囲気下、室温で攪拌し、ベンジルオキシ
カルボニル基を除去した。反応終了後、パラジウム−炭
素を濾過により除き、濾液を３日間加熱還流して環化さ
せた後、反応溶液を５ｍｌに濃縮し、これを３００１　
のエーテル中に滴下することにより沈澱が住した。該沈
澱を濾集し、真空乾燥することにより、１．６ｇのＣｙ
ｃｌｏ−（Ｌｅｕ−１１ｉｓ）を得た。

ｍｐ　　　　１９０〜１９５　’　Ｃ ＩＲＯ［Ｂｒ）　３２５０〜３６５０　ｂｒ　、　３１
００〜３２５０　ｂｒ　。

２９６０．１６７５．１４６０．１３４０．８４０　ｃ
ｍＩＩ　ＮＭＲ（Ｄｚｏ、　２７０ＭＨｚ、δ値）７．
７１　（ｓ、　ＩＨ）、６．９６（ｓ、１１１）、４．
３５〜４．４２（ｍ、　ＩＩＩ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ
−３，９，９，８Ｈｚ、ＩＨ）、３．２７（ｄｄ、Ｊ＝
３．９゜１５、１１１２．　ＩＨ）、３．００（ｄｄ、
Ｊ＝４．６．１５．１Ｈｚ）、１．３６〜１．５Ｈ鋼、
ＩＨ）、　１．０８〜１．２１（■、１）１）、０．７
５〜０．８１（ｍ、６Ｈ）、０．２２〜０．３７（ｍ、
　ＩＨ）１３ＣＮＭＲ（Ｄｚｏ、　６７．５Ｍｌ＋ｚ、
　　δ値）１７２．２．１７０．２．１３７．２．１３
２．６．１１９．９．５６．４．５４．２．４４．６．
３２．０．２４．６、２３．８．２１．７ 〔α〕２蒐−ニー１６．１°　１．１６山０）実施例２
　不斉シアノヒドリンの製造例Ｃｙｃｌｏ−（Ｌｅｕ−
１１ｉｓ）　４．８ｍｇ（０，０２ｍｍｏｌ）とベンズ
アルデヒド５４ｍｇ（０，５ｍｍｏｌ）を１ｍｌのエー
テルに入れＯｏＣに冷却し、これに同温度で予め冷却し
ておいたシリンジを用い４０ｍ１（１，０ｍｍｏｌ）の
シアン化水素を加え、その後原料ベンズアルデヒドがほ
ぼ反応する迄（ＴＬＣにより確認）引き続きＯｏＣで５
時間攪拌を続けた。

次いで、この反応液を２５抛１の希塩酸−メタノール溶
液に注ぎ、次いで過剰のシアン化水素をアルカリトラッ
プを附して減圧下に除去した後、常法に従い後処理を行
い、更にシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
により精製することにより、目的のマンゾロニトリルが
収率（’Ｈ−ＮＭＲの積分強度による計算値）８５％で
、無色の油状物として得られた。

このようにして得られたマンゾロニトリルにつき、これ
を常法（例えば、Ｊ、−８ｗｅｓｔｌｅｙら、Ｊ、Ｏｒ
ｇ、Ｃｈｅｍ、、３３，３９７８（１９６８）　）に従
いピリジンの存在下に（＝）−メンチル　クロロフォル
メートと反応させ、相当するメンチル炭酸エステルのジ
アステレオマーに変換した後、’ＩＩ−ＮＭＲでシアノ
ヒドリンのメチンプロトンに相当するシグナルの積分強
度を計算することにより光学純度を求めた結果、５５％
ｅｅであった。

上記とほぼ同様にして以下に記する種々のアルデヒド化
合物を用い、４ｍｏＩ％の本発明の触媒の存在下、１ｍ
ｌの溶媒中で２倍ｍｏｌのシアン化水素を反応させ不斉
付加反応を行った。結果をまとめて下表に示す。

尚、このようにして得られたシアノヒドリンは、上記の
ように相当するメンチル炭酸エステル（以下、ＭＣエス
テルと呼ぶ）の他、　（＋）−２−メトキシ−２−トリ
フルオロメチル−フェニル酢酸エステル（以下、ＭＴＰ
Ａエステルと呼ぶ）のジアステレオマーに導いた後、適
宜これをガスクロマトグラフィー（ＣＣ）又は’ＩＩ−
ＮＭＲでのシアノヒドリンのメチンプロトンに相当する
シグナルの強度の測定により、その光学異性体比を測定
することができる。かかる分析法において、本実施例に
よる生成物と、これまでのＣｙｃｌ。

−（Ｐｈｅ−旧Ｓ）を触媒として使用した場合の生成物
とは、夫々その主シグナルと他方の小シグナルの位置が
互いに−敗し合ったことから、本発明の触媒はＣｙｃｌ
ｏ−（Ｐｈｅ−旧Ｓ）とは逆に（Ｓ）一体の生成を優先
的に誘起することが明らかとなった。

ａ）特記しない限り、 ’＋１−ＮＭＲにより算出。

Ｃ）室温下に反応（０℃、５時間では反応が認められず
）。

ｄ）生成物を分離して算出。

〈発明の効果〉 本発明の触媒は、種々のアルデヒド化合物へのシアン化
水素の付加反応に際し、不斉誘起触媒として作用し、対
応する（Ｓ）一体のシアノヒドリンが極めて温和な条件
により得られることから、（Ｓ）一体のシアノヒドリン
の製造に有用である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. シクロ−（Ｓ−ロイシル−Ｓ−ヒスチジル）からなる、
   アルデヒド化合物へのシアン化水素付加による不斉シア
   ノヒドリン製造用触媒