DE671280C

DE671280C - Process for the production of quinine compounds with little or no taste

Info

Publication number: DE671280C
Application number: DEC52987D
Authority: DE
Inventors: Dr Erwin Kohlstaedt
Original assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE A G B
Current assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE A G B
Priority date: 1937-07-07
Filing date: 1937-07-07
Publication date: 1939-02-03

Description

Verfahren zur Herstellung geschmacksschwacher bzw. -freier Chininverbindungen Die Frage der Herstellung geschmacksschwacher bzw. geschmacksfreier - Chininverbindungen hat neuerdings steigendes Interesse gefunden. Man hat u.a. vorgeschlagen, das Chinin an Säuren zu binden, welche .ein schwer oder praktisch unlösliches Salz ergeben. Es ist auch bereits bekannt, Chinin an Ph enylchinolincarbonsäure zu binden und hierdurch eine analgetisch wirkende Säurekomponente ,mit dem Chinin zu vereinigen.Process for the production of quinine compounds with little or no taste The question of the production of tasteless or tasteless - quinine compounds has recently attracted increasing interest. It has been suggested, among other things, that quinine to bind to acids, which result in a poorly or practically insoluble salt. It is also already known to bind quinine to phenylquinoline carboxylic acid and thereby an analgesic acid component to combine with the quinine.

Nach vorliegender Erfindung gelingt es, geschmacksschwache bzw. geschmacksfreie Verbindungen herzustellen, welche außer dem Chinin noch zwei wirksame Komponentenenthalten. Man verfährt derart, daß man eine Carboxylgruppe der Camphersäure mit phenolartigen Verbindungen, wie Guaja@col, P.thylguajacol, Kreosol, Cyclohexanol u. dgl., mit aromatischen Alkoholen, wie Benzylalkohol, Zimtalkohol u. dgl., oder mit Terp:enalkoholen, wie Menthol, Borneol usw., verestert und die zweite Carboxylgruppe der Camphersäure reit Chinin absättigt. Hierdurch erhält man praktisch wasserunlösliche und infolgedessen geschmacksschwache bis geschmacksfreie Verbindüngen, die die Chininwvirkung mit der analeptischen Wirkung der Camphersäure und die spezifischen Wirkungen der mit der Camphersäur.e veresterten Phenole, ,aromatischen Alkohole oder Terpenalkohole in sich vereinen. Bcispiele i. 12,4 g Guajacol werden mit 2,3 g metallischem Natrium in Benzol umgesetzt. Zu dem Phenolat werden alsdann i8,2 g Camphersäureanhydrid -unter schwachem Erhitzen zugesetzt. Sodann wird durch Zusatz von Schwefelsäure der freie Camphersäureguaja-colester gewonnen und die ätherische Lösung desselben mit einer molaren Menge Chininbase versetzt. Aus dieser Lösung kristallisiert das campherguajacolestersaure Chinin aus. Nach dem Umkristallisieren zeigt es einen Schmelzpunkt von i58°.According to the present invention, it is possible to produce poorly tasted or tasteless To produce compounds which, in addition to the quinine, also contain two effective components. The procedure is such that one carboxyl group of camphoric acid with phenol-like Compounds such as Guaja @ col, P.thylguajacol, Kreosol, cyclohexanol and the like aromatic alcohols such as benzyl alcohol, cinnamon alcohol and the like, or with terpene alcohols, like menthol, borneol etc., esterified and the second carboxyl group of camphoric acid riding quinine saturates. This gives practically water-insoluble and consequently flavourless to tasteless compounds that have the effect of quinine the analeptic effects of camphoric acid and the specific effects of the of camphoric acid esterified phenols, aromatic alcohols or terpene alcohols unite in themselves. Examples i. 12.4 g of guaiacol are mixed with 2.3 g of metallic sodium implemented in benzene. 18.2 g of camphoric anhydride are then added to the phenolate - added with gentle heating. Then by adding sulfuric acid the free camphoric acid guaja colester and the essential solution same mixed with a molar amount of quinine base. This crystallizes from this solution campherguajacolesteraure quinine. After recrystallizing, it shows one Melting point of i58 °.

z. Iq. g Kreosol werden mit 2,3 g metalli-' schem Natrium in Petroläther umgesetzt. Das hierbei entstehende Phenolat wird nach Abdestillieren des Petroläthers mit einer benzolischen Lösung von 18,2'g Camphersäureanhydrid versetzt und erhitzt. Der hierbei nach dem Behandeln mit Säure entstehende saure Ester wird mit einer äquilnolekularen Menge Chininbase zu campherkreosolestersaurem Chinin umgesetzt. Der Schmelzpunkt liegt bei 168 bis I69°.z. Iq. g creosol with 2.3 g metallic sodium in petroleum ether implemented. The resulting phenolate is after the petroleum ether has been distilled off mixed with a benzene solution of 18.2 g camphoric anhydride and heated. The acidic ester formed after the treatment with acid is treated with a Equilnolecular amount of quinine base converted to camphorkreosolesteraurem quinine. The melting point is between 168 and 169 °.

3. Aus 1 I g Benzylalkohol und 2,3 g metallischem Natrium hergestelltes Alkoholat wird mit einer äquimolekularen Menge Camphersäureanhydrid umgesetzt. Durch Ansäuern mit Salzsäure wird der saure Ester gewonnen und dieser dann durch Umsetzung mit Chininbase in das campherbenzylestersaure Chinin übergeführt. Schmelzpunkt bei 163°.3. Made from 1 g of benzyl alcohol and 2.3 g of metallic sodium Alcoholate is reacted with an equimolecular amount of camphoric anhydride. By Acidification with hydrochloric acid, the acidic ester is obtained and this is then obtained by reaction converted with quinine base into the camphorbenzyl ester quinine. Melting point at 163 °.

q.. 13,4. g Zimtalkohol werden mit 2,3 g metallischem Natrium in benzolischer Lösung umgesetzt. Alsdann gibt man 18,2 g Camphersäureanhydrid hinzu und destilliert das Lösungsmittel weitestgehend ab. Die hierbei zurückbleibende Masse wird mit Alkohol aufgenommen und mit äquimolekularen Mengen salzsauren Chinins umgesetzt. Alsdann wird vom entstandenen Natriumchlorid abfiltriert .'.und das Filtrat der Kristallisation überlassen. '4- 5. 15,6- Menthol werden mit 2,3- metallischem Natrium in Petrolätherlösung behandelt. Das Mentholat wird mit 18,2 g Camphersäureanhydrid umgesetzt -und anschließend in wäßriger Lösung eine berechnete Menge salzsaures Chinin zugefügt.q .. 13.4. g of cinnamon alcohol are reacted with 2.3 g of metallic sodium in a benzene solution. Then 18.2 g of camphoric anhydride are added and most of the solvent is distilled off. The remaining mass is absorbed with alcohol and reacted with equimolecular amounts of hydrochloric acid quinine. The sodium chloride formed is then filtered off and the filtrate is left to crystallize. '4-5. 15,6 menthol are treated with 2,3 metallic sodium in petroleum ether solution. The mentholate is reacted with 18.2 g of camphoric anhydride and then a calculated amount of hydrochloric acid quinine is added in an aqueous solution.

6. 15,59 Borneol werden mit 2,3- metallischem Natrium in benzolischer Lösung umgesetzt. Alsdann werden 18,2 g Camphersäureanhydrid zugefügt und das Benzol weitestgehend abdestilliert. Das Umsetzungsgut wird mit Alkohol aufgenommen und mit einer berechneten Menge salzsauren Chinins versetzt.6. 15.59 borneol are reacted with 2,3- metallic sodium in a benzene solution. Then 18.2 g of camphoric anhydride are added and most of the benzene is distilled off. The reaction material is taken up with alcohol and mixed with a calculated amount of hydrochloric acid quinine.

Claims

PATENTnrrSPruciI: Process for the production of poor taste or -free quinine compounds, characterized in that quinine to -the free carboxyl groups of acidic esters of camphoric acid with phenols, aromatic alcohols or terpene alcohols is deposited.