DE60216937T2

DE60216937T2 - INSEKTIZIDE 3 (2,6 DISUBSTITUIERTES PHENYL) 5 c4 ODER 5 ARYLTHIEN 2 ODER 3 YLÜ 1,2,4 TRIAZOLE

Info

Publication number: DE60216937T2
Application number: DE60216937T
Authority: DE
Inventors: Babu Vidyadhar Carmel HEGDE; Jerome Scott Midland BIS; Chee Maurice Zionsville YAP; Marie Denise Indianapolis PERREAULT; Gene F. Carmel TISDELL; Paul Leonard Indianapolis DINTENFASS; Edwin James Carmel DRIPPS; Michael James Lebanon GIFFORD; Anne Katherine Daleville GUENTHENSPBERGER; Lee Laura Lebanon KARR; Raymond Joe Brownsburg SCHOONOVER
Original assignee: Dow AgroSciences LLC
Current assignee: Corteva Agriscience LLC
Priority date: 2001-09-14
Filing date: 2002-09-13
Publication date: 2007-07-26
Anticipated expiration: 2022-09-14
Also published as: US20030134748A1; CN1555373A; JP4406285B2; EP1425278B1; AU2002335751B8; US6770665B2; DE60216937D1; US7056940B2; WO2003024961A8; US6949576B2; KR20040064690A; AU2002335751B2; KR100929990B1; EP1425278A1; BR0212536A; JP2005511511A; US20040171661A1; WO2003024961A1; US20040072887A1; ES2274095T3

Description

Diese Anmeldung beansprucht die Priorität der vorläufigen U.S.-Anmeldung Nr. 60/322,236, die am 14. September 2001 eingereicht wurde.
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 3-(2,6-disubstituierte Phenyl)-5-(4-arylthien-2-yl)-1,2,4-triazole und deren Verwendung zur Bekämpfung von Lepidoptera, Coleoptera, Milben und anderen saugenden Schädlingen. Diese Erfindung umfasst auch neue synthetische Verfahren, Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen, Pflanzenschutzmittel-Zusammensetzungen, die diese Verbindungen enthalten und Verfahren zur Bekämpfung von Lepidoptera, Coleoptera, Milben und anderen saugenden Schädlingen unter Verwendung der Verbindungen.
Es besteht ein akuter Bedarf an neuen Insektiziden und Akariziden. Insekten und Milben entwickeln während ihrer laufenden Verwendung Resistenz gegenüber Insektiziden und Akariziden. Mindestens 400 Gliederfüßlerarten sind gegenüber einem oder mehreren Insektiziden resistent. Die Resistenzentwicklung gegenüber einigen der älteren Insektizide, wie zum Beispiel DDT, den Carbamaten und den Organophosphaten ist wohl bekannt. Resistenz hat sich jedoch sogar gegenüber einigen der neueren Pyrethroid-Insektizide und -Akarizide entwickelt. Daher besteht ein Bedarf für neue Insektizide und Akarizide, und insbesondere für Verbindungen, die neue oder atypische Wirkmechanismen aufweisen.
Über eine Anzahl von 3,5-Diphenyl-1H-1,2,4-Triazolderivaten ist in der Literatur berichtet worden, dass sie akarizide Wirksamkeit aufweisen (U.S.-Patent 5,482,951; JP 8092224 , EP 572142 , JP 08283261 ). U.S.-Patent 6,015,826 offenbart bestimmte 3-(substituierte Phenyl)-5-(thienyl)-1,2,4-triazole und deren Verwendung zur Bekämpfung bestimmter Insekten und Milben, nämlich Blattläusen, Milben und Weißen Fliegen.
US-Patent 6,015,826 offenbart 3-(substituierte Phenyl)-5-(thienyl oder furyl)-1,2,4-triazol-Verbindungen, welche als Insektizide oder Akarizide geeignet sind. Neue synthetische Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung dieser Verbindungen, Pflanzenschutzmittel-Zusammensetzungen, die diese Verbindungen enthalten, und Verfahren zur Bekämpfung von Insekten und Milben unter Verwendung der Verbindungen sind auch bereitgestellt.
WO 00/24737 beschreibt 3-(substituierte Phenyl)-5-thienyl-1,2,4-triazol-Verbindungen, die als Insektizide und Akarizide geeignet sind, sowie Verfahren zur Bekämpfung von Insekten und Milben unter Verwendung der Verbindungen. Die Verbindungen sind für ihre Wirksamkeit gegenüber der Weißen Fliege von besonderem Interesse.
WO 00/24735 offenbart insektizide 1-(substituierte Pyridyl)-1,2,4-triazole, die als Insektizide und Akarizide geeignet sind, neue synthetische Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen, Pestizidzusammensetzungen, die die Verbindungen enthalten und Verfahren zur Bekämpfung von Insekten und Milben unter Verwendung der Verbindungen.
Die vorliegende Erfindung stellt neue Verbindungen bereit, die zusätzlich zu Milben und anderen saugenden Schädlingen gegenüber Lepidoptera und Coleoptera ein breites Wirkungsspektrum aufweisen.
Diese Erfindung betrifft Verbindungen, die insbesondere zur Bekämpfung von Lepidoptera, Coleoptera, Milben und anderen saugenden Schädlingen geeignet sind. Insbesondere betrifft die Erfindung Verbindungen der Formel (1)
wobei
X und Y unabhängig Cl oder F darstellen;
R¹ CH₃ darstellt;
R² H, CH₃, CH₂CH₃, Cl oder Br darstellt;
R³ C₁-C₃-Alkyl darstellt;
R⁴ C₁-C₆-Halogenalkoxy darstellt;
R⁵ H, F, Cl oder CF₃ darstellt;
oder ein phytologisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
Bevorzugte Verbindungen der Formel (1) umfassen die folgenden Klassen:

(1) Verbindungen der Formel (1), wobei X und Y beide F sind.
(2) Verbindungen der Formel (1), wobei X und Y beide Cl sind.
(3) Verbindungen der Formel (1), wobei X F ist und Y Cl ist (stärker bevorzugt).
(8) Verbindungen der Formel (1), wobei R² H, CH₃, CH₂CH₃, Cl oder Br ist, wobei R² stärker bevorzugt H oder CH₃ ist.
(10) Verbindungen der Formel (1), wobei sich R⁴ in 4-Stellung des Phenylrings befindet.
(12) Verbindungen der Formel (1), wobei R³ CH₃ ist.

Ein Fachmann erkennt, dass die am stärksten bevorzugten Verbindungen im Allgemeinen diejenigen sind, welche aus Kombinationen der oben bevorzugten Klassen bestehen.
Die Erfindung stellt auch neue Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der Formel (1) sowie neue Zusammensetzungen und Verfahren zur Verwendung bereit, welche ausführlich hierin im Folgenden beschrieben werden.
Über das gesamte Dokument hinweg werden alle Temperaturen in Grad Celsius und alle Prozentangaben als Gewichtsprozentangaben angegeben, soweit nicht anderweitig angegeben.
Soweit nicht anderweitig spezifisch eingeschränkt, umfassen die Bezeichnungen „Alkyl" und „Alkenyl" sowie Derivatbezeichnungen, wie zum Beispiel „Alkoxy", „Alkenyloxy" und „Thioalkyl", wie hierin verwendet, innerhalb ihres Umfangs geradkettige, verzweigte und zyklische Gruppen. Die Bezeichnung „Alkenyl" soll eine oder mehrere ungesättigte Bindungen umfassen.
Soweit nicht anderweitig spezifisch eingeschränkt, bezieht sich die Bezeichnung „Halogen" sowie Derivatbezeichnungen, wie zum Beispiel „Halo", wie hierin verwendet, auf Fluor, Chlor, Brom und Iod. Bevorzugte Halogene sind Fluor und Chlor.
Die Bezeichnungen „Haloalkyl" und „Haloalkenyl" beziehen sich auf Alkyl- und Alkenylgruppen, die mit einem bis hin zur maximal möglichen Anzahl an Halogenatomen substituiert sind. Die Bezeichnungen „Haloalkoxy" und „Halothioalkyl" beziehen sich auf Alkoxy- und Thioalkylgruppen, die mit einem bis hin zur maximal möglichen Anzahl an Halogenatomen substituiert sind.
Die Bezeichnung „Alkoxyalkoxy" bezieht sich auf eine Alkoxygruppe, die mit einer Alkoxygruppe substituiert ist. Die Bezeichnung „Alkylether" bezieht sich auf eine Alkylenoxidgruppe, welche entweder an den Kohlenstoff oder an das Sauerstoffatom gebunden sein kann.
Soweit nicht anderweitig angegeben, ist es beabsichtigt, dass die Substituenten unabhängig aus der Klasse ausgewählt sein können, wenn angegeben ist, dass eine Gruppe mit einem oder mehreren Substituenten substituiert sein kann, die aus einer identifizierten Klasse ausgewählt sind.
Synthese
Verbindungen der Formel (1) können durch die in Schema A veranschaulichten Verfahren hergestellt werden: Schema A
wobei X, Y, R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ gemäß Formel (1) definiert sind.
Zur Bereitstellung von Acylthioimidat der Formel (C) wird in Schritt a von Schema A die Verbindung der Formel A an das Säurechlorid der Formel (B) gekoppelt. Pyridin ist die bevorzugte Base zur Kopplung, eine beliebige organische oder anorganische Base kann jedoch verwendet werden. Säurechloride der Formel (B) werden aus den entsprechenden Carbonsäuren der Formel (G) hergestellt,
welche entweder kommerziell erhältlich sind oder leicht mittels bekannter Verfahren hergestellt werden.
Thioimidate (A) sind leicht durch Alkylierung der entsprechenden Thicamide (H) erhältlich, welche wiederum kommerziell erhältlich sind, oder aus dem Amid (Phosphorus Sulfur, 1985, 25, 297-305) oder Nitril (Chem.-Ztg. 1980, 104, 365; J. Chem. Soc. 1952, 742; Can. J. Chem. 1985, 63, 3075) hergestellt werden können.
In den Ringschluss-Schritt b von Schema A kann die Verbindung der Formel (C) mit Hydrazin oder einem substituierten Hydrazin in Toluol bei 25 bis 110°C umgesetzt werden, um das Triazol-Zwischenprodukt (D) in hoher Ausbeute mit einem hohen Grad an Regiospezifität zu ergeben. Anstelle von Toluol können auch andere aprotische Lösungsmittel, wie zum Beispiel Tetrahydrofuran (THF) verwendet werden.
In Schritt c von Schema A kann die Verbindung der Formel (D) m t Brom in Essigsäure in An- oder Abwesenheit von Natriumacetat bei 25°C bis hin zu Rückflusstemperatur bromiert werden, um die Verbindung der Formel (E) zu ergeben.
In dem Suzuki-Kopplungsschritt d von Schema A kann die Verbindung der Formel (E) mit einer geeigneten substituierten R⁴/R⁵-Boronsäure umgesetzt werden, um die Verbindung der Formel (F) bereitzustellen. Die Kopplung kann in einem Acetonitril/Vllasser-Gemisch oder Ethanol bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis Rückflusstemperatur ausgeführt werden. Katalytische Mengen von Dichlorbis(triphenylphosphin)palladium(II) oder Tetrakis(triphenylphospin)palladium(0) werden üblicherweise zur Kopplung verwendet, andere Pd(II)- oder PD(0)-Katalysatoren können jedoch auch verwendet werden. Üblicherweise wird in der Reaktion Natriumcarbonat als Base verwendet, es können jedoch auch andere anorganische Basen, wie zum Beispiel Kaliumcarbonat oder organische Basen wie zum Beispiel Triethylamin, verwendet werden.
Alternativ können Verbindungen der Formel (1) auch durch die in Schema B veranschaulichten Verfahren hergestellt werden: Schema B
wobei X, Y, R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ gemäß Formel (1) definiert sind.
In Schritt a von Schema B wird die Verbindung der Formel (A) an das Säurechlorid der Formel (B') gekoppelt, um Acylthioimidat der Formel (C') auf eine ähnliche Art und Weise wie für Schritt a in Schema A beschrieben zu ergeben. Säurechloride der Formel (B') werden aus entsprechenden Carbonsäuren der Formel (G') hergestellt,
welche leicht durch bekannte Verfahren hergestellt werden.
Der Ringschluss-Schritt b von Schema B wird auf ähnliche Art und Weise wie Schritt b von Schema A durchgeführt, um das Triazol-Zwischenprodukt (E) in hoher Ausbeute mit einem hohen Grad an Regioselektivität zu ergeben.
In Schritt c von Schema B wurde die Suzuki-Kopplung auf ähnliche Art und Weise wie Schritt d von Schema A durchgeführt, um die Verbindung der Formel (F) zu ergeben.
Alternativ können Verbindungen der Formel (1) auch durch die in Schema C veranschaulichten Verfahren hergestellt werden: Schema C
wobei X, Y, R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ gemäß Formel (1) definiert sind.
In Schritt a von Schema C wird die Verbindung der Formel (A) an das Säurechlorid der Formel (B'') gekoppelt, um Acylthioimidat der Formel (C'') auf ähnliche Art und Weise wie für Schritt a in Schema A beschrieben, zu ergeben. Säurechloride der Formel (B'') werden aus den entsprechenden Carbonsäuren der Formel (G'') hergestellt,
welche leicht durch bekannte Verfahren hergestellt werden.
Der Ringschluss-Schritt b von Schema C wird auf ähnliche Art und Weise wie Schritt b von Schema B durchgeführt, um das Triazol (F) zu ergeben.
Beispiele
Beispiel A. 2,4-Dimethylthiophen-3-carbonsäure
n-Butyllithium (2,5 M in Hexanen, 18,6 ml, 46 mmol) wurde zu einer vorgekühlten Lösung von 4-Methylthiophen-3-carbonsäure (3,0 g, 21 mmol) in trockenem Tetrahydrofuran (THF, 35 ml) bei –62°C hinzugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde bei –78°C für eine Stunde gerührt, bis zum Erwärmen auf –40°C stehengelassen und vor dem Hinzufügen von Iodmethan (3,28 ml, 7,49 g, 53 mmol) auf –78°C nachgekühlt. Nach dem Hinzufügen wurden die Reaktionspartner bei –78°C für eine Stunde gerührt und anschließend bis zum Erwärmen auf Raumtemperatur während 14 Stunden stehengelassen und mit Wasser (20 ml) abgeschreckt. Die organische Phase wurde mit verdünntem Natriumhydroxid (0,2 N, 3 × 30 ml) extrahiert. Die vereinigten wässrigen Extrakte wurden mit Ether (2 × 30 ml) gewaschen, in einem Eisbad abgekühlt und unter Verwendung von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 3 angesäuert. Das sich ergebende Präzipitat wurde mit Ether (3 × 50 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (50 ml) und Kochsalzlösung (50 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert, um als Produkt einen amorphen weißen Feststoff zu ergeben (2,7 g, 82%): Smp 164-165°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 6,65 (q, 1H), 2,73 (s, 3H), 2,43 (d, 3H); EI/MS 156 m/e (M⁺); IR (fl. Film) 1664 cm^–1; Berechnet für C₁H₈O₂S: C, 53,8; H, 5,16; Ermittelt: C, 53,8; H, 5,11. Beispiel B. 5-Brom-2.4-dimethylthiophen-3-carbonsäure
Eine Lösung von Brom (0,73 ml, 2,25 g, 14 mmol) in Eisessig (8 ml) wurde zu einer Lösung von 2,4-Dimethylthiophen-3-carbonsäure (2,1 g, 13 mmol) in Eisessig (24 ml) bei 6°C hinzugefügt. Nach Beendigung wurde die Reaktion bei 10°C für eine Stunde gerührt, mit Eisessig (30 ml) verdünnt, für 14 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, in Wasser (400 ml) gegossen und mit Ether (3 × 40 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit verdünntem Natriumhydroxid (0,2 N, 3 × 30 ml) extrahiert. Die vereinigten basischen Extrakte wurden in einem Eisbad gekühlt und anschließend unter Verwendung von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 3 angesäuert. Ausgefällte Feststoffe wurden mit Ether (3 × 40 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit Wasser (50 ml) und Kochsalzlösung (50 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert, um das Produkt als amorphen weißen Feststoff zu ergeben (2,7 g, 85%): Smp 183-184°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,67 (s, 3H), 2,38 (s, 3H); EI/MS 235 m/e (M⁺); IR (fl. Film) 1674 cm^–1; Berechnet für C₇H₇BrO₂S: C, 35,8; H, 3,00; S, 13,6; Ermittelt: C, 35,8; H, 2,99; N, 13,5. Beispiel C (Vergleichsbeispiel) Ethyl-4,5-dibrom-3-chlorthiophen-2-carboxylat
Ethyl-3-chlorthiophen-2-carboxylat (3,96 g, 20,7 mmol) wurde mit Brom in einer Suspension von Natriumacetat (12,71 g, 154 mmol) und Eisessig (35 ml) behandelt (9,6 ml, 186,3 mmol). Das Reaktionsgemisch wurde bei 75°C unter N₂ für 136 Stunden und anschließend bei 25°C für 144 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf eisgekühltes gesättigtes wässriges Natriumbicarbonat und wässriges Natriummetabisulfit gegossen. Das Gemisch wurde mit Ether (100 ml) für 30 Minuten gerührt. Die Extraktion mit Ether (3 × 150 ml) ergab eine organische Phase, die mit Wasser (150 ml) und gesättigtem wässrigen Natriumchlorid (150 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert wurde, um das Produkt als weißen Feststoff zu ergeben (5,83 g, 80%): Smp 58-63°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 4,37 (q, 2H, J = 7,1 Hz), 1,38 (t, 3H, J = 7,1 Hz); EI/MS 347 m/e (M⁺). Beispiel D (Vergleichsbeispiel) 4,5-Dibrom-3-chlorthiophen-2-carbonsäure
Ethyl-4,5-dibrom-3-chlorthiophen-2-carboxylat (5,52 g, 15,8 mmol) und Lithiumhydroxid (0,716 g, 31,7 mmol) wurden in ein Gemisch von THF (30 ml) und Wasser (30 ml) aufgenommen. Das Reaktionsgemisch wurde bei 25°C für 32 Stunden gerührt. Die wässrige Phase wurde durch tropfenweises Hinzufügen von konzentrierter Salzsäure angesäuert und mit Ether (3 × 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert, um das Produkt als weißen Feststoff (4,38 g, 86%) zu ergeben, der ohne Aufreinigung verwendet wurde: Smp 209-223°C (d), ¹H NMR (CDCl₃ und DMSO-d₆) δ 4,15 (bs, 1h); EI/MS 320 m/e (M⁺). Beispiel E (Vergleichsbeispiel) Methyl-2-chlor-6-fluor-N-[(4-methylthien-3-yl)carbonyl]benzolcarbimidothioat
Zu einer Suspension von 4-Methylthiophen-3-carbonsäure (2,74 g, 19 mmol) in 1,2-Dichlorethan (DCE, 100 ml) wurde Thionylchlorid (5,67 ml, 9,25 g, 78 mmol) in Dimethylformamid (DMF, 10 Tropfen aus einer Pasteurpipette) hinzugefügt. Nach Erhitzen unter Rückfluss unter Stickstoff für 4 Stunden wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in DCE (80 ml) aufgenommen und wiederum unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in DCE (30 ml) gelöst und mit Tropfgeschwindigkeit in eine Suspension von S-Methylthio-2-chlor-6-fluorbenzamidiniumbromid (5,5 g, 19 mmol) in DCE (50 ml) bei –3°C hinzugefügt. Nach Beendigung wurde eine Lösung von wasserfreiem Pyridin (4,72 ml, 4,61 g, 58 mmol) in DCE (3 ml) mit einer Rate hinzugefügt, die zum Beibehalten der Temperatur unterhalb von 0°C erforderlich ist. Die Reaktion wurde bis zum Erreichen von Raumtemperatur über 14 Stunden stehengelassen, mit Wasser (100 ml), gesättigtem wässrigen Natriumcarbonat (100 ml) und Kochsalzlösung (70 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um eine dicke, gelbe Flüssigkeit zu ergeben, welche sich beim Stehenlassen bei Raumtemperatur für mehrere Stunden verfestigte (4,33 g, 68%): ¹H NMR (CDCl₃) δ 8,09 (d, 1H), 7,27-7,32 (m, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,00 (t, 1H), 6,87 (d, 1H), 2,58 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); EI/MS:327 m/e (M-1); IR (fl. Film) 1669, 1612 und 1599 cm^–1.
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel E hergestellt. Methyl-2-chlor-N-[(4,5-dibrom-3-chlorthien-2-yl)carbonyl]-6-fluorbenzolcarbimidothiat (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als angebrannter orangefarbener Feststoff (73% Ausbeute) isoliert: Smp 111-118°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,32 (ddd, 1 H, J = 5,8, 8,0, 8,4 Hz), 7,19 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 7,03 (ddd, 1H, J = 0,85, 8,0, 8,4 Hz) 2,65 (s, 3H); EI/MS 470 m/e (M-Cl). Methyl-2-chlor-N-[(4-chlorthien-3-yl)carbonyl]-6-fluorbenzolcarbimidothioat (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als dunkelbraune Flüssigkeit isoliert, die sich mit der Zeit in einen wachsartigen Feststoff umwandelte (85% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 8,12 (d, 1H, J = 3,6 Hz), 7,33-7,25 (m, 2H), 7,18 (dd, 1H, J = 1,09, 0,73 Hz), 7,14 (d, 1H, J = 3,6 Hz), 7,03 (dd, 1H, J = 1,09, 8,4 Hz), 2,60 (s, 3H); EI/MS 348 m/e (M⁺). Beispiel F (Vergleichsbeispiel) 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-5-methylthien-3-yl)-1H-1,2,4-triazol
Eine Lösung von Methylhydrazin (2,02 ml, 1,75 g, 38 mmol) in Toluol (5 ml) wurde mit einer schnellen Tropfgeschwindigkeit zu einer Lösung von Methyl-2-chlor-6-fluor-N-[(4-methylthien-3-yl)carbonyl]benzolcarbimidothioat (4,15 g, 12,7 mmol) in wasserfreiem Toluol (100 ml) bei 55°C hinzugefügt. Die Reaktion wurde bei dieser Temperatur für 10 Minuten gerührt und anschließend bei Raumtemperatur für 14 Stunden stehengelassen. Ein weiterer identischer Anteil von Methylhydrazin in Toluol wurde bei Raumtemperatur hinzugefügt, und die Reaktion wurde bei 80°C für 3 Stunden erwärmt und für weitere 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser (100 ml), verdünnter Salzsäure (0,05 N, 2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (70 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert, um weiße Würfel zu ergeben. Die Stammlösung wurde chromatographiert (Elutionsmittel, 30:9:1 Hexan/Methylenchlorid/Acetonitril), um das Produkt (3,25 g, 84%) zu ergeben: Smp 153-155°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,54 (d, 1H), 7,26-7,38 (m, 2H), 7,06-7,13 (m, 2H), 3,98 (s, 3H), 2,35 (d, 3H); ¹⁹F NMR (externe Referenz) – 110 ppm; EI/MS 307 m/e (M-1).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel F hergestellt. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(4,5-dibrom-3-chlorthien-2-yl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als brauner Feststoff isoliert (24% Ausbeute): Smp 180-182°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,40-7,27 (m, 2H), 7,14-7,08 (m, 1H), 4,03 (s, 3H); EI/MS 485 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(4-chlorthien-3-yl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als brauner Feststoff isoliert (28% Ausbeute): Smp 126-133°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,72 (d, 1H, J = 3,6 Hz), 7,39-7,28 (m, 3H), 7,13-7,07 (m, 1H), 3,96 (s, 3H); EI/MS 327 m/e (M⁺); Berechnet für C₁₃H₈Cl₂FN₃S: C, 47,58; H, 2,46; N, 12,80; S, 9,77; Ermittelt: C, 47,45; H, 2,40; N, 12,56; S, 9,51. Beispiel G (Vergleichsbeispiel) 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-(5-Brom-4-methylthien-3-yl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol
Eine Suspension von 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-5-(4-methylthien-3-yl)-1H-1,2,4-triazol (2,35 g, 7,6 mmol) (in Eisessig (15 ml) wurde zur Löslichmachung auf 45°C erwärmt. Nach Abkühlen auf 10°C wurde eine Lösung von Brom (1,34 g, 0,43 ml, 84 mmol) in Eisessig (4 ml) hinzufügt und das gebildete dicke Gel wurde für 14 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in kaltes Wasser (100 ml) gegossen und mit Ether (3 × 70 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (100 ml), gesättigtem wässrigem Natriumbicarbonat (2 × 100 ml), wässrigem Natriumbisulfit (10% Lösung, 300 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Umkristallisation aus Ethylacetat/Hexan ergab gelbe Würfel. Die Stammlösung wurde über Silikagel chromatographiert, um das Produkt als farblose Würfel zu ergeben (2,6 g, 89%): Smp 113-134°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,51 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 3,98 (s, 3H), 2,27 (s, 3H); EI/MS 386 m/e (M⁺).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel G hergestellt. 3-(2,6-Difluorphenyl)-5-(5-brom-3-chlorthien-2-yl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (51% Ausbeute): Smp 134-137°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,43-7,33 (m, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,06-6,98 (m, 2H), 4,02 (s, 3H); EI/MS 391 m/e (M+H); Berechnet für C₁₃H₇BrClF₂N₃S: C, 39,97; H, 1,81; N, 10,76; S, 8,21; Ermittelt: C, 39,74; H, 1,82; N, 10,54; S, 8,27. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(5-brom-4-chlorthien-3yl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als hellgelber Feststoff isoliert (51% Ausbeute): Smp 111-117°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,71 (s, 1H), 7,39-7,29 (m, 2H), 7,14-7,08 (m, 1H), 3,97 (s, 3H); EI/MS 407 m/e (M⁺); Berechnet für C₁₃H₇BrCl₂FN₃S: C, 38,36; H, 1,73; N, 10,32; Ermittelt: C, 38,57; H, 1,71; N, 10,18. Beispiel H. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(4-brom-3,5-dimethylthien-2-yl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
n-Butyllithium (0,7 g, 10,8 mmol) wurde tropfenweise zu einer Lösung von 5-(4,5-Dibrom-3-methylthien-2-yl)-3-(2-chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (5 g, 10,8 mmol) in THF (70 ml) bei –70°C hinzugefügt und für 1 Stunde gerührt. Iodmethan (1,6 g, 11,29 mmol) wurde zu dem Reaktionsgemisch hinzugefügt und zum Erwärmen auf 25°C stehengelassen. Nach Hinzufügen von gesättigtem wässrigem Ammoniumchlorid (10 ml) wurde die organische Phase abgetrennt, mit Wasser und anschließend mit gesättigtem wässrigen Natriumchlorid (20 ml) gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert. Der Rückstand wurde chromatographiert, um das Produkt als gelbes Öl zu ergeben (2,0 g, 47%): ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,32 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 3,99 (s, 3H), 7,07-7,13 (m, 1H), 7,28-7,38 (m, 2h); EI/MS 400 m/e (M⁺); Berechnet für C₁₅H₁₂ClBrFN₃S: C, 44,96; H, 3,02; N, 10,49; Ermittelt: C, 44,94; H, 3,01; N, 10,29. Beispiel I. 2-Fluor-4-trifluormethoxybenzolboronsäure
Zu einer Lösung von n-Butyllithium (2,5 M Lösung in Hexanen, 14,1 ml) in THF (30 ml) wurde bei –98°C eine Lösung von 4-Brom-3-fluortrifluormethoxybenzol in THF (3 ml) hinzugefügt. Nach dem Umrühren für 10 Min. bei –98°C wurde Triisopropylborat (4,88 ml, 3,98 g, 21 mmol) mit einer Geschwindigkeit hinzugefügt, die erforderlich ist, um die Temperatur unterhalb von –97°C zu halten. Das Reaktionsgemisch wurde zum Erwärmen auf –30 °C während 30 Min. stehengelassen, auf –78°C nachgekühlt und bei dieser Temperatur für 30 Min. gerührt. Konzentrierte Salzsäure (2 ml) wurde hinzugefügt, und das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Verdünnte Salzsäure (0,2 N, 15 ml) wurde hinzufügt, und das Gemisch wurde mit Ether (3 × 20 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherphasen wurden mit verdünntem Natriumhydroxid (0,02 N, 3 × 30 ml) extrahiert. Die vereinigten wässrigen Extrakte wurden auf 0°C abgekühlt, auf einen pH-Wert von 3,5 unter Verwendung von konzentrierter Salzsäure angesäuert und mit Ether (3 × 30 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherphasen wurden anschließend mit Wasser (15 ml) und Kochsalzlösung (15 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter verminderte Druck konzentriert, um 2,3 g gelben Feststoff zu ergeben. Umkristallisation aus Hexan ergab rosa nadelförmige Produkte (1,25 g, 41%): Smp 89-93°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,89 (t, 1H), 7,07 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 5,11 (d, 2H); EI/MS 223 m/e (M-1).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel I hergestellt. 2-Fluor-4-trifluormethylbenzolboronsäure (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (30% Ausbeute): Smp 115-116°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,98 (t, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 5,11 (d, 1H); EI/MS 207 m/e (M-1); IR (fl. Film) 1331 cm^–1. 2-Fluor-5-trifluormethylbenzolboronsäure (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als schillernde plattenförmige Produkte erhalten (24 Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,61 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,11 (d, 1H); EI/MS 207 m/e (M-1); IR (fl. Film) 1361 cm^–1; Berechnet für C₇H₅BF₄O₂: C, 40,44; H, 2,42; Ermittelt: C, 39,79; H, 2,33. Beispiel J. 4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,1,2,2-tetrafluorethoxybenzol
Triethylamin (4,59 ml, 3,33 g, 33 mmol) und 4-(1,1,2,2-Tetrafluorethoxy)-brombenzol (3 g, 11 mmol) wurden zu einer Suspension von 1,1'-Bis-[diphenylphosphin]ferrocendichlorpalladium (II) in wasserfreiem Dioxan (45 ml) hinzugefügt. Reines 4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaboran (2,39 ml, 2,11 g, 16 mmol) wurden anschließend zu diesem Gemisch hinzugefügt und für drei Tage unter Rückfluss erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen (300 ml) und mit Ether (3 × 100 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (150 ml) und Kochsalzlösung (70 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und bei 0,06 mm Hg (99°C) destilliert, um das Produkt (1,88 g, 53%) als gelbes Öl zu ergeben: ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,83 (d, 2H), 7,20 (d, 2H), 6,08, 5,90 & 5,72 (tt, 1H), 1,34 (s, 12H); EI/MS 320 m/e (M⁺); IR (fl. Film) 1364 cm^–1. Beispiel 1
3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Ein Gemisch von 4-Trifluormethoxybenzolboronsäure (0,4 g, 1,1 mmol), 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-brom-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (0,4 g, 1 mmol), Natriumcarbonat (0,2 g, 1,9 mmol), Tri-o-tolylphosphin (32 mg, 0,1 mmol) und Dichlorbis(triphenylphosphin)palladium(II) (73 mg, 0,1 mmol) wurden unter Rückfluss unter Stickstoff für 16 Stunden in einer Acetonitril- (14 ml) und Wasser- (1,4 ml) Lösung erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurden die Reaktionspartner in verdünnte Salzsäure (1H, 50 ml) gegossen und mit Ether (3 × 50 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (100 ml), gesättigtem wässrigem Bicarbonat (70 ml) und Kochsalzlösung (50 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert. Der Rückstand wurde über Silika chromatographiert, um das Produkt als gelbe harzige Absonderung zu ergeben (210 mg, 43%): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55 (s, 1H), 7,49 (d, 2H), 7,28-7,39 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 467 m/e (M-1).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 1 hergestellt. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-chlor-5-[4-(trifluormethoxy)phenyl]thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert: Smp 112-116°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,72 (t, 3H, J = 4,3 Hz), 7,40-7,30 (m, 4H), 7,15-7,09 (m, 1H), 4,09 (s, 3H); EI/MS 487 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃OS: C, 49,20; H, 2,27; N, 8,61; Ermittelt: C, 48,95; H, 2,24; N, 8,48. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-chlor-5-[4-(trifluormethvl)phenyl]thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (66% Ausbeute): Smp 88-92°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,82 (d, 2H, J = 8,0 Hz), 7,76 (s, 1H), 7,74 (d, 2H, J = 8,0 Hz), 7,40-7,30 (m, 2H), 7,15-7,09 (m, 1H), 6,96-6,92 (m, 1H), 4,02 (m, 3H); EI/MS 471 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃S: C, 50,86; H, 2,35; N, 8,90; Ermittelt: C, 50,81; H, 2,39; N, 8,77. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-chlor-5-(4-ethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als hellgelber Feststoff isoliert (77% Ausbeute): Smp 120-128°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,63-7,58 (m, 3H), 7,39-7,29 (m, 2H), 7,14-7,08 (m, 1H), 7,01-6,96 (m, 2H), 4,09 (q, 2H, J = 6,9 Hz), 4,00 (s, 3H), 1,45 (t, 3H, J = 6,9 Hz); EI/MS 447 m/e (M⁺). 3-(2,6-Difluorphenyl)-5-[5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelblicher Feststoff isoliert (37% Ausbeute): Smp 88-91°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,75 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,67 (d, 2H), 7,36-7,43 (m, 1H), 7,02 (t, 1H), 4,17 (s, 3H); EI/MS 437 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (88% Ausbeute): Smp 124-125°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,77 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,67 (d, 2H), 7,25-7,40 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 4,19 (s, 3H); EI/MS: 453 m/e (M-1); Berechnet für C₂₀H₁₂ClF₄N₃OS: C, 52,9; H, 2,67; N, 9,26; S, 7,06; Ermittelt: C, 53,1; H, 2,67; N, 8,7; S, 7,0. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als amorpher weißer Feststoff isoliert (32% Ausbeute): Smp 121°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 8,02 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,19 (s, 3H); EI/MS: 471 m/e (M-1); Berechnet für C₂₁H₁₅ClF₅N₃S: C, 53,5; H, 3,20; N, 8,90; Ermittelt: C, 53,3; H, 2,91; N, 8,91. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-4-methylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelbes prismaartiges Produkt isoliert (32% Ausbeute): Smp 128-129°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,86 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,55 (t, 1H), 7,28-7,39 (m, 2H) 7,11 (t, 1H), 4,17 (s, 3H), 2,38 (s, 3H); EI/MS 402 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₄ClF₂N₃S: C, 59,8; H, 3,51; N, 10,5; Ermittelt: C, 59,6; H, 3,44; N, 10,3. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(3-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelbe harzige Absonderung isoliert (66% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,82 (d, 1H), 7,88 (d, 2H), 7,82 (d, 2H), 7,78 (d, 1H), 7,53- 7,58 (m, 2H), 7,34-7,38 (m, 2H) 7,11 (t, 1H), 4,20 (s, 3H); EI/MS 437 m/e (M-1); Berechnet für C₂₀H₁₂ClF₄N₃S: C, 54,9; H, 2,76; N, 9,60; Ermittelt: C, 55,2; H, 2,94; N, 9,60. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (80% Ausbeute): Smp 166°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,88 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,75 (d, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,29-7,40 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,19 (s, 3H); EI/MS 437 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-ethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelbliche Kristalle isoliert (56% Ausbeute): Smp 113-114°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,66 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,56 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,10 (t, 1H), 4,17 (s, 3H), 4,07 (q, 2H), 1,44 (t, 3H); EI/MS 413 m/e (M-1); Berechnet für C₂₁H₁₇ClFN₃SO: C, 60,9; H, 4,14; N, 10,2; S, 7,75; Ermittelt: C, 60,7; H, 4,16; N, 9,93; S, 7,61. 3-(2,6-Difluorphenyl)-5-[5-(4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (37% Ausbeute): Smp 143-146°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,88 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,75 (d, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,33-7,43 (m, 1H), 7,05 (t, 1H), 4,17 (s, 3H); EI/MS 421 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-5-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelblicher amorpher Feststoff isoliert (21% Ausbeute): Smp 180°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,29-7,40 (m, 2H), 7,26 (s, 1H), 7,10-7,14 (m, 2H), 6,89 (d, 1H), 4,04 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 3,92 (s, 3H); EI/MS 446 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₁H₁₆Cl₂FN₃OS: C, 54,3; H, 3,47; N, 9,05; Ermittelt: C, 54,1; H, 3,52; N, 8,76. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-5-(4-ethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (10% Ausbeute): Smp 172°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,45 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,23 (s, 1H), 7,11 (m, 1H), 6,91 (d, 1H), 4,06 (q, 2H), 4,03 (s, 3H), 1,44 (t, 3H); EI/MS 448 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-methyl-5-(4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes würfelartiges Produkt isoliert (62% Ausbeute): Smp 167-168°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,67 (d, 2H), 7,65 (d, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (m, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,64 (s, 3H); EI/MS 452 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₁H₁₄ClF₄N₃S: C, 55,8; H, 3,12; N, 9,30; Ermittelt: C, 55,9; H, 3,27; N, 9,32. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(2-methyl-5-(4-ethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes nadelartiges Produkt isoliert (75% Ausbeute): Smp 184-185°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,48 (d, 2H), 7,28-7,38 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,10 (m, 1H), 6,91 (d, 2H), 4,06 (q, 2H), 4,00 (s, 3H), 2,60 (s, 3H), 1,44 (t, 3H); EI/MS 428 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₁H₁₄ClF₄N₃S: C, 55,8; H, 3,12; N, 9,30; Ermittelt: C, 55,9; H, 3,27; N, 9,32. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-methyl-5-(3-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als schillerndes flockenartiges Produkt isoliert (52 Ausbeute): Smp 124-125°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,29-7,52 (m, 6H), 7,08-7,18 (m, 2H); EI/MS 468 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₁H₁₄ClF₄N₃OS: C, 53,9; H, 3,02; N, 8,98; Ermittelt: C, 53,8; H, 2,90; N, 8,87. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-4-methylphenyl)-2-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als schillerndes plattenartiges Produkt isoliert (17 Ausbeute): Smp 168-169°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,44-7,49 (m, 2H), 7,29-7,38 (m, 2H), 7,10 (m, 1H), 6,97 (s, 1H), 6,96 (d, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 2,37 (s, 3H); EI/MS 416 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(3,4-dichlorphenyl)-2-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als amorpher weißer Feststoff isoliert (28% Ausbeute): Smp 162-163°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,65 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,29-7,40 (m, 4H), 7,11 (m, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,62 (s, 3H); EI/MS 454 m/e (M+1); Berechnet für C₂₀H₁₃Cl₂FN₃S: C, 53,1; H, 2,81; N, 9,28; Ermittelt: C, 53,1; H, 2,93; N, 9,12. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-chlor-2-fluorphenyl)-2-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als schillerndes plattenartiges Produkt isoliert (39 Ausbeute): Smp 177-178°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,60 (dd, 1H), 7,40-7,45 (m, 1H), 7,27-7,38 (m, 3H), 7,08-7,20 (m, 2H), 4,01 (s, 3H), 2,62 (s, 3H); EI/MS 436 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₃Cl₂F₂N₃S: C, 55,1; H, 3,00; N, 9,63; Ermittelt: C, 54,8; H, 3,07; N, 9,46. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-4-trifluormethylphenyl)-2-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als farbloses nadelartiges Produkt isoliert (14% Ausbeute): Smp 153-154°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,71 (t, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,42-7,46 (m, H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (m, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,66 (s, 3H); EI/MS 470 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-5-trifluormethyphenyl)-2-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (27% Ausbeute): Smp 141-142°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,86 (dd, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,28-7,39 (m, 3H), 7,11 (m, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,66 (s, 3H); EI/MS 470 m/e (M+2); Berechnet für C₂₁H₁₃ClF_SN₃S: C, 53,7; H, 2,79; N, 8,94; Ermittelt: C, 53,5; H, 2,85; N, 8,94. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-5-(4-ethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als amorpher, weißer Feststoff isoliert (14% Ausbeute): Smp 153-155°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,44 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,11 (t, 1H), 6,90 (d, 2H), 4,03-4,09 (m, 5H), 1,43 (t, 3H); EI/MS 450 m/e (M+2); Berechnet für C₂₂H₁₉ClFN₃OS: C, 61,8; H, 4,48; N, 9,82; Ermittelt: C, 61,4; H, 4,42; N, 9,71. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelbe harzige Absonderung isoliert (38% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,71 (d, 2H), 7,60 (d, 2H), 7,59 (s, 1H), 7,30-7,40 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,36 (s, 3H); EI/MS 451 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-chlorphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als klebriger, gelber Schaum isoliert (30% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,54 (s, 1H), 7,38-7,41 (m, 4H), 7,29-7,35 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,32 (s, 3H); EI/MS 417 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-ethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes nadelartiges Produkt isoliert (50% Ausbeute): Smp 131-132°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,47 (s, 1H), 7,38 (d, 4H), 7,29 7,36 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 6,96 (d, 2H), 4,08 (q, 2H), 4,02 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,45 (t, 3H); EI/MS 427 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-methoxyphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelbes glasartiges Produkt isoliert (30% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,48 (s, 1H), 7,41 (d, 2H), 7,29-7,38 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 6,98 (d, 2H), 4,03 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 2,31 (s, 3H); EI/MS 413 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-methylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (39% Ausbeute): Smp 158-159°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,50 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 4H), 7,27 (d, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,32 (s, 3H); EI/MS 397 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(3-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelblicher Feststoff isoliert (16% Ausbeute): Smp 133 ° C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,57 (s, 1H), 7,30-7,51 (m, 6H), 7,11 (t, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); EI/MS 467 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(3-trifluormethyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als rieselfähiges, würfelartiges Produkt isoliert (48 Ausbeute): Smp 134-135°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,73 (br s, 1H), 7,55-7,67 (m, 4H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); EI/MS 451 m/e (M-1); Berechnet für C₂₁H₁₄ClF₄N₃S: C, 55,9; H, 3,13; N, 9,31; S, 7,09; Ermittelt: C, 55,8; H, 3,26; N, 9,26; S, 7,16. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(3-ethoxyphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (65% Ausbeute): Smp 98-99°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,51 (s, 1H), 7,26-7,39 (m, 3H), 7,00-7,14 (m, 2H), 6,92 (dd, 1H), 4,07 (q, 2H), 4,02 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 1,43 (t, 3H); EI/MS 427 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-methylthiophenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer, flockiger Feststoff isoliert (74% Ausbeute): Smp 163-164°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,51 (s, 1H), 7,40 (d, 2H), 7,29-7,37 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,53 (s, 3H), 2,32 (s, 3H); EI/MS 429 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Schaum isoliert (51% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,50 (s, 1H), 7,29-7,45 (m, 6H), 7,04-7,17 (m, 6H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 475 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-isopropyl)phenylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als nadelartiges Produkt isoliert (15% Ausbeute): Smp 143-144°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,49 (s, 1H), 7,41 (d, 2H), 7,29-7,37 (m, 4H), 7,11 (m, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,96 (Pentett, 1H), 2,33 (s, 3H), 1,29 (d, 6H); EI/MS 426 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[(3-fluorphenyl)-4-methyl]thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als amorpher weißer Feststoff isoliert (89% Ausbeute): Smp 143-144°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55 (s, 1H), 7,04-7,44 (m, 7H), 4,02 (s, 3H), 2,35 (s, 3H); EI/MS 402 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₄ClF₂N₃S: C, 59,8; H, 3,5; N, 10,5; Ermittelt: C, 59,8; H, 3,56; N, 10,3. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-methyl-5-[4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)phenyl]thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (72% Ausbeute): Smp 185-186°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,49 (s, 1H), 7,44 (d, 2H), 7,29-7,38 (m, 2H), 7,09-7,18 (m, 3H), 5,49 (m, 1H), 3,88-3,97 (m, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,62-3,68 (m, 1H), 2,35 (s, 3h), 1,98-2,07 (m, 1H), 1,87-1,91 (m, 2H), 1.60-1,73 (m, 3H); EI/MS 484 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₄ClF₂N₃S: C, 59,8; H, 3,5; N, 10,5; Ermittelt: C, 59,8; H, 3,56; N, 10,3. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(3,4-difluorphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes würfelartiges Produkt isoliert (28% Ausbeute): Smp 93°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,54 (s, 1H), 7,28-7,37 (m, 3H), 7,19-7,25 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,32 (s, 3H); EI/MS 419 (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(3-chlor-4-methylphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes mikronadelartiges Produkt isoliert (53 Ausbeute): Smp 136-137°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,53 (s, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,27-7,37 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,32 (s, 3H); EI/MS 432 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₁H₁₃Cl₂FN₃S: C, 58,3; H, 3,73; N, 9,7; S, 7,4; Ermittelt: C, 58,0; H, 3,72; N, 9,43; S, 7,22. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(3-chlor-2-trifluormethylphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelblicher Schaum isoliert (15% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,78 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,14 (s, 3H); EI/MS 485 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-chlor-3-trifluormethylphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als farbloses glasartiges Produkt isoliert (8% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,79 (s, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 485 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelbes glasartiges Produkt isoliert (39% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,68 (s, 1H), 7,46-7,54 (m, 3H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (m, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,25 (s, 3H); EI/MS 470 (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als amorpher, gelblicher Feststoff isoliert (66% Ausbeute): Smp 65-66°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,78 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (m, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,17 (s, 3H); EI/MS 486 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₁H₁₃Cl₂F₄N₃S: C, 51,9; H, 2,69; N, 8,64; Ermittelt: C, 51,6; H, 2,82; N, 8,45. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-4-trifluormethoxyphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als farblose harzige Absonderung isoliert (33% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,64 (s, 1H), 7,29-7,46 (m, 3H), 7,08-7,14 (m, 3H), 4,04 (s, 3H), 2,23 (d, 3H); EI/MS 485 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-5-trifluormethylphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als farbloses glasartiges Produkt isoliert (11% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,66-7,70 (m, 3H), 7,28-7,39 (m, 3H), 7,11 (m, 1H), 4,04 (s, 3h), 2,24 (d, 3H); EI/MS 471 m/e (M+1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2,4-dimethyl-5-(2-fluor-4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelbes halbfestes Produkt isoliert (21% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,43-7,53 (m, 3H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,04 (d, 3H); EI/MS 484 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2,4-dimethyl-5-(4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (5% Ausbeute): Smp 146-147°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,67 (d, 2H), 7,56 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,12 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 2,16 (d, 3H); EI/MS 466 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2,4-dimethyl-5-(4-ethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes nadelartiges Produkt isoliert (41% Ausbeute): Smp 148-149°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,29-7,38 (m, 4H), 7,11 (m, 1H), 6,93 (d, 2H), 4,07 (q, 2H), 3,88 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,11 (s, 3H), 1,44 (t, 3H); EI/MS 442 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₃H₂₁ClN₃OS: C, 62,4; H, 4,79; N, 9,51; Ermittelt: C, 62,4; H, 4,87; N, 9,42. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-chlor-5-(2-fluor-4-trifluormethoxyphenyl)-thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (64% Ausbeute): Smp 112-116°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,72 (t, J = 4,3 Hz, 3H), 7,40-7,30 (m, 4H), 7,15-7,09 (m, 1H), 4,09 (s, 3H); EI/MS 487 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃OS: C, 49,20; H, 2,27; N, 8,61; Ermittelt: C, 48,95; H, 2,24; N, 8,48. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-chlor-5-(4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (66% Ausbeute): Smp 88-92°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,82 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 7,76 (s, 1H), 7,74 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,40-7,30 (m, 2H), 7,15-7,09 (m, 1H), 6,96-6,92 (m, 1H), 4,02 (m, 3H). EI/MS 471 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃S: C, 50,86; H, 2,35; N, 8,90; Ermittelt: C, 50,81; H, 2,39; N, 8,77. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(4-chlor-5-(4-ethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als hellgelber Feststoff isoliert (77% Ausbeute): Smp 120-128°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,63-7,58 (m, 3H), 7,39-7,29 (m, 2H), 7,14-7,08 (m, 1H), 7,01-6,96 (m, 2H), 4,09 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 4,00 (s, 3H), 1,45 (t, J = 6,9 Hz, 3H); EI/MS 447 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-methyl-5-[4-(1,1,2,2-tetrafluorethoxy)-phenyl]thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelbe harzige Absonderung isoliert (28% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55 (s, 1H); 7,48 (d, 2H), 7,28-7,39 (m, 4H), 7,11 (m, 1H), 6,12, 5,94, 5,77 (tt, J = 53,2 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 500 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-fluorphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (31% Ausbeute): Smp 112-113°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,52 (s, 1H), 7,41-7,46 (m, 2H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,08-7,17 (m, 3H), 4,03 (s, 3H), 2,31 (s, 3H); EI/MS 401 m/e (M-1); Berechnet für C₂₀H₁₄ClF₂N₃S: C, 59,8; H, 3,51; N, 10,5; Ermittelt: C, 59,6; H, 3,66; N, 10,4. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2.4-difluorphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (44% Ausbeute): Smp 112-113°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,62 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 3H), 7,11 (s, 1H), 6,92-7,00 (m, 2H), 4,04 (s, 3H), 2,21 (d, 3H); EI/MS 420 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₃ClF₃N₃S: C, 57,2; H, 3,12; N, 10,0; Ermittelt: C, 57,2; H, 3,21; N, 9,95. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-chlor-3-fluorphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (47% Ausbeute): Smp 132°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,56 (s, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,27-7,37 (m, 2H), 7,19-7,25 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 436 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₃Cl₂F₂N₃S: C, 55,1; H, 3,00; N, 9,63; Ermittelt: C, 55,3; H, 3,10; N, 9,47. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-chlor-3-fluorphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Schaum isoliert (24% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,63 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 3H), 7,21-7,24 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,21 (d, 3H); EI/MS 436 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₃Cl₂F₂N₃S: C, 55,1; H, 3,00; N, 9,63; Ermittelt: C, 55,0; H, 3,09; N, 9,47. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2-fluor-3-trifluormethylphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelblicher Feststoff isoliert (54% Ausbeute): Smp 127-128°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,57-7,69 (m, 3H), 7,29-7,39 (m, 3H), 7,11 (t, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,23 (d, 3H); EI/MS 470 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (55% Ausbeute): Smp 134-135°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,47 (s, 1H), 7,28-7,38 (m, 2H), 7,10 (t, 1H), 6,99-6,96 (d, 1H), 6,94 (ds, 2H), 4,30 (s, 4H), 4,02 (s, 3H), 2,31 (s, 3H); EI/MS 442 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₂H₁₁ClFN₃O₂S: C, 59,8; H, 3,88; N, 9,51; Ermittelt: C, 59,7; H, 4,06; N, 9,45. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(1,3-benzodioxin-5-yl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes kristallartiges Produkt isoliert (61% Ausbeute): Smp 122-123°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,47 (s, 1H), 7,28-7,38 (m, 2H), 7,10 (d, 2H), 6,92-6,96 (m, 2H), 6,87 (d, 2H), 6,01 (d, 2H), 4,02 (s, 3H), 2,30 (s, 3H); EI/MS 428 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]-4-methylthien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als blassgelbes glasartiges Produkt isoliert (32 Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,48 (s, 1H), 7,39 (d, 2H), 7,29-7,38 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 7,00 (d, 2H), 4,17 (m, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,79 (m, 2H), 3,47 (s, 3H), 2,30 (s, 3H); EI/MS 457 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2-methylpropenyloxy)phenyl]-4-methylthien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als helle Flüssigkeit isoliert (11% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,48 (s, 1H), 7,39 (d, 2H), 7,28-7,37 (m, 2H), 7,10 (t, 1H), 6,98 (d, 2H), 6,01-6,14 (m, 1H), 5,44 (d, 1H), 5,31 (d, 1H), 4,58 (d, 2H), 4,02 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); EI/MS 439 m/e (M-CH₃). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(1-methylethoxy)phenyl]-4-methylthien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als hartes, gelbliches glasartiges Produkt isoliert (40 Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,52 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 3H), 7,11 (t, 1H), 6,99-7,05 (m, 2H), 6,89 (d, 1H), 4,59 (Pentett, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,36 (d, 6H); EI/MS 441 m/e (M-1); Berechnet für C₂₃H₂₁ClFN₃OS: C, 62,5; H, 4,79; N, 9,51; Ermittelt: C, 62,7; H, 4,79; N, 9,50. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(2,4-dichlorphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes kristallartiges Produkt isoliert (4% Ausbeute): Smp 114-115°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,62 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 4,04 (s, 3H), 2,14 (s, 3H); EI/MS 453 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₃Cl₃FN₃S: C, 53,1; H, 2,89; N, 9,28; Ermittelt: C, 52,9; H, 3,30; N, 8,86. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(3.4-dichlorphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (48% Ausbeute): Smp 138°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,54 (d, 2H), 7,51 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 452 m/e (M-1); Berechnet für C₂₀H₁₃Cl₃FN₃S: C, 53,1; H, 2,89; N, 9,28; Ermittelt: C, 53,1; H, 3,05; N, 9,24. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[3-methyl-5-(4-trifluormethoxyphenyl)-thien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als brauner Feststoff isoliert (72% Ausbeute): Smp 96-97°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,41 (s, 3H), 4,05 (s, 3H), 7,07 (m, 1H), 7,21 – 7,38 (m, 5H), 7,62 (d, 2H); EI/MS 467 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{3-methyl-5-(4-trifluormethyl}phenyl]-thien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (70% Ausbeute): Smp 85-86°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,43 (s, 3H), 4,12 (s, 3H), 7,10 (m, 1H), 7,25-7,41 (m, 3H), 7,72 (q, 4H, J = 8,3 Hz); EI/MS 451 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[3-methyl-5-(3-chlor-4-fluorphenyl)-thien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als brauner Feststoff isoliert (58% Ausbeute): Smp 121-122°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,25 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 6,95-7,22 (m, 5H), 7,31 (m, 1H), 7,55 (d, 2H); EI/MS 436 m/e (M⁺). 3-(2,6-Difluorphenyl)-5-{3-chlor-5-(4-(trifluormethoxy)phenyl]thien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (65% Ausbeute): Smp 105-107°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,63-7,59 (m, 2H), 7,41-7,36 (m, 1H), 7,30-7,25 (m, 3H), 7,06-7,00 (m, 2H), 4,07 (s, 3H); EI/MS 471 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₁ClF₅N₃OS: C, 50,91; H, 2,35; N, 8,91; S, 6,80; Ermittelt: C, 50,90; H, 2,44; N, 8,64; S, 6,93. 3-(2,6-Difluorphenyl)-5-[3-chlor-5-(4-methophenyl)thien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener, schaumartiger Feststoff isoliert (69 Ausbeute): Smp 139-141°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,47 (m, 2H), 7,41-7,35 (m, 1H), 7,26-7,22 (m, 3H), 7,05-7,02 (m, 2H), 4,07 (s, 3H), 2,39 (s, 3H); EI/MS 401 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₄ClF₂N₃S: C, 59,78; H, 3,51; N, 10,46; S, 7,98; Ermittelt: C, 59,83; H, 3,61; N, 10,22; S, 8,16. 3-(2,6-Difluorphenyl)-5-[3-chlor-5-(4-ethoxyphenyl)thien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als hellgelber Feststoff isoliert (64% Ausbeute): Smp 120-123°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,50 (d, 2H, J = 8,7 Hz), 7,38 (m, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,05-6,99 (m, 2H), 6,94 (d, 2H, J = 8,7 Hz), 4,06 (m, 5H), 1,44 (t, 3H, J = 6,9 Hz); EI/MS 432 m/e (M+H); Berechnet für C₂₁H₁₆ClF₂N₃OS: C, 58,40; H, 3,73; N, 9,73; S, 7,42; Ermittelt: C, 58,44; H, 3,88; N, 9,48; S, 7,23. 3-(2,6-Difluorphenyl)-5-{3-chlor-5-[4-trifluormethyl)phenyl]thien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (63% Ausbeute): Smp 156-162°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,70 (s, 4H), 7,42-7,35 (m, 2H), 7,03 (t, 2H, J = 8,05 Hz), 4,08 (s, 3H); EI/MS 455 m/e (M+); Berechnet für C₂₀H₁₁ClF₅N₃S: C, 52,70; N, 2,43; N, 9,22; S, 7,03; Ermittelt: C, 52,81; H, 2,50; N, 9,13; S, 7,11. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{3-chlor-5-(4-trifluormethoxy)phenyl]thien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (62% Ausbeute): Smp 120-123°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,62 (ddd, 2H, J = 2,1, 2,9, 8,7 Hz), 7,40-7,26 (m, 5H), 7,15-7,08 (m, 1H), 4,08 (s, 3H); EI/MS 487 m/e (M+); Berechnet für C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃OS: C, 49,20; H, 2,27; N, 8,61; S, 6,57; Ermittelt: C, 49,42; H, 2,38; N, 8,37; S, 6,61. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{3-chlor-5-(4-trifluormethyl)phenyl]thien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (60% Ausbeute): Smp 133-136°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,70 (s, 4H), 7,38-7,30 (m, 3H), 7,15-7,09 (m, 1H), 4,09 (s, 3H); EI/MS 471 m/e (M+); Berechnet für C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃S: C, 50,86; H, 2,35; N, 8,90; S, 6,79; Ermittelt: C, 51,01; H, 2,36; N, 8,67; S, 6,48. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[3-chlor-5-(4-methylphenyl)thien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als hellgelber Feststoff isoliert (69% Ausbeute): Smp 111-115°C; ¹H NMR (MHz, CDCl₃) δ 7,49 (d, 2H, J = 8,0 Hz), 7,46-7,23 (m, 5H), 7,14-7,08 (m, 1H), 4,09 (s, 3H); EI/MS 417 m/e (M+); Berechnet für C₂₀H₁₄Cl₂FN₃S: C, 57,43; H, 3,37; N, 10,04; S, 7,66; Ermittelt: C, 57,19; H, 3,46; N, 9,64; S, 7,16. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[3-chlor-5-(4-ethoxylphenyl)thien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (66% Ausbeute): Smp 126-128°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,50 (dd, 2H, J = 8,7, 2,0 Hz), 7,39-7,29 (m, 2H), 7,15 (s, 1H), 7,14-7,08 (m, 1H), 6,96-6,92 (m, 1H), 4,11 (m, 5H), 1,44 (t, 3H, J = 7,1 Hz); EI/MS 419 m/e (M-Et); Berechnet für C₂₁H₁₆Cl₂FN₃OS: C, 56,26; H, 3,60; N, 9,37; S, 7,15; Ermittelt: C, 56,33; H, 3,62; N, 9,31; S, 7,13. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-bromphenyl)-3-chlorthien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (44% Ausbeute): Smp 126-128°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,57 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,46 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,37-7,29 (m, 2H), 7,26 (s, 1H und CDCl₃), 7,14-7,08 (m, 1H), 4,08 (s, 3H); EI/MS 483 m/e (M+); Berechnet für C₁₉H₁₁BrCl₂FN₃S: C, 47,23; H, 2,29; N, 8,70; S, 6,64; Ermittelt: C, 47,32; H, 2,34; N, 8,46; S, 6,68. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{3-chlor-5-[4-(methylthio)phenyl]thien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als hellgelber Feststoff isoliert (66% Ausbeute): Smp 125-126°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,50 (d, 2H, J = 8,7 Hz), 7,40-7,23 (m, 5H), 7,14-7,08 (m, 1H), 4,08 (s, 3H), 2,52 (s, 3H); EI/MS 449 m/e (M+); Berechnet für C₂₀H₁₄Cl₂FN₃S₂: C, 53,34; H, 3,13; N, 9,33; S, 14,24; Ermittelt: C, 53,17; H, 3,19; N, 9,19; S, 14,28. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl-5-{4-brom-3-chlor-5-[4-(trifluormethoxy)phenyl]thien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (18% Ausbeute): Smp 170-172°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,69 (d, 2H, J = 8,7 Hz), 7,38-7,29 (m, 4H), 7,23-7,09 (m, 1H), 4,09 (s, 3H); EI/MS 567 m/e (M+). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-brom-3-chlor-5-[4-(trifluormethyl)phenyl]thien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (28% Ausbeute): Smp 167-170°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,50 (dd, 2H, J = 8,7, 2,0 Hz), 7,39-7,29 (m, 2H), 7,15 (s, 1H), 7,14-7,08 (m, 1H), 6,96-6,92 (m, 1H), 4,11 (m, 5H), 1,44 (t, 3H, J = 7,1 Hz); EI/MS 551 m/e (M+). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(4-brom-3-chlor-5-(4-ethoxyphenyl)thien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (41% Ausbeute): Smp 145-150°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,58 (d, 2H, J = 8,7 Hz), 7,40-7,30 (m, 2H), 7,14-7,08 (m, 1H), 6,99 (d, 2H, J = 8,7 Hz), 4,13-4,03 (m, 5H), 1,45 (t, 3H, J = 6,9 Hz); EI/MS m/e 527 (M+). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-(4-trifluormethoxyphenyl)-3-methylthien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (69% Ausbeute): Smp 108-109°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,16 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 6,96 (m, 1H), 7,11-7,29 (m, 7H); EI/MS 467 m/e (M+). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-(4-ethoxyphenyl)-3-methylthien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (80% Ausbeute): Smp 124-127°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 1,45 (t, 3H, J = 7,0 Hz), 2,31 (s, 3H), 4,06 (s, 3H), 6,96 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 6,98-7,13 (m, 1H), 7,30-7,39 (m, 5H); EI/MS 427 m/e (M+H); Berechnet für C₂₂H₁₉ClFN₃OS: C, 61,75; H, 4,48; N, 9,82; Ermittelt: C, 61,74; H, 4,53; N, 9,63. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-(4-trifluormethylphenyl)-3-methylthien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (66% Ausbeute): Smp 102-103°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,34 (s, 3H), 4,08 (s, 3H), 7,10 (dd, 1H, J = 7,3 Hz), 7,31-7,38 (m, 2H), 7,49 (s, 1H), 7,53 (d, 2H, J = 8,0 Hz), 7,71 (d, 2H, J = 8,0 Hz); EI/MS 467 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-(4-isopropylphenyl)-3-methylthien-2-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (53% Ausbeute): Smp 109-111°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 1,30 (d, 6H, J = 6,6 Hz), 2,33 (s, 3H), 2,96 (m, 1H), 4,06 (s, 3H), 7,08-7,14 (m, 1H), 7,28-7,38 (m, 7H); EI/MS 425 m/e (M+H); Berechnet für C₂₃H₂₃ClFN₃S: C, 64,86; H, 4,97; N, 9,86; Ermittelt: C, 64,51; H, 5,02; N, 9,78. 3-(2-Methylphenyl)-5-{4-methyl-5-[4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelblicher Feststoff isoliert (83% Ausbeute): Smp 122-123°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,98-8,01 (m, 1H), 7,48-7,52 (m, 3H), 7,27-7,32 (m, 5H), 3,98 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 430 m/e (M+1). 3-(2-Methylphenyl)-5-{4-methyl-5-[4-trifluormethylphenyl]thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als gelber Feststoff isoliert (68% Ausbeute): Smp 149-150°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,98-8,00 (m, 1H), 7,71 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,56 (s, 1H), 7,27-7,30 (m, 3H), 3,99 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,36 (s, 3H); EI/MS 414 m/e (M+1). 3-(2-Methylphenyl)-5-[5-(4-ethoxyphenyl)-4-methylthien-3-y]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes nadelartiges Produkt isoliert (11% Ausbeute): Smp 160-161°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,98-8,01 (m, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,29-7,43 (m, 2H), 7,26-7,29 (m, 3H), 6,94-6,99 (m, 2H), 4,08 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 3,98 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 1,45 (t, J = 7,2 Hz, 3H); EI/MS 390 m/e (M+1). Beispiel 2 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-5-(3-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Eine Lösung von 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-5-[5-(3-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1H-1,2,4-triazol (0,45 g, 1 mmol) und N-Chlorsuccinimid (0,15 g, 1,1 mmol) in Methylenchlorid/Eisessig (1:1, 2 ml) wurde unter Rückfluss unter Stickstoff für 2 Tage erhitzt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in Wasser (10 ml) gegossen und mit Ether (3 × 20 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (3 × 30 ml), gesättigtem wässrigen Natriumbicarbonat (50 ml) und Kochsalzlösung (30 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und über Silika chromatographiert, um das Produkt als weißen Feststoff zu ergeben (0,37 g, 76%): Smp 53-54°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,79 (s, 1H), 7,71 (d, 2H), 7,60 (d, 1H), 7,54 (t, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,30-7,40 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,05 (s, 3H); EI/MS 472 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃S: C, 50,9; H, 2,35; N, 8,90; Ermittelt: C, 50,9; H, 2,49; N, 8,82.
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 2 hergestellt. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(2-chlor-5-(3-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (96% Ausbeute): Smp 98-99°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,29-7,46 (m, 6H), 7,21 (br, 1H), 7,11 (t, 1H), 4,04 (s, 3H); EI/MS 488 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₁Cl₂FaN₃OS: C, 49,2; H, 2,27; N, 8,61; Ermittelt: C, 49,4; H, 2,40; N, 8,49. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-5-(2-fluor-4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (66% Ausbeute): Smp 157-158°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,72 (t, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,44-7,49 (m, 2H), 7,33-7,38 (m, 2H), 7,12 (t, 1H), 4,04 (s, 3H); EI/MS 490 m/e (M⁺); Berechnet für C₂₀H₁₀Cl₂F₅N₃S: C, 49,0; H, 2,06; N, 8,57; Ermittelt: C, 48,5; H, 2,29; N, 8,34. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-5-(4-chlor-2-fluorphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes, schillerndes flockenartiges Produkt isoliert (57% Ausbeute): Smp 197-198°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,49-7,54 (m, 2H), 7,29-7,38 (m, 2H), 7,18-7,24 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 4,04 (s, 3H); EI/MS 458 m/e (M+1); Berechnet für C₁₉H₁₀Cl₃F₂N₃S; C, 50,0; H, 2,21; N, 9,20; Ermittelt: C, 49,6; H, 2,31; N, 8,94. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-5-(4-trifluormethylphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als amorpher weißer Feststoff isoliert (64% Ausbeute): Smp 145-146°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,66 (dd, 4H), 7,46 (s, 1H), 7,30-7,40 (m, 2H), 7,12 (m, 1H), 4,05 (s, 3H); EI/MS 472 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als nadelartiges Produkt isoliert (12% Ausbeute): Smp 154-155°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,56 (d, 2H), 7,30-7,40 (m, 2H), 7,25-7,28 (m, 3H), 7,11 (m, 1H), 4,04 (s, 3H); EI/MS 488 m/e (M⁺). Beispiel 3 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-brom-5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Eine Lösung von 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-5-[5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1H-1,2,4-triazol (0,26 g, 0,6 mmol) in Eisessig (7 ml) wurde auf 6°C abgekühlt. Brom (0,1 g, 32 μl, 0,6 mmol) wurde zu der Reaktion hinzugefügt und zum Erwärmen auf Raumtemperatur stehengelassen und für 16 Stunden umgerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Wasser (50 ml) gegossen und mit Ether (3 × 30 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (100 ml), gesättigtem wässrigen Natriumbicarbonat (100 ml), wässrigem Natriumbisulphit (10% Lösung, 50 ml) und Kochsalzlösung (70 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Säulenchromatographie ergab das Produkt (297 mg, 97%) als gelblichen Feststoff: Smp 135-136°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,57 (d, 1H), 7,25-7,40 (m, 5H), 7,12 (t, 1H), 4,04 (s, 3H); EI/MS 533 m/e (M⁺).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 3 hergestellt. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-brom-4-methyl-5-(4-trifluormethoxyphenyl)-thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als klare, dicke harzige Absonderung isoliert (99 Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,42 (d, 2H), 7,27-7,31 (m, 4H), 7,10 (t, 1H), 3,97 (s, 3H), 2,18 (s, 3H); EI/MS 547 m/e (M⁺). Beispiel 4 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-methyl-5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
n-Butyllithium (2,5 N in Hexanen, 0,25 ml, 0,4 mmol) wurde zu einer Lösung von 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-brom-5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (190 mg, 0,3 mmol) in wasserfreiem THF (2 ml) bei –75°C hinzugefügt und für 1 Stunde gerührt. Iodmethan (66 mg, 29 μl, 0,5 mmol) wurde zu diesem Reaktionsgemisch hinzugefügt und bei –75°C für 30 Minuten gerührt. Nach dem Erwärmen auf 0°C wurde gesättigtes wässriges Ammoniumchlorid (2 ml) und anschließend Wasser (30 ml) hinzugefügt und das Gemisch wurde mit Ether (3 × 10 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (30 ml) und Kochsalzlösung (10 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und über Silika chromatographiert, um das Produkt (49 mg, 29%) als gelben Feststoff zu ergeben: Smp 153-155°C, ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,59 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 3H), 7,25 (d, 2H), 7,12 (t, 1H), 4,01 (s, 3H), 2,62 (s, 3H); EI/MS 467 m/e (M-1).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 4 hergestellt. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2,4-dimethyl-5-(4-trifluormethoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als hartes, farbloses glasartiges Produkt isoliert (59 Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,45-7,47 (d, 2H), 7,28-7,40 (m, 4H), 7,12 (t, 1H), 3,98 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,13 (s, 3H); EI/MS 481 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[2-chlor-4-methyl-5-(4-trifluormethoxyphenyl)-thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als farblose harzige Absonderung isoliert (65% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,45 (d, 2H), 7,28-7,38 (m, 4H), 7,12 (t, 1H), 3,98 (s, 3H), 2,18 (s, 3H); EI/MS 501 m/e (M-1). Beispiel 5 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[(5-(4-fluormethylthio)phenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Eine Lösung von 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)-thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (160 mg, 0,36 mmol) in Chloroform (4 ml) wurde mit (Diethylamino)schwefeltrifluorid (77 mg, 0,5 mmol) und Antimontrifluorid (1,1 mg, 4,8 nmol) behandelt. Suspendierte Feststoffe lösten sich unter Rühren bei Raumtemperatur allmählich auf. Gesättigtes wässriges Natriumbicarbonat (3 ml) und 50% wässriges Natriumhydroxid (1 Tropfen über Pasteur-Pipette) wurden nach 5 Stunden unter Rühren bei Raumtemperatur hinzugefügt. Die organische Phase wurde gesammelt, und die wässrige Phase wurde mit Chloroform (2 × 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit Wasser (10 ml), gesättigtem Natriumbicarbonat (10 ml) und Kochsalzlösung (10 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und über Silikagel chromatographiert, um die Zielverbindung bereitzustellen (22 mg, 37%): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55-7,58 (m, 3H), 7,46 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 5,86 (s, 1H), 5,69 (s, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); EI/MS 447 m/e (M+1). Beispiel K 4-{4-Chlor-5-[3-(2-chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl]thien-2-yl}phenol (Vergleichsbeispiel)
5-[3-Chlor-5-(4-ethoxyphenyl)thien-2-yl]-3-(2-chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (542 mg, 1,20 mmol) wurde in CH₂Cl₂ (12 ml) unter N₂ gelöst und auf 0°C abgekühlt. Dazu wurde BBrs (1,0 M Lösung in CH₂Cl₂; 2,0 ml, 2,0 mmol) tropfenweise über eine Spritze hinzugefügt. Das Kühlbad wurde sofort entfernt, und das Reaktionsgemisch wurde zum Erwärmen auf 25°C stehengelassen und für 20 Stunden gerührt. Das Gemisch wurde auf H₂O (100 ml) gegossen und bei 25°C für 30 Min. gerührt. Die Phasen wurden abgetrennt, und die wässrige Phase wurde mit CH₂Cl₂ (2 × 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit H₂O (50 ml) und gesättigtem wässrigem NaCl (50 ml) gewaschen, getrocknet (Na₂SO₄), filtriert und konzentriert. Säulenchromatographie (10-80% Et₂O-Hexane) ergab das Produkt (414 mg, 81%) als einen hellgelben Feststoff: Smp 205-209°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,38 (m, 2H), 7,34-7,25 (m, 2H), 7,09-7,03 (m, 2H), 6,80 (m, 2H), 4,00 (s, 3H); EI/MS 420 m/e (M+).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel K hergestellt. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-hydroxyphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes, plättchenartiges Produkt isoliert (42 Ausbeute): Smp 221-222°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,47 (s, 1H), 7,26-7,37 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 6,84 (d, 2H), 5,77 (br, 1H), 4,02 (s, 3H), 2,25 (s, 3H); EI/MS 399 m/e (M-1). 4-{3-Chlor-4-[3-(2-chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl]thien-2-yl}phenol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als lachsfarbener Feststoff isoliert (27% Ausbeute): Smp 239-242°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,59 (s, 1H), 7,49 (d, 2H, J = 8,05 Hz), 7,35-7,28 (m, 2H), 7,15-7,10 (m, 1H), 6,85 (d, 2H, J = 8,42), 6,31 (bs, 1H), 4,00 (s, 3H); EI/MS 420 m/e (M+H), 418 m/e (M-H). 4-{5-[3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl]-4-methyl-thien-3-yl}phenol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als cremefarbener Feststoff isoliert (50% Ausbeute): Smp 233-235°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,29 (s, 3H), 4,06 (s, 3H), 5,03 (s, 1H), 6,88 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,08-7,13 (m, 1H), 7,24-7,27 (m, 3H), 7,30-7,36 (m, 2H); EI/MS 399 m/e (M-H); Berechnet für C₂₀H₁₅ClFN₃OS; C, 60,07; H, 3,78; N, 10,51; Ermittelt: C, 60,06; H, 3,88; N, 10,28. Beispiel L 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-hydroxyphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Verdünnte Salzsäure (4 N, 2,5 ml) wurde zu einer Suspension von 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-methyl-5-[4-tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)phenyl]thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (0,62 g, 1,3 mmol) in Tetrahydrofuran (2,5 ml) hinzugefügt, bei Raumtemperatur für 30 Minuten gerührt, in Wasser (20 ml) gegossen und mit Ether (3 × 20 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (100 ml) und Kochsalzlösung (50 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um das gewünschte Produkt (0,49 g, 96%) als weißen Feststoff zu ergeben. ¹H NMR (CDCl₃)- und Massenspektrometriedaten zeigten an, dass dieses Material keine Verunreinigungen enthält und mit dem authentischen Material, welches gemäß demjenigen aus Beispiel K hergestellt wurde, vergleichbar ist. Beispiel 6 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[4-methyl-5-(4-n-propoxyphenyl)thien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Eine Lösung von 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-hydroxyphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (97 mg, 0,2 mmol) in wasserfreiem THF (2 ml) wurde auf –3°C abgekühlt und mit Natriumhydrid (95% Suspension in Mineralöl, 9 mg, 0,4 mmol) behandelt. Nach Umrühren für 5 Minuten wurde Iodpropan (62 mg, 0,4 mmol) hinzugefügt und die Reaktion wurde bei Raumtemperatur für 16 Minuten zum Umrühren stehengelassen. Ein zusätzlicher Ansatz Natriumhydrid (9 mg, 0,4 mmol) und Iodpropan (62 mg, 0,4 mmol) wurde hinzugefügt, und die Reaktion wurde auf 45°C erwärmt. Nach Verdünnung mit Wasser (5 ml) wurde das Produkt mit Ether (3 × 5 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (2 × 5 ml) und Kochsalzlösung (10 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Säulenchromatographie ergab das Produkt (101 mg, 93%) als ein farbloses glasartiges Produkt: ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,49 (s, 1H), 7,27-7,41 (m, 4H), 7,12 (t, 1H), 6,98 (d, 2H), 4,04 (s, 3H), 3,99 (t, 2H), 2,32 (s, 3H), 1,85 (m, 2H), 1,08 (t, 3H); EI/MS 441 m/e (M+1).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 6 hergestellt. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-methyl-5-[4-(2,2,2-trifluorethoxy)phenyl]-thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißes plättchenartiges Produkt isoliert (15 Ausbeute): Smp 261-162°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,62 (s, 1H), 7,57 (d, 2H), 7,32-7,39 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 7,03 (d, 2H), 4,42 (q, 2H), 4,03 (s, 3H), 2,31 (s, 3H); EI/MS 481 m/e (M+1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2-fluorethoxy)phenyl]-4-methylthien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als farbloses würfelartiges Produkt isoliert (43% Ausbeute): Smp 121-122°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,49 (s, 1H), 7,41 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 2H), 7,11 (t, 1H), 7,00 (d, 2H), 4,87 (t, 2H), 4,71 (t, 1H), 4,31 (t, 1H), 4,22 (s, 3H), 4,03 (s, 3H), 2,31 (s, 3H); EI/MS 445 m/e (M+1). Beispiel 7 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(1,1,2,3,3,3-hexafluorpropoxy)phenyl]-4-methylthien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Eine Lösung von 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-hydroxyphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (300 mg, 0,7 mmol) in wasserfreiem DMF (3 ml) wurde mit wässrigem Natriumhydroxid (25% Lösung, 120 μl, 3,5 mmol) unter Tropfgeschwindigkeit behandelt. Nach Umrühren bei Raumtemperatur für 30 Minuten wurde Hexafluorpropen für 35 Minuten eingeperlt und anschließend bei Raumtemperatur für 40 Minuten umgerührt. Die Reaktionspartner wurden in Wasser (50 ml) gegossen und mit Ether (3 × 40 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Wasser (4 × 150 ml) gewaschen, bis die wässrigen Waschungen neutral waren, und anschließend mit Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Säulenchromatographie ergab eine farblose harzige Absonderung (0,24 g, 58%): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55 (s, 1H), 7,49 (d, 2H), 7,26-7,39 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 5,10 & 4,95 (d, Sextetts), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 549 (M+1).
Die folgenden Verbindungen wurden gemäß dem allgemeinen Verfahren von Beispiel 7 hergestellt. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2,2-dichlor-1,1-difluorethoxy)phenyl]-4-methylthien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als blasser, gelber Schaum isoliert (58% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,54 (s, 1H), 7,48 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 5,95 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 533 m/e (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2-chlor-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-4-methylthien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als farbloses glasartiges Produkt isoliert (78% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55 (s, 1H), 7,49 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 6,38 & 6,22 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 515 m/e (M-1); Berechnet für C₂₂H₁₅Cl₂F₄N₃O₂S: C, 51,3; H, 2,94; N, 8,16; S, 6,21; Ermittelt: C, 51,2; H, 3,01; N, 8,07; S, 6,21. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2-brom-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-4-methylthien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (76% Ausbeute): Smp 80-82°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55 (s, 1H), 7,49 (d, 2H), 7,29-7,39 (m, 4H), 7,11 (t, 1H), 6,64 & 6,48 (t, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,33 (s, 3H); EI/MS 562 m/e (M+1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[5-(4-difluormethoxyphenyl)-4-methylthien-3-yl]-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als amorpher weißer Feststoff isoliert (52% Ausbeute): Smp 115-116°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,53 (s, 1H), 7,47 (d, 2H), 7,29-7,45 (m, 2H), 7,20 (d, 2H), 7,11 (t, 1h), 6,57 (t, J = 73,8 Hz, 1H), 4,03 (s, 3H), 2,32 (s, 3H); EI/MS 450 (M⁺). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-(2-chlor-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (65% Ausbeute): Smp 115-116°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55 (d, 2H), 7,11-7,31 (m, 5H), 7,02 (t, 1H), 6,13 & 6,30 (t, 1H), 3,99 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); EI/MS 515 m/e (M-1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2,2-dichlor-1,1-difluorethoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (72% Ausbeute): Smp 119-120°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,55 (d, 2H), 7,21-7,31 (m, 3H), 7,15 (s, 1H), 7,02 (t, 1H), 5,85 (t, 1H), 3,99 (s, 3H), 2,34 (s, 3H); EI/MS 534 m/e (M+1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(1,1,2,3,3,3-hexafluorpropoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als klares dickflüssiges Öl isoliert (58% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,48 (d; 2H), 7,15-7,22 (m, 3H), 7,11 (s, 1H), 6,99 (t, 1H), 4,79-4,95 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,27 (s, 3H); EI/MS 550 m/e (M+1). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2-brom-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-3-chlorthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer kristalliner Feststoff isoliert (68% Ausbeute): Smp 137-140°C;¹H NMR (CDCl₃) δ 7,60 (m, 2H), 7,40-7,25 (m, 5H), 7,14-7,08 (m, 1H), 6,65 (dt, 1H, J_H,F (gem) = 47,6 Hz, J_H,F (vic) = 4,67 Hz), 4,08 (s, 3H); EI/MS 581 m/e (M+); Berechnet für C₂₁H₁₂BrCl₂F₄N₃OS: C, 43,40; H, 2,08; N, 7,23; Ermittelt: C, 43,51; H, 2,10; N, 7,11. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-chlor-5-[4-(2-chlor-1,1,2-trifluorethoxy)-phenyl]thien-3-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als brauner Feststoff isoliert (71% Ausbeute): Smp 82-87°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,71 (m, 3H), 7,40-7,30 (m, 4H), 7,15-7,09 (m, 1H), 6,30 (dt, 1H, J_H,F (gem) = 47,9 Hz, J_H,F (vic) = 4,02 Hz), 4,01 (s, 3H); EI/MS 536 m/e (M+H); Berechnet für C₂₁H₁₂Cl₃F₄N₃OS: C, 46,99; H, 2,25; N, 7,83; Ermittelt: C, 47,06; H, 2,45; N, 7,70. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{5-[4-(2-chlor-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-3-chlorthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (Vergleichsbeispiel)
Das Produkt wurde als weißer Feststoff isoliert (72% Ausbeute): Smp 135-138°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,60 (m, 2H), 7,40-7,28 (m, 5H), 7,14-7,08 (m, 1H), 6,29 (dt, 1H, J_H,F (gem) = 47,9 Hz, J_H,F (vic) = 3,93 Hz), 4,08 (s, 3H); EI/MS 535 m/e (M+); Berechnet für C₂₁H₁₂Cl₃F₄N₃OS: C, 46,99; H, 2,25; N, 7,83; Ermittelt: C, 46,99; H, 2,31; N, 7,69. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-[4-2-brom-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol
Das Produkt wurde als klarer Schaum isoliert (70% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,32 (s, 3H), 4,07 (s; 3H), 6,57 (dt, 1H, J = 47,9, 4,9, 4,4 Hz), 7,08-7,14 (m, 1H), 7,28-7,37 (m, 4H), 7,41 (d, 3H, J = 7,3 Hz); EI/MS 560 m/e (M+H); Berechnet für C₂₂H₁₅ClBrF₄N₃OS: C, 47,12; H, 2,70; N, 7,49; Ermittelt: C, 47,35; H, 2,78; N, 7,36. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-[4-(2-chlor-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol
Das Produkt wurde als klares Öl isoliert (71% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,32 (s, 3H), 4,07 (s, 3H), 6,30 (dt, 1H, J = 48,1, 4,1 Hz), 7,08-7,14 (m, 1H), 7,27-7,43 (m, 7H); EI/MS 516 m/e (M+H). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-[4-(1,1,2,3,3,3-hexafluorpropoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol
Das Produkt wurde als klares Öl isoliert (44% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,32 (s, 3H), 4,06 (s, 3H), 5,03 (m, 1H), 7,08-7,14 (m, 1H), 7,29-7,37 (m, 4H), 7,39-7,44 (m, 3H); EI/MS 549 m/e (M+H); Berechnet für C₂₃H₁₅ClF₇N₃OS: C, 50,24; H, 2,75; N, 7,64; Ermittelt: C, 50,36; H, 3,01; N, 7,39. 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-(4-{4-[(2,2-dichlor-1-fluorvinyl)oxy]phenyl}-3-methylthien-2-yl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol
Das Produkt wurde als klares Öl isoliert (10% Ausbeute): ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,31 (s, 3H), 4,06 (s, 3H), 7,08-7,17 (m, 3H), 7,29-7,37 (m, 2H), 7,38-7,42 (m, 3H); EI/MS 512 m/e (M+H). 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-{4-[4-(2,2-dichlor-1,1-difluorethoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-1-methyl-1H-1,2,4-triazol
Das Produkt wurde als weißer wachsartiger Feststoff isoliert (53% Ausbeute): Smp 114-116°C; ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,32 (s, 3H), 4,07 (s, 3H), 5,59 (t, 1H, J = 4,8, 4,4 Hz), 7,08-7,14 (m, 1H), 7,28-7,38 (m, 4H), 7,39-7,42 (m, 3H); EI/MS 532 m/e (M+H). Beispiel 8 3-(2-Chlor-6-fluorphenyl)-5-[3-methyl-4-brom-5-(4-trifluormethoxyphenyl)-2-thienyl]-1-ethyl-[1,2,4]-triazol
Methyl-N-{[3-methyl-4-brom-5-(4-trifluormethoxyphenyl)-2-thienyl]-carbonyl}-2-fluor-6-chlorbenzolcarbimidothioat (0.85 g, 1,5 mmol) und Ethylhydrazinoxalat (0,90 g, 6 mmol) wurden in Toluol (5 ml) vereinigt und 64 h bei 25°C gerührt und für 18 h unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Ether verdünnt und mit 0,1 M Salzsäure und Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem rohen, hellgelben Öl konzentriert. Chromatographie (Silikagel, 10% Ethylacetat/Hexan) ergab das Produkt als klares Öl (0,250 mg, 30%): ¹H NMR (CDCl₃) δ 7,73 (2H, d), 7,0-7,5 (5H, m), 4,3 (2H, q), 2,40 (3H, s), 1,55 (3H, t); EI/MS 546 m/e (M+). Beispiel 9 5-{5-Brom-4-[4-(2-brom-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-3-(2-chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl]-1H-1,2,4-triazol
Brom (0,03 g, 0,2 mmol) in Essigsäure (0,5 ml) wurde tropfenweise zu einer Lösung von 5-{4-[4-(2-brom-1,1,2-trifluorethoxy)phenyl]-3-methylthien-2-yl}-3-(2-chlor-6-fluorphenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol (0,1 g, 0,2 mmol) in Essigsäure (1 ml) bei 0°C hinzugefügt. Die Reaktion wurde zum Erwärmen auf 25°C stehengelassen und für 50 h gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit gesättigtem wässrigen NaHCO₃ (30 ml) basisch gemacht und mit Ether (3 × 30 ml) extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt, um das Rohprodukt zu ergeben. Säulenchromatographie ergab das Produkt als ein klares Öl (88 mg, 77%): ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,19 (s, 3H), 4,06 (s, 3H), 6,58 (dt, 1H, J = 47,6, 5,1, 4,0, 4,4 Hz), 7,08-7,14 (m, 1H), 7,29-7,40 (m, 6H), EI/MS 636 m/e (M+H).
Beispiel 10
Die in den folgenden Tabellen 1-4 identifizierten Verbindungen wurden gemäß der in den vorhergehenden Beispielen veranschaulichten Verfahren hergestellt, und die Verbindungen wurden gegenüber Baumwolleule, Heerwurm, Amerikanischer Kohleule, Baumwollblattlaus, Spinnmilbe und Süßkartoffel-Weiße Fliege unter Verwendung der hierin im Folgenden beschriebenen Verfahren untersucht. Tabelle 1 (Vergleichsbeispiel)

Tabelle 2 (Vergleichsbeispiel)

Tabelle 3

Tabelle 4 (Vergleichsbeispiel)

TBW bezieht sich auf die Wirksamkeit bei 400 ppm gegenüber Baumwolleule,
BAW bezieht sich auf die Wirksamkeit bei 400 ppm gegenüber Heerwurm,
CL bezieht sich auf die Wirksamkeit bei 400 ppm gegenüber Amerikanischer Kohleule,
BB bezieht sich auf die Wirksamkeit bei 50 ppm gegenüber Baumwollblattlaus,
SM bezieht sich auf die Wirksamkeit bei 2,5 ppm gegenüber Spinnmilbe,
WF bezieht sich auf die Wirksamkeit bei 200 ppm gegenüber Weißer Fliege.

Für jeden Fall ist die Beurteilungsskala wie folgt:
Insektizider und akarizider Nutzen
Die Verbindungen der Erfindung sind für die Bekämpfung von Insekten und Milben geeignet. Daher betrifft die vorliegende Erfindung auch ein Verfahren zur Hemmung eines Insekts oder einer Milbe, welches das Anwenden einer Verbindung gemäß Formel (I) an einer Stelle des Insekts oder der Milbe in einer Insekten- oder Milben-hemmenden Menge umfasst.
Diese Verbindungen sind zur Verminderung von Populationen von Insekten und Milben sowie in einem Verfahren zur Hemmung einer Insekten- oder Milbenpopulation geeignet, welches das Anwenden einer wirksamen Insekten- oder Milben-inaktivierenden Menge einer Verbindung gemäß Formel (I) an einer Stelle des Insekts oder der Milbe umfasst. Die "Stelle" von Insekten oder Milben ist eine Bezeichnung, die hierin verwendet wird, um die Umgebung zu bezeichnen, in welcher die Insekten oder Milben leben oder in welcher ihre Eier vorkommen, einschließlich der Luft, die sie umgibt, der Nahrung, die sie aufnehmen oder der Gegenstände, mit welchen sie in Kontakt stehen. Z.B. können Insekten oder Milben, welche essbare oder Zierpflanzen aufnehmen oder mit denen sie in Kontakt stehen, durch Anwenden der wirksamen Verbindung an Pflanzenteilen, wie z.B. Samen, Keimling oder Setzling, welcher gepflanzt wurde, den Blättern, Stängeln, Früchten, Körnern oder Wurzeln oder in der Erde, in welcher die Wurzeln wachsen, bekämpft werden. Es ist vorgesehen, dass die Verbindungen auch zum Schutz von Textilien, Papier, gelagertem Getreide, Samen, Haustieren, Gebäuden oder Menschen durch Anwenden einer wirksamen Verbindung auf oder in die Nähe solcher Objekte geeignet sein können. Die Bezeichnung "Hemmen eines Insekts oder einer Milbe" bezieht sich auf die Verminderung der Anzahl lebender Insekten oder Milben, oder auf eine Verminderung der Anzahl lebensfähiger Insekten- oder Milbeneier. Das Ausmaß der Verminderung, die durch eine Verbindung erreicht wird, hängt natürlich von der aufgetragenen Menge der Verbindung, der bestimmten verwendeten Verbindung und dem Zielinsekt oder der Milbenspezies ab. Es sollte mindestens eine inaktivierende Menge verwendet werden. Die Bezeichnungen "Insekten-inaktivierende Menge" und "Milbeninaktivierende Menge" werden zum Beschreiben der Menge verwendet, welche ausreichend ist, um zu einer messbaren Reduktion der behandelten Insekten- oder Milbenpopulation zu führen. Im Allgemeinen wird eine Menge im Bereich von etwa 1 bis etwa 1000 ppm bezogen auf das Gewicht der wirksamen Verbindung verwendet.
Z.B. umfassen Insekten und Milben, welche bekämpft werden können:
Lepidoptera – Heliothis spp., Helicoverpa spp., Spdoptera spp., Mythimna unipuncta, Agrotis ipsilon, Earias spp., Euxoa auxiliaris, Trichoplusia ni, Anticarsia gemmatalis, Rachiplusia nu, Plutella xylostella, Chilo spp., Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Cnaphalocrocis medinalis, Ostrinia nubilalis, Cydia pomonella, Carposina niponensis, Adoxophyes orana, Archips argyrospilus, Pandemis heparana, Epinotia aporema, Eupoecilia ambiguella, Lobesia botrana, Polychrosis viteana, Pectinophora gossypiella, Pieris rapae, Phyllonorycter spp., Leucoptera malifoliella, Phyllocnisitis citrella
Coleoptera – Diabrotica spp., Leptinotarsa decemlineata, Oulema oryzae, Anthonomus grandis, Lissorhoptrus oryzophilus, Agriotes spp., Melanotus communis, Popillia japonica, Cyclocephala spp., Tribolium spp.
Homoptera – Aphis spp., Myzus persicae, Rhopalosiphum spp., Dysaphis plantaginea, Toxoptera spp., Macrosiphum euphorbiae, Aulacorthum solani, Sitobion avenae, Metopolophium dirhodum, Schizaphis graminum, Brachycolus noxius, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Laodelphax striatellus, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aleurodes proletella, Aleurothrixus floccosus, Quadraspidiotus perniciosus, Unaspis yanonensis, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii
Hemiptera – Lygus spp., Eurygaster maura, Nezara viridula, Piezodorus guildingi, Leptocorisa varicornis
Thysanoptera – Frankliniella occidentalis, Thrips spp., Scirtothrips dorsalis
Isoptera – Reticulitermes flavipes, Coptotermes formosanus
Orthoptera – Blattella germanica, Blatta orientalis, Gryllotalpa spp.
Diptera – Liriomyza spp., Musca domestica, Aedes spp., Culex spp., Anopheles spp.
Hymenoptera – Iridomyrmex humilis, Solenopsis spp., Monomorium pharaonis, Atta spp., Pogonomyrmex spp., Camponotus spp.
Siphonaptera – Ctenophalides spp., Pulex irritans
Acarina – Tetranychus spp., Panonychus spp., Eotetranychus carpini, Phyllocoptruta oleivora, Aculus pelekassi, Brevipalpus phoenicis, Boophilus spp., Dermacentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Amblyomma americanum, Ixodes spp., Notoedres cati, Sarcoptes scabiei, Dermatophagoides spp.,
sind jedoch nicht auf diese eingeschränkt.
Insektizider Test an Baumwolleule (Heliothis virescens) des Heerwurms (Spodoptera exigua) und der Amerikanischen Kohleule (Trichoplusia ni).
Zur Herstellung der Testlösung wurde die Testverbindung bei 400 ppm in 7,5 ml 2 Aceton : 1 Leitungswasser formuliert. 250 μl der Testlösung wurde auf die Oberfläche von 8 ml Lepidopteran-Nahrung (modifiziertes Shorey) pipettiert, die in jedem der fünf Ein-Unzen-Plastikbecher (ein Becher = 1 Wiederholung) enthalten war. Ein Heerwurm im zweiten Larvenstadium wurde auf die behandelte Nahrung in jedem Becher gegeben, sobald das Lösungsmittel luftgetrocknet worden war. Die Lösungen, die nach dem Beenden des Einbringens in die Ein-Unzen-Becher übrig blieben, wurden anschließend als Lösungen zum Eintauchen von Blättern für 3,5 cm große Blattstücke verwendet, die von Kohlblättern und Baumwollkeimblättern abgeschnitten wurden. Fünf Stücke jeder Pflanzenart wurden solange in jede Menge jeder Verbindung (= 5 Wiederholungen jeder Behandlung) eingetaucht, bis sie vollständig beschichtet waren. Nach dem Lufttrocknen wurden die behandelten Blattstücke einzeln in Ein-Unzen-Plastikbecher gegeben. Jedes getrocknete, behandelte Baumwollkeimblattstück wurde einer Baumwolleulenlarve im zweiten Larvenstadium infiziert und jedes Kohlblattstück wurde mit einer Amerikanischen Kohleulenlarve im zweiten Larvenstadium infiziert. Becher, die die behandelten Substrate und Larven enthielten, wurden bedeckt und anschließend in einer Wachstumskammer bei 25°C, 50-55% RH und 14 h Licht : 10 h Dunkelheit für 5 Tage gehalten. Die Anzahl an toten Insekten von 5 Insekten pro Spezies pro Behandlung wurde anschließend bestimmt und die Ergebnisse sind in Tabelle 1-4 angegeben.
Insektizider Test an Baumwollblattlaus (Aphis gossypii)
Zur Herstellung von Spraylösungen wurde 1 mg jeder Testverbindung in 1 ml eines 90 : 10 Aceton : Ethanol-Lösungsmittels gelöst. Dieser 1 ml der chemischen Lösung wurde zur Herstellung einer 50 ppm Spraylösung zu 19 ml Wasser hinzugefügt, das 0,05% Tween 20-Tensid enthält.
Kürbispflanzenkeimblätter wurden mit Baumwollblattlaus (alle Altersstufen) 16-20 Stunden vor dem Auftragen der Spraylösung infiziert. Die Lösung wurde auf beide Seiten jedes infizierten Kürbispflanzenkeimblattes (0,5 ml × 2 pro Seite) besprüht, wobei sie bis zum Abfließen verteilt wurde. Die Pflanzen wurden zum Lufttrocknen stehen gelassen und für 3 Tage in einem Kontrollraum bei 26°C und 40% RH gehalten, und anschließend wurde der Test ausgewertet. Die Auswertung wurde durch tatsächliches Auszählen unter Verwendung eines Präpariermikroskopes und Vergleich der Testzählungen mit der unbehandelten Kontrolle durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1-4 als prozentuale Kontrolle auf Grundlage der Populationsverminderung gegenüber der unbehandelten Kontrolle angegeben.
Insektizider Test an Spinnmilbe (Tetranychus urticae)
Eierabtötendes Verfahren:
Zehn erwachsene weibliche Spinnmilben wurden auf acht 2,2 cm Blattstücke von Baumwollblättern positioniert, man ließ sie während 24 Stunden Eier ablegen und anschließend wurden die Eier entfernt. Die Blattstücke wurden mit 100 ppm Testlösungen unter Verwendung einer Handspritze besprüht und anschließend ließ man sie mit sechzehn unbehandelten Stücken als Negativkontrolle trocknen. Die Stücke wurden auf einem Agar-Nährboden positioniert und bei 24°C und 90% RH für 6 Tage gehalten. Prozentuale Kontrolle bezogen auf die Anzahl an ausgeschlüpften Larven auf behandelten Stücken und die Anzahl an unbehandelten Stücken ist in Tabelle 1-4 angegeben.
Insektizider Test an Süßkartoffel-Weiße Fliege (Bemisia tabacia)
Vier mg jeder Testverbindung wurde durch Hinzufügen von 4 ml eines 90 : 10 Aceton : Ethanol-Lösungsmittelgemisches zu dem Gefäß, das die Probenverbindung enthielt, gelöst. Diese Lösung wurde zur Herstellung von 20 ml einer 200 ppm Spraylösung zu 16 ml Wasser hinzugefügt, welches 0,05 Tween 20-Tensid enthielt.
Von fünf Wochen alten Baumwollpflanzen, die in einem Gewächshaus kultiviert wurden, wurde das gesamte Blattwerk entfernt mit Ausnahme der zwei Fahnenblätter, die größer als 5 cm im Durchmesser betrugen. Diese Pflanzen wurden anschließend für zwei Tage zum Eierlegen durch weibliche Individuen der Kolonie in eine Laborkolonie von Weißen Fliegen gegeben. Alle Weißen Fliegen wurden anschließend mit Druckluft von den Testpflanzen entfernt. Die Spraylösung wurde anschließend mit einer Handspritze, die mit einer Hohlkegeldüse ausgerüstet war, auf die Testpflanzen aufgetragen. Ein ml Spraylösung wurde auf jede Blattober- und -unterseite aufgetragen, wobei insgesamt 4 ml pro Pflanze aufgetragen wurden. Vier Wiederholungen jeder Testverbindung verbrauchten insgesamt 16 ml Spraylösung. Die Pflanzen wurden luftgetrocknet und anschließend für 13 Tage in eine Speicherkammer (28°C und 60% RH) gegeben. Die Wirksamkeit der Verbindung wurde durch Auszählen der Anzahl großer Nymphen (3.-4. Larvenstadium) pro Blatt unter einem beleuchteten Vergrößerungsglas ausgezählt.
Prozentuale Kontrolle in Bezug auf die Verminderung großer Nymphen einer Testverbindung im Vergleich zu lediglich mit Lösung besprühten Pflanzen (keine Testverbindung) in Tabelle 1-4 angegeben.
Zusammensetzungen
Die Verbindungen dieser Erfindung werden in Form von Zusammensetzungen aufgetragen, welche wichtige Ausführungsformen der Erfindung darstellen und welche eine Verbindung dieser Erfindung sowie einen phytologisch annehmbaren inerten Träger umfassen. Die Zusammensetzungen sind entweder konzentrierte Formulierungen, welche zur Anwendung in Wasser dispergiert sind, oder sie sind pulverartige oder Granulatformulierungen, welche ohne weitere Behandlung aufgetragen werden. Die Zusammensetzungen werden gemäß Verfahren und Herstellungsvorschriften hergestellt, welche im agrarchemischen Fachbereich üblich sind, welche jedoch aufgrund des Vorliegens der Verbindungen dieser Erfindung darin neu und von Bedeutung sind. Eine ungefähre Beschreibung der Formulierung der Zusammensetzungen wird jedoch angegeben, um sicherzustellen, dass Agrarchemiker eine beliebige gewünschte Zusammensetzung leicht herstellen können.
Die Dispersionen, in welchen die Verbindungen angewendet werden, sind am häufigsten wässrige Suspensionen oder Emulsionen, die aus konzentrierten Formulierungen der Verbindungen hergestellt sind. Solche wasserlöslichen, in Wasser suspendierbaren oder emulgierbaren Formulierungen sind entweder Feststoffe, üblicherweise als benetzbare Pulver bekannt, oder Flüssigkeiten, üblicherweise als emulgierbare Konzentrate oder wässrige Suspensionen bekannt. Benetzbare Pulver, welche zur Bildung von Wasser-dispergierbaren Granulaten komprimiert werden können, umfassen ein enges Gemisch der aktiven Verbindung, eines inerten Trägers und von Tensiden. Die Konzentration der wirksamen Verbindung beträgt üblicherweise etwa 10 Gewichts-% bis etwa 90 Gewichts-%. Der inerte Träger wird üblicherweise ausgewählt aus Attapulgitton, Walkton, Diatomeenerde, oder den gereinigten Silikaten. Wirksame Tenside, die etwa 0,5% bis etwa 10% des benetzbaren Pulvers umfassen, kommen in sulfonierten Ligninen, kondensierten Naphthalinsulfonaten, Naphthalinsulfonaten, Alkylbenzolsulfonaten, Alkylsulfaten und nichtionischen Tensiden, wie z.B. Ethylenoxidaddukten von Alkylphenolen, vor.
Emulgierbare Konzentrate der Verbindungen umfassen eine herkömmliche Konzentration einer Verbindung, wie z.B. etwa 50 bis etwa 500 Gramm pro Liter Flüssigkeit, die etwa 10% bis etwa 50% äquivalent ist und die in einem inerten Träger gelöst ist, welcher entweder ein mit Wasser mischbares Lösungsmittel oder ein Gemisch von nicht mit Wasser mischbarem organischen Lösungsmittel und Emulgatoren ist. Geeignete organische Lösungsmittel umfassen aromatische Substanzen, insbesondere Xylole und Erdölfraktionen, insbesondere die hochsiedenden Naphthalin- und Olefinanteile von Erdöl, wie z.B. aromatisches Schwerbenzin. Andere organische Lösungsmittel können auch verwendet werden, wie z.B. Terpen-Lösungsmittel einschließlich Kolophoniumderivate, aliphatische Ketone, wie z.B. Cyclohexanon, und zusammengesetzte Alkohole, wie z.B. 2-Ethoxyethanol.
Geeignete Emulgatoren für emulgierbare Konzentrate sind ausgewählt aus herkömmlichen nichtionischen Tensiden, wie z.B. denjenigen, die oben erörtert wurden.
Wässrige Suspensionen umfassen Suspensionen von Wasser-unlöslichen Verbindungen dieser Erfindung, die in einem wässrigen Vehikel bei einer Konzentration im Bereich von etwa 5 Gewichts-% bis etwa 50 Gewichts-% dispergiert sind. Suspensionen werden durch feines Zermahlen der Verbindung und kräftiges Mischen in ein Vehikel hergestellt, welches aus Wasser und Tensiden, die aus denselben Arten wie oben erörtert ausgewählt sind, besteht. Inerte Bestandteile, wie z.B. anorganische Salze und synthetische oder natürliche Gummis können ebenso zur Erhöhung der Dichte und Viskosität des wässrigen Vehikels hinzugefügt werden. Es ist häufig am effektivsten, bei der Herstellung des wässrigen Gemisches die Verbindung gleichzeitig zu zermahlen und zu mischen, und in einem Gerät, wie z.B. einer Sandmühle, einer Kugelmühle oder einem Kolbenhomogenisator, zu homogenisieren.
Diese Verbindungen können auch als Granulatzusammensetzungen angewendet werden, welche insbesondere für Anwendungen im Boden geeignet sind. Granulatzusammensetzungen enthalten üblicherweise etwa 0,5 Gewichts-% bis etwa 10 Gewichts-% der Verbindung, die in einem inerten Träger dispergiert ist, welcher vollständig oder größtenteils aus Ton oder einer ähnlichen kostengünstigen Substanz besteht. Solche Zusammensetzungen werden üblicherweise durch Lösen der Verbindung in einem geeigneten Lösungsmittel und durch Auftragen der Verbindung auf einen Granulatträger hergestellt, welcher auf die geeignete Partikelgröße im Bereich von etwa 0,5 bis 3 mm vorgeformt wurde. Solche Zusammensetzungen können auch durch Herstellung einer formbaren Masse oder einer Paste des Trägers und der Verbindung und durch Zerkleinern und Trocknen zum Erhalten der gewünschten Granulatpartikelgröße formuliert werden.
Pulver, die die Verbindung enthalten, werden einfach durch enges Mischen der Verbindung in pulverisierter Form mit einem geeigneten pulverartigen landwirtschaftlichen Träger, wie z.B. Kaolinton, geschliffenes vulkanisches Gestein und dgl., hergestellt. Pulver können geeigneterweise etwa 1% bis etwa 10% der Verbindung enthalten.
Es ist gleichermaßen zweckmäßig, soweit aus irgendeinem Grund wünschenswert, die Verbindung in Form einer Lösung in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, üblicherweise einem milden Öl auf Erdölbasis, wie z.B. den Sprühölen, welche in der Agrarchemie weit verbreitet sind, anzuwenden.
Insektizide und Akarizide werden im Allgemeinen in Form einer Dispersion des Wirkstoffes in einem flüssigen Träger angewendet. Es ist üblich, die aufgetragenen Mengen im Hinblick auf die Konzentration des Wirkstoffes in dem Träger anzugeben. Der am häufigsten verwendete Träger ist Wasser.
Die Verbindungen der Erfindung können auch in Form einer Aerosolzusammensetzung angewendet werden. In solchen Zusammensetzungen wird die wirksame Verbindung in einem inerten Träger gelöst oder dispergiert, welcher ein Druck-erzeugendes Treibmittelgemisch ist. Die Aerosolzusammensetzung wird in einen Behälter verpackt, aus welchem das Gemisch durch ein Zerstäuberventil abgegeben wird. Treibmittelgemische umfassen entweder niedrigsiedende Halogenkohlenwasserstoffe, welche mit organischen Lösungsmitteln gemischt werden können, oder wässrige Suspensionen, welche mit Inertgasen oder gasförmigen Kohlenwasserstoffen unter Druck gesetzt werden.
Die tatsächliche Menge an Verbindung, die auf die Stellen von Insekten und Milben aufzutragen ist, ist nicht wesentlich und kann leicht durch einen Fachmann angesichts der obigen Beispiele bestimmt werden. Im Allgemeinen geht man von Konzentrationen von 10 ppm bis 5000 ppm bezogen auf das Gewicht der Verbindung aus, um eine gute Kontrolle bereitzustellen. Bei vielen der Verbindungen reichen Konzentrationen von 100 bis 1500 ppm aus.
Die Stelle, an welcher eine Verbindung angewendet wird, kann eine beliebige Stelle sein, die von einem Insekt oder einer Milbe besiedelt wird, z.B. Gemüsepflanzen, Obst- und Nussbäume, Weinstöcke, Zierpflanzen, Haustiere, innere oder äußere Oberflächen von Gebäuden und der Boden um Gebäude herum.
Aufgrund der einzigartigen Fähigkeit von Insekten- und Milbeneiern, der Einwirkung von Giften zu widerstehen, sind wiederholte Anwendungen zur Bekämpfung von neu ausgeschlüpften Larven wünschenswert, wie es für andere bekannte Insektizide und Akarazide der Fall ist.

Claims

Verbindung der Formel (I)
wobei X und Y unabhängig Cl oder F darstellen; R¹ CH₃ darstellt; R² H, CH₃, CH₂CH₃, Cl oder Br darstellt; R³ C₁-C₃-Alkyl darstellt; R⁴ C₁-C₆-Halogenalkoxy darstellt; R⁵ H, F, Cl oder CF₃ darstellt; oder ein phytologisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei R³ CH₃ ist.
Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei X F ist und Y Cl ist.
Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R² H oder CH₃ ist.
Zusammensetzung zur Bekämpfung von Lepidoptera, Coleoptera, Milben und anderen saugenden Schädlingen, welche eine Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche in Kombination mit einem phytologisch annehmbaren Träger umfasst.
Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1-4 zur Herstellung einer Zusammensetzung zur Bekämpfung von Lepidoptera, Coleoptera, Milben und anderen saugenden Schädlingen.