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Technisches Gebiet
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Die
Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zubereitung, die roten Pfeffer,
Vanillin, Enzianwurzel und Kurkuma (turmeric) als Wirkstoffe umfasst.
Die Erfindung betrifft weiter die Verwendung der Zubereitung zur Herstellung
eines Medikaments zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
und insbesondere von Störungen
des Cholesterin-Gleichgewichts.
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Stand der Technik
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Herz-Kreislauf-Erkrankungen
zählen
zu den ernsthaftesten Gesundheitsproblemen in der westlichen Welt
und zu den häufigsten
Todesursachen in diesen Ländern.
Diese Erkrankungen bewirken, dass die hiervon Betroffenen einen
Verlust an Lebensqualität
und -dauer erfahren und die Behandlung hiervon beinhaltet hohe soziale
Kosten.
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Herz-Kreislauf-Erkrankungen
entwickeln sich durch eine Wechselwirkung zwischen vielen Faktoren, einschließlich Vererbung,
Lebensstil, Ernährungs-
und Bewegungsgewohnheiten. Bekannt ist, dass Hypercholesterinämie (erhöhter Gehalt
an Cholesterin im Blut) mit einer erhöhten Gefahr hinsichtlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen
verbunden ist. Demgemäß wurden
zahlreiche Forschungsarbeiten ausgeführt, um zu bestimmen, welche
Substanzen zur Verringerung des Cholesterin-Gehalts im Blut verwendet
werden können.
Daher ist bekannt, dass Bewegung und eine Ernährungsumstellung auf weniger
Lebensmittel mit hohem Fettgehalt eine vorteilhafte Wirkung auf
den Gehalt an Cholesterin haben.
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Cholesterin
wird durch den Blutstrom durch so genannte Lipoproteine mitgeführt, die
zusätzlich
zu Cholesterin, Proteine (Apoproteine) und Lipide umfassen. Gemäß ihrer
Zusammensetzung und folglich ihrer Dichte werden Lipoproteine als
VLDL (very low density lipoprotein, Lipoprotein sehr niedriger Dichte),
LDL (low-density lipoprotein, Lipoprotein niedriger Dichte) und
HDL (high-density lipoprotein, Lipoprotein hoher Dichte) klassifiziert.
Für einen
hohen Gehalt an LDL-Cholesterin hat sich eine Erhöhung der
Gefahr an Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt, während einem hohen Gehalt an
HDL-Cholesterin eine Ausübung
einer protektiven Wirkung nachgesagt wird.
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Obwohl
eine Ernährungsumstellung
und veränderte
Bewegungsgewohnheiten zu einem gewissen Ausmaß das Cholesterin-Profil verbessern
können,
so werden immer noch Medikamente benötigt, die den Gehalt an LDL-Cholesterin
wirksam verringern ohne den Gehalt an HDL-Cholesterin zu senken
und die nicht die Nebenwirkungen der bekannten Medikamente aufweisen.
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US 6,022,718 offenbart dass
Capsaicinoide, d.h. Capsaicin (8-Methyl-N-vanillyl-6-nonenamid) und Dihydrocapsaicin
(8-Methyl-N-vanillyl-nonanamid), die in rotem Pfeffer enthalten
sind, einen weiten Bereich an physiologischen Wirkungen aufweisen,
einschließlich
einer Serum-Cholesterin-Gehalt-verringernden Wirkung.
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Das
Indian Journal of Experimental Biology, Sambajah et al., August
1980, Band 18, Seiten 898–899, "Hypocholesterolemic
Effect of Red Pepper & Capsaicin" beschreibt Tests
mit Ratten, bei denen Capsaicin und Kurkumin die Umwandlung von
Cholesterin in Gallensäuren
erhöhte,
jedoch auch den Serum-Cholesterin-Gehalt erhöhte. In einem entsprechenden
Test bei Ratten, die mit einer Cholesterin-angereicherten Diät ernährt wurden,
wobei roter Pfeffer in einer Menge von 5% dem Futter zugesetzt wurde,
was 35–40
g für einen
Erwachsenen entspricht, wurde eine Verringerung von 22% des Gesamt-Cholesterin-Gehalts
erreicht.
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Aus
Srinivasan M. R., Candrasekhara N. "Comparative Influence of Vanillin and
Capsaicin on Liver and Blood Lipids In the Rat." Indian J. Med. Res.; April 1992, B96,
133–35
kann entnommen werden, dass Vanillin den Triglycerid-Gehalt um 25%
und den Gesamt-Cholesterin-Gehalt
um 6% erniedrigte, während
der HDL-Triglycerid-Gehalt jedoch um 11% abnahm. Mit Capsaicin verblieb
der Gesamt-Cholesterin-Gehalt im Wesentlichen unbeeinflusst, während der
Triglycerid-Gehalt sich um 13% und der HDL-Gehalt um 11% verringerte.
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Ramirez-Tortoza
M. C. et al. "Oral
Administration of a Turmeric Extract Inhibits LDL Oxidation and
has Hypocholesterolemic Effects in Rabbits with Experimental Atherosclerosis.", Atherosclerosis,
Dezember 1999; 147 (2): 371–8
offenbart, dass Kurkuma die Cholesterin- und Triglycerid-Gehalte
bei einer Verwendung von Kurkuma-Extrakt in Dosen von zwischen 1,66
und 3,2 mg/kg senken kann, was 116–224 mg/70 kg Körpergewicht
entspricht. Die Werte, um die die Gehalte abnahmen, wurden jedoch
nicht angegeben.
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Die
bekannten Medikamente konnten keine signifikante Verringerung des
Gesamt-Cholesterin-Gehalts,
des LDL-Gehalts und des Triglycerid-Gehalts bei einer Bewahrung
des gleichen HDL-Gehalts oder bei einem erhöhten HDL-Gehalt hervorrufen.
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Ein
Medikament, das wirksam die LDL-Cholesterin-Gehalte verringern kann,
ohne den HDL-Cholesterin-Gehalt zu senken, wird daher folglich noch
benötigt.
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Kurze Beschreibung der
Erfindung
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Eine
in überraschender
Weise wirksame Zubereitung zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und
insbesondere von Störungen
des Cholesterin-Gleichgewichts, wird erhalten, indem roter Pfeffer,
Kurkuma, Enzianwurzel und Vanillin kombiniert werden.
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Die
Erfindung betrifft folglich eine pharmazeutische Zubereitung, die
roten Pfeffer, Vanillin, Enzianwurzel und Kurkuma als Wirkstoffe
umfasst.
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Die
vorliegende Erfindung betrifft weiter die Verwendung der Zubereitung
zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
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Detaillierte Beschreibung
der Erfindung
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Bei
einer bevorzugten Ausführungsform
der erfindungsgemäßen Zubereitung
umfasst eine tägliche Einnahme
75–125 mg
an rotem Pfeffer,
250–350
mg an Enzianwurzel
450–550
mg an Kurkuma
15–25
mg an Vanillin.
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Die
Tageseinnahme kann als eine Einzeldosis eingenommen werden, kann
jedoch vorteilhafterweise als mehrere kleinere Dosen eingenommen
werden, beispielsweise als zwei Einheitsdosen zweimal täglich.
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Folglich
wurde überraschend
festgestellt, dass die vorstehend beschriebene Kombination von Wirkstoffen
zu einem Produkt führt,
das den LDL-Cholesterin-Gehalt signifikant verringert ohne den HDL-Cholesterin-Gehalt
zu senken. Im Gegensatz zu synthetischen hypocholesterinämischen
Mitteln, derart wie Statinen, die ernsthafte Nebenwirkungen aufweisen,
welche die Leberfunktion betreffen, hat das Produkt im Wesentlichen
keine Nebenwirkungen, sogar nicht bei einer Langzeitverwendung hiervon.
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Es
ist eine überraschende
Wirkung, dass eine Einnahme von derart niedrigen täglichen
Dosen an Wirkstoffen eine signifikante Verbesserung des Cholesterin-Profils
mit sich bringt. Weiterhin ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitung
nicht durch Nachteile in Form von Geruchsproblemen beeinträchtigt,
die beispielsweise bei Produkten auf Knoblauch-Basis erfahren werden.
Die Wirkstoffe der Zubereitung sind einfach zugänglich, wodurch ein Produkt
mit günstigem
Preis erhalten werden kann.
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Zusätzlich zu
den Wirkstoffen umfasst die erfindungsgemäße Zubereitung ein oder mehrere
herkömmliche
Hilfsmittel, einschließlich
jedoch nicht begrenzt auf Füllstoffe,
Gleitmittel bzw. Lubrikationsmittel, Bindemittel, Sprengmittel,
Farbstoffe und Geschmacksstoffe bzw. Aromastoffe.
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Die
erfindungsgemäße Zubereitung
kann in irgendeiner geeigneten herkömmlichen Verabreichungsform
einschließlich
Tabletten, Kapseln oder Pulvern bereitgestellt werden.
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Die
vorliegende Erfindung betrifft weiter die Verwendung der Zubereitung
zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Im vorliegenden Kontext umfassen Herz-Kreislauf-Erkrankungen ischämische Herzerkrankung
und vaskuläre Störungen im
Gehirn und in den Beinen. Eine ischämische Herzerkrankung bewirkt
eine mangelnde Oxygenierung der Herzmuskulatur aufgrund einer Verengung
der Koronararterien. Die Verengung wird durch eine Verdickung der
Arterienwand auf Grund von Cholesterinablagerungen darauf hervorgerufen,
was ebenso als Atherosklerose bezeichnet wird. Bei der erfindungsgemäßen Zubereitung
wurde festgestellt, dass sie eine vorteilhafte Wirkung auf den Serum-Cholesterin-Gehalt
hat, wobei der LDL-Cholesterin-Gehalt
gesenkt wird und der HDL-Cholesterin-Gehalt unbeeinflusst verbleibt
oder sogar zunimmt. Eine bestimmte Ausführungsform der Erfindung betrifft
folglich die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zubereitung zur Herstellung
eines Medikaments zur Behandlung von Störungen des Cholesterin-Gleichgewichts.
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Die
erfindungsgemäße Zubereitung
kann durch ein herkömmliches
Verfahren auf Basis von einfach zugänglichen Ausgangsmaterialien
hergestellt werden.
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Gemahlener
roter Pfeffer ist in pharmakologischer Qualität von HCI Superfos, Glostrup,
Dänemark
erhältlich.
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Gemahlener
Kurkuma ist ebenfalls von HCI Superfos, supra, erhältlich.
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Die
anderen Wirkstoffe, d.h. Enzianwurzel und Vanillin sind ebenfalls
einfach erhältlich,
beispielsweise von HCI Superfos, supra.
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Die
Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung
kann durchgeführt
werden, indem die Inhaltsstoffe einfach gemischt werden, falls notwendig
nach Granulation hiervon. Die Zusammensetzung wird dann komprimiert
und in der erwünschten
Verabreichungsform formuliert. Falls Tabletten oder Kapseln verwendet
werden, so können
diese anschließend
optional mit einem pharmakologisch-akzeptablen Überzug, derart wie mit einer
Schellack-Lösung, versehen
werden.
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Beispiel
1 Zubereitung
von 1000 Tabletten
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Die
Wirkstoffe werden granuliert, falls notwendig, und dann mit den
verbleibenden Inhaltsstoffen gemischt. Das Gemisch wird zu Tabletten
in einer herkömmlichen
Tablettiervorrichtung komprimiert. Die Tabletten werden anschließend mit
einer Schellacklösung überzogen.
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Pharmakologische Tests
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Die
Wirkung der erfindungsgemäßen Zubereitung
wurde in einem zukunftsbezogenen, präklinischen Doppel-Blind-Pilot-Screening
mit neun Teilnehmer während
einer Dauer von 24 Wochen getestet.
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Die
Eignungskriterien waren wie folgt:
Personen, deren Cholesterin-Werte
innerhalb der folgenden Bereiche liegen:
- – Gesamtcholesterin > 6 ohne weitere Risikofaktoren
- – Gesamtcholesterin > 5 mit einem Risikofaktor
- – Gesamtcholesterin > 4,5 mit mehreren Risikofaktoren
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Die
Risikofaktoren beinhalten Rauchen, Übergewicht/Obesität, hoher
Blutdruck, Diabetes, erbliche Prädisposition
und Kreislaufstörungen/Arteriosklerose.
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Die
Teilnehmer wurden gebeten, ihre Ernährungsweisen, Bewegungsgewohnheiten
oder jegliche Einnahme von zusätzlichen
Nährstoffen
während
der Testdauer nicht zu ändern.
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Chemische Analysen
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Eine
chemische Analyse der Blutlipide erfolgte auf der Basis von frischem
Blut nach einem Fasten über
Nacht bei Woche 0, 6, 12 und 24. Die Gehalte im Serum an Gesamt-Cholesterin
(TS), HDL-Cholesterin (HDL) und Triglycerid (TG) wurden mittels
enzymatischer Standardverfahren ermittelt, die beschrieben sind
in Siedel, J. et al., Clin. Chem. 1983, 29: 1075, Suigiuchi, H.
et al., Clin. Chem. 1995, 41: 717–723 beziehungsweise Trinder,
P.: Ann. Clin. Biochem. 1969, 6: 24.
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Die
Gehalte an Serum-LDL-Cholesterin wurden mittels der Friedewald-Gleichung
berechnet, wobei Bezug genommen wird auf Friedewald W. T., Levy
R. I., Frederickson D. S.: "Estimation
of low density lipoprotein cholesterol concentrations in plasma
without the use of preparative ultracentrifuge", Clin. Chem. 1992, 18, 499–502: S-LDL-Cholesterin = S-Gesamt-Cholesterin – S-HDL-Cholesterin – (S-Triglycerid
: 5).
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Die
Behandlungsgruppe kann der nachstehenden Tafel 1 entnommen werden.
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Die
Zubereitung gemäß Beispiel
1 wurde in einer Dosierung von zwei Tabletten zweimal täglich genommen
(morgens und nachts).
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Testergebnisse
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Die
Tabellen 2 und 3 zeigen das Ergebnis der Lipidanalysen bei Start
und nach 12 beziehungsweise 24 Wochen. Es kann beobachtet werden,
dass die erfindungsgemäße Zubereitung
eine in signifikanter Weise vorteilhafte Wirkung auf die Gesamt-Cholesterin-Gehalte hat, nämlich eine
Abnahme von 12,9%, und eine Abnahme von 14,1% des LDL-Cholesterin-Gehalts.
Der HDL-Cholesterin-Gehalt verblieb unverändert.
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Der
Triglycerid-Gehalt nahm um 13,2% ab. Dieser Wert deckt weite Schwankungen
ab. Keiner der Teilnehmer zeigte erhöhte Triglycerid-Gehalte, jedoch
lag eine Tendenz vor, dass die höchsten
Werte am stärksten
abnehmen (50–60%)
(Daten nicht beigefügt).
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Die
Wirkung des Produkts stand in keiner Relation zu Körpergewicht,
Alter, Blutdruck, BMI (Body Mass Index, Körper-Massen-Index), Taille/Hüfte-Erfassungen
und dem Verhältnis
dazwischen (Daten nicht gezeigt). Dies zeigt an, dass die Teilnehmer
ihre Ernährungsgewohnheiten
und ihren Energieverbrauch beibehielten, weshalb die Unterschiede
bei den Lipidwerten nicht auf der Basis von geänderten Ernährungs- und Bewegungsgewohnheiten
erklärt
werden können.
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Tabelle
1 Basislinen-Charakteristika
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Tabelle
2 Die
Lipid-Konzentrationen der Teilnehmer, die mit der Zubereitung gemäß Beispiel
1
1) behandelt wurden
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Tabelle
3 Prozentsatzveränderungen
in den Lipidkonzentrationen bei Woche 24 im Vergleich zu den gleichen
Konzentrationen bei Start
1)
