DE60028132T2

DE60028132T2 - Neue verwendung von phospholiden pflanzlichen und tierischen ursprungs in nahrungstherapie

Info

Publication number: DE60028132T2
Application number: DE60028132T
Authority: DE
Inventors: Yves Ponroy
Original assignee: INST RECH BIOLOG SA; INSTITUT DE RECHERCHE BIOLOGIQUE SA
Current assignee: INST RECH BIOLOG SA; INSTITUT DE RECHERCHE BIOLOGIQUE SA
Priority date: 1999-01-14
Filing date: 2000-01-14
Publication date: 2006-12-28
Anticipated expiration: 2020-01-15
Also published as: EP1061887B1; WO2000041484A2; AU3054100A; WO2000041484A3; FR2788437A1; DE60028132D1; JP2002534444A; ATE326973T1; EP1061887A1; CA2324301A1; WO2000041484A8; CA2324301C; FR2788437B1

Description

Die Erfindung betrifft das Gebiet der Biologie, insbesondere der Therapeutik und der Ernährung.
Die Erfindung bezieht sich ganz besonders auf die Verwendung von Phospholipiden natürlichen Ursprungs in Gestalt von diätetischen Präparaten oder in Gestalt von pharmazeutischen Verbindungen mit Wirkung auf den Gemütszustand, auf eine nervliche Ermüdung sowie auf die Aggressivität.
Die Erfindung hat speziell die Anwendung neuer Präparate oder Verbindungen zum Gegenstand, die dazu geeignet sind, einen Mangel an Fettsäuren vom Typus n-3 zu bekämpfen, und die dadurch gekennzeichnet sind, dass sie einen aktiven Bestandteil von Phospholipiden tierischen Ursprungs enthalten, reicht an Docosahexaensäure (DHA), alleine oder zusammen mit pflanzlichen oder tierischen Ölen, reich an Fettsäuren der Fettreihe n-3, in Verbindung oder gemischt mit einem Bindemittel oder einem inerten, nicht toxischen Trägerstoff.
Mehrere epidemiologische Untersuchungen haben dazu beigetragen, nachzuweisen, dass die nervliche Ermüdung, die Aggressivität sowie die depressive Gemütslage von einem Mangel an Fettsäuren der Fettreihe n-3 begleitet werden, das heißt in der Hauptsache am DHA sowie dessen Vorläufer der Alpha-Linolsäure (J. R. HIBBELN, Dietary polyunsaturated fatty acids and depression, Am. J. Clin. Nutr. 62, 1-9 [1995]).
Im Gegensatz hierzu kann ein Überschuss an Fettsäuren der Fettreihe n-6, dargestellt durch Linolsäure (18:2 n-6) vorhanden in pflanzlichen Ölen und bei westlichen Völkern reichlich verwendet (Erdnuss-, Sonnenblumen- oder Maisöl), als Ausgang einer großen Anfälligkeit gegenüber täglichem Stress und Depressionen betrachtet werden. Demgemäß scheinen Gesellschaften, die große Mengen von an DHA sowie an Fettsäuren n-3 reichen Fischen verzehren, eine geringere Anfälligkeit gegenüber Depressionen zu haben. In Fischerdörfern Japans ist die Depression so gut wie nicht existierend. (K. HASEGAWA: The epidemiological study of depression in later life, J. Affect. Disord S1, p. 1-6 [1985]).
Eine weitere Studie hat gezeigt, dass die Anfälligkeit gegenüber Depressionen in den USA und Europa zehnmal größer ist, als in Taiwan. Dies kann sich aus der Tatsache erklären, dass einerseits der Westen wenig Fisch, aber eine große Menge pflanzlicher Öle verzehrt, die reich an n-6-Fettsäuren, aber arm an n-3-Fettsäuren sind (Maisöl, Sonnenblumenöl, Erdnussöl), und dass andererseits die Taiwan-Chinesen Fisch und an n-3 Fettsäuren reiches Sojaöl konsumieren. Siehe The changing rate of major depression: cross national comparaison, JAMA 268, 1098-3105 (1992).
Diese Erklärung wird bestärkt durch die Feststellung, dass Depressionen nach der Geburt begleitet sind von einem starken Abfall des Plasmatischen DHA-Verhältnisses (M. GITLIN: Psychiatric syndrome liked to reproductive function in women, Am. J. Psychiatry 46, 1413-1422 [1989]).
Außerdem haben die Autoren herausgefunden, dass die roten Blutkörperchen von depressiven Patienten einen geringen Gehalt an Fettsäuren der Fettreihe n-3 aufweisen (M. PEET: Depletion of Omega 3 fatty acid levels in red blood cell membranes of depressive patients, Biol. Psychiatry 43, 315-319 [1998]).
Eine Nahrungsmittelzufuhr von Fettsäuren n-3 in Gestalt von tierischen Phospholipiden, reich an DHA, kann somit eine der besten Ansätze für eine physiologische Behandlung der Depression sein (M. MAES: Fatty acids, Cytokine and Major depression, Biol. Psychiatry 43, 313-314 [1998]).
FR 2 721 516 B beschreibt neue Anwendungen eines Komplexes auf der Basis von Hirn-Phospholipiden, gewonnen aus Schweinehirn, bei der Therapie und bei der Ernährung, im Hinblick auf ein Kompensieren oder Verzögern von Alterungserscheinungen, besonders des mentalen Abbaus, der zerebralen Hypoxie sowie einer neurologischen Alterung.
In diesem Patent ist insbesondere die Anwendung von Phosphoglyceriden offenbart, gebunden in zwei Ketten von Fettsäuren, sei es in der Funktion eines Esters (Phosphoglyceride) oder in der Funktion eines Ethers (Plasmalogen).
Es wird dargelegt, dass die Gehirn-Phospholipide unter anderem die Eigenschaft haben, an Fettsäuren gebunden zu sein, deren Verteilung eine ganze besondere ist und sich unterscheidet von jener anderer Phospholipide, wie insbesondere jener von Soja.
Es wurde jetzt herausgefunden, dass die Hirn-Phospholipide bei Dosierungen deutlich unter den vorstehend beschriebenen eine neue Anwendung insbesondere im Bereich von Verhaltensstörungen, im Bereich von Störungen des Gemütszustandes sowie im Bereich von Gefühlsstörungen finden.
Diese Anwendungen betreffen somit nicht ältere Menschen, sondern vielmehr Menschen mittleren Alters (zwischen 30 und 60 Jahren, insbesondere zwischen 40 und 50 Jahren), die unter Gemütstörungen leiden, sowie junge Personen mit Hyperaktivitätssyndrom. In diesen Fällen wirken die neuen Verbindungen auf der Basis von Hirn-Phospholipiden nicht auf die Syndrome intellektueller oder nervöser Störung, sondern vielmehr auf das psychologische Gleichgewicht. Die Verbindungen gemäß der Erfindung können aus anderen Quellen von Fettsäuren der Reihe n-3 kommen, wie beispielsweise aus pflanzlichen oder tierischen Ölen, die reich an n-3-Fettsäuren sind, wie Leinöl, Nussöl, Rapsöl, Borretschöl, Nachtkerzenöl oder Fischöl wie Thunfischöl, Sardinenöl, Heilbuttöl oder Kabeljauöl.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung können in Form von Vitaminen zugeführt werden, insbesondere Vitamine der Gruppe B, nämlich Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin F, Folsäure, Nikotinamid, Panthotensäure, deren Derivaten oder deren Salzen. Die Verbindungen gemäß der Erfindung umfassen 10 bis 300 mg spezifische Hirn-Phospholipide. Sie werden ein- bis viermal pro Tag mit der Nahrung verabreicht. Sie sind weder toxisch noch unverträglich.
Die Verbindungen enthalten unter anderem Bindemittel oder Verdünnungsmittel, geeignet zum Verabreichen mit der Nahrung in Gestalt von überzogenen oder nicht überzogenen Tabletten, Kautabletten, Lutschtabletten, Pillen, Oblaten, Gelkapseln oder dergleichen, Granulat, Pulver, gegebenenfalls aromatisiert.
Bei weichen Kapseln können die Hirn-Phospholipide in Fischöl dispergiert oder suspendiert sein.
Die geeigneten Bindemittel oder Verdünnungsmittel können für diesen Zweck inerte mineralische Produkte sein, wie beispielsweise Claciumcarbonat, Tricalciumphosphat, Magnesiumphosphat, Aluminium, kolloidales Silicium, Kaolin, Ton, Aluminiumsilicat, Calciumsilicat oder Eisenoxid zum Einnehmen, oder Wasser oder wässrige Flüssigkeiten oder Öle für die flüssigen Formen.
Die inerten Träger können organischer Natur sein wie Stärke, Dextrin, Laktose, Zellulose, synthetische Zellulosederivate, Alginate, Caragenate, Kaseine, Fettsäuren, Wachse oder Harze.
Die Träger für diätetische Präparate können einen Nährwert aufweisen oder einen Kalorienwert haben wie Kasein, Milchpulver, Dextrose, Maltodextrine. Die Verbindungen können mit Vanillin oder Maltol aromatisiert sein oder gesüßt mit Aspartam oder Acesulfam. Beispiel I Gelkapseln mit Schweinehirn-Phospholipiden

Hirn-Phospholipide 300 g

Lactose 100 g

Tricalciumphosphat 140 g

Calcium-Caseinat 25 g

Magnesiumstearat 5 g

auf 1000 Kapseln.

Beispiel II Dragees mit Schweinehirn-Phospholipiden

Hirn-Phospholipide 10 g

Vitamin B1 0,5 g

Vitamin B6 0,5 g

Magnesiumcarbonat 10 g

Calciumcarbonat 100 g

Lactose 100 g

Getreidestärke 50 g

Calciumstearat 20 g

auf 1000 Dragees.

Beispiel III Weichkapseln mit Schweinehirn-Phospholipiden

PLC 100 g

Fischöl 100 g

auf 1000 Weichkapseln.
Beispiel IV
Klinische Studie mit den erfindungsgemäßen Verbindungen

Wie eingangs festgestellt, wurde eine klinische Studie mit Vieraugenkontrolle gegenüber einem Placebo an Personen durchgeführt, die über chronische Müdigkeit und Schwäche zusammen mit Gemütsstörungen klagten. Die Studie wurde an zwei gleichartigen Gruppen von Erwachsenen von 30 bis 60 Jahren durchgeführt. Die Dauer des Experimentes betrug zwei Monate mit vier Dragees pro Tag mit einem Aktivprodukt, das allein 10 mg spezieller Hirn-Phospholipide pro Dragee enthielt, beziehungsweise vier Dragees pro Tag eines Placebos.

Dem Versuch unterworfene Gruppe	Placebo-Gruppe
67 Personen	65 Personen
47 Frauen, 20 Männer	38 Frauen, 27 Männer
Mittleres Alter: 46,7 Jahre	Mittleres Alter: 44,6 Jahre
Mittleres Gewicht: 65,8 kg	Mittleres Gewicht: 64,7 kg
→ Kulturelles Niveau: 1,63	→ Kulturelles Niveau: 1,85
(1 bis 3)	(1 bis 3)

Es wurde bei den beiden Gruppen dieselbe Verteilung der Intensität und der Natur der aufgetretenen Beschwerden festgestellt: Störungen des Verhaltens, des Gemütes, des Gefühles sowie mentaler Funktionen.
Diese subjektiven Kriterien wurden einer gemeinsamen Bewertung zwischen Patient und Arzt mit Hilfe eines Fragebogens unterzogen. Die symptomatische Analyse der erzielten Ergebnisse verteilt sich auf fünf Rubriken, die sich aus der nachstehenden Tabelle ergeben.
Prozentsatz der verbesserten Kriterien
Sämtliche Ergebnisse sind signifikant. Die Gesamtheit der Ergebnisse macht eine statistisch signifikante Verbesserung bei der Gruppe der spezifischen Hirn-Phospholipide offenkundig, die reich an DHA sind, in Bezug auf die Placebo-Gruppe.
Die Genauigkeit ist sehr gut.

Claims

Verwendung von Phospholipiden, die tierischen Ursprungs und reich an nicht gesättigten Fettsäuren sind, aus der Reihe n-3, im Hinblick auf die Herstellung eines diätetischen und/oder pharmazeutischen Präparats, das geeignet ist zum Verbessern oder Wiederherstellen des Gemütszustandes.
Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Präparate als Phospholipide tierischen Ursprungs ausschließlich Phospholipide aus Schweinehirn beinhalten.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei die Phospholipide tierischen Ursprungs pflanzlichen Ölen zugegeben werden, die reich an nicht gesättigten Fettsäuren der Reihe n-3 sind, ausgewählt aus Nussöl, Sojaöl, Rapsöl, Leinöl, Borretschöl oder Nachtkerzenöl.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Phospholipide tierischen Ursprungs Fischöl beigegeben werden, das reich an nicht gesättigten Fettsäuren der Reihe n-3 ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Präparat unter anderem Vitamine enthält.
Verwendung nach Anspruch 5, wobei das Präparat Vitamine der Gruppe B enthält.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Präparat Verdünnungsmitteln oder Grundmassen oder Trägersubstanzen mit verdauungsfördernder Wirkung zugegeben wird.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei das Präparat zwischen 10 und 300 mg Phospholipide aus einmaliger Gehirnentnahme umfasst.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die diätetischen Präparate unter anderem Träger umfassen, die einen Nährwert haben oder einen kalorischen Beitrag beinhalten.