DE60018812T2

DE60018812T2 - Arzneizubereitung zur intranasalen verabreichung um die immunantwort in der mund- und nasenschleimhaut und im waldeyer-ring zu verstärken

Info

Publication number: DE60018812T2
Application number: DE60018812T
Authority: DE
Inventors: Luigi Mercuri
Original assignee: DMG Italia SRL
Current assignee: DMG Italia SRL
Priority date: 2000-11-22
Filing date: 2000-11-22
Publication date: 2005-08-11
Anticipated expiration: 2020-11-23
Also published as: WO2002041900A1; EP1337260B1; AU2001218866A1; ES2237477T3; EP1337260A1; PT1337260E; DE60018812D1; ATE290873T1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein durch die Nase zu verabreichendes Produkt zur Vorbeugung inflammatorischer bzw. entzündlicher oder hypertropher Formen und zur Stärkung der Immunwirkung im Waldeyer's Ring und der oronasalen Schleimhaut. Solche Produkte bestehen aus eine physiologischen Lösung mit einer hohen Konzentration eines Polysaccharids, wie beispielsweise eines Glucans.
Es wurden insbesondere zwei Lösungen mit unterschiedlichen Konzentrationen spezifiziert:

– eine erste physiologische Lösung mit einer Glucankonzentration gleich 0,25% zur Reinigung der Nasenhöhlen und mit einer vorbeugenden hydratisierenden, reepithelisierenden Fähigkeit, die Immunwirkung im Waldeyer's Ring und der oronasalen Schleimhaut zu verstärken, und
– eine physiologische Lösung mit einer Glucankonzentration gleich 2% zur Hydratisierung und Reepithelisierung der Nasenschleimhaut, die dazu in der Lage war, die Immunreaktion im Waldeyer's Ring während der Akutphase der entzündlichen, hypertrophen Formen derselben zu stärken.

Das erfinderische Konzept, auf dem die Erfindung basiert, stellt die Stimulation des Immunsystems des tonsillären Waldeyer's Ring und der oronasalen Schleimheit durch intranasale Verabreichung eines Polysaccharids bereit, das zur Aktivierung von Gewebsmakrophagen in der Lage ist.
Man sollte sich daran erinnern, daß der Waldeyer's Ring das lymphatische Gewebe ist, das um den Einlaß der Nasopharynx und Oropharynx wie ein Ring herum angeordnet ist. Er wird durch die Rachen-, Gaumen-, Zungenmandeln gebildet und weißt die Funktion auf, Mikroorganismen und exogene Substanzen an diesem Einlaß zu blockieren.
Unter Berücksichtigung der sehr hohen Absorptionsfähigkeit der Nasenschleimhäute und der großen Menge an Immunmaterial in solchen Schleimhäuten und dem lymphoiden Gewebe des Waldeyer's Ring, das hieran angeschlossen ist, wird gemäß der Erfindung angenommen, daß wiederholte Kontakte mit einer Polysaccharidlösung mit einer immunotrophen Aktivität die inflammatorischen oder hypotrophen Formen hiervon verhindern können und sogar zu ihrer Verbesserung beitragen können. Es ist weithin bekannt, daß die Monocyten mononukleäre Blutzellen sind und in unserem Verteidigungsmechanismus eine Rolle spielen. Nach Migration zu den Geweben reifen sie, wachsen und erwerben die Fähigkeit zur Phagocytierung. Wenn sie einmal aktiviert sind, beginnen Gewebsmakrophagen oder Histiocyten IL-1 (Interleukin 1) zu sezernieren, einen Protein-Botenstoff, der dazu in der Lage ist, T-Helfer-Lymphozyten durch Hemmung einer speziellen Rezeptorstelle hiervon zu katalysieren. Die aktiven Makrophagen in den Geweben sind dazu in der Lage, einen guten Verteidigungsmechanismus bereitzustellen, weil sie eine große unspezifische phagocytierende Fähigkeit aufweisen.
Es ist ebenfalls bekannt, daß Gewebsmakrophagen oder Histiocyten durch das Vorhandensein eines Eindringlings aktiviert werden können, der ebenfalls durch eine Polysaccharidkette identifiziert werden kann, die zur Hemmung der Makrophagenrezeptorstelle CR3 durch Stimulierung des Properdins, eines Serumproteins, das zur Aktivierung des Komplementkomplexes in der Lage ist, identifiziert werden kann, und durch Konkretisieren eines Reaktionsproduktes, zusammengesetzt aus B und D-Faktoren eines solchen Komplexes. Unter vielen Polysacchariden von biologischer Bedeutung sei auf β-(1-3)-Glucan hingewiesen, das ein aus der Zellwand von Saccharomyces cerevisiae extrahiertes Polysaccharidmolekül ist.
β-(1-3)-Glucan weist zwei extrem signifikante Eigenschaften auf, nämlich:

a) die Aktivität eines solchen Moleküls als biologischer Modifikator der Immunreaktion der Haut ist weithin unter Beweis gestellt worden. β-(1-3)-Glucan wurde als starker Stimulator des Immunsystems mit der Fähigkeit zur Aktivierung von Makrophagen, Neutrophilen und anderen Zellen identifiziert, die spezifische β-Glucanrezeptoren auf ihrer Oberfläche tragen. Die Aktivierung solcher Zellen durch Glucan stimuliert den unspezifischen Verteidigungsmechanismus des Wirts. Weitere Polysaccharide wie beispielsweise Mannane, Galactane und Polymere der Glucoseketten α(1-4) oder β(1-4) haben keine solche Aktivität;
b) kürzlich erfolgte Studium haben ebenfalls auf das Glucanabsorptionsvermögen der Schleimhäute durch intranasale Verabreichung hingewiesen („Protective Immunity against Streptococcus mutans Infection in Mice after Intranasal Immunization with the Glucan-Binding Region of S. mutans Glucosyltransferase", Infection and Immunity, Dez. 1999, S. 6543–6549, Band 67, Nr. 12).

Erfindungsgemäß wird deswegen eine Kontaktabsorption eines Teils von β-(1-3)-Glucan durch intranasale Verabreichung bereitgestellt, um die entzündlichen und hypertrophen Formen des Waldeyer's Ring zu vermeiden und/oder um zu deren Verbesserung ebenfalls durch die mechanische Wirkung, die von der physiologischen Lösung geleistet wird, beizutragen.
Es ist deswegen eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine wäßrige, salzhaltige isotonische Lösung bereitzustellen, insbesondere eine isotonische Lösung von Natriumchlorid (0,9%), die typischerweise zur parenteralen Verabreichung von Substanzen verwendet wird, in denen β-(1-3)-Glucan gelöst ist.
Im Anschluß an durchgeführte klinische Experimente wurden zwei unterschiedliche Glucankonzentrationen identifiziert, die zur Bereitstellung spezifischer therapeutischer Reaktionen in der Lage sind, nämlich:

1) eine 0,9% Na-Lösung (physiologische Lösung) mit einer Glucankonzentration gleich 0,25%, die in Ampullen mehrerer Typen verpackt sein können und dazu in der Lage ist, die Nasenhöhle mit einer präventiven Fähigkeit zu reinigen, die Immunwirkung im Waldeyer's Ring zu verstärken;
2) eine 0,9% Na-Lösung (physiologische Lösung) mit einer Glucankonzentration gleich 2% verpackt in Ampullen mehrerer Typen, die dazu in der Lage ist, die Nasenschleimhaut mit dem Vermögen zu hydratisieren, die Immunwirkung im Waldeyer's Ring während der Akutphase der inflammatorischen Formen desselben und seiner hypertrophen Formen zu verstärken.

Ein gut geeignetes Konservierungsmittel, wie beispielsweise Natriumbenzoat oder Kaliumsorbat kann den Lösungen, die oben erwähnt wurden, in einem geeigneten Umfang zugesetzt werden. Als nächstes Prinzip des offenbarten Produktes ist zu sehen, daß nur β-(1- 3)-Glucan als Nährbestandteil der menschlichen Ernährung betrachtet wird und das offenbarte Produkt kann unterschiedslos sowohl bei Erwachsenen als auch Kindern angewendet werden.
In dieser Hinsicht werden, um die Anwendung zu erleichtern, Verpackungen von Eindosen-Ampullen mit unterschiedlichem Fassungsvermögen, die verschlossen werden können, beispielsweise von 3,5 oder 10 ml, bereitgestellt.

Claims

Verwendung eines Polysaccharids zur Herstellung eines Medikaments in Form einer Lösung, die über die Nase verabreicht wird, um eine Entzündung und Hypertrophie im Waldeyerschen Rachenring und der Schleimhaut von Mund und Nase zu verhindern.
Verwendung eines Polysaccharid gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Polysaccharid ein Glucan ist.
Verwendung eines Polysaccharid gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in dem Medikament ein Glucan in einer Konzentration zwischen 0,1 und 4 Gewichtsprozent vorliegt.
Verwendung des Polysaccharides gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikament eine 9 %ige isotonische Lösung von Natriumchlorid und Glucan in einer Konzentration gleich 0,25 Gewichtsprozent umfasst.
Verwendung des Polysaccharides gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikament eine 0,9 %-ige Na-Lösung (physiologische Lösung) und Glucan in einer Konzentration gleich 2 Gewichtsprozent umfasst.
Verwendung des Polysaccharides gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Glucan in Form von β-(1-3) -Glucan vorliegt.
Verwendung des Polysaccharides gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikament in Eindosis-Ampullen abgepackt ist.