DE464527C

DE464527C - Process for the preparation of alkyl and aralkyl derivatives of diphenolisatins

Info

Publication number: DE464527C
Application number: DEH108704D
Authority: DE
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1926-10-09
Filing date: 1926-11-02
Publication date: 1928-08-18

Description

Verfahren zur Darstellung von Alkyl- und Aralkylderivaten der Diphenolisatine Bis jetzt wurde allgemein angen, mmen, daß die Wirkung phenolartiger Abführmittel mit dem Vorhandensein einer oder mehrerer freier oder nur schwach blockierter Hydroxylgruppen zusammenhängt (vgl. K a u f m a n n, »Beitrag zur Theorie der Laxantia<;, Pharmazeutische Zeitung Nr.77 [1926j, S. 120a).Process for the preparation of alkyl and aralkyl derivatives of diphenolisatins Up until now it was generally believed that the action of phenolic laxatives with the presence of one or more free or only weakly blocked hydroxyl groups related (cf. K a u f m a n n, "Contribution to the theory of Laxantia" ;, Pharmaceutical Newspaper No. 77 [1926j, p. 120a).

Es hat sich nun überraschenderweise ergeben, daß die O-Alkyl- und O-Aralkylderivate der Diphenolisatine, welche keine freie Hydroxylgruppe mehr besitzen und auch nicht verseifbar sind, ausgezeichnete Abführmittel darstellen, die schon in sehr geringen Dosen -eine gleichmäßige und sichere Wirkung entfalten.It has now surprisingly been found that the O-alkyl and O-aralkyl derivatives of diphenolisatins which no longer have a free hydroxyl group and are also unsaponifiable, which are excellent laxatives that do in very small doses - develop an even and safe effect.

Zur Darstellung der Alkyl- und Aralkylderivate der Diphenolisatine werden Diphenolisatine mit den üblichen Alkylierungs- bzw. Aralkylierungsmitteln behandelt. Nach diesem Verfahren gewinnt man die Alkyl- und Aralkylderivate der Diphenolisatine in sehr guter Ausbeute und in reiner Form. Je nach den gewählten Bedingungen gelangt man zu den O-Dialkylverbindungen oder zu den O-Dialkyl-N-alkylverbindungen. Auch die stufen-E:-eise Alkylierung ist möglich, indem man die erst gewonnenen O-Dialkylverbindungen in O-Dialkyl-N-alkylverbindungen überführt. Man kann auch gemischte Alkylverbindungen erhalten. Durch Acetylierung gehen die O-Dialkylverbindungen in N-Acetylverbindungen über.For the preparation of the alkyl and aralkyl derivatives of diphenolisatins are diphenolisatins with the usual alkylating or aralkylating agents treated. The alkyl and aralkyl derivatives of the Diphenolisatins in very good yield and in pure form. Depending on the chosen Conditions one arrives at the O-dialkyl compounds or the O-dialkyl-N-alkyl compounds. The step-E: -eise alkylation is also possible by removing the O-dialkyl compounds obtained first converted into O-dialkyl-N-alkyl compounds. Mixed alkyl compounds can also be used obtain. Acetylation converts the O-dialkyl compounds into N-acetyl compounds above.

Die Alkyl- und Aralkylderivate der Diphenolisatine sind kristallisierende, neutral reagierende, sehr beständige Verbindungen, welche mit Ferricyankalium und Natronlauge keine Farbreaktion mehr geben. In Wasser, Alkalien und Säure sind sie unlöslich. In den üblichen organischen Lösungsmitteln, Alkohol, Benzol, Eisessig u. dgl., lösen sie sich in der Wärme leicht. Beispiel 1. 96 Teile Diphenolisatin werden in einer Lösung von 2:1,6 Teilen Ätznatron in 18o Teilen Wasser gelöst und langsam unter Kühlung 78 Teile Dimethylsulfat zugegeben. Wenn die bald entstehende Fällung fest geworden ist, filtriert man ab, wäscht mit Natronlauge und Nasser und kristallisiert aus Alkohol um. Man gewinnt so das Di-O-methylphenolisatin (Dianisolisatin) in feinen Prismen vom Schmelzpunkt 117 bis- 118°. Durch Aufkochen mit Essigsäureanhydrid und Natriumacetat geht es in das N-Acetyldianisolisatin vom Schmelzpunkt 153° über.The alkyl and aralkyl derivatives of diphenolisatins are crystallizing, neutrally reacting, very stable compounds, which with ferricyanide and Sodium hydroxide no longer gives any color reaction. They are in water, alkalis and acid insoluble. In the usual organic solvents, alcohol, benzene, glacial acetic acid and the like, they easily dissolve in heat. Example 1. 96 parts of diphenolisatin are dissolved in a solution of 2: 1.6 parts of caustic soda in 18o parts of water and 78 parts of dimethyl sulfate were slowly added with cooling. If the soon-to-be Precipitation has solidified, it is filtered off, washed with sodium hydroxide solution and Nasser and recrystallizes from alcohol. This is how the di-O-methylphenolisatin (dianisolisatin) is obtained in fine prisms from melting point 117 to -118 °. By boiling with acetic anhydride and sodium acetate is converted into N-acetyldianisolisatin with a melting point of 153 °.

Beispiel 2.Example 2.

32 Teile Diphenolisatin werden in einer Lösung von 12 Teilen Ätznatron in 6o Teilen Wasser gelöst; zu der heißen Lösung gibt man unter dauerndem Erhitzen auf dem Wasserbad langsam 4o Teile Dimethylsulfat zu. Nach einer Stunde kühlt man ab, filtriert und kristallisiert aus Alkohol um. Man gewinnt das N-Methyldi--O-methylphenolisatiu als Kristallpulver vom Schmelzpunkt 152°.32 parts of diphenolisatin are in a solution of 12 parts of caustic soda in 6o parts Dissolved water; to the hot solution one gives below slowly adding 40 parts of dimethyl sulfate to continuous heating on the water bath. After a One hour cools, filtered and recrystallized from alcohol. You win that N-methyldi - O-methylphenolisatiu as crystal powder with a melting point of 152 °.

Zur gleichen Verbindung gelangt man, wenn man i o Teile Di-O-methylphenolisatin pn einer Lösung von 1,6 Teilen Ätznatron mit 3o Teilen Wasser unter Zugabe von 3,7 Teilen Dimethylsulfat i Stunde am Rücküußkühler kocht. Beispiel 3- 6,3 Teile Diphenolisatin werden in 5o Teilen Alkohol gelöst und mit einer Lösung von 2,4 Teilen Ätznatron in 5o Teilen Wasser sowie 5 Teilen Äthyljodid 2 Stunden lang auf etwa 6o° am Rückflußkühler erwärmt. Sodann destilliert man den Alkohol ab, verdünnt mit Wasser, filtriert die entstandene Fällung, wäscht sie wiederholt mit verdünnter Natronlauge und fällt sie aus Eisessig um. Man erhält das Di-O-äthylphenolisatin (Diphenetolisatin) als ein mikrokristallinisches Pulver, welches etwa bei 6o° schmilzt. Beispiel 4. 11,3 Teile Diguajacolisatin werden in einer Lösung von 3,7 Teilen Ätzkali in 5o Teilen Wasser gelöst und die' entstandene Lösung mit io,5 Teilen Benzylbromid mehrere Stuüden geschüttelt. Sodann erwärmt man kurze Zeit bis auf etwa 50°, wobei sich das Reaktionsprodukt zusammenballt und beim Abkühlen fest wird. Man filtriert, wäscht mit Natronlauge und kristallisiert aus Benzin um. Man erhält das Di-O-benzylguajacolisatin in feinen Nädelchen vom Schmelzpunkt 1o4°. Beispiel 5. 2o Teile Diphenolisatin werden in einer Lösung von 5 Teilen Ätznatron und ioo Teilen Wasser gelöst und nach Zugabe von 15,6 Teilen Isopropylbromid 2 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt, wobei die Masse fest wird. Nach dem Abkühlen wird filtriert, mit verdünnter Natronlauge gewaschen und schließlich aus Eisessig umkristallisiert. Das auf diese Weise gewonnene Di-O-isopropylphenolisatin schmilzt bei 237 bis 238°. Durch Acetylieren mit Essigsäureanhydrid und Natriumacetat erhält man das N-Acetyl-di-O-isopropylphenolisatin vom Schmelzpunkt 145 bis 1460.The same compound is obtained if 10 parts of di-O-methylphenolisatin are boiled in a reflux condenser for one hour in a solution of 1.6 parts of caustic soda with 30 parts of water with the addition of 3.7 parts of dimethyl sulfate. Example 3- 6.3 parts of diphenolisatin are dissolved in 50 parts of alcohol and heated with a solution of 2.4 parts of caustic soda in 50 parts of water and 5 parts of ethyl iodide at about 60 ° in a reflux condenser for 2 hours. The alcohol is then distilled off, diluted with water, the precipitate formed is filtered off, washed repeatedly with dilute sodium hydroxide solution and reprecipitated from glacial acetic acid. The di-O-ethylphenolisatin (diphenetolisatin) is obtained as a microcrystalline powder which melts at about 60 °. Example 4. 11.3 parts of diguajacolisatin are dissolved in a solution of 3.7 parts of caustic potash in 50 parts of water and the resulting solution is shaken with 10.5 parts of benzyl bromide for several hours. The mixture is then heated up to about 50 ° for a short time, during which the reaction product agglomerates and solidifies on cooling. It is filtered, washed with sodium hydroxide solution and recrystallized from gasoline. The di-O-benzylguaiacolisatin is obtained in fine needles with a melting point of 10 °. Example 5. 20 parts of diphenolisatin are dissolved in a solution of 5 parts of caustic soda and 100 parts of water and, after the addition of 15.6 parts of isopropyl bromide, heated under the reflux condenser for 2 hours, the mass solidifying. After cooling, it is filtered, washed with dilute sodium hydroxide solution and finally recrystallized from glacial acetic acid. The di-O-isopropylphenol isatin obtained in this way melts at 237 to 238 °. Acetylation with acetic anhydride and sodium acetate gives N-acetyl-di-O-isopropylphenol isatin with a melting point of 145 to 1460.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of alkyl and aralkyl derivatives of diphenolisatins, characterized in that diphenolisatins are treated with alkylating or aralkylating agents.