Verfahren zur Darstellung von Kondensationsprodukten der Isochinolinreihe
Es wurde gefunden, daß das r, 3, q.-Trioxor, a, 3, 4-tetrahydroisochinolin bzw.
seine Substitutionsprodukte sich in Gegenwart wasserentziehender Mittel mit Phenolen
bzw. substituierten Phenoler. bzw. ihren Derivaten kondensieren lassen. Dabei tritt
ein Molekül der Isochinolinverbindung unter Austritt von einem Molekül Wasser mit
zwei Molekülen des Phenols zusammen. Die Kondensation erfolgt dementsprechend unter
Verwendung von mindestens zwei Mo 1 des Phenols auf ein Mol der Isochinolinverbindung.
Überschüssiges Phenol dient zweckmäßig zugleich als Löse- bzw. Verdünnemittel. Als
solche können auch andere geeignete Mittel, wie Eisessig und Essigsäureanhydrid,
verwendet werden. Im Falle der Verwendung von Essigsäureanhydrid als Lösemittel
erhält man Acety lierungsprodukte. Als wasserentziehendes Mittel wird vorzugsweise
konzentrierte Schwefelsäure verwendet, es können aber auch andere dehydratisierende
Mittel, wie Bisulfat, Zinkchlorid, Borschwefelsäure, Phosphoroxychlorid, Phosphorpentoxyd
usw., ,gebraucht werden.Process for the preparation of condensation products of the isoquinoline series
It has been found that the r, 3, q.-trioxor, a, 3, 4-tetrahydroisoquinoline or
its substitution products with phenols in the presence of dehydrating agents
or substituted phenolics. or let their derivatives condense. It occurs
one molecule of the isoquinoline compound with the escape of one molecule of water
two molecules of phenol together. The condensation takes place accordingly under
Use of at least two Mo 1 of the phenol per mole of the isoquinoline compound.
Excess phenol expediently also serves as a solvent or diluent. as
such can also be other suitable agents, such as glacial acetic acid and acetic anhydride,
be used. In the case of using acetic anhydride as a solvent
acetylation products are obtained. The preferred dehydrating agent is
concentrated sulfuric acid is used, but other dehydrating ones can also be used
Agents such as bisulfate, zinc chloride, borosulfuric acid, phosphorus oxychloride, phosphorus pentoxide
etc., are needed.
Unterwirft man die Kondensationsprodukte den üblichen Acylierungsverfahren,
dann nehmen sie eine der Anzahl eingetretener Phenolhydroxylgruppen entsprechende
Anzahl von Acylresten auf; die Phenolhydroxylgruppen sind dementsprechend an der
Kondensationsreaktion nicht beteiligt, wie sich auch aus der Verwendbarkeit der
Phenolderivate für die Kondensation ergibt. Phenolderivatgruppen können nachträglich
in üblicher Weise zu Phenolgruppen zerlegt «-erden.If the condensation products are subjected to the usual acylation processes,
then they take one of the number of phenolic hydroxyl groups that have entered
Number of acyl residues on; the phenolic hydroxyl groups are accordingly on the
Condensation reaction not involved, as can also be seen from the usability of the
Phenol derivatives for the condensation results. Phenol derivative groups can subsequently
broken down into phenolic groups in the usual way.
Die Kondensationsprodukte werden in farblosen Kristallen erhalten,
die in Alkalilauge
farblos löslich sind. Infolge ihrer Abfiihrwirkung
und guten Verträglichkeit sollen sie vornehmlich als Arzneimittel verwendet werden,
sie können auch als Ausgangsstoffe bei der Herstellung von Farbstoffen, .Mottenschutzmitteln
u. dgl. dienen.The condensation products are obtained in colorless crystals,
those in alkali
are colorlessly soluble. As a result of their laxative effect
and well tolerated, they should be used primarily as medicinal products,
They can also be used as starting materials in the production of dyes, .Moth repellants
and the like.
Trioxochinolinverbindungen sind bisher mit Phenolen nicht kondensiert
worden. Isatin wurde zwar einer solchen Kondensation schon unterworfen, doch unterscheidet
sich dieses bekannte Verfahren von dem Verfahren nach der Erfindung dadurch, daß
im Isatin - im Gegensatz zum 1, 3, 4-Trioxo#i, 2, 3. 4-tetrahydroisochinolin-die
Aminogruppe unmittelbar an den aromatischen Kern gebunden ist. Das Reaktionsprodukt
hat als solches in der Therapie als Abführmittel wegen seiner starken Reizwirkung
keine Verwendung gefunden. Es bedurfte der Einführung besonderer Substituenten,
um diese Reizwirkung abzuschwächen. Plienolphthalein und das aus Plithalimid und
Phenol entstehende Phenolphthaleinimid zeigen den Nachteil, daß sie starkgefärbte
Alkalisalze liefern. Demgegenüber weisen die nach der Erfindung herstellbaren Verbindungen
den Vorzug auf, daß sie als Abführmittel gut verträglich sind und farblose Alkalisalze
liefern. Beispiel i Eine Lösung von 59 i, 3, 4-Trilzetotetrahydroisochinolin
in 25 g Phenol wird bei etwa 6o0 unter Rühren tropfenweise mit i ccm konzentrierter
Schwefelsäure versetzt. Nach Beendigung des Zutropfens läßt man einige Zeit stellen,
bläst dann das überschüssige Plietiol mit Wasserdampf ab und saugt die zurückbleibende
kristallin erstarrte :lasse ab. Nach Umkristallisieren aus der etwa i5faclien Menge
660%igen wäßrigen Methanols wird das Diketobis-(p-oxyphenyl)-tetrahydroisochinolin
vom Schmelzpunkt 273 bis 275° (unkorrigiert) in guter Ausbeute erhalten.Trioxoquinoline compounds have so far not been condensed with phenols. Isatin has already been subjected to such a condensation, but this known process differs from the process according to the invention in that in isatin - in contrast to 1, 3, 4-trioxo # 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline - the amino group is bound directly to the aromatic nucleus. The reaction product as such has not found use in therapy as a laxative because of its strong irritant effect. The introduction of special substituents was necessary in order to reduce this irritant effect. Plienolphthalein and the phenolphthaleinimide formed from plithalimide and phenol have the disadvantage that they give strongly colored alkali salts. In contrast, the compounds which can be prepared according to the invention have the advantage that they are well tolerated as laxatives and give colorless alkali salts. EXAMPLE i A solution of 59 l, 3, 4-trilzetotetrahydroisoquinoline in 25 g of phenol is admixed dropwise with 1 cc of concentrated sulfuric acid at about 60 ° with stirring. After the dropwise addition, the mixture is left to stand for some time, then the excess Plietiol is blown off with steam and the remaining crystalline solidified: let off. After recrystallization from the approximately i5faclien amount of 660% strength aqueous methanol, the diketobis (p-oxyphenyl) tetrahydroisoquinoline with a melting point of 273 ° to 275 ° (uncorrected) is obtained in good yield.
Die Verbindung läßt sich in einer Mischung von Benzol, Essigsäureanliydrid
und konzentrierter Schwefelsäure in üblicher Weise in ihr Diacetat vom Schmelzpunkt
243 bis 245-(aus Alkohol) überführen.The compound can be dissolved in a mixture of benzene and acetic anhydride
and concentrated sulfuric acid in its usual manner in its melting point diacetate
Transfer 243 to 245- (from alcohol).
Beispiel e Eine Lösung von 5 g 1, 3, 4-Triketotetrahydroisochinolin
in 25 g 2-Kresol wird nach dem Erhitzen auf ioo° mit i ccm konzentrierter Schwefelsäure
versetzt. Bei der Aufarbeitung gemäß Beispiel i erhält man in guter Ausbeute das
Diketobis-(4-oxy--3-nietli\-lplienyl)-tetrahNdroisochinolin vom Schmelzpunkt 26o
bis 262° (unkorrigiert).Example e A solution of 5 g of 1, 3, 4-triketotetrahydroisoquinoline
in 25 g of 2-cresol, after heating to 100 °, with 1 cc of concentrated sulfuric acid
offset. Working up according to Example i gives the in good yield
Diketobis- (4-oxy-3-nietli \ -lplienyl) -tetrahNdroisoquinoline of melting point 26o
up to 262 ° (uncorrected).
In ähnlicher Weise läßt sich auch da 3-Kresol kondensieren. Beispiel
3 5 g I, 3, 4 - Triketotetraliydroisocliinoliii werden mit 25 g 2-Chlorphenol
auf 70 bis 75-erhitzt. Die Mischung wird mit i ccm konzentrierter Schwefelsäure
allmählich versetzt. Bei der Aufarbeitung gemäß Beispiel i erhält man nach Umkristallisieren
aus der 2ofachen Menge 4o°/°igen wäßrigen Methanols da: Diketobis- (4-oxy-3-clilorphenyl)
-tetralivdro@-isochinolin vom Schmelzpunkt 27i bis (unkorrigiert). In ähnlicher
Weise lassen sich 5 g Triketotetrahydroisochinolin mit 25 g Guajacol bei 115° mit
i ccm konzentrierter Schwefelsäure kondensieren. Die Kondensation kann auch mit
Anisol durchgeführt werden.3-cresol can also be condensed there in a similar manner. Example 3 5 g of I, 3, 4-Triketotetraliydroisocliinoliii are heated to 70 to 75 g with 2 5 g of 2-chlorophenol. 1 cc of concentrated sulfuric acid is gradually added to the mixture. In the work-up according to Example i, after recrystallization from 2 times the amount of 40% strength aqueous methanol da: Diketobis- (4-oxy-3-clilorphenyl) -tetralivdro® -isoquinoline with a melting point of 27 ° bis (uncorrected). In a similar way, 5 g of triketotetrahydroisoquinoline can be condensed with 25 g of guaiacol at 115 ° with 1 cc of concentrated sulfuric acid. The condensation can also be carried out with anisole.