DE537106C

DE537106C - Process for the preparation of o, o -diphenylphenolphthalein and o, o-dioxydiphenolphthalein and their acetyl derivatives

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Publication number: DE537106C
Application number: DE1930537106D
Authority: DE
Original assignee: HANS P KAUFMANN DR
Current assignee: HANS P KAUFMANN DR
Priority date: 1930-01-14
Filing date: 1930-01-14
Publication date: 1931-10-31

Description

Verfahren zur Darstellung von o, o'-Diphenylphenolphthalein und o, o'-Dioxydiphenylphenolphthalein sowie ihren Acetylderivaten Das als Abführmittel viel benutzte Phenolphthalein ist nicht unschädlich. Zahlreiche Veröffentlichungen der letzten Jahre mahnen zur Vorsicht bei seiner Verwendung und raten sogar zu seiner Streichung aus dem Arzneischatz. Die Schädigungen rühren daher, daß beträchtlichen Mengen des Stoffes vom Darm resorbiert werden und unter Reizung der Nieren- und Harnwege sich ausscheiden. Die Ursache liegt ohne Zweifel in der zu guten Wasserlöslichkeit des Phenolphthaleins. Es ist naheliegend, durch geeignete Substituenten Stoffe geringerer Lös- wären als o, o'-Diphenylphenolphthalein bzw. o, ö -Dioxydiphenylphenolphthalein zu bezeichnen.Process for the preparation of o, o'-diphenylphenolphthalein and o, o'-dioxydiphenylphenolphthalein and their acetyl derivatives. Phenolphthalein, which is widely used as a laxative, is not harmless. Numerous publications in recent years urge caution when using it and even advise it to be removed from the medicinal treasure trove. The damage is caused by the fact that considerable amounts of the substance are absorbed by the intestine and are excreted with irritation of the kidney and urinary tract. The cause is undoubtedly the too good solubility of phenolphthalein in water. It is obvious to use suitable substituents for substances with lower solubility. would be referred to as o, o'-diphenylphenolphthalein or o, ö -dioxydiphenylphenolphthalein.

Das o, o'-Diphenylphenolphthalein ist noch nicht bekannt. Es entsteht bei der Kondensation von o-Phenylphenol mit Phthalsäureanhydrid. Schwefelsäure und Zinkchlorid erlichkeit und daher milderer Wirkung zu erzeugen. Die Einführung von schwer abspaltbarem Halogen in den Kern der Phthalsäure oder in die beiden Phenolgruppen schafft Derivate geringerer Löslichkeit. Zur Erzeugung der Abführwirkung aber müssen mehrere Gramm der Substanzen verabreicht werden.The o, o'-diphenylphenolphthalein is not yet known. It arises in the condensation of o-phenylphenol with phthalic anhydride. Sulfuric acid and Zinc chloride and therefore produce a milder effect. The introduction of Difficult to split off halogen in the nucleus of the phthalic acid or in the two phenol groups creates derivatives of lower solubility. But to produce the laxative effect several grams of the substances are administered.

Es wurde nun der Gedanke verfolgt, in die beiden Phenolreste aromatische Gruppen, und zwar den Phenyl- und den Oxyphenylrest, einzuführen. Die entstehenden Verbindungen folgender Struktur wiesen sich als nicht geeignet als Kondensationsmittel, während mit Hilfe von Zinntetrachlorid, das an sich als Kondensationsmittel bei der Herstellung von unsubstituiertem Phenolphthalein bereits bekannt ist (Chemisches Zentralblatt 1926, 1I, Seite 753), der neue Stoff in guter Ausbeute gefaßt werden kann. Er schmilzt, aus Alkohol umkristallisiert, bei 238 bis 240 ° und löst sich in Alkali mit tiefvioletter Farbe. Wird er in Pyridin mit Acetylchlorid behandelt, sc entsteht ein Diacetat, das keinen scharfen Schmelzpunkt hat. In Natriumcarbonatlösung ist es unlöslich; Natronlauge zersetzt es in der Kälte langsam, schneller beim Erwärmen.The idea was now pursued to introduce aromatic groups, namely the phenyl and the oxyphenyl radical, into the two phenol radicals. The resulting compounds have the following structure turned out to be unsuitable as a condensing agent, while with the help of tin tetrachloride, which is already known per se as a condensing agent in the production of unsubstituted phenolphthalein (Chemisches Zentralblatt 1926, 11, page 753), the new substance can be obtained in good yield. Recrystallized from alcohol, it melts at 238 to 240 ° and dissolves in alkali with a deep purple color. If it is treated with acetyl chloride in pyridine, a diacetate is formed which has no sharp melting point. It is insoluble in sodium carbonate solution; Caustic soda decomposes slowly in the cold and faster when heated.

Über die Umsetzung des o, o'-Diphenols mit Phthalsäureanhydrid wird von Krämer und Weißgerber eine kurze Bemerkung gemacht (Berichte 34 [igoi], Seite r667). Sie erwärmten die beiden Komponenten mit -Zinkchlorid und vermuten die Bildung eines Phthaleins. Daß es sich tatsächlich um das Phthalein der oben angegebenen Konstitution handelt, ist aus dieser Angabe nicht zu schließen. Analyse und Beschreibung des neuen Stoffes fehlen, und der Hinweis auf die mit Alkali eintretende Färbung ist ohne Bedeutung, da letztere von zahlreichen Phthaleinen gegeben wird. Bei dem Versuch, mit Hilfe von Zinkchlorid das o, o'-Dioxydiphenylphenolphthalein darzustellen, konnte dieses einmal nicht, das andere Mal nur in geringer Ausbeute rein dargestellt werden. Es entstehen stark gefärbte Nebenprodukte, anscheinend von anders gearteten Kondensationen oder Zersetzungen herrührend. Dagegen wurde gefun= den, daß man den gesuchten Stoff in guter Ausbeute - 6o °/o der Theorie - erhält, wenn man Zinntetrachlorid bei mäßiger Temperatur (i20 °) anwendet. Auf diese Weise entsteht eine tiefrote Schmelze, die beim Erkalten erstarrt. Vom überschüssigen Diphenol durch Extraktion mit Äther befreit, in Alkohol gelöst und in Wasser eingegossen, liefert sie das o, ö -Dioxydiphenylphenolphthalein als farbloses Pulver ohne scharfen Schmelzpunkt. Letzteres sintert oberhalb i80 °. Daß aber eine Verbindung der genannten Zusammensetzung vorliegt, zeigt folgende Elementaranalyse: 0,1764 g Substanz lieferten 0,4934 g C02 und 0,0714 g 1120. Dies entspricht 76,28 °/o C und 4,53 °/o H. Für C32H220s berechnen sich 76,47 °/u C und 4,42 °/o H.About the implementation of the o, o'-diphenol with phthalic anhydride is made a brief remark by Krämer and Weissgerber (Reports 34 [igoi], p r667). You heated the two components with -zinc chloride and suspected the formation of a phthalein. That it is actually the phthalein of the above Constitution, is not to be inferred from this statement. Analysis and description of the new substance is missing, and the reference to the coloring which occurs with alkali is of no importance, since the latter is given by numerous phthaleins. In which Attempt to produce the o, o'-dioxydiphenylphenolphthalein with the help of zinc chloride, could not present this one time, the other time only in a low yield will. Strongly colored by-products are formed, apparently of different types Resulting from condensation or decomposition. On the other hand, it was found that the The substance sought in good yield - 60 per cent of theory - can be obtained by using tin tetrachloride applies at moderate temperature (i20 °). This creates a deep red Melt that solidifies when it cools. From the excess diphenol by extraction freed with ether, dissolved in alcohol and poured into water, she delivers that o, ö -Dioxydiphenylphenolphthalein as a colorless powder without a sharp melting point. The latter sinters above i80 °. But that a compound of the composition mentioned is present, shows the following elemental analysis: 0.1764 g of substance yielded 0.4934 g C02 and 0.0714 g 1120. This corresponds to 76.28 ° / o C and 4.53 ° / o H. For C32H220s calculate 76.47 ° / u C and 4.42 ° / o H.

Sie löst sich in Alkohol, Eisessig und Aceton, nicht in Benzol, Äther und Ligroin. Zur Gewinnung einer Tetraacetylverbindung löst man sie in Pyridin und tropft Acetylchlorid ein. Beim Eingießen des Reaktionsproduktes in Säuren entsteht eine Fällung, die man nach dem Auswaschen in Eisessig löst, worauf man die Lösung in Wasser eingießt. Das in guter Ausbeute als nahezu weißes Pulver entstehende Tetraacetyl-o, o'-dioxydiphenylphenolphthalein hat keinen scharfen Schmelzpunkt, ist aber analysenrein. Von verdünnter Natriumcarbonatlösung nicht verändert, wird es von Laugen in der Kälte langsam, in der Wärme schneller gespalten.It dissolves in alcohol, glacial acetic acid and acetone, not in benzene or ether and ligroin. To obtain a tetraacetyl compound, it is dissolved in pyridine and drops acetyl chloride. When the reaction product is poured into acids a precipitate, which is dissolved in glacial acetic acid after washing, whereupon the solution poured in water. The tetraacetyl-o, which is produced in good yield as an almost white powder, o'-Dioxydiphenylphenolphthalein does not have a sharp melting point, but is analytically pure. Not changed by dilute sodium carbonate solution, it is changed by alkalis in the Cold slowly, split faster in warmth.

Wie erwartet, sind die neuen Stoffe in Wasser weniger löslich als das Phenolphthalein. Während sich in ioo Teilen Wasser bei Zimmertemperatur etwa o,og Teile des letzteren lösen, werden unter den gleichen Bedingungen von dem o, o'-Dioxydiphenylphenolphthalein 0,o5 Teile, von dem o, o'-Diphenylphenolphthalein nur o,oi Teile gelöst. Infolge erschwerter Resorption ist auch die Abführwirkung der Präparate milder, Nierenreizungen treten nicht ein. Zur Erzeugung protrahierter Wirkungen sind die Acetylderivate besonders geeignet. Beispiel i 7,5 Teile Phthalsäureanhydrid und =g Teile o-Phenylphenol werden mit 7 Teilen Zinntetrachlorid bei etwa i20 ° kondensiert. Die rotbraune, nach dem Erkalten erstarrte Schmelze kocht man zur Entfernung des Kondensationsmittels mit Salzsäure aus und behandelt zur Reinigung mit Ligroin. Der Rückstand liefert nach dem Umkristallisieren aus Alkohol das o, o'-Diphenylphenolphthalein in Form feiner, sandiger Kristalle vom F. 238 bis 2240'. Ausbeute 55 °/o der Theorie. Der neue Stoff ist leicht löslich in Aceton, etwas schwerer in Alkohol und Eisessig.As expected, the new substances are less soluble in water than the phenolphthalein. While in 100 parts of water at room temperature about o, og parts of the latter are solved under the same conditions by the o, o'-Dioxydiphenylphenolphthalein 0.05 parts of the o, o'-diphenylphenolphthalein only o, oi parts solved. As a result of more difficult absorption, the laxative effect is also of the preparations milder, kidney irritation does not occur. To generate protracted The acetyl derivatives are particularly suitable for effects. Example i 7.5 parts of phthalic anhydride and = g parts of o-phenylphenol are mixed with 7 parts of tin tetrachloride at about i20 ° condensed. The red-brown melt, which has solidified after cooling, is boiled to remove it of the condensing agent with hydrochloric acid and treated for purification with ligroin. After recrystallization from alcohol, the residue yields the o, o'-diphenylphenolphthalein in the form of fine, sandy crystals from 238 to 2240 '. Yield 55% of theory. The new substance is easily soluble in acetone, somewhat more difficult in alcohol and glacial acetic acid.

Beispiel 2 4,7 Teile o, o'-Diphenylphenolphthalein löst man in Pyridin und gibt unter guter Kühlung 2 Teile Acetylchlorid hinzu. Gießt man das Reaktionsprodukt in Säuren, so erhält man das Diacetyl-o, o'-diphenylphenolphthalein als flockiges Pulver. Es ist ohne bestimmten Schmelzpunkt und wird durch Natriumcarbonatlösung nicht, durch Laugen jedoch aufgespalten. Beispiel 3 7,5 Teile Phthalsäureanhydrid und 2o Teile o, o'-Diphenol erhitzt man mit 7 Teilen Zinntetrachlorid auf etwa i20 °. Die Schmelze wird mit Salzsäure ausgekocht, der Rückstand, fein gepulvert und getrocknet, mit Äther von überschüssigem Diphenol befreit. Löst man ihn in Alkohol, kocht die Lösung mit Tierkohle und gießt sie in Wasser, so erhält man das o, o'-Dioxydiphenylphenolphthalein als feines Pulver in einer Ausbeute von 6o °/o der Theorie. Es löst sich in Alkohol, Eisessig und Aceton, nicht in Benzol, Äther und Ligroin. Beispiel 4 5 Teile o, o'-Dioxydiphenylphenolphthalein löst man in Pyridin und tropft 3,5 Teile Acetylchlorid ein. Beim Eingießen des Reaktionsproduktes in Wasser, besser verdünnte Säuren, wird das Tetraacetyl-o, o'-dioxydiphenylphenolphthalein als weißes Pulver in guter Ausbeute gewonnen.Example 2 4.7 parts of o, o'-diphenylphenolphthalein are dissolved in pyridine and add 2 parts of acetyl chloride with good cooling. The reaction product is poured in acids, the diacetyl-o, o'-diphenylphenolphthalein is obtained as flaky Powder. It has no definite melting point and is made by sodium carbonate solution not, but split by lye. Example 3 7.5 parts of phthalic anhydride and 20 parts of o, o'-diphenol are heated to about i20 with 7 parts of tin tetrachloride °. The melt is boiled with hydrochloric acid, the residue, finely powdered and dried, freed from excess diphenol with ether. If you dissolve it in alcohol, If the solution is boiled with animal charcoal and poured into water, the o, o'-dioxydiphenylphenolphthalein is obtained as a fine powder in a yield of 60% of theory. It dissolves in alcohol Glacial acetic acid and acetone, not benzene, ether and ligroin. Example 4 5 parts of o, o'-dioxydiphenylphenolphthalein it is dissolved in pyridine and 3.5 parts of acetyl chloride are added dropwise. When pouring the reaction product Tetraacetyl-o, o'-dioxydiphenylphenolphthalein becomes in water, better in dilute acids obtained as a white powder in good yield.

Claims

PATPN TANSPRUCI3 Process for the preparation of o, o'-diphenylphenolphthalein and o, o'-dioxydiphenylphenolphthalein and their acetyl derivatives, characterized in that that one o-phenylphenol or a, o'-diphenol in the presence of tin tetrachloride with Phthalic anhydride condenses and optionally the products obtained in the presence of pyridine treated with acetyl chloride.