DE4129728A1 - Verfahren zur herstellung eines herbizids - Google Patents
Verfahren zur herstellung eines herbizidsInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von D-ribose-1-
spiro-5′-hydantoinen, sowie neue Zwischenprodukte für die Durchführung dieses
Verfahrens.
Aus der japanischen Offenlegungsschrift JP-A-02 085 287 ist ein sechsstufiges Verfahren
zur Herstellung von D-Ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel I
ausgehend von einem Threose Derivat und einem di-N-substituierten Hydantion, bekannt
geworden. Dieses Verfahren befriedigt aber nicht im Hinblick auf Reaktionsführung,
Ausbeute und Verfügbarkeit der Ausgangsverbindungen.
D-Ribose-1β-spiro-5′-hydantoin (I) (Hydantocidin) ist erstmals als Isolat einer Streptomyces
hygroscopicus-Kultur (SANK 63 584) beschrieben worden. Diese Verbindung
durch einen Spirohydantoin Ring an den anomeren Position der D-Ribofuranose gekennzeichnet.
D-Ribose-1-spiro-5′-hydantoin weist vier aufeinander folgende asymmetrische
Kohlenstoffatome auf und kann somit in 16 stereoisomeren Formen vorkommen. Unter
Beibehaltung der relativen Konfiguration der Kohlenstoffatome 2, 3 und 4 des D-Ribofuranosyl-
Teilsystems kann neben N¹-β-Hydantoin (I) auch das N¹-α-Hydantoin (Ia) vorliegen.
Von den vorstehend genannten Stereoisomeren ist aber nur Hydantocydin D-2 und - mit
Einschränkungen - das Hydantocydin D-5 (Ia) herbizid wirksam, während andere Isomere
keine Herbizidwirkung aufweisen (S. Sugai, IUPAC Kongress Hamburg August 1990).
Der Erfindung liegt das in Schema 1 dargestellte Syntheseprinzip zugrunde.
Die Synthese geht von den leicht zugänglichen D-Ribosederivaten der Formel (IX) aus,
wobei in einem ersten Reaktionsschritt durch Umsetzung mit Cyanid und Carbonat in
einer Bucherer Reaktion das offenkettige Hydantoin (VIII) hergestellt wird. Das Hydantion
(VIII) wird unter Baseneinwirkung zur 2-Desoxyribosyl-spiroverbindung (V) cyclisiert.
Die 3-Hydroxygruppe des 2-Desoxyribosylrests (V) wird über die Zwischenstufe (IV) zum
Dihydrofuran-2-spiro-4′-hydantoin (III) und (IIIa) eliminiert. Daran schließt sich die cis-
Hydroxylierung zu (II) oder (IIa) mit nachfolgender Abspaltung der Schutzgruppen zu (I)
oder (Ia) an.
Die Darstellung der Verbindung (V) kann dabei auf zweierlei Wegen erfolgen. Zum einen
kann (V) direkt aus der acyclischen Vorstufe (VIII) durch basenkatalysierte Cyclisierung
hergestellt werden. In besonders vorteilhafter Weise kann (V) mit hohen Ausbeuten
ausgehend von (VIII) mit R₁ und R₂=Benzyl hergestellt werden, wobei das Cyclisierungsprodukt
(VII) zunächst in (VI) überführt und dann selektiv zu (V) umgesetzt wird. Diese
Verfahrensvariante zeichnet sich durch eine hohe Gesamtausbeute aus.
Die Verbindungen der Formeln (VIII), (VII), (VI), (V), (IV), (III), (IIIa), (II) und (IIa) sind
neu. Die Erfindung betrifft diese neuen Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung.
Im einzelnen betrifft die Erfindung
3-Hydroxy-butyliden-hydantoine der Formel (VIII),
worin
R₁ und R₂ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ und R₂ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
5,3-O,O-Disubstituierte-2-desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoine der Formel (VII),
worin
R₁ und R₂ (A)-CH₂ und
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl
bedeutet.
R₁ und R₂ (A)-CH₂ und
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl
bedeutet.
2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel (VI),
2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoine der Formel (V),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoine der Formel (IV),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl;
R₄ (A)SO₂; C₁-C₄-Alkyl-SO₂; C₁-C₄-Halogenalkyl-SO₂; (A)-O-CO; C₁-C₄-Alkyl-CO oder C₁-C₄-alkyl-CO und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl;
R₄ (A)SO₂; C₁-C₄-Alkyl-SO₂; C₁-C₄-Halogenalkyl-SO₂; (A)-O-CO; C₁-C₄-Alkyl-CO oder C₁-C₄-alkyl-CO und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
2,5-Dihydro-furan-2-spiro-5′-N¹β-hydantoine der Formel (III),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
2,5-Dihydro-furan-2-spiro-5′-N¹α-hydantoine der Formel (IIIa),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
5-O-substituierte-D-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoine der Formel (II),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
5-O-substituierte-D-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoine der Formel (IIa),
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
5-O-substituierte-D-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoine der Formel (IIa),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
Die vorstehend genannten Substituenten R₁, R₂ und R₃ entsprechen den in der Kohlehydratchemie
üblichen Schutzgruppen. Deren Verwendung als Schutzgruppen (Blockieren und
Deblockieren der freier Hydroxylgruppen wie etwa Blockieren durch Kondensationsreaktionen
oder Deblockieren durch Hydrierungen oder saure oder alkalische Hydrolyse
oder Abspaltung von Silylgruppen durch Umsetzung mit Fluoriden etc) ist dem Fachmann
geläufig und die dabei anwendbaren Reaktionsbedingungen sind allgemein bekannt.
In den Resten (A)₃C, (A)-O-CO, (A)-SO₂, (A)-CH₂, oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi steht A
beispielsweise für unsubstituiertes oder durch Methyl oder Methoxy substituiertes Phenyl,
vorzugsweise für unsubstituiertes Phenyl.
In (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi ist das tert.-Butyl-diphenyl-silyl-Radikal bevorzugt.
Der Substituent R₄ steht für einen unter Baseneinwirkung β-eliminierbaren Rest, bevorzugt
ist Trifluormethylsulfonyl.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formeln
(VIII), (VII), (V), (IV), (III), (IIIa), (II), (IIa), (I) und (Ia).
Die 3-Hydroxy-butyliden-hydantoine der Formel (VIII),
worin
R₁ und R₂ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n-(A)m-Si und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, können hergestellt werden, durch Umsetzung einer Ribose der Formel (IX)
R₁ und R₂ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n-(A)m-Si und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, können hergestellt werden, durch Umsetzung einer Ribose der Formel (IX)
worin
R₁R₂ und R₃ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ und R₃ gemeinsam einen Isopropyliden-Rest;
bedeutet, mit einem Alkalicyanid - vorzugsweise Kaliumcyanid und Natriumcyanid- und Ammoniumcarbonat umsetzt.
R₁R₂ und R₃ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ und R₃ gemeinsam einen Isopropyliden-Rest;
bedeutet, mit einem Alkalicyanid - vorzugsweise Kaliumcyanid und Natriumcyanid- und Ammoniumcarbonat umsetzt.
Vorstehende Reaktion ist als Bucherer-Bergs-Reaktion bekannt (H. Krauch; Reaktionen
der Organischen Chemie; Hüthig Verlag Heidelberg, 1976, 422). Bei Verwendung der Isopropyliden
Schutzgruppe (R₂ und R₃ = Isopropyliden) erhält man Verbindungen der
Formel (VII), in denen R₂ für Wasserstoff steht. Im Falle der Ausgangsverbindungen der
Formel (IX), in denen R₂ und R₃ für (A)-CH₂ steht, bleibt die Schutzgruppe R₂ unter den
Bedingungen der Bucherer-Bergs-Reaktion erhalten.
Die 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydrantoine der Formel (V),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂, oder C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3;
bedeutet, können hergestellt werden,
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂, oder C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3;
bedeutet, können hergestellt werden,
- a) durch basenkatalysierte Cyclisierung eines 3-Hydroxy-butyliden-hydantoins der Formel
(VIII),
worin
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, in einem reaktionsinerten Lösungsmittel oder - b) durch basenkatalysierte Cyclisierung 3-Hydroxy-butyliden-hydantoins der Formel
(VIII),
worin
R₁ und R₂(A)-CH₂ bedeutet
zu einem 5,3-O,O-Disubstituierte-2-desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoine der Formel (VII), worin
R₁ und R₂ wie zuvor definiert sind und anschließender - b2) Hydrierung der Verbindung der Formel (VII) zum 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel (VI), und
- b3) anschließender Umsetzung der Verbindung (VI) mit einer Verbindung der Formel
(X),
R₁-X (X)worin
X für eine unter den Reaktionsbedingungen abspaltbare Gruppe, wie Halogen oder p-Toluolsulfonyl steht und R₁ wie zuvor definiert ist.
Die in vorstehender Reaktion b3 beschriebene selektive Alkylierung, Benzylierung oder
Silylierung in der 5-Position des Ribosylsystems ist dem Fachmann bekannt. Reaktion b3
kann analog zu an sich bekannten Verfahren durchgeführt werden. Beiden Reaktionsvarianten
a und b1 liegt eine basenkatalysierte Cyclisierung zugrunde. Damit kann auf
eine Schutzgruppe am Hydantointeilsystem verzichtet werden, was gegenüber der
bekannten Synthese der Verbindungen (I) und (Ia) im Hinblick auf Ausbeute und
Reaktionsführung vorteilhaft ist.
Herstellung von 2,5-Dihydro-furan-2-spiro-5′-N¹β-hydantoinen der Formel
(III) und (IIIa),
worin
R₁ (A)₃C;(A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, durch Umsetzung eines 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoins der Formel (V),
R₁ (A)₃C;(A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, durch Umsetzung eines 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoins der Formel (V),
worin
R₁ (A)₃C;(A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl; und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3;
bedeutet, mit einer Verbindung der Formel (XI),
R₁ (A)₃C;(A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl; und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3;
bedeutet, mit einer Verbindung der Formel (XI),
R₄X (XI)
worin
R₄ (A)SO₂; C₁-C₄-Alkyl-SO₂; C₁-C₄-Halogenalkyl-SO₂;(A)-O-CO; C₁-C₄-Alkyl-CO oder C₁-C₄-CO;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
X eine unter den Reaktionsbedingungen abspaltbare Gruppe, vorzugsweise Halogen,
bedeutet, zu einem 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel (IV),
R₄ (A)SO₂; C₁-C₄-Alkyl-SO₂; C₁-C₄-Halogenalkyl-SO₂;(A)-O-CO; C₁-C₄-Alkyl-CO oder C₁-C₄-CO;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
X eine unter den Reaktionsbedingungen abspaltbare Gruppe, vorzugsweise Halogen,
bedeutet, zu einem 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel (IV),
worin
R₁ und R₄ wie zuvor definiert sind und anschließender basenkatalysierter Eliminierung zu einem Gemisch aus (III) und (IIIa), welches gewünschtenfalls mittels chromatographischer Trennverfahren zu den Einzelkomponenten (III) und (IIIa) aufgearbeitet werden kann.
R₁ und R₄ wie zuvor definiert sind und anschließender basenkatalysierter Eliminierung zu einem Gemisch aus (III) und (IIIa), welches gewünschtenfalls mittels chromatographischer Trennverfahren zu den Einzelkomponenten (III) und (IIIa) aufgearbeitet werden kann.
Geeignete Basen für Verfahren 3 sind unter anderem Pyridin, DBU (1,5-Diazabicyclo-
[5.4.0]undec-5-en), DABCO (1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan), Triethylamin, Diisopropylethylamin,
DMAP (4-Dimethylaminopyridin). Die vorstehend genannten Basen sind
auch für die Cyclisierungsreaktion in Verfahren 2 geeignet. Durch die basenkatalysierte
Eliminierung kann auf eine Schutzgruppe am Hydantointeilsystem verzichtet
werden, was gegenüber der bekannten Synthese der Verbindungen (I) und (Ia) im Hinblick
auf Ausbeute und Reaktionsführung vorteilhaft ist.
Herstellung von D-Ribose-1-spiro-N¹β-hydantoin (I),
durch Oxidation eines 5-O-substituierten D-ribose-1-spiro-5′-N¹α-hydantoins der Formel
(III)
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit Osmiumtetroxid zu einem Gemisch der cis-Oxidationsprodukte
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit Osmiumtetroxid zu einem Gemisch der cis-Oxidationsprodukte
und anschließender Auftrennung in (II) und (II*), worin R₁ wie zuvor definiert ist,
vorzugsweise mittels Chromatographie und Abspaltung der Schutzgruppe R₁.
Herstellung von D-Ribose-1-spiro-N¹α-hydantoin (Ia),
durch Oxidation eines 5-O-substituierten D-ribose-1-spiro-5′-N¹α-hydantoins der Formel
(IIIa)
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit Osmiumtetroxid zu der Verbindung der Formel (IIa),
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit Osmiumtetroxid zu der Verbindung der Formel (IIa),
und anschließender Abspaltung der Schutzgruppe R₁.
Die Erfindung betrifft auch die Kombination der einzelnen Verfahrensschritte des
Verfahrens 1, 2 und 3 zur Synthese von Hydantocitidin D-2 (I) und die Kombination der
einzelnen Verfahrensschritte des Verfahrens 1, 2 und 4 zur Synthese von Hydantocitidin
D-5 (Ia).
200 mg (0,48 mMol) 2,3,5-tris-O-Benzyl-D-ribose (IX, R₁, R₂, R₃=Benzyl), 65 mg
Kaliumcyanid (1,0 mMol) und 190 mg Ammoniumcarbonat (1,98 mMol) werden in 2,5
ml Ethanol und 2,5 ml Wasser 48 Stunden auf 60°C erwärmt. Danach wird im Vakuum
eingeengt, mit Methylenchlorid/Methanol (9 : 1) aufgenommen filtriert (Celite) und zur
Trockene eingedampft. Das so erhaltene Produkt wird an Kieselgel mit
Methylenchlorid/Methanol (19 : 1) chromatographiert.
Man isoliert 67 mg (37%) der Titelverbindung der Formel
als erstarrendes Öl; ¹H NMR: (DMSO d₆) δ 5,37 (d, 10 Hz) und δ 5,45 (d, 10 Hz).
Analog zu Beispiel 1.01 werden aus 1,0 g (2,31 mMol) 2,3-O,O-Isopropyliden-5-O-trityl-
D-ribose, 300 mg (4,62 mMol) Kaliumcyanid und 550 mg (5,72 mMol) Ammoniumcarbonat
in 15 ml Ethanol und 15 ml Wasser 119 mg (12%) der Titelverbindung der
Formel
als erstarrendes Öl isoliert; ¹H NMR; (CDCl₃) δ 5,7 (d, 5 Hz).
Analog zu Beispiel 1.01 werden aus 1,0 g (2,33 mMol 2,3-O,O-Isopropyliden-5-O-(tert.-
butyl-diphenyl-silyl)-D-ribose, 305 mg (4,67 mMol) Kaliumcyanid und 650 mg (6,76
mMol) Ammoniumcarbonat in 15 ml Ethanol und 15 ml Wasser 182 mg (18%) der Titelverbindung
der Formel
als erstarrendes Öl isoliert; ¹H NMR: (CDCl₃)δ 5,78 (d, 7 Hz).
100 mg (0,26 mMol) 5-(2,4-Dibenzyloxy-3-hydroxy-butyliden)-hydantoin werden
zusammen mit 0,1 ml DBU (1,5-Diazabicyclo[5.4.0]undec-5-en) in 2 ml
Dimethylformamid für 24 Stunden auf 60°C erwärmt. Nach dem Erkalten wird das
Reaktionsgemisch mit einer 1-Molaren Lösung von KH₂PO₄ aufgenommen und mit
Essigester extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet, im Vakuum eingeengt und
der Rückstand an Kieselgel mit Methylenchlorid/Methanol (29 : 1 → 19 : 1)
chromatographiert.
Man isoliert 89 mg (89%) der Titelverbindung der Formel
als Öl; ¹³C NMR (CDCl₃)δ 92,81 und 92,84.
330 mg (0,86 mMol) 5,3-O,O-Dibenzyl-2-desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin werden
mit 50 mg eines 10% Pd-C-Hydrierkatalysators in 5 ml Methanol bei Raumtemperatur in
einer Wasserstoffatmosphäre gerührt. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird
vom Rückstand abfiltriert, im Vakuum zur Trockne eingeengt und an Kieselgel mit Essigester/
Methanol (19 : 1) chromatographiert.
Man isoliert 173 mg (99,2%) der Titelverbindung der Formel
als Öl; ¹³CNMR (MeOH d₄) δ 93,16 und 94,04.
500 mg (2,47 mMol) 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin werden mit 800 mg (2,87
mMol) Triphenylmethylchlorid in 20 ml Pyridin 2 Tage bei Raumtemperatur gerührt.
Danach wird das Pyridin im Hochvakuum entfernt und der Rückstand an Kieselgel mit
Dichlormethan/Methanol (19 : 1) chromatographiert. Man isoliert 780 mg (71%) der
Titelverbindung der Formel
als Öl.
Analog zu Beispiel 2.01 erhält man aus 300 mg (0,675 mMol) 5-(2,3-Dihydroxy-4-trityloxybutyliden)-
hydantoin 190 mg (63%) der Titelverbindung der Formel
als erstarrendes Öl.
Analog zu Beispiel 2.01 erhält man aus 50 mg (0,114 mMol) 5-[2,3-Dihydroxy-4-(tert.-
butyl-diphenyl-silyloxy)butyliden]-hydantoin 27 mg (54%) der Titelverbindung der
Formel
als erstarrendes Öl.
70 mg (0,35 mMol) 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin werden zusammen mit 120
mg (0,437 mMol) t-Butyldiphenylsilylchlorid und 70 mg Imidazol in 1 ml Dimethylformamid
24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch
mit einer 1-Molaren Lösung von KH₂PO₄ aufgenommen und mit Essigester extrahiert.
Die organische Phase wird getrocknet, im Vakuum eingeengt und der Rückstand an
Kieselgel mit Methylenchlorid/Methanol (29 : 1 → 19 : 1) chromatographiert.
Man isoliert 119 mg (78%) der Titelverbindung der Formel
als erstarrendes Öl.
380 mg (1,35 mMol) Trifluormethansulfonsäure in 2 ml Methylenchlorid werden bei 0°C
zu einer Lösung von 200 mg (0,45 mMol)
5-O-(tert.butyl-diphenyl-silyl)-2-desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydanto-in in 1,35 mMol
Pyridin und 8 ml Dichlormethan getropft. Das Gemisch wird für 3 Stunden bei dieser
Temperatur weitergerührt. Danach wird mit Dichlormethan verdünnt, mit 1M wäßriger
KH₂PO₄-Lösung gewaschen und von der organischen Phase abgetrennt. Die organische
Phase wird im Vakuum eingeengt.
Man isoliert in quantitativer Ausbeute die Titelverbindung der Formel
als Öl.
Analog zu Beispiel 3.01 erhält man aus 700 mg 5-O-Trityl-2-desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-
hydantoin in quantitativer Ausbeute die Titelverbindung der Formel
als erstarrendes Öl.
Eine Lösung von 0,45 mMol des nach Beispiel 3.01 erhältlichen 5-O-(t-Butyl-diphenylsilyl)-
3-O-trifluormethylsulfonyl-2-desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoins in 5 ml
Tetrahydrofuran und 0,2 ml Pyridin wird 16 Stunden auf 50°C erwärmt. Danach wird das
Reaktionsgemisch mit einer 1-Molaren Lösung von KH₂PO₄ aufgenommen und mit
Essigester extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet, im Vakuum eingeengt und
der Rückstand an Kieselgel mit Methylenchlorid/Methanol (29 : 1) chromatographiert.
Man isoliert 83 g (43,5%) des β-Isomers der Titelverbindung der Formel
mit [α]=-56,2 (c=1, CHCl₃) neben 80 mg (42%) des α-Isomers der Titelverbindung der
Formel
mit [α]=-26 (c=1, CHCL₃).
In analoger Weise erhält man das β-Isomer der Titelverbindung der Formel
mit [α]=84,5 (c=1,1, CHCl₃) in 26% Ausbeute neben 26% der β-isomeren
Verbindung der Formel
mit [α]=-30 (c=1,1, CH₃OH).
Zu einer Lösung von 32 mg (0,075 mMol) 2,5-Dihydro-5-(trityloxy)-furan-2-spiro-5′N¹β-
hydantoin und 15 mg N-Methylmorpholin-N-Oxid in 2 ml Aceton und 0,2 ml Wasser
werden bei -20° 0,1 ml einer 10%igen Osmiumtetroxid/Toluol-Lösung gegeben. Das
Reaktionsgemisch wird 2 Tage bei -20°C belassen. Das Reaktionsgemisch wird dann mit
Na₂S₂O₃ gequencht, filtriert, im Vakuum eingeengt und an Kieselgel mit Dichlormethan/-
Methanol (29 : 1 → 119 : 1) chromatographiert.
Man isoliert 7 mg (20%) der Titelverbindung der Formel
neben 17 mg (32%) 5-O-Trityl-D-lyxo-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoin der Formel
Analog zu Beispiel 5.01 erhält man 10% der Titelverbindung der Formel
mit [α]=+30,3 (c=1, CH₂Cl₂/MeOH[4 : 1]) neben 41%
5-O-(t-Butyl-diphenyl-silyl)-D-lyxo-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoin der Formel
5-O-(t-Butyl-diphenyl-silyl)-D-lyxo-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoin der Formel
mit [α]=24,7 (c=0,5, CHCl₃).
Analog zu Beispiel 5.02 erhält man aus 30 mg 2,5-Dihydro-5-(t-butyl-diphenylsilyloxy)-
furan-2-spiro-5′-N¹α-hydantoin in quantitiver Ausbeute die Titelverbindung der Formel
mit [α]=+8 (c=0,9, CHCl₃).
Eine Lösung von 40 mg (0,088 mMol)
5-O-(t-Butyl-diphenyl-silyl)-D-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoin in 10 ml Tetrahydrofuran
wird bei 0°C mit 55 mg Tetrabutylammoniumfluorid Trihydrat versetzt, auf
Raumtemperatur erwärmt und weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Das
Reaktionsgemisch wird dann im Vakuum eingeengt und mit Wasser an "Reversed Phase
Kieselgel" (LiChroprep® R-18,Merck) chromatographiert.
Man isoliert 13 mg (68%) der Titelverbindung der Formel
mit [α]=+15 (c=0,3, MeOH).
Zu einer Lösung von 7 mg (0,015 mMol) 5-O-Trityl-D-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoin
in 10 ml Methanol werden 10 mg 10% Pd/C gegeben und das Gemisch bei
Raumtemperatur hydriert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird abfiltriert, das
Filtrat eingeengt, in Wasser suspendiert und mit Diethylether lyophilisiert
(gefriergetrocknet). Man isoliert 3 mg (100%) der Titelverbindung.
Analog zu Beispiel 6.01 erhält man aus 30 mg 5-O-Trityl-D-ribose-1-spiro-5′-N¹α-
hydantoin 10 mg (70%) der Titelverbindung der Formel
mit [α]=-8,5 (c=2, MeOH).
Claims (16)
1. 3-Hydroxy-butyliden-hydantoine der Formel (VIII),
worin
R₁ und R₂ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ und R₂ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
2. 5,3-O,O-Disubstituierte-2-desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoine der Formel (VII),
worin
R₁ und R₂ (A)-CH₂ und
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl
bedeutet.
R₁ und R₂ (A)-CH₂ und
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl
bedeutet.
3. 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel (VI),
4. 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoine der Formel (V),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
5. 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoine der Formel (IV),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl;
R₄ (A)SO₂; C₁-C₄-Alkyl-SO₂; C₁-C₄-Halogenalkyl-SO₂; (A)-O-CO; C₁-C₄-Alkyl-CO oder C₁-C₄-alkyl-CO und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl;
R₄ (A)SO₂; C₁-C₄-Alkyl-SO₂; C₁-C₄-Halogenalkyl-SO₂; (A)-O-CO; C₁-C₄-Alkyl-CO oder C₁-C₄-alkyl-CO und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3.
6. 2,5-Dihydro-furan-2-spiro-5′-N¹β-hydantoine der Formel (III),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
7. 2,5-Dihydro-furan-2-spiro-5′-N¹α-hydantoine der Formel (IIIa),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
8. 5-O-substituierte-D-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoine der Formel (II),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
9. 5-O-substituierte-D-ribose-1-spiro-5′-N¹β-hydantoine der Formel (IIa),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet.
10. Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-butyliden)-hydantoinen der Formel (VIII),
worin
R₁ und R₂ (A)-CH₂
oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n-(A)m-Si und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, gekennzeichnet durch die Umsetzung einer Ribose der Formel (IX), worin
R₁R₂ und R₃ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ und R₃ gemeinsam einen Isopropyliden- Rest
bedeutet, mit einem Alkalicyanid und Ammoniumcarbonat umsetzt.
R₁ und R₂ (A)-CH₂
oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n-(A)m-Si und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, gekennzeichnet durch die Umsetzung einer Ribose der Formel (IX), worin
R₁R₂ und R₃ (A)-CH₂ oder
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ und R₃ gemeinsam einen Isopropyliden- Rest
bedeutet, mit einem Alkalicyanid und Ammoniumcarbonat umsetzt.
11. Verfahren zur Herstellung von 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoinen der Formel
(V),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, gekennzeichnet,
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, gekennzeichnet,
- a) durch basenkatalysierte Cyclisierung eines 3-Hydroxy-butyliden-hydantoins der Formel
(VIII),
worin
R₁ (A)₃C oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi und R₂ Wasserstoff;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, in einem reaktionsinerten Lösungsmittel oder - b1) durch basenkatalysierte Cyclisierung 3-Hydroxy-butyliden-hydantoins der Formel
(VIII),
worin
R₁ und R₂ (A)-CH₂
bedeutet zu einem 5,3-O,O-Disubstituierte-2-desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoine der Formel (VII), worin
R₁ und R₂ wie zuvor definiert sind und anschließender - b2) Hydrierung der Verbindung der Formel (VII) zum 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel (VI), und
- b2) anschließender Umsetzung der Verbindung (VI) mit einer Verbindung der Formel
(X),
R₁-X (X)worin
X für eine unter den Reaktionsbedingungen abspaltbare Gruppe, wie Halogen oder p-Toluolsulfonyl steht und R₁ wie zuvor definiert ist.
12. Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dihydro-furan-2-spiro-5′-N¹β-hydantoinen der
Formel (III) und (IIIa),
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, gekennzeichnet durch die Umsetzung eines 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoins der Formel (V), worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit einer Verbindung der Formel (XI),R₄-X (XI)worin
R₄ (A)SO₂; C₁-C₄-Alkyl-SO₂; C₁-C₄-Halogenalkyl-SO₂; (A)-O-CO; C₁-C₄-Alkyl-CO oder C₁-C₄-CO;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, oder Halogen substituiertes Phenyl und
X eine unter den Reaktionsbedingungen abspaltbare Gruppe, vorzugsweise Halogen,
bedeutet, zu einem 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel (IV), worin
R₁ und R₄ wie zuvor definiert sind und anschließender basenkatalysierter Eliminierung zu einem Gemisch aus (III) und (IIIa) und gewünschtenfalls chromatographische Auftrennung zu den Einzelkomponenten (III) und (IIIa).
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, gekennzeichnet durch die Umsetzung eines 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoins der Formel (V), worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit einer Verbindung der Formel (XI),R₄-X (XI)worin
R₄ (A)SO₂; C₁-C₄-Alkyl-SO₂; C₁-C₄-Halogenalkyl-SO₂; (A)-O-CO; C₁-C₄-Alkyl-CO oder C₁-C₄-CO;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy, oder Halogen substituiertes Phenyl und
X eine unter den Reaktionsbedingungen abspaltbare Gruppe, vorzugsweise Halogen,
bedeutet, zu einem 2-Desoxy-D-ribose-1-spiro-5′-hydantoin der Formel (IV), worin
R₁ und R₄ wie zuvor definiert sind und anschließender basenkatalysierter Eliminierung zu einem Gemisch aus (III) und (IIIa) und gewünschtenfalls chromatographische Auftrennung zu den Einzelkomponenten (III) und (IIIa).
13. Verfahren zur Herstellung von D-Ribose-1-spiro-N¹β-hydantoin (I),
durch Oxidation eines 5-O-substituierten D-ribose-1-spiro-5′-N¹α-hydantoins der Formel
(III)
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit Osmiumtetroxid zu einem Gemisch der cis-Oxidationsprodukte und anschließender Auftrennung in (II) und (II*), worin R₁ wie zuvor definiert ist, vorzugsweise mittels Chromatographie und Abspaltung der Schutzgruppe R₁.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit Osmiumtetroxid zu einem Gemisch der cis-Oxidationsprodukte und anschließender Auftrennung in (II) und (II*), worin R₁ wie zuvor definiert ist, vorzugsweise mittels Chromatographie und Abspaltung der Schutzgruppe R₁.
14. Verfahren zur Herstellung von D-Ribose-1-spiro-N¹α-hydantoin (Ia),
durch Oxidation eines 5-O-substituierten D-ribose-1-spiro-5′-N¹α-hydantoins der Formel
(IIIa)
worin
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit Osmiumtetroxid zu der Verbindung der Formel (IIa), und anschließender Abspaltung der Schutzgruppe R₁.
R₁ (A)₃C; (A)-CH₂ oder (C₁-C₄-Alkyl)n(A)mSi;
A unsubstituiertes oder bis zu dreifach durch C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Alkoxy oder Halogen substituiertes Phenyl und
m und n 0, 1, 2 oder 3 und die Summe m + n 3
bedeutet, mit Osmiumtetroxid zu der Verbindung der Formel (IIa), und anschließender Abspaltung der Schutzgruppe R₁.
15. Verfahren zur Herstellung von D-Ribose-1-spiro-N¹β-hydantoin (I),
aus einer Ribose der Formel (IX),
worin die Reste R₁ und R₂ wie in Anspruch 10 definiert sind, über die Zwischenprodukte
der Formel (V)
und (III),
gekennzeichnet durch die Abfolge der Verfahrensschritte gemäß Anspruch 10, 11, 12 und
13.
16. Verfahren zur Herstellung von D-Ribose-1-spiro-N¹α-hydantoin (Ia),
aus einer Ribose der Formel (IX),
worin die Reste R₁ und R₂ wie in Anspruch 10 definiert sind, über die Zwischenprodukte
der Formel (V)
und (IIIa),
gekennzeichnet durch die Abfolge der Verfahrensschritte gemäß Anspruch 10, 11, 12 und
14.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH292990 | 1990-09-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE4129728A1 true DE4129728A1 (de) | 1992-03-12 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19914129728 Withdrawn DE4129728A1 (de) | 1990-09-10 | 1991-09-06 | Verfahren zur herstellung eines herbizids |
Country Status (1)
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