DE4006349A1 - Verfahren zur festphasen-peptidsynthese am schwimmenden traeger - Google Patents

Verfahren zur festphasen-peptidsynthese am schwimmenden traeger

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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K1/00General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/04General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers

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Description

Die Festphasen-Peptidsynthese nach Merrifield wird seit etwa 25 Jahren unter intensiver mechanischer Vermischung von Reagenzlösungen und unlöslichem Träger durchgeführt. Dabei wird in der Regel die Suspension geschüttelt, oder aber die Lösung umgepumpt. Die Durchmischung ver­ bessert den ansonsten diffusionskontrollierten Austausch von Reagen­ zien zwischen der Trägermatrix und der umgebenden Lösung. Diese Art der Durchmischung ist für multiple Synthesesysteme meist unprakti­ kabel und es wird daher mit großen Reagenzienüberschüssen bei reiner Mischung durch Diffusion in ruhenden Systemen gearbeitet.
Der beschriebenen Erfindung liegt nun das Prinzip zugrunde, Lösungs­ mittel unterschiedlicher Dichte derart zu mischen, daß der Träger in der Mischung frei schwimmt ohne zu sedimentieren oder aufzuschwimmen. Wird die erforderliche Dichte der Mischung erst nach einer gewissen Reaktionszeit durch Zugabe eines zweiten Lösungsmittels eingestellt, so ergibt sich darüber hinaus der Vorteil der Kupplung unter verschiede­ nen Solvatisierungsbedingungen. Die getrennte Zugabe des leichteren oder schwereren Lösungsmittels führt zu einer intensiven Mischung der Suspension durch Konvektions- und Diffusionseffekte in einem ansonsten ruhenden System. Die Konvektion der Suspension homogener Dichte ist auch durch Erwärmung oder Beschallung erzielbar.

Claims (7)

1. Verfahren zur Durchführung von Peptidsynthesen nach der Festphasenmethode (Übersicht: Barany, G., Kneib-Cordonier, N., Mullen, D. G. (1987) Int. J. Peptide Protein Res. 30, 705-739. Solid phase peptide synthesis: A silver anniversary report), dadurch gekennzeichnet, daß das spezifische Gewicht der Reaktionsmischung durch Mischen von zwei oder mehr Lösungsmitteln unterschiedlicher Dichte so eingestellt wird, daß der verwendete polymere Träger sich gleichmäßig in der Suspension verteilt und weder aufschwimmt noch sedimentiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in einem ruhenden System die Kupplungsreaktion zunächst mit sedimentiertem Träger durchgeführt wird, und daß nach Ablauf einer bestimmten Zeit ein schweres Lösungsmittel zugegeben wird, so daß der Träger aufschwimmt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in einem ruhenden System die Kupplungsreaktion zunächst mit schwimmendem Träger durchgeführt wird, und daß nach Ablauf einer bestimmten Zeit ein leichtes Lösungsmittel zugegeben wird, so daß der Träger sedimentiert.
4. Verfahren nach Anspruch 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß zur Einstellung der Dichte halogenierte oder phosphor- oder schwefelhaltige Lösungsmittel eingesetzt werden, die sich der Kupplungsreaktion gegenüber inert verhalten.
5. Verfahren nach Anspruch 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß die Dichte der verwendeten Lösungsmittel durch gelöste Salze eingestellt wird.
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die erwünschte Durchmischung durch Erwärmung hervorgerufene Konvektion erzielt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß die gleichmäßige Verteilung des Trägers in der Mischung durch Schall- oder Ultraschallbestrahlung unterstützt wird.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020148463A1 (de) * 2019-01-15 2020-07-23 Oliver Johannes Kreuzer Verfahren zur festphasenpeptidsynthese und vorrichtung

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WO2020148463A1 (de) * 2019-01-15 2020-07-23 Oliver Johannes Kreuzer Verfahren zur festphasenpeptidsynthese und vorrichtung

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