DE3605395A1 - Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer - Google Patents

Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer

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DE3605395A1 DE19863605395 DE3605395A DE3605395A1 DE 3605395 A1 DE3605395 A1 DE 3605395A1 DE 19863605395 DE19863605395 DE 19863605395 DE 3605395 A DE3605395 A DE 3605395A DE 3605395 A1 DE3605395 A1 DE 3605395A1
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Hans-Jochen Dr Lang
Robert Dr Rippel
Andreas W Dr Herling
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Hoechst AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Benzimidazol-Derivate mit magensäuresekretionshemmender Wirkung sind z. B. aus der DE-A-25 48 340, der EP-A-5 129 und der DE-A-32 40 248 bekannt.
Die vorliegende Erfindung betrifft Thienoimidazol-Derivate der Formel I in welcher
A für steht,
T  -S-, -SO- oder -SO2- bedeutet,
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C6)-Alkyl, (C1-C6)-Alkoxy, (C1-C6)-Alkylmercapto, (C1-C6)-Alkylcarbonyl, (C1-C6)-Alkoxycarbonyl, (C1-C6)-Alkylcarbonyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Sulfamoyl, N-(C1-C4)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C1-C6)- alkylsulfamoyl bedeuten, oder, falls A wie oben unter (a) oder (C) definiert ist, auch gemeinsam -[CH2] n- bedeuten können, wobei eine CH2-Gruppe gegebenenfalls durch O ersetzt ist,
R3 Wasserstoff, (C1-C6)-Alkanoyl, (C1-C6)-Alkylcarbomoyl oder eine andere physiologisch verträgliche, säurelabile Nim-Schutzgruppe bedeutet,
R4 und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C1-C3)-Alkyl bedeuten,
R6, R7, R8 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)- Alkoxy-(C1-C12)-alkyl, (C1-C12)-Alkoxy-(C1-C12)-alkoxy, (C7-C11)-Aralkyloxy, (C1-C12)-Alkylmercapto, (C1-C12)-Alkylsulfinyl oder (C1-C12)-Alkylsulfonyl bedeuten und
n = 3 oder 4 ist,
sowie deren physiologisch verträglichen Salze.
1H-Thieno[3,4-d]imidazol-Derivate der Formel I, worin A wie oben unter (b) definiert ist, sind bevorzugt. Weiterhin sind Verbindungen der Formel I bevorzugt, in welchen R9 für Wasserstoff steht. T ist vorzugsweise eine -SO- Gruppe.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
A vorzugsweise wie oben unter (b) definiert ist,
T vorzugsweise eine -SO-Gruppe bedeutet,
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, Halogen oder (C1-C14)-Alkoxycarbonyl bedeuten,
R3, R4 und R5 jeweils Wasserstoff bedeuten und
R6, R7, R8 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Benzyloxy oder (C1-C7)-Alkoxy-(C1-C3)-alkyl bedeuten, wobei R9 vorzugsweise für Wasserstoff steht,
insbesondere aber Verbindungen der Formel I, worin
A vorzugsweise wie oben unter (b) definiert ist,
T vorzugsweise eine -SO-Gruppe bedeutet,
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils Wasserstoff bedeuten,
R6 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
R9 Wasserstoff bedeutet und
R7 (C1-C4)-Alkoxy oder Benzyloxy bedeutet.
Von besonderer Bedeutung sind
2-(2-Picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol;
2-(4-Methoxy-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol;
2-(4-Methoxy-3-methyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d] imidazol;
2-(4-Methoxy-3,5-dimethyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno [3,4-d]imidazol
Alkyl und davon abgeleitete Reste wie beispielsweise Alkoxy, Alkylmercapto, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Alkanoyl können geradkettig oder verzweigt sein.
(C7-C11)-Aralkyloxy ist beispielsweise Benzyloxy oder Phenethyloxy, vorzugsweise Benzyloxy.
Halogen steht für Fluor, Chlor, Brom oder Jod.
Unter einer säurelabilen Nim-Schutzgruppe versteht man beispielsweise die schon erwähnten Alkanoyl- und Alkylcarbamoyl- Reste sowie sauer abspaltbare Gruppen vom Urethantyp wie Boc, Bpoc, Moc, Pyoc.
Gegebenenfalls vorhandene chirale C- und S-Atome können sowohl in der R- als auch in der S-Konfiguration vorkommen. In solchen Fällen liegen Verbindungen der Formel I in Form der reinen Enantiomeren oder als Stereoisomerengemisch (wie Enantiomerengemisch und Diastereomerengemisch) vor.
Als Salze kommen insbesondere Alkali- und Erdalkalisalze, Salze mit physiologisch verträglichen Aminen und Salze, mit anorganischen oder organischen Säuren wie z. B. HCl, HBr, H2SO4, Maleinsäure, Fumarsäure in Frage.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
  • a) Verbindungen der Formel in welcher A, R1, R2 und R3 wie oben definiert sind und X1
    • i. eine Abgangsgruppe oder
    • ii. -SH, -S- oder -SO2 - bedeutet,
  • umsetzt mit Verbindungen der Formel III in welcher R4, R5, R6, R7, R8 und R9 und
    X2 im oben genannten Fall i. -SH, -S- oder -SO2 - und im oben genannten Fall ii. eine Abgangsgruppe bedeutet, oder
  • b) Verbindungen der Formel IV, in welcher A, R1, R2 und R3 wie oben definiert sind, umsetzt mit Verbindungen der Formel V in welcher R4, R5, R6, R7, R8 und R9 wie oben definiert sind und R10 für eine veresternde Gruppe steht,
    • i. in Verbindungen der Formel I (eine) gegebenenfalls vorhandene -S-Gruppe(n) gewünschtenfalls zu(r) -SO- oder -SO2-Gruppe(n) oxidiert,
    • ii. in Verbindungen der Formel I (eine) gegebenenfalls vorhandene -SO-Gruppe(n) gewünschtenfalls zu(r) -SO2-Gruppe(n) oxidiert,
    • iii. Verbindungen der Formel I, worin R3 für Wasserstoff steht, gewünschtenfalls acyliert,
    • iv. Verbindungen der Formel I, worin R3 nicht Wasserstoff bedeutet, gewünschtenfalls verseift und
    • v. Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt.
  • wobei zwei oder mehr der Maßnahmen i.-iv. auch in einer anderen als der angegebenen Reihenfolge ausgeführt werden können.
Setzt man gemäß der hier bevorzugten Verfahrensvariante (a) Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III um, so steht X1 oder X2 für eine Abgangsgruppe, die nucleophil ablösbar ist, wie Cl, Br, J, O-SO2-CH3, -O-SO2-CF3 oder -O-SO2-(C6H4-pCH3).
Die Umsetzung einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III oder deren Salzen erfolgt in einem inerten Lösungsmittel wie z. B. Wasser, Methylenchlorid, Methanol, Ethanol, Aceton, Essigsäureethylester, Toluol, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Gemischen dieser Lösungsmittel zweckmäßigerweise in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base, wie z. B. Natrium- oder Kaliumhydroxid, -carbonat, -alkoxid, -hybrid, -amid, Ammoniak, Triethylamin, Tributylamin, Pyridin bei -20 bis +150°C, vorzugsweise bei 0-80°C.
Die Verbindungen der Formel II können in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden, z. B. durch Ringschluß entsprechend substituierter o-Diaminothiophene mit Schwefelkohlenstoff (z. B. DE-A-31 32 167).
Die hierfür benötigten 2,3-, 3,4- oder 4,5-Diaminothiophene sind entweder literaturbekannt oder können in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden. Sie werden z. B. durch Reduktion entsprechend substituierter Amino-nitrothiophene erhalten.
In den bei Verfahrensvariante (b) eingesetzten Estern der Formel V steht R10 für eine veresternde Gruppe, vorzugsweise (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl.
Die Umsetzung einer Verbindung der Formel IV mit einer Verbindung der Formel V gemäß Verfahrensvariante (b) erfolgt analog der in Preston et al., Benzimidazoles and Congeneric Tricyclic Compounds, Part 1, New York, Seiten 10-13 beschriebenen Verfahrensweisen.
Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I können, falls R3 Wasserstoff bedeutet, in physiologisch verträgliche Salze umgewandelt werden.
Verbindungen der Formel I mit T = -S- können ferner mit geeigneten Oxidationsmitteln in solche mit T = -SO- oder -SO2- umgewandelt werden. In gleicher Weise lassen sich auch -S-Gruppen in den Substituenten R1, R2 und R6 bis R9 oxidieren.
Diese Reaktion erfolgt in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel wie z. B. Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan, Toluol, Essigsäureethylester, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Wasser, Methanol, Ethanol oder Gemischen derselben bei -20°C bis +150°C vorzugsweise bei -10°C bis +40°C.
Als Oxidationsmittel kommen z. B. in Betracht: Wasserstoffperoxid, Persäuren und Perester wie Peressigsäure, Trifluorperessigsäure, Monoperphthalsäure, m- Chlorbenzoesäure und deren Ester, Ozon, Distickstofftetroxid, Jodosobenzol, N-chlorsuccinimid, 1-Chlorbenzotriazol, Natriumhypochlorit, Kaliumperoxodisulfat, t-Butylhypochlorit, Tetrabutylammoniumperjodat oder -permanganat, Natrium-meta-perjodat, Selen- oder Mangandioxid, Cerammonnitrat, Chromsäure, Chlor, Brom, Diazabicyclo [2.2.2]octan-Bromkomplex, Dioxandibromid, Pyridinumperbromid, Sulfurylchlorid.
Ebenso können isolierte, ggf. immobilisierte oxidierende Enzyme oder Mikroorganismen als Oxidationsmittel Anwendung finden.
Die Oxidationsmittel werden in äquimolaren Mengen, ggf. auch in einem geringen Überschuß von 5-10 Mol-% bei der Oxidation zu T = -SO- oder auch in größerem Überschuß und/oder bei höherer Reaktionstemperatur eingesetzt wenn eine Oxidation zu T = -SO2- gewünscht wird.
Die neuen Verbindungen der Formel I und ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften.
Sie hemmen deutlich die Magensäuresekretion und weisen darüber hinaus eine ausgezeichnete Magen- und Darmschutzwirkung auf.
Unter "Magen- und Darmschutz" wird in diesem Zusammenhang die Verhütung und Behandlung gastrointestinaler Krankheiten, insbesondere gastrointestinaler entzündlicher Krankheiten und Läsionen (wie z. B. Ulcus ventriculi, Ulcus duodeni, Gastritis, hyperazider oder medikamentös bedingter Reizmagen) verstanden, die beispielsweise durch Mikroorganismen, Bakterientoxine, Medikamente (z. B. Antiphlogistika und Antirheumatika), Chemikalien (z. B. Ethanol), Magensäure oder Streßsituationen verursacht werden können.
Aufgrund ihrer ausgezeichneten Eigenschaften sind die substituierten Benzimidazole der Formel I und ihre pharmakologisch verträglichen Salze für den Einsatz in der Human- und Veterinärmedizin hervorragend geeignet, wobei sie insbesondere zur Behandlung und Propylaxe von Krankheiten des Magens und Darms und solcher Krankheiten, die auf einer überhöhten Magensäuresekretion beruhen, verwendet werden.
Die Erfindung betrifft daher weiter die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I zur Anwendung bei der Behandlung und Prophylaxe der vorstehend genannten Krankheiten.
Ebenso umfaßt die Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen bei der Herstellung von Arzneimitteln, die zur Behandlung und Prophylaxe der vorstehend genannten Krankheiten eingesetzt werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel, die ein oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I und/oder ihre pharmakologisch verträglichen Salze enthalten.
Die Arzneimittel werden nach an sich bekannten, dem Fachmann geläufigen Verfahren hergestellt. Als Arzneimittel werden die erfindungsgemäßen pharmakologisch wirksamen Verbindungen (= Wirkstoffe) entweder als solche, oder vorzugsweise in Kombination mit geeigneten pharmazeutischen Hilfsstoffen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Emulsionen, Suspensionen oder Lösungen eingesetzt, wobei der Wirkstoffgehalt vorteilhafterweise zwischen 0,1 und 96% beträgt.
Welche Hilfsstoffe für die gewünschte Arzneimittelformulierungen geeignet sind, ist dem Fachman aufgrund seines Wissens geläufig. Neben Lösemitteln, Gelbildern, Suppositoriengrundlagen, Tabletten-Hilfsstoffen und anderen Wirkstoffträgern können beispielsweise Antioxidantien, Dispergiermittel, Emulgatoren, Entschäumer, Geschmackskorrigentien, Konservierungsmittel, Lösungsvermittler oder Farbstoffe verwendet werden.
Die Wirkstoffe können oral und parenteral appliziert werden, wobei die orale Applikation bevorzugt ist.
Im allgemeinen hat es sich in der Humanmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe bei oraler Gabe in einer Tagesdosis von etwa 0,01 bis etwa 20 mg/kg Körpergewicht, gegebenenfalls in Form mehrerer, vorzugsweise 1 bis 4 Einzelgaben zur Erzielung des gewünschten Ergebnisses zu verabreichen. Bei der parenteralen Applikation können ähnliche bzw. (insbesondere bei der intravenösen Verabreichung der Wirkstoffe) in der Regel niedrigere Dosierungen zur Anwendung kommen. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen.
Sollen die erfindungsgemäßen Verbindungen und/oder ihre Salze zur Behandlung der obengenannten Krankheiten eingesetzt werden, so können die pharmazeutischen Zubereitungen auch einen oder mehrere pharmakologisch aktive Bestandteile anderer Arzneimittelgruppen, wie Antactida, beispielsweise Aluminiumhydroxid, Magnesiumaluminat; Tranquilizer, wie Benzodiazepine, beispielsweise Diazepam; Spasmolytika, wie z. B. Bietamiverin, Camylofin; Anticholinergica, wie z. B. Oxyphencylimin, Phencarbamid; Lokalanaesthetika, wie z. B. Tetracain, Procain; gegebenenfalls auch Fermente, Vitamine oder Aminosäuren enthalten.
Für eine orale Anwendungsform werden die aktiven Verbindungen mit den dafür üblichen Zusatzstoffen wie Trägerstoffen, Stabilisatoren oder inerten Verdünnungsmitteln vermischt und durch übliche Methoden in geeignete Darreichungsformen gebracht, wie Tabletten, Dragees, Steckkapseln, wäßrige alkoholische oder ölige Suspensionen oder wäßrige alkoholische oder ölige Lösungen. Als interte Träger können z. B. Gummi arabicum, Magnesia, Magnesiumcarbonat, Milchzucker, Glucose oder Stärke, insbesondere Maisstärke verwendet werden. Dabei kann die Zubereitung sowohl als Trocken- oder Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige Trägerstoffe oder Lösungsmittel kommen beispielsweise pflanzliche und tierische Öle in Betracht, wie Sonnenblumenöl oder Lebertran.
Zur subkutanen oder intravenösen Applikation werden die aktiven Verbindungen oder deren physiologisch verträglichen Salze, gewünschtenfalls mit den dafür üblichen Substanzen wie Lösungsvermittler, Emulgatoren oder weiteren Hilfsstoffen in Lösung, Suspensionen oder Emulsion gebracht. Als Lösungsmittel für die neuen aktiven Verbindungen und die entsprechenden physiologisch verträglichen Salze kommen z. B. in Frage: Wasser, physiolgische Kochsalzlösungen oder Alkohole, z. B. Ethanol, Propanol oder Glycerin, daneben auch Zuckerlösungen wie Glucose- oder Mannitlösungen, oder auch eine Mischung aus den verschiedenen genannten Lösungsmitteln.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die erfindungsgemäßen Verfahrensweisen erläutern, ohne die Erfindung auf die hier stellvertretend genannten Substanzen zu beschränken.
Die nachfolgend aufgeführten Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne diese jedoch einzuschränken. Die angegebenen Schmelz- und Zersetzungspunkte sind nicht korrigiert oder standardisiert.
Beispiel 1: 2-(4-Methoxy-2-picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d]imidazol-Dihydrochlorid
1,6 g 2-Mercapto-thieno[3,4-d]imidazol und 2 g 4-Methoxypicolylchlorid- Hydrochlorid werden in 50 ml Ethanol etwa eine Stunde auf 60°C erwärmt und weitere 40 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Abfiltrieren schlämmt man die kristalline Substanz in Aceton auf, rührt eine Stunde bei Raumtemperatur, saugt die Kristalle ab und trocknet an der Luft.
Farblose Kristalle, Fp. 330°C.
Beispiel 2: 2-(4-Methoxy-2-picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d]imidazol
2,1 g 2-(4-Methoxy-2-picolylmercapto)-thieno[3,4-d]imidazol Dihydrochlorid werden nach dem Suspendieren in 100 ml Methanol mit 1,9 g Triethylamin versetzt. Man rührt die erhaltene Lösung etwa eine Stunde bei Raumtemperatur, destilliert das Lösungsmittel ab. Nach Zugabe von 50 ml Wasser rührt man etwa eine Stunde bei Raumtemperatur, saugt die Kristalle ab und kristallisiert nach dem Trocknen aus Ethanol in Gegenwart von Aktivkohle um.
Farblose Kristalle, Fp. 172-175°C.
Beispiel 3 2-(4-Methoxy-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol
0,9 g 2-(4-Methoxy-2-picolylmercapto-thieno[3,4-d]imidazol werden bei Raumtemperatur mit 50 ml Methylenchlorid und nach dem Abkühlen auf 0°C sodann portionsweise mit 0,64 g 3- Chlorbenzoesäure versetzt. Man rührt etwa 5 Minuten unter Beibehaltung der Kühlung und nach Zugabe von 20 ml gesättigter wäßriger Natriumcarbonatlösung weitere 10 Minuten bei Raumtemperatur. Nach Abtrennen der organischen Phase und Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand mit einem Gemisch aus Diisopropylether und Aceton gerührt und die Kristalle abfiltriert und getrocknet.
Farblose Kristalle, Fp. 142-144°C.
Beispiel 4: 2-(4-Methoxy-2-picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d]imidazol-Dihydrochlorid
Die Titelverbindung erhält man analog der in Beispiel 1 angegebenen Vorschrift aus 2-Mercapto-6-methoxycarbonyl-thieno- [3,4-d]imidazol und 4-Methoxy-2-picolylchlorid-Hydrochlorid.
Farblose Kristalle, Fp. 210-213°C.
Beispiel 5: 6-Methoxycarbonyl-2-(4-methoxy-2-picolylmercapto)-1H-thieno- [3,4-d]imidazol
Die Titelverbindung erhält man analog der in Beispiel 2 angegebenen Vorschrift aus der Verbindung von Beispiel 4.
Farblose Kristalle, Fp. 156-160°C.
Beispiel: 6 2-(2-Picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d]imidazol-Dihydrochlorid
Die Titelverbindung erhält man analog der in Beispiel 1 angegebenen Vorschrift aus 2-Picolylchlorid-Hydrochlorid und 2-Mercapto-1H-thieno[3,4-d]imidazol in Isopropanol als Lösungsmittel.
Farblose Kristalle, Fp. 154-162°C.
Beispiel 7: 4-Methoxycarbonyl-2-(2-picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d]imidazol- Hydrat-Hydrochlorid
Die Titelverbindung erhält man analog der in Beispiel 6 angegebenen Vorschrift aus 2-Mercapto-4-methoxycarbonyl-1H- thieno[3,4-d]imidazol und 2-Picolylchlorid-Hydrochlorid.
Farblose Kristalle, Fp. 204-208°C.

Claims (15)

1. Verbindung der Formel I in welcher
A für steht,
T  -S-, -SO- oder -SO- bedeutet,
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C6)- Akyl, (C1-C6)-Alkoxy, (C1-C6)-Alkylmercapto, (C1-C6)-Alkyl-sulfinyl, (C1-C6)-Alkylsulfonyl, (C1-C6)-Alkylcarbonyl, (C1-C6)-Alkoxycarbonyl, (C1-C6)-Alkylcarbonyloxy, (C3-C8)-Cycloalkyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Phenylmercapto, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Sulfamoyl, N-(C1-C6)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C1-C4)-alkylsulfamoyl bedeuten, oder, falls A wie oben unter (a) oder (c) definiert ist, auch gemeinsam -[CH2] n bedeuten können, wobei eine CH2-Gruppe gegebenenfalls durch O ersetzt ist,
R3 Wasserstoff, (C1-C6)-Alkanoyl, (C1-C6)-Alkylcarbomoyl oder eine andere physiologisch verträgliche, säurelabile Nim-Schutzgruppe bedeutet,
R4 und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C1-C3)-Alkyl bedeuten.
R6, R7, R8 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkoxy-(C1-C12)-alkyl, (C1-C12)-Alkoxy- (C1-C12)-alkoxy, (C7-C11)-Aralkyloxy, (C1-C12)- Alkylmercapto, (C1-C12)-Alkylsulfinyl oder (C1-C12)-Alkylsulfonyl bedeuten und
n = 3 oder 4 ist,
sowie deren physiologisch verträglichen Salze.
2. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, in welcher R9 Wasserstoff bedeutet.
3. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, in welcher A wie im Anspruch 1 unter (b) definiert ist.
4. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, in welcher T für -SO- steht.
5. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, in welcher
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, Halogen oder (C1-C4)-Alkoxycarbonyl bedeuten,
R3, R4 und R5 jeweils Wasserstoff bedeuten und
R6, R7, R8 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Benzyloxy oder (C1-C7)-Alkoxy-(C1-C3)-alkyl bedeuten.
6. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, in welcher R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils Wasserstoff bedeuten, R6 und R8 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten, R9 Wasserstoff bedeutet und R7 (C1-C4)-Alkoxy oder Benzyloxy bedeutet.
7. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 oder 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • a) eine Verbindung der Formel II in welcher A, R1, R2 und R3 wie im Anspruch 1 definiert sind und X1
    • i. eine Abgangsgruppe oder
    • ii. -SH, -S- oder -SO2 - bedeutet,
  • umsetzt mit einer Verbindung der Formel III in welcher R4, R5, R6, R7, R8 und R9 und
    X2 im oben genannten Fall i. -SH, -S- oder -SO2 - und im oben genannten Fall ii. eine Abgangsgruppe bedeutet, oder
  • b) eine Verbindung der Formel IV, in welcher A, R1, R2 und R3 wie im Anspruch 1 definiert sind, umsetzt mit einer Verbindung der Formel V in welcher R4, R5, R6, R7, R8 und R9 wie im Anspruch 1 definiert sind und R10 für eine veresternde Gruppe steht,
    • i. in einer Verbindung der Formel I (eine) gegebenenfalls vorhandene -S-Gruppe(n) gewünschtenfalls zu(r) -SO- oder -SO2-Gruppe(n) oxidiert,
    • ii. in einer Verbindung der Formel I (eine) gegebenenfalls vorhandene -SO-Gruppe(n) gewünschtenfalls zu(r) -SO2-Gruppe(n) oxidiert,
    • iii. eine Verbindung der Formel I, worin R3 für Wasserstoff steht, gewünschtenfalls vacyliert,
    • iv. eine Verbindung der Formel I, worin R3 nicht Wasserstoff bedeutet, gewünschtenfalls verseift und
    • v. eine Verbindung der Formel I gewünschtenfalls in ihr physiologisch verträgliches Salz überführt,
  • wobei zwei oder mehr der Maßnahmen i.-iv. auch in einer anderen als der angegebenen Reihenfolge ausgeführt werden können.
8. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 oder 12-15 als Heilmittel.
9. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 oder 12-15, oder 8 als Magensäuresekretionshemmer.
10. Mittel enhaltend eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, 8, 9 oder 12-15.
11. Verfahren zur Herstellung eines Mittels gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, 8, 9, oder 12-15 in eine geeignete Darreichungsform bringt.
12. 2-(Picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.
13. 2-(4-Methoxy-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.
14. 2-(4-Methoxy-3-methyl-2-picolyl-sulfinyl)-1H-thieno [3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.
15. 2-(4-Methoxy-3,5-dimethyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno [3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.
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