DE3422496A1

DE3422496A1 - Hautdesinfektionsmittel

Info

Publication number: DE3422496A1
Application number: DE19843422496
Authority: DE
Inventors: Günther Dipl.-Chem. Dr. 6054 Rodgau Jentsch
Original assignee: Fresenius SE and Co KGaA
Current assignee: Fresenius SE and Co KGaA
Priority date: 1984-06-16
Filing date: 1984-06-16
Publication date: 1985-12-19

Description

Hautdesinfektionsmittel

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Hautdesinfektionsmittel, enthaltend Ethanol, Propanol, Isopropanol oder Gemische derselben und Wasser.

Desinfektionsmittel finden vielfach Verwendung und sind insbesondere im medizinisch-klinischen Bereich unerläß- ' lieh, z.B. zur Desinfektion der Haut vor Injektionen, zur hygienischen Händedesinfektion, zur chirurgischen Händedesinfektion u.dgl.

Hautdesinfektionsmittel auf alkoholischer Basis sind bereits bekannt. Aus Gründen der Wirksamkeit und Praktikabilität werden im Rahmen der Krankenhausgygiene zur Händedesinfektion (hygienische und chirurgische) vorwiegend alkoholische Präparate (Einreibpräparate) eingesetzt. Der Gesetzgeber hat dies berücksichtigt und eine Reihe von alkoholischen Lösungen (Ethanol, i-Propanol und n-Propanol) mit Standardzulassungen für die Händedesinfektion als geeignet beurteilt (vgl. BGBl. 27, Nr. 3/ Ausg. 1984). So wurden bereits zur Desinfektion der Haut vor Injekti-

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onen und zur hygienischen Händcdesi nf ekt. i on F.thanol 8 0 '· (V/V), 2-rropanol 70 % (V/V) und ELhanoJ 70 ' (V/V) Vo ι geschlagen und vom Bundesgesundheitsamt zugelassen. Diese Lösungen haben jedoch den Nachteil, daß sie die Haut stark austrocknen und bei ständigem Gebrauch eine mangelnde Rückfettung der Haut bewirken". Für den Dauer gebrauch sind diese Mittel daher ungeeignet.

Es wurde auch bereits versucht, diese Nachteile dieser Mittel dadurch zu beheben, daß man den genannten Alkoholen andere Wirkstoffe, u.a. zusätzlich desinfizierende Mittel, beimischte. Beispiele für solche Wirkstoffe sind Chlorhexidin, Tetrabrommethylphenol, substituierte Phenole, Polyvinylpyrrolxdonjod, quarternäre Ammoniumsalze, Peroxide, Aldehyde u.dgl. Beispiele für solche Desinfektionsmittel sind in der VI. Liste für Händedesinfektionsmittel der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie genannt. Bei Anwendung der Mittel treten jedoch Unverträglichkeitsprobleme, Primärreize, Sensibilisierung, Allergisierung und Irritationen sowie Verletzungen der Haut auf.

Die Verwendung von normalen fettenden Substanzen, wie Glycerin, Glyceriden, Fettsäurederivaten oder verwandten Verbindungen in Verbindung mit Alkohol führte ebenfalls nicht zum gewünschten Erfolg, da diese Verbindungen wegen des von ihnen bewirkten Schmiereffektes, z.B. im OP-Betrieb u.dgl., wie auch in OP-Handschuhen, ungeeignet sind.

Bei der Anwendung von alkoholischen Präparaten (Einreibpräparaten) zur hygienischen und chirurgischen Händedesinfektion ist somit einmal zu berücksichtigen, daß diese bei vielfachem Einsatz zu Hautrötungen und leichtem Brennen führen können und darüber hinaus, daß alkoholische Lösungen bei vielfachem Einsatz in Klinik und Praxis je nach individuell bedingter Disposition zu einer Aus-

T- trocknunq der Haut führen können, auch wenn sogenannte .-- "Rücktet!et bzw. Über fet tunyssystemc in der Formulierung der Präparate enthalten sind. Eine Präparation, die den trockenen Hauttyp (Ichthyotiker) besonders berücksichtigt, also sehr stark rückfettend ist,- kann vom feucht-fettigen Hauttyp (Seborrhoiker) u. LL^, weniger gut vertragen werden, insbesondere, wenn nach erfolgter chirurgischer Hände- ~~~ desinfektion OP-Handschuhe getragen werden. Aus diesem Grunde ist es auch notwendig, bei der Formulierung von

10 alkoholischen Präparaten, d.h. Einreibpräparaten, zur

Händedesinfektion eine sogenannte "Mittellage" zu wählen, die beiden verschiedenen Hauttypen gerecht wird und andererseits beim Tragen von OP-Handschuhen nicht zu übermäßiger Schweiß- und Talgdrüsenabsonderung führt.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, diese alkoholischen Lösungen so zu modifizieren, daß ein hautverträgliches Desinfektionsmittel erhalten wird, das auch bei vielmaligem Gebrauch (20 - 50 mal pro Tag) die Haut

20 nicht angreift, sondern schont (keine Irritationen,

Primärreizungen, Verletzungen und/oder Sensibilisierungen der Haut hervorruft) und desinfiziert, und somit ein Hautdesinfektionsmittel bereitzustellen, das die Nachteile der bisher bekannten Mittel nicht aufweist, sondern diesen

25 überlegen ist.

Überraschend wurde gefunden, daß dies dadurch möglich ist, daß man den alkoholischen Lösungen ein Proteinhydrolysat in gelöster Form zusetzt.

Das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel ist dadurch gekennzeichnet, daß es ein·in wenigstens 60%igem Alkanol lösliches Proteinhydrolysat in gelöster Form enthält, das mit C„- CL-j-gesättigten oder-(ein- und mehrfach) ungesättigten Fett-

35 säuren umgesetzt ist.

Das erfindungsgemäß verwendete Proteinhydrolysat ist vorzugsweise ein von Collagen abgeleitetes Proteinhydrolysat.

ORfGINAL

Λ Es weist qeeiqnotcrweise dio folgende Aminosnurezusammen- '' setztmcj auf:

Asparaginsäure Glutaminsäure

Lysin _ Arginin

Histidin Tyrosin Phenylalanin

Hydroxyprolin

Prolin

Cystin Methionin Leucin

Isoleucin

Valin

Glycin Alanin Serin

Threonin

Die bevorzugte Aminosäurezusammensetzung ist folgende:

₂₅ Asparaginsäure 3,7 - 7,7 Gew.-%

Glutaminsäure 4,9 - 9,9 "

Lysin 2,7 - 5,7 "

Arginin 6-10

Histidin 0,5 - 1,1

_g0 Tyrosin 0,3 - 0,7

Phenylalanin 1,3 - 2,3

Hydroxyprolin ■ 7-13

Prolin 10,9 - 16,9

Methionin 0,5 - 1,1

Leucin 2,2 - 4,2

ob

Isoleucin 0,8 - 1,6

Valin 1,6 - 3,2

Glycin 20,2 - 28,2

0,	2	- 10	Gew	0	Il
1,	0	- 14		0	Il
1,	1	- 8,	8	Il
0,	8	- 12,'	7	Il
0,	3	- i,	0	Il
0,	2	- 3,	0	Il
0,	5	- 7,		Il
0,	5	- 20,	0	Il
0,	6	- 18		Il
0		- 9,		Il
0		- 2	7	Il
0,	9	- 10	0	Il
0,	2	- 3,		Il
0,	7	- 7,	5	Il
0,	7	- 30	7	Il
1,	0	- 13,	0
1,	0	- 9,
0,	5	- 6,

Alanin 6,5-12,5 Gew.-%

Sei in 2,4-4,4"

Threonin 1,4 - 2,4 "

Insbesondere bevorzugt wird ein Proteinhydrolysat mit etwa folgender Aminosäurezusammensetzung:

Asparaginsäure

Glutaminsäure 10 Lysin

Arginin

Histidin

Tyrosin

Phenylalanin 15 Hydroxyprolin

Prolin

Methionin

Leucin

Isoleucin

20 ^Valin Glycin

Alanin

Serin

Threonin

5,7	Gew.-
7,4	Il
4,2	ti
9,0	Il
0,8	ti
0,5	fl
1,8	ti
10,0	M
13,9	11
0,8	Il
3,2	11
1,2	11
2,4	11
25,2	It
9,5	It
3,4	Il
1,9	11

25

Das Proteinhydrolysat ist natürlichen Ursprungs und kann so hinsichtlich seiner Aminosäurezusammensetzung gewissen Schwankungen unterliegen.

Diese Aminosäurezusammensetzung entspricht im wesentlichen dem Aminosäureprofil der Haut. Als Säuren, mit denen das Proteinhydrolysat umgesetzt ist, geeignet sind gesättigte oder (ein- oder mehrfach) ungesättigte Fettsäuren mit 8 bis 20 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 8 bis 18 Kohlen-

Q5 stoffatomen, z.B. Caprylsäure, Pelargonsäure, Caprinsäure, Undecylsäure, Laurinsäure, Tridecylsäure, Myristinsäure, Pentadecylsäure, Palmitinsäure, Magarinsäure, Stearin-

BAD

342249B

,1 .saure, Citronensäure, Undecylensäure, Ölsäure, Elaidin- -^ säure, Linolsäute, -Linolensäure, Abietinsäure u.dgl..-Vor-.,'" zugsweise ist das-PxoteinHydrolysat jedoch mit Myristin-

säure umgesetzt.

Das erfindungsgemäß verwendete, wie-vorstehend genannt

mit Säure umgesetzte Proteinhydrolysat ist in Wasser ^- unlöslich, aber in Ethanol und Propariol bzw. deren Gemischen löslich. Es ist gewebesubstantiv. Nach Verdampfen des Lösungsmittels verbleibt auf der Haut ein flexib-. - .

ler, kohärenter; in Wasser unlöslicher Film.

Diese erfindungsgemäß verwendbaren acylierten Proteinhydrolysate, die von Gelatine, Proteinen aus Collagen ent- ^' haltendem Material u^dgl. abgeleitet sind, können durch Hydrolysieren der Proteine mit entweder Alkalimetallhydroxiden oder Calciumhydroxid und anschließendes Umsetzen der so hergestellten Hydrolysate in wässriger alkalischer Lösung mit einem Säurehalogenid, das von den vorstehend genannten gesättigten oder ungesättigten Carbon-

säuren mit 8 bis 20 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, abgeleitet ist, hergestellt werden. Dieses Verfahren kann so durchgeführt werden, daß man einer wässrigen Lösung eines Alkalimetallhydrolysates oder Calciumhydroxidhydrolysates ein Fettsäurehalogenid,

z.B. ein Fettsäurechlorid, in Mengen bis zu einem 10%xgen Überschuß über die stöchiometisch äquivalente Menge, bezogen auf die freien Aminogruppen des Hydrolysates, zusetzt, den pH-Wert der wässrigen Lösung im Bereich zwischen 7,5 und 12,5 und die Temperatur im Bereich zwischen

etwa 21°C und 82°C hält, bis die Amidreaktion vollständig ist, was sich dadurch anzeigt, daß sich der pH-Wert nicht verändert, die wasserunlöslichen Fettsäure-Reaktionsteilnehmer von der Lösung der Reaktionsprodukte durch Ausfällen mittels Einstellen des pH-Wertes auf zwischen 5 und 6,5 (zur Entfernung der nicht umgesetzten Fettsäure), abtrennt, anschließend den pH-Wert der von Fettsäure-Reaktionsteilnehmern freien Lösung der Reaktionsprodukte

BAD ORIGINAL

auf>zwi sehen 2 und 4 einstellt, das dabei ausgefällte Acy1 am ιd-Po]ypeptid-Reaktionsprodukt gewinnt, das ausgefällte Reaktionsprodukt zur Entfernung der wasserlöslichen Verunreinigungen wäscht, das gewaschene Reaktionsprodukt- dehydratisiert, den alkohollöslichen Teil des Reaktionsproduktes durch Mischen des Niederschlages mit Ethylalkohol isoliert und die unlöslichen Komponenten aus der alkoholischen Lösung entfernt. Das Reaktionsprodukt kann als alkoholische Lösung direkt verwendet werden oder aus der alkoholischen Lösung gewonnen werden.

Die Hydrolyse eines Proteins wie Gelatine, Proteinen, -.die aus Collagen enthaltendem Material abgeleitet sind, u.dgl., kann durch Umsetzen des Proteins mit einer wässrigen Losing eines

15'"' Alkalimetallhydroxides, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Lithiumhydroxid, oder von Calciumhydroxid, die in der Lage ist, die komplexen Proteinmoleküle zu Abbauprodukten, wie Polypeptiden und Aminosäuren aufzu- - brechen, erfolgen. Die Dauer der Hydrolyse hängt von der aufrechterhaltenen Temperatur und der Konzentration des Hydrolysemittels ab. Die Temperatur wird im allgemeinen im Bereich zwischen etwa 85°C und 130⁰C über eine Zeitspanne von einer Stunde bis 5 Stunden aufrechterhalten, wenn z.B. alkalische Mittel, wie Natriumhydroxid, Calciumhydroxid u.dgl. in Mengen von 30 Gew.-% bis 10 Gew.-%, bezogen auf die Menge des zu hydrolysierenden Proteins, verwendet werden. Wenn das Protein zu dem Hydrolysat mit den gewünschten Eigenschaften (Alkohollöslichkeit des acylierten Produktes) umgewandelt worden ist, wird die Hydrolyse durch Neutralisation des Hydrolysemittels beendet.

BAD ORIGINAL

..-•Anstelle der vorstehend genannten alkalischen Hydrolyse "^ können die er.i ι hdungsgemäiJ Ginqcsctzten acylierten . Proteinhydrolysate auch~~mittels entsprechender enzyma-

tischer oder enzymatisch/alkalischer Hydrolyse herge- \ 5 --■_"-.--

-stellt werden. Für die enzymatische Hydrolyse geeignete

proteolytische Enzyme sind'TPapaan,' Bromelin, Ficin, '-^.. Trypsin u.dgl. ' "

Das mit Säure umgesetzte Proteinhydrolysat wird erfindungsgemäß in einer Menge von 0,2-5 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0,2 - 1 Gew.-% und insbesondere in einer Menge von 0,5 Gew.-% verwendet. --"_.

In den erfindungsgemäßen Hautdesinfektionsmitteln werden die Alkohole, d.h. Ethanol, i-Propanol oder n-Propanol bzw. deren Gemische in einer Menge von wenigstens'60 Gew.-%, im allgemeinen in Mengen von 60..- 85 Gew.-% des Desinfektionsmittels, vorzugsweise 70 - 82 Gew.-%, insbesondere werden 80 Gew.-% angewandt. Es können auch Ge- ^ mische aus zwei oder mehreren der vorstehend genannten Alkohole verwendet werden. Werden Gemische der Alkohole eingesetzt, so betragen die Verhältnisse von Ethanol : n-Propanol : i-Propanol 0-50 : 0-40 :- 0-40, wobei die Summe der Alkohole jedoch 85 Gew.-% nicht über- ^⁵ schreitet; insbesondere betragen die Verhältnisse etwa 20 : 20 : 30 bis etwa 30 : 20 : 30.

Der Wasseranteil im erfindungsgemäßen Desinfektionsmittel .

ist für die Wirksamkeit der Desinfektionsmittel notwendig.. -■ . ^

Geeigneterweise können die erfindungsgemäßen Desinfek-

"" tionsmittel Wasser in einer Menge von etwa 15 - 40 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von etwa 17 - 30 Gew.-% und insbesondere in einer Menge von etwa 18 - 20,0 Gew.-% enthalten. Vorzugsweise wird demineralisiertes Wasser an-

³⁵

gewandt.

Sf

Geei arrtit ct'wo i se können die erfindungsgemäßen Desinfekor - ■ ,

t ^f >■ i ."usnt/. lieh zu dom mit. Sam ο umgesetzt.cn IMo-Γ teinhydrolysat in der wässrig-alkoholischen Lösung weitere

Bestandteile, wie Feuchthaltemittel, bakteriostatische _; ^. Mittel, 'entzündungshemmende Mittel, Rückfettungsmittel sowie ggf. weitere desinfizierend wirkende Mittel und Substanzen enthalten'. ■

Geeignete Feuchthaltemittel sind die üblicherweise in der Kosmetik angewandten Feuchthaltefaktoren (NMF-natural moisturizing factor). Diese Mittel können natürlichen oder synthetischen Ursprungs sein. In Betracht kommen: Glycerin, 1,2-Propylenglycol, Sorbit, Na-Lactat und Polyethylenglycol 300, 2-Pyrrolidon-5-carbonsäure (Pyroglytaminsäure) sowie hydroxyalkylsubstituierter Harnstoff (DE-OS 2703185), Di- und PolyhydrSxyalkyl-■ amine, z.B. 3-Amino-propandiol-l,2, 2-Ethyl-2-aminopropandiol-1,3, N-(2,3-Dihydroxypropyl)-glucamin (DE-OS 2421618), Polyaldehydpolycarboxylat-Polymere (US-PS 4032629), Dialkanolammoniumsalze und Trialkanolammoniumsalze (DE-OS

2436467), Salze der Oxoalkancarbonsäure, wie Na-SaIz

der Brenztraubensäure, 3-Oxoglutarsäure, Lävulinsäure (DE-OS 2436468), Salze von Pyridincarbonsäuren und von Nicotinsäure, Picolinsäure (DE-OS 2517216), 2-Pyrrolidinon, Vitamin E-orotat (US-PS 4000276), Polysaccharide

(US-PS 3659025), Di-aspartat oder Diglutamat des Argininpara-aminobenzoyl-diethylaminoethanols bzw. das Triaspartat oder das Triglutamat des Di-L-arginin-paraaminobenzoyldiethylaminoethanols, aus Fischrogen gewonnenes Desoxyribonucleoprotein (Protamin, US-PS 3917816)

sowie 8 - 10 % Harnstoff und 2 - 6 % Milchsäure (US-PS 3666863). . .

Besonders geeignet ist ein flüssiger Feuchthaltefaktor, bestehend aus einem Gemisch von Aminosäure, Natriumlactat, Harnstoff, Allantoin und mehrwertigen Alkohlen, das unter .dem Namen Hydroviton (DRAGOCO) im Handel ist, und/oder ein von Weizenkleie abgeleiteter Extrakt, der Sterole,

^ Palmitinsäure,, Ölsäure, Lino^säure, Linolensäure, Tri-,^- " glyceride der genannten Fettsäuren, Phospholipide und Tokopherole enthält und unter dem Namen Biobranil (DRAGOCO) im Handel ist. Biobranil wirkt als Bioregulator.

■.5 ■ ■ .

Als entzündungshemmend wirkende- Mittel-eingesetzt werden können für kosmetiscne und medizinische Zwecke geeignete übliche natürliche und synthetische Mittel, z.B. Sesquiterpene, Teere, wie Steinkohlenteer oder Holzteer, sulfonierte Schieferöle oder Rote-Bete-Extrakte (Fa. Atom, Karlsruhe). Besonders geeigent sind Sesquiterpene, wie z.B. Bisabolen, (-)-0C-Bisabolol u.dgl., insbesondere geeignet ist- (-)-OC-Bisabolol, d.h. 1-Methyl-4(1,5-dimethyl-l-hydroxyhex-4(5)-enyl)-cyclohexen-l, wobei das natürliche Produkt insbesondere bevorzugt wird. Geeignet sind ebenfalls Kamillendestillate, d.h. wäßrig-alkoholische Auszüge aus der Kamillenblüte, die neben etherischem Öl mit den Wirkstoffen Azulen und oC-Bisabolol noch zahlreiche andere Inhaltsstoffe enthält. Insbesondere geeignet ist ein Kamillendestillat 2/380930, hergestellt von DRAGOCO, Holzminden. Die Kamillendestillate sind flüssig, farblos, weisen einen Alkoholgehalt von 16 Gew.-% auf,

20°
besitzen eine Dichte D ._o von ca. 0,975 und einen

20°
Brechungsindex η _D von ca. 1,343.

Als erfindungsgemäß anwendbare Bakteriostatika sind milde, für kosmetische und medizinisch-pharmazeutische Zwecke anwendbare Bakteriostatika sowohl die natürlich vorkommenden als auch synthetisch hergestellte geeignet. Beispiele für solche anwendbaren Bakteriostatika sind Propionsäure, Fettsäuren (gesättigt und ungesättigt,

_. C₀ - C,,) und deren Derivate, z.B. Undecylensäure, ο Xb

Usninsäure und deren Salze (Na- und/oder Mg-Salze), Thymol, Eugenol, Zimtaldehyd, Citral, Rosmarinöl, Isoborneol, Phenylethylalkohol, Thymianol u.dgl.). BesonfliTS qecignei ist. das acyclische Sosqu i terpen Va) tieso' , d.h. 3,7,ll-Trimethyldodeca-2,6,10-trlenol.

EPO COPY

.-·■ - "-■■■-- ji ■

Die^erfindungsgemäß verwendeten Rückfettungsmittel oder 'Mittel "mit rückfettender Wirkung können geeignete, natürlich vorkommende oder synthetisch hergestellte, im kosmetischen und medizinisch-pharmazeutischen Bereich verwend-

\⁵ bare Mittel ohne Schmiereffekt sein. Beispiele sind: •Cholesterin, Ester von gesättigten oder ungesättigten C₁₀-C₁₈-Fettsäuren und C^C^Alkoholen, wie z.B. i-Propyl- ~~~~ myristinat, Wachsester, Squalen, PVP (Polyvinylpyrrolidon, MG 10.000 - 300.000), Fettsäuren, wie Stearinsäure,

10 Myristinsäure, Triglyceride, ethoxyliertes Mono-di-

glycerid (Rizinolsäuremono-di-glycerid), Kokosfettsäurepartialglyceridpolyethylenglykolether (CTFA-Bezeichung:

;^; PEG-30 Glyceryl-Mo'nococoate), Paraffinöl gemäß DAB 8.

",_,- Besonders geeignet sind flüssige Fettkörper, die aus

Ib ■ —*

'.'..;. einem Gemisch alkylverzweigter Fettsäureester bestehen, insbesondere das Verester-ungsprodukt von 2-Ethylhexansäure.und Cetearylalkohol, einem-Gemisch aus Cetylalkohol und Stearylalkohol, der Formel

20 O

CH₃(CH₂)₃CH-C-O-_2n3

CH₂CH₃

worin η überwiegend die Zahl 15 und 17 bedeutet, das u.a. als PCL-Liquid (DRAGOCO) im Handel ist.

Diese vorstehend genannten Bestandteile können in den erfindungsgemäßen Hautdesinfektionsmitteln in den nachfolgend angegebenen Mengen vorliegen:

£PO COPY

^a-KWasser (demin.) --__r~ 17 - 40 Gew.-%

b) Feuchthaltemittel, insbesondere flüssiger Feucht-haite-f-ak-tor, bestehend aus einem Gemisch "von

Aminosäure, Natriumlactat, Harnstoff, Allantoin und mehrwertigen Alkoholen / . 0,05 - 2,5 "

c) vorstehend genannte-Alkohole-bzw. ν Gemische derselben, insbes. Ethanol ⁶⁰ - 85 -

10 d) Rückfettungsmittel, insbesondere

Cetearyloctanoat .-"___._. 0,05 - 2,5 "

e) entzündungshemmendes Mittel, insbesondere (-)-Ä-Bisabolol (nat.) 0,005 - 1 "

f) Bakteriostatikum,- insbesondere

Λδ Farnesol - ... " 0,1)5 - 1 . "

g) Feuchthaltemittel, insbesondere ein von Weizenkleie abgeleitetes Produkt, das Sterole, Palmitinsäure, Ölsäure, Linolsäure,

20 Linolensäure, Triglyceride der genannten Fettsäuren, Phospholipide

und Tokopherole enthält, 0,01 - 0,5 "

h) entzündungshemmendes Mittel, ins-' besondere Kamillendestillat 2/380930 0,05 - 1 ij vorstehend genanntes, mit Säure
umgesetztes Proteinhydrolysat,
insbesondere das Proteinhydrolysat, das mit Myristinsäure umgesetzt ist, ~-^die vorstehend beschriebene beson-' ders bevorzugte Aminosäurezusammen--Setzung aufweist und in vorstehend genannter Weise hergestellt wurde 0,1 - 3,5 ",

Anstelle von Ethanol können auch i- oder n-Propano] odor 3T) i'it'inisrhi; (1cm vionannt on Alkohole ο i tuieset /t. weiden.

EPO GOPY

1 Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform weisen die er- \^^'findungsgemäßen Hautdesinfektionsmittel die folgende
Zusammensetzung auf:

-' a) Wasser (demin.) 18 - 20 Gew.-% ".

-b) Feuchthaltemittel, insbesondere

■ flüssiger Feuchthaitefalctor, be- ~—- . stehend aus einem Gemisch von

• · Aminosäure, NatriumTactät, Harn- \,

. "stoff, Allantoin und mehrwertigen

Alkoholen ' - 0,05 - 0,5"

-■ " c)-vorstehend genannte Alkohole bzw. '.

Gemische derselben, insbes. Ethanol 78 - 82 ~~" 'Γ-'. d) Rückfettungsmittel, .insbesondere

V ^ Cetearyloctanoat--. · 0,05-0,3 "

1-5 ' . ■*

. e) entzündungshemmendes Mittel, insbesondere (-)-OC-Bisabolol (nat.) 0,005 - 0,02 "

f) Bakteriostatikum, insbesondere

Farnesol - 0,05 - 0,3 "

g) Feuchthaltemittel, insbesondere ein 20

von Weizenkleie abgeleitetes Produkt,

das Sterole, Palmitinsäure, Ölsäure,
Linolsäure, Linolensäure, Triglyceride der genannten Fettsäuren,
Phospholipide und Tokopherole enthält, :* . 0,05-0,2 "

h) entzündungshemmendes Mittel, insbesondere Kamillendestillat 2/380930 0,05 - 0,3 "

i) vorstehend genanntes, mit Säure umgesetztes Proteinhydrolysat, insbe-

-■ '

sondere das Proteinhydrolysat, das mit Myristinsäure umgesetzt ist, die vorstehend beschriebene besonders bevorzugte AminosäurezusammenseLzung aufweist und in vorstehend

qcrumnt.cM Weise hcry^KLcl It wurde, 0,2 - 1 ",

^EpO Copy

\. —

.-Insbesondere bevorzugt werden erfindungsgemäß Hautdesinfektionsmittel der folgenden Zusammensetzung:

— " a) Wasser (demin.) , 19,06 Gew.-%

Vc b) Feuchthaltemittel, insbesondere flüssi- -

' ger Feuchthaltefaktor, bestehend aus ■ einem Gemisch von Aminosäure, Natrium-

—'· ~^~ lactat, Harnstoff, Allantoin und mehr-

_v wertigen Alkoholen 0,1 "

J _in cj vorstehend genannte Alkohole bzw. Ge-

mische derselben, insbesondere

-"-_/ " Ethanol . """1 - ~ ' .80,0 "

d) Rückfettungsmittel, insbesondere

Cetearyloctanoat 0,1 "

./" " e) entzündungshemmendes Mittel, insbe- *

sondere (-)-öw-Bisabolol (nat.) 0,01 "

f) Bakteriostatikum, insbesondere Farnesol 0,1 "

g) Feuchthaltemittel, insbesondere ein von Weizenkleie abgeleitetes Produkt, das

^N Sterole, Palmitinsäure, Ölsäure, Linol-

20

säure. Linolensäure, Triglyceride der

~genannten Fettsäuren, Phospholipide und

Tokopherole enthält, 0,03 "

h) entzündungshemmendes Mittel, insbeson-

- dere Kamillendestillat 2/380930 0,1

i) vorstehend genanntes, mit Säure umgesetztes Proteinhydrolysat, insbesondere -." das Proteinhydrolysat, das mit Myristinsäure umgesetzt ist, die vorstehend beschriebene besonders bevorzugte Amino- ° säurezusammensetzung aufweist und in vorstehend genannter Weise hergestellt wurde 0,5 ",

Die vorstehenden Mengenangaben beziehen sich auf das Gesamtgewicht des erfindungsgemäßen Desinfektionsmittels.

;<5 Die et f i ndunqsqrmäßpn al kohol i schon Haut dos i nfokt i on^:ni t tel weisen ein HauLpflege-RückfeLt-System auf der Basis von natural moisturizing factor (NMF) unter Einbeziehung von Aminosäuren bzw. Proteinhydrolysäten, deren Zusammen

EPOCOPY

>5 so

Setzung im wesentlichen dem Aminosäureprofil der Haut entspricht, unterstützt durch entzündungshemmende Stoffe, wie ⁰^ -Bisabolol, und bakteriostatische Wirkstoffe, wie

Farnesol u.dgl., auf.

5 ■ .

Die erfindungsgemäßen Hautdesinfektionsmittel sind nicht

toxisch (LD , oral <* 10 .ml/kg)"", wirken viruzid, fungizid - und bakterizid und sind gegen Hepatitis B-Viren wirksam, besitzen keine sensxbilisierende Wirkung und wirken

nicht reizend auf die Haut. Darüber hinaus bewirken sie 10

keine Austrocknung der Haut und weisen keine Schmier.-effekte auf. Auch bei Dauergebrauch zeigen sie keine nachteilige Wirkung auf die Haut. Sie stellen ausgezeichnete hautschonende und pflegende Hautdesinfektionsmittel dar, die insbesondere zur hygienischen und chirurgischen

Händedesinfektion geeignet sxnd.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Hautdesinfektionsmittel geschieht auf an sich bekannte Weise dadurch, daß man die genannten Bestandteile nacheinander oder auf *^ einmal, vorzugsweise nacheinander, dem Wasser unter Rühren zusetzt und anschließend bis zur vollständigen ■■ Auflösung rührt und ggf. anschließend das erhaltene Produkt der Sterilfiltration unterwirft.

25 Beispiel 1

Aus den folgenden Bestandteilen wurde 1 kg eines erfindungsgemäßen Desinfektionsmittels hergestellt:

1. H₉O (demineralisiert) 182,6 g

2. Hydroviton 2/059353 (Dragoco) 1,0 g

3. Ethanol (99,6 %ig-vergällt)

4. PCL liquid 2/066210 (Dragoco)

5. cC-Bisabolol nat. (BASF) £(-)-alpha-Bisabolol], 95 %ig

,;j₅ 6. Farneso] 2/027040 (Dragoco)

7. Biobrani1-wasser]ösl. 2/012600 (Dragoco)

8. Kamilledestillat 2/280930 (Dragoco)

9. mit Myristinsäure umgesetztes Proteinhydrolysat

EPO COPY

808,0	g
1,0	g
0,1	g
1 ,0	q
0, 3	g
1,0	g
5,0	g

Zur Herstellung des Desinfektionsmittels wurde zunächst das demineralisierte Wasser vorgelegt und anschließend · wurden in der genanntea_Reihenfolge die mit 2.-9. bezeichneten Substanzen unter Rühren, jeweils bis zur vollständigen Auflösung, zugegeben. Die so erhaltene Lösung .

wurde nach wenigstens einer-^Stunde Standzeit in die vorgesehenen Behälter oder Gebinde umgefüllt, wobei das Abfüllen über einen__0_t2„^-Filter (Sterilfiltration) erfolgte. Das so hergestellte Produkt war eine klare Flüssigkeit von alkoholischem Geruch, einem pH-Wert von 5,5

+ 20°

- 0,5 und einer Dichte D von 0,836.

Das vorstehend unter 9«genannte, mit Myristinsäure umgesetzte Proteinhydrolysat wurde in der folgenden Weise hergestellt:

4 kg Gelatine wurden in 1-2,12 Liter Wasser gelöst.

1,5 kg einer 50%igen wässrigen Lösung von Natriumhydroxid wurden der Lösung zugesetzt und die Lösung wurde etwa

3 Std. bei 88°C erhitzt. Ein aliquoter Teil der aus der 20

Hydrolyse resultierenden Flüssigkeit wurde der üblichen Kjeldahl-Analyse und dem Van-Slyke-Test unterworfen, um den Gesamt stickstoff geh alt bzw. den Aminostickstof f gehalt zu bestimmen. Der Gesamtstickstoffgehalt von etwa 13,2 % und

der im Van-Slyke-Test erhaltene Wert von 2,65 % zeigten 25

eine Verminderung des Molekulargewichtes des Proteins

auf einen durchschnittlichen Wert von etwa 350 an.

Der pH-Wert der hydrolysierten Gelatinelösung wurde auf 9,0 vermindert und 3 kg Myristylchlorid wurden über eine

Zeitspanne von 5,5 Std. zugesetzt. Die Umsetzung zeigte sich durch Entwicklung von Wärme und Abfallen des pH-Wertes an. Wenn der pH-Wert unter 7,5 abfiel, wurde Natriumhydroxid in Form einer 5%igen Lösung zugesetzt, um den pH-Wert auf einen Bereich zwischen 7,5 und 10,0 einzustellen. Nach Vervollständigung der Reaktion, was sich durch einen konstanten pH-Wert von 8 anzeigte, wurde 10%ige Salzsäure zugesetzt, um den pH-Wert der Lösung auf

EPO COPY

Yi

pH 6 einzustellen. Die Lösung wurde filtriert, um unlös- ·.„- liches Material zu entfernen und der pH-Wert des Filtrates wurde anschließend mit 10%iger Salzsäurelösung auf pH 3,0 eingestellt. In der sauren Lösung bildeten sich feinteilige Feststoffe. Die Feststoffe wurden von der Flüssigkeit abzentrifugiert, dann mit einer Säurelösung vom pH-Wert von etwa pH 3 gewaschen und anschließend auf ^ einem erhitzten kontinuierlichen Stahlbandtrockner getrocknet. Es wurden 2,64 kg trockenes Reaktionsprodukt erhalten, was einer Ausbeute von 66 %, bezogen auf das Trockengewicht des als Ausgangsprodukt verwendeten Gelatinematerials, entsprach. Das Reaktionsprodukt besaß ein durchschnittliches Gesamtmolekulargewicht von etwa 400 und war in 60%igem Ethylalkohol löslich, es hatte eine gelbbraune Farbe, wies einen milden Amid-GeruQh einen Stickstoffgehalt (auf Basis von 100 % Feststoffen) von minimum 7,0 %, eine Massendichte von 0,368 - 0,432 g/ccm, einen pH-Wert (5%ige wässrige Dispersion, 25°C) von 3,5 - 4,5 und einen Aschegehalt von max. 2 % auf. Das

20 hergestellte Proteinhydrolysat besitzt die folgende Aminosäurezusammensetzung:

Asparaginsäure 5,7 Gew.-%

Glutaminsäure 7,4 "

Lysin 4,2 "

Arginin 9,0 "

Histidin 0,8 "

Tyrosin 0,5 "

Phenylalanin 1,8 "

Hydroxyprolin 10,0 "

. Prolin 13,9 "

! Methionin 0,8 "

Leucin 3,2 "

Isoleucin . 1,2"

³⁵ Valin . 2,4

EPO COPY

Glycin ■ 25,2

Alanin 9,5

Serin .. . . 3,4

Threonin 1,9

Das so hergestellte erfindungsgemäße Hautdesinfektionsmittel wurde hinsichtlich seiner toxischen Eigenschaften, -^ 5 seiner sensibilisierenden Eigenschaften, *seiner hautreizenden Eigenschaften, seiner Wirkung auf Hepatits B-Viren und seiner Wirkung als Händedesinfektionsmittel untersucht.

M^an prüfte die akute orale Toxizität an Ratten nach einmaliger oraler Applikation nach 14-tägiger Nachbeobachtungszeit. Für die Untersuchung wurden 10 männliche und 10 weibliche WISW-Ratten verwendet und über den gesamten Beobachtungszeitraum wurden klinisch-toxikologische Symptome festgehalten und die akuten Mortalitäten untersucht. Es traten keine Mortalitäten auf, die Endsektion (14 Tage p.a.) war ohne Befund. LD₅₀,oral (24 Std. und 14 Tage) betrug > 10 ml/kg.

QQ Die Prüfung auf sensibilisierende Eigenschaften des erfindungsgemäßen Produktes wurde am Meerschweinchen nach dem Verfahren von B. Magnusson und A.M. Kligman (gemäß den OECD-Richtlinien) in einem Maximizationstest nach intradermaler und topicaler Behandlung durchgeführt. Zur

g₅ Untersuchung wurden 20 Test- und 20 Kontrolltiere verwendet. Bei den nach dem angegebenen Verfahren von Magnusson und Kligman durchgeführten Untersuchungen wur-

EPO COPY M

de festgestellt, daß das erfindungsgemäße Hautdesinfektionsmittel keine sensibilisierende Wirkung aufweist.

Im Hautreiztest am Kaninchen wurde das erfindungsgemäße Hautdesinfektionsmittel (unverdünnt) hinsichtlich seiner hautreizenden Wirkung untersucht. Es wurde untersucht, ob das erfindungsgemäße Hautdesinfektionsmittel durch direkte Wirkung auf die normale Haut von Albinokaninchen

an der Stelle des Kontaktes primäre Reizerscheinungen IQ hervorruft, die Dermatitis, Erythem- oder Oedembildung zur Folge haben. Die Untersuchung erfolgte in Anlehnung an "APPRAISAL OF THE SAFETY OF CHEMICALS IN FOODS, DRUGS AND COSMETICS", BY THE STAFF OF THE DIVISION OF PHARMACOLOGY, FDA, Hautgiftigkeit nach DRAIZE (1959) und in

Anlehnung an die OECD-Richtlinien. Die primäre Hautrei-J. ο

zung wurde mit der Läppchen-Testmethode auf der rasierten und scarifizierten Haut von Albino-Kaninchen gemessen. Nach dieser Methode werden 0,5 ml des Testmaterials durch ein Pflasterstück von 2,5 χ 2,5 cm auf der Haut festge-

halten. Der Index der primären Reizung betrug 0,0. Das 20

bedeutet, daß das erfindungsgemäße Hautdesinfektionsmittel (unverdünnt) nicht reizend auf die Haut wirkt.

Für die Untersuchung über die Hepatitis B-Virus (HBV) zerstörende Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Hautdesin-25

fektionsmittels wurde das elektronenmikroskopisch morphologische Untersuchungsverfahren (Bestimmung der Alterations-, Destruktions- und Desintegrationsrate) angewandt. Das verwendete Hepatitis B-Virus-Material stammte von HBV-infizierten Personen, deren Serum HBsAg- und HBeAgpositiv war bei entsprechender Antikörpernegativität. Es enthielt reichlich Strukturelemente des HB-Virus. Die Konzentration der Dane-Partikel, die als komplettes und

9 infektiöses HBV aufgefaßt werden, betrug mehr als 10 /ml und lag damit deutlich über der elektronenmikroskopischen Nachweisbarkeιtsschwol1e. Die Untersuchungen wurden im Kontaminationsverfahren bei Einwirkungszeiten des Desin-

EPO COPY

fektionsmittels auf die HB-Viren von 1,0, 2,5, 5,0, 10,0, 15,0 und 20,0 Min. bei +20 ⁰C durchgeführt. Bei den Untersuchungen wurde das erfindungsgemäße Hautdesinfektionsmittel ohne Eiweißzusatz und.unter Zusatz von 0,8 % einer 2%igen Albumin-Lösung (Lyophilisat aus Rinderserum) durchgeführt. Die Untersuchungen ergaben, daß das erfindungsgemäße Hautdesinfektionsmittel eine Hepatitis B-Viruszerstörende Wirkung aufweist, die etwa bei dem Desinfektionsmittel ohne Eiweißzusatz und bei dem mit Zusatz von 0,8 % einer 2%igen Albumin-Lösung gleich ist. Sowohl mit als auch ohne Eiweißzusatz führte das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel innerhalb von 10 Min. zum Verschwinden der nativen HBV-Partikel, zu einer Alteration der Viren von mindestens 20 % und einer Destruktion von mindestens 80 % (entspricht einer HBV-Wirksamkeit im Sinne der Hepatitis B-Prophylaxe). Innerhalb von 20 Min. führte das erfindungsgemäße Desinfektionsmittel sowohl mit als auch ohne Eiweißzusatz zum Verschwinden der nativen und der alterierenden HBV-Partikel sowie zu einer Destruktion von mindestens 95 % bei gleichzeitig beginnender Desintegration (entspricht einer HBV-Wirksamkeit im Sinne der Infektiositätsaufhebung).

Die Untersuchung des erfindungsgemäßen Hautdesinfektionsmittels hinsichtlich seiner Wirksamkeit als Händedesinfektionsmittel erfolgte nach den "Richtlinien für die Prüfung und Bewertung chemischer Desinfektionsverfahren" der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie .(Stand: Oktober 1982 u. Februar 1984). Die Prüfung erfolgte ₃Q unter Verwendung der folgenden Testkeime:

Staphylococcus aureus ATCC 6538

Streptococcus faecalis ATCC 6057

Escherichia coli ATCC 11229

Proteus mirabilis ATCC 14153

•■•5 Pseudomonas aevuginosa ATCC 15442

Candida albicans ATCC 10231

^EpOCOPy Λ

Als Nährmedien wurden verwendet: ■ "

^" Caseinpepton-Sojamehlpepton-Lösung (GSL) Caseinpepton-SaiamehJ^epton-Agar (CSA)

Zur Verdünnung des Produktes gemäß Beispiel 1 wurde "Wasser standardisierter Härte_jWSH; 17° dH = 300 ppm, entsprechend 3,0 mmol/1), das kurz vor Gebrauch aufge- ~~" kocht und abgekühlt worden war, verwendet.

1. Ergebnisse der In vitro-Tests:

10 ^y

1.1. Bestimmung der bakteriostatischen und fungistatischen Wirksamkeit sowie geeigneter Inaktivierungssubstanzen (Tab. 1):

Die minimalen Hemmkonzentrationen des Produktes gemäß 15" Beispiel 1 betrugen für:

Staph. aureus. 25 % Strept. faecalis 25 % E. coIi 25 %

P..mirabilis 25 %

Ps. aeruginosa 10 %

C. albicans 25 %

Aufgrund der Testergebnisse wurden 3 % Tween 80, 3 % Saponin und 0,1 % Histidin als Inaktivierungssubstanzen den Nährmedien für alle folgenden Versuche zugesetzt .

1.2. Bestimmung der bakteriziden und fungiziden Wirkung im qualitativen Suspensionsversuch (Tab. 2):

30 —

Im qualitativen Suspensionsversuch wurden die Testkeime bei einer Einwirkzeit von 30 Sek. durch folgende Verdünnungen des Produktes" abgetötet:

Staph. aureus 35 %

_OR R. cdi 35 %

P . in ι r ab ι 1 ι s 50 Ϊ Ps. aeruginosa 35 % C. albicans 35 %

EPO COPY

1.3. Bestimmung der bakteriziden Wirkung im quantitativen Suspensionsversuch (Tab. 3):

Sowohl ohne "als.auch—mlt_Albumin-Belastung wurde bei Staph. aureus durch die 50 %ige Lösung des Produktes . innerhalb von 30 -Sek. eine Keimreduktion von mehr als 5 lg-Stufen erzielt. ^-■---.—

Bei Proteus mirabilis wurde- diese Keimreduktion bereits durch die 40 %ige~tüsxmg—innerhalb von 3 0 Sek. erreicht.

1.4. Bestimmung, der bakteriziden und fungiziden Wirkung im Keimträgerversuch (Tab. 4): .

Unter den Bedingungen des KeimträgerVersuchs wurden alle Testorganismen durch die 7 5 %ige Lösung des Produktes in -,p. längstens 120 Min. abgetötet. Bei Verwendung des unverdünnten Produktes betrugen die Abtötungszeiten max. 15 Min. ·

2. Ergebnisse der Versuche unter praxisnahen Bedingungen

2.1. Hygienische Händedesinfektion außer bei Kontamination mit Mykobakterien (Tab. 5.1 - 5.3):

Die Versuche wurden entsprechend den Richtlinien (II./l.) an 15 verschiedenen Probanden durchgeführt; für die Auswertung standen Werte von 12 Probanden zur Verfügung.

Die Ergebnisse mit dem 'Referenz-Desinfektionsverfahren (Isopropanol 60 VoI %, 2 χ 3 ml bei 60 Sek. Einwirkzeit) sind in Tab. 5.1 aufgeführt. Die Mittelwerte der Vorwerte von rechter und linker Hand lagen alle über 5,0 lg/ml.

30 . ~

Bei der Prüfung des Testverfahrens wurden 3 ml unverdünntes Produkt von Beispiel 1 einmalig 30 Sek. lang auf beiden Händen verrieben; die Ergebnisse tlot Γ: Γ:Γ :iio *ind in Tab. 5.2 dargestellt. Auch hier lagen alle Mittelwer Le der Vorwerte beider Hände über den geforderten 5,0 lg/ml.

EPO COPY ,. J

*■■ ~

"Die^Mittelwerte der lg-Reduktionsfaktoren betrugen:

für das Referenzverfahren: 4,71 für das. geprüfte Verjfahren: 4,46

Da der-mittlere Re.duktionsf aktor des geprüften Verfahrens niedriger lag als der des jSejEerenzverfahrens, wurde eine Signifikanzberechnung' (Wilcoxon-Test) durchgeführt, die in Tab. 5.3 wiedergeaeb^en_j^st. Als kleinere Rangsumme wurde ein Wert (T-Wert) von 29 ermittelt. Dieser Wert liegt über dem kritischen Wert (22) für 12 Wertepaare und - ein Signifikanzniveau von 0,1. Es besteht also kein signifikanter Unterschied zwischen den ermittelten Reduktionsfaktoren. Das geprüfte Verfahren entspricht in seiner Wirksamkeit dem Referenzdesinfektionsverfahren.

.2.2. Chirurgische Händedesinfektion (Tab. 6.1 - 6.3):

Die Versuche wurden entsprechend, den Richtlinien (II./2.) an 20 verschiedenen Probanden durchgeführt; für die Auswertung standen Werte von 18 Probanden zur Verfügung.

Die Ergebnisse mit dem Referenz-Desinfektionsverfahren (n-Propanol 60 VoI %, 2 χ 5 ml bei 5 Min. Einwirkzeit) sind in Tab. 6.1 aufgeführt. Die Mittelwerte der Vorwerte lagen über dem geforderten Wert von 3,5 lg/ml.

Bei der Prüfung des Testverfahrens wurde das unverdünnte Zo

Produkt von Beispiel 1 auf den Händen eingerieben und diese 5 Min. lang damit feucht gehalten. Die Ergebnisse der Prüfung sind in Tab. 6.2 dargestellt. Auch hier lagen die Mittelwerte der Vorwerte höher als 3,5 lg/ml.

Die Mittelwerte der lg-Reduktionsverfahren betrugen für die Sofortwirkung

beim Referenzverfahren: 1,56 beim geprüften Verfahren: 1,395

und für die I.anqzei t wi rkung (3 Std.) 35

beim Roleienzverfahren: 1,64 beim geprüften Verfahren: 1,28

COPY

"'-"'--Jo;¹- '*-' 3422A96

"■■'-■" 24 -

} D^'die mittleren Reduktionsfaktoren des qcprüften Vorfah- -«^ rensfür die Sofort- und die Langzei twi rkung niedriger

lagen als die entsprechenden Werte des Referenzverfahrens, wurden Signifikanzberechnungen (Wilcoxon-Test) ange-■5 stellt, die in Tab. 6.3 wiedergegeben sind.

Bei der Sofortwirkung wurde"^eTne kleinere Rangsumme von 54,5 (T-Wert) ermittelt. Dieser Wert liegt über dem kritischen Wert'(4-Wertepaare und einem Signi- \ fikanzniveau von 0,1. Der Unterschied zwischen den Reduktionsfaktoren ist also nicht signifikant, das geprüfte Verfahren entspricht in seiner-Wirksamkeit dem Referenzverfahren. .·■-"'■'*
Bei der Lang'zeitwirkung ergab sich als kleinere Rangsumme

^-' ein T-Wert von 64, "der ebenfalls über demokratischen Wert 15

(55) für 18.Paare bei einem Signifikanzniveau von,0,1

liegt. Die Reduktionsfaktoren unterscheiden sich mithin nicht signifikant, d.h. das geprüfte Verfahren ist auch bei der Langzeitwirkung von gleicher Wirksamkeit wie das

Referenzverfahren. 20 -

Zur Verwendung als hygienisches Händedesinfektionsmittel werden geeigneterweise ca. 3 ml des Produktes gemäß Beispiel 1 auf den Händen verrieben und 30 sek. einwirken lassen.

Zur Verwendung für die chirurgische Händedesinfektion wird das Produkt gemäß Beispiel 1 geeigneterweise unverdünnt auf den Händen verrieben und werden anschließend die Hände damit 5 Min. lang feucht gehalten..

In einem klinischen Langzeittest wurde das Produkt von Beispiel 1 im Vergleich zu z.Zt. marktführenden Händedesinfektionsmitteln auf alkoholischer Basis, nämlich

R R

Spitacid und Sterillium , hinsichtlich der Hautverträglichkeit sowie im Hinblick darauf, inwieweit die Nebenwirkungen von 80 % Ethanol, die sich im wesentlichen auf

BAD ORIGINAL

• - ■ . ²^

Primärreizungen beziehen (Hautröten und leichtes Brennen _^-' . ... __ . . .

-beim Anwenden), ausgeschaltet sind, untersucht. Bei der Testung selbst wurde eine zusätzliche Rückfettung der Haut bei den einzelnen Probanden nicht vorgenommen, um die reine Wirkung der untersuchten Präparate auf der Haut bei vielfachem Einsatz im Rahmen der- hygienischen Händedesinfektion zu ermittelh".'

Das Probandenkollektiv (24 Personen) war statistisch gestreut (12 männliche Versuchspersonen und 12 weibliche Versuchspersonen) und setzte sich zu 16 Personen aus Pflegepersonal und zu 8 Personen aus Ärzten einer' Universitätsklinik zusammen. Nach eigenen Angaben beurteilten die Probanden die Haut ihrer Hände als "empfindlich". .15" Bei einer mittleren Änwendungshäufigkeit_von 20 χ pro Tag wurde das Produkt gemäß Beispiel 1 im Vergleich zu den beiden marktführenden Handelspräparaten nach den folgenden Prüfkriterien getestet:

Geruch: angenehm, frisch oder stark riechend, 20

Pflegeeffekt:

Hautverträglichkeit:

- Sofortreaktion ·

- laufende Reaktion 25 _ 24-Stunden-Reaktion

- Reaktion nach 3 Tagen

- Reaktion nach 1 Woche

- Reaktion nach 2, 3 und 4 Wochen

Zustand der Hände nach Beendigung des Langzeittests

Beurteilung des erfindungsgemäßen Produktes gemäß Beispiel 1 im Vergleich zu. den beiden markführenden Produkten.

Alle 2Ί Testpersonen bourl.ej] Lon nach Beendigung des Langzeittests den Zustand ihrer Hände mit gut, d.h. es traten keinerlei Primärreizungen oder Sekundärreaktionen

EPO COPY

auf, obwohl eine zusätzliche-'Hautfettung zwischen den Dosi nfekt τ onsvorgängen ni cht vorgenommen würde. Gegen-.

, über den beiden matk-fe€-ühr-enden Handelspräparaten be- ^ urteilten 22 der 24 Testpersonen das Produkt von Bei-

5 _spiel 1 als "besser".

/ Beispiel 2

ITH₂O (demineralisiert) ~~_ " 182,6 g

2. N-(2,3-Dihydröxypropyl)-glucamin 1,0 g

3. Ethanol^99, 6 %ig-vergällt) 808,0 g

.-<:' 4. PCL liquid 2/066210 (Dragoco) 1,0 g

5. OC-Bisabolol nat. (BASF)

C(-)-alpha-Bisabolol J, 95 %ig 0,1g

6. Farnesol 2/027040 (Dragoco) . 1,0 g

7. Biobranil-wasserlösl. 2/012600 (Dragoco) 0,3 g

8. Kamilledestillat 2/280930 (Dragoco) 1,0 "g 20

9. Gemäß Beispiel 1 verwendetes, mit Myristin-

säure umgesetztes Proteinhydrolysat 5,0 g Die Herstellung und Handhabung dieses Desinfektionsmit-• tels erfolgte in der gleichen Weise wie in Beispiel 1

beschrieben.
25 . · -

Das so hergestellte Produkt war eine klare Flüssigkeit von alkoholischem Geruch mit einem pH-Wert von etwa 5,5

20° und einer Dichte D ._o von etwa 0,836.

Das so hergestellte Hautdesinfektionsmittel wurde hinsichtlich seiner toxischen Eigenschaften, seiner sensibilisierenden Eigenschaften, seiner hautreizenden Eigenschaften, seiner Wirkung auf Hepatitis-B-Viren

und seiner Wirkung als Händedesinfektionsmittel unter-35

sucht. Es wurde gefunden, daß es hinsichtlich dieser

Eigenschaften mit dem im Beispiel 1 hergestellten Produkt vergleichbar ist.

•-a

Beispiel 3

1, 2, 3, 4. 5.

6, 7. 8. 9.

H₂O-(demineralisiert) 182,6 g

D-Sorbit . ,^- 1,0 g

Ethanol (99,'6 %ig-vergällt) 808,0 g

PCL liquid,2/066-21-0—(Dragoco) 1,0 g «^-Bisabolol nat. (BASF)

£"(-)-älpha-Bisabolol J, 95 %ig 0,1 g

Farnesol 2/027040 (Dragoco) 1,0 g

Biobranil-wasserlösl. 2/012600 (Dragoco) 0,3 g-

Kamilledestillat 2/280930 (Dragoco) 1,0 g

Gemäß Beispiel 1 verwendetes, mit Myristin-

säure umgesetztes Proteinhydrolysat « 5,0 g

Die Herstellung und Weiterbehandlung des so hergestellten Produktes erfolgte in der in.Beispiel 1 angegebenen Weise. Das so hergestellte Produkt war eine klare Flüssigkeit von alkoholischem Geruch.

Untersuchungen ergaben, daß das so hergestellte Hautdesinfektionsmittel hinsichtlich seiner toxischen, sensibilisierenden und hautreizenden Eigenschaften, sowie seiner Wirkung auf Hepatitis-B-Viren und seiner Wirkung als Händedesinfektionsmittel mit dem in Beispiel 1 hergestellten Produkt vergleichbar war.

Beispiel 4

1. H-O (demineralisiert)

2. 2-Pyrrolidon-5-carbonsäure (Pyroglytaminsäure)

3. Ethanol (99,6 %ig-vergällt)

4. PCL liquid 2/066210 (Dragoco)

182,6 g

1,	0	g
808,	0	g
1,	0	g
EPO	COPY

•ν -

OC-Bisabolo] nat. (BASF)--"
'^ ' £(-)-alpha-BisabololJ , 9^rj 7. i <j 0,1 y

6. Farnesol 2/02704-0—(-Dr-agoeo) 1/0 g

7. Biobranil-wasserlösl. 2/012600 (Dragoeo) 0,3 g 8. Kamilledestillat 2/280930 (Dragoeo) 1,0 g

9. Gemäß Beispiel 1 verwendetes, mit Myristin-

säure umgesetztes Proteinhydrolysat 5,0 g Dieses Desinfektion-smitte-1—wurde in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 beschrieben hergestellt und weiterbehandelt. Das hergestellte Produkt war eine klare Flüssigkeit von alkoholischem Geruch und einem pH-Wert von etwa 5,5.* _: _

Das Produkt wurde hinsichtlich seiner desinfizierenden, "15 sensibilisierenden, toxischen und hautreizenden Eigenschaften sowie seiner Wirkung auf Hepatitis-B-Viren untersucht und es wurde festgestellt, daß es hinsichtlich dieser Eigenschaften mit dem in Beispiel 1 hergestellten Produkt vergleichbar ist. . 20

Beispiel 5

1. H₂O (demineralisiert) 182,6 g

2. Hydroviton 2/059353 (Dragoeo) 1,0 g

3. Ethanol (99,6 %ig-vergällt) 808,0 g

4. Kokosfettsäurepartialglycerid-

. polyethylenglycolether (CTFA-30

Bezeichnung: PEG 30 Glyceryl-

Monococoate) 1,0g

5. OC-Bisabolol nat.

C(-)-alpha-Bisabololj, 9 5 %ig 0,1 g

6. Farnesol 1,0 g 35

7. Biobranil-wasserlösl. 2/012600 (Dragoeo) 0,3 g

8. Kamilledestillat 2/280930 (Dragoeo) 1,0 g _9> Gemäß Beispiel 1 verwendetes, mit Myristin- 5,0 g

säure umgesetztes Proteinhydrolysat

BAD ORIGINAL

- \ Z"9

D~i e^Her?tell ung und Weiterbehandlung dieses Desinfek-C loiismi ι t ο i s "ri')i(ji.o in der gleichen Weise.wie in
Beispiel 1 beschrieben. Das hergestellte Produkt war
eine klare Flüssigkeit von alkoholischem Geruch.

Hinsichtlich seiner toxischen^ sensibllisierenden und

hautreizenden Eigenschaften sowie seiner Wirkung auf
Hepatitis-B-Viren und als Händedesinfektionsmittel ist das so hergestellte Desinfektionsmittel mit dem in Bei-

10 spiel 1 hergestellten Produkt vergleichbar. -

Beispiel 6

1. H_?0 (demineralisiert) 182,6 g

2. Hydroviton 2/059353 (Dragoco) - 1,0 g

3. Ethanol (99,6 %ig-vergällt) 808,0 g

4. Ethoxyliertes Rizinolsäuremono-di-20

glycerid · 1,0 g

5. öC-Bisabolol nat.

{(-)-alpha-BisabololJ , 95 %ig 0,1 g

6. Farnesol ~ 1,0 g

7. Biobranil-wasserlösl. 2/012600 (Dragoco) 0,3 g

8. Kamilledestillat 2/280930 (Dragoco) 1,0 g

9.■Gemäß Beispiel 1 verwendetes, mit Myristin-

säure umgesetztes Proteinhydrolysat 5,0 g

Die Herstellung und Weiterbehandlung dieses Desinfektionsmittels erfolgte in der gleichen Weise wie in Bei- -

spiel 1 beschrieben. Das so hergestellte Produkt war

eine klare Flüssigkeit von alkoholischem Geruch.

Die Untersuchung des so hergestellten Desinfektionsmittels hinsichtlich seiner toxischen, sensibilisierenden 35

und hautreizenden Eigenschaften sowie seiner Wirkung auf Hepatitis-B-Viren und als Händedesinfektionsmittel ergab,daß das so hergestellte Produkt mit dem in Beispiel 1

BAD· ORIGINAL

•\ -

^hergestellten Produkt vergleichbar war

Aus den folgenden Bestandteilen wurde 1 kg eines erfindungsgemäßen Desinfektionsifiittels hergestellt:

1. H₂O (demineraiisiert) '/. * 182,6 g

2. Hydroviton 2/059353~(Drägoco) 1,0 g \; 3. Ethanol (99,6 %ig-vergällt) .. 808,0 g

4. PCL liquid 2/066210 (Dragoco) . 1,0 g

5. Rote-Bete-Extrakt / ■ " "" - - 0,1 g

6. Farnesol " ·- . ' . " ." l,0~~g

7. Biobranii-wasserlösl. 2/012600 (Dragoco) 0,3 g .-j_5 8. Kamilledestillat^2/280930 (Dragoco) 1,0 g

9. Gemäß Beispiel 1 verwendetes, mit Myristin-

säure umgesetztes Proteinhydrolysat 5,0 g

Die Herstellung und Weiterbehandlung dieses Desinfektionsmittels erfolgte in der gleichen Weise, wie sie in 2Q Beispiel 1 beschrieben wurde. Das hergestellte Desinfektionsmittel war eine klare Flüssigkeit von alkoholischem Geruch.

Die Untersuchung hinsichtlich seiner Eigenschaften (toxi-_2tsehe Eigenschaften, sensibilisierende Eigenschaften,
hautreizende Eigenschaften, Wirkung auf Hepatitis-B-Viren und als Händedesinfektionsmittel) ergab, daß das so hergestellte Desinfektionsmittel mit dem in Beispiel 1 hergestellten Produkt vergleichbar war.

■ - ■ ' -

Beispiel 8

Aus den folgenden Bestandteilen wurde 1 kg eines erfindungsgemäßen Desinfektionsmittels hergestellt:
.

EPOCOPY

3422496;	q
18 2,6	■•j
ι , ■:■	g
808, 0	g
1,0	g
ο,ι	g
ι,ο	g
0,3	g
1,0

... ■ - 31

Ϊ-. H„O (demineralisiert)

-2, Hydrovi ton ..2/059353 (Dragoco)

3. Ethanol (99,6 %ig-vergällt)

4. PCL liquid 2/066210 (Dragoco) 5 5. ec-Bisabolol nat.

£(-)-alpha-BisabololJ , 95 %ig 6. Thymol . ·· ^"
"~~~ 7. Biobranil-wasserlösl. 2/012600 (Dragoco)

8. Kamilledestillat 2/280930 (Dragoco) 9. Gemäß Beispiel 1 verwendetes, mit Myristinsäure umgesetztes Proteinhydrolysat 5,0 g

Dieses Desinfektionsmittel wurde in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 "beschrieben, hergestellt und weiterbehandelt. Das hergestellte Produkt war eine klare Flüs-15,--" sigkeit von alkoholischem Geruch. „

Das Produkt war, wie Untersuchungen ergaben, hinsichtlich seiner Eigenschaften (toxische Eigenschaften, sensibilisierende Eigenschaften, hautreizende Eigenschaften, Wirkung als Desinfektionsmittel und auf Hepatitis-B-Viren) mit dem in Beispiel 1 hergestellten Produkt vergleichbar.

Beispiel 9 25

1. H₂O (demineralisiert) 182,6 g

2.~D-Sorbit 1,0 g

30 ""-

3. Ethanol (99,6 %ig-vergällt) ' 808,0 g

-4. PCL liquid 2/066210 (Dragoco) 1,0 g

5. «-Bisabolol nat.

t(-)-alpha- Bisabolol^ , 95 %ig 0,1 g

6. Eugenol 1,0g

7. Biobranil-wasserlösl. 2/012600 (Dragoco) 0,3 g

8. Kamilledestillat 2/280930 (Dragoco) 1,0 g

9. Gemäß Beispiel 1 verwendetes, mit Myristin- ■§,_:r . säure umgesetztes Proteinhydrolysat

BAD ORIGINAL

•V "~

Dieses Desinfektionsmittel wurde in. der gleichen Weise ^- wie.in Beispiel 1 beschrieben, hergestellt und weiter-"' behandelt.. Es war_eine_Jcl.are Flüssigkeit von alkoholischem Geruch. -

Untersuchungen haben ergebenT—daß das so hergestellte ^ Desinfektionsmittel hinsichtlich seiner toxischen, sen-

sibilisierenden "urLd_hautreizenden Eigenschaften sowie — . . . ..

-seiner Wirkung auf Hepatitis-B-Viren und als Händedes-

'-"' . 10 'infektionsmittel mit dem gemäß Beispiel 1 hergestellten Produkt vergleichbar war.

20

25

30

EPO COPY

Tabelle 1

Bestimmung dot bakteiiostaLι sehen und fungi statischem Wirksamkeit sowie geeigneter-Inaktivierungssubstanzen

Konzen-" S. aureus ■ S. faecalis E-. coli tration*) _{1 2} 3 4 5 1 ^2—3 4 ~5 12 3 4

50	-	_ -'	_	_	__	-	-
25	+	_ _ _	- -	■-	-	-	-
10	+	_ _	-		_-	+	+
5	+	+ + +	+	■ +	+	+	+
2,5	+	+ " + +	+	+	+	+	+
1	+ + +	+	- ₊

Konzen- P. mirabilis tration*) V₂₃₄₅

Ps. aeruginosa C. albicans 12345 12345

50 25 10

5 2,5

*) Produkt von Beispiel 1

Medium: 1 : CSL

2: CSL + 3 % Tween 80 + 2L % Saponin + 0,1 % Histidin 3: CSL.+ 3 % Tween 80 + 3 % Saponin +0,1 % Histidin

+ 0,1 % Cystein:

4: CSL + 3 % Tween 80 + 0,3 % Lecithin +0,1 % Cystein 5: CSL + 3 % Tween 80 + 3 % Saponin + 0,3 % Lecithin + 0,1 % Histidin + 0,1 % Cystein

+ = Wachstum des Testkeims (Bestätigung in der Subkultur) - = kein Wachstum des Testkeims

•ν -

Tabelle 2 , Λ","

Besl'immung der bakteriziden und fungiziden Wirkung dos Produktes von BeispieJLJLJm qualitativen Suspensionsversuch

Testkeime (KBE/ml)

Staph. (5,1 3

aureus
10⁸)

Konzentration des Produktes

Einwirkzeit (min) 1/2 1 2

100' 75 50

30 25

E. coli (1 χ 10⁹)

100 75

■ 50 35 30 25

P. mirabilis
(1 χ 10⁹)

100 75 50 35 30 25

Ps. aeruginosa (1 χ 10⁹)

100 75 50 35 30 25

C. albicans
(1 χ 10⁷)

100 75 50

30 25

3 % Tween 80, 3 % Saponin 0,1"% Histidin

Inaktivierungssubstanzen: (in allen Tests) Kontrollen in WSH: Bei allen Testkeimen nach 5 Min. positiv

Nachbeimpfung nicht

getrübter Kulturen: Bei allen Tests nach 24 Std. positiv + = Wachstum des Testkeimes (Bestätigung in der Subkultur) - = Kein Wachstum des Testkeimes

3422Λ96

-Tabelle 3 ~ -

Bestimmung der bakteriziden Wirkung des Produktes gemäß

Beispiel 1 im quantitativen Suspensionsversuch

.„_

Testkeime (KBE/ml): Staph. aureus ATCC 6538 (1 χ 10_g).

P. mirabilis ATCC 1.4153 (2 χ 10 )

Testkeime

jt—Logafithmische Reduktions- d.Produkts faktoren nach Einwirkzeiten

in Minuten
.1/2 1 · ' 5. - -

ohne Belastung	- .	Kontrollwert (Ig) in WSH	30	1,89	-	1,32	1,03	_ -
Stap_h. aureus ·	Kontrollwert (Ig) in WSH ~~	mit 0,2 % Albumin	35	- 4,41	3,74	> 6,12	' 1,95
-	P. mirabilis	Staßh. aureus	50	> 6 ,1 9	> 5,85	>6,12	> 6,18
- -			j 7,19	6,85	7,12	^6,18
		30	1,23	1 ,10	1,33	7,18
Kontrollwert (Ig) in WSH	40	>"5,26	: >5,49	^5,32	2,0
P. mirabilis	50	> 5,26	y 5,49	>5,32	>5,08
-		! 6,26	6,49	6,32	y 5,08
				6,08
Kontrollwert (Ig) in WSH	30	2,34
	35	4,79	3,94
50	^5,79	> 5,79
	6,79	>-5,79
Jo	1,19	6,79
40	> 5,34	1,53
' 50	^5,34	>5,23
	6,34	> 5,23
	6,23

EPO Oürr

τ*

Tabelle 4

Bestimmung der bakteriziden und fungiziden Wirkung des Produktes gemäß Bej_sp±el__l_im.Keimträgerversuch

Testkeime
(KBE/ml)

Konz.d. Anzahl bewachsener Keimträger Produkts nach Einwirkzeiten von (min) 5 15 - 30 60 120

jStaph. -aureus I (3 χ 10⁹)

E._ coli
(5 χΊθ⁹)

50 7-5-

100

5
5
0

5
0
0

5 5 0

0 (D-0

P. mirabilis (1 χ 10⁹)

100

5
0

'"^s 0

0 0 0

Ps. aeruginosa (2 χ 10⁹)

100

5
5
0

5
0
0

1 0 0

C. albicans
(3 χ 10⁷)

100

0
0
0

0 0 0

Kontrollen in WSH: Bei allen Keimarten Nachweis des Test-30 keimes" in der Subkultur

Nachbeimpfung nicht getrübter Kulturen:

Bei allen Testkeimen
nach' 24 Std. Trübung

5 = Anzahl bewachsener Keimträger (Nachweis in

der Subkultur)

Tabelle 5

,Prüfung der Wirksamkeit des Produktes gemäß Beispiel 1 bei der hygienischen Händedesinfektion

Testkeim: E. coli ATCC 11229 . . ' ■_ 9 χ 10⁸ KBE/ml

	Proband	-2x3	ml /60 Sek	Vorwerte*	Nachwerte*	- Reduktions
^r—	')'■ Nr.		(1g/ml)	(lg/ml)	faktor -(Ig)
10 Lfd.	-■■ 1	. (Referenzverfahren)	- 5,36	1,54	3,82
Nr.	^ 2	Hand -	6,76 '	2,54	4,22
" 1 "~	3 "'"		/7,12	1,80	5,32
2	4 -	. re/li	6,70	0,30	6,40
3	5 ·	re/li	6,48	2,23	-4,25
15.- 4	7	"re/li	6,65	0,00	6,65
5	8	re/li		- 0,00	6,83
6	10	re/li	6,83	2,96	3,64
7	11	're/li	^! 6,60	2,48	3,69
8	12	re/li	6,17	1 ,63	5,20 -
20 ₉	13	re/li	6,83	2,88	3,76
10	15	re/li	6,64	2,63	2,77
11	re/li	5,40
12	re/li
	re/li

Mittelwerte:

6,64

4,71

) (Ig re + Ig Ii)

EPO COr

15

3422436

Verfahrens Produkt gemäß Beispiel 1, 3 ml / 30 Sek.

-.3- 3 re/li 6,70 2,98 -3,72

J' 10 U ί j

-	Proband Nr. .	(geprüftes Verfahren)	Vorwerte* (lg/ml)	Nachwerte* (lg/ml)	Reduktions faktor (Ig)
Lfd. Nr. ·.	1	Hand	^ έΤ70	2,99	3,71
1	2 "_·---	re/li	6,90	2,76	4,14
2	3	re/li	6,70	2,98	-3,72
>3~	4	re/li	6,94	1,09 .""	'5,85
4	5 -	re/li	67δ6~	2,84 ~	3^72
5	./-7- -_._	re/li	6,65	1,73	4,92
6	8	re/li	6,56	!/78	4,78
7	10	re/li	6,10	2,27	- 3,83
8	11	re/li	6,73-,	1,74	4,99
9	12	re/li	6,10	1,45	4,65
10	13	re/li	6,47	1,82	4,65
11	15	re/li	6,92	2,37	4,55
12	re/li

25

Mittelwerte: 6,61 -4,46

30 *) (lg re + Ig Ii) : 2

EPO COPY

5."3 Vergleich von Referenzverfahren (R) und

	_^^< geprüftem Verfahren (P)	tisch paarweiser Vergleich der	Geprüftes Ve r f abus e η— - - -	bei beiden Differenz R-P	-
	Statis erhöbe (Wilco Lid. Nr.	nen Ig RF-Werte xon-Test) Referenz- verfahren	. 3,71	0,11	Verfahren
	■ 1	3,82 _;	4,14 3,72	0,08 1,60	Rang zahl
	3	4,22 5,32	5,85	0,55	2
10	4^	6,40	3,72	0,53	1 - 9
	5		-. 4,92	1,73	5,5^
^:—	- - 6	6,65	"4,78	2,05	4
15"	-_ 7	6,83	3,83 _	-0,19	10
-	8	3,64	4,99	-1 ,30	, 12
	9	3,69	4,65	0,55	-3
	10	5,20	4,65	-0,89	-8
20	11	3,76	4,55	-1,78	5,5
	12	2,77		-7
	-11

Rangsumme (+) : 49

Rangsumme (-) : 29

T-Wert : 29

Kritischer
T-Wert für
n=12 und p=0,1 :22

Der erhaltene T-Wert ist damit größer als der kritische Wert; die lg-Reduktionsfaktoren von R und P unterscheiden sich also nicht signifikant.

copy

Tabelle 6: Prüfung der Wirksamkeit des Produkts gem. 6.1 Verfahren; n-Propylalkohol 60 VoI %, 9-15

Sofortwirkung (5 min.) , '
Lfd. Prob. „_..., „ _. .„.. Ig NW_Qh RF

/ γ

Beispiel 1 bei der chirurgischen Händedesinfekt\ on ml / 5 Minuten (Referenzverfahren) \

Nr.

1
2
3

5'

6·

8'

10
11
12
13
14
15
16
17
18

Nr.

Hand Ig VW

Langzeitwirkung (3' h.) ' Hand Ig VW ¹^ ^NW3h Ί

1	Ii
2	re
3	re
4	Ii
5	Ii
6	re
7	re
8	re
10	re
11	re
12	Ii
13	re
14	Ii
15	re
17	re
18	Ii
19	re
20	Ii

Mittelwerte;

5,09	2,33
4.09	3,22
4,99	2,88
4,15	3,00
4,83	3,57
5,09	3,11
4,73	4,28
5,03	2,83
4,99	3,35
5,50	5,00
4,61	2,20
4,04	2,88
4,06	2,27
4,89	3,64
4,57	2,07
3,75	2,55
4,53	3,31
3,86	? ,3?

4,60

1,64 0,50 2,41 1,16 1 ,79 1,25 2,50 1 ,20 1 ,22 1,54 re
Ii
Ii
re

Ii
Ii
Ii
-Ii
Ii
re
Ii
re
Ii
Ii
re
Ii
re

4,91;
4,63 '
5,09

4,50

,'4,39

5,23

4,90

.4,73·,'/

5,29

5,76

4,29

4,19

3'58

4,54

4,49
' 3,81

4,42

4,01 /

2,87

4,08

4,16

3,99

4,27^!

1,90

3,18

2,52

2,88

4,78

2,75

1,59

0,90

2,02

3,51

3,47

1,8 V·

2,52 \

4,60

^RF3h

2,04

0,55,

0,93

0,5V

0,12

3,33

1,72

21,21

41

0/98 1,5,4 2,60 2,68 2,52 0,98 0,34 2,61 1 ,49

1 ,64

■'§

cn :.

-ι	E	O	CO
ε ^.	CP	4J	' 4>·
CP H	rH	Ul
	Q)	G
Q)	OJ	O	ro
4J		•Η	CB
U	Q)	4J	CD
Q)	3	,y
		3
M	υ	T)
O	to	Q)
>	2	^ .


		··
CP	CP	tu ...
Γ—I	r-l

co cn

co

6.2 Verfahren: Produkt gem. Beispiel 1, 10 - 18 ml

ι Ο cn

/ 5 Minuten (geprüftes Verfahren)

cn

Lfd.
Nr.

1
2
3

4
5
6
7
8
9

10
11
12
13
14
15
16
17
18

Sofortwirkung (5 min)

Hand Ig VW

Prob.
Nr.

1
2

3
4
5
5
7
8

10
11
12
13
14
15
17
18
19
20

Ig NW . RF oh

Hand

Langzeitwirkung (3h)

Ig VW lg'NW_3h RF_3n

re
Ii
Ii
re
re
Ii
■ Ii
Ii
Ii
Ii
re
Ii
re
Ii
Ii
re
Ii
re

5,08 4,80 4,71 4,05

4,81 4,84 4,39 4,64 5,18 5,12 4,05 3,90 3,60 4,03 4,76 4,87 4,03

2,94 3,14 2,60 2,91 4,55 3,37 3,66 2,54 2,98 4,10 3,79 2,71 2,70 2,34 2,08 3,35 4,20 2,69

Mittelwerte:

4,54

2,14	Ii
1 ,66	re,
2,11	re
1,14	Ii
0,36 ^;	Ii
1 ,44	re
1 ,18	re
1,85	re
1 ,66	re
1,08	re
1,33	Ii
1,34	re
1 ,20	Ii
1 ,26	re
1,95	re
1,41	Ii
0,67	re,
1,34	Ii
1,395

5,16	2,28
4,40	3,37
4,99'	2,76
3,72	1 ,82
5,58 .	4,3j
4,61	4,36
4,76	- 3,93
4,54	2,6J>
4,13 ^J	ί
4,91 '	4,45
5,00	3,73
3,77	2,59
3,60 .	2,87
4,30	4,03
4,34	2,83
4,59 '	3,93
4,86 .	3,85
4,47	. 2,07

2,88 1 ,03 2,23 *1 ,90 '1,21 0,25 0,83 1 ,92 1,27 ί 0,46 1 ,27 1,18 0,73 0,27 1,51 0,66 1 ,01 2,40

C — (D.

r- r-\ U rH E

r-l —

	CJ	r—
Q)	jj	ο;
4J	S-i	■η
U	O	XJ
ω
U	"ΰ
O	C	ω
>

V^ tu

4,54

1 ,28

3 4 2 2 4

0.

6.-5 Vergleich von Referenzverfahren (R) und

geprüftem Verfahren (P)	stisch paarwe enen Ig RF-We	Referenz- Verfahreri	rte (Wilcoxot	^h der bei beiden Verfahren -i-Test)	Rang zahl
	a) Sofortwirkung	·- 2,86	- - -		13
Stati erhob	Lfd. Nr.	0,87	Geprüftes'" • Verfahren	-■ Differenz R-P	-15 —
1	2,11 .		0,72	": entfällt
2 - "	1,15		-0,79	1,5 -
3	J 1,26	"Jf 66	0,00	16 _
4 -"	/1,98	2,11 _	0,01	8
5	0,45	1,14	0,90	-14
6	2,20	0,36	0,54	7
7	1,64.	1,44	-0,73	- 3
8	0,50	1,18	0,45	-11
9	2,41	1,85	-0,02	17
10	1,16	1,66	V-0,58	- 4
11	1,79	1,08	1,08	12
12	1,25	1,33	-0,18	-1,5 -
13	2,50	1,34	0,59	9,5
14	1,20	1,20	-0,01	— — 6
15	1,22	1,25	0,55	9,5
16	1,54	1,95	-0,21	5
17-		1,41	0,55
18	0,67	0,20
1,34

i Rangsuitune ( + ) : 98,5

i Rafigsumme (-): 54,5

₃₀jT-Wert: 54,5

Kritischer T-Wert für η = 17 und p= 0,1 : ⁴⁸

:Der erhaltene T-Wert ist- größer als der kritische Wert; i die lg-Reduktionsfaktoren für die Sofortwirkung von R und P 'unterscheiden sich also nicht signifikant.

EPO COPY

zu Tabelle 6.3

1(3 20 25

b) Langzeitwirkung -	Referenz- Verfahren	Geprüftes Verfahren	Differenz R-P	Rang zahl
Lfd. Nr.	2,04 -	: 2,88	_ -0,84	- 7
- 1	0,55		-0,48	- 4
2	0,93	2,23	-1 ,30	-12
3	0,51	T, 90	-1 ,39	-13
4	0,12	1,21	-1,09	-1 0
5 ; .	3,33	0,25	3,08	- 18
6	1,72	0,83	0,89	8
7	2,21 - .	1 ,92	0,29	^2
8 ."""	. '2,41	1,27	1,14	11
9	.0,98	0,46	0,52 — -<»	5
10	1/54	1,27	0,27	1
11	2,60	• 1,18	1,42	14
12	2,68	0,73 -	1,95	16
13 -	2,52	0,27	. 2,25	17
14	0,98	1,51	-0,53	- 6
15	0,34	0,66	-0,32	- 3
16	2,61	1,01	1 ,60	15
17	1,49	2,40	-0,91	- 9
18	(+): 107 (-): 64 64			Kritischer T-Wert für η = 18 und ρ = 0,01 : 55
Rangsunune Rangsumme T-Wert:

30

Der erhaltene T-Wert ist größer als der kritische Wert; die lg-Reduktionsfaktoren für die Langzeitwirkung von R und P. unterscheiden sich also nicht signifikant.

Ab

Claims

Patentansprüche

1. Hautdesinfektionsmittel, enthaltend Ethanol, Propanol, Isopropanol oder Gemische derselben und Wasser, dadurch gekennzeichnet, daß es ein in wenigstens 60%igem Alkanol lösliches Proteinhydrolysat in gelöster Form enthält, das mit C₀ - C„ gesättigten oder-(ein- und mehrfach) ungesättigten Fettsäuren umgesetzt ist.

2. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens 60 % der Alkohole bzw. deren Gemische enthält.

3. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß

- das Proteinhydrolysat mit Myristinsäure umgesetzt ist.

4. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß das Proteinhydrolysat die folgende Aminosäurezusammensetzung aufweist:

"Hüro Rankfurt/rr.mkfiirl office:

EPO COPY J

•Hum Mut« hen/Munich office:

lce Ui

IWiTJTtI OlMTIIIWl

TW. CM

Trlex: 4-l()K7(i olilcx (1

|)·ΚΟΓ>(ι l

TcI. OKItil/(U(Ki-l

TcIcM.ιχ:

ssc- iMwiinuic I'usi.si I mm k Mi'nu Iwn ι:ΐ(ίΟΓ·2Κ(υ i^lXI.(i (CiI*. 2+.Ί) Iclcicx HKiIKlH) = |)ilw,l.Ml'C

Asparag.i nsaurc G1ut am ι ηsauro Lysin Arginin Histidin Tyrosin Phenylalanin Hydroxyprolin Prolin Cystin Methionin Leucin Isoleucin Valin Glycin Alanin Serin Threonin

0,2 - 10 Gew. - 1,0 - 14 ·' 1,1 - 8,0 Il 0,8 - 12,0 Il 0,3 - 1,8 It 0,2 - 3,7 Il 0,5 - 7,0 Il 0,5 - 20, 0 Il 0,6 - 18 Il 0 9,0 Il 0 2 Il 0,9 - 10 Il 0,2 - 3,7 Il 0,7 - 7,0 Il 0,7 - 30 Il 1,0 - 13,5 1,0 - 9,7 Il 0,5 - 6,0 11

Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Proteinhydrolysat die folgende Aminosäurezusammensetzung aufweist:

Asparaginsäure Glutaminsäure Lysin Arginin Histidin Tyrosin Phenylalanin Hydroxyprolin Prolin Methionin Leucin Isoleucin Valin Glycin

3,7 - 7,7 Gew.-% 4,9 - 9,9 Il 2,7 - 5,7 It 6 - 10 Il 0,5 - i,i Il 0,3 - 0,7 Il 1,3 - 2,3 Il 7 - 13 Il 10,9 - 16,9 Il 0,5 - i,i Il 2,2 - 4,2 Il 0,8 - 1,6 Il 1,6 - 3,2 Il

20,2 - 28

BAD OBlGVNAL

,Alanin · 6,5-12,

5 Gew.-%

Serin 2,4 - 4,4

Threonin- 1,4 - 2,4 "

6. Haütdesinfektionsmittel nach Anspruch 1-5,

dadurch geken- n-r ζ e i c h η e t , daß es zusätzlich ein oder mehrere Feuchthaltemittel aufweist.

10

7. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 6, d a durch gekennzeichnet, daß es als Feuchthaltemittel einen flüssigen Feuchthaltefaktor, bestehend aus einem Gemisch von Aminosäure, Natriumlactat, Harnstoff, Allantoin und mehrwertigen

15 Alkohole^ und/oder ein von Weizenkleie abgeleitetes Produkt aufweist.

8. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 1-7,

dadurch gekennzeichnet, daß es 20 zusätzlich ein oder mehrere bakteriostatisch wirkende Mittel aufweist.

9·. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß es als bakteriostatisch wirkendes Mittel Farnesol enthält.

10. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 1-9,

dadurch gekennzeichnet, daß

es zusätzlich ein oder mehrere entzündungshemmende

Mittel enthält.

11. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß es

s

als entzündungshemmendes Mitte] (-)- &-Risabolol enthält.

EPO COPY

-A-

12. Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 1 - 11, dadurch gekennzeichnet , daß es zusätzlich einen wässrig-alkoholischen Auszug

aus der Kamillenblüte enthält.

13.

a) b)

Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 1 - 10, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgende Zusammensetzung aufweist:

Wasser (demin.)

-

Gew.-'

c)

e) f)

g)

h) i)

Feuchthaltemittel, insbesondere flüssiger Feuchthaltefaktor, bestehend aus einem Gemisch von Aminosäure, Natriumlactat, Harnstoff, Allantoin und mehrwertigen Alkoholen Alkohol bzw. Gemische, insbesondere Ethanol (99,6 %ig) Rückfettungsmittel, insbesondere Cetearyloctanoat entzündungshemmendes Mittel, insbesondere ( - ) -^-Bisabolol (nat.) Bakteriostatikum, insbesondere Farnesol Feuchthaltemittel, insbesondere ein von Weizenkleie abgeleitetes Produkt, das Sterole, Palmitinsäure, Ölsäure, Linolsäure, Linolensäure, Triglyceride der genannten Fettsäuren, Phospholipide und Tokopherole enthält? entzündungshemmendes Mittel, insbesondere Kamillendestillat mit Säure umgesetztes Proteinhydrolysat, insbesondere das Proteinhydrolysat gemäß Anspruch 4 oder 5, das mit Myristinsäure umgesetzt ist 0, OS - 2,5

0, 0,005 0,05 -

-

2,5

0,01 - 0,5 0,05

0,01 - 3,5

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i'' Hautdesinfektionsmittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgende Zusammensetzung aufweist:

a) Wasser (demin.) 19,06 Gew.-% 5

b) Feuchthaltemittel, insbesondere flüssiger Feuchthaltefaktoirr bestehend aus einem Gemisch von Aminosäure, Natriumlactat, Harnstoff ,--Allantoin und mehrwertigen Alkoholen 0,1

;

c) Alkohole oder deren Gemische,

insbesondere Ethanol (99,6 %iq) 80,0 "

d) Rückfettungsmittel, insbesondere

Cetearyloctanoat - 0,1 "

e) entzündungshemmendes Mittel, insbesondere (-)-<£ -Bisabolol (nat.) 0,01

f) Bakteriostatikum, insbesondere Farnesol 0,1 "

g) Feuchthaltemittel, insbesondere ein von

Weizenkleie abgeleitetes Produkt, das

Sterole, Palmitinsäure, Ölsäure, Linol-

säure, Linolensäure, Triglyceride der genannten Fettsäuren, Phospholipide und Tokopherole enthält, 0,03

h) entzündungshemmendes Mittel, insbeson-

dere Kamillendestillat 0,1

i) mit Säure umgesetztes Proteinhydrolysat, : insbesondere das Proteinhydrolysat gemäß Anspruch 4 oder 5, das mit

Myristinsäure umgesetzt ist 0,5 "

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