DE3331874A1 - Neue thiophenderivate - Google Patents

Description

-9- Case 130-3950

Case 130-3950

NEUE THIOPHENDERIVATE

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Thiophenderivate, ihre Anwendung als Fungizide, Zubereitungen die eine optimalere Anwendung gestatten und die Herstellung dieser Thiophenverbindungen und von Zubereitungen die neuen Thiophenverbindungen enthalten.

Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I

^R2

worin R,, Rp und R-, unabhängig voneinander H, C, -Alkyl, C, .Alkoxy,

C,,Alkylthio oder Halogen gewählt aus F, Cl und Br, bedeuten X eine Gruppe CH(R₄)R₅ oder eine Gruppe N(Rg)COOR₇, bedeutet,

worin R. H oder C,_.Alkyl, bedeutet, _Z,_RI

R_c COZR₅₃, CON(R₀)OR_1n, CN, CHO, CH^ ⁹ ,

3 ö y IU ^7 ι η ι

^{1 R} 10

•eCORff 1

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C(R"_g)=N0R"₁₀, C(R₁₁J=CR₁₂R₁₃ , CsC-R₁₄₅ Allenyl; eine unsubstitirierte oder durch C, ,Alkyl substituierte 2,2-Dihalo-l-cyclopropylgruppe; oder eine unsubstituierte oder substituierte Phenylgruppe, bedeutet

Rg C, -Alkyl, bedeutet,
R₇ C|_gAlkyl, C₃_gAlkenyl or C_3-5Alkinyl, bedeutet,

wobei Rg und R₇ zusammen für CH₂-CHp stehen können, und worin Z und Z¹ 0 oder S, bedeuten,· Rn C, gAlkyl, C₃ gAlkenyl oder C₃_gAlkinyl, bedeutet wobei ZRg zusammen mit R- zu einer Gruppe ZCH(R₁C)-CHp verknüpft sein kann in der Z obige Bedeutung hat und R_1C. H oder CH₃, bedeutet,
R_g, R'g und R"_g H oder C_1-4Alkyl, bedeuten R₁₀, R'_lo und R"_lo C^Alkyl bedeuten,

wobei Rg mit R_1Q, R'_g mit R'_lo und R"g mit R"_lo zu einer Alkylengruppe verknüpft sein kann unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen Heterorings

R₁₁, R₁₂ und R₁₃ unabhängig voneinander, H, C-. .Alkyl und Halogen gewählt aus F, Cl oder Brom, bedeuten,

R-. H, C, .Alkyl oder Halogen gewählt aus Cl, Br und I, bedeutet, und Y für H,

oder für einen unsubstituierten oder durch Halogen, gewählt aus F, Cl und Br oder durch CN substituierten Kohlenwasserstoffrest der Reihe C, gAlkyl, Cp_gAlkenyl oder Cp_gAlkinyl, steht;

oder für C_{? g}Epoxyalkylen oder C₃ gCycloalkyl, steht; oder für einen 5-gliedrigen heterocyclischen Ring der 1 bis Heteroatome gewählt aus 0, S und N enthält und der unsubstitutiert oder durch C,_-Alkyl oder Halogen gewählt aus F, Cl oder Br, substituiert sein kann:

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oder für (A)_n-Az oder (A)_n-Y₁-NRg₃R₁₀₃ ^stenti oder für (A) Z-,H und Ester oder Aether davon steht; oder für unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl steht, und worin A CH₂ oder CH(CH₃)
η 0 oder 1

Az 1-Azolyl enthaltend 1 bis 3 N-Atome, Y eine kovalente Bindung oder NH Rg₃ H oder C^Alkyl

R_1n. C₁ ,Alkyl
lua i-'t

und Z₁ 0 oder S bedeuten.

Falls einer von R₁, R₂, R₃ und R₄ C^Alkyl bedeutet, oder eine solche Gruppe enthält, dies ist insbesondere CH₃.

Falls R₅ 2,2-Dihalo-l-cyclopropyl bedeutet, stehen beide Halogensubstituenten für F, Cl oder Br, insbesondere Cl oder Br, vorzugsweise Cl; beide Halogensubstituenten sind vorzugsweise identisch. Anfällige C_1-4-Alkylsubstituenten von 2,2-Dihalo-l-cyclopropyl bedeuten insbesondere CH₃.

Falls Rj. Phenyl bedeutet, ist diese Gruppe zweckmässig mono- oder disubstituiert. Geeignete Substituenten dieser Phenylgruppe sind z.B. C, ₄~ Alkyl(CH₃), C_1-4AIkOXy(OCH₃) und Halogen (F, Cl, Br).

R_c ist insbesondere CH-.

Falls einer von R₇ und R_g für C_1-4Alkyl steht, ist dies insbesondere C, JMkyl, vorzugsweise CH₃.

Falls einer von R_g, R'g, R"_g, R_]n, R'_1Q und R"_lo für C-^Alkyl steht, ist dies z.B. CH₃.

Falls Rg und R-._n, bzw. R'_g und R'_lo» bzw. R"_g und R"_in zusammen für Alkylen stehen, ist dieses Alkylen zweckmässig unverzweigt.

CX)PYj

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Falls einer von R,,, R,₂ ^und R₁₃ C,_.Alky1 bedeutet, ist dies insbesondere CH,.

Falls einer von R,,, R,₂ und R,₃ Halogen bedeutet, ist dies insbesondere Cl oder Br, insbesondere Cl.

Falls R, C,.Alkyl bedeutet, kann dieses unverzweigt oder verzweiqt sein und bedeutet z.B. CH₃.

Falls Y durch Halogen substituiertes Kohlenwasserstoff ist, steht das Halogen insbesondere für Cl oder Br.

Falls Y substituiertes Kohlenwasserstoff bedeutet, steht der Kohlenwasserstoffrest insbesondere für C, gAlkyi, insbesondere für

Falls Y unsubstituiertes C-, ,-Alkyl bedeutet, steht dieses insbesondere für C- rAlkyl, vorzugsweise für C-gAlkyl oder 2-CH₃-I-butyl.

Falls Y C₃ gAlkenyi bedeutet, ist dies vorzugsweise CH=CH-CH₃. Falls Y C₃ ,-Cycloalkyl bedeutet, ist dies insbesondere Cyclopropyl oder Cyclobutyl.

Falls Y einen 5-gliedrigen Heteroring bedeutet, kann dieser aromatisch oder hydriert sein; Beispiele geeigneter heterocyclischen Reste sind Furyl (z.B. 2-Furyl), Tetrahydrofuryl, Thienyl, Isoxazolyl und Thiadiazolyl Geeignete Substituenten solcher heterocyclischen Gruppen sind insbesondere insbesondere Cl, Br und CH-. Falls diese heterocyclischen Gruppen substituiert sind, sind sie vorzugsweise monosubstituiert.

Geeignete Bedeutungen von Az sind z.B. Pyrazol-1-yl, Imidazol-1-yl und lH-1,2,4-Triazo1-1-yl.
Falls R_g C, .Alkyl bedeutet, ist dies insbesondere CH₃ oder CpH₅.

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R,Q bedeutet insbesondere CH₃.

Geeignete Beispiele von Verbindungen der Formel I, worin Y verestertes (A) Z,H bedeutet, sind Ester von Alkancarbonsäuren (wie CH₃COOH), von Alkansulfonsäuren (wie CH₃SO₂OH), von einer Dialkylsulfamsäure (z.B. (CH₃)₂NS0₂0H), von einem funktionellen Derivat der Kohlensäure usw

Geeignete Beispiele von Verbindungen der Formel I, worin Y veräthertes (A) Z,H bedeutet, sind z.B. Verbindungen der Formel I, worin Y (A) Z,W bedeutet, in den A, η und Z, obige Bedeutung besitzen und W eine unsubstituierte oder durch Halogen (F, Cl, Br) substituierte Gruppen der Reihe C^gAlkyl (insbesondere CH₃, C₂H₅), C^Alkenyl (insbesondere CH₂-CH=CH₂), C₃_₆Alkinyl (insbesondere CH₂C=CH), C_1-4-Alkoxy-C^alkyl (insbesondere CH₂OCH₃) und C^Alkylthio-C^alkyl (insbesondere CHpSCH.,) bedeutet oder für eine Pyranylgruppe steht.

Bevorzugte Verbindungen der Formel I haben eine oder mehrere der folgenden Merkmale:

- die Gruppe (X)COY ist in 3-Stel lung des Thiophenringes,

- R₃ ist H, Cl oder Br,

- R₃ ist Br,

- R₁ ist in o-Stellung von N(X)COY,

- R₁ und R₂ sind in o,o'-Stellung von N(X)COY,

- R₁ und R₂ sind gewählt aus CH₃, Cl, OCH₃ und SCH₃,

- mindestens eines von R-. und R₂ ist OCH₃ oder SCH₃

- X ist CH(R₄)COZR₈, N(CH₃)COOC₁_₆Alkyl,

- R₄ ist CH₃,

- Z und V bedeuten 0,

- Rg ist C

- Rg ist verknüpft mit R₄ zu

- X ist CH(CH₃)COOCH₃,

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- X ist Tetrahydro-2-furanon-3-yl

- X ist 2-0xo-3-oxazolidinyl,

- X ist N(CH₃)COOCH₃

- Y ist CH₂OH, CH₂OCH₃, CH₂OC₂H₅, CH₂OCH₂-CH=CH₂, CH₂OCH₂-C=CH,

CH₂OCH₂OCH₃, CH₂OSO₂N(CH₃J₂, CH₂Cl, HC₃H₇, nC₄H_g, Cyclopropyl, CH=CH-CH₃, 2-Furyl, Benzyl oder 2-Tetrahydrofuryl.

Die Erfindung betrifft auch Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der Formel Ia

CH(R₄)-R'₅ uS Ia .

worin R¹^ die obige für R₅ angegebene Bedeutung, mit der Ausnahme von

Allenyl besitzt,
Y' die obige für Y angegebene Bedeutung besitzt mit der Ausnahme

von CH₂Z₁H, ^AY]NRg_aR_1Oa und C₂_₅Epoxyalkylen, und R,, R₂, R-, R-, Z,, A, Y-,, R_q und R,-. die obige Bedeutung besitzen,

erhält, indem man eine Verbindung der Formel II

worin R,, R_?, R,, R₄ und R' obige Bedeutung besitzen mit einer Verbindung der Formel III

Y'-CO-E III worin E Halogen oder Y¹COO bedeutet,

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und Y¹ obi ge-Bedeutung besitzt, N-acyliert, oder

b) eine Verbindung der Formel Ia, wie oben definiert, erhält, indem man eine Verbindung der Formel IV

IV

worin R,, R„, R. und Y¹ obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel V

R'₅-CH(R₄)-L V

worin R. und R' obige Bedeutung besitzen und L eine Abgangsgruppe bedeutet, die 'dazu befähigt ist unter den Reaktionsbedingungen abzuspalten, umsetzt,

c) eine Verbindung der Formel Ib

worin R R R und Y¹ obige Bedeutung besitzen, und R' und R¹, die obige für R_ß und R₇ angegebene Bedeutung besitzen jedoch nicht zusammen für CFLCH_? stehen können, erhält, indem man eine Verbindung der Formel VI

NH-COOR' NC VI

copy

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worin R₁, R^, R₃₅ R'_? und Y¹ obige Bedeutung besitzen, in Salzform mit einer Verbindung der Formel VII

worin R'_fi und L obige Bedeutung besitzen, N-alkyliert,
d) eine Verbindung der Formel Ic

^Ic

R₂

worin R-,, R_?, R- und Y¹ obige Bedeutung besitzen, erhält, indem man eine Verbindung der Formel VIII

NH-NH-COOCH CH_?L VIII

worin R-,, R_?, R^ und L obige Bedeutung besitzen, in beliebiger Reihenfolge
α) N-acyliert, unter Verwendung einer Verbindung der Formel III,

wie oben definiert, als N-Acylierungsmittel und ß) einer basen-katalysierten Cyclisierung unterwirft,

e) eine Verbindung der Formel Id

_n/CH(R₄)-CH=C-CH_{2 Id}

^xco-y

copy ■

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worin R,, R_?, R₃, R« und Y obige Bedeutung besitzen, erhält, indem man eine Verbindung der Formel Ic,

^R3 R₂

worin R-,, R₂, R₃, R₄ und Y obige Bedeutung besitzen, mit CH_?Q, unter den Bedingungen nötig für die Umwandlung einer Acytylengruppe zu einer Allenylgruppe, behandelt,

f) eine Verbindung der Formel If.

If

worin R^, R₂, R₃, Z-, und X obige Bedeutung besitzen, durch base-katalysierte Alkolyse der entsprechenden Ester (im folgenden Verbindungen der Formel Ig) erhält, g) eine Verbindung der Formel Ih

N-"^{X Ih}

worin R,, R₂, R₃, A, R_g ; R-j_Oa> Y₁ und X obige Bedeutung besitzen, durch nukleophile Substitution der Gruppe L in einer Verbindung der Formel IX

IX

COPY

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worin R,, (L,. R-, A, X und L obige Bedeutung besitzen, durch Umsetzung mit den Nukleophil der Formel X '

Vl0a^NY'l ^X

worin R„ und R,- obige Bedeutung besitzen und V₁ H oder NH₂ bedeutet, erhält,

h) eine Verbindung der Formel Ii

^V2 worin Y" C₂_gEpoxyalkylen bedeutet,

und X, R,, R_? und R- obige Bedeutung besitzen, durch Epoxydierung der entsprechenden Alkenyl verbindung der Formel Ij

2 ³

worin R-,, R_?, R- und X obige Bedeutung besitzen

und Y"¹ C₂_₆Alkenyl bedeutet, erhält,
i) eine Verbindung der Formel Ik

^Ik

worin R-,, R_?, R-., R. und Y obige Bedeutung besitzen, und Hai Halogen aus Cl, Br und I bedeutet, durch Substitution des Acetylen-Wasserstoffes durch Hai in einer Verbindung der Formel Ie, wie oben definiert, erhält.

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Die erfindungsgemässen Verfahren können analog zu bekannten Methoden durchgeführt werden.

Die N-Acylierung gemäss Verfarhen a) wird zweckmässig in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind z.B. aromatische oder halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Toluol, Chlorbenzol oder Dichlormethan. Falls E Halogen bedeutet, ist dies insbesondere Chlor. Die Anwesenheit einer Base wie NaHCO- oder Triethylamin ist von Vorteil, insbesondere falls E für Halogen steht. Eine geeignete Reaktionstemperatur liegt zwischen 0° und HO⁰C, z.B. bei 20° bis 30⁰C.

Die Verbindungen der Formel IV können bei der Umsetzung in Verfahren b) in freier (sauer) Form oder in Salzform, z.B. in Alkalimetallsalzform (wie das Na-SaIz) verwendet werden. Solche Salze werden durch Umsetzung der entsprechenden Amiden der Formel IV in sauer Form mit einer geeigneter Base, wie NaH, in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, z.B. in einem Dialkylamid einer Carbonsäure oder einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Dimethylformamid oder Toluol, erhalten. Die Umsetzung einer Verbindung der Formel IV in Salzform mit einer Verbindung der Formel V verlauft glatt, im allgemeinen bereits bei Raumtemperatur; man geht zweckmässig so vor, dass man eine Verbindung der Formel IV in Salzform zugibt.

Beispiele geeigneter Bedeutung von L (Verbindungen der Formel V) sind Halogen, insbesondere Cl oder Br, oder Alkyl-S0₂0 (z.B. Mesyloxy) bzw. Aryl-SO₂O (z.B. Tosyloxy).

Verfahren c) kann unter analogen Bedingungen wie für Verfahren b) beschrieben durchgeführt werden, unter Verwendung einer Verbindung der Formel VI in Salzform (z.B. in Na-Salzform).

Die N-Acylierung von Verbindungen der Formel VIII wird ebenfalls zweckmässig in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen

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Lösungsmittel wie Toluol, Chlorbenzol bei einer Temperatur von 50° bis 120⁰C, z.B. bei 80⁰C durchgeführt.

Der Ringschluss gemäss Verfahren d) (Schritt ß) kann in einem wasserfreien Medium das inert ist unter den Reaktionsbedingungen (z.B. Dimethoxyethan, Toluol) in Gegenwart eines säurebindenden Mittels (z.B. NaH₁ NaNH₂), NaOC₂H₅) durchgeführt werden. Andererseits kann der Ringschluss auch in einem wässrigen/organischen Zwei-Phasen-System in Gegenwart einer anorganischen Base (z.B. NaOH), gewünschtenfal Is unter Zusatz von katalytischen Mengen eines Phasentransferkatalysators, durchgeführt werden.

Die Umwandlung einer Acetylenverbindung in einer Allenyl-Verbindung durch Reaktion mit Formaldehyd gemäss Verfahren e) ist eine an sich bakannte Methode (siehe z.B. EPA 44482). Sie wird zweckmässis in Gegenwart eines Amines, z.B. Diisopropylamin, und eines geeigneten Katalysators, z.B. einer Kupferverbindung wie Kupfer(I) bromid durchgeführt.

Die basekatalysierte Alkoholyse gemäss Verfar en f) wird zweckmässig unter milden Bedingungen, z.B. bei Raumtemperatur, vorzugsweise in einem Ueberschuss eines Alkohols wie Methanol und in Gegenwart einer katalytischen Menge eines Na-alkoholates wie NaOCH₃ durchgeführt.

Die nukleophile Substitution gemäss Verfahren g) wird zweckmässig in einem unter den Reaktionsbedingungen inertem Lösungsmittel (z.B. einem Alkohol, Kohlenwasserstoff, Nitril oder Amid wie Ethanol, Toluol, Acetonitril, Dimethylformamid) bei einer Temperatur zwischen 20° und 110⁰C, z.B. 8O⁰C durchgeführt. Die Reaktion wird zweckmässig in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie einer organischen tert. Base oder einer anorganischen Base, z.B. K„C0.,, oder eines Ueberschusses an Verbindung der Formel X durchgeführt.

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Die Epoxydierung von Verbindungen der Formel Ij gemäss Verfahren h) wird zweckmässig mit Hilfe einer organischen Peroxysäure wie m-Chlorperbenzolsäure oder mit einer Mischung von Wasserstoffperoxid mit einer anorganischen Base wie NaOH durchgeführt.

Die Substitution der Acetylenwasserstoffes in einer Verbindung der Formel Ie gemäss Verfahren i) wird zweckmässig mit Hilfe der entsprechenden Hypohalogensäure, die zweckmässig in situ, nach bekannter Methode durch Umsetzung von Halogen mit einem Alkalimetallhydroxid (wie NaOH) hergestellt wird, erhalten.

Die Verbindungen der Formel I können nach bekannten Methoden aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gereinigt werden.

Es dürfte klar sein, dass manche Verbindungen der Formel I nach bekannten Methoden zu anderen Verbindungen der Formel I umgewandelt werden können.

So können Verbindungen der Formel I, die eine Aldehydfunktion besitzen nach bekannten Methoden, durch säurekatalysierte Hydrolyse (z.B. mittels p-Toluolsulfonsäure in Aceton/Wasser) aus dem entsprechenden Acetal, z.B. aus seinem Ethylenglycolacetal, erhalten werden. Verbindungen der Formel I, die eine Oximfunktion aufweisen können z.B. durch Reaktion des entsprechenden Aldehyds mit dem entsprechenden Hydroxylamin erhalten werden. Verbindungen der Formel I, die eine 2,2-Dihalocyclopropylgruppe besitzen können aus den entsprechenden ungesättigten Verbindungen der Formel I durch Reaktion mit CHCl- in Gegenward von NaOH erhalten werden. Gewünschtenfalls können Verbindungen der Formel If auch zu den entsprechenden Estern verestert werden.

Die Verbindungen der Formel II und IV, die neu sind, können nach bekannten Methoden aus den entsprechenden Aminen der Formel XI

COPY

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worin R-|, R₂ und R₃ obige Bedeutung besitzen erhalten werden.

Verbindungen der Formel VI und VIII enhält man nach bekannten Methoden aus Verbindungen der Formel XII

_s NH-NH

. X 2 _XII

worin R-j, R₂ und R₃ obige Bedeutung besitzen.

Die Verbindungen der Formel XII sind ebenfalls neu. Sie können nach bekannten Methoden aus den entsprechenden Aminen der Formel XI, z.B. durch Umwandlung von Verbindungen der Formel XI zu einem Diazoniumsalz, durch Reaktion mit NaNO₂ in Gegenwart eines HCl/Wasser Gemisches, und Reduktion des so erhaltenen Diazoniumsalzes in situ mit geeigneten Reduktionsmitteln, wie SnCIp oder, vorzugsweise Na₂SO₃, enthalten werden.

Sofern die Herstellung der in den hier beschriebenen Verfahren verwendeten Ausgangsmaterialien oder Reagenzien nicht beschrieben ist, sind diese bekannt oder können sie analog zu hierin beschriebenen oder zu bekannten Verfahren hergestellt werden.

Die Verbindungen der Formel I haben eine nützliche fungizide Wirkung, insbesondere gegenüber phytopathogene Pilze, speziell gegen Fungi aus der Klasse der Oomycetes wie u.a. aus einem significanten fungiziden Effekt im Test gegen Phytophtora infestans in Kartoffeln (Test-Beschreibung siehe Test A) und gegen Plasmopora viticola in Reben (Test-Beschreibung siehe Test B) mit Testkonzentrationen von 8 ppm bis 125 ppm, z.B. 8 ppm, 32 ppm und 125 ppm hervorgeht. Die

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Testergebnisse mit den erfindungsgemässen Verbindungen deuten wertvolle Eigenschaften gegen resistente Phytophthora und/oder Plasmopara Systeme an. Repräsentative Verbindungen zeigen überdies interessante Wirkung gegen Pythium aphanidermatum nach Bodenbehandlung mit Konzentrationen von 10 bis 160 ppm, z.B. 32 und 125 ppm (siehe Test C).

Die Verbindungen der Formel I sind im Wesentlichen non-phytotoxisch bei Anwendung der fungizid wirksamen Dosis in Pflanzen befallen durch solchen Fungi, und sind von besonderer Bedeutung wegen ihrer systemischen, kurativen und eradikativen Wirkung. Sie sind auch nützlich gegen besonders resistente Phytophthora und Plasmopara Systeme.

Test Methode A - Fungizider Effekt gegenüber Phytophthora infestans

Junge in Töpfe eingepflanzte Kartoffel pflanzen (im 3 bis 5 Blattstadium) werden bis zur Tropfnässe mit einer wässrigen Spritzsuspension besprüht, welche-0.01% bis 0.0008% (Gewicht/Volumen) einer Verbindung der Formel I enthält, beispielsweise formuliert gemäss Formulierungsbeispiel 1. Zwei Stunden später werden die behandelten Pflanzen mit einer Sporensuspension von Phytophthora infestans (approx. 10 Sporangia/ml)inokuliert, die so behandelten Pflanzen werden hierauf in ein Zelt überführt, in welchem eine 100%-ige relativ atmosphärische Feuchtigkeit bei einer Temperatur von 16°C herrscht, beim Tageslicht von 16 Stunden/Tag.

Die Kontrolle' des Befalls erfolgt 4 bis 5 Tage später durch Vergleichen mit unbehandelten, aber ähnlich okulierten Pflanzen.

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Test Methode B - Fungizider Effekt gegenüber Piasmopara viticola

Junge Rebensämlinge (im 3 bis 6 Blattstadium) in Töpfen werden mit einer wässrigen Spritzsuspension besprüht, welche 0,01% bis 0,0008% (Gewicht/Volumen) einer Verbindung der Formel I enthält, formuliert beispielsweise gemäss Formulierungsbeispiel 1. Zwei Stunden später werden die so behandelten Pflanzen mit einer Suspension von etwa 10 Sporangia/ml von Sporen von Piasmopara viticola inokuliert und die so behandelten Pflanzen hierauf in ein Zelt überführt, in welchem eine 100%-ige relative atmosphärische Feuchtigkeit, und eine Temperatur von 15 bis 22°C herrscht bei eine« Tageslicht von 16 Stunden/Tag.

Die Kontrolle der Erkrankung erfolgt 6 Tage nach der Inokulation durch Vergleichen der behandelten Pflanzen mit unbehandelten ähnlich okulierten Pflanzen.

Test Methode C - Bodenbehandlung

Pythium aphanidermatum wird in einer sterilen Mischung von Sand und Maismehl (97:3 V/V) zu welcher Wasser in einem Verhältnis 1:4 (V/V) zugegeben wird, während 4 Tagen bei 25°C kultiviert. Der Fungus wird dann mit einem semi-sterilen Gemisch von Torf und Sand gemischt und' dann mit einer Suspension behandelt, die die Aktivsubstanz in einer Konzentration von 10 bis 160 ppm enthält (z.B. 10, 40 und 160 ppm berechnet pro Volumen Substrat). Das Substrat wird in Töpfe von 5 cm Durchmesser gebracht worin Gurkensamen gesät werden. Die Töpfe werden bei 24°C und 60-70% relativer Feuchtigkeit in einem Inkubationszimmer während 7 Tagen inkubiert, und die Anzahl der gesunden aufgelaufenen Pflanzen mit der in unbehandelten, analog inokulierten Vergleichstöpfen verglichen.

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Die erfindungsgemässe Verbindungen der Formel I sind demnach für den Gebrauch als Fungizid geeignet.

Gegenstand der Erfindung ist daher auch ein Verfahren zur Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen, insbesondere der Klasse der Oomycetes bei Pflanzen, Saatgut oder im Boden mit einer einen fungiziden Effekt aufweisenden Menge einer Verbindung der Formel I.

Pilze der Klasse Oomycetes, gegen die das erfindungsgemässe Verfahren besonders wirksam ist, sind diejenigen der Ordnung Phytophthora bei Kulturen wie Kartoffeln, Tomaten und andere Gemüsearten, Tabak, Citrusfrüchte, Kakao, Aepfel, Erdbeeren, und Zierpflanzen, z.B. Phytophthora infestans bei Kartoffeln und Tomaten;

der Ordnung Piasmopara in Pflanzen wie Weinreben und Sonnenblumen, z.B. Plasmopara viticola bei Weinreben.

der Ordnung Peronospora bei Pflanzen wie Tabak, z.B. Peronospora tabacina beim Tabak;

der Ordnung Pseudoperonospora bei Kulturen, wie Hopfen und Gurken, z.B. Pseudoperonospora humuli bei Hopfen; der Ordnung Bremia bei Kulturen, wie Kopfsalat, z.B. Bremia lactucae bei Kopfsalat; der Ordnung Pythium, welche das Abfaulen und Verfaulen der Wurzeln bei einer grossen Anzahl von Pflanzen verursacht, beispielsweise bei Gemüse, Zuckerrüben, Zierpflanzen und Koniferen, z.B. Pythium aphanidermatum bei der Zuckerrübe;

der Ordnung Scelerospora bei Pflanzen, wie bei Sorghum und Mais, z.B. Sclerospora sorghis bei Sorghum.

Bei der Anwendung des erfindungsgemassen Verfahrens ist die zu verwendenden Menge abhängig von verschiedenen Faktoren, wie z.B. von der Art des zu bekämpfenden Species der Pilze, der Zeit und der Art der Anwendung, sowie der Menge und der Art der eingesetzten Verbindung der Formel I.

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Im allgemeinen werden befriedigende Resultate erhalten, wenn sie im Lebensraum der Fungi, z.B. bei Nutzpflanzen oder im Boden in Mengen in der Grössenordnung von 0,05 bis 5 kg, vorteilhaft zwischen 0,1 bis 3 kg, insbesondere von 0,1 bis 0,5 kg einer Verbindung der Formel I pro Hectare des behandelten Lebensraumes eingesetzt werden, wobei das Verfahren, falls notwendig, wiederholt wird.

Für den Fall einer Verwendung als Beizmittel zur Behandlung von Saatgut, werden befriedigende Resultate erhalten, wenn sie in einer Menge von ungefähr 0,05 bis 0,5 vorteilhaft von ungefähr 0,1 bis 0,3 g einer Verbindung der Formel I pro Kilo Saatgut eingesetzt wird.

Je nach Bedarf können die Verbindungen der Formel I in Kombination mit anderen Pestiziden,' beispielsweise Fungiziden, Bakteriziden, Insektiziden, Akariziden, Herbiziden oder Pflanzenwachstumsregulatoren, verwendet werden, zwecks Erhöhung der Wirkung oder Erweiterung des Wirkungsspektrums.

Fungizide die besonders geeignet sind für eine Anwendung in Kombination mit den Verbindungen der Formel I sind eine oder mehrere Verbindungen aus der Reihe Kupferfungizide, Fentinacetat, Captan, FoIpet, Mancozeb, Maneb, Zineb, Propineb, Cymoxanil, ChIorothaioni1, Dichlofluanid und Phosetyl-Al. Besonders nützliche Kombination enthalten eine Verbindung der Formel I, eine Verbindung gewählt aus Cymoxanil und Phosetyl-Al und eine oder zwei Verbindungen gewählt aus der Reihe Kupferfungizid, Captan, Folpet, Mancozeb, Maneb, Zineb, Propineb, Chlorothalonil und Fentinacetat.

Beispiel von Kupferfungiziden, welche geeignet sind für den Gebrauch in Kombination mit Verbindungen der Formel I sind Kupfer-II-carbonat, Kupfer-II-Sulfat und Derivate davon wie Kupfer-II-calciumsulfat, Bordeaux-Mischung und Burgundy-Mischung; Kupfer-II-oxychlorid und

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Derivate davon wie Kupfer-II-calciumoxychlorid; Tetra-Kupfer-II-oxychlorid, Kupferoxyd, Kupfer-II-hydroxid, oder auch Kupferkomplexe, wie Kupfer-triäthanol ami nhydroxyd der Formel [CuN(CH₂CH₂OH)₃HOH)₂ oder Bis-(äthylendiamin)-Kupfer-II-sulfat, sowie Mischungen davon.

Fentinacetat, Chlorothalonil, Captan , FoIpet , Mancozeb Maneb, Zineb, Propineb, Dichlofluanid, Cymoxanil und Phosetyl-Al sind international akzeptierte Namen für bekannte Fungizide.

Die Verbindungen der Formel I werden zweckmässig in Form von fungiziden Zusammensetzungen in Verbindung mit in der Landwirtschaft akzeptablen Verdünnungsmitteln eingesetzt. Solche Zusammensetzungen bilden ebenfalls einen Teil der Erfindung. Sie können neben einer Verbindung der Formel I als Aktivverbindung andere Wirkstoffe wie z.B. Fungizide, enthalten.

Sie können sowohl in festen als auch in flüssigen Formen verwendet werden, wie z.B. in Form eines beneztbaren Pulvers, eines Emulsionkonzentrates, eines in Wasser dispergierbare Suspensions-Konzentrates ("flowable"), eines Staubpulvers, eines Granulates, einer Depot-Form

wobei diese Formen die üblichen Verdünnungsmittel enthalten. Solche Zusammensetzungen können nach üblichen Methoden hergestellt werden, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit einem Verdünnungsmittel und gegebenfalls weitere Formulierungsmittel wie z.B. oberflächenaktive Substanzen. Mit Verdünnungsmittel sind flüssig oder feste, in der Landwirtschaft akzeptablen Materialien gemeint, die dazu geeignet sind die Aktivsubstanz in eine leichter oder besser applizierbare Form zu bringen, bzw. zu einem brauchbaren oder gewünschten Wirkungsgrad zu verdünnen. Beispiele solcher Verdünnungsmittel sind Talk, Kaolin, Diatomeenerde, Xylol oder Wasser.

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Insbesondere Formulierungen, welche in Form eines Sprays eingesetzt werden, wie z.B. in Wasser dispergierbare Konzentrationen oder benetzbare Pulver, können oberflächenaktive Verbindungen wie Benetzungs- oder Dispergier-Hilfsmittel enthalten, z.B. das Kondensationsprodukt von Formaldehyde mit Naphthalinsulfonat, ein Alkyl arylsulfonat, ein Ligriinsulfonat, ein Fettalkylsulfat, ein äthoxyliertes Alkylphenol oder ein äthoxylierter Fettalkohol.

In allgemeinen enthalten die Formulierung von 0,01 bis 90 Gewichtsprozente Aktivsubstanz, von 0 bis 20% in der Landwirtschaft akzeptablen oberflächenaktiven Substanzen und 10 bis 99.99% Verdünnungsmittel, wobei die Aktivsubstanz entweder aus wenigstens einer Verbindung der Formel I oder aus Mischungen von Verbindungen der Formel I mit anderen Aktivsubstanzen, wie Fungiziden, bestehen.

Konzentrierte Formen der Zusammensetzungen enthalten im allgemeinen zwischen ungefähr 2 und 80, hauptsächlich zwischen ungefähr 5 und 70 Gewichtsprozente an Aktivstoff. Anwendungsformen von Formulierungen enthalten in allgemeinen von 0,01 bis 20, vorteilhaft von 0,01 bis Gewichtsteile an Aktivstoff.

Die Erfindung kann durch die folgenden Beispiele illustriert werden, wobei die Teile Gewichtsteile, die Prozente Gewichtsprozente und die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben sind.

COPY J

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Formulierungsbeispiel 1 - Benetzbares Pulver

25 Teile der Verbindung gemäss Beispiel 1 werden mit 3 Teilen Laurylsulfat, 5 Teilen Natriumligninsulfonat, 22 Teilen Silika und 45 Teilen fein gemahlenem Kaolinit so lange gemahlen, bis die mittlere Teilchengrösse kleiner als 5 Microns beträgt. Das so erhaltene beneztbare Pulver wird vor dem Gebrauch mit Wasser bis zu einer Konzentration zwischen 0,01 bis 5% an Aktivsubstanz verdünnt. Die so erhaltene Spray-Flüssigkeit kann sowohl als Blattspray als auch als Durchnässungsspray bei Wurzeln angewendet werden.

Formul ierungsbei spi el 2_ - Granulat

Auf 94.5 Teile Quartzsand in einem Rotiermischer werden 0,5 Teile eines Binders (ein nichtionisches Tensid) aufgesprüht und das ganze kräftig gemischt. 5 Teilen der Verbindung gemäss Beispiel 1 in Pulverform werden dazugegeben und das kräftige Mischen weitergeführt, wobei eine Formulierung in Granulatform erhalten wird mit einer Teilchengrösse in der Grössenordnung von 0,3 bis 0,7 mm. Das Granulat kann durch Vermischen mit der Erde in der Nähe der Pflanzen, die zu behandeln sind, appliziert werden.

Formulierungsbeispiel 3 - Emulsionskonzentrat

Z) 25 Teile einer Verbindung der Formel I, z.B. der Verbindung gemäss dem nachfolgenden Beispiel 1, 65 Teile Xylol, 10 Teile des Reaktionsproduktes eines Alkylphenols mit Aethylenoxyd und Ca-Dodecylbenzolsulfonat werden intensiv gemischt bis eine homogene Lösung erhalten wird. Das so erhaltene Emulsionskonzentrat wird vor der Anwendung mit Wasser verdünnt.

COPY

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ENDVERBINDUNGEN

Beispiel 1 : N-(2-Butenoyl)-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-a!aninmethylester

3,14 g 2-Butenoylchlorid werden ohne Kühlen zu einem Gemisch von 6.39 g N-(2,4-Dimethylthien-3-yl)-alaninmethylester, 4.15 g K₉CO-, 10 ml Wasser und 100 ml CH₂Cl₂ gegeben.

Wenn die exothermic Reaktion beendet ist, wird noch 1 Stunde gerührt. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Na₂SO. getrocknet im Vakuum eingdampft; es verbleibt die Ti te!verbindung, n^°=l,5356.

Beispiel 2 : N-(Methoxyacetyl)-N-(2,4-dimethy1thien-3-yl)-a1aninmethylester

5 g N-(2,4-Dimethylthien-3-yl)-methoxyacetamid in 45 ml Dimethylformamid (DMF) abs. werden zu einer gut gerührten Suspension von 0.9 g NaH (80%-ige Dispersion in Mineralöl) in 12 ml DMF abs. gegeben.

Wenn die exotherme Reaktion (33°) beendet ist, wird die Lösung des Na-Salzes stehen gelassen bis sie die Raumtemperatur erreicht hat und dann mit 4.17 g Methyl-2-brompropionat behandelt.

Nach vollständiger Zugabe wird während 3 Stunden auf 50° erwärmt und dann zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in 100 ml Di ethyläther aufgenommen und diese Lösung filtriert und eingedampft. Der ölige Rückstand wird mit Diethyläther-Hexan 1:5 chromatografiert an einer Kieselgelsäule; man erhält die Titelverbindung vom Snip. 42-43°.

Beispiel 3

Man verfährt analog zu den Verfahren gemäss den Beispielen 1 oder 2 und erhält unter Verwendung der entsprechenden Verbindungen der Formel II und III (worin Y¹ für Cl.steht) bzw. der Formel IV und V (worin L für Brom steht)

- 31 A. Folgende Verbindungen der Formel Im 130-3950

CH

. ί3 CH-COOCH.

Im

CH.

Bsp. (Formel Im) Y
3.1 CH₂CH₂CH₃ (r

=1.5128)

3.2 < (n^l.5242)

Bsp.(Formel Im) Y

3.7

3.8 CH₂-1,2,4-tr.iazol-l-yl (Smp. 124-9°) 3.9 CH₂-OSO₂-Q-

(Smp. 91-93°)

3.10 CH₂OC₂H₅(SdP. 149-151°/0.02 Torr);

Of)

j^u

f)

3.5 CH₂O-COCH₃ (nj>^u=1.5090)

B. Folgende Verbindungen der Formel In

CH₁

^CO-CH₂OCH₃

In

copy]

- 32 - 130-3950

Bsp. (Formel In) X Bsp. (Formel In) X

3.11 CH(CH₃)CN (n^^u=1.5263) ₃.i₆ CH(CH₃)-C0NK0CH₃

3.12 CH(CH₃J-CSCH (n§°=l.5374) 3.17CH₂-C₅H₅ (η^°=1.5647)

3.13 CH(CH₃KH=CH₂ (up =1.5297) 3.18

3.14 CH₂COOCH₃ (nj-°=1.5228)

C. Folgende Verbindungen der Formel Io

	(Formel Ιο) Υ	/CH, CH3	XCO-Y	23	Io
Bsp.	CH2OCH3 m.			24	(Formel Ιο) Υ
3.19	CH2OC2H5	.p. 131-134°	Bsp.	25	2-FuryI
3.20	CH2CH2CH2CH		3.	26	CH2-SCH3
3.21	Cyclopropyl	, (n?°=1.5338)	3.	CH2-C5H5
3.22	(zähflüssiger Honig)	3.	CH Cl (Smp
	3.

¹¹⁷"^lls°)

D. Folgende Verbindungen der Formel Ip

■ S -i^] CH-COOCH₀

I "\ ·ι/

^SCO-CH₂OCH₃ , 2

	Rl	- 33	R2	« · ·	R3	* ft	3331874
	CH3	OCH3		H	130-3950
	CH3	OCH3	-	Br	Smp./Sdp-/η«
Bsp.(Formel Ip)	SCH3	CH3	H	75-76°
3.27	H	CH3	H	56-58°
3.28	Br	CH3	Br	142°/0.001 Torr
3.29	CH3	CH3	Br
5 3.30	SCH3	CH3	Br
3.31	C2H5	C2H5	H	Πρ°=1.5392
3.32	C2H5	CH3	CH3	85°
3.33	CH3	CH3	CH3	n£°-1.5204
3.34	CH3	OCH3	Cl	np0= 1.5179
10 3.35	CH3	CH3	Cl	n^°=1.5193
3.36	CH3	CH3	COOCH3	n^0=1.5420
3.37	COOCH3	CH3	H	nj°=1.5255
3.38		82-83°
3.39		53-55°
15 3.40

E. Die Verbindung der Formel I, worin

X Tetrahydro-2-furanon-3-yl und Y CH₂OCH₃ bedeuten und R-j, R₂ und R₃ folgende Bedeutungen besitzen:

3.41 R₁ = 2-SCH₃, R₂ = 4-CH₃ und R₃ = H (Smp. 120°)

3.42 R₁ = 2-SCH₃, R₂ = 4-CH₃ und R₃ = 5-Br (Smp. 99°) 3.43 R₁ = 2-SCH₃, R₂ = 4-CH₃ und R₃ = 5-Cl (Smp. 102-103°)

- 34 - 130-3950

F. Folgende Verbindungen der Formel I worin X CH(CH₃)COOCH₃ und Y n-Propyl bedeutet und worin R₁, R₂ und R₃ folgende Bedeutungen besitzen:

3.44 R₁ = 2-CH₃, R₂ = 4-OCH₃ und R₃ = H (n^=1.5092) 3.45 R₁ = 2-CH₃, R₂ = 4-OCH₃ und R₃ = 5-Cl 3.46 R₁ = 2-CH₃, R₂ = 4-OCH₃ und R₃ = 5-Br.

Beispiel 4 : Methyl 2(2,4-Dimethylthien-3-yl)-2-(methoxyacetyl )-lmethyl-hydrazincarboxylat (Verfahren c)

0.73 g NaH und 7.95 g Methyl 2-(2,4-Dimethyl-thien-3-yl)-2-methoxyacetyl)-hydrazincarboxylat in 100 ml Toluol abs. werden 3 Stunden unter Reflux erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann, zusammen mit 9.52 g CH₃J in einem Druckgefäss aufgenommen und während 20 Stunden bei 110° erwärmt. Das Gemisch wird gekühlt, verdünnt mit Diethylether, mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft; es verbleibt die Titel Verbindung.

Beispiel 5 : 2-Methoxy-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-2-oxo-3-oxazolidinyl) acetamid (Verfahren d)

Schritt a)

Eine Lösung von 24.85 g 2-Chlorethyl 2(2,4-Dimethylthien-3-yl)-hydrazincarboxylat in 150 ml Toluol abs. wird mit 10.85 g Methoxyacetylchlorid behandelt, und das Gemisch während 2 Stunden auf 80° erhitzt, wobei starke HCl-BiIdung beobachtet wird sobald die Reaktionstemperatur ca.50° beträgt. Das Gemisch wird auf Raumtemperatur gekühlt, dann suksessiv mit Wasser gewaschen, über MgSO- getrocknet und im Vakuum eingeengt wobei 2-Chlorethyl 2-Methoxyacetyl-2-(2,4-dimethylthien-3-yl)-hydrazincarboxylat erhalten wird, welches direkt in Schritt b) mit NaOCH₃ umgesetzt werden kann.

-35- 130-3950

Schritt b)

Eine Lösung von 32,05 g 2-Chloroethyl 2-Methoxyacetyl-2-(2,4-dimethylthien-3-yl)-hydrazincarboxylat in 150 ml CH-OH wird langsam, zu einer Lösung von 5.4 g NaOCH- in 50 ml CH-OH gegeben. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in CHpCl₂ gelöst, die Lösung gewaschen mit Wasser, getrocknet über Na₂SO₄ und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft wobei die Ti te!Verbindung zurückbleibt.

Beispiel 6

Man verfährt analog zu dem in Beispiel 5 beschriebenen Verfahren und erhält unter Verwendung des entsprechenden Ausgangsmateriales folgende Verbindungen der Formel Iq:

Iq

Bsp. Y(Formel Iq)
6.1 -4
6.2 CH=CH-CH₃

6.3
6.4

-36- 130-3950

Beispiel 7 : 2-Methoxy-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-(l,2—pentadien-4-yi )-4-yl)-acetamid (Verfahren e)

Zu einer Lösung von 10.0 g 2-Methoxy-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-(lbutin-3-yl)-acetamid in 80 ml Dioxan werden 1.92 g Paraformaldehyd, 4.85 g Diisopropy1 ami η und 1.89 g Kupfer-1-bromid gegeben und das Gemisch während 6 Stunden am Reflux erhitzt. Das Gemisch wird auf Raumtemperatur gekühlt, filtriert, im Vakuum eingeengt, der Rückstand zwischen Ethylacetat und IM wässriger Zitronensäurelösung verteilt, die organische Phase abgetrennt, suksessiv mit einer gesättigten NaHCO₃-Lösung und mit Wasser gewaschen, getrocknet über MgSO. und die Lösung im Vacuum zur Trockne eingeengt.

Beispiel 8 : N-(Hydroxyacety"! )-N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl )-alaninmethylester (Verfahren f)

Eine Lösung von 5.4 g NaOCH₃ in 50 ml CH₃OH abs. wird langsam, unter Rühren, zu einem Gemisch von 62.6 g N-Acetoxyacetyl-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-alanin-methylester (Beispiel 3.5) in 750 ml CH₃OH abs.

gegeben. Das Gemisch wird während 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und das Lösungsmittel dann entfernt im Vakuum. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen und der pH mittels 2N wässriger HCl auf pH 2 gestellt. Die Lösung wird extrahiert mit CHCl₃, die organische Phase mit Wasser gewaschen, getrocknet über Na₂SO. im Vakuum eingeengt. Man erhält die Titel verbindung vom Smp. 69-70°.

Beispiel 9 : N-(2,2-Dimethylhydrazinoacety1)-N-(2,4-dimethylthien-3-y1)-alanin-methylester (Verfahren g)

Eine Mischung von 8.5 g N-[(4-Methylphenyl)-sulpnonyloxyacetyl]-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-alanin-methylester (Beispiel 3.9) und 2.4 g 1,1-Dimethylhydrazin in 150 ml Ethanol wird während 4 Stunden unter Reflux erhitzt, dann im Vakuum eingeengt, der Rückstand in CH^Cl- aufgenommen, suksessiv mit Wasser, wässriger IN HCl-Lösung und Wasser

COPY J

_37- 130-3950

gewaschen, getrocknet über MgSO, und im Vakuum eingeengt, man erhält die Titel verbindung.

Beispiel 10 : N-(2,3-0xidobutanoyl )~N-(2,4-dimethylthien-3-yl )-alanin-methylester (Verfahren h)

3.9 g N-(2-Butenoyl)-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-alanin-methylester in 40 ml Methanol und 3.5 g Wasserstoffperoxid (40%-iger Lösung in Wasser), werden unter Rühren auf 15° gekühlt und dazu langsam eine Lösung von 0.28 g NaOH in 12 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird eine Stunde bei 20° gerührt, dann in 500 ml Wasser gegossen, mit CH₂Cl₂ extrahiert, die

organische Phase mit Wasser gewaschen, über Na-SO, getrocknet, und

das Lösungsmittel im Vakuum verdampft; es verbleibt die Titelverbindung n{-°=1.5243.

Beispiel 11 : 2-Methoxy-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-(l-iodo-l-butin-3-yl)-acetamid (Verfahren i)

Eine Mischung von 2.51 g 2-Methoxy-N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-(l-butin-3-yl)-acetamid, 1.3 g NaOH und 100 ml Methanol wird unter Rühren auf 10° gekühlt und dann 2.65 g pulverisiertes Jod langsam zugegeben. Die Mischung wird 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit methanolischer HCl-Lösung neutralisiert, das Lösungsmittel verdampft und der Rückstand chromatografiert; man erhält die Titel verbindung.

Beispiel 12 : N-(Di methyl aminosulfonyloxy-acetyl)-N-(2,4-dimethy1-thien-3-yl)-a1anin-methylester

8.13 g N-Hydroxyacetyl-N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl)-alanin-methylester werden portionsweise, unter Rühren, bei 10° bis 15° unter Stickstoffatmosphäre zu einem Schlamm von 1.05 g NaOH (80% in Mineralöl) in 50 ml Dimethoxyethan abs. gegeben. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur während einer halben Stunde gerührt und dann werden 4.3 g Dimethylsulfamoylchlorid zugegeben. Die Mischung wird 18 Stunden bei 50° gerührt, auf Raumtemperatur gekühlt, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in CHCl., aufgenommen, tüchtig mit Wasser gewaschen, getrocknet über

- 38 - 130-3950

MgSO, und im Vakuum eingeengt, wobei die Titel verbindung erhalten wird.

ZWISCHENPRODUKTE

Beispiel 13 : N-(2,4-Dimethylthien-3-yl)-methoxy-acetamid

10.8 g Me th oxy acetyl Ch]^o rid werden, ohne Kühlung, zu 12.7 g 2,4-Dimethyl-3-aminothiophen, Ί3.84 g K₂CO₃, 50 ml Wasser und 160 ml CH₂Cl₂ gegeben. Nach beendeter exothermen Reaktion wird noch eine Stunde weitergerührt. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet über Na₂SO, und im Vakuum eingeengt. Der kristalline Rückstand wird digeriert mit Diethyläther und ergibt die Titel verbindung vom Smp. 62-63°.

Beispiel 14 : N-(2,4-Dimethylthien-3-yl)-a1anin-methylester

Eine Mischung von 12.7 g 2,4-Dimethyl-3-amino-thiophen, 13.84 g K₂CO₃ und 16.7 g Methyl 2-Bromo-propionat in 200 ml DMF wird über Nacht bei 80° gerührt. Das Gemisch wird gekühlt, filtriert, eingedampft, der Rückstand in CH₂Cl₂ gelöst, die Lösung gewaschen mit Wasser, getrocknet und eingedampft. Man erhält die Titel verbindung vom Smp. 33-34°.

Beispiel 15 : 2,4-Dimethyl-3-aminothiophen

Zu 890 ml Natrium bis(2-methoxyethoxy)-aluminiumhydrid (702-ige Lösung in Toluol) und 600 ml Toluol abs. werden, unter Tüchtigem Rühren, 100 g Methyl 3-amino-4-methylthiophen-2-carboxylat (DAS 1,083,830) in 700 ml . Toluol abs. so zugegeben, dass die Reaktions temperatur nicht über 55° steigt.

Nach beendeter Zugabe wird noch 30 minuten gerührt und das Gemisch dann, vorsichtig, in kleinen Portionen bei 0° zu 1200 ml 20%-iger KOH-Lösung gegeben. Die Toluolschicht wird abgetrennt, über MgSO. getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die verbleibende braune Flüssigkeit wird destilliert unter vermindertem Druck. Man erhält die Ti te!verbindung vom Sdp. 49-5270.01 Torr. . .

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Beispiel 16 : Methyl 2-(2,4-Dimethylthien-3-yl)-hydrazincarboxylat

Zu einer Mischung von 35.5 g 2,A-Dimethylthien-S-yl—hydrazin, 27.6 g Pyridin und 83 ml Wasser werden, innert 15 Minuten, bei Raumtemperatur, 23.6 g Methyl chloroformiat gegeben. Dann werden noch 83 ml Wasser zugegeben und die Mischung wird dann noch 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 300 ml Diethylether wird das Gemisch mit 2N HCl sauer gestellt, die organische Phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen, .getrocknet und eingeengt.

Beispiel 17

Man verfährt analog zu Beispiel 16 und erhält, unter Verwendung von 2-Chlorethyl chloroformiat anstatt Methylchloroformiat das 2-Chloroethyl 2-(2,4-dimethylthien-3-yl)-hydrazincarboxylat.

Claims (11)

SANDOZ-PATENT-GMBH Lörrach Case 130-3950 NEUE THIOPHENDERIVATE Patentansprüche

1.) Eine Verbindung der Formel I

I .

worin R,, R₂ und R₃, unabhängig voneinander H, C, .Alkyl, C, .Alkoxy,

C-|_₄Alkylthio oder Halogen gewählt aus F, Cl und Br, bedeuten, X eine Gruppe CH(R₄)R₅ oder eine Gruppe N(R₆)COOR₇, bedeutet, worin R₄ H oder C^Alkyl, bedeutet, _Z,_R,

R, COZRß, CON(R₀)OR_1n, CN, CHO, CH^ ⁹ ,

^{1 R} 10

COPY

- 2 - 130-3950

C(R"₉)=N0R"₁₀, C(R_nJ=CR₁₂R₁₃ , C=C-R₁₄, Allenyl, eine unsubstituierte oder durch C₁ -Alkyl substituierte 2,2-Dihalo-l-cyclopropylgruppe, oder eine unsubstituierte oder substituierte Phenyl gruppe, bedeutet

R₆ C_1-3AIlCyI, bedeutet,

R₇ C, gAlkyl, C₃_gAlkenyl or C_3-5Alkinyl, bedeutet,

wobei Rg und R₇ zusammen für ChL-CH₂ stehen können, und worin Z und Z¹ 0 oder S, bedeuten, Rg C, gAlkyl, C-gAlkenyl oder C₃_gAlkinyl, bedeutet wobei

ZRg zusammen mit R. zu einer Gruppe ZCH(R₁C)-CHp verknüpft sein kann in der Z obige Bedeutung hat und R₁₅ H oder CH₃, bedeutet,
Rg, R'q und R"g H oder C, ^Alkyl, bedeuten R₁₀, R'_lo und R"_lo C_1-4AIkYl bedeuten,

wobei Rg mit R_1Q, R'_g mit R' und R"_g mit R"_1Q zu einer Alkylengruppe verknüpft sein kann unter Bildung eines 5- oder 6-gliedrigen Heterorings

R₁₁, R₁₂ und R₁₃ unabhängig voneinander, H, C-j.Alkyl und Halogen gewählt aus F, Cl oder Brom, bedeuten,

R,. H, C₁ -Alkyl oder Halogen gewählt aus Cl, Br und I, bedeutet, und Y für H,

oder für einen unsubstituierten oder durch Halogen, gewählt aus F, Cl und Br oder durch CN substituierten Kohlenwasser-Stoffrest der Reihe C, gAlkyl, C„gAlkenyl oder CogAlkinyl, steht;

oder für C₂ gEpoxyalkylen oder C-gCycloalkyl, steht; oder für einen 5-gliedrigen heterocyclischen Ring der 1 bis Heteroatome gewählt aus 0, S und N enthält und der unsubstitutiert oder durch C_1-4AIkYl oder Halogen gewählt aus F, Cl oder Br, substituiert sein kann:

COPY

-3- 130-3950

oder für (A)_n-Az oder (A)_n-Y₁-NRg₃R₁₀₃ steht; oder für (A)_nZ₁H und Ester oder Aether davon steht; oder für unsubstituiertes oder substituiertes Benzyl steht,

und worin A CH₂ oder CH(CH₃) l_₄A1kyl bedeuten. bis 3 N-Atome, η 0 oder 1 I oder NH Az 1-Azolyl enthaltend 1 Y eine kovalente Bindung ^R9a H oder C₁ ^R10a und 1 0 oder S

2. Eine Verbindung gemäss Anspruch 1, worin N(X)COY in 3-Stellung des Thiophenringes steht, R-. und R₂ in 2,4-Stellung des Thiophenringes stehen und unabhängig voneinander CH₃, Cl, OCH₃ und SCH₃ bedeuten, und R₃ H, Cl oder Br bedeutet.

3. Eine Verbindung gemäss Anspruch 2, worin X CH(CH₃)COOCH₃ oder Tetrahydro-2-furanon-3-yl bedeutet.

4. Eine Verbindung gemäss Anspruch 2, worin X 2-0xo-3-oxazolidinyl oder N(CH₃)COOCH₃ bedeutet.

5. Eine Verbindung gemäss Anspruch 3 oder 4, worin Y CH₂OH, CH₂OCH₃, CH₂OC₂H₅, CH₂OCH₂CH=CH₂, CH₂OCH₂C=CH, CH₂OCH₂OCH₃, CH₂OSO₂N(CH₃)₂, CH₂Cl , n-C₃H₇, n-C₄H_g, Cyclopropyl, CH=CH-CH₃, 2-Furyl, Benzyl oder 2-Tetrahydrofuryl bedeutet.

6. Eine Verbindung gemäss Anspruch 5, worin X CH(CH₃)COOCH₃, R-, 2-SCH₃, R₂ 4-CH₃ und R₃ H bedeuten.

7. Eine Verbindung gemäss Anspruch 5, worin X CH(CH₃)COOCH₃, R₁ 2-CH₃, R₂ 4-OCH₃ und R₃ 5-Br bedeuten.

8. Eine Verbindung gemäss Anspruch 5, worin X CH(CH₃)COOCH₃, R-, 2-SCH₃, R₂ 4-CH₃ und R₃ 5-Br bedeuten.

- 4 - 130-3950

9. Ein Verfahren zur Bekämpfung phytopathogener Fungi, dadurch gekennzeichnet, dass man den Lebensraum dieser Fungi mit einer einen fungiziden Effekt aufweisenden Menge einer Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 8 behandelt.

10. Fungizide Zubereitung enthaltend eine Verbindung der Formel I gemäss einem der Ansprüche 1 bis 8 zusammen mit einem in der Landwirdschaft akzeptablen Verdünnungsmittel.

11. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man

a) eine Verbindung der Formel Ia

CH(R₄)-R'₅

^R2
worin R' die obige für R₅ angegebene Bedeutung, mit der Ausnahme von

Allenyl besitzt,
Y¹ die obige für Y angegebene Bedeutung besitzt mit der Ausnahme von CH₂Z,H, AY₁NRg R,„ und C-gEpoxyalkylen, und R,, R_?, R₃, R₄, Z,, A, Y-,, R_g und R,_ die obige Bedeutung

besitzen,
erhält, indem man eine Verbindung der Formel II

II

^R3 2

worin R₁, R₀, R^, R_A und r' obige Bedeutung besitzen mit einer Verbindung der Formel III

Y'-CO-E III

worin E Halogen oder Y¹COO bedeutet,

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und Y¹ obige Bedeutung besitzt, N-acyliert, oder

b) eine Verbindung der Formel Ia, wie oben definiert, erhält, indem man eine Verbindung der Formel IV

worin R^, R„, R₃ und Y¹ obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel V

R'₅-CH(R₄)-L V

worin R. und R' obige Bedeutung besitzen und ^v

L eine Abgangsgruppe bedeutet, die dazu befähigt ist unter den Reakti onsbedi ngungen abzuspalten, umsetzt,

c) eine Verbindung der Formel Ib

^R1-^C00R1 Ib

worin R^, R-, R₃ und Y¹ obige Bedeutung besitzen, und R'g und R'₇ die obige für R^ und R^ angegebene Bedeutung besitzen jedoch nicht zusammen für CHpCH₂ stehen können, erhält, indem man eine Verbindung der Formel VI

.NH-COOR',
NC VI

-6- 130-3950

worin R,, fL, R₃, R'₇ und Y' obige Bedeutung besitzen, in Salzform mit einer Verbindung der Formel VII

^R'6^L

worin R¹ _c und L obige Bedeutung besitzen b

N-alkyliert,
d) eine Verbindung der Formel Ic

^Ic

R₂

worin R,, R₂, R„ und Y¹ obige Bedeutung besitzen, erhält, indem man eine Verbindung der Formel VIII

NH-NH-COOCH₂CH₂L VIII

worin R,, R_?, R^ und L obige Bedeutung besitzen, in beliebiger Reihenfolge
α) N-acyliert, unter Verwendung einer Verbindung der Formel III,

wie oben definiert, als N-Acylierungsmittel und ß) einer basen-katalysierten Cyclisierung unterwirft,

e) eine Verbindung der Formel Id

COPY

- 7 - 130-3950

worin R-, Rp. R₃, R₄ und Y obige Bedeutung besitzen, erhält, indem man eine Verbindung der Formel Ic,

CH(R₄)-C-=CH

worin R,, R₂, R₃, R₄ und Y obige Bedeutung besitzen, mit CHpO, unter den Bedingungen nötig für die Umwandlung einer Acytylengruppe zu einer Allenylgruppe, behandelt, f) eine Verbindung der Formel If

If

worin R₁, R₂, R₃, Z, und X obige Bedeutung besitzen, durch base-katalysierte Alkolyse der entsprechenden Ester (im folgenden Verbindungen der Formel Ig) erhält, g) eine Verbindung der Formel Ih

Ν^{χΧ Ih}

ρ ±Ύ

worin R-., R₂, R₃, A, R„ , R_1Qa» Y₁ und X obige Bedeutung besitzen, durch nukleophile Substitution der Gruppe L in einer Verbindung der Formel IX

/^X

S—V ^N ^A-L IX

"1 —r- n/

X^R3

-8- 130-3950

worin R,, R₂, Ro» A, X und L obige Bedeutung besitzen, durch Umsetzung mit den Nukleophil der Formel X

^R9a^R10a^NV'l

worin R_g und R,_Q obige Bedeutung besitzen und V₁ H oder NH₂ bedeutet,
erhält,

h) eine Verbindung der Formel Ii

worin Y" C₂__gEpoxyalkylen bedeutet,

und X, R,, R₂ und R₃ obige Bedeutung besitzen, durch Epoxydierung der entsprechenden Alkenyl verbindung der Formel Ij

worin R-,, R₂, R₃ und X obige Bedeutung besitzen,

und Y¹" C_2-6Alkenyl bedeutet,
erhält,
i) eine Verbindung der Formel Ik

,CH(R₄J-CiC-HaI

co-y

& ^Ik

^R₃

^R2
worin R₁, R₂, R₃, R₄ und Y obige Bedeutung besitzen, und Hai Halogen aus Cl, Br und I bedeutet,

durch Substitution des Acetylen-Wasserstoffes durch Hal in einer Verbindung der Formel Ie, wie oben definiert, erhält.

COPY J