DE3315800A1

DE3315800A1 - Verfahren zur herstellung eines granulats

Info

Publication number: DE3315800A1
Application number: DE19833315800
Authority: DE
Inventors: Arno Dr.-Chem. 6368 Bad Vilbel Basedow; Peter Lembke; Roland Dr. 6100 Darmstadt Vogel
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1983-04-30
Filing date: 1983-04-30
Publication date: 1984-10-31

Description

Verfahren zur Herstellung
eines Granulats Verfahren zur Herstellung eines Granulats Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung eines Sorbit und mindestens einen antaciden Wirkstoff enthaltenden Granulats.
Antacide Wirkstoffe (Antacida) werden vielfach bei der Therapie von Magenerkrankungen und Magenbeschwerden verwendet, z. B. bei Hyperacidität, Hypersekretion, Ulcus ventriculi, Ulcus duodeni, Sodbrennen, nervösen Magenbeschwerden, Magenbeschwerden nach Alkohol- und Nikotin-Mißbrauch sowie nach Diätfehlern, ferner auch zur besseren Magenverträglichkeit von anderen wirkstoffen wie Acetylsalicylsäure.
Es hat sich gezeigt, daß die üblichen, meist in Pulverform vorliegenden Antacida sich oft schwierig oder unbefriedigend in Pharmazeutika oder Diätetika einarbeiten lassen. So läßt häufig ihre Rieselfähigkeit zu wünschen übrig, so daß man sie schlecht mit anderen Stoffen mischen oder in pharmazeutische oder diätetische Zubereitungen einarbeiten kann.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Formulierungen von Antacida aufzufinden, die diese Nachteile nicht oder nur in geringem Maße aufweisen. Ferner lag der Erfindung die Aufgabe zugrunde, Verfahren zur Herstellung derartiger Formulierungen aufzufinden. Diese Aufgaben wurden durch die Bereitstellung des neuen Verfahrens und der damit erhältlichen Granulate gelöst.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung eines Sorbit und mindestens einen antaciden Wirkstoff enthaltenden Granulats, das darin besteht, daß man eine Sorbit-Lösung auf den (die) antaciden Wirkstoff(e) aufsprüht und das erhaltene Produkt anschließend trocknet.
Weiterhin ist Gegenstand der Erfindung ein nach diesem Verfahren erhältliches Granulat sowie auch dessen Verwendung zur Herstellung von Pharmazeutika oder Diätetika.
Das erfindungsgemäß erhältliche Granulat zeichnet sich aus durch leichte Mischbarkeit mit anderen Wirkstoffen, Aromen (Trockenpulver oder Flüssigaromen) und Süßstoffen, wobei die gute Haltbarkeit der Aromen hervorgehoben sei. Infolge seiner guten Rieselfähigkeit läßt sich das neue Granulat leicht in geeignete Behälter, z. B. Beutel oder Briefe abfüllen sowie in andere Granulate, in pastöse oder breiartige Zubereitungen oder Speisen (z. B.
bei der Krankenernährung) einarbeiten, wobei keine Verklumpung auftritt. Es läßt sich ferner leicht tablettieren, wobei vorzugsweise Kautabletten, aber auch Lutschtabletten hergestellt werden können.
Als antacide Wirkstoffe kommen vorwiegend Magnesium-, Aluminium-oder Calciumverbindungen in Frage. Bevorzugt sind Calciumcarbonat ferner Magnesiumaluminathydrat (Pentaaluminium-dekamagnesiumhentriakontahydroxid-bis-sulfat-n-hydrat; Magaldrate) und Magnesiumhydroxidcarbonat, ferner z. B. Aluminiumhydroxid-Nagnesiumcarbonat-Gel, Magnesiumoxid, Magnesiumhydroxid, Magnesiumhydroxid-Gel, Magnesiumtrisilikat, Aluminiumhydroxid, Aluminiumhydroxid-Gel, Aluminiumoxid-hydrat, Aluminium-magnesium-silikat-hydrat, Natrium polyhydroxyaluminiummonocarbonat, Dihydroxy-aluminium-natriumcarbonat, Dimagnesium-aluminium-trisilikat, Magnesiumcarbonat, Aluminiumphosphat, Magnesiumtrisilikat, Hydrotalcit, Natriumhdro gencarbonat, ferner auch Sucralfat (das nicht nur antacide Eigenschaften besitzt, aber im Sinne der vorliegenden Erfindung als antacider Wirkstoff gut geeignet ist).
Diese Liste läßt sich fast unbegrenzt fortsetzen; es kommen praktisch alle üblichen Antacida und Mischungen derselben (Trockengele oder Pulver) mit einer Schüttdichte von etwa 0,1 bis 0,6 g/ml in Frage.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Granulate legt man zweckmäßig den (die) antaciden Wirkstoff(e) vor und sprüht, zweckmäßig in einer Wirbelschichtapparatur, eine wässerige Sorbit-Lösung auf.
Die Konzentration der Sorbit-Lösung liegt vorzugsweise zwischen etwa 30 und 70 %, insbesondere zwischen 40 und 60 %. Man arbeitet vorzugsweise bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 95, insbesondere zwischen 40 und 700.
Das erhaltene Produkt wird anschließend getrocknet. Dafür ist jedoch in der Regel kein gesonderter Arbeitsgang erforderlich, sondern die Trocknung erfolgt in der gleichen Wirbelschichtapparatur, teilweise bereits während des Aufsprühvorganges.
Der Sorbit-Anteil in dem erhaltenen Granulat ist beliebig; zweckmäßig liegt er zwischen etwa 20 und 90 %, insbesondere zwischen 30 und 80 %. Nach dem Wirbelschichtverfahren erhaltenes Granulat besitzt in der Regel eine Korngröße zwischen etwa 0,05 und 3 mm, eine Schüttdichte zwischen etwa 0,2 und 0,6 g/ml und eine ausgezeichnete Rieselfähigkeit.
Das erfindungsgemäße Granulat läßt sich in üblicher Weise zur Herstellung von Pharmazeutika oder Diätetika verwenden. So kann man es mit anderen Stoffen mischen, in andere Granulate oder in breiartige oder pastöse Zubereitungen einarbeiten oder in Wasser suspendieren.
Man kann ferner das Granulat entweder als solches oder zusammen mit anderen Wirkstoffen, Trägerstoffen und/oder Hilfsstoffen zu Tabletten verarbeiten. Als Trägerstoffe eignen sich beispielsweise Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke. Als Hilfsstoffe können z. B.
Gleit-, Xonservierungs-, Stabilisierungs-und/oder Netzmittel enthalten sein, ferner Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe. Als weitere Wirkstoffe kommen insbesondere solche in Betracht, die Anlaß zu Magenbeschwerden geben können, z. B. Wirkstoffe mit saurem Charakter wie Acetylsalicylsäure, weiterhin andere Gastritis/Ulkus-Mittel, Enzyme wie Pankreatin, Sedativa, Spasmolytika und/oder Vitamine.
Insbesondere besteht ein Vorteil des Granulats darin, daß man es direkt tablettieren kann. Es können ohne weiteres Tabletten mit Durchmessern bis zu etwa 25 mm und Gewichten bis zu etwa 4 g hergestellt werden.
Herstellungsbeispiel In einer Wirbelschichtapparatur werden 12 kg Calciumcarbonat vorgelegt und bei 600 24 kg einer 50 %igen wäßrigen Sorbit-Lösung aufgesprüht. Man erhält ein Sorbit/Calciumcarbonat-Granulat (50 : 50) mit einer Korngröße zwischen etwa 0,1 und 2 mm und einer Schüttdichte von 0,5 g/ml.
Analog sind Granulate folgender Zusammensetzungen mit vergleichbaren Eigenschaften erhältlich: Sorbit/Calciumcarbonat (30 : 70) Sorbit/Calciumcarbonat (80 : 20) Sorbit/Magaldrate (70 : 30) Sorbit/Magnesiumhydroxidcarbonat (35 : 65) Sorbit/Sucralfat (50 : 50) Anwendungsbeispiele: 1. Kautabletten Man preßt in üblicher Weise runde, flache Tabletten zu 1,5 g mit folgender Zusammensetzung: 1125 mg Sorbit/Calciumcarbonat-Granulat (50 : 50) 300 mg Cellulosepulver 75 mg Talkum (Durchmesser 18 mm; Höhe ca. 4,5 mm; Bruchfestigkeit ca. 100 N).
Mit dem erfindungsgemäßen Granulat gelingt eine einwandfreie Tablettenherstellung.
2. Diätetikum Man mischt 32 kg Eiweißgranulat (enthaltend 20 kg Casein-Trockensubstanz und 0,2 kg Johannisbrotkernmehl) mit 1 kg Sorbit/Magaldrate-Granulat (70 : 30), füllt in Beutel zu je 33 g ab und versiegelt die Beutel.

Claims

Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung eines Sorbit und mindestens einen antaciden Wirkstoff enthaltenden Granulats, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Sorbitlösung auf den (die) antaciden Wirkstoff(e) aufsprüht und das erhaltene Produkt anschließend trocknet.
2. Granulat, erhältlich nach dem Verfahren gemäß Anspruch 1
3. Verwendung eines Granulats nach Anspruch 2 zur Herstellung von Pharmazeutika oder Diätetika.