DE2527534A1

DE2527534A1 - Enzymhaltige reinigungstablette fuer kuenstliche gebisse

Info

Publication number: DE2527534A1
Application number: DE19752527534
Authority: DE
Inventors: Leonard L Kaplan; Norman A Levin
Original assignee: Johnson and Johnson
Current assignee: Johnson and Johnson
Priority date: 1974-06-24
Filing date: 1975-06-20
Publication date: 1976-01-15
Also published as: JPS5138415A; JPS6035325B2; SE7506869L; CA1047406A; ZA754027B; AU498975B2; AU8218375A; US3962107A; GB1492688A

Description

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1» A. T Γ. N T Λ N ΛV Λ I- T K MÜNCHEN - BHAUNSOJIWJiTG - IiO Ι.Ν 2 5 2 / 5 O

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J/J 10-44

Johnson & Johnson 501 George Street New Brun swick,N , J. U.S. A,

Enzymhaltiga Reinigungstablette für künstliche Gebisse

Die Erfindung betrifft eine wasserlösliche,sprudelnde, mehrschichtige Reinigungstablette für künstliche Gebisse. Insbesondere betrifft die Erfindung eine enzymhaltige Reinigungstablette dieser Art mit verbesserter und vollständiger Wasserlöslichkeit,

Gebräuchliche Reinigungstabletten dieser Art enthalten Zitronensäure und Weinsäure sowie Natriumhydrogencarbonat. Diese Komponenten entwickeln beim Lösen der Tablette in Wasser Kohlendioxidperlen. Die aufsteigenden Gasbläschen bewirken eine mechanische Reinigung. Um zu verhindern, daß die Kohlendioxidbläschen an der sich lösenden Tablette haften bleiben, enthält diese gebräuchlicherweise ein die Schaumbildung unterdrückendes Silicon, beispielsweise Dimethylpolysiloxan. Der Zusatz des Siloxans gewährleistet die kontinuierliche Einwirkung des Wassers auf die Tablettensubstanz.

Die gebräuchlichen Reinigungstabletten enthalten weiterhin

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8 MÜNCHEN SO · SIEBEHTSTH.4 · POB 860720 ■ KABEL: MTJKHOPAT · TEL. (080) 471079 · TELKX: S-S2059

mindestens eine aktiven Sauerstoff enthaltende Verbindung, insbesondere Natriumperboratmonohydrat, Kaliumperoxosulfat, Natriumcarbonatperoxid, Kalxumperoxodipliosphat oder Diperisophthalsäure. Beim Lösen der Reinigungstabletten in Wasser entwickeln diese Substanzen Mikroblaschen aktiven Sauerstoffs. Diese aktiven Sauerstoffblasenen bewirken eine oxidierende chemische Reinigung. Die gebräuchlichen Reinigungstablett cn enthalten weiterhin ein Tensid zur weiteren Verstärkung der Reinigungswirkung»

Bei der abschliessenden Formulierung dieser aktiven Trockensubstanzen zur Roinigungstcblette üblicher Grosse und Dichte mit verkaufstechnischer Färb- und Arornatjebung werden weitere relativ inaktive Komponenten verwendet, beispielsweise Füllstoffe, Streckmittel, Bindemittel gefärbte S\ibstanzen, Farbstoffe oder Aroma stoffe. Die Formulierungen gebräuchlicher Reinigungstabletten v/eisen ausserdem systematische Gleitmittelsubstanz&n auf. Dadurch wix~d ein störungsfreierund gleichmässiges Fliessen der körnigen Trockensubstanz in den Vorbereitungsstufen der Tablettierung gewährleistet. Diese Gleitmitteisysterne sind bei den bekannten Formulierungen wasserunlösliche Substanzgemische, die beispielsweise Magnesiumstearat oder Talk enthalten. In jüngerer Zeit sind von der Anmelder in verbesserte Gleitmittelsysteme entwickelt worden. Vor allem hat sich ein Gemisch aus sprühgetrocknetem Magnesiumlaurylsulfatpulver und feinstzerteiltem polymeren Polyäthylenglykol bewährt.

Auch ist bereits vorgeschlagen worden, enzyrnatische Reinigungsmittel in die Reinigungstabletten einzuarbeiten. Damit werden insbesondere proteinhaltige Substanzen reinigend angegriffen, die locker gebunden an den Mucinresten und an dem Belag auf dem Gebiss bei normaler Verwendung haften. Die Wirkung dieser enzyraatischen Reinigungsmittel ist bei gebräuchlichen

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Rein igungs ta biet ten jedoch durch den inaktivierenden Einfluss der den aktiven Sauerstoff enthaltenden. Substanzen auf die Enzyme während der Lagerung beeinträchtigt. Die gleiche Beeinträchtiguncf dor enzyma ti sehen Wirkung durch den aktiven Gauerstoff findet auch beim Lösen der Tablette zur Reinigung der; Zrihnersatrsec in Wasser statt.

Angesichts dieses Standes der Technik liegt der Erfindung also die Aufgabe zugrunde, eine Rcinigungctablette für künstliche Gebisse zu schaffen, die nicht nur einen mechanischen Reinigungseffekt durch die sprudelnde Kohlendioxidentwicklung in Wasser und einen oxidativen Reinigungseffekt durch den in Form von Mikrobläsch-sn entwickelten aktiven Sauerstoff c.usübt, sondern gleichzeitig eine unverminderte enzymatische Reinigungswirkung auf die Proteine, Kohlehydrate und Fette ausübt, die lose an den Mucinresten und dem bei normalem Gebrauch auf dem Gebiss haftenden Belag gebunden sind; vorzugsweise soll die enzymatische Reinigungswirkung sogar diesen Belag selbst entfernen.

Zur Lösung dieser Aufgabe wird eine Reinicjungstablette der genannten Art vorgeschlagen, die gekennzeichnet ist durch (a) eine Enzymschicht in einer das Sprudeln erzeugenden Zusammensetzung und (b) eine aktiven Sauerstoff liefernde Schicht in einer das Sprudeln erzeugenden Zusammensetzung, wobei die Enzymschicht schneller löslich ist als die den aktiven Sauerstoff liefernde Schicht.

Zusammengefasst schafft die Erfindung also eine wasserlösliche, beim Lösen in Wasser sprudelnde oder perlende, mehrschichtig aufgebaute Reinigungstablette, die in einer Schicht mindestens ein Enzym und in einer von dieser getrGleiten zv/eiten Schicht mindestens eine eiktiven Sauerstoi·. enthaltoriuG ν ^-bindung enthält. Labei ist diese mehrschichtige Reinigungstablette so aufgebaut, dass sich

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die Enzymschicht schneller als die den aktiven Sauerstoff enthaltende Schicht löst. Die Löslicfrkeitsdifferenz ist dabei so eingestellt, dass die Enzymschicht praktisch vollständig gelöst ist, bevor der Lösungsprozess der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht einen Pegel erreicht, der zur Deaktivierung des Enzyms ausreicht.

Die Enzymschicht der wasserlöslichen, sprudelnden, mehrschichtigen Reinigungstablette für Zahnersatz enthält also zumindest ein Enzym. Dieses Enzym der Enzymschicht ist mit einem beim Lösen sprudelnd reagierenden Substanzgemisch vermischt, das vorzugsweise aus einer Säure und einem Alkalimetallcarbonat besteht. Getrennt von dieser Schicht enthält eine zv/eite Schicht zumindest eine aktiven Sauerstoff enthaltende und freisetzende Verbindung im Gemisch ebenfalls mit einem Substanzgemisch, das beim Lösen ein Gas in Form feiner Perlen freisetzt. Auch dieses beim Lösen sprudelnd wirkende Substanzgemisch der zweiten Schicht besteht vorzugsweise aus einer Säure und einein Alkalimetallcarbonat. Die Tablette wird dabei so formuliert, dass die Enzymschicht bereits praktisch vollständig gelöst ist, bevor der Lösungsprozess der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht einen Pegel erreicht, der ausreicht, um das Enzym zu deaktivieren.

Durch diese Massnahrae wird erreicht, dass die drei Reinigungsfunktionen der Tablette, nämlich die enzymatische Reinigung, die oxidative Reinigung und die mechanische Reinigung«durch das in der Lösung aufsteigende Kohlendioxid voll ausnutzbar sind, ohne sich gegenseitig störend zu beeinflussen. Die Reinigungstablette der Erfindung ist ausserdem vollständig wasserlöslich.

Ein wesentliches Merkmal der Reinigungstablette der Erfindung ist also ihr Schichtenaufbau. Sie v/eist zumindest eine sich schnell lösende Enzyraschicht und eine sich langsamer lösende aktiven Sauerstoff enthaltende Schicht auf. Durch die Trennung

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wird zunächst die Enzymschicht auch bei langer Lagerung der deaktivierenden Wirkung der Sauerstoffschicht entzogen. Durch die schnellere Löslichkeit der Enzymschicht ist weiterhin gewährleistet, dass die Reinigungswirkung der Enzyme sich voll entfalten kann, ohne dar-s der aktive Sauerstoff, der beim Lösen der Tablette ebenfalls freigesetzt wird, das Enzym deaktiviert. Dabei enthält jede der beiden Schichten eine beim Lösen sprudelnde, slso ein Gas entwickelnde Bestandteile, wobei die Gasentwicklung zur mechanischen Reinigung dient. Neben dieser mechanischen Reinigungswirkung des entwickelten Gases fördert die Gasentwicklung jedoch gleichzeitig auch den Lösungsprozess der Schichten.

Die Enzymschicht der Reinigungstablette der Erfindung enthält mindestens ein Enzym. Vorzugsweise werden folgende Enzyme verwendet: Protease, Alkalase, Amylase, Lipase^ Dextranase und/ oder Mutana se.

Ebenso enthält die den aktiven Sauerstoff freisetzende Schicht zumindest eine Verbindung, die aktiven Sauerstoff enthält bzw. diesen freizusetzen in der Lage ist. Diese Verbindungen sind vorzugsweise Natriuraperboratraonohydrat, Kaliumperoxosulfat, Natriumcarbonatperoxid, Diperisophthalsäure und Kaliumperoxodiphosphat.

Die das Sprudeln, Aufbrausen oder die Gasentwicklung erzeugende Zusammensetzung ist vorzugsweise an beim Lösen in Wasser Kohlendioxid entwickelndes Geraisch, das ein Carbonat und eine Säure enthält. Als Carbonate im Sinne dieser Beschreibung werden vor allem Alkalimetallcarbonate und bzw. oder Alkalimetallhydrogencarbonate, insbesondere die Carbonate und bzw. oder Hydrogencarbonate von Natrium, Kalium, Lithium und bzw. oder Rubidium eingesetzt. Als Säurekomponente werden vorzugsweise Zitronensäure, Weinsäure oder Gemische beider Säuren eingesetzt. Es können jedoch gleicherweise

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auch andere Säuren oder Säuregeraische verwendet werden, insbesondere saure Natrium- und bzw. oder Kaliumphosphate, Gluconsäure oder" Apfelsäure.

Weiterhin enthält jede der Schichten ein wasserlösliches Bindemittel, ein Antischaummittel sowie ein wasserlösliches Gleitmittel. Die Enzyiuschicht kann weiterhin Farbstoffe und bzw. oder Aromastoffe und bzw. oder Duftstoffe enthalten, um so die Schicht struktur kenntlich zu machen. Auch können diese Zusatzstoffe der geschmacklichen Beeinflussung des gereinigten Gebisses dienen.

Die schnellere Löslichkeit der Enzymschicht wird durch eine genaue Einstellung der relativen Dicken beider Schichten, durch den Anteil der sprudelnden Zusammensetzung in jeder der Schichten und durch eine genaue Einstellung der Korngrössenverteilung der Bestandteile jeder der Schichten eingestellt. Diese Einstellung ist dem Fachmann an sich unter Beachtung des vorstehend dargelegten Erfindungsgedankens aufgrund seines Fachwissens im Rahmen zumutbarer Versuche ohne weiteres zugänglich. Besonders bevorzugte Einstellungen, die dem Fachmann nicht ohne weiteres zugänglich sind, sind weiter unten näher beschrieben.

Die wasserlöslichen sprudelnden Reinigungstabletten der Erfindung werden in der Weise hergestellt, dass man zunächst ein getrocknetes Granulat der Säure und des Carbonate unter Verwendung eines Bindemittels aus wasserfreier alkoholischer Lösung herstellt. Das erhaltene Granulatgemisch wird bis auf einen Feuchtigkeitsgehalt von maximal o_#4 Gew.-% getrocknet. Anschliessend wird das so getrocknete Granulat durch Sieben fraktioniert und mit den aktiven Komponenten, Bindemitteln, Füllstoffen, Streckmitteln, Farbstoffen, Aromastoffen, Duftstoffen, Gleitmitteln und gegebenenfalls v/eiteren Hilfsstoffen homogen vermischt. Die so erhaltenen Gemische werden

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in einer Presse tablettiert. Die erhaltenen Tabletten können direkt abgepackt werden.

Die so hergestellten Tabletten weisen eine überdurchschnittlich lange Lagerfähigkeit auf, da die den aktiven Sauerstoff enthaltende Schicht in der Tablette räumlich von der Enzyinschicht getrennt ist. Durch die Trennung der Freisetzungszeiten der einzelnen Komponenten im Zeitpunkt der Verwendung wird ausserdeni für die beiden chemisch aktiven Komponenten der Tablette gewähr leistet, das.«? keine gegenseitige Beeinflussung stattfindet.

Aus Gründen der klareren Darstellung sind im folgenden zunächst die Enzymformulierung und die Sauerstoffforiuulierung, also die Formulierungen der entsprechenden Schichten, die das Enzym bzw. den aktiven Sauerstoff enthalten, getrennt voneinander dargestellt. Das den Sprudeleffekt bewirkende Substanzgemisch sei im folgenden kurz als "Schäummittelforrnulierung" bezeichnet. Die Schäurainittelformulierung enthält als wesentliche Bestandteile eine Säure und ein Alkaliraetallcarbonat. Der Schäummittelformulierung werden weiterhin Anteile des den zuvor beschriebenen Zwecken dienenden Antischäummittels und des Bindemittels zugerechnet. Die in der Enzymformulierung und in der Sauerstoffformulierung verwendeten Schäummittelformulierungen, die in diese vorgenannten Formulierungen homogen eingearbeitet werden, können gleich oder auch verschieden voneinander sein.

Zur Herstellung der Enzymformulierung wird eine der Schäummittelformulierungen mit mindestens einem Enzym, einem wasserlöslichen Gleitmittelsystem und wahlweise einer Aromasubstanz, einem Duftstoff und bzw. oder einem Farbstoff vermischt. Zur Herstellung der Sauerstofformulierung wird vorzugsweise eine zweite Schäummittelformulierung mit mindestens einer aktiven Sauerstoff enthaltenden Verbindung

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und einem wasserlöslichen Gleitmittel system vermischt. Die Formulierungen werden getrennt voneinander auf ebenfalls voneinander getrennte hufgabevorrichtungen einer Tablettiermaschine gegeben, die zur Herstellung zweischichtiger Tabletten ausgelegt ist. Beim Vorpressen worden dann die Ensyrnreinigungstabletten der Erfindung erhall-^r-, die sich durch eine überraschend hohe Aktivitatsbeptändigkeit auszeichnen.

Die Schäummittelformulierung enthält als Säurekomponente vorzugsweise Zitronensäure, Weinsäure oder ein Gemisch beider Säuren. Die Säuren, die einen pharmazeutischen Anforderungen entsprechenden Reinheitsgrad besitzen, körinen in Pulverform oder als Granulat eingesetzt werden. Als Alkalimetallcarbonat oder AlkalimetallhydxOgencarbonat werden vorzugsweise Natriurnhydrogencarbonat und Natriumcarbonat eingesetzt. Zur Granulierung werden Bindemittel verwendet, vorzugsweise Polyvinylpyrrolidon mit K-Werten im Bereich von 26 bis 32 (die K-Werte sind die Viskositätskoeffizienten,nach Fikentscher)

Als Antischaummittel wird vorzugsweise Dimethylpolysiloxan verwendet.

Geeignete Lösungsmittel sind vor allem wasserfreie Alkohole, vorzugsweise Äthanol und bzw. oder Isopropanol. Dabei können auch im Handel erhältliche vergällte Ä'thanole verwendet werden, solange sie wasserfrei sind und gewährleistet ist, dass die Verschnittsubstanzen restlos entfernbar sind.

Die mengenmässige Zusammensetzung aus den einzelnen Komponenten kann für die verschiedenen Schäummittelformulierungen in relativ breiten Grenzen schwanken. Die Schäummittelformulierungen weisen vorzugsweise folgende, auf das Gesamtgewicht der Schäummittelformulierung bezogene Zusammensetzung auf: Die Säurekoraponente kann in Mengen von etwa 35 bis 55 Gew.-%_# zumindest jedoch in stöchiometrischen Mengen,

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bezogen auf das Carbonat, eingesetzt v/erden. Vorzugsweise werden Gemische von Zitronensäure und Weinsäure verwendet, wobei, ebenfalls bezogen auf das Gesamtgewicht der Schäummittelformulierung, Zitronensäure in Mengen von etwa 15 bis etwa 25 % und Weinsäure in Mengen von etwa 20 bis etwa 30 % eingesetzt werden. Die Carbonate werden in Mangen von. oLvra 50 bis etwa 60 % eingewogen. Das Bindemittel, vorzugsweise Polyvinylpyrrolidon, wird in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 1 %, das Antischaummittel in einer Menc;e von etwa 0,01 bis etwa 0,1 Gew.-% eingesetzt. Bei der Verwendung von Farbstoffen können diese in .Mengen von etwa 0,1 bis etv/a 0,5 % zugesetzt v/erden. Zur Herstellung eines Schäummittelgranulats werden etwa 50 ml Lösungsmittel je SOG bis 900 g Feststoffe verwendet.

Die Schäurnmittelformulierung für jede der Schichten wird in der Weise hergestellt, di\ss man zunächst die abgewogenen Mengen der trockenen Säure und des trockenen Alkalimetallhydrοgencarbonats oder-carbonats miteinander vermischt. Das Vermischen erfolgt beispielsweise in einem P-K-Zwillings~ mischer zum Mischen flüssiger und fester Phasen, in einem Hobart-Mischer oder in einem Knetwerk. Die Säuren werden vorzugsweise 16 bis 24 h bei 50 C vorgetrocknet. Die Carbonate werden auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 0,4 Gew.~% oder weniger vorgetrocknet. Die Farbstoffe, wenn solche zugesetzt werden, können der Säurekomponente und der Carbonatkomponente oder Hydrogencarbonatkoraponente trocken zugemischt werden. In einem getrennten Gefäss wird das Bindemittel in einem Alkohol gelöst. Die Lösung wird dann unter Rühren mit dem Antischaummittel versetzt. Die so erhaltene alkoholische Lösung des Bindemittels und des Antischaummittel wird dann in entsprechenden Mengen dem Gemisch der Cäurekomponente und der basischen Komponente zugesetzt und mit diesem ,,mündlich vermischt. Die dabei erhaltene angefeuchtete und homogen vermischte körnige Schäummittelformulierung wird dann

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auf Trockenvorrichtungen ausgebreitet, beispielsweise auf

Tabletts Tisciien oder Pfannen· Das ausgebreitete Granulat

wird. dann, in einem Ofen mit umgewälzter Atmosphäre 16 fo±3

•3.Δ. \v a.w£ so °G fejfvfäiffflfe, um dQn Alkohol vollständig abzuziehen und den Feuchtigkeitsgehalt des gesamten Gemisches auf etwa 0,4 Gew.-% Wasser oder weniger zu senken. Das getrocknete Schäununittelgranulat wird durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 1,41 nun gesiebt. Dabei wird ein Granulat erhalten, dessen Teilchen ira wesentlichen gleiche Korngrössen besitzen.

Trotz gleicher oder ähnlicher Bestandteile brauchen die Granulate der Schäurnmittelformulierung' für die Enzymschicht und die Oxidschicht nicht unbedingt identisch miteinander zu sein.

Die Enzymformulierung enthält vorzugsweise mindestens eines der oben genannten Enzyme, die zuvor beschriebene Schäummittelformulierung, ein wasserlösliches Gleitmittel und wahlweise Aromastoffe und bzw. oder Duftstoffe (im folgenden kurz Aromastoffe). Sie kann weiterhin auch einen Farbstoff enthalten, der üblicherweise bereits bei der Herstellung der Schäurnmittelformulierung zugesetzt wird.

Bezogen auf das Gesamtgewicht der Enzymformulerung enthält diese vorzugsweise etwa 1,0 bis etwa 6 Gew.-% Enzyme. Das Enzym wird in feinpulvriger Form mit einer Korngrösse von höchstens etwa 177 yum eingesetzt. Der Anteil der Schäummittelformulierung beträgt etwa 75 bis 90 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Enzymformulierung.

Das wasserlösliche Gleitraittelsystem besteht aus Magnesiumlaurylsulfat in Form eines trockenen Pulvers mit einer mittleren Korngrösse im Bereich von etwa 12 bis etwa 20 ,um, vorzugsweise etwa 16 ,um, und Polyäthylenglykolpolymer in feinst-

zerteilter Form mit einem mittleren Molekulargewicht im Bereich von etwa 6000 bis 20 000. Der Anteil des sprühgetrockneten Magnesiumlaurylsulfatpulvers liegt vorzugsweise im Bereich von etwa 0,2 bis etwa 0,5 Gew.-%; der Anteil des feinstzerteilten Polya'thylenglykolpolymers liegt vorzugsweise im Bereich von etwa o,5 bis etwa 1,5 Gew.-%, wobei beide vorstehenden Bereichsangaben auf das Gesamtgewicht der tfnzymformulierung bezogen sind. Der Enzymformulierung können insgesamt bis zu etwa 3 Gew.-%, bezogen auf deren Gesamtgewicht, an Aromastoff en zugesetzt v/erden.

Die Korngrösse der verschiedenen Feststoffkomponenten können im Be;:eich von etwa 840 bis kleiner als 177 ,um liegen. Während für die meisten Fest stoff komponenten der Hauptanteil der Korngrö ssen Verteilungen im Bereich von etwa 420 bis 250 ,um liegt, sind die Enzyme und Aromastoffe vorzugsweise feinzerteilte Pulver mit einer maximalen Korngrösse von kleiner als 177 ,um. Dadurch wird die rasche Auflösung der Enzymschicht gefördert.

Die Enzymformulierung wird in der Weise hergestellt, dass man zunächst das Granulat der Schäummittelformulierung, Enzym und gegebenenfalls die Aromastoffe miteinander homogen vermischt, anschliessend das Magnesiumlaurylsulfat und das Polyäthylenglykolpolymer, also die Gleitmittelkomponenten, zusetzt und das Gemisch so lange gründlich mischt, bis eine homogene Mischung erhalten wird.

Die Sauerstofformulierung für die den aktiven Sauerstoff enthaltende Schicht weist neben mindestens einer der zuvor genannten aktivenSauerstoff enthaltenden Verbindungen und dem beschriebenen Granulat der Schäummittelformulierung ein Tensid und eine Gleitmittelzusammensetzung auf. Als Gleitmittelzusammensetzung dient sprühgetrocknetes Magnesiumlauryl-

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sulfatpulver und feinstzerteiltes Polyäthylenglykolpolymer. Bezogen auf das Gesctmtgewicht der Sauerstoff ormulierung enthält diese etwa 55 bis etwa 65 Gew.-% der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Verbindung. Üblicherweise wird ein Gemisch verschiedener aktiven Sauerstoff enthaltender Verbindungen eingesetzt. Vorzugsweise wird ein Gemisch aus NatrJ.umperborativ.Giiohydrat und Kaliumpersulfat verwendet, wobei etwa 20 bis etwa 30 % Perborat und etwa 30 bis etwa 40 % Persulfat, bezogen auf das Gesamtgewicht der Sauerstoffformulierung,verwendet werden. Die Schäununittelformulierung wird in einer Menge von etwa 35 bis etwa 45 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Sauerstofformulierung, eingearbeitet. /^Is Tenside werden Natriumlaurylsulfoacetat, Natriumlaurylsulfat und andere anionische und nichtionische Tenside bevorzugt. Die Tenside werden in Anteilen von etwa 0,8 bis etwa 2 %, bezogen auf das Gewicht der Sauerstofformulierung, eingearbeitet. Das sprühgetrocknete Magnesiumlaurylsulfatpulver wird in einer Menge von etwa 0,2 bis etwa 0,5 % und das feinstzerteilte Polyäthylenglykolpolymer in einer Menge von etwa 0,4 bis etwa 1,5 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Sauerstofformulierung, eingesetzt.

Die Sauerstofformulierung wird in der Weise hergestellt, dass man zunächst das Granulat der Schäummittelformulierung, die den aktiven Sauerstoff enthaltende Verbindung oder die den aktiven Sauerstoff enthaltenden Verbindungen und das Tensid gründlich miteinander vermischt, dass man anschliessend das Magnesiumlaurylsulfat und das Polyäthylenglykolpolymer, also die Gleitmittelkomponenten, zusetzt und das man schliesslich noch so lange mischt, bis die Komponenten homogen miteinander vermischt sind.

Jede der beiden zuvor beschriebenen Formulierungen wird getrennt voneinander auf die getrennten Aufgabevorrichtungen einer Tablettierpresse gegeben, die zum Verpressen mehr-

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schichtiger Tabletten eingerichtet ist.

Nebe-n der korrektur en Formulierung der Enzymschicht und der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht sind jedoch bestimmte andere Faktoren einzuhalten, um zu gewähr3 eisten, dass die Enzyinsehicht rüscher löslich als die Saueretoffscbiciit ist: (a) Die relativen Dicken beider Schichten, (b) der Anteil der das Sprudeln hervorrufenden Zusammensetzung in jeder der Schichten und (c) die Eorngrösse bestimmter Komponenten in jeder der Schichten.

In der Reinigung ε tablette der Erfindung ist die Enjsynischicht weniger als halb so dick wie die gesamte Tablette, vorzugsweise etwa ein Drittel so dick wie die gesamte Tablette. Das kann dadurch eingestellt v/erden, dass rmn weniger als 50 % der Enzymformulierung und mehr als 50 % der Sauerstoffformulierung verpresst. Vorzugsweise werden etwa 30 bis 35 % Enzymformulierung und entsprechend etwa 70 bis 65 % der Sauerstofforraulierung, bezogen auf das Ge samt gewicht der Tablette, verpresst.

Die in jeder der beiden Schichten verwendeten Schäummittelformulierungen können, brauchen aber nicht, gleich sein. Wichtig ist jedoch, dass der gewichtsbezogene prozentuale Anteil der Schäummittelforraulxerung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Komponenten jeder der Schichten, in beiden Schichten verschieden ist. So liegt der Anteil der Schäummittelformulierung in der Enzymschicht im Bereich von etwa 75 bis etwa 90 %, bezogen auf das Gewicht der Enzymformulierung. Der Anteil der Schäummittelformulierung in der Schicht, die den aktiven Sauerstoff enthält, liegt dagegen bei etwa 30 bis etwa 40 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Komponenten der Sauerstofformulierung.

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Die Korngrösse der Komponenten der Tablette ist nicht einheitlich. Beide Schichten der Reinigungstablette enthalten Bestandteile unterschiedlicher Korngrössen. Darüber hinaus enthält auch jede einzelne Schicht verschiedene Anteile von Bestandteilen mit verschiedenen Korngrössen.

Während für die relativen Mengen der verschiedenen Korngrössen keine besonders kritischen Grenzern bestehen, ist es doch
wichtig, dass die Enzymschicht einen grösseren Anteil feiner zerpulverter Bestandteile enthält,und zwar Pulver, die von einem Prüf sieb mit einer lichten Maschenweite von 177 /um nicht zurückgehalten werden. Der Anteil der Bestandteile
mit dieser feinen Korngrösse in der Erizymschicht liegt vorzugsweise im Bereich von etwa 30 bis 40 Gew.~%, bezogen
auf das Gesamtgewicht der Enzymschicht. Der Anteil an feinpulvriger Substanz in der Sauerstoffschicht liegt im Bereich von etwa 20 bis etwa 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht,
wobei die Diskriminierung ebenfalls durch das Prüfsieb
mit der lichten Maschenweite von 177 /um erfolgt.

Zusätzlich sind einige andere kritische Faktoren zu beachten, wenn gewährleistet werden soll, dass das Enzym nicht deaktiviert werden soll, bevor es seine Wirkung entfaltet hat. So muss vor allem die Konzentration der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Verbindungen richtig eingestellt werden. Die Konzentration der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Verbindungen beträgt vorzugsweise etwa 38 bis etwa 42 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Tablette. Dabei ist
zu beachten, dass die Säuren nicht im überschuss eingearbeitet werden. Die Formulierungen werden so eingestellt, dass der beim Lösen der Tablette sich einstellende pH
im optimalen Bereich der Enzymaktivität für das oder die
jeweils verwendeten Enzyme liegt. Bei Verwendung einer neutralen Protease ist der optimale pH-Bereich etwa 6,0 bis etwa' , 7,5. Ein Farbstoff in der Enzymschicht kann praktischerweise

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als Indikator für die Beendigung des Reinigungsprozesses verwendet werden. Zu diesem ?\mck. wird ein Farbstoff eingearbeitet, der nach 12 bis 15 min verblasst. Das Verblassen des Farbstoffs in der Lösung zeigt aleo den Abschluss der Reinigung an. In den Reini^ur^.-Labletten der Erfindung bleibt jedoch ein prozentual relativ Lnhar Äuteil der Fnüynaktivität auch länger als 20 rain nacV. c?.-.:_:r,i Lösen der Tablette noch erhalten.

Die in der zuvor beschriebenen Weise hergestellten Formulierungen werden in die Aufgäbevorrichtungen einer Tabl-ettierpresse gefüllt, die zum Vorpressen zweischichtiger Tabletten ausgelegt ist. Zur Herstellung von je 10 000 Tabletten werden etwa 25 bis etwa 30 kg der Formulierungen eingesetzt. Die verpressten Schichttabletten werden in luftdicht und wasserdicht verschlossenen Verpackungen in an sich bekannter und gebräuchlicherVfeise abgepackt. Beim Einbringen der Tablette in Wasser löst sie sich in der Weise, dass sich zunächst die Enzymschicht innerhalb der ersten 30 bis 60 s Jöst und dass sich dann anschliessend die den aktiven Sauerstoff enthaltende Schicht innerhalb von etwa 60 bis etwa 120 s löst. Dabei tritt die enzymatische Aktivität auf, bevor die Konzentration der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Verbindungen einen Pegel erreicht hat, der das Enzym zu deaktivieren vermag. Die Gebissreinigungstablette der Erfindung enthält also sowohl ein Enzym als auch eine aktiven Sauerstoff enthaltende Verbindung, wobei sich trotz dieser Kombination die Tablette dadurch auszeichnet, dass sie sowohl selbst bei längerer Lagerung als auch bei der Verwendung die volle Aktivität des Enzyms unvermindert beibehält.

Die Erfindung ist im folgenden anhand von Ausführungsbeispielen näher beschrieben.

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Beispiel

Im folgenden ist eine Formulierung zur Herstellung von 10 Reinigungstabletten beschrieben.

Eine Schäurnmittelformulierung Nr. 1 , die als Schäummittelgranulat für die Herstellung der Enzymforiuulierung verwendet wird, wird zunächst wie folgt herc/estellt:

(a) 1540 g 16 bis 24 h bei 50 ⁰C getrockneter Zitronensäure in Pulverform mit pharmazeutischera Reinheitsgrad, 2390 g 16 bis 24 h bei 50 C getrockneter Weinsäure in Pulverform mittleren Feinheitsgrades und hoher Reinheit, 26,9 g eines grünen Farbstoffs ("Guinea Green B"), 1,0 g eines gelben Farbstoffes ("D&C Yellow Nr. 10") und 4710 g getrocknetes Natriumhydrogencarbonat mit pharmazeutischem Reinheitsgrad werden zu einem homogenen trockenen Pulvergemisch gründlich miteinander vermischt.

(b) 75 g Polyvinylpyrrolidon (K 29-32) werden in 500 ml eines absoluten vergällten Äthanols eingerührt. Unter Rühren werden anschliessend 7,5 g Dimethylpolysiloxan als Antischaummittel zugesetzt. Es wird so lange gerührt, bis man eine homogene flüssige alkoholische Lösung des das Antischaummittel enthaltenden Polyvinylpyrrolidone erhält.

(c) Unter Mischen wird dann die so erhaltene alkoholische Lösung allmählich dem Pulvergemisch zugesetzt. Dabei wird so lange gemischt, bis ein gleichmässiges Granulat erhalten wird.

(d) Das nasse Granulat wird auf Trockentablette ausgebreitet und in einem Ofen mit umgewälzter Atmosphäre bei 50 °C etwa 20 h so lange getrocknet, bis der Feuchtigkeitsgehalt im Gemisch auf einen Wert von höchstens etwa 0,4 % erniedrigt ist,

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Eine Schäummittel·?ormulierung Nr. 2, die in Granulatforr.i zur Herstellung der Sauerstoff formulier ung verwendet wird, wird in dem zuvor beschriebenen Verfahren analoger Weise hergestellt:

(a) 1450 g getrocknetes Zitronen..-riur..pulver mit pharmazeutischem Reinheitsgrad, 2257 g getrocknetes reinstes Weinsäurepulver und 4260 g getrocknetes feinpulvrige?; Natriumhydrogencarbonat mit pharmazeutischem Reinheitsgrad werden gründlich miteinander verrn.i snht.

(b) In der zuvor beschriebenen Weise wird eine Lösung aus 75 g Polyvinylpyrrolidon (K 29-32) und 7,5 g Dimethylpolysiloxan in 500 ml absolutem Alkohol hergestellt. Die alkoholische Lösung wird dem trockenen Pulvergemisch zugesetzt. Das nasse Gemisch wird gründlich unter Bildung eines homogenen Granulats durchmischt, das dann in der zuvor bei der Herstellung der Schaununxttelf ormulierung Nr. beschriebenen Weise getrocknet wird.

Nach dem Trocknen wird jedes der beiden in der zuvor beschriebenen Weise hergestellten Granulate auf einem Schwinggranulator durch ein Prüfsieb mit einer lichten Maschenweite von 1,41 mm zu einem Granulat mit einheitlicher Korngrösse abgesiebt.

Die so erhaltenen Schäumrnittelgranulate Nr. 1 und Nr. 2 werden dann wie folgt weiterverarbeitet:

Die Schäummittelformulierung Nr. 1 wird in einem P-K-Zwillingsmischer zum Mischen fester und flüssiger Komponenten mit 500 g Protease von 3 Anson-Einheiten und 750 g einer Minze-Aromasubstanz homogen vermischt. Die zuvor erwähnte Anson-Einheit ist dabei ein Mass für die Enzymaktivität, das auf

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die von einem Hämoglobinsubstrat freigesetzte Tyrosinmenge bezogen ist.

Nach dem homogenen Vermischen der Komponenten werden 25 g Ma gnesiumlaurylsulfat in Pulverform und 100 g eines feinstzerteilt en Polyatbylonglykolpolymerö mit einem mittleren Molekulargewicht von 6000 zugegeben. Anechliessend wird weitere 15 min bis zum Erhalt einer homogen durchmischten Enzyniformulicrung für die Tablettierung gemischt. Die Enzymformulierung bildet nach dem Verpressen eine grüne Schicht.

In ähnlichst- Viel se wird die Schäuramittelf ormulierung Nr. mit 5550 g Watriumperboratmanohydrat, 6890 g Kaliumneroxosulfat und 200 g Natriurrü.aurylsulfoacetat als Tensid gründlich miteinander vermischt. Anschliessend v/erden 51,2 g Magnesiumlaurylsulfatpulver und 102,5 g feinstzerteiltes Polyäthylenglykolpolyrner mit einem mittleren Molekulargewicht von 6000 zugesetzt. Es wird so lange weiter gemischt, bis eine homogen durchmischte S au er stoff ormulierung erhalten wird, die als weisse Schicht direkt der Tablettierung für die Schicht zugeführt werden 3cann, die die Verbindung mit dem aktiven Sauerstoff enthält.

Die erhaltenen Gemische werden getrennt voneinander auf getrennte Aufgabevorrichtungen einer Tablettierpresse gegeben. Aus der Aufgabevorrichtung werden die trockenen und granulierten Bestandteile abgemessen und nacheinander in die Tablettenmatrizen gefüllt, wo sie durch Niedersenken der Stempel zu glatten, festen, zweischichtigen Tabletten verpresst werden. Jede der Tabletten wiegt 3,1 g und besitzt eine Stokes-Härte im Bereich von 9 bis 14 kg.

Die so hergestellten Tabletten sind in der Lage, wirksam orale Niederschläge zu entfernen, die sich auf künstlichen Gebissen bilden, sind also in der Lage, wirksam insbesondere

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Beläge, Speisereste und andere Verunreinigungen zu entfernen. Die reinigende und polierende Viirkung der so hergestellten Tabletten ist im folgenden beschrieben. Als Modellprüflinge dienen verschmutzte Polyacrylatplatten.

Drei Eigelb werden mit 6 g Grapefruitssf tkonzentroi- zu ' einem glatten Gemisch zerschlagen. Das erhaltene Gemisch wird auf aufgerauhte Polyacry!platten aufgetragen. Die beschichteten Platten werden snschliessend 2 h auf 71 C erwärmt. Dabei bindet die Beschichtung fest ab.

Die so hergestellten Testprüflinge werden zur Prüfung der Reinigungskraft der Tabletten der Erfindung in 180 ml Leitungswasser mit einer Temperatur von 43 C getaucht. Die Tabletten werden einzeln in die Bäder eingeworfen. Unmittelbar nach dem Einwerfen der Tablette beginnt die Entwicklung der Gasbläschen und löst sich die grüne Enzymschicht innerhalb von etwa 30 s vollständig auf. Die gesamte Tablette löst sich innerhalb von 120 s. Eine Prüfung der Platten nach 15 min zeigt, dass der Belag je Prüfling zu etwa 30 bis 100 % entfernt ist.

Die im zuvor beschriebenen Ausführungsbeispiel verwendeten Wirkstoffe können in der eingangs beschriebenen Weise ausgetauscht und in veränderter Weise kombiniert werden. Die Gewichtsangaben der zuvor beschriebenen bevorzugten Ausbildung der Erfindung können auch in Form relativer Gewichtsangaben, bezogen auf das Endgewicht der Tablette, wie folgt angegeben werden:

In der Enzymschicht:

1) 0,5 bis 10 Gew.-% mindestens eines Enzyms;

2)4 bis 8 Gew.-% Zitronensäurepulver und 6 bis 10 Gew.-% We in säur epuIver;

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3) 15 bis 20 Gew.-¹X Natriumhydrogencarbonatpulver;

4) 0,02 bis 0,1 Gew.-% Dimethy1pcIysiloxan;

5) 0,2 bis 0,8 Gew.~% Polyvinylpyrrolidon und

6) 0,08 bis 0,2 Gew.~% Magnesimalaurylsuli:atpulver und 0,2 bis o, 6 Gew.-% f einstzc-rteiltes Po Iy a thy 1 eng.Iy kol mit einem mittleren Molekulargewicht von 6000.

In der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht;

1) 15 his 25 Gew.-% Nrr.triumperboratmonohydrat und 20 bis 35 Gew.-% Kaliumperoxosulfatj

2) 4 bis 8 Gew.-% Zitronensäurepulver und 6 bis 10 Gew.-% Weinsäurepulver;

3) 12 bis 20 Gew.-% Natriurnhydrogencarbonatpulver;

4) 0,05 bis 0,07 Gew.-% Natriumlaurylsulfoacetatj

5) 0,02 bis 0,1 Gew.-% Dimethylpolysiloxan;

6) 0,2 bis 0,8 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon und

7) 0,15 bis 0,4 Gew.-% Magnesiumlaurylsulfatpulver und 0,2 bis 0,6 Gew.-% feinstzerteiltes Polyäthylenglykol mit einem mittleren Molekulargewicht von 6000.

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Claims

Patentansprüche

Wasserlöslich?, sprudelnde, mehrschichtige Reinigungstablette für künstliche Gebisse, gekennzeichnet durch (a) eine Enzymschicht in einer das Sprudeln erzeugenden Zusammensetzung und (b) eine aktiven Sauerstoff liefernde. Schicht in einer das Sprudeln erzeugenden Zusammensetzung, wobei die Enzymschicht schneller löslich ist als die den aktiven Sauerstoff liefernde Schicht.
2. Tablette nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die das Sprudeln erzeugende Zusammensetzung ein Gemisch aus mindestens einer Säure und mindestens einem Alkalimetallcarbonat ist.
3. Tablette nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet , dass die Enzymschicht Protease, Alkalase, Amylase, Lipase, Dextranase und bzw. oder Mutanase enthält und dass die den aktiven Sauerstoff enthaltende Schicht Natriumperboratmonohydrat, Kaliumperoxosulfat, Natriumcarbonatperoxid, Diperxsophthalsaure und bzw. oder Kaliumperoxodiphosphat enthält.
4. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet , dass die Enzymschicht weniger als halb so dick wie die gesamte Tablette ist.
5. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet , dass die das Sprudeln erzeugende Zusammensetzung in der Enzymschicht in einer Menge von 75 bis 90 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht aller Komponenten der Enzymschicht, vorliegt und dass die das Sprudeln hervorrufende Zusammensetzung in der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht in einer Menge von 30 bis

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Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht aller Komponenten der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht, vorliegt.
6. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch

gekennzeichnet , dass der Anteil der f einstpulvrigen Feststoffe in der En~ymi;chicht 30 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesaratgewicht der Enzymschicht, beträgt, während er in der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht 20 bis 30 Gew. -%, bezogen auf das Gesamtgewicht der den aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht, beträgt.
7. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 6, bestehend aus

a) einer Enzymschicht, enthaltend

(1) mindestens ein Enzym;

(2) mindestens eine Säure;

(3) ein Alkalimetallcarbonat;

(4) ein Antischaummittel;

(5) ein wasserlösliches Bindemittel und

(6) ein wasserlösliches Gleitmittel und

b) einer aktiven Sauerstoff enthaltenden Schicht, enthaltend

(1) mindestens eine aktiven Sauerstoff enthaltende Verbindung;

(2) mindestens eine Säure;

(3) ein Alkalimetallcarbonat;

(4) ein Tensid;

(5) ein Antischaummittel;

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(6) ein wasserlösliches Bindemittel und

(7) ein wasserlösliches Gleitmittel.
8. Tablette nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet , dass das Enzym Protease ist, dans die Säure ein Gemisch aus Zitronensäure und Weinsäure ist und dass die den aktiven Sauerstoff enthaltende Komponente ein Gemisch aus Iiatriumperboratmonohydrat und Kaliumperoxosulfat ist.
9. Wasseriösliehe, beim Lösen sprudelnde mehrschichtige Reinigungstablette für künstliche Gebisse, g e kennzeichnet durch die folgendes auf das Endgewicht der Tablette bezogene Zusammensetzung:

(a) Eine Enzymschicht enthaltend

(1) 0,5 bis 10 Gew.-/o Proteaseenzym;

(2) 4 bis 8 Gew.-% Zitronensäurepulver und 6 bis 10 Gew.-% Weinsäurepulver;

(3) 15 bis 20 Gew.-% Natriumhydrogencarbonatpulver;

(4) 0,02 bis 0,1 Gew.-% Dimethy!polysiloxans

(5) 0,2 bis 0,8 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon und

(6) 0,08 bis 0,2 Gev/,-% Magnesiumlaurylsulfatpulver und 0,2 bis 0,6 Gew.-% feinstzerteiltes Polyäthylenglykol mit einem mittleren Molekulargewicht von 6000 sowie

(b) eine aktiven Sauerstoff enthaltende Schicht,enthaltend

(1) 15 bis 25 Gew. -% Natriumperboratmonohydrat und 20 bis 35 Gew.-% Kaiiumperoxosulfat;

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(2) 4 bis 8 Gew.-% Zitixmensäurepulver und 6 bis Gew.-% Weiη säurep uIvorj

(3) 12 bis 20 Gew.-% Natriumhydrogencarbonatpulver; ·

(4) 0,055 bis 0,065 Gew.-% Natriumlaurylsulfoacetat und 0,02 bis 0,1 Gew.-% DiiTiethylpolysiloxan;

(5) 0,02 bis 0,1 Gew.-% Polyvinylpyrrolidon und

(6) 0,15 bis 0,4 Gew.-% Magnesiurnlaurylsulfatpulver und 0,2 bis 0,6 Gew.-% feinstzerteiltes Polyäthylenglykol einem mittleren Molekulargewicht von 6000.

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