DE3249600T1 - Therapeutisches Mittel gegen Hypertonie - Google Patents

Therapeutisches Mittel gegen Hypertonie

Info

Publication number
DE3249600T1
DE3249600T1 DE19823249600 DE3249600T DE3249600T1 DE 3249600 T1 DE3249600 T1 DE 3249600T1 DE 19823249600 DE19823249600 DE 19823249600 DE 3249600 T DE3249600 T DE 3249600T DE 3249600 T1 DE3249600 T1 DE 3249600T1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hypertension
oxo
chloro
ing
same
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19823249600
Other languages
English (en)
Inventor
Kazuhiro Nakatsu Oita Goto
Takanori Nakatsu Oita Oe
Osamu Fukuoka Yaoka
Original Assignee
Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd., Osaka
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd., Osaka filed Critical Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd., Osaka
Publication of DE3249600T1 publication Critical patent/DE3249600T1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Therapeutisches Mittel gegen Hypertonie
Die vorliegende Erfindung betrifft ein therapeutisches Mittel gegen Hypertonie, das als wirksame Komponente wenigstens eine Verbindung ausgewählt aus der aus 9-Chloro-5-oxo-7-(lH-tetrazol-5-yl)-5H-/~l_7benzopyrano-
]_ 2,3-b_/pyridin der chemischen Formel
N — - N
Il
N - — N
H
(D
einem Salz desselben (z.B. Natrium-Salz, Kalium-Salz,
Calcium-Salz, Ammonium-Salz oder Triethylamin-Salz) sowie Hydraten desselben bestehenden Gruppe enthält (im Folgenden können diese Verbindungen gelegentlich kollektiv als "Verbindungen (I)" bezeichnet werden).
Die Anmelderin offenbarte erstmals in der JP-OS 151897/ 1975 (JP-PS 16432/1980) , daß die Verbindungen (I) als antiallergische Mittel etc* brauchbar waren. Das Natriumsalz-pentahydrat der Verbindung der Formel (I) wird, wie beispielsweise in "Shinyaku to Rinsho" (Journal of New Remedies & Clinics) 29_, S. 1991 (1980) offenbart ist, als antiallergisches Mittel oder als Mittel bei Bronchialasthma verwendet.
Die Anmelderin hat weitere Untersuchungen über neue Verwendungsmöglichkeiten der Verbindungen (I) angestellt. Dabei wurde gefunden, daß die Verbindungen (I)
den Blutdruck signifikant erniedrigen, worauf die vorliegende Erfindung beruht.
Im allgemeinen erhöht eine langandauernde Hypertonie die Belastung des Herzens, neigt zur Herbeiführung
einer Herzinsuffizienz, beschleunigt die Arteriosklerose und erhöht das Risiko des Auftretens einer Gehirnblutung, eines Herzinfarkts oder einer Niereninsuffizienz, und es wird weiterhin angenommen, daß das Auftreten sekundärer Störungen durch den Wert des Blut-
drucks beeinflußt wird. Eine abrupte Senkung des Blutdrucks von Hypertonie-Patienten soll jedoch orthostatische hypotensive Asthenie verursachen. Aus diesem Grunde ist es erwünscht, ein Mittel zu entwickeln, das eine milde blutdrucksenkende Wirkung mit geringen Nebenwir-
15 kungen zeigt.
Wie die folgenden Experimente deutlich belegen, wirken die Verbindungen (I) der vorliegenden Erfindung in milder Weise bei der Therapie oder Prophylaxe von Hypertonie dahingehend, daß sie den Blutdruck in Abhängigkeit
von der verabreichten Dosis deutlich senken. Die Toxizität der Verbindungen (I) ist bemerkenswert niedrig. Beispielsweise beträgt die LD bei Mäusen und Ratten bei oraler Verabreichung 16 000 mg/kg oder mehr. Außerdem werden bei klinischer Verwendung der Verbindungen
(I) als antiallergische Mittel praktisch keine Nebenwirkungen beobachtet. Aufgrund des Vorhergehenden können die Verbindungen (I) als ideale Mittel für die Therapie der Hypertonie angesehen werfen.
Die vorliegende Erfindung wird konkret mittels der folgenden experimentellen Beispiele erläutert.
-Λ*
Test-Verbindung
Verbindung A: 9-Chloro-5-oxo-7~(lH-tetrazol-5-yl)-
5H-_/ l__7benzopyrano_/ 2,3-b_7pyridin.
Natriumsalz-pentahydrat.
5 Test-Methode
1. Blutdruck-Messung
Ratten wurden ohne Anästhesie fixiert und in einem Thermostat 10 min auf 4O0C erwärmt. Der Blutdruck wurde bei Raumtemperatur mittels eines indirekten Manometers
(hergestellt von NARCO Co.> PE-300) gemessen.
Die Pulse der Ratten-Schwanzarterie wurden mittels eines Puls-Umsetzers gemessen und auf einem Aufzeichnungsgerät (hergestellt von Hitachi Ltd., Typ 056) registriert, und der maximale Blutdruck wurde abgelesen. ·
2. Wirkung auf Üatten mit renaler Hypertonie
Ratten mit renaler Hypertonie, die in der von I.H. Page _/ Science £t!9, 273 (1939)_7 beschriebenen Weise erzeugt wurde, wurden als Versuchstiere verwendet. Die Test-Verbindung wurde oral einmal täglich an 28 aufeinander folgenden Tagen verabreicht. Der Blutdruck wurde fünf Stunden nach der Verabreichung in Intervallen von einer Woche gemessen.
3. Wirkung im Laufe der Verursachung von Hypertonie bei SHR.
Junge männliche SHRs mit einem Gewicht von etwa 70 g im Alter von 5 Wochen wurden eingesetzt. Ihnen wurde die
Test-Verbindung oral einmal täglich an 28 aufeinander folgenden Tagen verabreicht. Der Blutdruck wurde fünf Stunden nach der Verabreichung in Intervallen von einer Woche gemessen.
Test-Ergebnisse
1. Die Verbindung A zeigte, wie aus der nachstehenden Tabelle 1 zu entnehmen ist, eine hypotensive Wirkung bei Ratten mit renaler Hypertonie in Abhängigkeit von der Dosis.
2. Die Verbindung A hemmte das Ansteigen des Blutdrucks mit zunehmendem Alter, wie aus der nachstehenden Tabelle 2 hervorgeht, in Abhängigkeit von der Dosis im Laufe der Verursachung von Hypertonie bei SHR am und nach dem vierzehnten Tage nach der Verabreichung.
Tabelle 1: Wirkung auf Ratten mit renaler Hypertonie
Verbindung Dosis Anzahl Blutdruck (in mmHg)
p.o. Ratten vor nach der Verabreichung (Tage)
(mg/kgj 1 7 14 21 28
Kontrolle
(0,5 % M.C.) - 8 199+8 194 + 8 189 + 11 183 + 9 188 .+ 13 194 + 11
Verbindung A 30 9 194 + 8 178 + 7 163 + 5 170 + 9 166 + 9 162 + 4
Verbindung A 300 10 188 + 6 173 + 8 162 + 10 153 + 6 157 + 6 160 + 6
C « « c t t « • β ·
* P. < 0,05; ** P < 0,01.
(JD CD O O
Tabelle 2; Wirkung auf den Verlauf des Auftretens von Hypertonie bei SHR
Verbindung Dosis Anzahl Blutdruck (in mmHg)
p.o. Ratten vor nach der Verabreichung (Tage) (mg/kg) 1 7 14 21 28
Kontrolle
(0,5 % M.C.) - 8 111+3 112 + 3 133 + 3 158 + 2 162 + 2 166 + 3
Verbindung A 30 9 126 + 3 130 + 4 133 + 4 143 + 3 144 + 3 150 .+ 3
Verbindung A 300 6 126 + 5 129 + 2 131 + 4 133 + 4 134 + 2 142 + 4
** P < 0,01.
CjO NJ
CT) CD CD
Somit können die Verbindungen (I) sicher in Form üblicher pharmazeutischer Präparate in Verbindungen mit geeigneten üblichen Trägern zur Therapie und Prophylaxe von Hypertonie eingesetzt werden, ohne daß sie irgendwelche unerwünschten Nebenwirkungen verursachen.
Die pharmazeutischen Präparate können in gebräuchlichen Formen wie Kapseln, Tabletten/Pulver oder feinem Granulat zur oralen Verabreichung hergestellt werden. Beispielsweise können Tabletten, die jeweils 60 mg der Verbindung gemäß der vorliegenden Erfindung enthalten, oder ein 10-prozentiges Granulat mit folgenden Zusammensetzungen hergestellt werden:
Tabletten mit 60 mg
Verbindung A (als Anhydrid) 15 Calciumcarboxymethylcellulose Hydroxypropylcellulose Magnesiummetasilicat-äluminat Talkum
Magnesiumstearat
2O 10-prozentiges feines Granulat
Verbindung A (als Anhydrid)
Natriumhydrogencarbonat
D-Mannit
Hydroxypropylcellulose
25 Talkum
mg 60,0 130,2
3,5 28,5
3,0
2,25
2 500
250
4060
Die Dosierung der Verbindung (A) variiert etwas in Abhängigkeit von den Erkrankungen des Patienten, den Symptomen etc., jedoch liegt sie für den erwachsenen Menschen bei oraler Verabreichung in dem Bereich von 120 bis 720 mg täglich.

Claims (4)

  1. VON KREISLE«*.:.SCHÖNWALB-* SlSHOLD
    VON KREISLER KELLER SELTING WERNER
    PATENTANWÄLTE
    Dr.-Ing. von Kreisler 11973
    Yoshitomi Pharmaceutical Dr.-Ing. K.W. Eishold 11981
    Industries, Ltd. Dr.-Ing. K. Schönwald
    Dr. J. F. Fues
    Osaka, Japan Dipl.-Chem. Alek von Kreisler
    Dipl.-Chem. Carola Keller
    Dipl.-Ing. G. Selling
    Dr. H.-K. Werner
    DEICHMANNHAUS AM HAUPTBAHNHOF
    D-5000 KULN 1
    27. Juni 1984
    AvK/GF 719
    Patentansprüche
    IJ Mittel zur Therapie von Hypertonie, enthaltend als wirksame Komponente wenigstens eine Verbindung ausgewählt aus der aus 9~Chloro~5-oxo-7-(lH-tetfazOl-5-yl) -5H-J/~l_7benzopyranoJ£ 2,3-b_7pyridin, einem Salz desselben sowie Hydraten desselben bestehenden Gruppe.
  2. 2. Mittel nach Anspruch 1 zur Therapie von Hypertonie, dessen wirksame Komponente 9j-Chloro-5-oxo-7~ (lH-tetrazol-5-yl)-5H-/ l_7benzopyrano/ 2,3-b_7pyridin.Natriumsalz-pentahydrat ist.
  3. 3. Verwendung wenigstens einer Verbindung ausgewählt aus der aus 9-Chloro-5-oxo-7- (lH-tetrazol-5-yl) -5H-,/~l_7-benzopyrano_/_ 2,3-b_/pyridin, einem Salz desselben sowie Hydraten desselben bestenenden Gruppe zur Behandlung von Hypertonie.
    Telefon: (0221) 131041 · Telex: 888230? dopa d · Telegramm: Dompalent Köln
  4. 4. Verwendung von g-Chloro-S-oxo-V- (lH-tetrazol-5-yl)-5H- J_ l_/benzopyrano/ 2, 3-b_7pyridin.Natriumsalz-pentahydrat nach Anspruch 3 zur Behandlung von Hypertonie.
DE19823249600 1982-10-30 1982-10-30 Therapeutisches Mittel gegen Hypertonie Withdrawn DE3249600T1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP1982/000425 WO1984001711A1 (en) 1982-10-30 1982-10-30 Hypotensives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3249600T1 true DE3249600T1 (de) 1984-11-29

Family

ID=13762358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19823249600 Withdrawn DE3249600T1 (de) 1982-10-30 1982-10-30 Therapeutisches Mittel gegen Hypertonie

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4555510A (de)
DE (1) DE3249600T1 (de)
WO (1) WO1984001711A1 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988000049A1 (en) * 1986-06-26 1988-01-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antiarrhythmic agent

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5516432B2 (de) * 1974-05-28 1980-05-01
JPS51113899A (en) * 1975-03-27 1976-10-07 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Method for preparing novel tetrazole derivatives
JPS56100719A (en) * 1980-01-17 1981-08-12 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Antirheumatic agent
JPS57118515A (en) * 1981-01-13 1982-07-23 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Remedy for hyperuremia
JPS5839621A (ja) * 1981-09-02 1983-03-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 高血圧治療薬

Also Published As

Publication number Publication date
US4555510A (en) 1985-11-26
WO1984001711A1 (en) 1984-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0152944A2 (de) Verwendung von Adenosin-Derivaten als Antiallergica und Arzneimittel, die diese enthalten
EP0180785B1 (de) Arzneimittel, enthaltend eine Kombination von Nitrendipin mit Enalapril, und Verfahren zu seiner Herstellung
CH649545A5 (de) Arzneimittel gegen theileriosen.
EP0038438B1 (de) Substituierte 1,2,5-Oxadiazol-2-oxide zur Anwendung als Arzneimittel und sie enthaltende Arzneimittel
DE3390114T1 (de) Verbesserte analgetische und antiinflammatorische, Ibuprofen enthaltende Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1425018B1 (de) Kombinationspräparate von 1,4- benzothiepin-1,1-dioxidderivaten mit weiteren wirkstoffen und deren verwendung
EP0670163A1 (de) Verwendung von Pentoxifyllin zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen für die Behandlung granulomatöser und fibrosierender Lungenerkrankungen
DE3625877A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen mit vasodilatorischen und antianoxischen aktivitaeten
DE2854316C2 (de)
DE3619426A1 (de) Mittel zur erhoehung der widerstandskraft gegen erkaeltungskrankheiten bei patienten mit eingeschraenkter lungenfunktion
EP0224810A1 (de) Antihypertensives Kombinationspräparat
DE3249600T1 (de) Therapeutisches Mittel gegen Hypertonie
DE2721259A1 (de) Verwendung von benzamiden bei der bekaempfung der symptome, die mit asthma verbunden sind
JPS595185A (ja) 新規なピラゾロピリジン誘導体
DE2357074A1 (de) Gefaesserweiterndes und sympatholytisches arzneimittel
DE3736866A1 (de) Mittel zur behandlung des bluthochdrucks und der herzinsuffizienz
DE3407509A1 (de) Neue arzneimittelkombination zur behandlung von bluthochdruck und thromboembolischen erkrankungen
DE3141970A1 (de) Arzneimittel zur behandlung der durch den virus der herpes-gruppe erzeugten erkrankungen
DE3500756A1 (de) Verwendung von chinolonen zur behandlung der herzinsuffizienz
EP0334164B1 (de) Antihypertensives Kombinationspräparat
DE3816937C2 (de)
DE69923982T2 (de) Verwendung einer zusammensetzung enthaltend eine assoziation eines angiotensin ii at1 rezeptor antagonists und indomethacin zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung von kronischen glomerulonephriten
DE2145359A1 (de) Neue Phthalazindenvate
DE3706399A1 (de) Mittel mit antidepressiver wirkung
DE60311134T2 (de) Oromukosale formulierung und herstellungsverfahren dafür

Legal Events

Date Code Title Description
8141 Disposal/no request for examination