DE2903957C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Ipratropiumbromid zur Behandlung der nasalen Hypersekretion ("Triefnase").

Zur Behandlung dieser Erkrankung werden derzeit verschiedene Wirkstoffgruppen eingesetzt, wobei der Erfolg jedoch durchweg nicht voll befriedigt. Es ist beispielsweise bekannt, Vasokonstriktoren mit Aminoäthanol- oder Imidazolinstruktur, wie Ephedrin oder Xylomethazolin zu verwenden, wobei jedoch als Nebenwirkung eine starke Mundtrockenheit sowie gegebenenfalls das sog. Rebound-Phänomen (sedative Effekte) in Kauf genommen werden müssen. Weiterhin ist das Dinatriumcromoglykat (DNCG) oder Corticosteroide wie Beclomethasondipropionat in Gebrauch. Diese Wirkstoffe beheben jedoch in der Hauptsache die Symptome der allergenen Varianten der perennialen Thinitis, z. B. des sog. Heuschupfens; ferner muß beim Einsatz von Corticosteroiden (insbesondere bei einer Dauermedikation) mit den speziellen Risiken dieser Stoffklasse (Auftreten von Mykosen, negativer Einfluß auf Mineralhaushalt und Blutzuckerspiegel, Schleimhaut-Atrophie) gerechnet werden.

Ziel der Erfindung ist es daher, die Verwendung eines Wirkstoffs vorzuschlagen, der eine praktisch nebenwirkungsfreie Therapie aller manifesten Formen der nasalen Hypersekretion ermöglicht.

Es wurde nun gefunden, daß sich dies Ziel durch die topische Application des Ipratropiumbromids erreichen läßt, welches eine atropinähnliche, d. h. eine vagusblockierende Wirkung im Bereich der Nasenschleimhaut zeigt. Erfindungsgemäß werden für die topische Anwendung an der Nasenschleimhaut geeignete pharmazeutische Zubereitungen des Ipratropiumbromids eingesetzt.

Für die topische Anwendung an der Nasenschleimhaut geeignete Formulierungen der Wirkstoffe sind beispielsweise wäßrige (per Pipette zu applizierende) Lösungen oder - vorzugsweise - Aerosole, wobei mittels Treibgasen arbeitende, aber auch treibgasfreie Aerosole, z. B. sog. Pumpdosieraerosole infrage kommen. Letztere sind wegen ihrer geringen Reizwirkung auf die Nasenschleimhäute bevorzugt.

Die Erfindung schafft erstmals die Möglichkeit, z. B. auch nicht allergene Formen der perennialen Rhinitis schnell und sicher unter Kontrolle zu bringen, ohne daß unerwünschte Nebenwirkungen auftreten. Sie erlaubt ferner, die nasale Hypersekretion bereits im Anfangsstadium zu bekämpfen.

Die Tagesdosis beträgt zwischen 150-500 µg, vorzugsweise 200-350 µg. Bei einem Dosieraerosol, das z. B. 20 µg pro Hub fördert, sprüht man zweckmäßig drei- bis viermal am Tag in jedes Nasenloch je zwei, gegebenenfalls auch drei Hübe, Einzeldosis 80-120 µg, so daß eine Tagesdosis zwischen 240 und 480 µg erreicht wird.

Es ist auch möglich, Ipratropiumbromid mit anderen an der Nase wirksamen Substanzen, z. B. Beclomethasondipropionat oder Fenoterol, zu kombinieren. Insbesondere die Kombination mit Fenoterol zeigt dabei sehr günstige Wirkungen, da es gelingt, auch allergene Formen der Rhinitis voll mit zu erfassen. Dabei kann die Fenoterol- Tagesdosis bis zu 4-5mal höher liegen als die Tagesdosis des Ipratropiumbromids, was in der unterschiedlichen Wirkungsweise beider Stoffe begründet ist.

Die folgenden Beispiele erläutern die erfindungsgemäße Verwendung, ohne sie zu beschränken:

a) Pumpdosieraerosol

Ipratropiumbromid3,33 mg Oberflächenaktiver Stoff,
z. B. Benzalkoniumchlorid5,00 mg 1 N HCl0,018 ml (zweck Einstellung des pH auf 3,4)
demineralisiertes Wasserad 20 ml

Diese Lösung wird in eine Flasche mit Pumpdosieraerosolvorrichtung eingefüllt, die zusätzlich mit einem Nasenadapter versehen ist. Die Pumpe des Aerosols wird so eingestellt, daß sie 60 µl fördert. Anstelle von 3,33 mg Wirkstoff kann auch eine Wirkstoffmenge von 16,67 mg eingesetzt werden. Auf diese Weise erhält man eine höher dosierte Aerosolflüssigkeit zwecks Bekämpfung hartnäckiger Fälle.

b) Dosieraerosol auf Treibgasbasis

1 Hub enthält:
Ipratropiumbromid0,02 mg Oberflächenaktiver Stoff
z. B. Sorbitantrioleat0,03-0,3 mg Treibgasgemisch aus Monofluor-
trichlormethan, Difluordichlor-
methan und Tetrafluorodichlormethanad 70 mg

Das vorstehende Gemisch (jeweils eine Menge, welche ca. 200 Hüben entspricht) wird in Druckgaspackungen abgefüllt, die mit einem üblichen Dosierventil samt Nasenadapter versehen sind.

c) Nasentropfen

Ipratropiumbromid0,25 mg Fenoterol1,00 mg demineralisiertes Wasserad 10 ml

Die vorstehend beschriebene Lösung wird in braune Fläschen abgefüllt, die mit einem Schraubverschluß (der eine eingesetzte Pipette enthält) verschlossen sind. Die Wirkstoffe sind dabei so dosiert, daß mittels 2 bis 3 Tropfen (0,1 bis 0,15 ml) die geeignete Einzeldosis des Tropanalkaloids (ca. 20 bis 25 µg für jedes Nasenloch) auf die Nasenschleimhaut aufgebracht werden kann.

Claims (1)

1. Verwendung von Ipratropiumbromid zur Behandlung der nasalen Hypersekretion, in einer zur topischen Anwendung an der Nase geeigneten galenischen Formulierung