DE2810036A1 - 3-(1-piperazinyl)-pyrido eckige klammer auf 2.3-b eckige klammer zu pyrazine - Google Patents

3-(1-piperazinyl)-pyrido eckige klammer auf 2.3-b eckige klammer zu pyrazine

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DE2810036A1 DE19782810036 DE2810036A DE2810036A1 DE 2810036 A1 DE2810036 A1 DE 2810036A1 DE 19782810036 DE19782810036 DE 19782810036 DE 2810036 A DE2810036 A DE 2810036A DE 2810036 A1 DE2810036 A1 DE 2810036A1
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Description

DR.-ING. WALTER ABITZ
DB. DIETER F. MORF t+
DIPL.-PHYS. M. GRITSCHNEDER
Patentanwälte
München,
8. März 1978
Postanschrift / Postal Address Postfach 86O1O9, 8000 München 86
FienzenauerstraSe 28
Telefon 983222
Telegramme: Chemindus München Telex: C03 S23992
16 009
MERCK & CO., INC. Rahway, New Jersey 07065, V.St.A.
3- (1 -Piperazinyl) -pyrido [2.3-t> jpyrazine
4 4/0
Die Erfindung betrifft 3-(i-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazine und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze, die eine serotoninähnliche Aktivität aufweisen. Sie werden durch Behandlung von 3-Halo-pyrido[2.3-b]pyrazinen mit Piperazin hergestellt.
Die Erfindung betrifft 3-(1-Piperazinyl)-pyrido[2.3-bjpyrazine und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze, die eine serotoninähnliche bzw. -mimetische Aktivität aufweisen und somit als Appetitzügler, Antidepressivum, als analgetische und hypnotische Mittel nützlich sind.
In der Literatur werden verschiedene Piperazinylheterocyclen beschrieben, z.B. 2-(1-Piperazinyl)-chinoxaline (GB-PS 1 440 722); 4-(1-Piperazinyl)»chinazoline (US-PS 3 470 182); 2-(1-Piperazinyl)-chinoline [Rodriquez et al, European Journal of Pharmacology 24, 164-171 (1973)]; 4-(1-Piperazinyl)-cinnoline (US-PSen 3 265 693 und 3 272 818); und 2-(1-Piperazinyl)· pyrazine (BE-PS 840 904). Die Erfindung betrifft eine Gruppe von 3-(1-Piperazinyl)-pyrido[2.3-bJpyrazinen mit serotoninähnlichen bzw. serotoninmimischen (serotoninmimetic) Eigenschaften, die Aktivität als Appetitzügler und Antidepressivum sowie analgetische und hypnotische Aktivität aufweisen. Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen, die neuen Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Behandlungsverfahren, bei denen solche Verbindungen und Zubereitungen verabreicht werden.
Gegenstand der Erfindung sind neue Verbindungen der Strukturformel
8
7
N-H
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16 009
oder ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze, worin
R Wasserstoff, Halogen, wie Chlor, Brom oder Fluor, Trifluormethyl, niedrig-Alkyl, insbesondere C^ ,-Alkyl, niedrig-Alkylthio, insbesondere C, -,-Alkylthio, niedrig-Alkoxy, insbesondere C1 ,-Alkoxy, oder Cyano bedeutet.
Bei einer bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsform der neuen Verbindungen steht R in der 6- oder .7-Stellung.
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin die nichttoxischen, pharmazeutisch annehmbaren Salze. Solche Säureadditionssalze der neuen Verbindungen werden durch Vermischen einer Lösung der Verbindung mit einer Lösung einer pharmazeutisch annehmbaren, nicht-toxischen Säure, wie Chlorwasserstoffsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Essigsäure, Citronensäure, "Weinsäure, Kohlensäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Isäthionsäure o.a., hergestellt.
Das neue erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein in der 3-Stellung substituiertes Pyrido[2.3-b]-pyrazin mit einer geeigneten abspaltbaren Gruppe, wie Halogen, Trialkylammonium, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Alkylsulfinyl oder Phenylsulfinyl, mit Piperazin umsetzt. Das 3-subst.-Pyrido[2.3-b]pyrazin, bevorzugt eine 3-Chlorverbindung, und das Piperazin werden in einem Lösungsmittel gemischt und können reagieren, bis die Reaktion im wesentlichen beendigt ist. Das als Reaktionsmedium verwendete Lösungsmittel ist bevorzugt ein polares organisches Lösungsmittel, wie Acetonitril, oxygenierte Lösungsmittel, wie niedrige Alkanole, z.B. Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropanol, Butylalkohole, Stickstoff enthaltende Lösungsmittel, wie N,N-Di-niedrig-alkylamide, wie z.B. Dimethylacetamid, Dimethylformamid oder Gemische dieser Materialien.
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!810036
16 009 Ύ
Die Reaktion wird bei einer Temperatur von O bis 1O0°C oder der Rückflußtemperatur des Reaktionsmediums während einer Zeit von 15 Minuten bis 24 Stunden dar engeführt. Eine Zeit von 10 bis 24 Stunden bei einer Temperatur von 15 bis 500C und insbesondere bei 20 bis 25°C ist bevorzugt.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Erzeugung einer appetitzügelnden Wirkung bei Patienten, die eine solche Behandlung benötigen, bei dem eine therapeutisch wirksame Menge der erfindungsgeaiäßen Verbindungen und/oder Zubereitungen verabreicht wird* Typischerweise liegen die Dosisgehalte im Bereich von etwa 0,1 bis etwa 500 mg/Tag und bevorzugt 0,1 bis etwa 100 mg/Tag an aktivem erfindungsgemäßem Bestandteil.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen finden ebenfalls Verwendung als Antidepressiva, analgetische und hypnotische Mittel, und für solche Zwecke werden sie, wie oben beschrieben, verabreicht. Pharmazeutische Zubereitungen, die die neue Verbindung als aktiven Bestandteil enthalten, können in irgendeiner bekannten Form, die für die orale Verwendung geeignet ist, vorliegen, wie in Form von Tabletten, Pastillen, Lutschbonbons, wäßrigen oder öligen Suspensionen, dispergierbaren Pulvern oder Granulaten, Emulsionen, harten oder weichen Kapseln, Sirupen oder Elixieren. Für die intravenöse, intramuskuläre und subkutane Verwendung können die pharmazeutischen Zubereitungen in irgendeiner auf diesem Gebiet bekannten Form einer sterilen, injizierbaren Präparation, wie sterile wäßrige oder ölhaltige Lösung oder Suspension, vorliegen. Die Menge an aktivem Bestandteil, die in eine Dosiseinheit der oben beschriebenen pharmazeutischen Zubereitungen eingearbeitet wird, kann etwa 0,1 bis etwa 100 mg betragen.
Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Verringerung der Nahrungsaufnahme bei einem Patienten, der einer
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solchen Behandlung bedarf, geaäß de© eine wirksame Menge einer Verbindung der Strukturfonaal
oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze, worin R Wasserstoff, Halogen, Trifluoraethyl, niedrig-Alkyl, niedrig-Alkylthio, niedrig-Alkoxy oder Cyano bedeutet, verabreicht
Beispiel 1
3- (1 -Piperazinyl) -pyrido f 2.3-b lpyrazin-hydrog;enfüiaarathydrat
Stufe A: Herstellung von 3-Hydroxypyrido[2.3-bjpyrazinhydrochlorid-hydrat
Ein Gemisch aus 10,9 g (0,10 Mol) 2,3-Diaminopyridin, 11,5 g Glyoxylsäurehydrat (0,125 Mol) und 50 ml wird über Nacht unter N2 bei 20 bis 25°C gerührt. Das Gemisch wird filtriert und der Kuchen wird mit 31 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure verrieben. Der Feststoff, der sich auflöst und wiederkristallisiert, wird gesammelt und mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure und Tetrahydrofuran gewaschen. Nach dem Trocknen im Vakuum bei 500C werden 14,9 g 3-Hydroxy-pyrido[2.3-b]-pyrazin-hydrochlorid-hydrat, Fp. >320°C, erhalten.
Stufe B: Herstellung von 3-Chlorpyrido [2.3-b jpyrazinhydrochlorid
Zu 7,5 ml gekühltem und gerührtem Ν,Ν-Dimethylformamid gibt man 9 ml Phosphoroxychlorid und anschließend 5,5 g (0,030-Mol) 3-Hydroxypyrido[2.3-bjpyrazin-hydrochlorid. Die exotherme Reaktion wird eine Stunde zwischen 25 und 68°C gehalten. Dann wird das Reaktionsgemisch mit CH2Cl2 verdünnt und filtriert.
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Man erhält 3,3 g 3-Chlorpyrido[2.3-bjpyrazin-hydrochlorid, Fp. (Zers.) > 36O0C.
Stufe C: Herstellung von 3-(1-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]-pyrazin-hydrogenfumarat-hydrat
Eine Lösung aus 3,0 g (0,015 Mol) 3-Chlorpyrido[2.3-b]pyrazinhydrochlorid in 25 ml Acetonitril wird mit 6,0 g (0,070 Mol) Piperazin behandelt und über Nacht bei 20 bis 25°C gerührt. Nach dem Konzentrieren im Vakuum wird der Rückstand zwischen CH2Cl2 und wäßrigem NaOH verteilt. Der CH2C12-Extrakt wird getrocknet (Na2SO^) t filtriert und im Vakuum zu einem Öl konzentriert, das in 30 ml absolutem Äthanol gelöst wird. Die filtrierte Äthanollösung wird mit 35 ml 0,4 molarer Fumarsäure in 95%igem Äthanol behandelt. Man erhält 2,0 g 3-(i-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b Jpyrazin-hydrogenfumarat-hydrat, Fp. 175 bis 176°C (Zers.).
Beispiell2
Man arbeitet im wesentlichen wie in Beispiel 1 beschrieben, verwendet jedoch anstelle des dort in Stufe A verwendeten 2,3-Diaminopyridine eine äquimolare Menge an
5-Chlor-2,3-diaminopyridin,
5-Trifluormethyl-2,3-diaminopyridin, 5-Methyl-2,3-diaminopyridin,
5-Methylthio-2,3-diaminopyridin,
.6-Trifluormethyl-2,3-diaminopyridin oder 6-Cyano-2,3-diaminopyridin.
Man erhält
7-Chlor-3-(1-piperazinyl)-pyrido[2.3-b jpyrazin, 7-Trifluormethyl-3-(1-piperazinyl)-pyrido[2.3-b jpyrazin, 7-Methyl-3-(1-piperazinyl)-pyrido[2.3-b jpyrazin, 7-Methylthio-3-(1-piperazinyl)-pyrido[2.3-b jpyrazin, 6-Trifluormethyl-3-(1-piperazinyl)-pyrido[2.3-b Jpyrazin bzw. 6-Cyano-3-(1-piperazinyl)-pyrido[2.3-b Jpyrazin
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Λ0
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als Hydrogeafunaratsalz entsprechend dein folgenden Syntheseschema
CO2H
CHO
POCl.
IN NH
Beispiel
Herstelluno; einer Zubereitung in Kapselform Bestandteil
3-(1-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]pyrazin~ hydro genfumarat-hydrat Stärke Magnesiumstearat
mg;/Tablette
87 7
Der aktive Bestandteil, die Stärke und das Magnesiumstearat werden miteinander vermischt. Das Gemisch wird zum Füllen von Kapseln mit harter Schale einer geeigneten Größe bei einem Füllgewicht von 100 mg/Kapsel verwendet.
Beispiel
Herstellung einer Zubereitung in Tablettenform Bestandteil
3-(1-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b jpyrazinhydrogenfumarat-hydrat
Lactose
mg/Tablette
12 200
- 6 809844/063Ö
16 009 ΛΛ
Maisstärke (zum Mischen) 50
Maisstärke (für die Paste) 50
Magnesiumstearat 6
Der aktive Bestandteil, Lactose und Maisstärke (zum Mischen) werden miteinander vermischt. Die Maisstärke (für die Paste) wird in Wasser bei einem Verhältnis von 10 g Maisstärke/80 ml Wasser suspendiert und unter Rühren unter Bildung einer Paste erhitzt. Diese Paste wird dann zum 'Granulieren der Pulvermischung verwendet. Das nasse Granulat wird durch ein 2,38 mm (No. 8) Sieb gesiebt und bei 120°C getrocknet. Das trockene Granulat wird durch ein 1,19 mm (No.16) Sieb gesiebt. Das Gemisch wird mit Magnesiumstearat geschmiert und zu Tabletten mit einer geeigneten Tablettierungsvorrichtung verpreSt. Jede Tablette enthält 12 mg aktiver Bestandteil.
Ende der Beschreibung.
S098U/063Ö

Claims (7)

  1. Merck & Co., Inc. 16 009
    Patentansprüche
    Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Strukturformel
    ■- N N-H
    in der R Wasserstoff, Halogen, Trifluorraethyl, niedrig-Alkyl, niedrig-Älkylthio, niedrig-Alkoxy oder Cyano bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel
    in der X Halogen, Trialkylammonium, Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Alkylsulfinyl tider Phenylsulfinyl bedeutet, mit Piperazin behandelt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R in der 6- oder 7-Stellung steht.
    809844/0630
    16 009 **
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-(i-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]pyrazin oder sein pharmazeutisch annehmbares Salz herstellt.
  4. 4. Verbindung der Strukturformel
    oder ihr pharmazeutisch annehmbares Salz, dadurch gekennzeichnet, daß R Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niedrig-Alkyl, niedrig-Alkylthio, niedrig-Alkoxy oder Cyano bedeutet.
  5. 5. Verbindung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß R in der 6- oder 7~Stellung steht oder ihr pharmazeutisch annehmbares Salz.
  6. 6. Verbindung nach Anspruch 4, nämlich 3-(i-Piperazinyl)-pyrido[2.3-b]pyrazin oder sein pharmazeutisch annehmbares Salz.
    80984 4/0630
    H0036
    16 009 °
  7. 7. Pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen pharmazeutischen Träger und eine wirksame Menge einer Verbindung der Strukturformel
    oder ihr pharmazeutisch annehmbares Salz enthält, worin R Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, niedrig-Alkyl oder niedrig-Alkylthio, niedrig-Alkoxy oder Cyano bedeutet.
    8098U/063Q
DE19782810036 1977-04-25 1978-03-08 3-(1-piperazinyl)-pyrido eckige klammer auf 2.3-b eckige klammer zu pyrazine Withdrawn DE2810036A1 (de)

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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4242344A (en) * 1979-01-22 1980-12-30 Merck & Co., Inc. Piperazinyl-imidazo[1,2-a]pyrazines
FR2527608B1 (fr) * 1982-05-28 1986-10-10 Sandoz Sa Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
US8217042B2 (en) 2005-11-11 2012-07-10 Zentaris Gmbh Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
EP1790342A1 (de) * 2005-11-11 2007-05-30 Zentaris GmbH Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege
AU2008337286B2 (en) 2007-12-19 2014-08-07 Cancer Research Technology Limited Pyrido[2,3-b]pyrazine-8-substituted compounds and their use
EP2531502B1 (de) 2010-02-01 2014-04-02 Cancer Research Technology Limited 1-(5-tert-butyl-2-phenyl-2h-pyrazol-3-yl)-3-[2-fluor-4-(1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yloxy)-phenyl]-harnstoff und assoziierte verbindungen sowie ihre verwendung für therapeutische zwecke
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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FR2388811A1 (fr) 1978-11-24
CH639661A5 (de) 1983-11-30
NL7802829A (nl) 1978-10-27

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