DE2757632A1 - Verfahren zur herstellung von dihydrooxadiazinonverbindungen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von dihydrooxadiazinonverbindungenInfo
- Publication number
- DE2757632A1 DE2757632A1 DE19772757632 DE2757632A DE2757632A1 DE 2757632 A1 DE2757632 A1 DE 2757632A1 DE 19772757632 DE19772757632 DE 19772757632 DE 2757632 A DE2757632 A DE 2757632A DE 2757632 A1 DE2757632 A1 DE 2757632A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- reaction mixture
- compound
- formula
- alkali metal
- hydrazone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 alkali metal formate Chemical class 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 10
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M n-aminocarbamate Chemical compound NNC([O-])=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 5
- RUWHMZIBEYGMPG-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-one Chemical class C1OC(=O)NN=C1C1=CC=CC=C1 RUWHMZIBEYGMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001513 alkali metal bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims 2
- NYSXWUPVOCFRSE-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-ethene-1,2-diol Natural products OC=C(O)C1=CC=CC=C1 NYSXWUPVOCFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetophenone Chemical compound OCC(=O)C1=CC=CC=C1 ZWVHTXAYIKBMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUPWNYUKYICHQX-UHFFFAOYSA-N carbonobromidic acid Chemical compound OC(Br)=O GUPWNYUKYICHQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000005283 haloketone group Chemical group 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 4
- WFJRIDQGVSJLLH-UHFFFAOYSA-N methyl n-aminocarbamate Chemical compound COC(=O)NN WFJRIDQGVSJLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- YRNDGUSDBCARGC-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetophenone Chemical compound COCC(=O)C1=CC=CC=C1 YRNDGUSDBCARGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920006380 polyphenylene oxide Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WFIZEGIEIOHZCP-UHFFFAOYSA-M potassium formate Chemical compound [K+].[O-]C=O WFIZEGIEIOHZCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007560 sedimentation technique Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
- C07D273/04—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1, River Road
Schenectady, N.Y., U.S.A.
Schenectady, N.Y., U.S.A.
Die Erfindung betrifft die Herstellung von Dihydrooxadiazinonen durch Zyklisierung eines Hydrazone unter basischen Bedingungen.
Die Hydrazone werden durch Reaktion eines Carbazates mit einem Acylalkohol hergestellt, der bei der Hydrolyse
eines Alphabromvorläufers erhalten wird.
In der eigenen älteren Patentanmeldung P 26 37 771.9
vom 21. August 197 6 sind die Dihydrooxadiazinonverbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben. Das in
dieser Anmeldung beschriebene Verfahren umfaßt die Bromierung eines geeigneten Alphahalogenketons, welches aus der
Reaktionsmischung abgetrennt wird, bevor eine separate basische Hydrolysenstufe durchgeführt wird, die verwendet wird, um einen Acylalkohol herzustellen. Anschließend wird der
Acylalkohol mit einem Organocarbazat in Anwesenheit zusätzlicher Säure umgesetzt, um ein Carbonorganoxyhydrazon zu bilden, welches unter Ausbildung des Dihydrooxadiazinons unter basischen Bedingungen zyklisiert wird.
vom 21. August 197 6 sind die Dihydrooxadiazinonverbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben. Das in
dieser Anmeldung beschriebene Verfahren umfaßt die Bromierung eines geeigneten Alphahalogenketons, welches aus der
Reaktionsmischung abgetrennt wird, bevor eine separate basische Hydrolysenstufe durchgeführt wird, die verwendet wird, um einen Acylalkohol herzustellen. Anschließend wird der
Acylalkohol mit einem Organocarbazat in Anwesenheit zusätzlicher Säure umgesetzt, um ein Carbonorganoxyhydrazon zu bilden, welches unter Ausbildung des Dihydrooxadiazinons unter basischen Bedingungen zyklisiert wird.
Es wurde nunmehr gefunden, daß es möglich ist, die Abtrennung
des Alphahalogenketons aus der Reaktionsmischung zu vermei-
809826/0956
den, wenn die Reaktionsmischung des Alphahalogenketons mit einem Alkalimetallformiat einer Menge behandelt wird, die
ausreicht, um das Alphahalogenketon direkt in den Acylalkohol zu hydrolysieren. Dies vermeidet die Notwendigkeit, die
Abtrennungsstufe durchzuführen, um das Alphahalogenketon frei von Halogenwasserstoff und dem Reaktionslösungsmittel zu erhalten. Dieses Merkmal ist sehr wesentlich, da die Alphahalogenketone wirksame Tränenreizmittel sind und spezielle
Vorkehrungen für ihre Handhabung getroffen werden müssen. Weiterhin erfordert das vorliegende Verfahren keine Verwendung von zusätzlicher Säure bei der Kondensation des Carbazates mit dem Acylalkohol, da die Alkalimetallformiathydrolyse
die Verwendung eines fremden basischen Reagenzes nicht erfordert. Die Hydrolyse des Alphahalogenketons wird unter wesentlicher Verminderung der Bildung hochmolekularer Verunreinigungen durchgeführt.
Demzufolge ist es Hauptaufgabe der vorliegenden Erfindung, ein verbessertes Gesamtverfahren für die Herstellung von Dihydrooxadiazinonen zu schaffen, bei dem die Isolierung des Alphahalogenketonzwischenproduktes und die Verwendung fremder basischer
Reagenzien vermieden wird und die Zahl der im Verfahren gebildeten hochmolekularen Verunreinigungen verringert wird.
Die vorliegende Erfindung betrifft demzufolge ein Verfahren für
die Erzeugung einer Dlhydrooxadiazinonverbindung der Formel
{ °N>0
R
in der R Aryl darstellt, wobei das Verfahren die folgenden Verfahrensschritte umfaßt:
(a) Bromierung einer Verbindung der Formel R-C-CH3, worin R
Aryl ist unter Bildung einer Mischung von0 R-C-CH Br, worin
R Aryl ist und HBr; 0
(b) Zugabe zu der Reaktionsmischung von a eine Menge eines wässerigen Alkalimetallformiats, die ausreichend ist, um das
809826/0956
R-C-CH2Br zu R-C-CH-OH zu hydrolysieren und die Bromwasserstoffsäure
zu Ameisensäure und Alkalimetallbromid zu neutralisieren,
(c) Zugabe zu der Reaktionsmischung von b eines Carbazateder Formel
H2N-NH-C-OR1, worin R1 ein niederes Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen
ist unter Bildung einer Hydrazonverbindung der
Formel
N-NH-C-OR.
ii I
ii I
R-C-CH2OH
worin R Aryl und R1 Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen
ist und
(d) Cyclisierung des Hydrazone nach Stufe c unter basischen Bedingungen
unter Bildung der Dihydrooxadiazinonverbindung.
Die Bromierungsreaktion kann durch Bromierung einer Acylverbindung
bei einer Temperatur im Bereich von 0° C bis 50° C in Anwesenheit einer wirksamen Menge, d.h. 0,1 bis 5 % bezogen auf das
Gewicht der Acylverbindung eines Mineralsäurekatalysators oder eines Lewissäurekatalysators durchgeführt werden. Im wesentlichen
können stöchiometrische Mengen verwendet werden. Geeignete Säuren umfassen Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure.
Die Bromierung kann in Anwesenheit eines niederen Alkanols durchgeführt werden. Obgleich Methanol bevorzugt wird, so umfassen
geeignete Alkohole doch Äthanol, Propanol, Butanol, Pentanol usw. Nachdem die Bromierung vollständig verlaufen ist,
kann das gleiche Reaktionsgefäß direkt für die Hydrolyse der
bromierten Acylverbindung unter Bildung des Acylalkohols benutzt werden. Diese Stufe kann bei einer Temperatur von etwa 60° C bis
zur Rückflußtemperatur in Anwesenheit einer ausreichenden Menge eines Alkalimetallormiats durchgeführt werden und ergibt einen
pH-Wert in der Hydrolysereaktionsmischung von 2 bis 7 und vorzugsweise von etwa 3 bis etwa 3,5.
Geeignete Alkalimetallformiate umfassen Natrium - Formiat und Kaliumformiat. Das Alkalimetallformiat kann zuerst zugegeben wer-
809826/0956
den, es wird jedoch bevorzugt, zunächst die bromierte Reaktionsmischung mit Wasser auf einen Feststoffgehalt von etwa 20 bis
40, vorzugweise etwa 30 % zu verdünnen. Anschließend wir das Alkalimetallformiat zugegeben und die Mischung wird etwa 4 bis
24 Stunden, vorzugsweise etwa 12 Stunden gerührt, um die bromierte Acylverbindung zu hydrolysieren.
Ein Carbazat, d.h. Methylcarbazat, wird zu der Reaktionsmischung
in einer im wesentlichen molaren Menge in Bezug auf den Acylalkohol zugegeben, um die Hydrazonbildung zu bewirken. Dies kann
bei dem pH-Wert der Hydrolysereaktionsmischung erfolgen, die gewöhnlich sauer genug ist, um diese Reaktion bei einer Temperatur von 20 bis 60° C während eines 1- bis 12-stündigen und vorzugsweise während eines zweistündigen Reaktionszyklus zu bewirken.
Das Hydrazon kann mittels einer Sedimentationstechnik wie Dekantieren, Zentrifugieren, Filtrieren usw. abgetrennt werden und
das Produkt kann mit Wasser gewaschen und getrocknet werden.
Die Zyklisierung kann in einem geeigneten organischen Lösungsmittel wie Toluol in Anwesenheit eines basischen Zyklisierungskatalysators durchgeführt werden. Geeignete Zyklisierungskatalysatoren umfassen Natriumhydroxid, Kaliumkarbonat, Natriumkarbonat, Kaliumhydroxid, Kaliumalkoxid und dergleichen. Das Dihydrooxadiazinon kann durch Abkühlen der Mischung und durch Ansäuern beispielsweise durch Zugabe einer Mineralsäure unter Rühren zu der Mischung gewonnen werden. Anschließend kann ein gravimetrisches Abtrennverfahren benutzt werden, um das Produkt abzutrennen.
Das Dihydrooxadiazinon kann als Hochtemperaturblähmittel für geschäumte Kunststoffe wie Polykarbonate und Polyphenylenoxide
in Mengen von 0,1 bis 1,0 Gewichtsteilen pro 100 Teile des Kunststoffes verwendet werden, wie es bereits in der eingangs erwähnten älteren eigenen Patentanmeldung P 26 37 771.9 beschrieben
ist.
809826/0956
Der Offenbarungsgehalt dieser eigenen älteren Patentanmeldung
wird durch diese Bezugnahme in vollem Umfange in die vorliegende Anmeldung aufgenommen.
Die verwendete Bezeichnung Aryl umfaßt Phenyl, Naphthyl, niederes Alkylphenyl, worin der Alkylanteil 1 bis 6 Kohlenstoffatome
aufweist, wie Methyl, Äthyl, Isopropyl, n-Hexyl und dergleichen; niederes Alkoxyphenyl, worin der Alkoxyanteil 1 bis 6
Kohlenstoffatome aufweist wie Methoxy, Äthoxy und dergleichen oder Halogenphenyl wie Chlorphenyl, Bromphenyl und dergleichen.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
Diese Beispiele sollen indessen den Bereich der Erfindung in keiner Weise beschränken.
Ein mit Glas ausgekleideter Reaktionskessel mit 378 Liter Inhalt (100 Gallonen) der mit einem Kühlmantel versehen war, wurde mit
40,8 kg (90,5 lbs.) Acetophenon,55,8 kg (123 lbs.) Methanol und
340 mml 98 %iger Schwefelsäure versetzt. Der Reaktor wurde auf
20° C abgekühlt und die Mischung wurde während der Zugabe von 54 kg (119 lbs.) Brom gerührt, welches allmählich mittels eines
gravimetrischen Beschickungssystems in einer solchen Rate zugegeben wurde, daß die Temperatur über einen Zeitraum von 3 Stunden
zwischen 20 bis 25° C gehalten wurde. Nachdem die Bromierung vollständig verlaufen war, wurden 16,8 kg (37 lbs.) Methanol,
108,8 kg (240 lbs.) Wasser und 50,8 kg (112 lbs.) Natriumformiat
zugegeben. Die Mischung wurde über Nacht bei 60° C gerührt und nach dem Kühlen auf 40° C wurde eine Lösung von 30,8 kg
(68 lbs.) Methylcarbazat in 20,4 kg (45 lbs.) einer 54 zu 46
Methanol-Wassermischung zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 40° C 2 Stunden gerührt, um das Carbomethoxyhydrazon
des Alphamethoxyacetophenons zu bilden. Anschließend wurde die
Reaktionsmischung auf 20° C abkühlen gel; mit Wasser auf der Zentrifuge gewaschen.
Reaktionsmischung auf 20° C abkühlen gelassen, zentrifugiert und
Der gewonnene Kuchen (52,6 kg = 116 lbs.) wurde zu 79 kg (174 lba)
Toluol und 109 kg (240 lbs.) Wasser gegeben. Die Aufschlemmung
809826/0956
wurde unter Rühren auf 60° C erhitzt und der pH-Wert wurde mit
Natriumhydroxid (50 %-iger wässeriger Lösung) auf 10,8 eingestellt
und es wurde dann über Nacht gerührt, um das Carbo- methoxyhydrazon zum Dihydrooxadiazinon zu zyklisieren.
Die Mischung wurde abgekühlt und mit 98 %-iger Schwefelsäure
auf einen pH-Wert von 3,0 angesäuert und dann eine halbe Stunde lang gerührt. Durch Zentrifugieren wurden 24,5 kg (54 lbs.) des
5-Phenyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazinons erhalten (41 % Ausbeute).
Die nachfolgenden Materialien wurden in einem 378 Liter (100 Gallonen)
-Reaktionsgefäß bei einer Temperatur von 16 - 18° C vereinigt:
Acetophenon 41 kg (90,5 lbs)
Methanol 55,8 kg (123 lbs.)
Schwefelsäure 340 mml.
Brom in einer Menge von 56,2 kg (124 lbs.) wurde in derselben
Weise wie in Beispiel 1 zugegeben.
Die Mischung wurde nach Vervollständigung der Bromzugabe 10
Minuten auf 30° C erhitzt und dann auf 20° C abgekühlt, um eine vollständige Bromierung zu gewährleisten. Anschließend wurden
9 kg (20 lbs.) Wasser zugegeben, um die Kristallisation des
bromierten Acetophenone in Gang zu setzen, dann wurden ebenfalls 121 kg (267 lbs.) Wasser und 53,5 kg (118 lbs.) Natriumformiat
zugegeben. Die Reaktion wurde über Nacht auf einer Temperatur
von etwa 70° C gehalten und dann auf 5O° C abgekühlt. An dieser
Stelle wurden 30,8 kg (68 lbs.) Methylcarbazat in einer 54 : 46
Mischung aus Methanol und Wasser zugegeben. Die Mischung wurde zwei Stunden lang auf einer Temperatur von 40° C gehalten, bis
das Hydrazon gebildet war.
Anschließend wurde Wasser in das Reaktionsgefäß gegeben und die
Mischung auf 20° C abgekühlt und eine Stunde gerührt.
Das Hydrazon wurde durch Zentrifugieren isoliert und das feste
S09826/0956
Material zusammen mit 56,7 kg (125 lbs.) Toluol und 113,5 kg
(250 lbs.) Wasser aufgeschlemmt. Zur Neutralisation von etwa
zurückgebliebenem Methylcarbazat wurden 3,7 Liter (1 Gallone) Aceton zugegeben. Das Rühren wurde fortgesetzt und die Reaktionsmischung wurde auf 50 bis 55° C erhitzt. An dieser Stelle wurden
250 g Hydroxyacetophenon zugegeben, um den Ringschluß des Hydrazons zu unterstützen sowie 6,35 kg (14 lbs.) 50 %-igen
wässerigen Natriumhydroxids, um einen pH-Wert von mehr als 10 zu erhalten und die Mischung wurde dann 1 1/2 Stunden gerührt.
Die Lösung wurde mit 98 %-iger Schwefelsäure bis auf einen pH von 2,5 angesäuert und über Nacht abgekühlt. Die Mischung wurde
dann zentrifugiert, um die Ausbeute des Produktes zu erhalten. Der Kuchen wurde in 56,7 kg (125 lbs.) Toluol und 113,5 kg
(250 lbs.) Wasser aufgeschlemmt, wobei Schwefelsäure zugegeben wurde, um den pH-Wert von 2,5 aufrechtzuerhalten.
Die Lösung wurde bei Raumtemperatur eine halbe bis eine Stunde gerührt. Die Lösung wurde dann zentrifugiert und ergab 30,8 kg
(68 lbs.) des 5-Phenyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-ons.
Obgleich die vorstehenden Beispiele bereits verschiedenartige Modifikationen der vorliegenden Erfindung gezeigt haben, so sind
doch im Rahmen der oben gegebenen Lehren weitere Modifikationen möglich. Derartige Abänderungen in den speziell beschriebenen
Ausführungsbeispielen der vorliegenden Erfindung sollen jedoch in vollem Umfange von dem Bereich der Erfindung, wie er durch
die nachfolgenden Ansprüche definiert wird, umfaßt werden.
809826/0 9 56
Claims (7)
- PatentansprücheVerfahren zur Herstellung einer Dihydrooxadiazinonverbindung mit der Formelworin R Aryl ist, dadurch gekennzeichnet, daß das Verfahren die folgenden Verfahrensschritte umfaßt:a. Bromierung einer Verbindung der Formel R-C-CH3 unterÖ Bildung einer Mischung aus R-Cj-CH3Br und HBr,b. Zugabe zu der Reaktionsmischung von a eine Menge eines wässerigen Alkalimetallformiats, die ausreichend ist, umJ-CH2OH zu hydrolysieren und die Brom-Ameisensäure und Alkalimetallbromidezu neutralisieren,c. Zugabe eines Carbazates der Formel H-N-NH-C-OR.., worinR1 niederes Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen darstellt zu der Reaktionsmischung nach Stufe b unter Bildung einerdas R-C1-CH3Br zu R-C-wasserstoffsäure zu909826/0969WSPBCTEDHydrazonverbindung mit der Formel9
N-NH-C-OR1R-C-CH2OHundd. die Zyklisierung des Hydrazons nach Stufe c unter basischen Bedingungen unter Ausbildung der Dihydrooxadiazinonverbindung. - 2. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet , daß in der Reaktionsstufe a ein Mineralsäurekatalysator zugegeben wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionsstufe b bei einem pH-Wert von etwa 2 bis etwa 7 durchgeführt wird.
- 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert zwischen etwa 3 und etwa 3,5 liegt.
- 5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß R Phenyl ist.
- 6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet , daß die Stufe d in Anwesenheit eines Alkalimetall- oder Erdalkalimetallkarbonats durchgeführt wird.
- 7. Verfahren nach Anspruch 1 für die Herstellung von 5-Phenyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-one gekennzeichnet durch durch die folgenden Verfahrensschritte:a. Bromierung von Acetophenon in Anwesenheit eines Mineralsäurekatalysators unter Bildung einer Reaktionsmischung,welche Alphabromacetophenon und Bromwasserstoffsäure enthält;b. Zugabe eines Alkalimetallformiats zu der Reaktionsmischung nach Stufe a in einer ausreichenden Menge, um das Alphabrom-809826/0966acetophenon zu hydrolysieren und eine Reaktionsmischung
zu bilden, die den Phenacylalkohol enthält und den Bromwasserstoff zu neutralisieren;Zugabe einer Verbindung der Formel H-N-NH-fi-OR.. zu der Reaktionsmischung nach Stufe b, worin R1 ein niederes Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen ist, um eine Hydrazonverbindung der FormelΛ N-NH-C-OR,
XV-C-CH^ÖHzu bilden undd. Cyclisierung des Hydrazons nach Stufe c in Anwesenheit eines Alkalimetall- oder Erdalkalimetallcarbonats zur Bildung des 5-Phenyl-3,6-dihydro-1,3,4-oxadiazin-2-ons.809826/0956
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/754,221 US4105848A (en) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | Process for the production of dihydrooxadiazinone compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2757632A1 true DE2757632A1 (de) | 1978-06-29 |
Family
ID=25033917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19772757632 Withdrawn DE2757632A1 (de) | 1976-12-27 | 1977-12-23 | Verfahren zur herstellung von dihydrooxadiazinonverbindungen |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4105848A (de) |
| JP (1) | JPS5490186A (de) |
| AU (1) | AU511827B2 (de) |
| BR (1) | BR7708063A (de) |
| DE (1) | DE2757632A1 (de) |
| FR (1) | FR2375221A1 (de) |
| GB (1) | GB1556954A (de) |
| IT (1) | IT1088912B (de) |
| NL (1) | NL7714376A (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3172252D1 (en) * | 1980-11-14 | 1985-10-17 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| ZA827641B (en) * | 1981-11-12 | 1983-09-28 | Ici Plc | Thiadiazine, oxadiazine and triazine derivatives which possess cardiotonic and/or antihypertensive activity |
| US4495185A (en) * | 1981-11-12 | 1985-01-22 | Imperial Chemical Industries, Plc | 1,2,4-Triazin-3(2H) ones |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1562616A (en) * | 1975-08-28 | 1980-03-12 | Gen Electric | Thermoplastic blends |
-
1976
- 1976-12-27 US US05/754,221 patent/US4105848A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-10-27 GB GB44660/77A patent/GB1556954A/en not_active Expired
- 1977-12-02 BR BR7708063A patent/BR7708063A/pt unknown
- 1977-12-15 IT IT30741/77A patent/IT1088912B/it active
- 1977-12-22 FR FR7738749A patent/FR2375221A1/fr active Granted
- 1977-12-23 NL NL7714376A patent/NL7714376A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-23 DE DE19772757632 patent/DE2757632A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-23 AU AU32009/77A patent/AU511827B2/en not_active Expired
- 1977-12-27 JP JP15673477A patent/JPS5490186A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3200977A (en) | 1979-06-28 |
| IT1088912B (it) | 1985-06-10 |
| GB1556954A (en) | 1979-12-05 |
| FR2375221B1 (de) | 1983-01-28 |
| JPS5490186A (en) | 1979-07-17 |
| NL7714376A (nl) | 1978-06-29 |
| FR2375221A1 (fr) | 1978-07-21 |
| BR7708063A (pt) | 1978-08-15 |
| AU511827B2 (en) | 1980-09-04 |
| US4105848A (en) | 1978-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3042121A1 (de) | 2-substituierte 4,6-di-tert.-butylresorcinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| DE2805488C2 (de) | Tetrahydrofuran-Solvate der Magnesiumhalogenid-Komplexe der α-Brompropionsäure, Verfahren zu deren Herstellung und deren Weiterverarbeitung zur Herstellung von 2-Arylpropionsäuren | |
| DE2637771A1 (de) | Dihydrooxadiazinone und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH628012A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cyklopentenonderivaten. | |
| DE2757632A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dihydrooxadiazinonverbindungen | |
| EP0035708B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-tert.-butyl-3-methylthio-1,2,4-triazin-5(4H)-on | |
| DE2532975C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Methoxypenam- und 7-Methoxycephem-Verbindungen | |
| DE69015931T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-halogeno-2-alkoximino-3-oxo Fettsäuren. | |
| DE69229459T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ketosäuren | |
| DE69405439T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminotriazin-Derivaten | |
| CH628040A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-hydroxy-2h-naphtho(2,1-e)-1,2-thiazin-3-carboxamid-1,1-dioxyde. | |
| DE69009461T2 (de) | Verbesserte methode zur herstellung von einem zwischenprodukt zur bereitung von bambuterol. | |
| DE2918900A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,5- dimethyl-bicyclo- eckige klammer auf 3,2,1 eckige klammer zu octanol-8 und dessen ester | |
| DE1793144A1 (de) | Phenylsalicylsaeure-Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE69121832T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Aminothiazole | |
| DE2738896C2 (de) | ||
| DE69106257T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrazonderivaten. | |
| EP0573999A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetronsäurealkylestern | |
| DE3035792C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Oxodihydrobenzo[d][1,3]-oxazinen und deren Verwendung zur Herstellung von o-Aminobenzylalkoholen | |
| DE2015760A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Glucofuranosiden | |
| DE3225605C2 (de) | ||
| DE960538C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyloxy-ª, 2-dinitrostyrolen | |
| DE2246203B2 (de) | Verfahren zur herstellung von steroid-21-alkoholen | |
| CH633278A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-alkyl- bzw. 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidinen. | |
| DE2532559A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-(2,4-difluorphenyl)-salicylsaeure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |