DE2752134B2

DE2752134B2 - Verwendung von Pyridinaldehyden bei der Bekämpfung von Acne vulgaris

Info

Publication number: DE2752134B2
Application number: DE19772752134
Authority: DE
Inventors: Josef Dipl.-Chem.Dr.rer.nat. 1000 Berlin Klosa
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1977-11-22
Filing date: 1977-11-22
Publication date: 1981-07-23
Also published as: DE2752134A1; DE2752134C3

Description

Die Acne vulgaris ist eine multifaktorielle Erkrankung auf seborrhoischer Grundlage. Die Acne pflegt in den Pubertätsjahren in Erscheinung zu treten und nach Vollendung der Entwicklung zumeist spontan wieder abzuklingen. Nur selten verschwindet der Prozeß bereits vor dem 20. Lebensjahr, gelegentlich findet man ihn noch um das 30. herum. Da eine der Lieblingslokalisationen das Gesicht ist und die Veränderungen in schweren Fällen stark entstellen, besitzen sie große ästhetische Bedeutung und machen die physische Belastung der Befallenen verständlich.

Acne vulgaris hat Seborrhoe zur Voraussetzung. Allerdings ist die Seborrhoe nicht der einzige Faktor. Hinzu kommen muß eine Neigung zur Bildung follikulärer Hyperkeratosen und damit zu Komedonen. Diese, auch Mitesser genannten, Gebilde stellen Pfropfe dar, welche die Talgdrüsenausführungsgänge, d. h. die oberen Follikelausführungsgänge verschließen und die Follikelostien als dunkle Punkte markieren.

Hauptsitz der Acne sind die talgdrüsenreichen Gebiete, also Gesicht, Brust, Nacken und Rücken.

Zur Therapie der Acne wird vorgeschlagen, morgens und abends eine heiße Wäsche mit Syndets durchzuführen. Danach erfolgt eine lokale Behandlung mit beispielsweise Schwefel, Resorcin, Salicylsäure, Benzoylperoxid oder Vitamin-A-Säure.

Sämtliche bekannten Präparate haben einen oder mehrere Nachteile, z. B. mangelnde Wirksamkeit. So beträgt die Heilungsquote mit Vitamin A-Säure zwischen 25 und 30%. Diese geringen Erfolge beruhen einerseits auf der geringen Stabilität der Vitamin Α-Säure, aber auch auf unerwünschten und quälenden Nebenwirkungen.

Aus der US-PS 40 21 572 ist die Verwendung von Milchsäureamiden und quartären Ammoniumlactaten zur Prophylaxe und Therapie von Acne vulgaris bekannt. Versuche mit dem Äthanolaminsalz der Milchsäure waren wenig befriedigend.

Aus der belgischen Patentschrift 7 53 823 sind Präparate zur lokalen Behandlung von Acne vulgaris und Seborrhoe bekannt, die einen Thioäther eines 2-Methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyridins der allgemeinen Formel

CH₂OII

IiO

H₁C

CII₂-S-R

enthalten. R bedeutet einen mindestens eine Aminogruppe und gegebenenfalls eine Carboxylgruppe enthaltenden organischen Rest. Die Carboxylgruppe kann verestert oder amidiert sein, während die Aminogruppe entweder in Form eines Salzes einer anorganischen > oder organischen Säure vorliegt oder durch eine Acyl- oder Sulfonylgruppe oder eine oder zwei gegebenenfalls substituierte Alkylreste substituiert sein kann.

Schließlich ist in der französischen Patentschrift 23 08 354 ein Präparat zur lokalen Behandlung von Acne beschrieben, das als Wirkstoff Benzaldehyd in einer Konzentration von 50 Gew.-% enthält Versuche mit diesem Präparat führten zu starken Hautreizungen und zur Bildung von Blasen, die wie Ekzeme aussehen. Das Präparat verursacht starkes Hautbrennen und Geruchsbelästigungen.

Nach eingehenden Untersuchungen über die pharmakologischen Eigenschaften der Pyridinaldehyde wurde überraschenderweise festgestellt, daß Pyridinaldehyde, insbesondere Pyridin-3-aldehyd, in Konzentrationen von 0,05 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1 bis 3 Gewichtsprozent, Acne vulgaris in kurzer Zeit abheilen und auch die Haut verschönern und umfassend reinigen können.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, Pyridinaldehyde, insbesondere Pyridin-3-aldehyd enthaltende Präparate zur lokalen Behandlung von Acne vulgaris zur Verfügung zu stellen.

Der Ausdruck lokale Behandlung von Acne vulgaris bezeichnet die Prophylaxe und die Therapie der Haut des Menschen, der zu Acne vulgaris neigt oder an Acne vulgaris leidet.

Die erfindungsgemäß verwendeten Pyridinaldehyde haben die allgemeine Formel

(CH₃),,-C j—C

N X.

η hat den Wert 0 oder 1. Die Aldehydgruppe steht in 2-, 3- oder 4-Stellung und die Methylgruppe in 2- oder 6-Stellung. Spezielle Beispiele für erfindungsgemäß verwendbare Pyridinaldehyde sind Pyridin-2-aldehyd, Pyridin-3-aldehyd, 2-Methylpyridin-3-aldehyd, 6-Me-

4^r> thylpyridin-2-aldehyd und Pyridin-4-aldehyd. Besonders bevorzugt ist Pyridin-3-aldehyd. Deshalb wird die Erfindung nachstehend mit dieser Verbindung beschrieben. Diese Pyridinaldehyde sind bekannt und können nach üblichen Verfahren leicht hergestellt werden.

•ίο Der Mechanismus der Wirkung der Pyridinaldehyde bei der Prophylaxe und Therapie der Acne vulgaris ist bisher nicht bekannt.

Als Präparate zur Prophylaxe und Therapie von Acne vulgaris kommen erfindungsgemäß beispielsweise wäß-

^r>> rig-alkoholische Lösungen, Lösungen in Alkoholen, Polyglykolen, Milchsäureestern, Phenylalkanolen, wie Benzylalkohol oder Phenyläthanol, oder deren Gemische in Frage. Spezielle Beispiele für verwendbare Alkohole sind Äthanol, Propanol und Propylenglykol.

Mi Die Präparate können Zusätze enthalten, wie ätherische öle, Azulen- oder Koniferenöle. Milchsäureäthylester kann den flüssigen Präparaten als Antioxidationsmittel einverleibt werden. Ein Zusatz von Milchsäureäthylester in einer Menge von 5 bis 40 Gewichtsprozent ist

ti) bevorzugt. Ein Zusatz von Glycerin oder Polyäthylenglykol ergibt Präparate, die die Haut feucht und geschmeidig halten. Der Pyridinaldehyd kann auch Salben, Cremes, Gelees und Lotionen, gegebenenfalls

Pyridin-3-aldehyd	1,0 ml
Benzylalkohol	10,0 ml
Phenyläthylalkohol	15,0 ml
Polyäthylenglykol, Mgw. 200	30,0 ml
Parfümöl	3,0 ml
Äthanol, 96prozentig, ad	100,0 ml

Beispiel 4

Zur Herstellung einer Lösung gemäß Beispiel
werden folgende Bestandteile verwendet:

Pyridin-3-aldehyd	0,5 ml
Phenyläthylalkohol	20,0 ml
Benzylalkohol	10,0 ml
Milchsäureäthylester	30,0 m!

zusammen mit Konservierungsmitteln, wie butyliertes Hydroxytoluol oder Tocopherolen, einverleibt werden.

Je nach der Konzentration des Pyridinaldehyds kommt es innerhalb der ersten Minuten nach dem Aufbringen der Präparate auf die Haut zu einer Rötung und Erwärmung der Hautpartie. Dieser Effekt hält etwa 1 Stunde an. Bei mehrtägigem Auftragen der Lösungen, Gelees, Lotionen, Cremes oder Puder bleibt die gesunde rötliche Hautfarbe der sonst aufdringlich blassen jugendlichen Acnekranken schön rötlich und von gesundem Aussehen. Zur Sicherung des Heileffektes werden die Präparate zwei- bis dreimal wöchentlich auf die Haut aufgebracht

Unter der Behandlung mit den erfindungsgemäß verwendeten Pyridinaldehyden verschwinden innerhalb weniger Tage, in hartnäckigen Fällen spätestens nach 4 bis 6 Wochen, nicht nur die Mitesser, Pusteln und Eiterherde, sondern die Haut wird verschönt, die Blässe geht zurück und die großen unerwünschten Hautporen schließen sich zu normaler Größe. Ein solcher Effekt wird bei keinem der bekannten AcnemitteJ beobachtet.

Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung von Acne-Präparaten.

Beispiel 1

Zur Herstellung einer Lösung werden folgende Bestandteile verwendet:

Pyridin-3-aldehyd 0,5 ml

Parfümöl 1,0 ml

Äthanol, 95prozentig, ad 100,0 ml

Herstellungsgang

Der Pyridin-3-aldehyd wird zuerst in 50 ml Äthanol gelöst Sodann werden 1 ml Parfümöl zugesetzt. Hierauf wird mit Äthanol auf 100 ml aufgefüllt

Anstelle von Pyridin-3-aldehyd können auch Pyridin-2-aldehyd, Pyridin-4-aldehyd oder 6-Methylpyridin-2-aldehyd verwendet werden.

Beispiel 2

Pyridin-3-aldehyd 1,0 ml

Polyäthylenglykol, Mgw. 200 50,0 ml

Parfümöl 2,0 ml

Äthanol, 96prozentig, ad 100,0 ml

Beispiel 3

Zur Herstellung einer Lösung gemäß Beispiel 1 ■ werden folgende Bestandteile verwendet: Polyäthylenglykol, Mgw. 400 20,0 ml Parfümöl 2,0 ml

Äthanol, 96prozentig, ad 100,0 ml

Beispiel 5

7ur Herstellung einer Lösung gemäß Beispiel werden folgende Bestandteile verwendet

Pyridin 3-aldehyd
M ilchsäureäthylester
Äthanol, 96prozentig, ad

0,1 ml

10,0 ml

100.0 ml

Beispiel 6

Zur Herstellung einer Fettcreme werden folgende Bestandteile verwendet:

Pyridin-3-aldehyd
Cetylalkohol
Spermaceti
Hydriertes Erdnußöl

0,60 Gew.-Teile

3,00 Gew.-Teile

10,00 Gew.-Teile

86,40 Gew.-Teile

100,00

Herstellungsgang

Spermaceti und hydriertes Erdnußöl werden unter Erwärmen geschmolzen. Nach dem Abkühlen wird Pyridin-3-aldehyd eingemischt. Es wird eine Fettcreme erhalten.

Beispiel 7

Zur Herstellung eines Gelees werden folgende Bestandteile verwendet:

Pyridin-3-aldehyd 0,05 g

Butyliertes Hydroxy anisol 0,10 g

Hydroxypropylcellulose 5,00 g

Propylenglykol, ad 100,0 g

Beispiele

Zur Herstellung eines Gelees werden folgende Bestandteile gründlich miteinander vermischt:

Pyridin-3-aldehyd
(X-Tocopherol
Hydroxyäthylcellulose
Äthanol, 96prozentig, ad

1,00 g

3,00 g

100,00 g

Beispiel 9

Zur Herstellung eines Gelees werden folgende Bestandteile verwendet:

Pyridin-3-aldehyd 2,50 g

Λ-Tocopherol 0,50 g

Acrylsäure- Polymerisat

(Carbopol 940;

Verdickungsmittel) 2,00 g

Parfümöl 1,00 g

Isopropanol, ad 100,00 g

Herstellungsgang

Das Λ-Tocopherol wird in der halben Menge Isopropanol gelöst. Sodann wird das Acrylsäure-Polymerisat in kleinen Anteilen zugesetzt. Nun wird Pyridin-3-aldehyd zugegeben. Das Gemisch wird gerührt, bis alles solvatisiert ist. Nach Zusatz einer Lösung von Parfümöl in Isopropanol wird ein Gelee erhalten.

Beispiel 10

Gemäß Beispiel 9 wird aus folgenden Bestandteilen ein Gelee hergestellt:

Pyridin-3-aldehyd	2,00 g
Λ-Tocopherol	1,00 g
Hydrocortison	0,50 g
Hydroxypropylcellulose	0,50 g
Propylenglykol	40,00 g
Äthanol, 96prozentig, ad	100,00 g

Beispiel 11

Zur Herstellung einer Lösung werden folgende Bestandteile miteinander vermischt:

Pyridin-3-aldehyd	0,5 g
Milchsäureäthylester	20,0 g
Benzylalkohol	10,0 g
Phenyläthylalkohol	15.0 g
Polypropylenglykol, Mgw. 200	27,0 g
Äthylalkohol, 98prozentig	24,5 g
Parfümöl	3,0 g

zusätzlichen Substanzen wahrend der 8 Wochen langen Therapie benutzt. Vor der Behandlung und nach 2, 4, und 8 Wochen wurden bei fortlaufender Therapie die einzelnen Effloreszenzen im ganzen Gesicht gezählt > Mit Hilfe einer Beurteilungsrkala von vier Kreuzen wurde der Grad der Entzündung der aktiven Papeln und Pusteln beurteilt, wobei ein Kreuz den schwächsten Grad der Entzündung und vier Kreuze den stärksten Grad der Entzündung ausdrückte.

κι Zusätzlich beurteilte der Patient eine Besserung oder Verschlechterung seines Hautzustandes an Hand einer Skala, die von — 10 über 0 (Ausgangswert) bis +10 reichte. Durch Ankreuzen markierte der Patient seinen subjektiven Eindruck auf der entsprechenden Linie bei

ij jeder Visite, ohne seine eigene Beurteilung bei der letzten Visite gezeigt zu bekommen. Es wurden folgende Ergebnisse erhalten.

1. Offene Komedonen, %

OW

100,0 g
Herstellungsgang

3,0 g Parfümöl werden in 24,5 ml Äthanol gelöst. Sodann werden 0,5 g Pyridin-3-a!dehyd eingemischt und darauf der Reihe nach Milchsäureäthylester, Benzylalkohol, Phenyläthylalkohol und Polypropylenglykol. Das Gemisch wird 10 Minuten gerührt. Es wird eine klare, wohlriechende Lösung erhalten.

Als Parfümöl wurde ein haltbares und indifferentes Präparat der Nr. 2908 der Firma Payan Bertrand, 06 Grasse, Frankreich, verwendet.

Anwendung des Präparats in der Dermatologie

A) Ein 17 Jahre alter Oberschüler, der seit dem 13. Lebensjahr an Acne papulosa et pustulosa litt, und der bisher mit Tetracyclin und verschiedenen Acnemitteln erfolglos behandelt worden war, wurde zweimal täglich morgens und abends durch Betupfen des Gesichts mit der Lösung gemäß Beispiel 1 behandelt. Ab dem 2. Tage setzte ein Verschwinden der Komedonen ein, und es erfolgte eine Einschmelzung der Pusteln, Nachlassen der starken Exacerbation der Acne mit Spannungsgefühl der Haut und des Juckreizes. Ab dem 8. Tage war das Gesicht rein und frei von Pusteln und Mitessern.

Ähnlich waren die Erfolge bei 10 weiteren an Acne vulgaris leidenden Patienten beiderlei Geschlechts und ähnlichen Alters. Parfümöl oder Äthanol allein oder deren Gemisch haben keine Wirkung.

B) An einer weiteren Prüfung nahmen insgesamt 23 Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 13 bis 28 Jahren teil. Davon ist ein Patient aus ungeklärter Ursache nach 2 Wochen ausgefallen. Zwei weitere haben die Prüfung wegen Unverträglichkeit nach 5 Wochen abgebrochen.

Die Patienten wurden angewiesen, die Acnelösung gemäß Beispiel 11 jeweils morgens und abends mit den Fingerspitzen im Bereich der Acneläsionen im Gesicht aufzutragen. Die Gesichlsreinigung sollte wie gewohnt durchgeführt werden, fiine bereits laufende, niedrig dosierte, orale Tetracyclintherapie, die bei einigen Patienten seit mindestens 3 Monaten ohne sichtbaren Erfolg angewendet worden war, wurde nicht abgesetzt. Das gleiche war der Fall mit länger vorher eingenommenen AntikonziDientien. Äußerlich wurden keine 2VV

4W

6W

OW

2W

4\V

6W

100

85

80

3. Pusteln, %

OW

2W

4W

6W

100

52

14

4. Aktive Papeln, %

OW

2W

4W

6W

100

79

59

5. Papeln in Rückbildung, %

OW

2W

4W

6W

100 166 201

6.Erythemf!ecken, %

178

OW

2W

4W

6W

100

139

146

140

7. Grad der Entzündung,",

OW

2W

4W

6W

8W

100 67 56 57 40

2. Geschlossene Komedonen, %

8W

73

8W

22

8W

100

75

56

8. Subjektive Beurteilung, %

2W

4W

8VV

+ 3,42 +2,22 +3,4() +5,00

Für die Erstuntersuchung (OW) sowie für jeden weiteren Besuch wurden für die einzelnen Effloreszenzenzahlen und den Grad der Entzündung die Mittelwerte derjenigen Patienten errechnet, welche bis zum Ende an der Prüfung teilgenommen hatten (20 Patienten). Der gewonnene Mittelwert für OW wurde mit 100% angesetzt und die übrigen Werte entsprechend errechnet für die Besuche nach 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen und 8 Wochen.

Die subjektive Beurteilung ergab sich aus den Mittelwerten auf der Skala -10 bis +10.

Ergebnisse und Diskussion 1. Offene Komedonen

Schon nach zwei Wochen zeigt sich eine Reduktion der Effloreszenzenzahlen (67%), die weit über das hinausgeht, was als Placeboeffekt angesehen werden kann (10%). Nach vier Wochen ist eine Verminderung auf etwa die Hälfte erreicht (56%) und am Ende der Behandlungszeit sind nur noch 40% der offenen Komedonen vorhanden, die zu Beginn der Prüfung gezählt wurden.

2. Geschlossene Komedonen

Hier erfolgt eine langsame, aber stetige Abnahme der Effloreszenzen bis auf 73% nach 8 Wochen.

3. Pusteln

Von allen Effloreszenzen zeigen die Pusteln die heftigste Reduktion. Schon nach 2 Wochen sind nur noch halb so viele vorhanden wie zu Anfang (52%), und nach 6 Wochen erreichen sie mit 14% ihren tiefsten Stand. Am Ende der Prüfung liegen sie mit 22% immer noch fast genauso niedrig.

4. Aktive Papeln

Hier erfolgt eine stetige Abnahme bis auf 57% nach 8 Wochen, wobei nach 4 Wochen dieser Wert schon fast erreicht ist (61%).

5. Papeln in Rückbildung

Die Anzahl dieser Effloreszenzen hat sich nach 2 Wochen bereits auf 166% vemehrt, nach 4 Wochen hat sich der Ausgangswert verdoppelt (201%) und sinkt dann langsam wieder auf 141 % nach 8 Wochen ab.

6. Erythemflecken

Die Zahl der Flecken erreicht nach 4 Wochen ihren höchsten Wert (146%) und liegt am Ende der Prüfung nur wenig darunter (134%).

7. Grad der Entzündung (Grad 1 -4)

Diese eher allgemeine Beurteilung macht folgendes deutlich:

Der Prüfer hat den Eindruck, daß der Grad der Entzündung fast gradlinig derart zurückgeht, daß bereits nach 6 Wochen das Optimum erreicht ist (56%). Auch nach 4 Wochen Behandlungszeit liegt mit 65% dieser Wert weit unter einem möglichen Placeboeffekt.

8. Subjektive Beurteilung

Die subjektiven Angaben anhand der Skala -10 bis

+ 10 spiegeln die gute Akzeptanz durch den Patienten

"ι wieder. Es fällt auf, daß bereits bei der ersten Nachuntersuchung (2W) ein Wert von +3,42 erreicht wird, der nur unwesentlich unter dem 6-Wochen-Wert mit 3,46 liegt. Am Ende der Prüfung ergibt sich ein Mittelwert von +5,00; das heißt, die Patienten

κι beurteilen den Zustand ihrer Haut als so weit gebessert, daß sie sich auf halbem Wege zur völligen Abheilung ihrer Acne ( + 10) befinden.

9. Nebenwirkungen

ι ι Zwei Patienten von 23 haben aus eigenem Entschluß die Prüfung nach 5 Wochen abgebrochen, weil sie meinten, das Mittel habe zu stark gereizt (Rötung, Juckreiz, Schuppung).

Die übrigen Patienten gaben zwar fast durchweg ein leichtes Brennen und eine Rötung der Gesichtshaut während und kurz nach der Anwendung an, die jedoch sehr schnell wieder verschwanden und von last allen Patienten gern toleriert wurden.

,. Zusammenfassung und Beurteilung

Für die Auswertungen standen Effloreszenzenzahlen

von 20 Acne-Patienten zur Verfügung, die das neue Acnemittel über 8 Wochen 2mal täglich angewendet

hatten.
jo Es zeigt sich, daß die offenen Komedonen (40%) sowie die entzündlichen Effloreszenzen (aktive Papeln und Pusteln) die stärkste Reduktion erfahren (57 bzw. 22% nach 8 Wochen).

Auffällig ist der steile Abfall dieser Effloreszenzen-J3 zahlen, die schon nach 2 Wochen weit unter denen liegen, die einem Paceboeffekt zugerechnet werden

könnten.
Zu dieser Entwicklung paßt umgekehrt der ebenfalls

steile Anstieg von Erythemflecken und Papeln in Rückbildung, die beide als Ausdruck der Abheilung gelten. Diese Phänomene zusammen lassen sich als schnell einsetzende Aktivität in der Dynamik der Acne in Richtung auf eine Besserung interpretieren.

Nach 6 Wochen Therapie erfolgt im wesentlichen nur noch eine Verminderung der offenen Komedonen und der beiden Läsionen, welche die Abheilungsstadien der

entzündlichen darstellen.
Der Behandlungserfolg kann damit als drastisch und

schnell bezeichnet werden. Dies drückt sich auch aus durch den Grad der Entzündung, der schon nach 6 Wochen fast auf die Hälfte reduziert ist und nach 8

Wochen den gleichen Wert zeigt
Verglichen zu anderen Acnemitteln, z. B. Benzoyl-

peroxid, die mit derselben Methodik in früheren Prüfungen auf ihre Wirksamkeit hin untersucht wurden, bietet das neue Acnemittel das Bild größerer Aktivität

hinsichtlich Wirkungsbeginn und Wirkungsstärke. Dies wird bestätigt durch den subjektiven Eindruck

des Prüfers, der die Lösung den augenblicklichen Favoriten bei der Acnetherapie

— Vitamin-Α-Säure und Benzoylperoxid —

als ebenbürtig ansieht, wobei hinsichtlich der Hautreizung sogar eine Überlegenheit besteht Ebenso wird die Qualität des Präparats bestätigt durch die subjektive Beurteilung durch die Patienten (+5,00), welche in bisherigen Prüfungen nie einen Wert über +3,50 erreicht hatte.

Es muß darauf hingewiesen werden, daß die anderen Bestandteile der Acnelösung gemäß Beispiel 11 ohne Pyridin-3-aldehyd weder allein noch zusammen eine signifikante Wirkung zeigten.

Vergleichsversuche
Bekanntlich läßt sich Acne in vier Gradeinheiten

einteilen (vgl. G. Plewig und A. M. Kiligman, Akne, Springer-Verlag, New York, 1975):

Gradeinheit 1: Auftreten von offenen und geschlossenen Mitessern ohne entzündliche Veränderungen, überwiegend bei Patienten zwischen 10 und 14 Jahren.

Gradeinheit 2: Mitesser mit umgebendem Erythem, oberflächlichen Pickeln bzw. Pusteln, Durchmesser von höchstens 2 mm, deren umgebende Erytheme sind noch nicht so stark ausgeprägt.

Gradeinheit 3: Pickel und Pusteln erreichen einen Durchmesser von mehr als 2 mm, deren umgebende Erytheme sind stark ausgeprägt.

Gradeinheit 4: Tiefsitzende, große Infiltrate mit oder ohne Pickel, ohne Pusteln. Hier kommen auch Zysten vor.

Gewöhnlich setzt die Erkrankung mit Gradeinheit 1 ein und durchläuft alle Grade bis 4. Zuerst bilden sich einige wenige kleine Komedonen oder Papeln an der Stirn. Die Erkrankung nimmt alsdann den schicksalshafs ten Verlauf und kann praktisch mit keinem gegenwärtigen Mittel gestoppt werden.

Die Versuchsanordnung bestand nun darin, daß je fünf Jugendliche im Anfangsstadium mit folgenden Präparaten behandelt wurden:
in

Gruppe A = Pyridin-3-aldehyd, gemäß Beispiel 1

zubereitet (0,5%)
Gruppe B = Pyridin-4-aldehyd, gemäß Beispiel 1

zubereitet (0,5%)

Gruppe C = 6-Methyl-pyridin-2-aldehyd(0,5%)
Gruppe D = Milchsäure, 5%, gemäß Beispiel 2 der

US-PS 40 21 572 zubereitet
Gruppe E = Kontrolle, keine Behandlung

Die Therapie wurde zehn Tage hindurch mit einem täglichen morgendlichen Auftrag mittels Wattebausches durchgeführt; nach 14 Tagen wurden die Ergebnisse konstatiert.
Die Ergebnisse nach Gradeinheiten sind in der Tabelle zusammengefaßt.

	Heilung in	Gradein	Gradein	Gradein	Gradein
	Zahlen	heit 1	heit 2	heit 3	heit 4
Gruppe A	4	1	0	0	0
Gruppe B	3	1	1	0	0
Gruppe C	4	0	1	0	0
Gruppe D	1	1	0	2	1
Gruppe E	0	0	2	1	2

Pyridin-3-aldehyd hatte die beste Wirkung. Pyridin-4-aldehyd und 3-Methyl-pyridin-2-aldehyd waren schwächer wirksam, zeigten jedoch gegenüber Milchsäure eine signifikant bessere Wirkung. Die Milchsäure konnte die Acneentwicklung nicht zum Einhalten 4(i bringen. Es entwickelten sich schwere Formen 4. Grades, während dies bei Anwendung der Pyridin-aldehyde niemals der Fall war.

Claims

Patentanspruch:

Verwendung von Pyridinaldehyden der allgemeinen Formel

(CH₃),,-(- j— C.

in der η den Wert 0 oder 1 hat, die Aldehydgruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung und die Methylgruppe in 2- oder 6-Stellung steht, bei der Bekämpfung von Acne vulgaris.