DE2642495A1

DE2642495A1 - Verfahren und vorrichtung zum praeparieren von zu analysierenden blutplasma- und blutserum-proben

Info

Publication number: DE2642495A1
Application number: DE19762642495
Authority: DE
Inventors: Stanley Matthias Hardy
Original assignee: Aesculapius Scientific Ltd
Current assignee: Aesculapius Scientific Ltd
Priority date: 1975-09-24
Filing date: 1976-09-22
Publication date: 1977-04-14
Also published as: CA1065234A; JPS5263388A; GB1562900A; FR2325921A1; US4092113A

Description

DIPL.-ING. HANS W. SCHÖNING « , PATENTANWALT 2000 HAMBURG 1 ^ '

Mönckebergstraße 31 (am Rathausmarkt) . Λ Telefon (040) 33 8085

Aesculapius Scientific Limited,
Station Road, Stο Ives

Huntingdon, Cambridgeshire

-ENGIAND- Anwaltsakte: 3774

Verfahren und Vorrichtung zum Präparieren von zu analysierenden Blutplasma- und Blutserum-Proben.

Die Erfindung betrifft das Präparieren von zu analysiere! den Blutplasma- und Blutserum-Proben. Es sei vorausgeschickt, daß immer dann, wenn Blutzellen von einer vollständigen Blutprobe abgetrennt werden, der Überrest Plasma enthält, wenn man geeignetes Anticoagulat hinzufügt, oder aber ein Serum, wenn man die Gerinnung zuläßtο Die Erfindung ist in gleicher Weise anwendbar auf Plasma - wie auch Serumproben, obwohl zwecks Vereinfachung der Beschreibung der Erfindung nur generell von Blutplasma-Proben gesprochen wird ο

Im Krankenhaus wird üblicherweise von dem dort befindlichen Patient eine Blutprobe entnommen und in ein Blutprobenrohr eingebracht ο Anschließend wird dieses Probenrohr abgedichtet und etikettiert mit dem Namen des Blutspenders, dem Datum und der Uhrzeit der Blutentnahme und anderen kennzeichnenden Daten zur Identifizierung der Blutprobe ο Das verschlossene Probenrohr kommt dann in ¹S Laboratorium, wo ein Laborant die Information des Probenrohr-Etikettes kopiert und die Kopie auf einem leeren Plasma-Probenrohr anbringte Das Blutprobenrohr wird dann zentrifugiert, um den Plasmabestandteil des Blutes von den Blutzellen ab— zutrenneno Das abgetrennte Plasma kommt dann in das

709815/0759

KONTEN: DRESDNER BANK, KONTO-NR. 5807955 - POSTSCHECK HAMBURG 198523-204

etikettierte Plasmaprobenrohr, wozu entweder eine Pipette benutzt wird, oder man lediglich den Plasma-Anteil umgießt, wenn man der Blutprobe vor dem Zentrifugieren Spezialplastik-Kügelchen hinzugefügt hat, so daß beim Zentrifugieren sich zwischen dem Plasma und den Blutzellen eine Trennstelle ergibt_o Beide Probenrohre werden anschließend mit Schraubkappen abgedichtet. Das Blutprobenrohr wird weggeworden, um Kontaminationen zu verhindern, während das etikettierte Plasmarohr aufbewahrt wird fur die nachfolgende Analyse·

Ein solches Arbeitsverfahren umfaßt - wie vorstehend gezeigt - eine Anzahl von Verfahrensschritten, bei denen gelegentlich Irrtümer auftreten können, sofern der Laborant nicht mit äußerster Sorgfalt vorgeht. So muß z.Bo der laborant die Daten des Blutprobenrohres auf das Plasmaprobenrohr übertragen. Hierbei ergeben sich von Zeit zu Zeit unvermeidbar Fehler. Beim normalen Verfahren muß im übrigen der Laborant eine ganze Charge von beispielsweise 16 Plasmarohren mit den entsprechenden Daten von 16 Blutprobenrüiiren, die er von der Blutprobenentnahme empfing, versehen. Nach dem Zentrifugieren muß das Plasma eines jeden Blutprobenrohres in das zugehiörige Plasmaprobenrohr übertragen werdeno G-anz offensichtlich ergibt sich auch hier die Gefahr, daß das Plasma in ein falsch etikettiertes Probenrohr übertragen wirdo

Aufggtbe der Erfindung ist die Schaffung eines verbesserten Verfahrens zum Präparieren einer Blutplasmaprobe und einer Vorrichtung zur Durchführung dieses Verfahrens, welche die Gefahr einer falschen Etikettierung einer Plasmaprobe ganz wesentlich vermindert.

709815/0759

Diese Aufgabe löst das erfindungsgemäße Verfahren dadurch, daß wie folgt vorgegangen wirdι Die von einem Geber entnommene Blutprobe wird in den inneren Behälter von zwei lösbar miteinander verbundenen und ineinander liegenden Probengefäße eingebracht; der äußere Probenbehälter wird mit den Daten zur Identifizierung der Blutprobe etikettiert; die Plasma- oder Serum-Bestandteile der Blutprobe werden abgetrennt und vom inneren Behälter in den äußeren Behälter überfuhrt; für die nachfolgende Analyse wird der das Plasma oder Serum enthaltende etikettierte äußere Behälter aufbewahrte

Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung geschieht das Abtrennen und Überführen der Plasma- oder Serumbestandteile der Blutprobe vom inneren zum äußeren Probenbehälter wie folgt; Die zwei lösbar verbundenen und ineinander ruhenden Probenbehälter werden zentrifugiert, um den Plasma- oder Serumbestandteil der Blutprobe abzutrennen; der äußere Behälter wird von dem inneren Behälter getrennt und es wird dann der Plasmaoder Serumbestandteil der Blutprobe vom inneren Behälter zum äußeren Behälter übertragene

Gemäß einer anderen Ausführungsform der Erfindung geschieht das Einbringen der Blutprobe in den inneren Probenbehälter der zwei lösbar miteinander verbundenen und ineinander liegenden Probenbehälter wie folgt: Die Blutprobe wird in einen inneren Probenbehälter eingebracht, an dem ein Sickerpfad vorhanden ist, der die Verbindung zwischen den beiden Behältern herstellt, aber nur für Blutplasma_f nicht aber für Blutzellen durchgängig ist; zum Abtrennen und Überführen der Plasma- oder Serum-Bestandteile der

709815/075

Blutprobe vom inneren zum äußeren Behälter geschieht durch Anlegen einer Druckdifferenz am Sickerpfad derart, daß die Plasma- oder Serum-Bestandteile der Blutprobe vom inneren zum äußeren der zwei Behälter gedruckt wirde

Eine Vorrichtung zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung einer etikettierten Blutplasma oder Serum-Probe ist gekennzeichnet durch ein inneres Blutprobengefäß, welches innerhalb eines äußeren Plasmaoder Serumproben-G-efäß liegt, welches eine Etikett ie rungs fläche aufweist und zur Aufnahme einer Blutplasma- oder Serumprobe dient, die von dem im inneren Blutprobengefäß enthaltenen Blut empfangen wird und eine zwischen den zwei Behältern vorgesehene lösbare Verbindung

Vorzugsweise handelt es sich bei den zwei Probenbehältern jeweils um ein zylindrisches Probenrohr, das an einem Ende offen ist, wobei der innere Behälter parallelwandig innerhalb des äußeren Behälters liegt und sich beide Öffnungen am gleichen Ende befindenβ

Weitere Einzelheiten und Merkmale der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden ausführlichen Beschreibung und den beigefügten Zeichnungen, in denen bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beispielsweise veranschgculicht sindo

In den Zeichnungen zeigern

Fig. 1 - eine teilweise geschnittene yorderansicht einer erfindungsgemäßen Vorrichtung,

Fig. 2 - eine teilweise geschnittene Stirnansioht zu Figo 1,

709815/0759

3 - eine Teilansicht zu Pig· 2 in einer senkrecht dazu verlaufenden Blickrichtung,

Figo 4· - eine schematische Darstellung der Blutproben-Bearbeitung gemäß der vorliegenden Erfindung und

Pig. 5 - eine teilweise geschnittene Seitenansicht einer erfindungsgemäßen Vorrichtung in einer abgewandelten Ausführungsformo

Die in den Pig· 1-3 dargestellte Vorrichtung besteht aus einem äußeren Plasmaprobenrohr 1 und einem inneren Blutprobe»· 3· Beide Rohre sind beispielsweise aus Polystyrol spritzgeformt. Das äußere Probenrohr ist zylindrisch und an einem Ende mit einer Scheibe 5 verschlossen«. M anderen Ende 6 ist ein Schraubgewinde 7 vorgesehen für eine konventionelle, nicht dargestellte Schraubkappeβ An diesem Ende 6 befinden sich zwei radial gerichtete und diametral zueinander angeordnete Zapfen 9· An der Außenseite des äußeren Rohres befindet sich eine Beschriftungsfläche 1o, die entweder unmittelbar beschriftet oder mit einem Eitkett versehen werden kanne Auf diese Pläehe werden die Daten aufgetragen, die entsprechend vorhandenen Laborvorschriften (BS 4851) aufzutragen sindo Diese Etikettierungs- oder Besohriftungsfläche kann man daduroh herstellen, daß man die Oberfläche des Rohres entsprechend so behandelt, daß sie mit Tinte beschrieben werden kann«. Die Fläche kann aber auch ein fest an der Oberfläche des Rohren haftendes Papieretikette seine Das innere Probenrohr 3 liegt koaxial innerhalb des äußeren Rohres 1 und weist ein sphärisch ausgebildetes geschlossenes Ende 11 aufο Gegenüberliegend zu diesem

709815/0759

geschlossenen Ende ist am inneren Rohr 3 ein gewinde— hals 13 und eine einteilig ausgebildete ringförmige Hülse 15 vorgesehen, die sich koaxial zum inneren Rohr in Richtung zum geschlossenen Ende 11 erstreckt» Das offene Ende 6 des äußeren Rohres 1 liegt in der ringfärmigen Ausnehmung zwischen dem zylindrischen Teil des inneren Rohres und dem Htilsenteil 15 derart, daß das innere Rohr an der Kreisringfläche 17 am Boden dieser Ausnehmung fest zur Anlage kommt·

Die inneren und äußeren Rohre sind miteinander über einen Bajonettverschluß verbunden, zu dem die Zapfen 9 des äusseren Rohres und zugehörige I—förmige Schlitze 19 gehören, die am Htilsenteil 15 des inneren Rohres vorgesehen sindo Wie am besten aus ]?ig· 3 zu ersehen, besteht jeder dieser L—föimigen Schlitze 19 aus einem kurzen Abschnitt 21, der sich bezüglich der Rohre in axialer Richtung erstreckt und mit einem längeren winklig abgeknickten Teil 23 in Verbindung steht. Das Zusammenbauen der beiden Probenrohre geschieht durch eine anfängliche axiale Verschiebung des äußeren Rohres, während der die beiden Zapfen '9 sich entlang des Schlitzteiles 21 bewegeno Bei einer nachfolgenden Relativdrehung der beiden Rohre bewegen sich die Zapfen 9 entlang der Schlitzteile 23» Das geschlossene Ende eines jeden Schlitzes 19 ist mit einer Ausnehmung 2C versehen, die mit dem zugehörigen Zapfen 9 zusammenwirkt, um eine Einschnappverriegelung zu bewirken, nachdem die Relativdrehung beendet ist. Diese Bajonettverschlußgnordnung sorgt flir eine lösbare Verbindung der beiden Probenrohre·

Bei einer bevorzugten Ausführungsform wird die Ausnehmung stärker ausgeprägt, wobei man den Zusammenbau der beiden

709815/0759

- sr-

• 45 *

Probenrohre" bei einer erhöhten Temperatur durchführt, damit die Zunge 26 des Hülsenteiles 15 sich verbiegen ^E kann, ohne dabei zu brechen, wenn der Zapfen 9 in =*?

die tiefere Ausnehmung 25 einschnappte Wenn man versucht·, solche Rohre bei normalen Temperaturen voneinander zu lösen, fuhrt eine Relativdrehung der beiden Rohre dazu, daß die Zapfen die Zungen 26 zerbrecheno

Zur Probenrohranordnung gehört eine mit Innengewinde versehene Schraubkappe 27, die sich auf den Gewindehals des inneren Rohres aufschrauben läßte Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform unterscheidet sich das Gewinde am Halsteil 13 ausreichend vom Schraubgewinde 7 des äußeren Rohres, damit man die Schraubkappe 27 nicht ohne weiteres auf das äußere Rohr 1 aufschrauben kann. Diese unterschiedliche Gewindeform kann man dadurch erhalten, daß man eines der Gewinde eingängig und das andere zweigängig ausbildete Die Vorteile einer solehen Abwandlung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung· Eine Abdichtungsscheibe 31 innerhalb der Kappe 27 sorgt ftir einen fliis sigkeits dichten Verschluss des inneren Rohres ο Am äußeren Rand der Kappe 27 befindet sich eine Rändelung 33, die das Aufsetzen und Abnehmen der Kappe erleichterte Zu einem nachfolgend noch zu erläuternden Zweck ist das Gewinde 29 so ausgebildet, daß das zum lösen der Kappe erforderliche Drehmoment geringer ist als das Drehmoment, welohes erforderlich ist, um die Rastverbindung an den Zapfen 9 und den Ausnehmungen 25 zu lösen, sofern zuvor dieser Bajonettverschluß verrastet war. Des weiteren ist die Kappe 27 mit einem überragenden Mantel 31 versehen, der den Hülsenteil 15 des inneren Rohres überdeckte

Es kann nunmehr erläutert werden, wie man gemäß der vorliegenden Erfindung vorgeht, um eine Blutplasmaprobe

709815/0759

• H.

vorzubereitenβ Die Krankenschwester oder der Arzt, welche die Blutprobe zu entnehmen hat, empfängt eine Vorrichtung, wie sie die Figo 1 zeigt, wobei im inneren Probenrohr eine geringe Menge von Polystyrolkugeln liegt, deren Punktion nachfolgend erläutert wirdo Außerdem enthält das innere Rohr sonatige Additive, beispielsweise einen Anticoagulat, wenn dies für eine bestimmte durchzuführende Analyse erforderlich ist. Wenn es sich um die modifizierte Ausführungsform handelt, bei der die Zungen 26 beim Auseinandernehmen der Rohre zerbrechen, empfängt die Krankenschwester oder der Arzt eine Aufforderung, den Bajonettverschluß zu untersuchen, ob die Probenrohranordnung schon einmal benutzt worden ist oder nichtο Sind die Zungen 26 zerbrochen, muß die Probenrohranordnung weggeworfen werden. Nun wird das äußere Probenrohr 1 mit den notwendigen Daten zur Identifizierung der Blutprobe versehene Zu diesen Daten gehört im allgemeinen der Farne und das Geburtsdatum des Patienten, die Karteinummer, der ühtersuohungsort und Datum und Zeit der Probenentnahmeο Pur bestimmte Analysen können noch weitere Informationen hinzukommen« Nun wird die Kappe 27 abgeschraubt und eine vom Patienten auf übliche Weise entnommene Blutprobe in das innere Probenrohr 3 eingebracht. Nun kann die Kappe 27 wieder aufgeschraubt werdenο Bei diesen Arbeitsgängen bleiben die inneren und äußeren Probenrohre miteinander verbunden, sofern die Krankenschwester oder der Arzt nicht willentlich von dem normalen Arbeitsgang abweichen« Zwei besondere Merkmale der Vorrichtung helfen dabei, die Krankenschwester oder den Arzt davon abzuhalten, die beiden Probenrohre voneinander zu trennen ο Das erste Merkmal liegt entspre diend

709815/0759

der vorstehenden Beschreibung darin, daß das zum Abnehmen der Kappe 27 vom inneren Rohr 3 erforderliche Drehmoment geringer ist als das Drehmoment, welches man benötigt, um das äußere Probenrohr 1 vom inneren Probenrohr 3 abzunehmeno Demzufolge ergibt sich durch ein Verdrehen der Kappe 27 bei festgehaltenem äußeren Probenrohr ein Lösen der Kappe 27» bevor es zu einem Lösen des Bajonettverschlusses zwischen den zwei Probenrohren kommen kann* Das zweite Merkmal liegt darin, daß der Mantel 31 der Kappe vollständig den Hiilsenteil 15 des inneren Probenrohres abdeckt, so daß in zusammengebautem Zustand kein !Teil des inneren Probenrohres 3 frei liegtο

Die die Blutprobe enthaltende und mit den wichtigsten Informationen versehene Probenvorrichtung kann nun in*s Laboratorium gebracht werden«, Es ist offensichtlich, daß zu diesem Zeitpunkt die Blutprobe in einem doppelwandigen Behälter ruht, so daß die Gefahr einer Kontamination der Blutprobe durch unbeabsichtigtes Zerbrechen des Probenrohres wesentlich veimindert wird. Dies ist beispielsweise dann wichtig, wenn die Probenvorrichtung per Post in's Laboratorium geschickt wird, da ein Zerbrechen des äußeren Probenrohres nicht wie bei libliohen Probenrohren zu einem Verschütten der Blutprobe flihrt· Diese Verminderung der Gefahr eines Auslaufens der Blutprobe aus dem Probenrohr ist aber auch innerhalb von Krankenhäusern von Bedeutung, in denen die Proben nur ttber kurze Entfernungen zum Laboratorium transportiert werden müssen^ Sa hier die Möglichkeit besteht, daß Blutproben Viren von Infektionskrankheiten enthalten· Daher ist auch in diesem Zusammenhang eine Verminderung der Gefahr einer Kontamination bei Bruch eines Probenrohres von großer Bedeutung·

709815/0759

Im Laboratorium setzt der Laborant die gesamte Probenvorrichtung in den Behälter einer Üblichen Zentrifuge_f wie sie beispielsweise in Figo 4 dargestellt istο Die zylindrische Form, des äußeren Rohres gibt die Möglichkeit, die Probenvorrichtung korrekt in den Aufnahmebehälter der Zentrifuge einzusetzeno Zur Zentrifuge gehört ein Gehäuse und ein mit diesem verbundener Motor 52, an dem der Rotorkopf mit einer Achse 56 befestigt isto Mit diesem Rotorkopf ist schwenkbar ein Probenaufnahmebehälter 58 verbunden, der bei Rotation des Kopfes 54 radial nach außen in die horizontale Lage verschwenken kann«, Übliche Zentrifugen haben Über den Umfang verteilt im allgemeinen 16 Probeaufnahmebehälter, obwohl in der Zeichnung zur Vereinfachung nur ein einziger Probenaufnahmebehälter dargestellt ist· Die die Blutprobe enthaltende Probenvorrichtung wird in den Probenaufnahmebehälter 58 ♦ingesetzt, wo sie sich am Boden des Aufnahmebehälters auf einem Polster 6o abstützte Es sei noch erwähnt, daß die Probenrohre ausreichend lang sind, um die Schraubkappe über den oberen Rand des Probenaufnahmebehälters hinausragen zu lassen, so daß bei der radial gerichteten Zentrifugierbewegung die Probenanordnung sich lediglich auf dem Polster 6o abstützte Die Gesamtlänge der Probenvorrichtung muß jedoch so gewählt werden, daß das Ausschwingen des Probenaufnahmebehälters möglich wird ohne daß dabei die Kappe 27 gegen den Rotationskopf 54 der Zentrifuge stößt. Es sei auch noch erwähnt, daß das offene Ende des äußeren Probenrohres (siehe i*ig. 1) das innere Rohr an der Bodenringfläche 17 beaufschlagt,

709815/0759

'Λ.

die nach außen gerichtete Bewegung des inneren Probenrohres vom äußeren Probenrohr als Druck-Kraft aufgenommen wird und daas über den Bajonettverschluss keine Kräfte übertragen werden«. In einigen Fällen könnte diese Funktion abweichend auch von einem oder mehreren radialen Vorsprüngen des Innenrohres übernommen werden·

Das Zentrifugieren der Blutprobe hat zur Folge, daß der Plasma-Bestandteil abgeschieden wird und daß die massiveren Blutzellen auf den Boden des inneren Probenrohres gelangenο Die Polystyrol-Kügelchen 62 nehmen eine Mittelstellung zwischen Plasma und Blutzellen ein und erzeugen eine Kruste_o Das Risiko eines Bruches beim Zentrifugieren mit dem daraus resultierenden Verschütten der Blutprobe wird wegen der doppelwandigen Ausführung ebenfalls vermindert. Am Ende der festgelegten Zentrifugierperiode, die von der Drehzahl der Zentrifuge abhängt, wird die Probenvorrichtung entnommene Nunmehr schraubt man die Kappe 27 vom Gewindehals 13 des inneren Rohres ab und legt sie zur Seite« Der Laborant verdreht dann das innere Rohr 3, welches am Hülsenteil 15 erfaßt werden kann, gegenüber dem äußeren Rohr, um dann das innere Rohr in axialer Richtung herauszuziehen«. Das Plasma wird in den äußeren Probenbehälter gegossen, wobei die von den Polystyrol-Kügelchen gebildete Kruste die Blutzellen zurückhält· Die zuvor verwendete Kappe wird dann auf das innere Probenrohr 3 aufgeschraubt, welches dann fortgeworfen werden kanne Zum Abdichten des äußeren Probenbehälters, welcher das für die Analyse vorbereitete Plasma enthält, verwendet man eine neue genormte Schraubkappe ο Der so präparierte äußere Probenbehälter enthält nach wie vor alle wichtigen Daten zur Identifizierung der Blutprobe. Bei Anwendung der

709815/0759

zuvor beschriebenen bevorzugten Ausführungsform ist es für den Laboranten äußerst schwierig, die ursprünglich, verwendete Schraubkappe 27ι die möglicherweise kontaminiert war, auf den äußeren Plasma-Behälter aufzuschrauben. Der Laborant wird daher offensichtlich dazu angehalten, zum Verschluß des Plasma-Behälters eine neue Kappe zu verwenden.

Aus dem erfindungsgemäßen Verfahren resultieren zahlreiche Vorteile<, Zunächst einmal wird beispielsweise das zuvor erforderliche Kopieren der Etiketten vermieden, da das Probenrohr, welches letztlich die Plasmaprobe enthält, bereits bei der Probenentnahme an der Entnahmestelle beschriftet wurde· So ergibt sich eine erhebliche Zeiteinsparung, doch wichtiger ist noch, daß die durch den Laboranten beim Abschreiben der Daten mögliche Fehlerquelle ausgeschaltet wird. Zum zweiten ist die Gefahr, daß Plasma in ein falsches Plasma-Probenrohr eingebracht wird, stark vermindert. Es ist zu beachten, daß, wenn nach dem Zentrifugieren die beiden Probenrohre einmal voneinander getrennt worden sind, die natürliche Weiterverfolgung des Verfahrens darin liegt, sofort das Plasma vom inneren zum äußeren Probenrohr zu überführen. Als weitere Sicherheit dient auch das abgerundete Ende des inneren Probenrohres 3, welches die Möglichkeit nimmt, das Probenrohr senkrecht auf einem Arbeitstisch abzustellen. Auf diese Weise wird es dem Laboranten schwer gemacht, die beiden voneinander getrennten Proben abzusetzen, bevor das Plasma ausgegossen und das innere Probenrohr wieder abgedichtet worden isto Selbst wenn der Laborant 16 Blutproben in einer Charge bearbeitet, kann nur ein einziges Probengerät zur Zeit bearbeitet werden, sofern

709815/0759

• R

der Laborant nicht mutwillig Schritte unternimmt, um den noimalen Verfahrensablauf zu umgehen. Somit ist auch die Gefahr, daß Plasma in den falschen äußeren Probenbehälter überführt wird, minimal.

Das beschriebene Verfahren der Verwendung von Polystyrol-Zügelchen zur Erzeugung einer Sperre zwischen den Blutzellen und dem Plasma beim Zentrifugieren hat große Vorteile, da hierdurch die Möglichkeit gegeben wird, daß man das Plasma unmittelbar vom inneren in den äußeren Probenbehälter umgießen kann. Dieses Umgießen ist jedoch für die vorliegende Erfindung nicht wesentlich, daman das abgetrennte Plasma auch auf andere Weise in das äußere Probenrohr, beispielsweise mit einer Pipette übertragen kann. Die beschriebene Ausführungsfoim der Zentrifuge dient nur als Beispiel für die Erläuterung des Verfahrens für die notwendige Trennung der Blutbestandteile ο So gibt es beispielsweise viele unterschiedliche Zentrifugen, von denen die meisten auch für das vorliegende Verfahren brauchbar sind. Auf alle Fälle ist die Plasma-Abtrennung aus einer Blutprobe den Fachleuten gut bekannt und sie kennen auch die dafür erforderlichen technischen Hilfsmittel.

Die Figo 5 und 6 erläutern eine weitere Ausführungsform der Erfindung, die in vielen Punkten der zuvor beschriebenen Ausführungsform ähnlich isto Aus diesem G-runde wird diese abgewandelte Aus führungs form nur insoweit beschrieben, als sie sich von der Ausführungsform gemäß Fig. 1-3 unterscheidet₀

709815/0759

-H-

. U-

Bei der Ausführungsform gemäß Jigo 5 ist das innere Probenrohr 3 an seinem abgerundeten Ende 11 mit einer Öffnung 7o versehen_f die mit einem Filter 72 abgedeckt ist; ο Dieser Filter 72 besteht aus einem Material mit einer Porengröße von vorzugsweise 3-5 mikron, damit der Durchgang von Blutplasma, nicht aber der Durchgang von Blutzellen ermöglich-t wird«. Die Kappe 27 weist eine kleine axiale Bohrung 74 auf, die normalerweise mit einer Dichtung 31 verschlossen ist. Die lösbare Verbindung zwischen den beiden Proben-Rohren erfolgt bei dieser Ausführungsform mit drei hakenartigen Krallen 76, welche einteilig mit dem Hülsenteil 15 ausgebildet und gleichmäßig über den Umfang dieses Hülsenteils verteilt sind. Jede dieser Krallen 76 arbeitet mit komplementär ausgestalteten sägezahnföimigen Nasen zusammen, die einteilig zusammen mit dem äußeren Proben-Rohr ausgebildet sind» Ein O-Ring 8o zwischen dem äußeren Proben-Rohr und dem Hülsenteil 15 dient als Dichtung. Beim Zusammenbau der Probenvorrichtung schiebt man lediglich die beiden Rohre zusammen, wobei dann die einzelnen Krallen 76 nach außen verbogen werden und einschnappend hinter den Nasen 78 verrasten. Wie man im einzelnen die Blutproben in die Probenvorrichtung an der Blutentnahmestelle einbringt, wurde bereits zuvor beschriebene Im Laboratorium jedoch wird jetzt keine Zentrifuge mehr benötigt. Man verwendet vielmehr

ein inertes Gas, welches man in den inneren Probenbehälter mit einer Injektionsnadel einführt, welche durch die öffnung 74 der Kappe und durch die Dichtung hindurchgestoßen wirdo Der vergrößeite Druck oberhalb

709815/0759

- t5 -

der Blutprobe des inneren Rohres drückt das Blutplasma durch die Sickerpfade des Filters 72 und der Öffnung hindurch in den äußeren Proben-Behälter« Der nunmehr das Plasma enthaltende äußere Proben-Behälter wird vom inneren Rohr dadurch getrennt, daß man die beiden Rohre gegeneinander verdreht, so daß die Krallen 76 freikommene Nunmehr lassen sich die Rohre voneinander lösenc Falls erwünscht, kann so vorgegangen werden, daß der Restdruck im äußeren Proben-Rohr das äußere Proben-Rohr vom inneren Proben-Rohr abdrückt, nachdem die Krallen 76 zerbrochen sind. Es kann unter bestimmten Umständen auch von Vorteil sein, so vorzugehen, daß man das äußere Proben-Rohr leicht vom inneren Proben-Rohr trennen kann, ohne dabei zuvor die Kappe abzunehmen, so daß - nachdem einmal die Blutprobe sich im inneren Proben-Rohr befindet — keine Kappe mehr abgenommen zu werden braucht ο

Da die Trennung der beiden Rohre zum Zerbrechen der Krallen führt, wird es auch bei dieser Ausführungsform wieder schwierig, die Probenvorrichtung willentlich noch einmal zu benutzen₀ Die erwünschte Praxis, jedes einzelne Proben-Rohr unmittelbar nach dem Gebrauch we gzuwerfen, wird hierdurch unterstützte Bei einer abgewandelten Ausführungsform können die Krallen auch so ausgebildet werden, daß sie bleibend verfoimt werden müssen, um die Trennung der Rohre zu ermöglichen« eine solche permanente Verformung dient dann als Anzeige dafür, daß die Rohre schon einmal verwendet worden sindo

Es ist noch zu beachten, daß bei dieser Ausführungsfο im der Erfindung die Verfahrensschritte der Plasma-Abtrennung und der Überführung des Plasmas vom inneren zum äußeren

709815/0759

Proben-Rohr in einem Verfahrenssohritt durchgeflilirt werden, indem man dasPlasma durch eine Öffnung hindurchtreibt, die mit einem für Blutzellen undurchlässigen Filter abgedeckt ist.

Verständlicherweise handelt es sich bei der vorstehenden Beschreibung nur um Beispielee Zahlreiche Abwandlungen der beschriebenen Verfahren und Vorrichtungen sind ohne weiteres möglich, ohne vom Grundgedanken der vorliegenden Erfindung abzuweichen. Beispielsweise kann die Blutentnahme mit bekannten Vakuum-Pistolen und zu—vor evakuierten Proben-Rohren erfolgeno In diesem Falle wäre das innere Proben-Rohr 3 zu evakuieren. Die Beschriftung des äußeren Proben-Rohres könnte dann vorgenommen werden, nachdem die Blutprobe in den inneren Proben-Behälter eingebracht worden ist. Für die Beschriftung kann auch ein Klebe-Etikett verwendet werden, welches man auf einer geeigneten Fläche des äußeren Proben-Behälters anbringt. Auch lassen sich die Proben-Behälter auch anders als mit dem beschriebenen Bajonettverschluss lösbar miteinander verbinden. Beispielsweise könnten die beiden Proben-Behälter über dünne Stege miteinander verschweißt werden, wobei dann diese Stege beim Verdrehen der Rohre gegeneinander zerbrochen werden. Die Verwendung nicht wieder verwendbarer Verbindungen hat den Vorteil, daß die Wiederverwendung des Proben Rohres erschwert wird. Form und Abmessung der Probenvorrichtung lassen sieh ebenfalls wesentlich von der vorbeschriebenen Ausführungsform ändern₀ Beispielsweise

709815/0759

könnte die Kappe am äußeren Behälter und nicht am inneren Behälter befestigt werden und es könnte auch die lösbare Verbindung zwischen den beiden Rohren an dem von der Kappe abgelegenen Ende vorgenommen sein ο Selbstverständlich kann auch, das geschlossene Ende des inneren Rohres statt abgerundet auch konisch ausgebildet seine Eine weitere Abwandlung würde darin liegen, die Abtrennung und Weiterbeförderung des Plasmas durch den Filter nicht mit Druck sondern mit Unterdruck zu bewirken, indem man den äußeren Behälter über eine kurze Weglänge vom inneren Behälter abzieht. Bei Anwendung dieser Technik liegt der O-Ring nicht so, wie es die Fig« 5 zeigt, sondern zwischen der Außenwand des inneren Rohres 3 und der Innenwand des äußeren Rohres 1, so daß während einer anfänglichen axialen Relativbewegung der Rohre eine Dichtung aufrecht erhalten bleibt. Schließlich besteht auch noch die Jlöglichkeit, das dem Filter benachbarte Ende des inneren Rohres trompetenartig auszugestalten, damit ein sich tlber den Umfang erstreckender Vorsprung die innere zylindrische Fläohe des äußeren Rohres beaufschlagen kann.

709815/0759

%6

Leerseite

Claims

Patenansprüche

1β Verfahren zum Präparieren von zu analysierenden Blutplasma- oder Blutserum-Proben, dadurch gekennzeichnet, daß das vom Blutspender gewonnene Blut in den inneren von zwei lösbar miteinander verbundenen und ineinander liegenden Proben-Behältern eingebracht wird, daß der äußere der beiden Proben-Behälter mit Daten zur Kennzeichnung der Blutprobe versehen wird, daß die aus der Blutprobe abgetrennten Plasma-Bestandteile vom inneren Probenbehälter in den äußeren der beiden Proben-Behälter Überführt wird und daß der beschriftete äußere, das Plasma enthaltende Behälter allein für die nachfolgende Analyse verwendet wird.

Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Abtrennung der Plasma-Bestandteile der Blutprobe und deren Überführung vom inneren zum äußeren Behälter so vorgenommen wird, daß man die lösbar miteinander verbundenen ineinander ruhenden Behälter zentrifugiert, um nach der Ausscheidung der Plasma-Teichen den äußeren Proben-Behälter vom inneren Proben-Behälter zu lösen und daß man anschließend die Plasma-Teile der Blutprobe vom inneren Proben-Behälter zum äußeren Proben-Behälter überführte

Verfahren nach Anspruoh 1, dadurch gekennzeichnet, daß die entnommene Blutprobe in einen inneren Proben-Behälter eingebracht wird, welcher lösbar innerhalb eines äußeren Proben-Behälters ruht und

709815/0759

einen Sickerpfad enthält, der die Verbindung zwischen den beiden Proben-Behältern herstellt, für das Blutplasma durchgängig, nicht aber für die Blutzellen durchgängig ist und daß zur Abscheidung und Überführung der Plasmaoder Serum-Bestandteile der Blutprobe vom inneren zum äußeren Behälter eine Druckdifferenz am Sickerpfad erzeugt wird, um die Plasma- oder Serum-Bestandteile der Blutprobe vom inneren zum äußeren Proben-Behälter zu überführenβ

4·ο Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß vor der Abtrennung und Überführung der Plasma- oder Serum-Bestandteile der Blutprobe in den inneren Proben-Behälter Kunststoff-Kügelchen eingebracht werden, welche bei der Zentrifugierung eine Sperre zwischen den Plasmaoder Serum-Bestandteilen der Blutprobe bilden und daß die Überführung der Plasma— oder Serum—Bestandteile der Blutproben durch Umgießen des Plasmas oder Serum vom inneren zum äußeren Behälter erfolgte

5· Verfahren nach Anspruch 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß vor dem Auseinandernehmen der beiden Proben-Behälter eine Anzeigevorrichtung überprüft wird, die durch die Trennung der beiden Proben-Behälter betätigt wird und zur Schau stellt, ob die Behälter schon zuvor benutzt wurdenο

6. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens gemäß Anspruch 1-5, gekennzeichnet durch einen inneren Blutproben-Behälter (3) der zur Aufnahme des zu untersuchenden Blutes dient und sich innerhalb eines äußeren Plasma- oder Serumproben-Behälters (1) befindet, welcher auf seiner Außenseite eine Beschriftung- oder Btikettierungsflache (1o) aufweist und zur Aufnahme des von der Blutprobe

709815/0759

im inneren Behälter (3) gewonnenen Blutplasmas oder Blutserums dient und eine lösbare Verbindung (9t19) zwischen den beiden Proben-Behältern (1,3)·

Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die beiden Proben-Behälter im wesentlichen zylindrische und an einem Ende offene Probenrohre (1,3) sind und daß das innere Probenrohr (3) parallelwandig innerhalb des äußeren Probenrohres (1) so angeordnet ist, daß die Öffnungen der beiden Probenrohre einander benachbart sindo

8ο Vorrichtung nach Anspruch 6 und 7» dadurch gekennzeichnet, daß der äußere Plasma-Proben-Behälter (1) mit einer Anlagefläche für eine Kappe versehen ist, mit der das äußere Probenrohr (1) abdichtbar isto

9c Vorrichtung nach Anspruch 6-8, dadurch gekennzeichnet, daß der äußere Plasma-Behälter (1) zylindrisch ausgebildet und so geformt ist, daß man ihn in den Aufnahme-Behälter (58) einer Zentrifuge einsetzen kanne

10o Vorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das von der Öffnung abgelegene Ende des inneren Probenrohres (3) am Außenende so stark konvex ausgebildet ist, daß man das innere Probenrohr (1) nicht auf dem von der Öffnung abgelegenen Ende abstellen kannο

11. Vorrichtung nach Anspruch 6 - 1o, dadurch gekennzeichnet, daß die Mittel zur lösbaren Verbindung der beiden

709815/0759

- at■ -

Proben-Behälter (1,3) mit einer Anzeigevorrichtung (26) versehen sind, welche durch die Trennung der "beiden Proben-Behälter (1,3) betätigt wird und kenntlich macht, daß die zwei Proben-Behälter (1,3) schon einmal voneinander gelöst wurdenο

12e Vorrichtung nach Anspruch 7-11, dadurch gekennzeichnet, daß das innere Probenrohr (3) aus der Öffnung des äußeren Probenrohres (1) vorragt und dort ein Schraubgewinde (13) für eine das innere Probenrohr (3) abdichtende Kappe (27) aufweistο

13o Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das äußere Probenrohr (1) mit einem Gewinde (7) zum Aufsetzen einer Schraubkappe versehen ist, die das äußere Probenrohr (1) abdichtet, wobei diese Schraubverbindung so ausgebildet ist, daß sie mit dem anderen Schraubgewinde nicht übereinstimmt, die zum Aufschrauben der Kappe auf den inneren Proben-Behälter (3) dient·

14·· Vorrichtung nach Anspruch 7 - 13, dadurch gekennzeichnet, daß zur lösbaren Verbindung der beiden Probenrohre (1,3) ein Bajonettverschluß (9,19) vorgesehen ist, welcher von radial an einem der Probenrohre vorragenden Zapfen (9) und Schlitzen (19) an dem anderen Probenrohr gebildet wird»

15o Vorrichtung nach Anspruch 12 oder 13» dadurch gekennzeichnet, daß das innere Probenrohr (3) mit einem radial nach außen vorragenden Widerlager (17) versehen ist, an dem sieh die Öffnung des äußeren Probenrohres (1) abstützen kann»

709815/0759

16· Vorrichtung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß das Widerlager eine sich in IMfangsrichtung erstreckende radiale Schulterfläche (17) ist, welche die Öffnung des äußeren Probenrohres (1) abdichtete

17· Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß das innere Probenrohr (3) mit einem äußeren ko-axialen Hülsenteil (15) versehen ist, welches einteilig mit der Schulterfläche (17) ausgebildet ist und sich in Sichtung zum Hinterende des inneren Probenrohres (3) erstreckt und daß die Öffnung des äußeren Probenrohres (1) von dem Ringspalt zwischen dem Hülsenteil (15) und dem inneren Probenrohr (3) aufgenommen werden kanne

18o Vorrichtung nach Anspruch 17, gekennzeichnet durch eine auf das innere Probenrohr (3) aufschraubbare und das innere Probenrohr (3) abdichtende Schraubkappe (27), welche mit einem ringförmigen Mantelteil (31) den Hülsenteil (15) des inneren Probenrohres (3) überdeckt ο

19· Vorrichtung nach Anspruch 17 oder 18, dadurch gekennzeichnet, daß zur lösbaren Verbindung der zwei Probenrohre (1,3) eine Bajonettkupplung (9,19) vorgesehen ist, welche von am äußeren Erobenrohr (1) vorgesehenen radial nach außen ragenden Zapfen (9) und im Hülsenteil (15) des inneren Probenrohres (3) angeordneten Schlitzen (19) gebildet wird·

2oo Vorrichtung nach Anspruch 14 oder 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Schlitze (19) der Bajonettkupplung (9,19) so ausgebildet sind, daß sie eine Einschnappverbindung (9,25) zwischen den beiden Probeni-Eohren (1,3) bilden.

709815/0759

2S42495

21o Vorrichtung nach. Anspruch 7 - 2o, dadurch gekennzeichnet, daß eines der Probenrohre (3) mit einem Schraubgewinde (13) zur Aufnahme einer Verschlußkappe (27) für dieses Proben-Hohr (3) versehen ist, wobei diese Schraubverbindung so ausgebildet ist, daß das zum Abschrauben der Kappe (27) erforderliche Drehmoment geringer ist als das Drehmoment, welches man zur Trennung der beiden Probenrohre (1,3) voneinander benötigt«,

22o Vorrichtung nach Anspruch 2o, dadurch gekennzeichnet, daß die Einschnappverbindung (9,25) so ausgebildet ist, daß sie nur bei erhöhter Temperatur verrastbar ist und bei einer nachfolgenden Trennung der Probenrohre (1,3) voneinander bei normaler Temperatur ein Bruch in der Nähe des Schlitzes (19) auftritt.

23ο Vorrichtung nach Anspruch 7-13» dadurch gekennzeichnet, daß zur lösbaren Verbindung der beiden Probenbehälter (1,3) voneinander an einem der Behälter (3) federnd nachgiebige Krallen (76) vorgesehen sind, welche mit am anderen Proben—Behälter (1) vorgesehenen Nasen (78) zusammenwirkenο

24-Ο Vorrichtung nach Anspruch 23» dadurch gekennzeichnet, daß die Krallen (76) so ausgebildet sind, daß sie bleibend verfoimt oder zum Bruch kommen, wenn man die beiden Proben-Behälter (1,3) voneinander trenntο

25ο Vorrichtung nach Anspruch 7-24, dadurch gekennzeichnet, daß am inneren Proben-Behälter (3) ein Sickerpfad (7o,72) vorgesehen ist, der die beiden Proben-Behälter (1,3) miteinander verbindet und nur für das Blutplasma und das

709815/0759

2642493

Blutserum, niclit a"ber fiir die Blutzellen durchgängig ist»

26· Vorrichtung nach Anspruch. 25» dadurch gekennzeichnet, daß der Sickerpfad von einer Öffnung (7o) des inneren Proben-Behälters (3) gebildet wird, über der aich ein poröser Filter (72) befindet, dessen mittlere Porengröße zwischen 3 und 5 mikron liegt.

ο Vorrichtung nach Anspruch 25 oder 26, dadurch gekennzeichnet, daß der innere Probenbehälter (3) mit einer Zappe verschlossen ist, in der sich eine abdichtbare Öffnung (74) befindet, durch die in den inneren Proben-Behälter (3) ein Strömungsmittel injiziert werden kann.

28c Vorrichtung nach Anspruch 25 bis 27, dadurch gekennzeichnet, daß die beiden Proben-Behälter im wesentlichen zylindrische, am einen Ende offene Probenrohre sind, wobei das innere Probenrohr (3) parallelwandig innerhalb des äußeren Probenrohres ("I) liegt und daß zwischen den inneren und äußeren Probenrohren (1,3) eine Dichtung (8o) angeordnet ist, die mindestens während einer axialen Bewegung zur Trennung der beiden Rohre (1,3) voneinander wirksam istο

29o Vorrichtung nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß die Dichtung als O-Bing (8o) ausgebildet ist.

30e Vorrichtung nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß als Dichtung ein sich in ümfangsrichtung radial erstreckender Vorsprung dient, der einteilig mit dem

709815/07 59

• t.

inneren Probenrohr (3) ausgebildet ist und sich an einer von der Öffnung des inneren Probenrohres (3) abgelegenen Stelle befindet und dort die innere zylindrische Oberfläche des äußeren Probenrohres (1) beaufschlagte

ο Vorrichtung nach Anspruch 6 - 3o, dadurch gekennzeichnet, daß das Beschriftungsfeld (io) von einem äußeren Flächenteil des äußeren Proben-Behälters (1) gebildet wird, welcher so behandelt ist, daß man auf ihm schreiben kann.

32o Vorrichtung nach Anspruch 6-31, dadurch gekennzeichnet, daß die Preben-Sehälter (1,3) aus durchscheinendem Plastikmaterial bestehen»

33. Vorrichtung nach Anspruch 6-24, dadurch gekennzeichnet, daß der innere Prölbehälter (3) eine Charge Plastikkügelchen (62) enthält, die beim Zentrifugieren des Blutes eine Sperrschicht zwischen den Blutzellen einerseits und den Plasma - oder Serumbestandteilen des Blutes andererseits bilden.

709815/0759