DE2547325A1 - Verfahren zur herstellung von o-phenylendiamin-derivaten - Google Patents

Description

nn. O. DITTMANN

K. L. SCHIFF dr. A. v. B¹UNBR dipping. P. STREHL dr. U. SCIIUBELrIIOPF Dii'i,. INO. Y). EBBING] I

RICHTER CrEDEON VEGYESZISTI GYÄR RT

V-B MÖNCHEN OO MAniAIIILFFLATZ 2 & 3

POSTADRESSE r>-8 München O3

POSTFACH OSOKiO

TELKFON (08O) 48SO(Vi

TEIJiGH. AUROMAUCPAT MÜXCHIiM

TELl-X 5-23HOB AUHO D

22. Oktober 1975 DA-16513

VERFAHREIi SOR HjLHÖiJäLLÜWU VOH

(Priorität: 12. November 1974 - Ungarn - Nr. RI-554)

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung

von o-Phenylendiamin-Derivaten.

Die mit dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel (l)

(I)

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R für Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder für gege:-·

benenfalls durch Halogen·, TritluorraethyIgruppe» ilkylgr'i::. ' pe mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder Alkoxygruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen substituierte Plienylgruppe steht.

Die mit dem erfindungs gemäß en Verfahren her st; ell* ^r en lendiamin-Derivate sind wichtige Zwischenprodukte in der Synthese pharmakologisch wirksamer Substanzen. . ... .-._...- _?i..

Wi bekannt ist, wird bei der Reduktion von Verbindungen,, d.i.-eine Carbonyl- und eine Nitrogruppe enthalten, die Nitrogrirpv -₃ zur Aminogruppe und die Oxogruppe zur Hydroxylgruppe redussi.άΐ ü·.. Falls die Verbindung auch eine Aminogruppe enthält, kann zwischen der Amino- und der Carbonylgruppe unter Bildung von N-Alkyl-Derivaten auch noch eine Kondensationsreaktion ablaufen. . _.._... ■ · -.,,-;. .

Wheatley u.a. (J; Am. Chera. Soc. 2§f 449Ü /1954/) hydrierten Mononitro-acetophenon-Derivate in methanolischem Medium in . Gegenwart von Palladiumaktivkohle oder Platinoxyd zu Aminoacetophenon-Derivaten, die erhaltenen Produkte waren jedoch nicht genügend rein. Wird als Katalysator Palladium verwenden» so hat das Produkt keinen wohldefinierten Schmelzpunkt, bei der Verwendung von Platlnoxyd als Katalysator wird ein gummiartiges, auf keine Weise kristallisierbares Produkt erhalten«

Gemäß der ungarischen Patentschrift Nr. 160 127 werden durch katalytisches Hydrieren der entsprechenden o-Nitranilin— Derivate unterschiedliche o-Phenylendiamin-Derivate hergestellt. Die Hydrierung wird in Methanol in Gegenwart von konzentrierter Salzsäure und 10 %-igem Palladiumaktivkohlekatalysator vorgenommen. Bei Beendigung der Reduktion enthält das Reaktionsgemisch 5-6 % nichtumgesetztes Ausgangsmaterial und 4-5 % Nebenprodukte. ... , .

Bei der Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (i) mittels katalytischer Reduktion wurde als Katalysatorträger Aktivkohle verwendet, und die erreichte Selektivität war unzureichend. Auch bei Verwendung sonstiger, bei der ■

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Reduktion von Nitroverbindungen verwendeter !Träger, wie zum Beispiel Barium- oder Strontiunicarbonat (Rylander: Catalytic hydrogenation over platinum nictel» p. 182, Academic Press N.Y., London /196?/) waren SeleVtivität und Umsatz nicht besser.

Auf Aluminiumoxyd aufgebrachte Edelmetallka !r-alysatoren in erster Linie bei der Reduktion von Nitrobenzol (Kobayaski u.a. xNippon Kagaku Zashi $0/7, 612-18 /1969/) und der Reduktion von als einzige reduzierbare Gruppe die Nitro~ gruppe enthaltenden Nitroverbindungen (Popov u.a.: Zh.Fiz* Khim. jJä/10, 2637-40 /1971/) verwendet, d.h. in Fällen, wo die Frage der Selektivität nicht von entscheidendem Einfluß ist.

Aufgabe der Erfindung war es, ein Verfahren auszuarbeiten, mit welchem die Verbindungen der allgemeinen Formel (i) durch selektive Reduktion hergestellt werden können, wobei die Carboxylgruppe nicht angegriffen werden soll, die Nitrogruppe jedoch mit guter Ausbeute zur Aminogruppe umgesetzt wird. ·

In eigenen Versuchen wurde zum Beispiel die Hydrierung des 3-Amino-4-nitrobenzophenons zum 3,4-Diaminobenzophenon untersucht." Das 3-Amino-4>-nitrobenzophenon wurde in Gegenwart von organischem Lösungsmittel an einem auf einen Aluminiumoxydträger aufgebrachten Platinkatalysator in einem kontinuierlich arbeitenden Reaktor hydriert. Dabei wurde beobachtet, daß die Wasserstoffaufnahme nach kurzer Zeit aufhört, da sich in Gegenwart des Aluminiumoxydträgers auch 3»4-Diimino-3»4-äihydrobenzophenon bildet, welches mit noch nicht umgesetztem Ausgangsstoff zu 3-Benzoyl-7-(3,4-diaminobenzoyl)-5_flO-dihydrophenazin und 3-Benzoyl~7-(3,4-diaminobenzoyl)-phenazin reagiert. Ein Teil des sich als Hauptprodukt bildenden 3»4-Diaminobenzophenon reagiert durch Autokondensatiott zu 3-(Phenyl-2',3^-<liaminophenyl)-methylamino-4-amino-benzolphenon. Diese iiber ein hohes ' Molekulargewicht verfügenden Nebenprodukte lagern sich auf dem Katalysator ab und vermindern dessen Aktivität. Die

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sch/vdlicheü Neben.ee aktiorien könu^u el: j veh Eiliöliea ■ von Druck* Temperatur und Verweilzeit· nicht surüokgedränüt werden.

Überraschenderwei.:i.: vmrde naa Refundt .„ daß die Nebenreäktionen nicht ablaufen und die Zielve^bindungön mit 99 #-iger Seiaktivität und wenigstens 9;l ^-iger Ausbeute praktisch oliue Verminderung der Katalysafcoraktivität ei'halten werden können, wenn man den auf einen Aluminiumoxyd .,.-rager auf gebrachten Edelmetal!katalysator mit einer anorganischen Base, zum. Beispiel mit Kalium-, Natrium- oder Lithiumliydroxyd, behandelt.

Weiterhin wurde festgestellt, daß ein ähnliches Ergebnis mit indifferenten Trägern nicht erreicht werden kann. Mit Hilfe des mit Lauge aktivierten Katalysators können unterschiedliche o~Phenylendiatain~Derivate hergestellt werden.

Gegenstand der Erfindung ist demnach ein Verfahren _; aur Herstellung von o-Phenylendiamin-Derivaten der allgemei-. nen Formel (l) . ,. . .

R-C -f^ >- HIL. Cl)

worin . _: . _ - ■ . . - ■ ■«

R für Alkylgruppe mit. I-3J Kohlenstoffatomen oder für gegebenenfalls durch Halogen, Trifluormethylgruppe, Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder Alkoxy gruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe steht, ;. sowie den Säureadditionssalzen dieser Verbindungen durch katalytische Hydrierung der entsprechenden o-Nitranilin~Deri~ vate. Pur das erfindungsgemäße Verfahren ist kenn ablehnend, daß man o-Nitranilin-Derivate üer allgemeinen Pormel (II)

CII) NH₂

worin die Bedeutung von R die gleiche wie oben ist, bei einem Druck von I-I50 atm, vorzugsweise 5-50 atm und einer !Temperatur von 50-250 ⁰C, vorzugsweise 80-150 ⁰C in Gegenwart von

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organischen Lösungsmitteln unci. eine*-, auf Alumi&iumojcyd aufgebrachten" und mit einer anorganischem Base, verzugsweise Kalium- oder Natriumhydroxyd, aktivierten Sdelmetallkataly™ sators der Platingruppe hydriert, gewürz r.hteiif alls die erhaltene Verbindung -ier allgemeinen Formel (i) - gegebenenfalls nach ihrer Isolierung aus dem Reaktionsgemisch « in an sich bekannter Weise zu ihrem Säureadditionssala unisefcstund gewünschtenfalls aus dem erhaltenen Säure additionssala die Base freisetzt und gewünschtenfalIs ein afv.eres Säureadditionssalz bildet.

Die Reduktion wird in Gegenwart organischer Lösungsmittel ausgeführt. Als Lösungsmittel kommen ein- oder mehrwertige aliphatische Alkohole, wie Methanol, Äthanol, n-Propanol, i-Propanol, Butanole Athylenglycol, Propandiol oder GIycerin, des weiteren Glycoläther, zum Beispiel Methyl- oder Athylcellosolv, ferner cyclische Äther wie Dioxan, aliphatische Oxy carbonsäur en wie $-0xybuttersäure oder ihr Lacton, das ^-Butyrolacton, weiterhin chlorierte Kohlenwasserstoffe, zum Beispiel Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff oder Dichloräthan, sowie unterschiedliche stickstoffhaltige Losungsmittel, zum Beispiel Anilin, N-Isopropylanilin oder Morpholin, schließlich Benzol und seine Homologen, zum Beispiel Toluol, in Frage. Ferner können Gemische aus jeweils zweien der aufgeführten Lösungsmittel verwendet werden. In diesem Falle sind Gemische aus einem Alkohol und einem Lacton oder

ti

einem cyclischen Äther und einem Lacton oder einem Alkohol und Glycoläther bevorzugt.

Die Hydrierung wird in Gegenwart eines auf einen Aluminiumoxydträger "aufgebrachten Edelmetallkatalysators der Platingruppe, vorzugsweise Platin, vorgenommen. Der Katalysatorträger wird durch Glühen von gekörntem Aluminiumhydroxyd-Gel hergestellt. Auf den Träger werden 0,1-5 %_t vorzugsweise °»5-l»5 % Platin aus Lösungen von Kalium- oder Natrium- .. hexachloroplatinat oder Hexachloroplatinsäure aufgebracht. Der auf diese Weise hergestellte Katalysator wird entweder vor dem Einfüllen in den R_eaktor oder im Reaktor selbst mit einer anorganischen Base aktiviert. Dabei wird der Kataly-

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sat or mit einer wäßrigen Lösung von Natrium-, Kalium- oder Lithiumhydroxyd getränkt und dann getrocknet. Der fertige, aktivierte Katalysator ist für die Verwendung in kontinuierlich oder diskontinuierlich arbeitenden Reaktoren gleiche*'■-maßen geeignet/Bei kontinuierlichen Verfahren kann der Xata lyrator als Fließbettkatalysator verwendet werden, zweckmäßig ist jedoch die Anordnung im Fixbetfe, Alle 250-700 Stunden, vorzugsweise alle 500 Stunden wird zusammen mit dem Ausgangsmaterial für 10-15 Stunden auch anorganische Base, zweckmäßig Kalium- oder Natriumhydroxyd, zugegeben. Dadurch bleibt die Aktivität des Katalysators mehr als 3000 Stunden lang erhalten;

Hydriert wird in erster Linie mit Wasserstoff, jedoch können auch wasserstoff reiche Gasgemische, zum Beispiel das Synthesegas der Ammoniaksynthese, Raff in. srie-Abf allgas USw^ verwendet werden, sofern die Begleitkomponenten des Wasserstoffes in diesen Gasgemischen für die Reaktion indifferent sind« '

Gemäß einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird eine Verbindung der allgemeinen Formel (il) in Gegenwart von organischen Lösungsmitteln, zweckmäßig in Gegenwart eines Gemisches von Alkohol und Glycolether oder von alipha-, tischem Alkohol und einem Lacton, und in Gegenwart des auf die oben beschriebene Weise aktivierten Katalysators diskontinuierlich hydriert. Die Hydrierung wird bei einem Druck von 1-150 atm, vorzugsweise 1-50 atm und einer Temperatur von 50-250 ⁰C, vorzugsweise 8O-I5O ⁰C durchgeführt. Nach Ablauf der Reaktion wird das Reaktionsgemisch auf 20-60 ⁰C, zweckmäßig auf etwa 40 ⁰C gekühlt, der Katalysator abfiltriert und die entstandene Base gewünschtenfalIs aus dem Filtrat durch Zugabe eines Gemisches aus Wasser und einem aliphati sehen Alkohol ausgefällt, oder aber unmittelbar in dem Reaktionsgemisch zu einem Säureadditionssalz_f vorzugsweise dem Hydrochlorid oder Hydrobromid, umgesetzt] Gewünscht enf alls kann aus dem Säureadditionssalz mit einer Lauge, vorzugsweise mit Ammoniumhydroxydlösung, die Base freigesetzt werden.

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~ 7-

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einer bevorzugten- Ausi'ührungsform des erfinduugsge-Verfalirens wird ein o-Nitranilin-Derivat der allgemeinen Formel (il) in wenigstens eineia der oben aufgezähltem Lösungsmittel, zweckmäßig jedoch in einem Zweikomponenten-Lösungnmittelgemisch, vorzugsweise in einem Gemisch aus einem aliphatischen Alkohol und einem Lacton oder aus eines eyeliachen Äther und einem Lacton oder aus Glycolether und eineta aliphatischen Alkohol in einem kontinuierlich arbeitenden Reaktor hydriert. Als Katalysator wird auf einen Aluminiumoxydträger aufgebrachtes Platin verwendet. Der Katalysator wird vorzugsweise vor dem Einfüllen in den Reaktor mit einer anorganischen Base, zweckmäßig mit Natrium- oder Kaliumhydroxyd, aktiviert und in Form eines Fixbettkatalysators verwendet. Der Katalysator enthält auf 100 g Träger bezogen 0,1-1,5 g Platin.

Durch das Katalysatorbett werden stündlich 30-300 ml, vorzugsweise 5O-I5O ml einer Lösung geleitet, die 1-20 %, vorzugsweise 10-15 % der Verbindung der allgemeinen Formel (II) und 80-99 %t vorzugsweise 85-90 % Lösungsmittel enthält. Der Wasserstoff kann getrennt eingeleitet werden, wird jedoch zweckmäßig mit der Lösung des Ausgangsstoffes zusammen in einer Geschwindigkeit von 50-500 Liter/h, vorzugsweise IOO-25O Liter/h dem Reaktor zugeführt. Hydriert wird bei einem Druck von I-I50 atm, zweckmäßig 1-50 atm und.einer Temperatur von 50-250 ⁰C, zweckmäßig 80-150 ⁰C, Das Reaktionsprodukt wird diskontinuierlich in einen Sammelbehälter abgelassen und unter-Rühren auf 20-60 ⁰C, zweckmäßig auf etwa 40 ⁰C abgekühlt. Gewünschtenfalls wird die entstandene Base mit einem Gemisch aus Wasser und einem.aliphatischen Alkohol aus dem Reaktionsgemisch ausgefällt. Es können jedoch auch ohne vorherige Isolierung der Base Säureadditionssalze, vorzugsweise das Hydrochlorid oder Hydrobromid, gebildet werden. _ . , ..

Die hergestellten Verbindungen werden dünnschichtchromatographisch untersucht, wobei als Adsorbens bei 100 ⁰C aktiviertes Kieselgel 2^254 ^{und als} Flußmittel ein Gemisch von Chloroform, Ameisensäure und Methanol im Verhältnis 90:5:5 Verwendung findet.

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- β-

Die Erfindung wird an Hand der i\ .· jaden Beispiele niaher erläutert, ohne daß sie iridessen auf diese Beispiele be=- schränkt bliebe. . ·

Beispiel 1

^,4-Diaminobenzophenon und sein Hydrochiorid a) Herstellung des Katalysators .· -'-_; . : .

250 g hochreines Aluminium werden in 2600 g konzentrier tve^v Salpetersäure gelöst. Durch Zugabe von 28 ;3-iger Ammoniumhydroxydlösung wird das Aluminiumhydroxid eusgefällt. Man läßt den Niederschlag absitzen und preßt ihn dann durch eine perforierte Platte hindurch in Gasöl einer Temperatur von 150-200 ⁰C. Das auf diese ϊ/eise erhaltene, zu tropfenförmA-gen !Teilchen geformte Aluminiumhydroxyd-Gel wird 6 Stunden lang auf 500 ⁰G erhitzt. Eine 5 g Platin entsprechende Menge Hexachlorplatinsaure wird in 15Ο ml Wasser gelöst und die Lösung auf 500 g des auf die oben beschriebene Weise hergestellten Aluminiumoxydträgers aufgebracht. Danach wird der Katalysator unter Luftzutritt bei 200 ⁰C vier Stunden lang getrocknet. Anschließend wird der Katalysator mit der Lösung von 50 g Natriumhydroxyd in 375 ml Wasser getränkt und dann bei 110-120 ⁰C getrocknet.

b) Reduktion ' - -- - · : -----

In einen aus säurefestem Stahl KO 36 gefertigten, kontinuierlich arbeitenden Rohrröaktor des Durchmessers 30 mm werden ICD g des auf die unter a) beschriebene Weise hergestellten Katalysators eingefüllt. Mit einer Geschwindigkeit von 73 ml/h wird eine 10 Gew.-% 3-Nitro-4-aminobenzophenon und 90 Gew.-% eines im Verhältnis lsi bereiteten Gemisches aus Isopropanol und ,jf-Butyrolaclab) durch darleihende Katalysatorbett geleitet· (Die Menge des eingespeisten 5-Nitrf>4-aminobenzophenons beträgt unter diesen Bedingungen 7,5 g/;?, Hydriert wird bei einer '-Eemperatur von 120 ⁰C, einem Druck von 30 atü und einer Einleitungsgeschwindigkeit des Wasserstoffes von 100 Liter/h. Das Reaktionsgemisch (75 ml/h) wird durch ein Abblaseventil diskontinuierlich in einen Sammelbehälter abgelassen, in dem jeweils Mengen von 150 ml Reaktionsgemisch gesammelt werden. Das Reaktions gemisch

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wird unter Rühren auf etwa 40 ⁰C gekühlt und dann durch Zusatz von 50 ml Isopropanol und 600 ml Wasser das 3t4-Diaminobenzophenon ausgefällt. Das Pxodukt wird abfiltrierfc, mit 100 ml Wasser gewaschen und dann getrocknet. Umsatz: 99 % --

Ausbeute: 6,4 g/h (97,2 %) 3j4-Diaminobenzophenon. Schmelzpunkt: 107-109 ⁰C.

Maximale Betriebszeit ohne erneute Aktivierung des Katalysators: 500 Stunden.

15 S 3,4-Diaminobenzophenon werden in 15O ml Wasser suspendiert und der Suspension 11,8 ml konzentrierte Salzsäure zugesetzt. Das Gemisch wird auf 80 ⁰C erhitzt, die erhaltene Losung mit 1 g Aktivkohle geklärt, heiß filtriert und dann auf 10 ⁰C abgekühlt,, Das ausgefallene Produkt wird mit 20 ml Isopropanol gewaschen und dann getrocknet.

Ausbeute: 16,3 g (90,4 %) 3»4-Diaminobenzophenon-hydrochloria Schmelzpunkt: 210-213 ⁰C.
R₄,* 0.24

c) Vergleichsbeispiel

Es wird auf die gleiche Weise wie unter b) gearbeitet, jeducik wird ein Katalysator verwendet, der nicht mit Lauge behandelt wurde· Unter diesen Bedingungen sinkt der Umsatz mit der Zeit ab, und die Menge der gebildeten Nebenprodukte steigt an, Umsatz in den ersten 50 Stunden: durchschnittlich. 65 % Umsatz in den nächsten 50 Stunden: durchschnittl; 43 %· In den ersten 50 Stunden bilden sich durchschnittlich 10 % Nebenprodukte, in den folgenden 50 Stunden durchschnittlieh, 23 %· Die Ausbeute an 3»4-Diaminobenzophenon-hydroehlorid betrüg in den ersten 50 Stunden durchschnittlich 4>9 g/h (65,4 %)% wobei das Produkt bei 172-180 ⁰C schmolz und einen R_f-Wert von 0,20 aufwies. Das innerhalb der nächsten 50 Stunden gewonnene Produkt war derart verunreinigt, daß das Hydrochlorid nicht isoliert werden konnte.

Beispiel 2

3i4—Diaminobenzophenon-hydrochlorid

Es wird auf die in Beispiel 1, Punkte a) und b) beschriebene Weise gearbeitet mit dem Unterschied, daß der Katalysator

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alle 500 Stunden mit Lauge in folgender Weise aktiviert wixd-Nach 500 Betriebsstunden warden zu 1 Liter der Aus gangs st off ~ lösung gemäß Beispiel 1 10 g KaliumJajdroxyd gegeben. Diese Lösung wird dann mit einer Geschwindigkeit von 75 ml/h in den Reaktor eingespeist. Nachdem die laugehaltige Lösung verbraucht ist, wird erneut 500 Stunden lang mit der normalen Ausgangslösung (ohne Laugezusatz) gearbeitet. Auf diese WeI^ kann die Aktivität des Katalysators langer als 3000 Stunden hindurch aufrechterhalten werden. Die Daten zur Ausbeute und der Qualität des Produktes sind in Abhängigkeit von der Standzeit des Katalysators in der folgenden Tabelle zusammen gestellt.

	0-500	500-1000	1000-1500	2500-3000
	h	h	h	h
Umsatz, %	99,3	99,8	99,7	98,5
Ausbeute, %	93,4	91,2	94,1	92,1
Schmp., 0C	211	208 (Z)	212	214
Rf	0,24	0,21'	0,22	0,19
nichtumgesetzter
Ausgangsstoff, %	0,7	0,2	0,3	1,5
Beispiel 3
3.4-Diaminobenzophenon und	sein Hydrochlorid

In einen säurefesten, kontinuierlich arbeitenden Rohrreaktoi: von 30 mm Durchmesser werden 100 g des auf die in Beispiel Punkt-a), beschriebene Weise bereiteten Katalysators eingefüllt.. Mit einer Geschwindigkeit von 100 ml/h, wird eine 15 Gew.-% 3~Nitro-4-aminobenzophenon und 85 Gew.-^ eines im Verhältnis 1:1 bereiteten Gemisches von Dioxan und ^-Butyrolacton enthaltende Lösung durch das ruhende Katalysatorbett geleitet, (fc.ies entspricht einer Menge von 15 g 3-Nitro-4~ aminobenzophenon pro Stundet.Hydriert wird bei einer Temperatur von 130-140 ⁰C und einem Druck von 30 atü mit einer Binspeisungsgeschwindigkeit des Wasserstoffes von 250 Liter/I Das entstehende Reaktionsgemisch wird durch ein Abblaseventil in einen Sammelbehälter abgelassen uikd dort in Portionen zu je 100 ml gesammelt. 100 ml Reaktionsgemisch werden unter Rühren auf etwa 40 ⁰C abgekühlt. Das3,4-Diaminobenzophenon~

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hydrochloric! wird durch Zusatz von 11,8 ml konzentrierter Salzsäure ausgefällt, abfiltriert, mit 15 ml Isopropanol gewa3cher. und schließlich getrocknet.

Umsetz - 38,4 %

Ausbeute: 14,6 g/h (94,6 %) 3,4~Die.minobenzophenon-hydrochlorid, Schmelzpunkt?, 210-21$ ⁰C-R_fi 0,24

14»6 g 3,4-Diaminobenzophenon-hydrochlorid werden in 150 ml Wasser suspendiert» und der pH-Wert der Suspension wird mit konzentrierter Aimaoniumhydroxydlösung auf 7-8 eingestellt· Das ausgeschiedene 3,4-Diaminobenzophenon wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und dann getrocknet. Man erhält 11,9 S (98 %) 3,4-DiaminobeijSophenon, das bei 107-109 ⁰C schmilzt;

Beispiel 4

3 ^4-*Diatainobenzopϊleilϋn-hydl·oül^Ί orid

In einen liegenden, emaillierten Drehautoklaven von 2 Liter Volumen werden 100 g 3~Nitro-4~aininobenzophenon, 400 g Cellosolv, 500 g Isopropanol unl 20 g des auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise bereiteten Katalysators eingebracht. Der Autoklav wird verschlossen, zuerst mit Stickstoff und dann mit Wasserstoff durchgespült und dann der zum Hydrieren erforderliche Wasserstoffdruck von 40 atü eingestellt. Der Apparat wird unter Drehen innerhalb von 30 Minuten auf 110 ⁰C aufgeheizt und dann 90 -Minuten lang bei dieser ^Temperatur gehalten. Nach Ablauf der Reaktion wird der Autoklav abgekühlt. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und aus dem Filtrat durch Zusatz von 40 g konzentrierter Salzsäure das Hydrochlorid ausgefällt. Das Produkt wird abfiltriert, mit 250 ml Toluol gewaschen und dann getrocknet. Man erhält 101,5 g (98,9 %) 3|4-Diaminobenzophenon~hydrochlorid, das bei 214 ⁰G schmilzt. R_f: 0,18. Das Produkt enthält 0,24 % 3-Nitro~4-aminofcenzophenon.

Der aus dem Reaktionsgemisch abfiltrierte Katalysator wird - entsprechend dem einige Zehntel Gramm ausmachenden Verlust durch frischen Katalysator ergänzt und auf die beschriebene Weise weitere vier Male verwendet. Di3 Ausbeute- und Reinheits

angaben des ux.ii.iJt.jjv.-a oft der Katalysator b-.-.ι.· genden Tabelle

kiäit davon, wie verwendet wurde,'oirid in der fol

Ausbeute an 3»4~Ιλί.υώ.1·ηο l^lli

O/ /0

Gehalt des Prc an 3"^·· *r ο -4 *■ - ...

zweimal verwen- ..-.- deter Katalysator-	98	»9	96,5	0,080	0,08
diveiraal verwendete; Katalysator	99	»5	97,1	0,162	"■■ 0,16-
viermal verwende---_. teiv Katalysator	99	,2	96,7	Λ 0,100	0,10
fünfmal verwende ter Katalysatox*		*9	95,0	1,13	1,13

Beispiel 5

3r4~Dianiinobenaopl?.et_i.■■ou'-hy drpchlorid

Der gemäß Beispiel 4 bereits fünfmal verwendete Katalysator wird .auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise mit Natrium- . hydroxj'dlösung erneut aktiviert, dez* aktivierte Katalysator wird getrocknet. In einen liegenden, emaillierten Dreliautoklaven von 1 Liter Volumen werden 50 g 3-Nitro-4»-atainobenzo·- phenon, 2.00 g Cellosolv, 25 S Isopropanol und 10 g des regenerierten Katalysators eingebracht. Im weiteren wird auf die im Beispiel 4 beschriebene Weise verfahren. Der beim Filtrieren des Eeaktionsgemisches zurückgewonnene Katalysator wird noch für drei weitere Hydrierungen verwendet, wobei die beim Filtrieren auftretenden 0,2-0,3 S Katalysatorverlust durch regenerierten Katalysator ersetzt werden. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt.

regenerierter
Katalysator

Ausbeute an 3,4-Diaminobenzophenon-hydrochlorid

Gehalt des Produkts; an 3-Kitro-4-amino-· benzophenon

S %

einmal verwendet 48,7

zweimal verw» 49,8

dreimal verw· 48,8

viermal verw. 50,0

95	,0	0,07
97	,1	-- 0,11
95	,1	0,12
9V		0,15

BADORißlNAl-

0,15 0,22 0,26

•κ _

Beispiel 6

•5 _τ 4 -Di amino -4 * ^nietili

In einen liegenden, emaillierten Drehautoklaven von 2 LiLax-Volumen werden 30 g 3-Nit.co-4-ara.ao-4 '-methylbenzophenon, 420 g ^-Butyrola.'s-xjüj 550 g Benzol and 10 g des auf die la Beispiel 1 beschriebene Weise bei.'eite^raör~ Katalysators eingebracht. Der Autoklav wird verschlossen, zuerst mit Stickstoff, dann mit Wasserstoff'durchgespült und der zum Hydriei-wnotwendige Wasserstoff druck von 35 atii eingestellt. Unter Drehen wird der Autoklav innerhalb von 30 Minuten auf 120 C aufgeheizt und dann 90 Minuten lang bei dieser Temperatur gehalten. Nach Ablauf dei- Reaktion wird der Autoklav abgekühlt_r das Reaktionsgecnisoii filtriert und das Hydro chi or id aus dem filtrat durch Zusatz von 12 g konzentrierter Salzsäure ausgefäLlt. Das Produkt wird abfiltriert, mit 100 ml Benzol gewaschen und darm ge üruckneb. Man erhält 30,1 g (97»1 %) 3j4-Diamino-4^s-methylbenaophenon-hydrochlorid, das bei 187-189 C unter Zersetzung schmilzt_o R^ = 0*485.

Das Produkt enthält 0,37 % nichtumgesetztes Ausgangsmaterial (R_f = 0,86).

Beispiel 7

3 , 4~Diamino-3', 4' ~di met h,y J b _v azü phenon-hydro chi or id Die Verbindung wird auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise aus 3-Nitro-4-amino-3*₃4'*~diuethylbenzophenon-hydrochlorid in Gegenwart von 425 g Cellosolv, 550 g Toluol und 12 g des auf die im Beispiel 1 beschriebene V/eise hergestellten Katalysators hergestellt. Man erhält das bei 172-176 ⁰C unter Zersetzung schmelzende 3»4~Diamino-3*,4'-dimethylbenzophenon-·- hydrochlorid in einer Ausbeute von 98,6 %; R_f: 0,494. Das Produkt enthält 0,17 % nichtumgesetztes Ausgangsmaterial (R_f: 0,88).

Beispiel 8

3 t4~Diamino-4 * -methoxybenaopheiion

JO g 3-Nitro-4-amino-4*-methoxybenzophenon werden in Gegenwart von 400 g p-Butyrolacton, 570 g Isopropanol und 15 g des auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise hergestellten Katalysators auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise hydriert Nach Abfiltrieren des Katalysators wird das 3,4-Diamino-4-

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durch '-..-^abe ;/ <:. dfcev SVassex· νΛα-£<ϊ~

fäLlt. Das Produkt wird tOt.; l.briex'» , niit; 100 al eines im Vex hältnis 1:1 bereiteten Gemisches von Isopropanol nv.d Waiter gewaschen und darm getrocknet,. Man ei.üäLb 24_S7 S (92»6 /») 3,4-DiatBino-4^f'-methoxyben2o.yhenon_i das bei IO3-IO5 C-scbmilzt. R_f= O₁,;. 4 >_:.
Das Produkt., ent hält 0^47 % n.iclit umgesetzt es AusgangsmateriaX (E_f =0,77)-

^, A-Diamino-4' ·■ ci>. torbenaupheüoü-hydrochlorid 45 g 3~Nitro«4-aiaino~4'-"Chlorbenzophenon werden in Gegenwart von 555 g ^-Butyrt'!.acton, 600 g Ttnluol und 20 g des gemäß Beispiel 1 hergestellten Katalysators auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise hydriert. Nach Ablauf der Reaktion wird das ßeaktionageiiiisoii filtriert und das Hydrochlorid durch Zusatz von 18 g koi'iKe.'ii.i-ierter Salzsäure aus dem Filtrrat ausgefällt. Man erhält 45» 1 g (98,1 %) 3,4-Diataino-4»-chlorbenzophenon-hydrochluLvid, das bei 188-190 ⁰C unter Zersetzung schmilzt. R^ = 0,585, .

Das Produkt., enthält 0,08 % nicht umgesetzt es Ausgangsmäterial (H_f = 0,72).

Beispiel 10

3>4-"Diamino-4³' -l'luox'beazupheiion-hydrochlorid 40 g 3-Nitro~4-amino~4^>-fluorbenzophenon werden in Gegenwai't von 400 g Cellosolv, 560 g Toluol und 15 g des gemäß Beispiel 1 hergestellten Katalysators auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise hydriert. Nach Ablauf der Reaktion wird der Katalysator abfiltriert und das Hydrochlorid durch Zusatz von 16 g konzentrierter Salzsäure aus dem Filtrat ausgefällt. Man erhält 39,9 g (97,8 %) 3,4-Diamino~4»-fluorbenzophenon~ hydrochlorid, das bei 227-229 ⁰C unter Zersetzung schmilz!?. R_f = 0,61.

Das Produkt enthält 0,07 % nichtumgesetztes Ausgangsmäterial (R_f = 0,91).

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'***■* 0OPY BADORIQINAL

Beispiel l'J.

3> »4 -Diaminopropi .opUenun

150 g 3-Nitro-4-aminopropJ u^cHion werdfia j η ü-egenwart von I50 g Cellosolv, 700 g Isopropanol und 20 g des gemäß Beispiel 1 hergestellten Katalysators auf die im Beispiel 6 beschriebene Weise hydriert. Na,ch Ablauf der Iteduktion wird G'^a Reaktionsgetaisch filtriert und das Produkt durch Zusatz von 3 Liter Wasser aus dem Reaktionsgemisch ausgefällt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit 200 ml Wasser gewaschen i'nd dann getrocknet» Man erhält 121,5 g (95»8 %) 3,4-Diamiöüpropiophenon, das bei 101-103 ⁰C schmilzt. R_f= 0,51. Das Produkt enthält 0,13 % nichtumgesetztes Ausgangsmater3al (R_f = 0,84).

Die R^Werte deL¹ Produkte gemäß den Beispielen 6-10 wurden an Kieselsäuregeladsorbens mit einem Gemisch aus n-Hexan, Chloroform und Methanol im Verhältnis 45:45:10 als Fließmittel bestimmt. Im Palle des 3»4~Diaminopropiophenons (Beispiel 11) wurde im Fließmittel das Methanol durch Essigsäure ersetzt.

•«»609821/1019 ^C0PY

Claims (1)

1. \14 Verfahren zur Herstellung von o-Plianylendiamin-Derivateii dar allgemeinen Formel (l) ,

   ⁰ ' " - NH₂

   R für Alky !gruppe mit 1-3 Kohlenstoffatofoei- oder für gegebenenfalls durch Halogen, Trifluormethylg-'-uppe, Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder Alkoxygruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe steht* sowie den Säureadditionssalzen dieser Verbindungen durch kefia lytische Hydrierung der entsprechenden o-Ifitranilin-Derivats» dadurch gekennzeichnet, daß man o-Nitranilin-Derivate der allgemeinen Formel (II) . .

   worin die Bedeutung von R die gleiche wie oben ist, bei Druck von I-I50 atm, vorzugsweise 5-50 atm und einer ^ von 50-250 ⁰C, vorzugsweise 80-150 ⁰C in Gregenwart von organischen Lösungsmitteln und eines auf Aluminiumoxyd aufgebrachten und mit einer anorganischen Base, vorzugsweise Kalium- oder Natriumhydroxyd, aktivierten Edelmetallkatalysators der Platingruppe hydriert, gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (i) - gegebenenfalls nach ihrer Isolierung aus dem Reaktionsgemisch - in an sich bekannter Weise zu ihrem Säureadditionssalz umsetzt und gewünschtenfallfc aus dem erhaltenen Säureadditionssalz die Base freisetzt und gemmschtenfalls ein anderes Säureadditionssalz bildet,

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel ein- oder mehrwertige aliphatisch« Alkohole, vorzugsweise Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropaooi_g Butanol, Athylenglycol, Propandiol oder Glycerin verwendet·

   5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Glycolether oder cyclische Äther, vorzugsweise Methyl- oder Äthylcellosolv oder Dioxan verwendet.

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   4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel eine aliphatlsche Oxysäure oder deren Lacton, vorzugsweise f-Oxyb utter säure oder f-Butyrolacton verwendet.

   5» Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel chlorierte Kohlenwasserstoffe, vorzugsweise Chloroform, Tetrachlorkohlenstofx oder Dichloräthan verwendet,

   6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel stickstoffhaltige Verbindungen, vorzugsweise Anilin, N-Isopropylanilin oder Morpholin. verwendet.

   7· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Benzol oder seine Homologen, vorzugsweise Toluol, verwendet.

   8« Verfahren nach einem der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, daß man in einem Lösungsmittelgemisch hydriert.

   9· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man den Katalysator mit auf das Gewicht des Trägers gerechnet 0,1-10 Gew.-%, vorzugsweise 5 Gew.-% anorganischer Base aktiviert.

   10; Verfahren' nach den Ansprüchen 1 und 9, dadurch gekennzeichnet, daß man die dten Katalysator aktivierende Base an sich verwendet oder diskontinuierlich oder kontinuierlich dem Reaktionsgemisch zumischt.

   11. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man kontinuierlich hydriert.

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