DE2522314A1 - In 2-stellung substituierte dimethoxyindazole - Google Patents
In 2-stellung substituierte dimethoxyindazoleInfo
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Description
Die Erfindung betrifft in 2-Stellung substituierte 5,6-Dimethoxyindazole
der allgemeinen lormel
CH3O
t-R
in der R eine Cyclohexyl-, Phenäthyl-, Phenyl-, Dimethylamino-,
Aminoalkyl-, Methoxyätbyl-, Indazolyläthy1-, Tetrahydropyranylmethyl-,
p-Dimethylaminophenyl-, 2-Hydroxyäthyl-, Allyl-,
Thiazolyl-, Pyridyl-, 2,3-Dihydroxypropyl- oder Hydroxygruppe
ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen pharmakologische
Eigenschaften. Sie zeigt sich bei Tieren in einer Dämpfung bzw. Beruhigung des zentralen Nervensystems und/oder hypotensiven,
das heißt Blutdruck-senkenden Wirkung. So führen die erfindungsgemäßen
Verbindungen, wenn sie in destilliertem Wasser gelöst oder suspendiert und intraperitonal oder oral an Mäuse
in Dosen im Bereich von 50 bis 1600 mg/kg verabreicht werden, zu einer Dämpfung des zentralen Nervensystems (2NS), die
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gekennzeichnet ist durch eine Dosis-abhängige Abnahme der
spontanen motorischen Aktivität, des motorischen Anspreehens auf
äußere Reize und den Grad der Reizbarkeit bzw. Nervosität.
Die Blutdruck-senkende Wirksamkeit zeigt sich in einer Dosisabhängigen Abnahme des arteriellen Blutdrucks, wenn die erfindungsgemäßen
Verbindungen in destilliertem Wasser gelöst, intravenös an anästhesierte Hunde in einer Dosis von 10 bis 100 mg/kg
verabreicht werden.
Die Erfindung betrifft auch den bei der Herstellung der erfindungsgemäßen
Verbindungen als Zwischenprodukt auftretende 6-Asidoveijjfcraldehyd.
Die erfxndungsgemäßeη Verbindungen können leicht hergestellt
werden. Beispiele für typische Herstellungsverfahren sind im folgenden angegeben:
f | CH3° | V/CHO | CH3°\ | ^CH3O | I | —y-R | |
a. | RNH2^ | ||||||
ch/ | CH3O^ | ||||||
CH 3\ CH3O |
CH3°\
T» CH3O^ |
)l-R | |||||
b. | j RJlH2^ | ||||||
Ks | |||||||
Ky | |||||||
/CH=N-R
j |
|||||||
\
NO2 |
|||||||
CH=N-R
\ |
Bei diesen Formeln hat R die oben angegebene Bedeutung. Die
erste Stufe des Reaktionsschemas (a) wird in einem inerten lösungsmittel wie Äthanol oder Toluol durchgeführt und gegebenenfalls
durch Eisessig katalysiert. Die Cyclisierung wird erreicht, in unter Rückfluß siedendem Triäthylphosphit. Bei dem Schema (b)
wird die erste Stufe in einem inerten Lösungsmittel wie Dimethylformamid
durchgeführt und der Ringschluß in dem gleichen Medium ohne daß die als Zwischenprodukt auftretende Schiff»sehe Base
isoliert wird.
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Das für das Verfahren (b) angewandte Azid wird folgendermaßen hergestellt:
CH3°> | ,CH=NOH | V, | CH3On |
ΊΪΝΟ? | |||
CHO | SiH2 | NaN3 | |
Diese Reaktion wird in verdünnter Salzsäure durchgeführt, wobei Natriumazid als äußere Quelle für das Azidion zugesetzt
wird.
2-Hydroxy-5,6-dimethoxyindazol kann leicht auf folgende Weise
hergestellt werden:
z>
OCH2C6H5
Dabei wird die Hydrogenolyse in Gegenwart von Palladium auf Kohle in einem Lösungsmittel wie Äthanol durchgeführt»
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
A. ö-lTitroveratrylidencyclohexylamin
Eine Suspension von 42,2 g (0,2 Mol) 6-ITitroveratral^
19,8 g (0,2 Mol) Cyclohexylamin, 1,0 ml Eisessig und 1,25 1
Äthanol wurde 5 h unter Rühren am Rückfluß erhitzt, abgekühlt und filtriert. Der Peststoff wurde mit 100 ml kaltem Äthanol
gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 47,0 g (80 <f) des Produktes; Pp. 160-1610C.
B. 2-Cyclohexyl-5,6-dimethoxyindazol
Eine Suspension von 45 g (0,154 Mol) A und 63 ml (60 g, 0,36 Mol) Triäthylphosphit wurde 4 h im Ölbad bei 190 bis 2000G
unter Rückfluß erhitzt. Die Phosphate und Phosphite wurden im
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Vakuum bei 1000C entfernt. Das erhaltene Gemisch wurde abgekühlt
und das kristalline Produkt gesammelt, mit 100 ml kaltem Heptan gewaschen und an der Luft getrocknet. Das Indäzol (23 g»
58 $>, Pp. 100 bis 1030C) wurde mit weiteren 15 g des Produktes,
die nach einem entsprechenden Verfahren hergestellt worden waren, zusammen gegeben. Beim Umkristallisieren des kombinierten Produktes
aus 650 ml siedendem Heptan erhielt man 33 g des Produktes, Pp. 102 bis104,*PC, Beim nochmaligen Umkristallisieren aus Hexan
erhielt man eine analytisch reine Probe; Pp. 102 bis 1040C.
Analyse
Berechnet für C15H20N2O2: C 69,20; H 7,74; N 10,76
Gefunden: C 69,56; H 7,76; N 10,75.
A. 6-Nitroveratryliden-2-phenäthylamin
Zu einer Suspension von 6-Nitrovertraldebyd (84,4 g;0,4 Mol),
Äthanol (1000 ml) und 1 ml Eisessig wurde unter Erhitzen eine Lösung von 53,3 g (0,44 Mol) 2-Phenäthylamin in 50 ml Äthanol
gegeben. Die entstehende Lösung wurde .1 h unter Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt, wobei 101 g (81 fi) des Produktes ausfielen.
B. 2-(2-Phenäthyl)-5,6-dimethoxyindazol
Das Produkt A (101 g, 0,3 Mol) und Iriäthylphosphit (137 ml,
0,74 Mol) wurden 4 h unter Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Phosphit und Phosphate wurden durch Vakuumdestillation entfernt.
Der schwarze teerartige Rückstand wurde in 300 ml Chloroform gelöst
und mit dreimal je 150 ml Wasser extrahiert. Die Chloroformauszüge
wurden über natriumsulfat getrocknet und dann zur Trockne eingedampft. Das rohe Indazol wurde aus Heptan/Äthylacetat
(2:1) umkristallisiert.
Die Probe zur Analyse wurde aus Heptan umkristallisiert; Pp. 94 bis 960C.
Analyse:
Analyse:
Berechnet für C17H18N2O2: C 72,32; H 6,42; N 9,92
Gefunden: C 72,40; H 6,46; N 10,14.
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A. 6-Mtroveratryliden-Ii,Ii-aiäthyl-p-phenylendiaiiiin
Zu einer Suspension von 63,3 g (0,3 Mol) 6-Uitroveratraldehyd
und 1,0 ml Eisessig in 800 ml Äthanol wurde innerhalb von 15 min unter Rühren und Sieden am Rückfluß eine
Lösung zugegeben, enthaltend 54 g (0,33 Mol) ΪΤ,ϊϊ-Diäthyl-pphenylendiamin
in 50 ml Äthanol· Die entstehende Lösung wurde 1 h unter Rückfluß erhitzt und dann bei O°cstehengelassen.
der Feststoff wurde gesammelt, mit 200 ml kaltem Äthanol gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 89 g (83 $>)
des Produktes; Pp. 117 bis 1220C.
B. 2-(p-Diäthylaminophenyl)-5,6-dimethoxyindazol-dihydrochlorid
Eine Suspension von 88 g (0,247 Mol) A und 98 ml (94,6 g, 0,57 Mol) Triäthylphosphit wurde 4 b unter Rückfluß erhitzt.
Das Phosphat und Phosphite wurden im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in 300 ml Chloroform aufgenommen und die Lösung mit
viermal je 200 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhiolt
94 g des rohen Indazole. Zu einer Lösung des rohen Produktes in 1,5 1 heißem Methanol wurden 250 ml methanolischer Chlorwasserstoff
gegeben. Die Lösung wurde bei O0C stehengelassen und es
schieden sich 53 g (54 #) des Produktes ab; Pp. 225-2290C.
Beim Umkristallisieren aus Methanol erhielt man 38 g des Dihydrochlorids; Pp. 231-2340C. Beim nochmaligen Umkristallisieren
aus Methanol erhielt man eine analytisch reine Probe; Pp. 233 bis 2350C
Analyse;
Berechnet für C19H23IT3O2^HCl: C 57,29; H 6,33; Cl 17,60
N 10,34
Gefunden: C 57,12; H 6,34; Cl 17,62;
ff 10,61.
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Α« 6-Nitroveratryliden-i,1-dimethylhydrazin
Eine Suspension von 6-Nitrovertraldehyd (84 g, 0,4 Mol),
Äthanol (600 ml) und Eisessig (1 ml) wurde unter Erhitzen mit 1,1-Dimethylhydrazin (26,4 g, 0,44 Mol) behandelt« Die entstehende
Lösung wurde 1 h unter Rückfluß erhitzt und abgekühlt, wobei man 83 g des Produktes erhielt; Pp. 143-1450C.
B. 2-Dimethylamino-5,6-dimethoxyindazol-hydrochlorid
Das Produkt A (83 g, 0,33 Mol) wurde 2,5 h mit Triäthylphosphit
(127 ml, 0,74 Mol) unter Rückfluß erhitzt. Das überschüssige Phosphit und Phosphate wurden im Vakuum entfernt und
der Rückstand in 300 ml Chloroform gelöst. Die Chloroformlösung wurde mit 3 mal 150 ml Wasser extrahiert und über Natriumsulfat
getrocknet. Das Chloroform wurde abgedampft, wobei ein dunkles hoch-viskoses Öl zurückblieb, das sich beim Stehen verfestigte.
Die freie Base wurde in trockenem Äther erlöst und mit methanolischer
Salzsäure behandelt, wobei man 30 g des Produktes erhielt.
Beim Umkristallisieren aus Äthanol erhielt man eine analytisch reine Probe; Pp. 195-1960C.
Analyse;
Berechnet für C11H15N3O2 ·Η01: C 51,26; H 6,26; Cl 13,76
N 16,30
Gefunden: C 51,12; H 6,12; Cl 13,71;
N 16,34.
A. 6-Nitroveratryliden-2-diäthylaminoäthylamin
Zu einer Suspension von 84,4 g (O,4!id)6-Nitroveratraldehyd
und 1,0 ml Eisessig in 750 ml Äthanol wurde unter Rühren und Sieden am Rückfluß nach und nach eine Lösung von 2-Diäthylaminoäthylamin
in 50 ml Äthanol gegeben. Die Lösung wurde 1 h unter Rühren am Rückfluß erhitzt und die Lösungsmittel anschließend
im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wurde in 300 ml Chloroform aufgenommen, die Lösung mit dreimal je 150 ml
Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum
zur Trockne eingedampft. Man erhielt 123 g (100 fi) des Produktes,
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B. 2- (2-Diäthylaminoäthyl) -5,6-dimethoxyindazol-hydrochlorid
Eine Lösung von 37,6 g (0,12 Mol) A und 70 ml 80%igem
Triäthylphosphit (54,4 g, 0,33 Mol) wurde 5 h bei 1750C unter
Rückfluß erhitzt. Die Phosphite und Phosphate wurden im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in 380 ml 5%iger Salzsäure aufgenommen,
die Lösung mit 4 χ 150 ml Wasser gewaschen, mit 15%iger
Natriümhydroxidlösung neutralisiert und mit 4 mal 150 ml Chloroform
extrahiert. Die vereinigten Chloroformauszüge wurden mit 100 ml V/asser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im
Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhielt 25,5 g des rohen Indazole. Zu einer Lösung des rohen Produktes in 100 ml Methanol
wurde eine Lösung von 30 g Chlorwasserstoff in 100 ml Methanol gegeben. Die Lösung wurde im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man
erhielt 29 g des rohen Hydrochlorids. Beim Umkristallisieren aus Äthanol erhielt man 12,5 g (30 %) des Produktes; Fp. 194-196°C.
Das Produkt wurde mit 25,5 g eines auf die gleiche Weise hergestellten Produktes zusammengegeben. Das vereinigte Produkt wurde
aus Alkohol umkristallisiert, wobei man eine analytisch reine Probe erhielt; Fp. 202-204°C.
Analyse:
Berechnet für C15H23N3O2 .HCl: C 51,43; H 7,19; Cl 20,26;
Analyse:
Berechnet für C15H23N3O2 .HCl: C 51,43; H 7,19; Cl 20,26;
N 12,00 Gefunden: C 51,32; H 7,28; Cl 20,09
N 11,88
A. 6-Nitroveratryliden-N-(y-aminopropyl)morpholin
Eine Lösung von N-(y-aminopropyl)morpholin (63 g, 0,44 Mol)
und Äthanol (50 ml) wurde in eine heiße Suspension von 6-Nitroveratraldehyd (84 g, 0,4 Mol), Äthanol (600 ml) und Essigsäure
(1 ml) gegeben. Die entstehende Lösung wurde 1,5 h unter Rückfluß erhitzt und über Nacht abgekühlt. Das Lösungsmittel wurde
abgedampft, wobei man ein dunkles Gel erhielt, das in 300 ml Chloroform gelöst und mit Wasser gewaschen wurde. Das Chloroform
wurde erneut abdestilliert und man erhielt 127 g (95 % des Produktes).
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B. 2-(3-Morpholinopropyl)-5,6-dimethoxyindazol-dihydrochlorid
127 g (0,38 Mol)Awurden mit 144 g (0,87 Mol) Iriäthylphosphit
behandelt und 4,5 b unter Rückfluß erhitzt. Die überschüssigen Phosphite und Phosphate wurden unter vermindertem
Druck entfernt. Das zurückbleibende dunkle Öl wurde in 300 ml Chloroform gelöst und die Lösung mit 3 x 150 ml Wasser gewaschen.
Die Chloroform-Iösung wurde über Natriumsulfat getrocknet und dann eingeengt, wobei ein dunkles Öl zurückblieb.
Das Öl wurde in 200 ml Methanol gelöst und mit methanolischer Salzsäure behandelt. Das erhaltene DihydroChlorid (33 g, 22 #)
wurde mit wasserfreiem Ä'tber gewaschen und an der Luft getrocknet.
Beim Umkristallisieren aus Methanol erhielt man eine analytisch reine Probe; Fp. 238-2390C.
Analyse:
Berechnet für C1 ,-H9JMV 2H01: C 50,80; H 6,66; N" 11,11
1b ^ * 5 Cl 18,74;
Gefunden: C 51,04; H 6,85; M" 10,84;
Cl 18,38.
A. ö-Nitroveratryliden^-aminomethyltetrahydropyran
Eine Lösung von 2-Aminomethyltetrahydropyran (51 g,0,44 Mol)
und Äthanol (50 ml) wurde langsam unter Erhitzen zu einer Suspension von 6-Nitroveratraldehyd (84 g, 0,4 Mol) in Äthanol
(600 ml) zugegeben. Die entstehende Lösung wurde 1,5h unter
Rückfluß erhitzt und über Nacht abgekühlt. Die Lösung wurde zur Trockne eingedampft und das Öl in Chloroform gelöst und mit
Wasser gewaschen. Der Chloroformauszug wurde eingeengt, wobei ein dunkles Öl zurückblieb, das beim Stehen kristallisierte.
Der Feststoff wurde in Hexan suspendiert und filtriert (117 g 95 #); 21P. 89-960C .
B. 5,6-Dimethoxy-2-(2-tetrahydropyranylmethyl)indazol
117 g (0,38 MoI) A wurden mit 144 g, 0,87 Mol) Triäthyl-
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pbospbit behandelt und 2 h unter Rückfluß erhitzt. Das überschüssige
Phosphit und Phosphate wurden unter vermindertem Druck entfernt. Der verbleibende Rückstand wurde in 300 ml Chloroform
gelöst und die Lösung mit 3 χ 150 ml Wasser gewaschen. Der Chloroformauszug
wurde über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei ein dunkles viskoses Öl zurückblieb. Das Öl
wurde in Benzol gelöst und durch eine Aluminiumoxidsäule (2100 g) geleitet. Beim Eluieren mit Benzol erbiet man 43 g des Produktes;
Pp. 90-960C.
Beim Umkristallisieren aus Heptan erhielt man eine analytisch reine Probe; ]fp. 94,5-960C.
Analyse;
Berechnet für C15H20IT2O3: C 65,20; H 7,30; N 10,14;
Gefunden: C 65,31; H 7,08; ST 9,92.
A. 1,2-Bis(6-'nitroveratryliden)äthylendiamin
Eine Suspension von 6-Uitroveratraldehyd (168,8 g, 0,8 Mol)
und 1200 ml Äthanol wurde unter Erhitzen mit Ätbylendiamin (24 g, 0,4 Mol) und 200 ml Äthanol behandelt. Das Gemisch war
nahezu in lösung als ein Feststoff ausfiel. Dann wurden 500 ml Äthanol zugegeben und die Suspension 1,5 h unter Rückfluß erhitzte
Der entstehende Feststoff wurde abfiltriert und mit Äthanol gewaschene Man erhielt 150 g ( 84 $>) des Produktes.
B. 1,2-Bis-(5,6-dimethoxy-2-indazolyl)äthan
Das Produkt A (150 g, 0,34 Mol) wurde mit Triäthylphosphit
(279 g, 1,6 Mol) 4 h unter Rückfluß erhitzt. Die überschüssigen Phosphite und Phosphate wurden unter vermindertem Druck entfernt,
wobei ein dunkles halbfestes Produkt zurückblieb. Dieses wurde in Chloroform gelöst und mit 3 x 200 ml Wasser gewaschen. Die
lösung wurde über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei das IndazolzurücktoliebDie Substanz wurde aus
Isopropanol umkristallisiert, wobei man einen Feststoff erhielt; Fp. 187-1900C.
Beim Umkristallisieren aus Isopropanol erhielt man eine analytisch
Beim Umkristallisieren aus Isopropanol erhielt man eine analytisch
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reine Probe; Fp. 194-1950C.
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Analyse:
Berechnet für C Gefunden:
2oH22Ii4O4:
C 62,81; H 5,80; N 14,65; C 62,75; H 5,89; N 14,81.
A. 6-Nitroveratryliden-2-methoxyäthylamin
Eine Suspension von 6-Nitroveratraldehyd (84 g, 0,4 Mol), 600 ml Äthanol und 1 ml Essigsäure wurde mit 2-Methoxyäthylamin
(30 g, 0,44 Mol) 1,5 h unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen über Nacht erhielt man beim Filtrieren 78 g des Produktes;
Fp. 65-660C.
B. 2-(2-Methoxyäthyl)-5,6-dimethoxyindazol-hydrochlorid
Das Produkt A (78 g, 0,33 Mol) wurde mit Triäthylphosphit
(126 g, 0,76 Mol) behandelt und 4 h unter Rückfluß erhitzt. Die Phosphite und Phosphate wurden unter vermindertem Druck
entfernt, das zurückbleibende dunkle Öl in Chloroform gelöst und sorgfältig mit 3 x 150 ml Wasser gewaschen. Die Chloroformauszüge
wurden über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Das Indazol (115 g) wurde durch Lösen in Benzol
und Durchleiten durch eine Säule mit Aluminiumoxid (20 g Al2O^/
1 g Produkt) gereinigt.Beim Eluieren mit Benzol erhielt man
40 g der freien Base. Das Hydrochlorid (28 g) wurde hergestellt durch Lösen der freien Base in trockenem Äther und Behandeln
mit ätherischem Chlorwasserstoff. Eine analytisch reine Probe wurde erhalten durch Umkristallisieren aus Äthylacetat;
Fpo 159,5-1610C.
Analyse:
Berechnet für C12H16N2O5
Gefunden:
C 52,84; H 6,28;
C 53,08; H 6,44;
C 53,08; H 6,44;
N 10,27; N 10,37.
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A· 6-Nitroveratrylidenallylamin
EiQe Suspension von 6-Nitroveratraldehyd (84 g, 0,4 Mol)
und Äthanol (1200 ml) wurde mit einer Lösung von Allylamin (21 g, 0,44 Mol) und Äthanol (100 ml) 1,5h unter Rückfluß erhitzt.
Die entstandene dunkle Lösung wurde im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei 100 g eines dunklen Öls zurückblieben, das
sich verfestigte·
B, 2-Allyl-5,6-dimethoxyindazol-hydrochlorid
Das Produkt A (148 g, 0,59 Mol) wurde mit Triäthylphosphit (226 g, 1,36 Mol) behandelt und 7,75 h unter Rückfluß erhitzt.
Die überschüssigen Phosphite und Phosphate wurden unter vermindertem Druck entfernt, wobei ein schwarzes Öl zurückblieb. Das
Öl wurde in 300 ml Chloroform gelöst und mit 3 x 150 ml Wasser
gewaschen. Die Chloroformauszüge wurden zusammengegeben und
über Natriumsulfat getrocknet und dann eingeengt, wobei man ein schwarzes Öl erhielt. Das Öl wurde in Benzol gelöst und
durch eine Säule, enthaltend 2,27ig (5lbs) Aluminiumoxid geleitet.
Beim Bluieren mit Benzol und anschließende Entfernung des Lösungsmittels verblieb ein hell-loh-farbenes öl, das in
Äthyläther gelöst und mit ätherischem Chlorwasserstoff behandelt wurde· Der verbleibende Rückstand wurde aus Isopropanol (mit
Chlorwasserstoff gesättigt)umkristallisiert. Man erhielt 26 g ( 25 #) einer analytisch reinen Probe; Fp. 174-1760C.
Analyse;
Berechnet für C12H14N2O2-HCl: C 56,58; H 5,94; H 11,00 Cl 13,92
Gefunden: C 56,23; H 6,08; N" 1O,87;C1 13,6S
A· 6-Nitroveratryliden-2-aminothiazol
Zu einer Lösung von 6-Nitroveratraldehyd (84 g, 0,4 Mol),
500 ml Toluol und 1 ml Essigsäure wurde unter Erhitzen eine Suspension von 2-Aminothiazol (50 g, 0,44 Moi) und 250 ml Toluol
zugegeben. Das Gemisch wurde unter Rückfluß erhitzt bis in einer Dean-Stark-3?alle7 ml Wasser .gesammelt worden waren. Der Pest-
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stoff wurde entfernt und das Piltrat eingeengt, wobei ein
heller Feststoff zurückblieb, der aus Benzol umkristallisiert
wurde. Man erhielt 84 g (71 $) des Produktes; Pp. 125-UO0C.
B. 2-(2-Thiazolyl)-5,6-dimethoxyindazol
Das Produkt A wurde mit Triäthylphosphit (115 ml) behandelt
und 3 h unter Rückfluß erhitzt. Die Phosphate und Phosphite wurden unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand in
300 ml Chloroform gelöst und mit 3 x 150 ml Wasser gewaschen.
Die Chloroformschicht wurde über natriumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei ein dunkles Öl zurückblieb, äas in Benzol gelöst
und mit Aluminiumoxid aufgeschlämmt wurde. Das Benzol wurde abgedampft, wobei ein heller Peststoff zurückblieb· Der Peststoff
wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei man eine analytisch reine Probe erhielt. Pp. 184-1870C, 10 g (9 #).
Analyse;
Berechnet für C12H11N3O2S: C 55,16; H 4,24; N 16,08 S 12,27
Gefunden: C 54,98; H 4,64; Ii 15,84;S 11,84.
Beispiel 12
6-Azidoveratraldehyd
6-Azidoveratraldehyd
Zu 1287 ml Salzsäure, die in einem Iroekeneis-Aceton-Bad auf
-100C gekühlt war, wurden auf einmal 252 g (1,3 Mol) 6-Aminoveratraldoxim
gegeben. Während die Temperatur auf 0 bis -100C gehalten wurde, wurde eine lösung von 97,7 g (1,4 Mol) Natriumnitrit
in 412 ml Wasser innerhalb von 1/2 h zugegeben und das
Gemisch 30 min beiO—15°C gerührt. Das Gemisch wurde dann mit
einer Lösung von 83,5 g (1,3 Mol) Natriumazid und 386 ml Wasser innerhalb 1/2 h behandelt. Da3 Reaktionsgemisch wurde dann weitere
15 min gerührt, bevor es mit 3200 ml Wasser verdünnt wurde. Die Temperatur wurde unter O0C gehalten und das Gemisch 1,5h
gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dann bei einer Temperatur unter O0C mit 3470 ml einer 25#igen Natriumhydroxidlösung behandelt.
Das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, Das Produkt wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und bis zur
Gewichtskonstanz getrocknet. Man erhielt 207 g (77,7 %); Ip.112-113,50C
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Eine analytisch reine Probe erhielt man durch Umkristallisieren
aus Isopropanol; Ep. 116-1180C,
Analyse;
Berechnet für G9H9U5O5: C 52,17; H 4,38; N 20,28
Gefunden: C 52,12; H 4,26; H 20,29.
2-Phenyl-5,6-dimethoxyindazol
Eine Lösung enthaltend 51,8 g (0,25 Mol) 6-Azidoveratraldehyd
(Beispiel 12), 26,0 g (0,28 Mol) Anilin, 4 ml Eisessig und 300 ml Dimethylformamid wurde 1 h bei 90-10O0C gerührt und
dann 1 h unter Rückfluß erhitzt, bis die Gasentwicklung aufhörte.
Nachdem das Gemisch abgekühlt und langsam in 1,5 1 Eiswasser gegossen worden war, wurde das Produkt abfiltriert, mit
2 χ 150 ml kaltem V/asser gewaschen und an der Luft getrocknet.
Man erhielt 50 g rohes Indazol; Ep, 130-1380C. Beim Umkristallisieren
aus Äthylacetat-Hexan und anschließend Äthylacetat erhielt man 26 g (41 #) des Produktes; Ep. 149-1520C. Beim Umkristallisieren
aus Äthylacetat-Hexan erhielt man eine analytisch reine Probe, Ep, 149-1520C.
Analyse:
Berechnet für C15H14N2O2: C 70,85; H 5,55; N 11,02
Gefunden: C 70,56; H 5,51; N 11,08,
2-(2,6-Dimethylpiperidino)-5,6-dimethoxyindazol
Ein Gemisch von 6-Azidovertraldehyd (Beispiel 12) (62,1 g
0,3 Mol), 1-Amino-2,6-dimethylpiperidin (38,4 g, 0,3 Mol), 3 ml Essigsäure und 300 ml Dimethylformamid wurde 4 h auf 1000C erhitzt
und dann 60 min unter Rückfluß, Die entstehende Lösung wurde auf 500C abgekühlt und langsam in 2500 ml Eiswasser gegossen.
Die Feststoffe wurden abfiltriert, mit Wasser gewaschen
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25223U
- 14 - 1A-46 009
und an der Luft getrocknet. Man erhielt 55 g (63 %) des Produktes.
Eine analytisch reine Probe erhielt man durch Umkristallisieren aus Äthylacetat. Fp. 162-1630C.
Analyse:
Berechnet für C16H23N5O2: C 66,41; H 8,04; N 14,52
Gefunden: C 66,42; H 8,10; N 14,41.
2-(3-Pyridyl)-5,6-dimethoxyinda zol-hydro Chlorid
Ein Gemisch von 6-Azidoveratraldehyd (Beispiel 12) (62 g,
0,3 MoI)7 Essigsäure (1 ml), Dimethylformamid (250 ml) und
3-Aminopyridin wurde 3 h bei 900C behandelt. Die dunkle Lösung
wurde dann 1 h unter Rückfluß erhitzt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Dimethylformamid wurde unter
Vakuum abdedampft und der verbleibende Rückstand in 1500 ml Wasser gegossen. Die wässrige Lösung wurde mit 4 x 500 ml
Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatauszug wurde über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Das entstehende
Öl wurde in Methanol gelöst, entfärbt und filtriert. Das methanolische Piltrat wurde mit methanolischem Chlorwasserstoff
behandelt, wobei man 56 g (64 #) des Produktes erhielt. Die
Substanz wurde aus 2500 ml 2-Äthoxy-äthanol umkristallisiert.
Man erhielt 34 g des Produktes; Ppe 230-2380C. Eine analytisch
reine Probe, Pp. 243-2450C wurde erhalten durch Umkristallisieren
aus 2-Äthoxyäthanol.
Analyse:
Berechnet für C14H13N5O2-HCl: C 57,64; H 4,84; N 14,40
Gefunden: C 57,91; H 4,93; N 14,35.
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2-(2,3-Dihydroxypropyl)-5,6-dimethoxyindazol
Ein Gemisch von 6-Azidove:iatraldehyd (Beispiel 12) (83 g,0,4
Mol) und 1-Amino-2,3-propandiol (37 g, 0,4 Mol) wurde in Dimethylformamid
gelöst. Das Reaktionsgemisch wurde mit 1,5 ml Essigsäure behandelt, 2 h auf 90-110°C erhitzt und dann unterRückfluß
bis die Stickstoffentwicklung aufhörte (1 h). Das Dimethylformamid wurde unter Hochvakuum entfernt, wobei
ein schwarzer teeartiger Rückstand verblieb. Dieser Rückstand wurde mit 3 x 500 ml Äthylacetat extrahiert, entfernt
und filtriert. Beim Stehen erhielt man 30 g (30 %) eines lohfarbenen Feststoffes; Fp. 113-115°C
Eine analytisch reine Probe erhielt man durch Umkristallisieren aus Äthylacetat; Fp. 122-124°C.
Analyse:
Berechnet für C12H15N2O4: C 57,13; H 6,39; N 11,11
Gefunden: C 57,31; H 6,44; N 11,28.
2-(3-Dimethylaminopropyl)-5,6-dimethoxyindazol-dihydrochlorid
Ein Gemisch von 6-Azidovei^:raldehyd (Beispiel 12) (72 g,
0,35 Mol), Dimethylformamid (250 ml), 3-Dimethylaminopropylamin
(40,8 g, 0,4 Mol) und 1ml Essigsäure wurde 2 h auf 90-1100C erhitzt. Die Lösung wurde dann im Rückfluß gehalten,
bis die Stickstoffentwicklung aufhörte (1 h). Das Dimethylformamid wurde unter Hochvakuum entfernt, wobei eine
dunkle ölige Substanz zurückblieb. Diese Substanz wurde in Methanol gelöst, entfärbt und filtriert. Das Methanol wurde
abdestilliert, wobei man 101 g eines dunklen Öls erhielt, das in Methanol gelöst und mit methanolischem Chlorwasserstoff
behandelt wurde. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Isopropanol verrieben, wobei man 21 g
des Produktes erhielt. Das Isopropanolfiltrat wurde mit Chlorwasserstoff in Isopropanol behandelt, wobei man weitere
40 g der Verbindung erhielt. Die beiden Fraktionen wurden zusammengegeben und aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt
35 g (29 %) des Produktes.
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Eine analytisch reine Probe, Pp. 228-2300C, wurde erhalten
durch Umkristallisieren aus Methanol.
Analyse:
Berechnet für C14H21IT3O2^HCl: C 50,01; H 6,89; N 12,50; Cl 21,09
Gefunden: C 49,76; H 6,98; Ή 12,31; Cl 20,84.
2-(2-Hydroxyäthyl)-5,6-dimethoxyindazol
Ein Gemisch von 6-Azidovertraldehyd (Beispiel 12) (62 g,0,3 Mol),
2-Aminoäthanol (18,3 g,0,3 Mol)fEssigsäure (1 ml) und Dimethylformamid
(250 ml) wurde 1 h auf 90 bis 1100C erhitzt. Die entstehende
Lösung wurde eine weitere Stunde unter Rückfluß erhitzt und das Dimethylformamid unter Hochvakuum entfernt. Man
erhielt 58 g rohes Indazol. Das Produkt wurde aus Toluol (Darco) umkristallisiert. Man erhielt 38 g ( 57 #); Pp. 122-1240C.
Die analytisch reine Probe wurde erhalten durch zweimaliges Umkristallisieren aus Toluol. Pp, 125-1270C.
Analyse:
Berechnet für C11H14IT2O3:
Gefunden:
Ao O-Benzyl-6-nitroveratraldoxim
6-Mtroveratraldoxim (113 g, 0,5 Mol) wurde in 2500 ml
Dimethylformamid gelöst. Zu dieser Lösung wurde Natriummethoxid
( 27 g, 0,5 Mol) zugegeben, die Suspension mit Benzylchlorid (63 Et 0,5 Mol) behandelt und weitere 4 h gerührt. Die orangefarbene
Suspension wurde mit 3 1 Wasser verdünnt und der Peststoff abfiltriert. Man erhielt 110 g (78 %); Pp. 109-1130C
Eine kleine Menge der Substanz wurde aus Toluol umkristallisiert, wobei man eine analytisch reine Probe erhielt; Pp.116-1170C.
-17-
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C | 59, | 45; | H | 6, | 35; | N | 12, | 61 |
C | 59, | 36; | H | 6, | 26; | Ή | 12, | 57. |
Analyse:
Berechnet für C16H16If2Oc: C 60,75; H 5,10; Έ 8,86
Gefunden: 0 61,11; H 5,04; N 8,96.
B4, 2-Benzyloxy-5,6-dimethoxyindazol
Das Produkt A (105 g, 0,33 Mol) und Triäthylphosphit (140 g, 0,8 Mol) wurden zusammen erhitzt bis die Temperatur
1350C erreichte. Das äußere Erhitzen wurde abgebrochen und die
Reaktion wurde exotherm. Die Temperatur stieg bis zu einer Spitze von 1900C. Als die Temperatur auf 1700C gefallen war,
wurden weitere 20 ml Triäthylphosphit zugegeben. Die Temperatur wurde 4 h auf 1700C gehalten und dann das Gemisch auf Raumtemperatur
abgekühlt und über Nacht in den Kühlschrank gestellt. Der Feststoff wurde abfiltriert, wobei man 80 g rohes Indazol
erhielt. Das rohe Produkt wurde in 150 ml siedendem Methanol gelöst
und bis zum Trübpunkt heißes Wasser zugegeben. Die A'thanol-Wasser-Lösung
wurde langsam abgekühlt, wobei man Plättchen mit einem Schmelzpunkt von 123-1250C erhielt. Eine kleine Menge des
rohen Produktes wurde aus Benzol-Hexan umkristallisiert,wobei man eine analytisch reine Probe erhielt; Fp. 124-1250C.
Analyse: | für C | : C | 67, | 59; | H | 5, | 67; | N | 9, | 85 |
Berechnet | C | 67, | 20; | H | 5, | 58; | N | 9, | 96. | |
Gefunden: | ||||||||||
/16il16J!<2ü3 | ||||||||||
C. 2-Hydroxy-5,6-dimethoxyindazol
14,2 g (0,05 Mol) des Produktes B wurden in 250 ml Äthanol suspendiert und 5 g 5 f° Pd/C (50 $ Feuchtigkeit) zu der Suspension
zugegeben. Das Gemisch wurde bei 3,5 kg/cm (50 psi) hydriert, bis die theoretische Wasserstoffmenge absorbiert
war (ca. 5 min).
Das Gemisch wurde auf dem Dampfbad zum Sieden erhitzt und dann filtriert. Das Filtrat wurde unter Vakuum eingeengt, wobei man
einen rosa Feststoff erhielt. Das Produkt wurde aus Acetonitril umkristallisiert. Man erhielt 9 g ( 92 #); Ep· 185-1860C.
Analyse:
Berechnet für C9H10U2O3. - C 55,67; H 5,19; U 14,43
Gefunden: C 55,70; H 5,32; IT 14,24.
6243 509849/0993 Patentansprüche
Claims (2)
- Patentansprüche1· In 2-Stellung substituierte 5>6-Dimethoxyindazole der
allgemeinen JEOrmelin der R eine Cyclohexyl-, Phenäthyl-, Phenyl-, Dimethylamine-, Aminoalkyl-, Methoxyäthyl-, Indazolyläthyl-, Tetrahydropyranylmethyl-, p-Dimethylaminophenyl-, 2-Hydroxyäthyl-, Allyl-, Thiazolyl-, Pyridyl-, 2,3-Dihydroxypropyl- oder Hydroxy-Gruppe ist. - 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Mtr ο vera traldehyd mit einem Amin umsetzt und anschließend die Schiffsche Base mit Iriathy!phosphat cyclisiert«3· Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man 6-Azidoveratraldehyd mit einem Amin umsetzt und die entstehende Schiffsche Base
thermisch cyclisiert«6243509849/0993
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Cited By (2)
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DE3338903A1 (de) * | 1983-10-27 | 1985-05-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Neue 2-phenylindazole und deren verwendung |
Families Citing this family (7)
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US4014878A (en) * | 1974-05-23 | 1977-03-29 | Morton-Norwich Products, Inc. | 2-(3-Morpholinopropyl)-5,6-dimethoxy indazole |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4001269A (en) * | 1976-01-29 | 1977-01-04 | Morton-Norwich Products, Inc. | 3-amino-5,6-dimethoxyindazole hydrochloride |
DE3338903A1 (de) * | 1983-10-27 | 1985-05-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Neue 2-phenylindazole und deren verwendung |
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