DE2439453A1 - 3-desoxyglucose- und3,4-didesoxyglucosederivate - Google Patents

3-desoxyglucose- und3,4-didesoxyglucosederivate

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DE2439453A1
DE2439453A1 DE2439453A DE2439453A DE2439453A1 DE 2439453 A1 DE2439453 A1 DE 2439453A1 DE 2439453 A DE2439453 A DE 2439453A DE 2439453 A DE2439453 A DE 2439453A DE 2439453 A1 DE2439453 A1 DE 2439453A1
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Description

SMITHKLINE CORPORATION
Philadelphia, Pennsylvania, V.St.A.
11 3-Desoxyglucose- und 3»4-Didesoxyglucosederivate "
Priorität: 17. August 1973, V.St.A., Nr. 389 091
Zu den Aminoglykosiden gehört eine wichtige Gruppe von Antibiotica, die auf biochemischem Wege mit Hilfe bestimmter Mikroorganismen hergestellt werden. Sie weisen ein breites antibiotisches ¥irkungsspektrum auf. Das wesentlichste Problem ist jedoch die Resistenzausbildung. Das Auftreten einer Resistenz wird beispielsweise durch die enzymatisch^ Phosphorylierung der 3' -Hydroxylgruppe in der Glucoseeinhei-t verursacht, Die Abspaltung der Hydroxylgruppen in der 31- oder 3'»^'-Stellung in natürlichen Aminoglykosiden führte zu Verbindungen, die gegen resistente Keime aktiv sind; vgl. J. Antibiotics, Bd. 24 (1971), Seite 274 und 485. Darüber hinaus wurde berich*- -. tet, daß 3',4'-Didesoxyneamin eine Aktivität gegenüber resistenten Organismen besitzt, wohingegen Neamin, der wesentliche Bestandteil vieler Aminoglykoside, gegenüber den gleichen Orga-
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nismen keine Aktivität aufweist; vgl. J. Antibiotics, Bd. 24 (1971), s. 711.
Aufgabe der Erfindung ist es, organische Zwischenprodukte zu schaffen, die sich zur Herstellung von Aminoglykosiden, insbesondere von 3'-Desoxyneamin, 3'>4'-Didesoxyneamin und weiteren analogen Desoxyaminoglykosiden sowie zur Herstellung von Aminoglykosiden mit nicht natürlich vorkommenden Aminocyclit-Einheiten eignen, die eine Aktivität gegenüber resistenten
Keimen aufweisen. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst.
Somit betrifft die Erfindung 3-Desoxyglucosederivate der allgemeinen Formel I
(D
in der X den Rest OY, NHY oder die Gruppe N„ bedeutet und Y
ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxyl- oder Aminoschutzgruppe darstellt, oder deren Dimere der allgemeinen Formel II
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in der X und Y die vorstehende Bedeutung besitzen, sowie Desoxyglucosederivate der allgemeinen Formel III
(III)
in der zwischen C„ und C. sich gegebenenfalls eine Doppelbindung befindet, X den Rest OY, NHY oder die Gruppe N„ bedeutet und Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxyl- oder Aminoschutzgruppe darstellt, Z ein Sauerstoffatom oder die Gruppe NOH und R einen Atninocyclitrest bedeutet.
Die Erfindung betrifft weiterhin Verbindungen der allgemeinen Formel I und III, deren Hydroxyl- und Aminogruppen mit üblichen Schutzgruppen versehen sind. Spezielle Beispiele für Schutzgruppen sind Acetyl-, Tosyl-, Benzoyl-, Benzyl-, Trityl-, Methyl-, Mesyl-, Dichloracetyl-, 2,4-Dinitrophenyl-, Trichloräthoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyl-, Tetrahydropyranyl- und Enamin-Dimedon-Addukt-Schutzgruppen. Ferner sind bei der Synthese von Kohlehydraten und Peptiden bekannte Schutzgruppen geeignet. Die Wahl der Schutzgruppe hängt davon ab, ob eine Hydroxyl- oder eine Aminogruppe geschützt werden soll, sowie von den Bedingungen der Weiterreaktion und den Abspaltungsbedingungen.
Die Struktur des Aminocyclit-Restes in der allgemeinen Formel III
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ist nicht erfindungswesentlich. Durch Fermentation hergestellte Aminoglykosid-Antibiotica enthalten gewöhnlich Streptamin oder 2-Desoxystreptamin. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel III sind jedoch nicht nur auf diese Cyclite beschränkt, sondern können jedes beliebige Cyclit enthalten, wobei Aminoglykoside entstehen, die nicht durch Fermentation hergestellt werden können. Spezielle Beispiele für Cyclite sind 2,5-Didesoxystreptamin, 2,5»6-Tridesoxystreptamin und 4-Hydroxycyclohexylamin,
Die Herstellung der erfindungsgemäßen 3-Desoxyglucosevei'bindungen kann nach folgendem Reaktionsschema A erfolgen:
Reaktionsschema A
CH0OAc
AcO
SwI
CH2OH
CH2N3
^ /Cl
CHoOTs
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Durch Reduktion des Äthylpyranosids (1) mit Lithiumaluminiumhydrid erhält man das Glylcal (2), Durch Umsetzung mit p—Toluol sulfonsäurechlorid und anschließend mit Acetanhydrid erhält man Verbindung (3)· Danach wird die Tosylgruppe durch ein Azid-Ion ersetzt und man erhält nach Behandlung mit Nitrosylchlorid das 3-Desoxyglucosederivat (4).
Im Reaktionsschema B ist die Herstellung von 31-Desoxyneamin aus der Verbindung (h) erläutert,
Reaktionsschema B
CH0No
1 £· J
NHCBZ
OAc
Die Umsetzung der Verbindung (4) mit einem mit Schutzgruppen versehenen Derivat des 2-Desoxystreptamins (5) ergibt nach der Acylierung des Oximrestes die Verbindung (6). Der im vorstehenden Schema verwendete Rest CBZ bedeutet eine Carbobenzyloxy— Schutzgruppe. Durch Reduktion der Verbindung (6) mit Diboran und anschließende Hydrierung erhält man das 3'-Desoxyneamin.
Bei Verwendung anderer Cyclitole oder Aminocyclitole anstelle des 2-Desoxystreptaminderivats im Reaktionsschema B können ver-
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schiedene weitere, durch Fermentation nicht zugängliche Verbindungen erhalten werden. Durch Hinzufügen und/oder Weglassen einiger Verfahrensstufen kann man eine oder beide Aminogruppen in der Glucoseeinheit des 3'-Desoxyneamins gegen Hydroxylgruppen austauschen. Sind beispielsweise beide Hydroxylgruppen in der Verbindung (2) mit Acetylschutzgruppen versehen, und wird weiterhin die Azid-Substitutionsreaktion ausgelassen, so erhält man nach dem Reaktionsschema A die 4,6-Diacetyl-1-chlorig, 3-tridesoxy-2-nitroso-D-glucopyranose, welche in der gleichen Weise wie die Verbindung (k) vorwendet werden kann. Durch Hydrolyse des Oximrestes in Verbindung (6) ähnlichen Verbindungen und durch anschließende Reduktion des entstandenen Ketons erhält man Verbindungen mit einer 2-Hydroxyglucose-Einhoit, Durch geeignete Wahl der Reduktionsbedingungen erhält man hauptsächlich Derivate mit äquatorialen Hydroxylgruppen in 2-Stellung neben einer bestimmten Menge Mannose-Derivat. Durch Kombination dieser beiden Herstellungsmethoden erhält man Verbindungen mit der 3-Desoxyglucose-Einheit,
Die 3»4-Didesoxyglucoseverbindungen der allgemeinen Formel III können nach folgendem Reaktionsschema C hergestellt werden:
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Reaktionsschema C
CHoOTs
CH2OTs
CH2OTs
13 2
Durch Umsetzung des Glykals (3) mit Nitrosylchlorid erhält man das Addukt (7)· Dieses wird mit einem entsprechend geschützten Cyclit, beispielsweise mit dem 2-Desoxystreptamin-Derivat (5)7 umgesetzt. Man erhält das ctf-Glykosid-oxim (8). Durch Hydrolyse des Oxims (8) erhält man das Keton (9), aus dem durch Abspaltung von Essigsäure die Verbindung (1O) erhalten wird. Das α,ß-ungesättigte Keton (1O) ist eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen Formel III. Durch Reduktion der Doppelbindung in (1O) erhält man die Verbindung ("11 )» die ebeii-
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falls unter die allgemeine Formel III fällt.
Die Verbindungen (1O), (11) und (12) sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen mit antibiotischer Wirksamkeit. Die Verbindung (12) wird durch Umsetzung von Verbindung (1O) oder (11) mit Hydroxylamin und anschließend mit Natriumazid hergestellt. Durch Reduktion der Oxim- oder Azidgruppen in an sich bekannter Weise erhält man die Diaminoverbindung (13)· Sofern es sich bei dem Cyclitrest um das 2-Desoxystroptamin-Derivat (5) handelt, ist die Verbindung (13) das 3',h f-Didesoxyneamin.
Auch hier kann man durch geringe Änderungen der Reaktionsfolge eine oder beide Aminogruppen der Vorbindung (13) durch Hydroxylgruppen ersetzen. Durch Reduktion der Ketogruppe in Verbindungen (1O) oder (11) erhält man eine der Verbindung (13) analoge Verbindung, die eine Hydroxylgruppe in 2-Stellung aufweist. Ein Derivat von (13) mit einer Hydroxylgruppe in 6-Stellung wird durch Abspaltung aus dem Substitutionsprodukt der Umsetzung mit Natriumazid erhalten.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Vorschrift 1 Herstellung von
4-Q-Acetyl-6-0-tosyl-1t2,3-tridesoxy-D-erythro-hex-i-enopyranose (3)
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Eine auf 90 bis 92 C erhitzte Lösung von LiAlH. in 900 ml wasserfreiem Dioxan wird tropfenweise mit einer Lösung von 47,6 g Äthyl-4, 6-diacetoxy—2 , 3-didesoxy-/Y-D-eryth.ro-h.ex-2-eiiopyrano.sid (j. Chem. Sbc., (19^9), S. 57O) in 200 ml wasserfreiem Dioxan unter Stickstoff als Schutzgas versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 18 Stunden bei 95 bis 98 G gerührt, anschließend abgekühlt und vorsichtig mit 80 ml Wasser versetzt. Nach beendeter Hydrolyse der anorganischen Salze wird die weiße
Suspension mit Äther verdünnt und anschließend abfiltriert.
Das Filtrat wird eingeengt und mit wasserfreiem Benzol versetzt, wonach das azeotrop siedende Gemisch von ¥asser und Benzol abdestilliert wird. Man erhält 25,6 g 4,6-Dihydroxy-1,2,3"tridosoxy-D-erythro-hcx-1-enopyranoso. Eine Lösung aus 25,6 g dieses Diols in 180 ml wasserfreiem Pyridin wird in einem Eisbad gekühlt und anschließend tropfenweise mit 37 S p-Toluolsulfonylchlorid versetzt. Anschließend wird 4 Stunden bei 0 C und weitere 14 bis 16 Stunden bei 25 C gerührt. Danach wird die Lösung auf 0 C abgekühlt und tropfenweise mit 30 ml Acetanhydrid versetzt. Nach weiteren 4 Stunden Rühren bei Raumtemperatur
wird die Lösung mit Eis, konzentrierter Salzsäure und Diäthyläther verdünnt. Die Ätherphase wird abgetrennt und nacheinander mit verdünnter Salzsäure, Wasser, einer 5prozentigen NaHCO,,-Lösung und Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man die Titelverbindung, die aus Äther umkristallisiert wird. Ausbeute: 25 g vom F. 78 "bis 79°C;
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Vorschrift 2 Herstellung von
4»6-O-Diacetyl-i ,2, 3-'fcxideso;cy-D-erythro-hex-"1-enopyranose Eine Lösung von 2,56 g 4,6-Dihydroxy-1,2,3-tridesoxy~D-erythrohex-1-enopyranose in 18 ml wasserfreiem Pyridin wird auf 0 C abgekühlt und tropfenweise mit 5 ml Acetanhydrid versetzt. Anschließend wird die Lösung 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, sodann mit Eis versetzt, mit verdünnter Salzsäure angesäuert und mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird nacheinander mit verdünnter Salzsäure, Wasser, tiger NaHCO_-Lösung- und Wasser gewaschen. Nach erfolgtem Trocknen der Ätherlösung wird das Lösungsmittel abdestilliert. Es hinterbleibt die Titelverbindung.
Beispiel 1
4-0-Acetyl-6-azido-1-chloro-1,2,3,6-tetradesoxy~2-nitrose-D-glucopyranose (4)
Eine Lösung von 9,75 g 4-0-Acetyl-6-0-tosyl-1,2,3-tridesoxy-D-erythro-hex-1-enopyranose in 150 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid wird mit 19»4 g Natriumazid versetzt und 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird mit 1 Liter gekühlter Kochsalzlösung versetzt und mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt xiird nacheinander mit verdünnter Salzsäure, 5prozentiger NaHCO„-Lösung und Kochsalzlösung gexraschen. Nach erfolgtem Trocknen des Ätherextralcts wird das Lösungsmittel abdestilliert. Es hinterbleibt als Rohprodukt das 6-Azidoderivat. Das Rohprodukt wird an einer mit Magnesiumsilikat gefüllten Säule chromatographiert, wobei als Elutionsmittel
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steigende Mengen von Benzol in Petroläther (.20 bis 70 Prozent) verwendet werden. Das Eluat wird eingedampft. Die Ausbeute beträgt 4,2 g. faj^5 + 1^9,7° (c 1, CHCl3).
9,2 g der erhaltenen Verbindung werden in 120 ml wasserfreiem Äthylacetat gelöst. Danach wird Nitrosylchlorid 50 Minuten bei -40 C in langsamem Strom durch die Lösung geleitet. Anschließend wird die Lösung innerhalb von 25 Minuten auf 0 C erwärmt, während Stickstoff durchgeleitet wird. Man erhält nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels bei Temperaturen unterhalb 25 C unter vermindertem Druck die dimere Titelverbindung,
Beispiel 2
4(6 )-(4, 5-Q-DJ acetyl-1 , 3-dicarbobenzyloxy-2-de.c5oxystreptainino)-4-0-acetyl-6-azido-3< 6-didesoxy-2-acetyloximino-Qf—D-glucopyrano- sid (6)
8,4 g 4-0-Acetyl-6-azido-1-chlor-1,2,3,6-tetradesoxy-2-nitroso~ glucopyranose werden mit einer Lösung von 15,7. g 4(6) —1,.3— Dicarbobenzyloxy-4,5-diacetyl-2-desoxystreptamin in 140 ml wasserfreiem Dimethylformamid versetzt. Die Lösung wird 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend mit 1,5 Liter Eiswasser versetzt. Die entstandene Oximinoverbindung wird mit Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatextrakt wird getrocknet und zu einem öligen Syrup eingeengt. Danach wird das Produkt gemäß Vorschrift 1 mit 60 ml. Pyridin ;und 40 ml Acetanhydrid versetzt. Das entstandene feste Produkt wird an einer mit 750 g Magnesiumsilikat gefüllten Säule chromatogra~ phiert, wobei mit Petroläther-Äthylacetat-Gemischen steigen-
Ü098Q9-/ 1 0 9-5
der Polarität eluiert wird. Das Eluat wird eingedampft. Es hinterbleibt die Titelverbindung vom F. I90 bis 192°C; 7p5 + 100,4p (c 1, CHCl3).
Beispiel 3 3'-Desoxyneamin
4,8 g des Oximacetats von Beispiel 2 werden in 120 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran gelöst und unter Stickstoff auf -10 C abgekühlt. Die Lösung wird anschließend tropfenweise mit einer 1 molaren Lösung von Diboran in 60 ml Tetrahydrofuran versetzt. Danach wird die Lösung auf Raumtemperatur erwärmen gelassen und weitere 3 Stunden gerührt. Anschließend wird das Gemisch vorsichtig mit 100 ml Methanol versetzt, worauf das Lösungsmittel abdestilliert wird. Der Rückstand wird in I50 ml Methanol gelöst und 20 Minuten mit' 400 ml eines Polystyrolharzes mit quaternären Ammonium-Endgruppen (Amberlite IR 400, OH ) behandelt.
Anschließend wird abfiltriert, und das Filtrat wird bis zu einem Syrup eingeengt, der in einem Gemisch von 12 ml Essigsäure und 12 ml Methanol gelöst wird. Danach wird 18 Stunden bei einem Wasserstoffdruck von 4,22 at mit 2,5 S eines lOprozentigen Palladium-auf-Kohlenstoff-Katalysators hydriert. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält die Titelverbindung als Rohprodukt, Das Produkt wird an einem basischen Polystyrol-Kunstharz (Dowex 1X2, OH*"), unter Verwendung von Wasser als Elutionsmittel, chromatographisch gereinigt. Zur Herstellung des Sulfatsalzes wird eine Lösung des
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Produktes in Wasser mit verdünnter Schwefelsäure auf einen pH-Wert von 3»5 eingestellt. Man erhält durch Gefriertrocknung das 3'-Desoxyneaminsulfat vom F. 250 bis 255 C» l5 + 48° (c 0,5, H2O).
Beispiel 4
4-(1 , 3-Dicarbobenzyloxy-5< 6-diacetyl-2-desoxystreptamino)-4~acetyl-3-desoxy~2~oximino-6-0-tosyl-D-erythropyranosid (8) Eine Lösung von 1,89 g 4-0-Acetyl-1,2,3-tridesoxy-6-0-tosyl-D-hex-1-enopyranose in 35 ml wasserfreiem Äthylacetat wird mit Nitrosylchlorid versetzt. Man erhält 4-0-Acetyl-T-ehloro-1 ,2,3-tridesoxy-2-nitroso-6-0-tosyl-D-glucΌpyranöse, die gemäß Beispiel 1 isoliert wird. Anschließend wird die Nitrosylverbindung in 10 ml wasserfreiem, frisch destilliertem Dimethylformamid gelöst und mit 2 g (0,66 Äquivalente) 1,3-Dicarbobenzyloxy-4, 6-diacetyl~2-desoxystre~ptaniin versetzt. Danach wird das Gemisch 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, sodann mit Eiswasser versetzt und anschließend mit Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatextrakt wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an einer mit 120 g Magnesiumsilikat gefüllten Säule chromatographiert. Als Elutionsmittel dienen dabei Gemische aus Äthylacetat-Cyclohexan mit steigender Polarität. Das Eluat wird eingedampft. Man erhält die Titelverbindung vom F. 148 bis 150°C; Jßtf^ + 56° (c 1, CHGl3).
Beispiel '5'
4-( 1 ,3-Dicarbobenzyloxy-5« 6-diacetyl-2-desoxystreptamino)-ß, 4-^didesoxy-2-keto-6-0-tosyl-p<-D-hexopyranosid ( 11 )
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Eine Lösung von 3»0 g des in Beispiel 4 erhaltenen Produktes in 25 ml Acetonitril und 25 ml Tetrahydrofuran wird mit 2,5 ml 1 η Salzsäure sowie 2,5 ml Acetaldehyd versetzt und 6 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Anschließend werden 300 ml Äthylacetat und 50 ml Wasser zugegeben. Dann wird die organische Phase abgetrennt, mit Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Man erhält 3 S des 2-Ketoderivats. Eine Lösung dieses Ketons in 30 ml wasserfreiem Benzol und 30 ml alkoholfreiem Chloroform wird anschließend so lange mit 10 g neutralem Aluminiumoxid (Hersteller: Woelm, Aktivität Hl) bei Raumtemperatur gerührt, bis die dünnschichtchromatographische Analyse eine vollständige Umsetzung anzeigt. Danach wird das Lösungsmittel abdostilliert und das rohe fY,ß-imgesättigte Keton sogleich in 100 ml Äthylacetat gelöst. Anschließend wird unter Verwendung von 1,5 S lOprozentigem Palladium—
bei 3,16 at/
auf-Kohlenstoff-Katalysator/hydriert, Nach dem Abfiltrieren und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man das Diamino— keton. Dieses wird mit überschüssigem Chlorameisensäurebenzylester und Natriumcarbonat in einer Lösung aus Dioxan in Wasser umgesetzt. Nach dem Aufarbeiten erhält man das Titelprodukt
.0^, r 725 ~,-,o
vom F. 132 bis 13^C; jpc]^ + 77 (c 1 CHCl ).
Beispiel 6 31 , V-Didesoxyneamin (13)
Durch Umsetzung des Produktes von Beispiel 5 mit einer Lösung von Hydroxylamin in Methanol wird das 2'-Oximderivat hergestellt. Dieses Oxim wird 18 Stunden bei Raumtemperatur mit einem 10 molaren Überschuß von Natriumazid in Hexamethylphos—
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phorsäuretriamid umgesetzt. Anschließend wird die Lösung mit Wasser verdünnt und mit Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatextrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird zunächst 16 Stunden mit Diboran reduziert und anschließend katalytisch hydriert. Beide Reduktionen werden gemäß Beispiel 3 ausgeführt. Die Reinigung der Titelverbindung erfolgt chromatographisch mit Hilfe eines Ionenaustauscherharzes (Amberlite IR 50» NH.) unter Verwendung einer Ammoniunihydroxidlösung steigender Konzentration (0,05 bis 0,5 n) als Elutionsmittel. Das Eluat wird eingedampft. Es hinterbleibt die Titelverbindüng./ci/j. + 92° (c 1, H2G).
Beispiel?
4,6-0-Diacetyl-1-chlor-1,2,3-tridesoxy-2-nitroso-D-glucopyranose
Eine Lösung von 4,6-0-Diacetyl-1,2,3- tridesoxy-D-erythrohex-1-enopyranose in wasserfreiem Äthylacetat wird gemäß Beispiel 1 mit Nitrosylchlorid umgesetzt. Es wird die Titelverbindung erhalten.
Beispiel 8
4-( 1 « 3-Dicatrbobenzyloxy-5» 6-diacetyl-2-desoxystreptamino)-6-O-acetyl-3» 4-didesoxy-2-keto-ty-D-hoxopyranosid Durch Umsetzung von 4,6-Q-Diacetyl-1,2,3-tridesoxy-D-erythrohex-1-enopyranose mit Nitrosylchlorid und anschließend mit 1,3-Dicarbobenzyloxy-4,6-diacetyl—2-desoxystreptamin gemäß Beispiel 4 erhält man 4-( 1 ,3-rDicarbobenzyloxy-5»6-diacetyl-
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2-desoxystreptamino)—4,6-0-diacetyl-3-desoxy-2-oximino-D~ erythropyranosid. Bei Verwendung dieser Verbindung anstelle der Ausgangsverbindung aus Beispiel 5» so erhält man gemäß Beispiel 5 das 4-(1,3-Dicarbobenzyloxy-5,6-diacetyl-2-desoxystreptamino)~6-0-acetyl-3»4-didesoxy-2-keto-cy-D-h.exopyranosid.
Beispiel 9
Anstelle von 1,3-Dicarbobenzyloxy-5»6-diacetyl-2-desoxystreptamin gemäß Beispiel 4 werden die Verbindungen 1 ,3-Dicarbobenzyloxy-6-2,5,6-triacetylstreptamin, 1 , 3~Dicai'bobenz3'-loxy-6-acetyl-2 , 5-didesoxystreptamin, 1,3~Dicarbobenzyloxy-2,5» 6-tridesoxystreptamin oder trans~N-Acetyl-4-hydroxycyclohexan verwendet. Man erhält folgende Produkte:
4-(1,3~Dicarbobenzyloxy-2,5,6-triacetylstreptamino)-4-0-acetyl-3-desoxy-2-oximino-6-0-tosyl-D-erythro-pyranosid, h-(1,3-Dicarbobenzyloxy-6-acetyl-2,5-didesoxystreptamino)-4-0-acetyl-3-ciesoxy-2-oximino-6-0-tosyl-D-erythro-paranosid, k-(1,3-Dicarbobenzyloxy-2,5» 6-tridesoxystreptamino)-4-0-acetyl-3-desoxy-2-oximino-6-0-tosyl-D-erythro-pyranosid, trans-N-Acetyl-4-cyclohexyl-4-0-acetyl-desoxy-2-oxinIino-6-0-tosyl-D-erythro-pyranosid,
Beispiel 10
Die Produkte von Beispiel 9 werden gemäß Beispiel 5 umgesetzt. Man erhält folgende Produkte:
h-(1,3-Dicarbobenzyloxy-2,5» 6-triacetylstreptamino)-3»4-didosoxy-2-keto-6-0-tosyl-CX-D-hexopyranosid,
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4-(1,3-Dicarbobenzyloxy-6-acetyl-2,5-didesoxystreptamino)-3,4-didesoxy-2-keto-6-0-fcosyl-0(-D-hexopyranosid, 4—(1,3-Dicarbobenzyloxy-2,5» 6-tridesoxystreptamino)-3»4-didesoxy-2-rketo-6-0-tosyl-C<-D-hexopyranosid, trans-N-Acetyl-4~cyclohexyl-3,4-didesoxy-2-keto-6-0-tosyl-<y-D-hexopyranosid.
Beispiel 11
Das in Beispiel 5 hergestellte fv ,ß-ungesättigte Keton wird sofort nach der Isolierung bei Räumtemperatür und in Gegenwart von Natriumacetat mit einer Lösung von Hydroxylamin in Methanol versetzt. Das entstandene Re alct ions gemisch wird in Wasser eingegossen und die wäßrige Lösung anschließend mit Äthylacetat extrahiert. Nach dem Trocknen des Äthylacetatextralcts wird das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält das (X , ß-unge satt igte Oxim.
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Claims (6)

  1. Patentansprüche
    3-Desoxyglucosederivate der allgemeinen Formel I
    CH2X
    4
    YO
    /ι
    (D
    1 Cl
    NO
    in der X den Rest OY, NHY oder die Gruppe N, bedeutet und Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxyl- oder Aminoschutzgruppe darstellt, oder deren Dimere der allgemeinen Formel II
    (II)
    in der X und Y die vorstehende Bedeutung besitzen.
  2. 2. ' ^-O-Acetyl-e-azido-i-chloro-i,2,3,6-tetradesoxy-2-nitroso-D-glucopyranose.
  3. 3. 4-0-Acetyl-1-chloro-1,2,3-tridesoxy-2-nitroso-6-0-tosyl-D-glucopyrano s e.
    509809/1095
  4. 4. 3f4-Desoxyglucosederivate der allgemeinen Formel III
    in der zwischen CU und CV sich gegebenenfalls eine Doppelbindung befindet, X den Rest OY, NHY oder die Gruppe N, bedeutet und Y ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxyl- oder Aminoschutzgruppe darstellt, Z ein Sauerstoffatom oder die Gruppe NOH und R einen Aminocyclitrest bedeutet. · ■
  5. 5. 4-(i,3-Dicarbobenzyloxy-5,6-diacetyl-2-desoxystreptamino)-35 4-didesoxy-2-keto-6-0-tosyl-cc-D-hexopyranosid.
  6. 6. 4-(1,3-Dicarbobenzyloxy-5,ö-diacetyl-^-desoxystreptamino) 3,4,S-tridesoxy-Z-keto-ö-azido-a-D-hexopyranosid.
    5 09809/10 95
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