DE2435378A1 - Verfahren zur herstellung von aryloxyalkyldiketonen und -ketoestern - Google Patents

Verfahren zur herstellung von aryloxyalkyldiketonen und -ketoestern

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DE2435378A1 DE2435378A DE2435378A DE2435378A1 DE 2435378 A1 DE2435378 A1 DE 2435378A1 DE 2435378 A DE2435378 A DE 2435378A DE 2435378 A DE2435378 A DE 2435378A DE 2435378 A1 DE2435378 A1 DE 2435378A1
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Guy Dominic Diana
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Description

Dr. F. Zumsteln sen. - Dr. E. Assmann Dr. R. Koenlgsberger - D!p!.-Phys. R. Holzbauer - Dr. F. Zumsteln jun.
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8 MÜNCHEN 2.
BRÄUHAUSSTRASSE 4
DH 45O7A
12/1O/DE
Sterling Drug Inc.,
lew York, ϊϊ,Υ., V. St. A.
Verfahren zur Herstellung von Aryloxyalkyldiketonen und -keto-
estern
Die Erfindung betrifft Aryloxyalkyldiketone und -ketoeeter, deren Herstellung und Zusammensetzungen au deren Verwendung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen die Strukturformel
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R' ■
^CH-AIk-O-Ar
Alk die Bedeutung von Alkylen mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen hat, wobei 3 bis 7 Kohlenstoffatome zwischen den endständigen Bindungen liegen;
R Alkanoyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet;
R' Alkanoyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Carboalkoxy mit 2 bis β Kohlenstoffatomen bedeutet; und
Ar Phenyl ist oder Pheny![substituiert durch 3,4-Methylendioxy oder einen bis drei einwertige Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Benzyloxy, Carboxy, Carboalkoxy mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino, worin Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoff atome aufweist und Dialkylaminoalkoxy, worin Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome und Alkoxy 2 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist,
bedeutet.
In der vorstehenden allgemeinen Formel I bedeutet Alk eine gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffbrücke mit 3 bis 12 Kohlenstoffatomen, so daß das O-Atom und der R'RCH-Ieil durch 3 bis 7 Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind. So kann die Alkylenbrücke gerad- oder verzweigtkettig sein und muß verzweigtkettig sein, falls sie mehr als 7 Kohlenstoffatome enthält. Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen sind die, worin Alk eine gerade Alkylenkette mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen darstellt und, falls die Alkbrücke verzweigt ist, ist sie bevorzugt symmetrisch, d.h. mit der Verzweigung in derselben Lagebeziehung von jedem Ende der Brücke.
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_ 3 —
Die Kohlenstoffketten von R und R können gerad- oder verzweigtkettig sein, obwohl primäre oder sekundäre Alkylreste bevorzugt sind.
Sind zwei oder drei einwertige Substituenten in dem Phenylring von Ar vorhanden, so können sie gleich oder verschieden sein.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden nach der folgenden Reaktionsfolge hergestellt.
M-O-Ar X-AIk-X X-AIk-O-Ar
HA
R'
J^ CH-Alk-O-Ar
Ein Alkalimetallsalz eines Phenols (HOAr), M-I-Ar, worin M ein Alkalimetall, vorzugsweise Natrium oder Kalium ist, wird mit einem Alkylendihalogenid, X-AIk-X, worin X Brom oder Jod ist, umgesetzt. Die Umsetzung verläuft unter mäßigem Erwärmen zwischen etwa 50 und 1000C in einem inerten !lösungsmittel, wobei äquimolare Mengen der Reaktionskomponenten oder vorzugsweise ein stöchiometrischer Überschuß des Dihalogenids verwendet wird, um die Diätherbildung (Ar-O-AIk-O-Ar) auf ein Minimum zu reduzieren. Der Diäther, der gebildet wird, wird leicht von dem gewünschten Monoäther (II) abgetrennt, da der erstgenannte ein relativ hochschmelzender !Feststoff ist, der sich leicht aus organischen Lösungsmitteln abscheidet, wohingegen
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der Monoäther in Lösung bleibt.
Bevorzugt wird die einleitende Verätherungsstufe mit einem Dibromid (X-Alk-X, worin X die Bedeutung von Br hat) aufgrund der im Vergleich mit Dijodiden bequemeren Zugänglichkeit der Dibromide verwendet. Das resultierende Aryloxyalkylbromid (X-AIk-O-Ar, worin X die Bedeutung von Br hat) kann direkt mit dem Alkalimetallenolatsalz RR1CIfTM+ umgesetzt werden oder, falls gewünscht, in das entsprechende Jodid (X-Alk-0-Ar, worin X die Bedeutung von I hat) umgewandelt werden, das etwas leichter mit dem Enolatsalz reagiert als dies das Bromid tut. Die Umwandlung von II (X = Br) in II (X = I) wird durch Erwärmen des ersteren mit Natrium- oder Kaliumiodid in einem inerten Lösungsmittel, z.B. Aceton, durchgeführt.
Die Dihalogenide X-AIk-X, worin X verzweigt ist, sind vorzugsweise symmetrisch, d.h. die Verzweigung liegt in dem gleichen Iiageverhältnis oder den gleichen Lagen zu den endständigen Halogenatomen, um die Herstellung von Gemischen bei der Ätherbildung zu vermeiden.
Es ist auch möglich, ChIοr-brom-Alkane als Dihalogenidreagenz zu verwenden, nämlich Cl-AIk-Br. Die Verwendung von solchen gemischten Dihalogeniden hat den Vorteil, daß die Diätherbildung ausgeschaltet oder auf ein Minimum herabgesetzt wird, da die Umsetzung fast ausschließlich mit dem Bromatom verläuft, insbesondere, wenn stöchiometrische Anteile von Phenol und Dihalogenid verwendet werden. Darüberhinaus ist es durch diese Verfahrensvariante möglich, Verbindungen mit unsymmetrisch verzweigten Alkylenbrücken herzustellen, ohne daß dabei Mischungen entstehen. Der resultierende ChIoralkoxyarylather, Cl-AIk-O-Ar muß anschließend in den entsprechenden Bromalkoxyaryläther oder Jodalkozyaryläther umgewandelt werden, bevor er mit dem Alkalimetallenolatsalz eines Diketons oder Ketoesters reagiert. Die Chlor-brom-Alkan-Ausgangsmaterialien können durch Reduktion,
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ζ. B. mit Lithiumaluminiumhydrid eines Chloresters, Cl-AIk'-COOCH, hergestellt werden, um ein Chloralkane»!, Cl-AIk-OH, zu ergeben, worauf die Hydroxygruppe durch Brom ersetzt wird, z.B. mit Phosphortribromid.
Bei dem letzten Schritt wird der Monoäther, X-AIk-O-Ar (II) mit dem Alkalimetallenolatsalz eines Diketons oder Ketoesters der Formel RR'CH~M+ (IIA) behandelt, worin R und R! die vorstehend aufgeführten Bedeutungen besitzen und M+ ein Alkalimetallkation, vorzugsweise Lithium, ist. Die Reaktion findet in einem inerten Lösungsmittel unter wasserfreien Bedingungen bei Raumtemperatur oder geringfügig darüber (25-700C) statt.
Alternativ kann bei der letzten Stufe das Alkalimetallenolatsalz durch ein Schwermetallchelat des Diketons oder Ketoesters ersetzt werden. Geeignete Schwermetallchelate umfassen, die Kupfer-, Nickel- und Kobaltchelate.
Eine alternative Herstellungsmöglichkeit für die erfindungsgemäßen Verbindungen wird in dem folgenden Reaktionsschema dargestellt.
: CITM+
X-AIk-X
R1. R-
rCH-Alk-X III
MO-Ar
. HIA
CH-AIk-O-Ar I *
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Bei dieser alternativen Herstellungsmöglichkeit wird ein Alkalimetallenolatsal25 oder ein. Schwermetallchelat eines Diketons oder Ketoesters (RR'OHp) mit einem Alkylendihalogenid, X-AIk-X, in Wechselwirkung gebracht. Die Umsetzung verläuft in einem inerten !lösungsmittel unter wasserfreien Bedingungen bei Raumtemperatur oder geringfügig darüber (.20-700O), wobei man äquiniolare Mengen der Reagenzien oder einen stöchiometrischen Überschuß des Dihalogenids verwendet. Das resultierende
ei P 3?
Halogenalkyl-diketon odteTV-ketoester der Pormel III wird anschließend mit einem Alkalimetallsalz eines Phenols (HOAr) der Pormel HIA umgesetzt; diese Umsetzung verläuft unter gelindem Erwärmen zwischen etwa 50 und 10O0C in einem inerten lösungsmittel unter wasserfreien Bedingungen.
Palis es gewünscht wird, Verbindungen der Pormel I zu erhalten, worin Ar durch eine bis drei Hydroxygruppen substituiert ist, so ist es notwendig, die Reaktionsfolge mit den entsprechenden· Verbindungen durchzuführen, worin Ar durch 1 bis 3 Benzyloxygruppen substituiert ist. Die Benzyloxygruppe oder -gruppen können anschließend durch katalytische Hydrierung gespalten v/erden.
Vorzugsweise werden die Verbindungen der Pormel I, worin die Arylgruppe durch Acyloxy substituiert ist, durch Verestern der entsprechenden Hydroxyverbindungen mit dem geeigneten Säurehalogenid oder Säureanhydrid hergestellt. Die Acyloxygruppen werden von Carbonsäurenmit 1 bis etwa 10 Kohlenstoffatomen und mit einem Molekulargewicht von weniger als etwa 200 hergeleitet. Repräsentativ für die Acylreste, die vorhanden sein können, sind niedrig-Alkanoylreste, z.B. Pormyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Caproyl, Heptanoyl, Octanoyl, Trimethylacetyl und dergleichen; Carboxy-niedrig-alkanoylreste, z.B. Succinyl (ß-Carboxypropionyl); Cycloalkyl-niedrig-alkanoylreste, z.B. ß-Cyclopentylpropionyl, ß-Cyclohe:sylpropionyl und dergleichen; monocarbocyclische Aroylreste, z.B. Benzoyl, p-
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Ioluyl, p-lTitrobenzoyl, 3j4}5-Trimetho:H:ybenzoyl und dergleichen; monocarboeyelische Aryl-niedrig-alkanoyl- oder -alkenoylreste, wie Phenylaeetyl, ß-Phenylpropionyl, Cinnamoyl und dergleichen; und monocarbocyclische Aryloxy-niedrig-alkanoylreste, wie p-Chlorphenoxyacetyl und dergleichen. Sind monocarbocycli-Bche Arylgruppeii in den Esterteilen vorhanden, so umfaßt monocarbocyclische s Aryl Phenyl und Phenyl substituiert durch eine bis drei niedrig-Alkyl-, niedrig-Alkoxy-, Halogen- oder Nitrogruppen.
Vorzugsweise werden die Verbindungen der Formel I, worin die Arylgruppe durch Carboxyl (COOH) substituiert ist, durch Hydrolyse der entsprechenden Verbindungen der Pormel I hergestellt, worin die Arylgruppe durch Carboalkoxy substituiert ist.
Vorzugsweise werden Verbindungen der Pormel I, worin die Arylgruppe durch Dialkylaminoalkoxy substituiert ist, durch Ver- ' äthern der entsprechenden Verbindungen der Pormel I hergestellt, worin die Arylgruppe substituiert ist durch Hydroxy, was durch Umsetzung eines Alkalimetallsalzes der letsteren mit einem Dialkylaminoalky!halogenid bewirkt wird.
Die biologische Bewertung der erfindungsgemäßen Verbindungen zeigte, daß sie eine Antivirusaktivität besitzen. Es wurde gefunden, daß sie in vitro wirksam gegen einen oder mehrere einer Vielzahl von Viren sind, einschließlich Ehino-2, Pferde-Ehino (equine rhino), menschlichen Ehino, para-influenza, herpes und respiratorischen synzytischen Virus mit minimalen, das Wachstum inhibierenden Konzentrationen (mic) im Bereich von etwa 0,5 bis etwa 50 Mikrogramm pro Milliliter. Die mic-Werte werden nach Standard-Reihenverdünnungsmethoden bestimmt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen auch eine pesticide Wirksamkeit gegen Arthropoden-Species, was sich durch Untersuchungen unter simulierten Peldbedingungen in einem Gewächs-
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haus gegen eine oder mehreren der folgenden Ungeziefer-Species erwies: gelbe Mehlwurmpuppen, Luzernen-Rüssel- bzw. Getreidekäfer und Gelbfieber-Moskitolarven.
Die Strukturen der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden durch die Synthesewege, durch Elementaranalyse und Infrarot- und kernmagnetische-Resonanzspektren-Bestimmungen aufgestellt.
Ein weiteres Merkmal der Erfindung betrifft Zusammensetzungen zur Bekämpfung von Arthropoden durch Verhinderung von deren Reifung, welche eine wirksame Menge von mindestens einer Verbindung der Formel I im Gemisch mit einem geeigneten Träger oder Verdünnungsmittel enthalten, sowie die Methode zur Bekämpfung von Arthropoden in jedem ihrer Entwicklungsstadien durch Kontaktieren mit den genannten Zusammensetzungen.
Me erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind wirksam gegen Insekten in jedem Entwicklungsstadium knapp vor der endgültigen Erwachsenenform, d.h. in den Ei-, Larven- oder Puppenstadien. Die Verbindungen können in üblicher Weise als Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Stäube und Aerosolsprays formuliert werden.· Die Pesticidzusammensetzungen gemäß der Erfindung können Adjuvantien bzw. Zusatzstoffe enthalten, die normalerweise in solchen Präparaten anzutreffen sind, einschließlich Wasser und/oder organische Lösungsmittel, wie Aceton, Dimethylformamid, Sesamöl, Petroleumöle und dergleichen. Emulgiermittel und oberflächenaktive Mittel können auch zugesetzt werden. Staubformulierungen können Talk, Diatomeenerde, Kaolin, Bentonit, Calciumcarbonat, Holz, Mehl, Kork, Kohlenstoff und dergleichen enthalten. Die Aerosolsprays enthalten Treibmittel wie Di chi ο rdi fluorine than. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können als einzige pesticide Komponente verwendet werden oder sie können'im Gemisch mit anderen Verbindungen mit ähnlicher Verwendbarkeit verwendet werden. Während die Konzentrationen an aktivem Bestandteil innerhalb ziemlich weiter
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Grenzen variieren können, umfaßt gewöhnlich das Pesticid nicht mehr als etwa 10 °ß> und vorzugsweise etwa 1 $, bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung.
Ein weiteres Merkmal der Erfindung betrifft Zusammensetzungen zur Bekämpfung von Yiren, die eine antiviral wirksame Menge von mindestens einer Verbindung der !Formel I im Gemisch mit einem geeigneten Träger oder Verdünnungsmittel enthält, sowie die Methode zur Bekämpfung von Viren durch Eontaktieren des . Ortes bzw. Platzes dieser Viren mit diesen Zusammensetzungen.
Die antiviralen Zusammensetzungen werden durch Herstellen einer verdünnten Lösung oder Suspension in einem organischen oder wässrig-organischen Medium hergestellt, beispielsweise Äthylalkohol, Aceton, Dimethylsulfoxid und dergleichen; und werden auf den zu desinfizierenden Ort durch übliche Mittel, wie Sprühen, Auftupfen oder Eintauchen aufgetragen. Alternativ können die Verbindungen als Salben oder Cremes durch Einarbeiten in übliche Salben- oder Cremegrundlagen hergestellt werden, wie Alkylpolyätheralkohole, Cetylalkohol, Stearylalkohol und dergleichen; als Gels durch Einarbeiten in übliche Gelgrundlagen, wie Glycerin und Traganth; oder als Aerosolsprays oder Schäume.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1
a) 4~(314-Me thylendioxyphenozy)-butylbromid
13,8 g (0,1 Mol) 3»4~Methylendioxyphenol (Sesamol) wurden in 100 ml 1 n-Katriumhydroxid gelöst und die Lösung wurde filtriert und im Vakuum zur Entfernung des Wassers konzentriert. Der Rückstand wurde mit Äther digeriert und im Vakuum 5 Stunden bei 400C getrocknet. Eine Mischung von 10g (0,062 Mol) des resultierenden ITatriumsalzes von 3,4~Methylendioxyphenol und 21 g (0,1 Mol) 1,4-Dibrombutan in 75 ml Dimethylformamid wurde bei
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- ίο -
600C während etwa 16 Stunden unter Stickstoff gerührt. Die Reaktionsmischung wurde im Vakuum zur Entfernung des Lösungs mittels konzentriert und der Rückstand wurde mit 150 ml Methylenchlorid extrahiert. Das feste !Natriumbromid wurde durch filtration entfernt und das Piltrat wurde mit verdünntem Natriumbicarbonat und mit Wasser gewaschen, über v/asserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels konzentriert. Das zurückbleibende Öl wurde aus 50 ml 95 fo-igem Äthanol kristallisiert, wobei man 9,5 g 4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-butylbromid vom 3? = 52-540C erhielt.
b) 4-/4-(,3 1 4-Μ6^.γΐ6ηάίο:χ:;7ρίΐ6ηοχν)-buty 1,7-5,5-heptandion /Ϊ; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist R und R1 sind
Eine Mischung von 21 g (0,15 Mol) des Lithiumsalzes von 3,5-Heptandion (hergestellt aus 22,8 g 3,5-Heptandion in 300 ml Äther und 108 ml 1,6 n-Butyllithium in Hexan, tropfenweise während 30 Minuten bei -150C zugesetzt) und 26,1 g 4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-butylbromid in 200 ml Dimethy!formamid wurde gerührt und einen Tag unter Stickstoff auf 52-530C erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde im Vakuum zur Entfernung des Lösungsmittels konzentriert und der Rückstand wurde zwischen Äther und Wasser aufgeteilt. Die ätherische Schicht wurde nacheinander mit 5 $-iger wässriger Schwefelsäure, Wasser, 5 $-iger wässriger latriumbiearbonatlösung und Wasser gewaschen und anschließend zur Entfernung des Lösungsmittels konzentriert. Der Rückstand (25 g) wurde an einer Säule von 4OO g Siliciumdioxidgel chromatographiert, unter Verwendung einer Lösung in PentantBenzol, 90:10. Die Säule wurde mit einer Pentan-Bensol-Chloroform-Lösungsmittelreihe eluiert und das Material (14,0 g) wurde mit Benzol:Chloroform, 8:2 herausgeholt und an 240 g Siliciumdioxidgel erneut chromatographiert.
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Letzteres wurde mit der gleichen Lösungsmittelreihe eluiert und Pentan:Benzol, 80:20 bis 50:50, ergab 8,0 g des gewünschten Produkts 4-Z4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-butyl7-3,5-hep~ tandion.
Analyse (C18H24O5): ber.: C 67,48, H 7,55
gef.s C 67,71, H 7,57
IR (Ölfilm) X 1^ 3,42 ms + Schultern (CH); 5,80 mss, 5,90 s (C=O); 6,15m, ö(24m, 6,28m, 6,66vs, 6,73vs, 6,78s + Schultern (arom. + GH). Kernmagnetische Resonanz (HMR) /20 °ß> CDCl5, Tetramethylsilan (TMS) innerer Standard/</ppm (Verhältnis) 6,2-6,9 (3) (Arom.); 5,90(2) (0-CH2-O); 3,5-4,1(3) (OCH2, -CO-CH-CO-); 2,50(4) (CO-CH2- χ 2); 1,0-2,1(6) (-CH2-C χ 3); 1,05(6) (Me Triplett χ 2).
4-/4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-butyl7-3,5-heptandion erwies sich als pesticid v/irksam gegen gelbe Mehlwurmpuppen, Luzemen-Getreidekäfer-Larven und Gelbfieber-Moskitolarven.
4-Z4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-butyl7-3,5-heptandion erwies eine Antivirusaktivität in vitro gegen den Rhinovirus des Pferdes (equine rhino virus) mit einer minimal v/irksamen Konzentration von 12 Mikrogramm pro Milliliter.
In Beispiel 1, Teil (b) kann das Lithiumsalz von 3,5-Heptandion durch eine moläquivalente Menge des Kupferchelats von 3,5-Heptandion ersetzt v/erden.
Durch Ersatz des 1,4-Dibrombutans in Beispiel 1a durch eine moläquivalente Menge von 1,3-Dibrom-2-methylpropan oder 1-Brom-3-(2~bromäthyl)~octan und Vorgehen gemäß den nachfolgenden Schritten von Beispiel'1a und 1b kann man 4-/3-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-2~methylpropyl7~3,5-heptandion /l; Ar ist 3,4~; Methylendioxyphenyl, Alk ist CH2CH(CH5)CH2, R und R1 sind
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■ ' .. .1.InB1JHu1Sm," „,,ij].,
CH3CH2CQj bzw. 4-Z5-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-3-pentyl-pentyl7-3 5 5-heptandion /Ϊ» -&*" ist 354-Methylendioxyphenyl, Alk ist
, R und R' sind GE3OE2GOjerhalten.
Durch Ersatz des 3,4-Methylendioxyphenols in Beispiel 1a durch eine moläquivalente Menge von 4-3?luorphenol, 4-Bromphenol, 4-Jodphenol, 2,4-Dichlorphenol, 4-£rifluormethy!phenol, 4-Irifluormethoxyphenol, 3j4-Dibenzyloxyphenol oder 3»4»5-Trimethozyphenol und Vorgehen gemäß den nachfolgenden Stufen von.Beispiel 1a und 1b kann man erhalten:
4-/4-(4~5lluorphenoxy)-butyl7-3,5-heptandion /Ύ; Ar ist 4-Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R" sind CH3CH2COj; 4-^-(4-Bromphenoxy)-butyl7-3>5-heptandion /Ϊ; Ar ist 4-g^ Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R' sind CH3CH2COj; 4-/4-(4-Jodphenoxy)-butyl7-3,5-heptandion ß.; Ar ist 4-ICgH^, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R' sind CH3CH2COj; 4-Z4-(2,4-Dichlorphenoxy)-butyl7-3,5-heptandion /Ϊ; Ar ist 2,4-Cl2C6H5, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R' sind CH3CH2COj; 4-/4-(4-Trifluormethylpehnoxy)-butyl7-3,5-heptandion /1; Ar ist 4-^3CC6H4, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R' sind CH3CH2CpJ; 4-/4-(4-Trifluormethoxyphenoxy)-butyl7-3,5-heptandion ß.\ Ar ist 4-P3COC6H4, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R1 sind CH3CH2COj;
4-Z4~(3>4-Dibenzyloxypehnoxy)-butyl7-3)5-heptandion /I; Ar ist 3,4-(C6H5CH2O)2C6H3, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R' sind CH3CH2CQj; bzw. 4-Z4-(3,4,5-Trimethoxyphenoxy)-butyi7-3,5-heptandion [J\ Ar ist 3,4,5-(CH3O)3C6H2, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R' sind CH3CH2COj.
Durch Ersatz des Lithiumsalzes von 3,5-Heptandion in Beispiel 1b durch eine moläquivalente Menge des Lithiumsalzes von 2,4-Pentandion, 2,4-Hexandion, Acetessigsäureäthylester, Äthyl-3-oxovalerat, Äthyl~3-oxohexanoat oder 6,8-Tridekandion kann man erhalten:
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3-/4-(3>4-Methylendioxyphenoxy)-butyl7-2,4-pentandion /Ϊ; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist CH2CH2GH2CH2, R und Rf sind CH5CpJ;
3-/4- ( 3,4-Methylendioxyphenoxy) -butyl7-2 , 4-hexandion /Ί.; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R ist
CH3CO, R' ist CH3CH2COj;
Äthyl-2-acetyl~6-(3,4-methylendioxyphenoxy)-hexanoat /Ϊ; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R ist
CH3CO, R' ist COOC2H5?;
Äthyl-2-propionyl-6-(3,4-methylendioxyphenoxy)-hexanoat /Ϊ; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist CHgCHgCHgCHg, R ist
CH3CH2CO, R' ist COOC2H5?;
Äthyl-2-butyryl-6-(3,4-methylendioxyphenoxy)-hexanoat /1; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R ist CH3CH2CH2CO, R' ist COOC2H5/ bzw.
7-Z4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-buty]7-6,8-tridekandion /l; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und
R' sind CH3(CH2)4C07;
Beispiel 2
a) 5-(314-Methylendioxyphenoxy)-pentiylbromid
Eine Mischung von 27,6 g (0,2 Mol) Sesamol, 56 g (0,4 Mol) Kaliumcarbonat, 92 g (0,4 Mol) 1,5-Dibrompentan in 4OO ml Aceton wurde unter Rühren unter Stickstoff 3 Tage unter Rückfluß erwärmt. Ein Teil des Lösungsmittels (200 ml) wurde abdestilliert und 400 ml Bensol und 200 ml Wasser wurden zugefügt. Die wässrige Schicht wurde abgetrennt und mit Benzol extrahiert. Die vereinten organischen Schichten wurden mit 5 $-igem wässrigein ITatriumbicarbonat und mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand, ein rötliches Öl, wurde mit 500 ml absolutem Äther angelöst und die Mischung wurde zur Entfernung von 5,0 g festem Bisäther, 1,5-Bis-(3,4-methylendioxyphenoxy)-pentan vom P = 129-1300C, filtriert. Das Eiltrat
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wurde verdampft und der Rückstand destilliert, Kp. 130 (0,03-0,005 ram) unter Bildung von 30 g 5-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-pentylbromid vom P = 54-570C.
b) 5-/4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-pentyl7-3 -, 5-heptandion
/l; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist CH2CH2CH2CH2CH2, R und R' sind CH^CHgCOj wurde aus 30 g 5-(3,4-Methylendioxyphenoxy )-pentyIbromid und 22 g des Lithiumsalzes von 3,5-Heptandion gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 1b hergestellt. Das Produkt wurde an 800 g aktiviertem Magnesiumsilicat chromatographiert und mit Pentan eluiert, das ansteigende Mengen . von Benzol enthielt, wobei man 14g 5-/4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-pentyl7-3,5-heptandion als gelbes Öl erhielt.
Analyse (0IgH26O5): ber.: 68,24, H 7,84
gef.: 68,00, H 7,92
max
IR (Ölfilm) λ /U 3,44mss + Schultern, 3,62 m (CH); 5,81s, 5,91s (C=O), 6-, 16ms, 6,25mms, 6,33 Schulter, 6,65-6,9Ovs, breit (A.rom. + CH).
(20 io CDCl3, IMS innerer Standard)/ppm (Verh.) 6,2-6,8(3) (Arom.); 5,88(2) (0-CH2-O); 3,4-4,0(3) (OCHg, CO-CH-CO-); 2,5(4) (CO-CH2- χ 2); 1,0-2,0(8) (-C-CH2 χ 4); 1,02(6) (Me !Triplett χ 2).
5-/4-(3,4-Methylendio3cypheno2:y)-pentyl7-3,5-heptandion erwies sich als pesticid v/irksam gegen gelbe Mehlwurmpuppen, Luzerne-Getreidekäfer-Larven und G-elbfiebermoskitolarven.
Beispiel 3
a) 7-(3 , 4~Methylendiox.yohenoxty)-hepttylbromid wurde aus 27,6 gt Sesaaol und 100 g 1,7-Dibromheptan in Anwesenheit von 53,8 g Kaliumcarbonat in Aceton gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 2 a hergestellt. Man erhielt 43,5 g 7-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-
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heptylbromid vom P = 45-470G.
b) 7-(314-Methy 1 endioxyphenoxy)-heptyl,iodid
Eine Mischung von 43,5 g 7-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-heptylbromid, 20,7 g Natriumiodid und 300 mi Aceton -wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde filtriert, das Piltrat wurde im Vakuum verdampft und der Rückstand zwischen Wasser und Methylenchlorid aufgeteilt. Die Methylenchloridschicht wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Der 7-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-heptyl;jodid enthaltende Rückstand wurde ohne weitere Reinigung bei der folgenden Umsetzung verwendet .
c) 4-/7-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-heptyl7-3,5-heptandion
/1; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist (CHg)7, R und Rf sind CH5CH2cq7 vmrde aus 38,5 g 7-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-heptyljodid und 22 g des Lithiumsalzes von 3,5-Heptandion gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 1b hergestellt. Das Produkt wurde an 1000 g aktiviertem Magnesiumsilicat chromatographiert und mit einer Pentan-Benzol-Chloroform-Lösungsmittelreihe eluiert, Die Chloroformeluiermittel brachten 23,5 g 4-/7-( 3,4-Methyl endioxyphenoxy )-heptyl7-3,5-heptandion als farblosen Peststoff.
Analyse (C21H50O5)
^ max
IR (Ölfilm) Λ /u 3,44s + Schulter (CH); 5,81mss, 5,91s (C=O); 6,i6mms, 6,24 Schulter, 6,33m, 6,66s, 6,72s, 6,75 Schulter (Arom. und CH).
4-/7-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-heptyl7-3,5-heptandion erwies eine Antiviruswirkung gegen Rhinovirus des Pferdes (equine rhino virus) mit einer minimaler, Hemmkonzentration von 6 Mikrogramm pro mimt«. 509813/1164
ber.: C 69 ,59, H 8, 34
gef.: C 69 ,63, H 8, 46
Gemäß der vorstehenden Arbeit sweisen wurden ausgehend von dem geeignet substituierten Phenol und Alkylendibromid die folgenden Verbindungen hergestellt:
Beispiel 4
4-ZB-(5,4-Methy!endioxyphenoxy)-hexyl7-3 , 5-he-ptandion /j; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist (CH2)g, R und R! sind CH5CH2COj, hellgelbes Öl, hergestellt aus 6-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-hexylbromid, P = 45-460C.
Analyse (G20 H28°5^ ber.: C 68,94, H 8,10
gef.: C 69,20, H 8,12
max
IR (Ölfilm)A/U 3,44s + Schultern (CH), 5,81s, 5,91s (C=O);
6,16mms, 6,24 Schulter, 6,33m, 6,67s, 6,73s, 6,79s + Schultern (Arom. und CH). ITMR (20 # CDCl5, TMS innerer Standard)/ppm (Yerh.) 6,1-6,8(3) (Arom.); 5,90(2) (0-CH2-O); 3,5-4,0(3) (0-CH2, CO-CH-CO-); 2,48(4) (CO-CH2 x 2); 1,0-2,2(10) (C-CH2 χ 5); 1,03(6) (Me Triplett χ 2),
Beispiel 5
4-/Β-(3 1 4-Methy 1endioxyphenoxy) -prppylJ-3?5-heptandion /Ϊ; Ar ist 3,4-Methylendioxyphenyl, Alk ist CH2CH2CH2, R und R1 sind CH5CH2CQ7, Kp. = 179-18O0C (0,05-0,1 mm), viskoses Öl, hergestellt aus 3-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-propylbromid, Ί1 = 680C.
Analyse (C17H22O5) ber.: C 66,65, H 7,24
gef.: C 66,82, H 7,29
max
IR (Ölfilm) Λ /U 3,43s + Schultern, 3,61m (CH); 5,81s, 5,90s
(C=O); 6,16mms, 6,24m, 6,33m, 6,65-6,85s + Schultern (Arom. . und CH).
509813/1164
Beispiel 6
4-/6-(p-Chlorphenoxy)-h.ex.Yl7-3 , 5-heptandion /Ϊ; Ar ist 4-ClCgH4, Alk ist (CHg)6, R und R1 sind CH3CH2CO/, Ep. 168-1780C (0,01 mm), farblose Flüssigkeit, hergestellt aus 6-(p C3ilorphenoxy)-hexylbromid, Ep. 130-14O0C (0,05-0,1 mm).
Analyse (C1QH27GlO5): ber.: C 67,39, H 8,03, Cl 10,42
gef,: C 67,59, H 8,16, Cl 10,49
max
max
IR (Ölfilm) Λ /u 3,42s + Schultern (CH); 5,97mss, 5,89s (C=O); 6,28 mms, 6,33mms, 6,69s, 6,79-6,9Om (Arom. und CH).
* Beispiel 7
-3»5-heptandion /Ϊ; Ar ist
4-CH3OC6H., Alk ist (CH2)6, R und R» sind CH3CH2CQ?, Ep. 161-1710C (0,01 mm), gelbe Eristalle, hergestellt aus 6-(p-Methoxyphenoxy)-hexylbromid, Έ = 50-510C.
(C20H30O4): ber.: C 71,82, H 9,04
gef.: C 71,87, H 9,09
max
max
IR (Ölfilm) A /U 3,44s + Schultern (CH); 5,81mss, 5,91s (C=O); 6,33m, 6,65s, 6,85mms + Schultern (Arom. und CH).
Beispiel 8
4-(6-Phenyloxyhexy 1)r-3,5-heptandion /j; Ar ist CgH^, Alk ist (CHg)6, R und R' sind CH3CH2COj, Ep. 1650C (0,05 mm), farbloser Halb-Peststoff, hergestellt aus 6-Phenyloxyhexylbromid
/mal·;/se (C1QH23O3): ber.: C 74,96, H 9,27
gef.: G 75,14, H 9,47
509813/1 164
max
IR (Ölfilm) Λ /U 3,44s + Schultern (CH); 5,81mss, 5,91s (C=O); 6,28mss, 6,33 Schulter, 6,70s, 6,80-6,87, (Arom. und CH).
Beispiel 9
4-/I>-(p-Benzyloxyphenoxy)-hexy \J-"5, 5-heptandion [l\ Ar ist 4-CgH5CH2OCgH4, Alk ist (CH2) g, R und Rf sind CH3CH2COj, hellgelbes Öl, hergestellt aus 6-(p-Benzyloxyphenoxy)-hexy1-bromid, P = 82-840C.
Analyse (C26H34O4): ber.: C 76,06, H 8,35
gef.: C 76,09, H 8,56
max
IR (Ölfilm) K /u 3,50mss + Schultern, 3,58ms (CH); 5,88s, 5,91mss (C=O); 6,35m, 6,68s, 6,84-6,92mms (Arom. und CH).
Beispiel 10
4-/B-(2-Chlor-4-methoxyphenoxy)-hexyl7-3«5-heptandion /Ϊ; Ar ist 2-01-4-CH3OCgH3, Alk ist (CH)g, R und R' sind CH3CH2COj; Kp. = 18O0C (0,05 mm), hellgelbes Öl, hergestellt aus 6-(2-Chlor-4-methoxyphenoxy)-hexylbromid, Kp. = 1450C (0,1 mm).
Analyj^ (C20H29ClO4): ber.: 0 65,12, H 7,92, Cl 9,61
gef.: C 65,09, H 7,92, Cl 9,44
max
IR (Ölfilm) Λ /u 3,48s + Schultern, 3,57ms (CH); 5,83mss, 5,93s (C=O); 6,27m, 6,37mms, 6,70s, 6,82ms, 6,96m (Arom. und CH). HMR (15 cp CDCl3, TMS innerer Standard) </ppm (Verh.) 6,6-7,0(3) (Arom.); 3,96(2) (0-CH2-); 3,76(3) (OMe); 3,66(1) (-CH); 2,46(4) (-CH2-CO χ 2); o,9-2,0(10) (CH2 χ 5); 1,05(6) (Me Triplett χ 2).
509813/1 1 6 A
Beispiel 11
4-/6-(m-Mmethylaminophenoxy)-hexyl7-3 , 5-heptandion /Ϊ; Ar ist 3-(CH^)2ITC6H4, Alk ist (CHg)6, R und R' sind CH_CH2CQ7, dunkelgelbes Öl, hergestellt aus 6-(m-Dimethylaminophenoxy)-hexylbromid.
Analyse (C21H53ITO5): ber.: C72,58, H 9,57, IT 4,03
gef.: C 72,39, H 9,71, Ή 3,86
max
IR (Ölfilm) A /U 3,45s + Schultern (CH); 5,82mss, 5,91s (C=O); 6,24s, 6,42mss, 6,68s, 6,90ms (Arom. und CH).
Beispiel 12
4-/7-(p-Benzyloxyph.enoxy)-heptyl7-3,5-heptandion /Ϊ; Ar ist 4-C6H5CH2OC6H4, Alk ist (CH2)7, R und R1 sind CH5CH2COj, farblos, v/achsartiger Peststoff, P = 54-550C, hergestellt aus 7-(p-Benzyloxyphenoxy)-heptylbromid, P = 54°C.
Analyse. (C27H3'6°4^: ber.: 0 76,30, H 8,55
gef.: C 76,22, H 8,61
max
IR (geschmolzener Peststoff) A /U 3,43s + Schultern, 3,51ms (CH); 5,80mss, 5,90s (C=O); 6,31m + Schultern, 6,65s, 6,83, 6,88ms (Arom. und CH).
Beispiel 13
4-/7-(p-Carbäthoxyphenoxy)-»hepty \/-3 15-heptandion /J.; Ar ist 4-C2Ii5OOCC6H4, Alk ist (CH2)7, R und R' sind CH5CH2COj, gelbes Öl, Zp. = 172-2020C (0,008 mm), hergestellt aus 7-(p-Carbäthoxyphenoxy)-heptylbromid.
Analyse (C25II54O5): ber.: C 70,74, H 8,78
gef.: C 70,76, H 8,77
509813/1164
max
IR (Ölfilm) A /U 3,42mss + Schultern (CH); 5,85s + Schultern (C=O); 6,24s, 6,34m, 6,61m, 6,83m +' Schultern (Arom. und CH).
Beispiel 14
4-Z7-(m-Dimetl^yl·aminophenoxy)-hept.yl·7-3,5-heptandion £Ε; Ar ist 3-(CH^)2NC6H4, Alk ist (CHg)7, R und Rf sind CH3CH2COj, gelbes Öl, hergestellt aus 7-(m-Dimethylaminophenoxy)-heptylbromid.
Analyse (C22H55NO3): ber.: C 73,09, H 9,76, N 3,87
gef.: C.72,98, H 9,77, N 3,89
x max
IR (Ölfilm) A /U 3,44s + Schultern, 3,52mss, 3,58ms (CH); 5,81mss, 5,90s (C=O); 6,24s, 6,37s, 6,68s, 6,85-6,92ms (Arom. und CH).
Beispiel 15
4-ZJ5-(p-Hydroxyphenoxy)-hexvl J-3 y5-heptandion /j; Ar ist 4-HOCgH4-, Alk ist (CH2}6, R und R« sind CH3CH2CpJ.
Eine Lösung von 4,5 g 4-Z6-(p-Benzyloxyphenoxy)-hexyl7-3,5-heptandion (Beispiel 9) in 100 ml absolutem Äthanol wurde in Anwesenheit von 0,4 g Palladium-auf-Eohle-Eatalysator bei 3,16 kg/cm (45 psi) hydriert. Die Hydrierung war in 45 Minuten vollständig. Die Reaktion wurde mit weiteren 4,5 g Benzyläther-Ausgangsmaterial wiederholt und die Ansätze wurden vereint filtriert und verdampft. Der Rückstand wurde aus 30 ml Pentan und 60 ml Äther kristallisiert, wobei man 5,0 g 4-Z6-(p-Hydroxyphenoxy)-hexyl7-=3,5-heptandion vom P = 65-660C erhielt.
509813/1164
Analyse (C19H28O.): ber.: C 71,22, H 8,80
gef.: C 71,12, H 8,96
max
IR (1/2 fo KBr) A /u 3,00mss (OH); 3,48mss + Schultern (CH); 5,88s, 5,94ms (C=O); 6,25w, 6,65s, 6,83m, 6,95m (Arom. und CH).
Beispiel 16
4-/7-(p-Hydroxyphenoxy)-heptyl7-3,5-heptandion /1; Ar ist 4-HOC6H., Alk ist (CH2),,, R und R' sind CH3CH2COj, P = 46-480C, wurde durch Hydrogenolyse von 4-ZT-(p-Benzyloxyphenoxy)-heptyl7-3,5-heptandion (Beispiel 12) hergestellt.
Analyse (C20H30O^): ber.: C 71,82, H 9,09
gef.: C 71,68, H 9,24
max
IR (1/2 </o KBr) A /U 2,94mss (OH); 3,44mss + Schultern, 3,52ms (CH); 5,83s, 5,91ms (C=O); 6,62s, 6,82m, 6,93mms (Arom. und CH) .'
Durch eine ähnliche Hydrogenolyseprozedur kann 4-/4-(3,4-Dibenzyloxyphenoxy)-butyl7~3,5-heptandion umgewandelt werden in 4-/4-(3,4-Dihydroxyphenoxy)-butyl7-3,5-heptandion /Ϊ; Ar ist 3,4-(HO)2C6H3, Alk ist CH2CH2CH2CH2, R und R' sind CH3CH2COj.
Beispiel 17
4-/7-(p-Carboxyphenoxy)-heptyl7-3,5-heptandion /1; Ar ist 4-HOOCC6H4, Alk ist (CH2)7, R und R· sind CH3CH2CpJ.
Sin.e Lösung von 10,7 g 4-/7-(p-Carbäthoxypheno:ry)-heptyl7-3,5-heptandion (Beispiel 13) und 3 ml konzentrierter Chlorwasserstoff säure in 150 ml Dioxan vmrde unter· Rückfluß 48 Stunden erv/ärmt. Die lösung wurde mit Aktivkohle behandelt, filtriert und zur Trockene verdampft. Der Rückstand vmrde in Äther auf-
5 σ9 813/1164
genommen und mit 10 ^-iger Kaliumcarbonatlösung extrahiert. Die basischen Extrakte wurden angesäuert und die angesäuerte Mischung wurde mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wurde getrocknet und verdampft und der Rückstand wurde aus Äther unter Bildung von 5,5 g 4-/7-(p-Carboxyphenoxy)-heptyl7-3,5-heptandion, P = 105-1070C, kristallisiert.
Analyse (C21H30Oc): ber.: C 69,59, H 8,34
gef.i C 69,50, H 8,32
max
IR (1/2 io KBr)A /U 3,42mss + Schultern, 3,52ms (CH); 3,70-
4,0m, Peinstruktur (Chelat-H-Bindung); 5,85s, 5,98s + Schultern (C=O); 6,24s, 6,34m, 6,61m, 6,81m, 6,98 + Schultern (Arom. und CH).
Beispiel 18
4-{6-Zjp-(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenoxy7-hexyl \ -3 , 5-he-ptandion /1; Ar ist 4-(C2H^)2CH2CH2OC6H,, Alk ist (CH2)g, R und R' sind
Eine Mischung von 11g (0,034 Mol) 4-/6-(p-Hydroxyphenoxy)-hexy 1.7-3,5-heptandion (Beispiel 15), 4,97 g (0,034 Mol) 2-Diäthylaminoäthylchlorid und 9,66 g (0,07 Mol) Kaliumcarbonat in 200 ml Dimethylformamid wurde drei Tage bei 25-300C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde zur Entfernung des Lösungsmittels konzentriert und der Rückstand wurde zwischen Wasser und Äther aufgeteilt. Die ätherische Schicht wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde an 280 g aktiviertem Magnesiumsilicat chromatographiert und mit einer Pentan-Benzol-Methanol-Reihe eluiert. Benzol, das 1 i Methanol enthielt, brachte 5,5 g 4-[6-/p-(2-Diäthylaminoäthoxy)-phenoxy_7-hexyl}-3,5-heptandion. Letzteres wurde in 30 ml absolutem Äther gelöst und es wurde tropfenweise eine · 3,3 p-ige ätherische Lösung von Chlorwasserstoffsäure unter Rühren zugesetzt, bis der pH-Wert sauer blieb. Das feste Material wurde durch Plltidgican. .aesapraelt und im Yakuum bei Raum-
temperatur getrocknet. Letzteres wurde durch Auflösen in Iso-, propylalkohol und Zusatz von Äther und Pentan bis zum Trübv/erden der Lösung umkristallisiert. Man erhielt so 2,0 g 4-{6-/p-(2-Diäthylaminoäthoxy)~phenoxy_7-hexyl^ -3 ,5-heptandion in Form seines Hydrochloridsalzes vom J? = 90-920C.
Analyse (C25H41ITO4-HCl): ber.: C 65,84,- H 9,28, N 3,07
gef.: C 65,72, H 9,32, Bf 3,16
^ max
IR (3/4 $> KBr) Λ /u 3,42mss + Schultern (CH); 3,65-4,35m, Peinstruktur (N+H); 5,83mss + Schultern (C=O); 6,17w, 6,29w, 6,62s, 6,82ins -f Schultern (Arom. und CH).
Beispiel 19
4,-/6-(p-Benzoyloxyphenoxy)-hexyl7-3,5-heptandion /Ϊ; Ar ist 4-C6H5COOC6H4, Alk ist (CH2)6, R und R1 sind CH3CH2COj.
5.05 g Benzoylchlorid wurden tropfenweise zu einer Lösung von
9.6 g 4-/6-(p-Hydroxyphenoxy)-hexyl7-3,5-heptandion (Beispiel 15) in 60 ml Pyridin, die in einem Kühlbad gehalten wurden, gefügt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 4 Stunden gerührt und anschließend in 200 ml Eiswasser gegossen und 95 Minuten stehengelassen. Die Reaktionsmischung wurde mit Äther extrahiert und die ätherischen Extrakte wurden mit verdünnter Chlorwasserstoff säure, mit 5 /£-igem wässrigen ITatriumbicarbonat und mit Wasser gewaschen und anschließend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde entfernt und der Rückstand wurde aus Cyclohexan-Äther kristallisiert und aus Äther unter Bildung von 7 g 4-/6-(p-Benzoyloxyphenoxy)~ hexyl7-3$5-heptandion in Porm von farblosen Nadeln vom Έ ~ 76-770C umkristallisiert.
50981 3/1164
Analyse (C26H52O5): ber.: C 73,56, H 7,60
gef.: C 73,56, H 7,66
Auf gleiche Weise wurde 4~{6~/p~(p~Methoxybenzoyloxy)-phenoxy7-hexyl$-3,5~heptandion &\ Ar ist 4-(4-CH5OC6H4COO)C6H4, Alk ist (CHg)6, R und. R1 sind CH5CH2COj, P= 68-700C.
Auf gleiche Weise kann 4-/6~(p-Hydroxyphenoxy)-hexyl7-3,5-heptandion mit Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid, Caproylchlorid, Bernsteinsäureanhydrid, ß-Cyclopentylpropionylchlorid, p-Mtrobenzoylchlorid, 3,4j5~Trimethoxybenzoylchlorid, p-Toluylchlorid, Phenylacetylchlorid oder Cinnamoylchlorid unter Bildung des Acetat-, Propionat-, Caproat-, Hemisuccinat-, ß-Cyclopentylpropionat-, p-Fitrobenzoat-, 3,4.5-Trimethoxybenzoat-, p-Toluat-, Phenylacetat- oder Cinnamatesters von 4-/6-(p-Hydroxyphenoxy)-hexyl7-3,5-heptandion umgesetzt werden.
Beispiel 20
0,1 Mol des Lithiumsalzes· von 3,5-Heptandion und 0,15 Mol 1,6-Dibromhexan in 200 ml Dimethylformamid wurden einen lag unter Stickstoff auf 5O0C erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde wie in Beispiel 1, Teil (a) beschrieben aufgearbeitet. Das resultierende 4-(6-Bromhexyl)-3,5-heptandion wurde mit 0,1 Mol des Natriumsalzes von 2-Chlor-4-methoxyphenol in 100 ml Dimethylformamid vermischt und die Mischung wurde etwa 16 Stunden unter Stickstoff bei 6O0C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde wie in Beispiel 1, Teil (b) aufgearbeitet, wobei man 4~Z6-(2-Chlor-4-methoxyphenoxy)-hexyl7-3,5-heptandion erhielt, das identisch mit der in Beispiel 10 erhaltenen Verbindung war.
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Claims (26)

  1. Pate ntansprüche 1. ; Verbindung der Formel
    Rf
    ^-CH-AIk-O-Ar
    Alk die Bedeutung von Alkylen mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen hat, wobei 3 bis 7 Kohlenstoffatome zwischen den endständigen Bindungen liegen;
    R die Bedeutung von Alkanoyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen aufweist;
    R' Alkanoyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Carboalkoxy mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen ist; und
    Ar Phenyl oder Phenyl, substituiert durch 3,4—Methylendioxy oder ein bis drei einwertige Substituenten ist, die ausgewählt sind aus der Gruppe von Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Hydroxy, Benzyloxy, Carboxy, Carboalkoxy mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Acyloxy mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, Dialkylamino, worin Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist und Dialkylaminoalkoxy, worin Alkyl 1 bis 4 Kohlenstoffatome hat und Alkoxy 2 bis 4 Kohlenstoffatome hat.
  2. 2. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin R und R1 Alkanoyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen sind und Alk eine gerade Alkylenkette mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen bedeutet.
  3. 3. Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R und R' beide Propionyl bedeuten.
  4. 4. Verbindung gemäß Anspruch 3, worin Ar 3,4-Me thy lendioxy phenyl, 4-Hydroxyphenyl, 4-Benzyloxyphenyl, Halogenphenyl, Alkoxyphenyl, Phenyl und Dialkylamino ist.
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  5. 5. 4-[4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-butyl]-3,5-heptandion.
  6. 6. 5-[4-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-pentyl]-3,5-heptandion.
  7. 7. 4-[6-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-hexyl]-3,5-heptandion.
  8. 8. 4-[3-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-propyl]-3,5-heptandion.
  9. 9. 4-[7-(3,4-Methylendioxyphenoxy)-heptyl]-3,5-heptandion.
  10. 10. 4-[6-(]D-Hydroxyphenoxy)-hexyl]-3,5-heptandion.
  11. 11. 4-[7-(p-Hydroxyphenoxy)-heptyl]-3,5-heptandion.
  12. 12. 4-[6-(jD-Benzyloxyphenoxy)-hexyl]-3,5-heptandion.
  13. 13. 4-[7-(j>-Benzyloxyphenoxy)-heptyl]-3,5-heptandion.
  14. 14. 4-[6-(jD-Chlorphenoxy)-hexyl]-3»5-heptandion.
  15. 15. 4-[6-(]>~Methoxyphenoxy)-hexyl]-3,5-heptandion.
  16. 16. 4-(6-Phenyloxyhexyl)-3,5-heptanäion.
  17. 17. 4-[6-(m-Diraethylaminophenoxy)-hexyl]-3,5-heptandion.
  18. 18. 4-[7-(m-DiiDethylaiDinophenoxy)-heptyl]-315-heptandion.
  19. 19. 4-[6-(2-Chlor-4-tnethoxy phenoxy)-hexy l]-3,5-heptandion.
  20. 20. 4-[7-(|)-Carb-äthoxyphenoxy)-heptyl]-3,5-heptandion.
  21. 21. 4-[7-(£-Carboxyphenoxy)-heptyl]-3,5-heptandion.
  22. 22. 4{6-[£-(2-Diäthylatriinoäthoxy)-phenoxyJhexyl·^ -3,5-heptandion.
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  23. 23. 4-[6-(jD~Benzoyloxyphenoxy)-hexyl]-3,5-heptandion.
  24. 24. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in einem inerten Lösungsmittel unter wasserfreien Bedingungen eine Verbindung der Formel
    X-AIk-O-Ar II
    oder R'
    ^ Ch-AIk-X III
    mit einem Alkalimetallsalz oder Schwermetall-Chelat einer Verbindung
    Formel
    bindung der Formel RR'CH2 oder mit einem Alkalimetallsalz der
    MO-Ar HIA
    Worin Alk R,H und Ar die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch Ar keinen Phenylrest darstellt, der durch Hydroxy oder Athyloxy substituiert ist, X die Bedeutung von Brom oder Jod hat, kondensiert, und falls gewünscht eine erhaltene Verbindung, worin Ar Phenyl, substituiert durch eine bis drei Benzyloxy!gruppen ist, einer katalytischen Hydrogenolyse zur Herstellung der entsprechenden Verbindung unterzieht, worin Ar Phenyl, substituiert durch eine bis drei Hydroxygruppen ist und falls gewünscht, letztere erhaltene Verbindung zur Erzielung der entsprechenden Verbindung, worin Ar Phenyl ist, substituiert durch eine bis drei Acy loxygruppen, acyliert, falls gewünscht, eine erhaltene Verbindung, worin Ar Phenyl ist, substituiert durch eine bis drei Carboalkoxygruppen, hydrolysiert, um diese Gruppe oder Gruppen in Carboxygruppen umzuwandeln.
  25. 25. Zusammensetzung zur Bekämpfung von Arthropoden durch Verhinderung ihrer Reifung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 24 im Gemisch 'mit einem geeigneten Träger oder
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    Verdünnungsmittel enthält.
  26. 26. Zusammensetzung zur Bekämpfung von Viren, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine antiviral v/irksame Menge von mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 24 im Gemisch mit einem geeigneten Träger oder Verdünnungsmittel enthält.
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