FI64346C - Foerfarande foer framstaellning av antivirala aryloxialkylderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av antivirala aryloxialkylderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI64346C FI64346C FI2223/74A FI222374A FI64346C FI 64346 C FI64346 C FI 64346C FI 2223/74 A FI2223/74 A FI 2223/74A FI 222374 A FI222374 A FI 222374A FI 64346 C FI64346 C FI 64346C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alk
- carbon atoms
- tai
- hiiliatomia
- jossa
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/16—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
-> » I -.. m Γα1 KUULUTUSJULKAISU S Λ 7 Λ s "jSn? B 1 UTLÄGGNIN6SSKIIIFT 64 34 6 §8^ C PatentU sy:;nnjl.b' 10 11 1033 •S^ (45) rc. 1:.-.1 .-.-c.M'Iat ! (51) Kv.ik.W3 G 07 c 49/175, 49/00, 49/12, 69/716 * SUOMI — FINLAND (21) P*tenttih»k*mu» — Ptttntinsöknlng 2223/7ύ (22) H*keml*pllvl — An»öknlnpd«t 22.07.7I+ 0*®) (23) Alku pilvi — Gl!tlgh«t»d*g 22,07.71+ (41) Tullut Julkiseksi — BltvK offentllg pi+ qj_
Patentti- ja rekisterihallitus /44) N»htiv»k*ipanon ja kuuLJulkaiaun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen ' Ansökan utlagd och uttskriften publicerad 29.07.83 (32)(33)(31) Pyydetty etuolkeu, —Begird prlorltet 23.07.73 USA (US) 3811+06 (71) Sterling Drug Inc., 90 Parit Avenue, New York, N.Y., USA(US) (72) Joseph Charles Collins, East Greenbush, N.Y., Guy Dominic Diana,
East*Nassau, N.Y., USA(US) (71+) Oy Kolster Ab (5I4) Menetelmä viruksenvastaisten aryylioksialkyylijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av antivirala aryloxialkyl-derivat Tämä keksintö koskee menetelmää uusien viruksenvastaisten aryylioksialkyyli-diketoni- ja ketoestereiden valmistamiseksi, joiden kaava on
'"/tCII-Alk-O-Ar I
R
jossa Alk on 3~7 hiiliatomia sisältävä, suoraketjuinen alkyleeni, R on 2-6 hiiliatomia sisältävä alkanoyyli, R^ on 2-6 hiiliatomia sisältävä alkanoyyli tai 2-6 hiiliatomia sisältävä alkoksikarbonyyli ja Ar on fenyyli tai fenyyli, jossa on 3,l+-metyleenidioksi-ryhmä tai 1-3 yksiarvoista substituenttia, jotka voivat olla 1-1+ hiiliatomia sisältävä alkyyli, 1-1+ hiiliatomia sisältävä alkoksi, halogeeni, trifluorimetyyli, hydroksi, bentsyylioksi, metoksibentsoyylioksi, alempi-alkyylibentsoyylioksi , karboksi, 2-ä hiili-atomia sisältävä alkoksikarbonyyli tai bentsoyylioksi, tai Ar on fenyyli, jossa on yksi substituentti, joka on dialkyyliamino, jonka alkyyliosassa on 1-1+ hiiliatomia, tai di-alkyyliaiTunoalkoksj , jonka alkyyliosassa on .1-1+ hiiliatomia ja aikoksiouasaa on 2-1+ liix — 1 1 atomin. ·
Hiilikatjui R ja R^ voivat o!.!.a suoria tai haarautuneita, joskin primääriset ta.;, sekuriuaarinot a.1 kyy ! i t ovat suositeltavia.
*4346 2
Fenyylirenkaan Ar yksiarvoiset substituentit voivat olla samanlaisia tai eri 1 ai siä.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa siten, että kondensoidaan inerttisessä 1iuottiriessa ja vedettömissä olosuhteissa joko haloalkyylifenyylieetteri, j C Ti / r*, V Ί γ-
X-Alk-O-Ar II
kaavan KR CH mukaisen diketonin aikai imet alli suolan tai raskasmetallikelaatin kanssa, tai yhdiste, jonka kaava on Ί
ET
''1CH-Alk-X III
vt' . . . 1 kaavan .YQ-Ar mukaisen aikaiimet, ai Lisuolan kanssa, joissa kaavoissa Alk, R, ja Ar tarkoittavat samaa k jir. edellä, paitsi että Ar ei tarkoita hydroksi.lla substituoitua fen/yliä, ja λ en bromi tai jodi, ja haluttaessa a; saatu yhdiste, jossa Ar on 1-3 bentsyylioksiryhmällä substituoitu fenyyli, hydro-genoidaan katalyyttisestä vastaavaksi yhdisteeksi, jossa Ar on 1-3 hydr oksi ryhmällä substituoitu fenyyli, b) saatu yhdiste, jossa Ar on 1-3 hydroks iryhmällä substituoitu fenyyli, esteröidään vastaavaksi yhdisteeksi , jossa Ar on 1-3 bentsoyylioksi-, alkyylibentsoyylioksi- tai metcks Lbentsoyylioksiryhmfillä substituoitu fenyyli, e; saatu yhdi ute, jossa Ar on 1-3 h.ydrok s i ryhmällä substituoitu fenyyli, eetteröidään vastaavaksi y'-dieteeksi, jossa Ar on dialkyyliaminoalkoksiryhmällä substituoitu fenyyli, tai d) saatu yhdiste, jossa Ar on 1-3 alkoksikarbonyyliryhmällä substituoitu fenyyli, hydrolysoidaan vastaavaksi yhdisteeksi, jossa Ar on 1-3 karboksiryhmällä substituoitu fenyyli.
Ensimmäistä menetelmävaihtoehtoa voidaan kuvata seuraavalla reaktiokaavi- olla: M-3-R X-AIk-X X-Alk-O-Ar -?
II
R'1\ j>CH~M+ R ^ ΓΤΑ
Rj \ \ ^äCIi-Alk-O-Ar Q' 3 64346
Annetaan fenolin (H-O-Ar) alkalimetallisuolan M-O-Ar, jossa M on alkali-metalli, mieluiten natrium tai kalium, reagoida alkyleenidihalogenidin X-Alk-X kanssa, jossa X on bromi tai jodi. Reaktio tapahtuu kohtuullisesti kuumentaen n. 50°-100°C:ssa reagoimattomassa liuottimessa käyttäen reagoivien aineiden ekvimc-laarisia määriä ja mieluiten dihalogenidin stökiometristä ylimäärää dieetterin (Ar-O-Alk-O-Ar) muodostuksen pienentämiseksi. Muodostunut dieetteri erotetaan helposti halutusta monoeetteristä (II), koska edellinen on suhteellisen korkealla sulava kiinteä aine, joka helposti saostuu orgaanisista liuottimista monoeetterin jäädessä liuokseen.
On suositeltavaa suorittaa ensimmäinen eetteröintivaihe dibromidilla (X-Alk-X, jossa X on Br), koska dibromidit ovat helpommin saatavissa kuin di-jodidit. Muodostuneen aryylioksialkyylibromidin (X-Alk-O-Ar, jossa X on Br) voi- -f- daan antaa suoraan reagoida alkalimetallienolaattisuolan RR CH-M kanssa tai haluttaessa se muutetaan vastaavaksi jodidiksi (X-Alk-O-Ar, jossa X on J), joka reagoi hieman helpommin enolaattisuolar. kanssa kuin bromidi. Yhdisteen II (X = Br) muuttaminen yhdisteeksi II (X - J) tapahtuu kuumentamalla edellistä natrium- tai kaiiumjodidin kanssa reagoimattomassa liuottimessa, esim. asetonissa.
On myös mahdollista käyttää reagoivana dihalogenidina klooribromialkaaneja Cl-Alk-Br. Tällaisten sekadihalogenidien etuna on, että dieetteriä ei muodostu tai sen muodostuminen pienenee, koska reaktio pääasiassa tapahtuu bromiatomin kanssa, erityisesti käytettäessä fenolin ja dihalogenidin stökiometristä suhdetta. Lisäksi tällä menetelmämuunnoksella saadaan epäsymmetrisesti haarautuneita alkyleenisil-toja sisältäviä yhdisteitä ilman seosmuodostusta. Tämän jälkeen muodostunut kloorialkoksiaryylieetteri Cl-Alk-O-Ar on muutettava vastaavaksi bromialkoksiaryyli-eetteriksi tai jodialkoksiaryylieetteriksi ennen kuin sen annetaan reagoida dike-toni- tai ketoesterin alkalimetallienolaattisuolan kanssa. Lähtöaines klooribromi-alkaani voidaan valmistaa pelkistämällä esim. litiumalumiinihydridilla klooriester-ri Cl-Alk'-COOCH^ kloorialkanoiiksi Cl-Alk-OH, jonka jälkeen hydroksiryhmä korvataan bromilla, esim. fosforitribromidilla.
Lopuksi monoeetteriä X-Alk-O-Ar (II) käsitellään diketoni- tai ketoesterin 1 - + t alkalimetallienolaattisuolalla, jonka kaavassa RR CH M (IIA) R ja R merkitsevät kuten yllä ja M+ on alkalimetallikationi, mieluiten litium Reaktio tapahtuu reagoimattomassa liuottimessa vedettömissä olosuhteissa ympäristölämpötilassa tai hieman sen yli, so. 25°-75°C:ssa.
Viimeisessä vaiheessa voidaan alkalimetallienolaattisuola korvata diketoni-ja ketoesterin raskasmetallikelaatilla. Sopivia raskasmetallikelaatteja ovat kupari-, nikkeli- ja kobolttikelaatit.
4 64346
Vaihtoehtoisesti voidaan kaavan I mukaisia yhdisteitä valmistaa seuraavan reaktiokaavion mukaan: 1 1
X-Alk-X . ^ CH-Alk-X
R - R ^
III
MO-Ar V IIIA
R
^CH-Alk-O-Ar
R
Tässä vaihtoehdossa annetaan diketoni- tai ketoesterin (RR C^) alkalimetal-lienolaattisuolan tai raskasmetallikelaatin reagoida alkyleenidihalogenidin X-Alk-X-kanssa. Reaktio tapahtuu reagoimattomassa liuottimessa vedettömissä olosuhteissa ympäristölämpötilassa tai hieman sen yli, so. 20°-70°C:ssa käyttäen reagoivien yhdisteiden ekvimolaarista määrää tai dihalogenidin stökiometristä ylimäärää. Sitten annetaan muodostuneen kaavan III haloalkyylidiketoni- tai ketoesterin reagoida kaavan IIIA fenolin (H-O-Ar) alkalimetallisuolan kanssa. Reaktio tapahtuu kohtuullisesti kuumentaen n. 50°-100°C:ssa reagoimattomassa liuottimessa vedettömissä olosuhteissa.
Haluttaessa saada kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa Ar:n substituenttina on 1-3 hydroksiryhmää, on välttämätöntä, että reaktio suoritetaan käyttäen vastaavia yhdisteitä, joissa Arm substituenttina on 1-3 bentsyylioksiryhmää. Bentsyyli-oksiryhmä tai -ryhmät voidaan pilkota hydrogenolysoimassa katalyyttisesti.
On suositeltavaa valmistaa kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa aryyliryhmän substituenttina on bentsoyylioksi, metoksibentsoyylioksi tai alempi-alkyylibentso-yylioksi, esteröimällä vastaavat hydroksiyhdisteet sopivalla happohalogenidilla tai happoar.bydridillä.
On suositeltavaa valmistaa kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa aryyliryhmän substituenttina on karboksyyli (COOH), hydrolysoimalla kaavan I vastaavia yhdisteitä, joiden aryyliryhmän substituenttina on ulkoksikarbonyyli.
Il 5 64346
On suositeltavaa valmistaa kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa aryyliryhmän substituenttina on dialkyyliaminoalkoksi eetteröimällä vastaavia yhdisteitä, joissa aryyliryhmän substituenttina on hydroksi, antamalla jälkimmäisen alkalimetallisuo-lan reagoida dialkyyliaminoalkyylihalogenidin kanssa.
Biologiset kokeet ovat osoittaneet, että kaavan I mukaiset yhdisteet tehoavat viruksiin. Niiden on todettu olevan tehokkaita in vitro yhtä tai useampaa virusta kuten nenätulehdusta-2, hevosen nenätulehdusta, ihmisen nenätulehdusta, näennäistä influenssaa, rokahtumaa ja hengityselinten solusitkosvirusta vastaan minimiesto-konsentraation (mek) ollessa n. 0,5 - n. 50 mikro/ml. Mek-arvot määritettiin stan-dardisarjalaimennuksen avulla.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden rakenne määritettiin syntetisoimalla, alkuaineanalyysin avulla sekä IR- ja NMR-spektrien avulla.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 a) Π-(3i^-metyleenidioksifenoksi)-butyylibromidi (lähtöaine)
Liuotettiin 13,8 g (0,1 moolia) 3,4-rnetyleenidioksifenolia (sesamolia) 100 ml:aan 1-n natriumhydroksidia, liuos suodatettiin ja haihdutettiin vakuumissa veden poistamiseksi. Jäännöstä uutettiin eetterillä ja kuivattiin viisi tuntia vakuumissa 40°C:ssa. Sekoitettiin n. 16 tuntia 60°C:ssa ja typpisuojassa 10 g (0,062 moolia) muodostunutta 3,4-metyleenidoksifenolin natriumsuolaa ja 21 g (0,1 moolia) 1.4- dibromibutaania 75 ml:ssa dimetyyliformamidia. Reaktioseos haihdutettiin vakuumissa liuottimen poistamiseksi ja jäännöstä uutettiin 150 ml :11a metyleenidiklori-dia. Kiinteä natriumbromidi poistettiin suodattamalla, suodosta pestiin laimealla natriumbikarbonaatilla ja vedellä, kuivattiin vedettömän magnesiumsulfaatin päällä ja haihdutettiin liuottimen poistamiseksi. Öljymäinen jäännös kiteytettiin 50 mistä 95 %:sta etanolia, jolloin saatiin 9,5 g 4-(3,4-metyleenidioksifenoksi)-butyyii-cromiäia, sp. ^2°~5h°C.
b) 4-/4-(3,4-metyleenidioksifenoksi)-butyyli7~3,5-heptaanidioni (I: Ar on 3.4- metyleenidioksifenyyli, Alk on CH^CH^H^CH^ ja R ja R1 ovat CH^CH^CO)
Sekoitettiin ja kuumennettiin yksi päivä 52°-53°C:ssa ja typpisuojassa 21 g (0,15 moolia) 3,5-heptaanidionin litiumsuolaa (valmistettu 22,8 g:sta 3,5-heptaani-dionia 300 ml:ssa eetteriä ja 108 ml:sta 1,6-n butyylilitiumia heksaanissa tiputettuna yli 30 minuuttia -15°C:ssa) ja 26,1 g 4-(3,4-metyleenidioksifenoksi)-bu-tyylibromidia 200 ml:ssa dimetyyliformamidia. Reaktioseos haihdutettiin vakuumissa liuottimen poistamiseksi ja jäännöksen annettiin jakaantua eetteriin ja veteen. Eetterikerrosta pestiin peräkkäin 5 %:lla rikkihapon vesiliuoksella, vedellä, 5 11a natriumbikarbonaatin vesi Liuoksella ja vedellä ja haihdutettiin liuottimen 6 64346 poistamiseksi. Jäännös (25 g) kromatografioitiin kolonnissa, jossa oli !(00 g sili-kageeliä käyttäen pentaanir. ja bentseenin 90:10-liuosta. Kolonnia eluoitiin pentaani-ber.tseeni-klorof ormiliuossar j alla ja 8 :2-bentseeni-klorofonnilla kolonnista poistettu aines (lU ,C g) kromatografioitiin uudelleen 2h0 g:11a silikageeliä. Jälkimmäistä eluoitiin samalla liuotinsarjalla ja pentaani-bentseenillä 8C:20 - 5r:50 saatiin kolonnista 8,0 g haluttua 3 ,^-metyleeni dioksifer.oksi )-butyyli/-3,p-heptaanidioma.
Analyysi laskettu: 0 67,18 H 7,55 Saatu: C 6T,71 H 7,57 IR (öljykalvc) : Τ'* roa^S’35^2 keskiv. + olkap. (CH), 5»80 keskiv. v., 5,90 v.
A* (C=0=, 6,15 keski, 6,2a keski, 6,28 keski, 6,66 hyvin v. , 6,73 hyvin v., ö,78 v. + olkap. (arom. + CH). M7R: (20 % CDCl^, sisäinen tetrametyylisilaani (,ΤΜ5)Κρρικ (suhde) 6,2 - 6,9(3) (arom.), 5,90(2) (0-CHo-0), 3,5 - H ,l(?) (XKQ, -CO-CH-CO), 2,50(-) (C0-CH - x 2), 1,0 - 2,1(6) (-CH -C x 3), 1,05(6) (Me-tripletti x 2).
^-/.^-( 3 »--metyleenidioksifenoksi )-butyyli/7-3 ,5-heptaanidionin todettiin tehoavan viruksiin ja in vitro hevosen nenätulehdusvirukseen minimiestckonsentraation ollessa 12 mikrog/ml.
Esimerkin 1 osassa b) voidaan 3,5-heptaanidionin litiumsuola korvata moo-lisella ekvivalenttimäärällä 3,5-heptaanidionin kuparikelaattia.
Korvaamalla esimerkin la 1 ,U-di bromibutaani mooli sella c-kvivalentt imäärällä l,3-cLibromi-2-metyylipropaania tai l-bromi-3-(2-bromietyyli)-oktaania ja toimimalla esimerkin la ja Ib mukaan saadaan vastaavasti 3,ύ-metyleenidioksifenoksi)-2-me- tyy 1 ipropyyliy~3,5-heptaanid ion 1 (l: Ar on 3 ,l-metyleet:idioksifer.yyli , Alk on CH^CK (CK^)CH ja H ja 3 ' ovat CH^Crl/iO) tai h-fi-( 3 ,U-metyioenidioksifei:oksi)-3-pentyyli-pentyyliy-3,5_heotaanidioni (T: Ar on 3,6-metyleenidioksifenyyl'-, Alk on CH^CH^CH (Cr H )CH_CK, ja 3 ja R’ ovat CH^CH^CO).
11 2 0 ' 5 2'
Esimerkki 2 a) 5-(3,ίί-metyleenidioksifenoksi )-pentyylibromidi (lähtöaine)
Kuumennettiin pystyjäähdyttäen ja sekoittaen typpisuojassa kolme päivää 27,6 g (0,2 moolia) sesamolia, 56 g (0,2 moolia) kaliumkarbonaattia ja 92 g (0,h moolia) 1.5- dibromipentaania il00 ml:sca asetonia. Osa liuottinesta (299 ml) poistettiin tislaamalla ja lisättiin J*00 ml bentseeniä ja 200 ml vettä. Vesikerros eristettiin ja uutettiin bentseonillä. Yhdistettyjä orgaanisia kerroksia pestiin 5 /»:lLa natriumbikarbonaatin vesiliuoksella ja vedellä, kuivattiin vedettömän magnesiumsulfaatin päällä ja haihdutettiin vakuumissa. Punertavaa, öljymäistä jäännöstä käsiteltiin 500 ml:11a absoluuttista, eetteriä ja suodattamalla poistettiin 5,9 g kiinteätä bia-eetteriä eli 1.5- bis-\3 ,^-metyleenidioksi f enoksi )-pentaan i a op- 129 5 - .! 3r; 5C. luodo:·, haihdutettu in ja jäännös tislattiin, kp. 139° - 135°C (C,03 - 9,005 mm), jolloin saatiin 30 g 5- (3,--ffietyleeniduoksi fenoksi)-pentyylibromidia, sp. Ά - 57 C.
Il 64346 τ b) 3,1-metyleenidioksifenoksi)-pentyyli|-3,5~heptaanidioni (I: Ar or; 3.1- metyleenidioksifenyyl L, Aik or CH^CK CH CHpOH ja R ,ja R~ ovat OH CH„CO) va.l- d d C. d d d d mustettiin esimerkin ib menekinän mukaan 30 grsta 5_( 3,1-moty.leenidioksi fenoksi ' -pentyylibromidia ja 22 grsta 3,5-heptaajiidionin litiumsuolaa. Tuote krcmatogrsfi-citiin 800 g:11a aktivoitua rnagnesinmsilikaattia ja uutettiin lisääntyviä määriä bentseenuä sisäl tävällä pentaanilla, jolloin saatiin 1'- g 1-\J-~( 3,1-metyleenidioksi-fenoksi )-pentyyli j -Q ,5-heptaanidionia keltaisena öljynä.
Analyysi C^.^0 Laskettu: C 68,21 H 7,81 Saatu: C 63,00 H 7,92 IP (öljykalvo): · 3,11 keskiv.v. + olkap. 3,62 keski (CH), 5,81 v., 5,91 v. (0=0), 6,l6 keskiv., 6,26 keski keski., 6,33 olkap., 6,65 ~ 6,96' hyvin v. , leveä (aron:. + OH). NMR (20 % CDCl^, sisäinen TMS): A ppm (suhde) 6,2 - 6,8(3) (aron.), 5,82(2) (C-CH^-O), 3,1 - 1,0 (3) (OOH,, ,C0-CH-C0-), d c.
2,3(1) (CO-OH - x 2), 1,0 - 2,0(8) (-G-CH? x 1), 1,02(6) (Ketripietti x 2).
Esimerkki 3 a) 7~( 3,1-netyleenidicksifer.oksl )-heptyylibromi di (lähtöaine) valmistettiin esimerkin 2a menetelmän mukaan 27,6 g:sta sesamoiia, 100 grsta 1,7-dibromiheptaan!a ja 53,3 grsta kaliumkarbonaattia asetonissa.. Saatiin 13,5 g 7-(3,¾-metyleenidioksifenoksi )-heptyylibromidia, sp. 15° - 17°C.
h) 7~(3,1-metyleenidioksifenoksi)-heptyylijodidi (välituote)
Kuumennettiin pystyjäähdyttäen kaksi tuntia U3,3 g 7~(3,l-metyleenidicksi-fenoksi )-heptyylibroraidia ja 20,7 g natriumjodidia 300 mlrssa asetonia. Reaktio; eos suodatettiin, suodos haihdutettiin vakuumissa ja jäännöksen annettiin jakaantua veteen ja metyleenidiklcr.idiin. Metyleenidikloridikerros eristettiin, pestiin vedellä, kuivattiin vedettömän magnesiumsulfaatin päällä ja haihdutettiin. Jäännös 7~( 3 ,‘i-mot.y-leenidioksifenoksi)-vi^ptyylLjodidi käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman lisäpuh-distusta.
c) !-[?-(3,1-metyleenidioksifenoksi )-;:eptyyliJ-3,5-heptaanid.i.oni (l: Ar on 3.1- metyleenidioksifenyyli, Alk. on (CH )7 ja R ja R’ ovat CH^CH^CO) valmistettiin esimerkin Ib menetelmän mukaan 38,5 grsta 7~(3,1-metyleenidioksifenoksi)-heptyylx-jodidia ja 22 grsta 3,5-heptaanidionin litiumsuolaa. Tuote kromatngrafioitiin 1000 g:1la aktivoitua magr.esiumsilikaattia ja uutettiin pentaani-bentseeniklorofcrmiliu-otinsarjalla. Kloroformi eluoi 23,5 g 3,^-metyleenidioksiTenoksi )-beptyylij - 3,5~heptaanidionia värittömänä., kiinteänä aineena.
3 64346
Analyysi C - O 21 30 5
Laskettu: C 69,53 H 8,JA
Saatu: c 69,63 E 8,46 15 (’^Ijykalvo): ^®ajCS· 3,44 v. j- olkap. (CE), 5,81 keskiv.v., 5r91 v.
(C=o), 6,1t keski keskiv., 6,2A olkap., 6,33 keski, 6,66 v., 6,7? v., 6,75 olkap. (arom. + ce).
4- 7-(3,4-metyleenidioksifenoksi)-heptyyli]-3,5-heptaanidioni osoittautui tehoavan viruksiin ja hevosen nenätulehdusvirukseen minimiestokon-sentraation ollessa 6 mikrog/ml.
Käyttäen yllä olevia menetelmiä ja käyttäen lähtöaineena sopivasti substituoitua fenolia ja alkyleenidibromidia valmistettiin seuraavat yhdisteet:
Esimerkki 4 4-(6-(3,4-metyleenidioksifenoksi)-heksyyli]-3»5-heptaanidioni (I: Ar on 3,4-metyleenidioksifenyyli, Alk on (CH2)^ ja R ja R' ovat CK^CE^CO), vaaleankeltainen öljy, valmistettu 6-(3,4-metyleenidioksifenoksi)-heksyyli-bromidista, sp. 450 - 46°C.
Analyysi 0^11^0^
Laskettu: C 68,94 II 8,10
Saatu: C 69,20 r 8,12 IS (öljyjalvo): /\maks* 3,44 v. + olkap. (CF), 5,81 v., 5,91 v.
(c=0), 6,16 keski keskiv., 6,24 olkap., 6,33 keski, 6,67 v., 6,73 v., 6,79 v. + olkap. (arom. + Gil). NKR (20 °Jo CDCl^, sisäinen TMS): h ppm (suhde) 6,1 - 6,8(3) (arom.), 5,90(2) (O-CHg-O), 3,5 - 4,0(3) (0-CE2, C0-CH-C0-), 2,48(4) (CO-CEg x 2), 1,0 - 2,2(10) (C-CHg x 5), 1,03(6) (Ke-tripletti x 2).
Esimerkki 5 4-(3-(3,4-metyleenidioksifenoksi)-propyyli]-3,5-heptaanidioni (I* Ar on 3,4-metyleenidioksifenyyli, Alk on CE^CE^CE^ ja E ja B' ovat CE^CE^CO), kp. 1790 - 180°C (0,05 - 0,1 mm), viskoosi öljy, valmistettu 3-( 3,4.-mety-leenidioksifenoksi)-pΓopyyli'bromidiRta, sp. 68°C.
Analyysi
Laskettu: 0 66,85 8 7,''ΙΊ
Saatu: C 46,82 H 7,29 1R (oljykalvo): ^™aks* 3,45 v. + olkap., 3,61 keski (CH), 5,81 v., 5,90 v. (C =0), 6,16 keski keskiv., 6,33 keski, 6,65 - 6,85 v. + olkap.
(arom. + CE).
‘ · f
II
64346
Esimerkki 6 4- ·,-( ρ-klorof enoksi)-heksyyl i "-3,5~Eep taanidion i (l: Ar on .<-ClC Alk o-, (C",,)* ja R ja H' ovat CF,CH?C0), kp. 16^° - 178°C (0,01 mm), väri -tör neste, valmistettu 6-(p-kloorifenoksi)-heksyylibromidipta, kp. 130° -14C°C (0,05 - 0,1 nm).
Analyysi C^k^ClO^
Laskettu: C 67,39 H 8,03 Cl 10,4? •laatu: C 67,59 II 3,16 Cl 10,49 IR (c-ljykalvo): 3,42 v. + olkap. (CH), 5,97 kesklv., v. , Γ 5,89 v. (C=0), 6,28 keski kesklv., 6,33 keski keskiv., 6,69 v., 6,79 - 6,90 keski (arom. + CH).
Esimerkki 7 4-[6-(p-metoks.ifenoksi)-heksyyli]-3,5-keptaanidioni (i: Ar on 4-CJi OC6E4, Alk on (C!'2)6 ja 3 ja R' ovat CE^CK^O), kp. 161° - 171°C (0,01 mm), keltaisia kiteitä, valmistettu 6-(p-aetoksifenoksi)-heksyylibro-mioista, sp. 50° - 51°C.
Analyysi
Laskettu: C 71,82 E 9,04 Saatu: C 71,97 H 9,09 IR (öljykalvo): Xma'<E’ 3,44 v. + olkap. (CE), 5,81 keskiv., v., 5.91 v. (C=0), 6,33 keski, 6,65 v,, 6,85 keski keskiv. + olkap. (arom. + CH).
Esimerkki 8 4-(6-fenyylioksiheksyyli)-3,5-keptaanidioni (is A.r on C^Ej., Alk on (CE^)g ja R ja 3' ovat CH^CI^CO), kp. 165°C (0,05 mm), väritön puoiikiinteä aine, valmistettu 5-fenyylioksiheksyylibromidista.
Analyysi C, t Λ0, i9 io 3
Laskettu: C 74,96 E 9,27
Saatu: C 75,14 II 9,47 IR (öljykalvo): maks* 3,44 v. + olkap. (CE), 5,81 keskiv., v. , 5.91 v· (C=0), 6,28 keskiv., v., 6,33 olkap., 6,70 v., 6,80 - 6,87 keski (arom. + CH).
Esimerkki 9 4-L6-(p-'jertsyylioksifenoksi)-heksyyli]-3,5-Eeptaanidioni (I: At on ä-C^F^CHgOC^K ), Alk on (CEg)^ ja 3 ja H' ovat CH^CP^CO), vaaleankeltainen öljy, valmistettu 6-(p-bentsyylioksifenoksi)-heksyylibromidista, sp.
82° - 34°C.
Analyysi C^Ii^
Laskettu: C 76,06 H 8,35
Saatu: C 76,09 H 8,56 IR (öljykalvo): ^aKS· 3,50 keskiv., v. + olkap., 3,58 keskiv. (CH), 10 6 4 3 4 6 5,39 v., 5,91 keskiv., v. (C=0), 6,35 keski, 6,68 v., 6,8k - 6,92 keski keskiv. (arom. + CH).
Esimerkki 10 4-l6-(2-kloori-4-metoksifenoksi)-heksyyli]-3,5-heptaanidioni (I: Ar on 2- 01-4-0:^00^, Aik on (CH2)6 j a R ja E' ovat GI^CI^CO), kp. 190°C (0,0? mm), vaaleankeltainen öljy, valmistettu 6-(2-kloori-4-metoksifenoksi)-heksyyli-brcmidista, kp. 145°C (0,1 mm).
Analyysi C^E^CIO^
Laskettu: C 65,12 K 7,92 Cl 9,6l Saatu: C 65,09 E 7,92 Cl 9,44 IR (öljykalvo): ^ -'-ajvS* 3,4s v. + olkap. , 5,57 keskiv. (CE), 5,83 keskiv., v., 5,93 v. (0=0),^6,27 keski, 6,37 keski keskiv., 6,70 v., 6,32 keskiv., 6,9b keski (arom. + CE). EMR (15 f'o CDCl^, sisäinen TMS): b ppm (suhde) 6,6 - 7,0(3) (arom.), 3,96(2) (O-C.^-), 3,76(5) (OMe), 5,66(1) (-CE), 2,46(4) (-CII2-CC x 2), 0,9 - 2,0(10) (CT.'2 x 5), 1,05(6) (Ke-triplet-ti x 2).
Esimerkki 11 4-·6-(m-dimetyyliaminofenoksi)-heksyyli1-3,5-heptaanidioni (I: Ar on 3— (CIT^), Aik on (CHg)^ ja R ja R’ ovat CH^CHgCC), tummankeltainen öljy, valmistettu 6-(m-dimetyyliaminofenoksi)-heksyylibromidistä.
Analyysi C^K^EO^
Laskettu: C 72,58 H 9,57 N 4,05
Saatu: C 72,39 H 9,71 N 3,86 IR (öljykalvo): h 3,45 v. + olkap. (CH), 5,8? keskiv., v. , 5,91 v. (C=0), 6,24 v., o,42 keskiv., v., 6,68 v., 6,90 keskiv. (arom. + CE). Esimerkki 12 4-!"7-(p-bentsyylioksifenoksi)-heptyyli j-3,5-heptaanldioni (i: Ar on Λ-0.Ε„σΗο00.Κ,, Alk on (CH„)„ ja R ja R' ovat CH_CHoC0), väritön vaha-03204 b o 2 k mainen, kiinteä aine, sp. 54 - 55 C, valmistettu T-ip-bentsyylioksifenoksi)- heptyylibromidista, sp. 54°C.
Laskettu C^H^O^
Laskettu: C 76,30 E 8,55
Saatu: C 76,22 E 8,61 IR (kiinteä sula): Λ ™ajCS* 3,43 v. + olkap., 3,51 keskiv. (CE), 5,60 keskiv., v., 5,90 v. (C=0), 6,31 keski + olkap., 6,65 v., 6,33, 6,88 keskiv. (arom. + CH).
li 64346
Esimerkki 13 l+-t{7-(p-karbetoksifenoksi )-heptyyli7-3,5-aeptaanidioni (I: Ar on U-C^H^OOCC^H^, Aik on (CH^b, ja R ja R' ovat CH Ci^CO), keltainen öljy, kp. ^J2°-2C2J'C (0,033 nan), valmistettu ?-(p-karbetoksifc-r.oksi )-heptyylifcror.idista. Analyysi
Laskettu: C 70,77; H 8,7&
Saatu: C 70,7c H 8,77 IR (cljykalvo;: Λ ' 3,1*2 keskiv., v. + clkap. (CH), 5,85 v. + olkap. (C=0), 6,2k v., 6,37 keski, 6,61 keski, 6,83 keski, 6,83 keski + olkap. (arom. + Cri).
Edellä kuvatulla tavalla valmistettiin seuraavat esimerkkien lU-1-7 mukaiset yhdisteet:
Esimerkki 1'* U-/6-(2-kloori-e-bentsyyIloksifenoksi}heksyyli7-3,5_heptaanidioni (i: Ar on 2-Cl-U-C^H.CH r>C,H , Aik on (CH.),, R ja R' ovat CH.,CHoC0) , sp. 75-76°.;. 05263 ? n " i 2
Analyysi C^H.^ ClCi^
Laskettu: C 70,13; H 7,68; Cl 7,97 Saatu: C 69,97; H 7,56; Cl 8,09.
Esimerkki 15 (E-metyylibentsoyylioksi)fenoksi7heksyyli^-3,5-heptaanidioni (I:
Ar on 6-(6-CH3C6H1+COO)C6H1+, Alk on (CH^g, R ja R* ovat CH CH?C0), sp. 65-66°C. Analyysi C^H^O^
Laskettu: C 73,95; H 7,81 Saatu : C TU 5; H 0 ,0*..
Es i merkki 16 k-Bi-(2-kioori-7-hydrcksifer.oksi }heksyyli7-3,5-neptaar,i.di.oni ( Γ : Ar on 2-C.l - 7 -OKC^ii^, Alk on (Ci!^)^, R ja R' ovat CH^CH^CO) sp. 51 -57°C.
Analyysi C^H^CIO^
Laskettu: C 67,5:6; H 7,6"'; Cl 9,99
Saatu: C 67,23; H 7,81; Cl 10,15.
Esimerkki 17 7-/o-(2-'bromi-7-metoksifenoksi Jheksyyli7-3,5-heptaaniiioni (l: Ar on 2-5r-7-CH3OC6H3, Alk on (CH^, R Ja R’ ovat CH3CH2C0) sp. 67,5-66°C.
Analyysi O^H^BrO^
Laskettu: C 58,11; H 7,07; Br 19,33
Saatu: C 58,03; H 7,26; Br 19,72.
12 64346
Esimerkki "8 [p~ (3—kloori—5—netoksi Tenoksi )heksyyliyr-3,5-iisOt.aanid.ioni (I; Ar on 3-Cl-5-CK3OC6H3, Alk on (CH, !g, P ja 3' ovat CH CH CO! kp. ΐβΟ-ίβΛ. (0,006 nt). Analj-yoi C20H29CI0k
Laskettu: C 65,12; H 7,92; Cl 9,6:
Saatu: C 65,35; H 7,96; Cl 9,69.
Esimerkki 19 h-[Ti-( H-bromi-2-klooriTenoksi )heksyyli_7~3,5-heptaanidioni (l: Ar on U-Br-2-ClCgH^, Alk on (CH^, R ja R1 ovat CH CK CO) kp. 21C-215°C. (0,007 mm). Analyysi C^H^BrClO^
Laskettu: C 5^,62; H 6,27; Br 19,13; Cl 8,^9
Saatu: C 55,1·; H 6,50; 3r 17,96; Cl 8,25 55,07 6,61
Esimerkki 2C
W6-(2-flucriTenoksi )heksyyli_7-3,5-heptaanidioni (I: Ar on 2-FC^H^ ,
Alk on (CHj., R ja R' ovat Cl’ CH CO) kp. l60-l63°C. (0,C05 mm).
CO 3 c
Analyysi C H FO
i 9 2 f 3
Laskettu: C 70,78; H 8,HL; F 5,89 Saatu: C 71 ,06; H 8,57; F 6,18.
Esimerkki 21 3-j odif enoksi )heksyyli7-3>5-heptaanidioni (l: Ar on 3~10^Η^, Alk on (CH2)6, R ja ?.' ovat CH^CH CO), kp. 193*198°C. (0,005 mm).
Analyysi C^H^IO.^
Laskettu: C 53,03; H 6,32; I 29,^9 Saatu: C 53,26; H 6,32; I 29,11·
Esimerkki 22 H-Zb-(2-kloorifenoksi)heksyyli7-3,5-heptaanidioni (I: Ar on 2-ClCgH^,
Alk on (Clg)^, R ja R’ ovat CH^CH^CO), keltainen öljy.
Analyysi C^H^C^
Laskettu: C 67,3Π; H 8,03; Cl 10,46 Saatu: C 67,Π9; H 7,96; Cl 10,11.
IR (öljykalvo) V^-1 3060v, 29δ0ν (arom.); 29H0s (-CH3); 2860m (-CH2~); 1728s, 1700s ( sc=0); iloon; 1688, 1U65, ^h2ms; 1278ms + leveä; 1250 ms; 1060ms, 'rS> ms.
Il 13 64346
Esimerkki 23 A-/6-(U-jodifenoksi)heksyyli7-3,5-heptaanidioni (I: Ar on U-T^R^» Aik on (CH2:6* R R' ovat CH CK2CO), sp. 55-56°C.
Analyysi C^r.^lQ^
Laskettu: C 53,03; H 6,32; I 29,^9
Saatu: C 52,77; H 6,36; I 29,12.
Esimerkki 2b l+-/^6-(l+-fluorifenoksi )heksyyli7_3,5_heptaanidior.i (I: Ar on U-FCgK^, AI k on (CH2)6, R ja R’ ovat CH CH2C0) kp. 160-165°C. (0,01 mm).
Analyysi: C^H^FO.^
Laskettu: C 70,73; H 8,kk
Saatu: C 69,69; K 8,AU.
Esimerkki 25 U-/6-(2-kloori-U-fiuorifenoksi)heksyyli7-3,5-heptaanidioni (I: Ar on 2-Cl-U-FC^H , Alk on (CH_),, R ja R» ovat CH-CH„CO) kp. 170-175°C. (0,003 mm).
0 3 cd O 5 c.
Analyysi C1 ^H^CIFO^
Laskettu: C 63,95; H 7,3U; Cl 9,93
Saatu: C 63,5?; K 7,32; Cl 10,OU.
Esimerkki 26 U-/(6-(2,U-dikloorifenoksi )heksyyli7-3,5~heptaanidioni (I: Ar on 2,U-C1 Alk on (CH2)6, R ja R’ ovat CH CHgCO) kp. 195-200°C. (0,005 mm).
Analyysi C19H26C12°3
Laskettu: C 6^ ,13; H 7,02; Cl 78,99
Saatu: C 6l,U6; H 7,05; Cl 18,96.
Esimerkki 27 U-/6-(2-trifluorimetyylifenoksi)heksyyli7-3,5-heptaanidioni (I: Ar on 2-CF^CgH^, Alk on (CH2)g, R ja R’ ovat CH^HgCO), kp. 165-166°C. (0,005 mm). Analyysi
Laskettu: C 6U,S0; II 7,31; F 15,30
Saatu: C 6U,12; H 7,.?U; F 13,U8.
Esimerkki 28 U-/7-(2-kloori-U-metoksifenoksi)heptyyli7-3,5-heptaanidioni (I: Ar on 2-Cl-U-CH^OC^H^, Alk on (CH^, R ja R’ ovat C^CH^O), kp. 195-196°C. (0,005 mm). Analyysi C,,^ ^110,^
Laskettu C 65,8.7; H 8,16; r;j 9,uf,
Saatu: C 65,U3; H 6,12; Cl 9,70.
^ 64346
Esimerkki 29 it-/? - (2-1 odi f enoksi )heksyylij~’· > 5-heptaanidioni (I: Ar on 2-IC^H^,
Aik on (CH„)Λ , ?. ja R' ovat OH^CH C3), kp. 195~ 198°C . (O ,C05 ran).
Analyysi C ί* I0_, 19 d1 3
Laskettu: C 51,01; H 6,32; I 29,99
Saatu: C 53,01; H 6,93; I 29,09-
Esimerkki 30 3-/^-( 2-kloori-9-ir.etoksifenoksi )heptyyliy-2 ,9-pentaanidioni (I: Ar on 2- Cl-k-C'rLOC^H , Aik on (CH 1 , R ja R» ovat CH„C0;, kx>. ΐθ9-19·°0. (0,005 ram).
3 o 3 a ' o
Analyysi C^H^CIC^
Laskettu: C 69,31; H 7,67; Cl 9,99
Saatu: 0 69,3'; H 7,33; Cl 9,90.
Esimerkki 31 9-/5-(3-trifluorimetyylifenoksi)heksyyli7-3,5_heptaan'iioni (I: Ar on 3- F CC6Hu, Aik on (CH )^-, R ja R' ovat CH,C:·: CO), kp. 153-1 55°C, (0,005 mm) .
Analyysi C20H27F303
Laskettu: 0 69,50; R 7,31; F 15,30
Saatu: C 63,89; H 7,20; E 15,83 6 a , o ( I , a 3 1 5,3 3 ·
Esimerkki 32 9-//-(2-kloori-9-metoksifenoksi)butyyli7~3,5_heptaanidioni (I: Ar on 2-Cl-9-CH.0C£K., Aik on (CHj, , R j a R ' ovat CH0 CH^CO), kt>. 191 -193°C. (0,o6 mm). 3 o 3 2 k 3 k
Analvvsi C.0H 'C1C, : o o u
Laskenta 0 63,33; H 7,39; 01 1C,9C Saatu: C 6ΐ,66; H 7,30; Cl '0,59.
Esimerkki 33 9-/5-(2-kloori-9-metoksifenoksi )pentyyli7-3,S-heptaariidioni (I: Ar on 2-Cl-9-CK^O0^R^, Aik on (CHg)c, R ja R' ovat CH^CH./CO), kp. 195-197°C. (θ,θ6 mm).
Analyysi 0. 5’ CIO, : 3 u f
Laskettu: C 69,31; H 7,67; Cl 9,99
Saatu: C 69,59; H 7,67; Cl 10,03.
Esimerkki 39 2-kloori-9-metoksifenoksi)butyyli7~?,9-pentaanidioni (I: Ar on 2-C1-9-CH .OCAR , Aik on (Cli ), , R ja Rl ovat CH.CO), kp. ·Ϊ":-181°0. (0,035 mm).
3 o 3 d. '4 .3
Analyysi C^CIO^
Laskettu: C 61,99; H 6,77; Cl 11,33
Saatu: C 61,90; H 6,69; Cl 11,29.
Il 64 3 4 6
Esimerkki 35 3-/5-(2-kioori-k-metoksifenoksi)pentyyli7-2,^-pentaanidioni (I: Ar on 2-Cl-lt-CH^OCgH , Alk on (CH^, R ja H' ovat CH CC), kp. i7T-180°C. (0,C2 mm).
Analyysi CiyH23C1°U
Laskettu: C 62,68; H 7,09; Cl 10,85
Saatu: C 62,61»; H 7,15; Cl 1C,79.
Esimerkki 36
Etyyli-2-asetyyli-6-(2-kloori-6-metoksifenoksi)heksanoaatti (I: Ar on 2-Ci-t-CH_0C.Ko, Alk on (CH0),, R on CH CO, R’ on CH·,CK_OCO), kp. 190-192°C. (0,12 mm).
Analyysi C17H2^C10
Laskettu C 59,56; H 6,76; Cl 10,3^
Saatu: C 39,71; H 6,85; Cl '0,28.
Esimerkki 37
Etyyli-2-asetyyli-7-\2-kloori-k-rcetoksifenoksi)heptanoaatti (l: Ar on 2-C1-4-CH OC.H-, Alk on (CH ) , R on CH^CO, R' on CH CH 0C0), kp. 19Ö-199°C. (0,13 mm).
Analyysi C^H^CIO^
Laskettu: C 60,59; H 7,06; Cl 9,9^
Saatu: C 60,58; H 6,98; Cl 10,05.
Esimerkki 38 ^~Z6-(2,6-dikloorifenoksi)heksyyli7-3,5~heptaanidioni (I: Ar on 2,C-C’,,06IL, Alk on (Cl! )6, 15 ja H1 ovat OH Oyio!, kp. 185-1*I°C. (O.eOt· n»)· Analyysi
Laskettu: C 61,13; H 7,02; Cl 18,99
Saatu: C 6o,93; H 6,88; Cl 19,09.
Esimerkki 39
Styyli-2-asetyyli-8-(2-kloori-U-metoksifenoksi)oktanoaatti (I: Ar on 2-Cl-it-CH,0C^H_ , Alk on (CH_),·, R on CH„C0, R' on CH CH 0C0), vaaleankeltainen 353 2 o O 3 2 öljy.
Analyysi C^H^CIO^
Laskettu C 61,53; H 7,3^; Cl 9,56 Saatu: C 6i,31; H 7,f‘6; Cl 9,79- IR (öliykalvo) Y, -K: 306öw, 3000sh, 2985sh (arom.); 29^0ms (CH.); ’ lem ) — — ~ o 2860m (-CH -); 1 T^Omn; 1720 ms (0=0); ll*95>s_; 1270m»; 1210ms; 1O50m-·. + leveä.
l6 NMR (20 % CDCl^; sisäinen TMS) £ ppm (suhde); 6,68-70(3) (aroa./·;
(2,8:sta) (0-CH -CH^); 3,92 (2,3:sta) f-O-CH^-CH -); 3,70 (3,8:sta) (-0CH3); 3,38 (1,8: sta) (-CH-( CO-) ) ; 2,16(3) i-CO-CH^); 1 ,22 (3,l6:sta) (-CHgC^). Esimerkki uQ
9-/6-(9-etyylifenoksi )heksyyli,7~3,5-heptaanidioni (l: Ar on ^CgH^C^n^,
Alk on (CHj,, R ja R’ ovat CH_CHoC0), kn. 1 59-161 °C. (0,005 nm).
2 b 3 2“
Analyysi
Laskettu: C 75,86; H 9,70
Saatu: 0 75,93; H 9,99.
Esimerkki ui U-/6-(2-etoksikarhony.ylifenoksi ).h,eksyyliy-3,5-heptaanidioni (I- Ar en 9-CV'f, OOCf^H. , A' k on (CH„,V, R ja R' ovat CH/JR CO), sp. i*7-98°C.
2 5 o U 2 6 3 2
Analyysi C, 0H. ,.0,.
22 o o 0
Laskettu: 0 70,19; H 8,57
Saatu: C 70,33; H 8,70.
Esimerkki 92 9-/6-(2,9,6-tri jedifenoksi )heksyyliJ7-3,5-heptaanidior i ( T : Ar on 2,9,6-I-3-C,H , Alk on (CHj,, R ja R' ovat CH OK CO), su. 70-73°C.
0 2 db 3 2
Analyysi C _H 10 19 25 3 3
Laskettu: C 33,96; H 3,β9; I 55,81
Saatu: C 33,68; H 3,80; I 56,36 56,20.
Esimerkki 28 9-/6-(7-k Loori-9—netoksi f enoksi )hek r.yyl ij,2,6,6-tetrame tyyli -3,5~ heptaanidiori (l: Ar on 2-Ci. OH OC Oi ,, Alk on H ja R' ovat (CH„)qCCO), sp. ue-96"C.
Analyysi C^H^CIO^
Laskettu C 67,82; H 8,77; Cl 8,39 Saatu: C 67,69; H 8,89; Cl 8,53.
Esimerkki 99 3-/6-(2-kloori-9-metoksifenoksi)heksyyli/-2,9-pentaanidioni (I: Ar on 2-Cl-9-CH3OC6H3> Alk on (CHjg, R ja R» ovat CH CO), kp. 185-190°C. (0,007 nm). Analyysi C^H^CIO^
Laskettu: C 63,93; H 7,39; Cl 10,90 Saatu: C 63,59; H 7,33; Cl 10,92.
Il 64 3 4 6
Esimerkki 1+5 ^~Z5-(^“kartioksifenoksi )heksyyli7-3,5~heptaaniä.ieni (I: Ar on 1+-7001 ,
Aik on (C+L)>, R ja R' ovat CH CK CO), sp. 99-101 °C.
Co Ο 2
Analyysi C^gC^
Laskettu: C 68,98; H 8,10 Saatu: C 69,32; H 8,?6.
Esimerkki 1+6 !+-/£-(2-kloori-U-metoksikarbonyylifenoksi)heksyyli/-3,5-heptaani eliöni (I: Ar on 2-C1-1+-0I: OOCC^K^, Aik on (CHJ,, R ja H' ovat CH,CH CO), kp. 20?-21C°C.
3 o o 2 o 12 (0,0 3 mm).
Analyysi C^CIO,.
Laskettu: C 63,5^; H 7,36; Cl 8,93 Saatu: C 63,93; H 7,31; Cl 8,92.
Esimerkki 1+7 k-[6-(2,5-dikloori-U-metoksifenoksi )heksyyli/-3,5-heptaanudicni li : Ar on 2,6-Cl -l-CH,OCR H , Aik on (CHnL, R ja R' ovat CH,CH,.C0), kp. 190-19r.°C.
2 < u 2 2 o 1 f: (0,0 3 mm).
Analyysi C20H28C12°L
Laskettu: C 59,96; H 7,00; Cl r/,58
Saatu: C 59,59; H 6,91; Cl 17,85.
Esimerkki 1+8 L-^7-(m-dimetyyliajninofenoksi)-heptyyli7-3,5-8eptaanidioni (l: Ar on 3- (CH0) _NC--H| , Aik on (CH_)„ ja R ja R ’ ovat CH_CH„C0), keltainen öljy, valmiste4;.- c i S- tu 7-in-dimetyyliaminofenoksi )-heptyylibromidista.
Analyysi C-,.H_,rN0_ 22 35 3
Laskettu: C 73,09; K 9,76; » 3,8?
Saatu: C 72,98; K 9,77; N 3,89- IR ) öl Jykalvo) :/\ ' 3,1+1+ v. + olkap. , 3,52 keskiv. , v. 3,58 keskiv. (CH), 5,81 keskiv., v. , 5,90 v. (C=0), 6,21+ v, , 6,37 v. , 6,68 v. , 6,85-6,92 keskiv.
(aron. + Cl).
Esimerkki 1+9 1+-/6-(p-hydroksifenoksi )-heksyyli7-3,5-heptaanidioni (I: Ar cn 8-HOC^H. , o 4 -
Aik on (CH,Jg Ja R ja R' ovat CH^CH^CO).
Liuos, jossa oli 1+,5 g 8-/6-(p-bentsyylioksifenoksi)-heksyy3i7-3,5~heptaani-dionia (esimerkki 9) 100 ml:ssa absoluuttista etanolia hydrattiin 0,1+ g:lla pal-ladium-hiilikatalyytiliä paineessa 3,15 ik. Hydraus päättyi l*t> minuutissa. Reaktio toistettiin käyttäen lisää 1,5 g lähtöainesta bentsyylieetteriä, reaktiotuotteet yhdistettiin, suodatettiin ja haihdutettiin. Jäännös kiteytettiin 30 mi:sta pen-taania ja 60 ml:sta eetteriä, jolloin saatiin 5,0 g 1+-/.6-{p-hydroks if enoksi )-heksyyli_7-3,5-heptaani dionia, sp. 65°-66°C.
6 4 ό 4 6 18
Analyysi
Laskettu: C 71,22; K 3,80
Saatu: C 71,12; H 8,96 IR (1/2 % KBr): )'A^aks ‘ 3,00 keskiv., v. (OH), 3,^8 keskiv., v. olkap. (CH), 5,88 v., 5,9^ keskiv. (C=0), 6,25 heikko, 6,65 v., 6,83 keski, 6,9^ keski (arom. + CH).
Esimerkki 50 ^-/7-(p-hydi-oksifenoksi )-heptyyli7-3,5-heptaanidioni (l: Ar on U-HOCgH,.,
Alk on (CHg) ja R ja R' ovat CH^CH^CO), sp. 16°-i+8°C, valmistettiin hydraarcalla ^-/T“(p_hentsyylioksifenoksi)-heptyyli/-3,5-heptaanidionia (esimerkki 12).
Analyysi
Laskettu: C 71,8?; H 9,09
Saatu: C 71,68; H 9,2U.
IR (1/2 % KBr) :V^aks ’ 2.9^+ keskiv., v. (OH), 3,^Π keskiv., v. + cikap. , 3,52 keskiv. (CH), 5,33 v.,^5,91 keskiv. (C=0), 6,62 v., 6,82 keski, 6,93 keski keskiv. (arom. + CH).
Esimerkki 51 l+-/7"(p-karboksifenoksi )-heptyyli_7-3,5~heptaanidioni (l: Ar on ii-HOOCCgH^ , Alk on (CK,j)^ ja R ja R’ ovat CH^CH^CO).
Kuumennettiin pystyjäähdyttäen ^8 tuntia liuosta, jossa oli 10,7 g ^-/f‘(p~ etoksikarbonyylifenoksi)-heptyyliy-3,5-heptaanidi.onia (esimerkki 13) ja 3 ml konsentroitua kloorivetyhappoa 150 ml:ssa dicksaania. Liuosta käsiteltiin aktiivipuuhii-lel.lä, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös liuotettiin eetteriin ja uutettiin 10 $:lla kaliumkarbonaattiliuoksella. Emäksiset uutteet hapotettim ja hapetettua seosta uutettiin eetterillä. Eetteriliuos kuivattiin, haihdutettiin ja jäännös kiteytettiin eetteristä, jolloin saatiin 5,5 g U- £7 - (p-karhek s 1 f eneks -\) -hep- tyyli7-3 ,5-heptaanidionia, sp. 105_107°C.
Analyysi
Laskettu: C 69,55; H 8,3!t
Saatu: C 69,50; H 8,32.
IR (1/2 % KBr):/^aks‘ 3,*+2 keskiv., v. + olkap., 3,52 keskiv. (CK), 3,70-!j,0 keski, hienorakenne (kelaatti-H-siäos), 5,85 v. , 5,98 v. + olkap. (C=0), 6,2b v., 6,3^ keski. 6,61 keski, 6,8l keski, 6,98 + olkap. (arom. + CH).
Esimerkki 52 U—C6—/p—(2-dietyyliaminoetoksi)-fenoksiJ7~hoksyyli -3,5_heptaanidi oni (j; Λ r on M f’ II, ), NCH..CH ,,OLVIT, , Alk o n (CIL)r ja K ja R' ovat CH..CH.,C0).
r. j S S . *.) 11 c \) * 1 li ’9 64 34 6
Sekoitettiin kolme päivää 25-3C°C:ssa seosta, jossa oli 1] g (C,0Rl moolia) U-/6-(p-hyaroksi fenoksi)-heksyyli7-3,5-heptaanidionia (esimerkki 15), 9,l:T g (0,039 moolia) 2—iietyyliaminootyylikloridia ja 9,66 g (0,07 moolia) kaiiumkarbo-naatti 200 ml:ssa dimetyyliformamidia. Reaktioseosta haihdutettiin liuctt imen poistamiseksi ja jäännöksen annettiin jakaantua veteen ja eetteriin. Eetterikei— rosta pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös kromat.ografoitiin 280 g:11a aktivoitua m&gnesiumsilikaattia ja eluoitiin pentaani-bentseeni-metancli-sarjalla. Yksi prosentti metanolia sisältävällä bentseenillä saatiin 5»5 g 9-£jh-/p-(2-dietyylismi noetoksi)-fenoksi7-heksyyliJ-3,5-heptaanidionia. Jälkimmäinen liuotettiin 30 ml:aan absoluuttista eetteriä ja liuokseen lisättiin tiputtaen 3,3 Asta kloorivetyhapon eetteriliuosta sekoittaen, kunnes pH pysyi happaman puolella. Kiinteä aines eristettiin suodattamalla ja kuivattiin vakuumissa huoneenlämpötilassa. Aines kiteytettiin uudelleen liuottamalla isopropyy .li alkoholiin ja lisäämällä, eetteriä ja puntaani a, kunnes liuos sameni. Näin saatiin 2,C g h-%6-£p-(2-di etyyli aminoetoksi )-f enoksij -heksyyli^-3,5~heptaanidi on ia hydrok.loridi suolanaan , op. 90-9?°C.
Analyysi C, H, .NO, . HC1
Laskettu: C 65,8)4; H 9,28; N i,()J
Saatu: C 65,22; H 9,2°; N 3,16.
IR (3/9 % KBr):^1110^0' 3,)+2 keskiv. , v. + olkap. (CH), 3,65-9,35 keski, .j.
hienorakenne (N H), 5,83 keskiv., v. + olkap. (C=0), 6,17 heikko, 6,29 heikko, 6,62 v., 6,82 keskiv. + olkap. (arom. + CH).
Esimerkki 53 h-£0- (p-hent soyy li oks i f enoksi ) -heksyylij- 3,5-hept aani <3 ioni (Z : A r on 9-C.HyC00C.dL , Alk on (CH ) r ja E ja F' on CH CH CO).
Lisättiin tiputtaen 5,05 g bentsoyylikloridia jäähdytyshauteessa olevaan liuokseen, jossa oli 9,6 g 7-/6- (p-hydroksi fenoksi. j-heksyy 1 i_7~ 5,5-heptaar. i d i oni a (esimerkki 15) 60 ml:ssa pyridiiniä. Seosta sekoitettiin neljä tuntia huoneen lämpötilassa, kaadettiin 200 ml:aan jaavetta ja seisotettiin 95 minuuttia. Reaktio-seosta uutettiin eetterillä ja eetteri uutteita pestiin laimealla kloorivety hapolla, 5 J5:11a natriumbikarbonaattivesiliuoksella ja vedellä ja kuivattiin vedettömän natriums uifaat i n päällä. Liuotin poistettiin ja jäännös kiteytettiin uudelleen sykloheksaani-eetteristä, jolloin saatiin 7 g U-/.6-(p-bentsoyylioksiTenoksi )-heksyyli7-J,5-heptaanidionia värittöminä neulasina. Sp. 76-7Ά0.
Analyysi
Laskettu: C Ti,56; H 7,60
Saatu: C 73,56; H 7,66.
Samalla tavoin valmistettiin 9-^6-/p-(p-metcksibentsoyylioksi)--fenoksi7-heksyylij^-3,5-heptaanidioni (I: kr on 9-(9-C!A0CgHiC00)-CgH^, Alk on ja R ja H ovat CH„CH„C0), sp. 68-70°C.
A ci 64346
Samalla tavoin voidaan antaa 4-[6~(p-hydroksifenoksi)-heksyylij- heptaanidionin reagoida asetanhydridin, propionianhydridin, karboyyliklo-ridin, suksiinianhydridin, β-syklopentyylipropionyylikloriöin, p-nitrobent-eoyylikloricin, 3 >4,5-trimetoksibentsoyylikloridin, p-toluyylikloridin, fer.yyliasetyylikloridin. tai sinnamoyylikloridin kanssa, jolloin saadaan vastaavasti t-[ 6-p-hydroksi f enoksi) -h eksyy li ]-3»5'heptaanic ionin asetaatti-, propionaatti-, kaproaatti-, hemisuksinaatti-, C-syklopentyylipropionaatti-, p-nitrooentsoaatti-, 3»4>5-irimetoksibentsoaatti-, p-toluaatti-, fenyyli-asetaabti- tai ^ir.namaattiesteri.
Esimerkki 54
Kuumennetaan yksi päivä 50°C:ssa ja typpisuojassa 0,1 moolia 3,5-heptaar.idionin litiumsuolaa ja 0,15 moolia 1,6-dibromiheksaania 200 ral:ssa dimetyyliformamidia. Reaktioseosta työstetään kuten esimerkin 1 osassa a), Muodostunut 4-(6-bromiheksyyli)-3,5-beptaanidioni ja 0,1 mooli 2-kloori-4-metoksifenolin natriumsuolaa sekoitetaan 100 ral:ssa dimetyyliformamidia ja seosta sekoitetaan n. 16 tuntia 60°C:ssa typpisuojassa. Reaktioseosta työstetään kuten esimerkin 1 kohdassa b), jolloin saadaan 4-^6-(2-kloori-4-aetoksifenoksi)-1neksyyli ;-3,5-beptaanidioni , joka on sama kuin esimerkin 10 yhdiste.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38140673 | 1973-07-23 | ||
| US05/381,406 US3933837A (en) | 1973-07-23 | 1973-07-23 | 3,4-Methylenedioxyphenoxy-alkyl diketones and keto-esters |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI222374A FI222374A (fi) | 1975-01-24 |
| FI64346B FI64346B (fi) | 1983-07-29 |
| FI64346C true FI64346C (fi) | 1983-11-10 |
Family
ID=23504901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2223/74A FI64346C (fi) | 1973-07-23 | 1974-07-22 | Foerfarande foer framstaellning av antivirala aryloxialkylderivat |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3933837A (fi) |
| JP (2) | JPS6038379B2 (fi) |
| AR (2) | AR214273A1 (fi) |
| AT (1) | AT338245B (fi) |
| BE (1) | BE817912A (fi) |
| CA (1) | CA1041524A (fi) |
| CH (2) | CH601159A5 (fi) |
| DE (1) | DE2435378A1 (fi) |
| DK (1) | DK145179C (fi) |
| ES (1) | ES428486A1 (fi) |
| FI (1) | FI64346C (fi) |
| FR (1) | FR2238481B1 (fi) |
| GB (1) | GB1443612A (fi) |
| HK (1) | HK16781A (fi) |
| IE (1) | IE40160B1 (fi) |
| IL (1) | IL45304A (fi) |
| NL (1) | NL7409964A (fi) |
| NO (1) | NO148883C (fi) |
| PH (1) | PH12019A (fi) |
| SE (1) | SE420406B (fi) |
| ZA (1) | ZA744620B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4171376A (en) * | 1973-07-23 | 1979-10-16 | Sterling Drug Inc. | Aryloxyalkyl keto-esters |
| US4096280A (en) * | 1977-01-24 | 1978-06-20 | Sterling Drug Inc. | Arylenedioxy-bis-diketones |
| NL8102740A (nl) * | 1981-06-05 | 1983-01-03 | Nederlanden Staat | Virusvaccins en werkwijze ter bereiding daarvan. |
| WO2007005454A2 (en) * | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Bayer Cropscience Ag | Improved process for preparing insecticidal (disubstitutedpropenyl) phenylalkyl substituted heterocycles |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH532040A (de) * | 1970-03-24 | 1972-12-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer Indolderivate |
| US3787443A (en) * | 1971-02-25 | 1974-01-22 | Zoecon Corp | Aryloxy epithio ethers |
-
1973
- 1973-07-23 US US05/381,406 patent/US3933837A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-07-11 GB GB3080074A patent/GB1443612A/en not_active Expired
- 1974-07-19 IL IL45304A patent/IL45304A/xx unknown
- 1974-07-19 ZA ZA00744620A patent/ZA744620B/xx unknown
- 1974-07-22 IE IE1545/74A patent/IE40160B1/xx unknown
- 1974-07-22 AR AR254841A patent/AR214273A1/es active
- 1974-07-22 NO NO742681A patent/NO148883C/no unknown
- 1974-07-22 ES ES428486A patent/ES428486A1/es not_active Expired
- 1974-07-22 DK DK394174A patent/DK145179C/da active
- 1974-07-22 CA CA205,267A patent/CA1041524A/en not_active Expired
- 1974-07-22 SE SE7409531A patent/SE420406B/xx unknown
- 1974-07-22 BE BE1006084A patent/BE817912A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-22 FR FR7425343A patent/FR2238481B1/fr not_active Expired
- 1974-07-22 AT AT604374A patent/AT338245B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-07-22 JP JP49084070A patent/JPS6038379B2/ja not_active Expired
- 1974-07-22 FI FI2223/74A patent/FI64346C/fi active
- 1974-07-22 CH CH1007274A patent/CH601159A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-22 CH CH200377A patent/CH597133A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-23 DE DE2435378A patent/DE2435378A1/de not_active Ceased
- 1974-07-23 NL NL7409964A patent/NL7409964A/xx active Search and Examination
- 1974-07-23 PH PH16085A patent/PH12019A/en unknown
-
1976
- 1976-10-26 AR AR265219A patent/AR213418A1/es active
-
1981
- 1981-04-30 HK HK167/81A patent/HK16781A/xx unknown
-
1983
- 1983-07-15 JP JP58129284A patent/JPS6039662B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2559723B2 (ja) | ビニルフェノール誘導体 | |
| IE50898B1 (en) | Process for preparing esters of 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid via rearrangement of new ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-one | |
| FI82680C (fi) | Framstaellning av - arylalkansyror. | |
| Ogura et al. | A new synthesis of arylacetic esters starting from aromatic aldehyde by the use of methyl (methylthio) methyl sulfoxide. | |
| US4335263A (en) | Process for preparing aromatic aldehydes | |
| US4539420A (en) | Optically active 1-aromatic-group-substituted-1-alkanones and methods for their manufacture | |
| FI60195C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade fenylaettiksyror med inflammationshaemmande verkan | |
| NZ231735A (en) | Alcohol/ether derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| NZ231651A (en) | 2,3-dihydroxyphenyl(carbonyl)alkoxy substituted naphthalene-carboxylic and -acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US4031246A (en) | Aryloxyalkyl diketones | |
| US4927956A (en) | 3,5-disubstituted-4-acetoxystyrene and process for its production | |
| FI64346C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antivirala aryloxialkylderivat | |
| EP0048136B1 (en) | Process for preparing alpha-aromatic group substituted alkanoic acids or esters thereof | |
| US3772363A (en) | 3,4,10-trioxo octahydroanthracene-2-aminoacetic acids and derivatives thereof | |
| FI85974B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-(2,5-dimetylfenoxi)-2,2-dimetylpentansyra. | |
| US4059593A (en) | Synthesis of steganacin and derivatives thereof | |
| US4003916A (en) | Total synthesis of steganacin and derivatives thereof | |
| EP0151817B1 (en) | Process for preparing alpha-arylalkanoic acids | |
| JPH0438743B2 (fi) | ||
| FI80028C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alfa- substituerade alkylarylketaler. | |
| Jílek et al. | Reactions of 4, 4'-disubstituted diphenyl sulfides with chloroacetyl chloride and aluminium chloride | |
| JPS607617B2 (ja) | ポリプレニルアルコール誘導体およびその製造法 | |
| BG60580B1 (bg) | Метод за получаване на 2,2-диметил-5-(2,5-диметилфенокси)- пентанова киселина,междинни съединения за получаването й и метод за получаване на междинните съединения | |
| KR860000173B1 (ko) | α-방향족기 치환 알칸산 및 그 에스테르의 제법 | |
| JPH0211537A (ja) | ジヒドロカルコン誘導体の製造方法 |