JP2559723B2 - ビニルフェノール誘導体 - Google Patents

ビニルフェノール誘導体

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JP2559723B2 JP62016320A JP1632087A JP2559723B2 JP 2559723 B2 JP2559723 B2 JP 2559723B2 JP 62016320 A JP62016320 A JP 62016320A JP 1632087 A JP1632087 A JP 1632087A JP 2559723 B2 JP2559723 B2 JP 2559723B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なビニルフェノール誘導体、その製法
ならびにこれを有効成分とする医薬に関する。
西独特許出願公開2854354号及び3202118号によれば、
腫瘍、にきび、乾せん及びその他の皮膚疾患の局部的及
び全身的治療において薬理作用を有するビニル安息香酸
誘導体が知られている。しかしその作用は必ずしも満足
すべきものでなく、しかも好ましくない副作用を伴う。
本発明は、次式 （ＡはC1〜C4−アルキル基特にメチル基により置換され
ていてもよいメチレン基又はエチレン基、R1及びR2は水
素原子又はメチル基、R3は水素原子、C1〜C4−アルキル
基、C1〜C4−アルコキシ基又はハロゲン原子、R4は水素
原子、C1〜C4−アルキル基、シクロプロピル基又はシク
ロブチル基を意味し、R5及びR7は水素原子又は基−OR8
で、R8は水素原子、C1〜C4−アルキル基又はC1〜C4−ア
ルカノイル基を意味し、R6は水素原子、あるいはカルボ
キシル基、C1〜C4−アルコキシカルボニル基、水酸基、
C1〜C4−アルコキシ基及び／又はアミノ−、モノ−もし
くはジ−C1〜C4−アルキルアミノ基により置換されてい
てもよいC1〜C4−アルキル基、C1〜C20−アルカノイル
基、C1〜C4−アルキル基の場合と同様に置換されていて
もよいベンゾイル基又はアリール部おいて同様に置換さ
れていてもよいアルアルキル基を意味し、R6とR8は一緒
になつて基Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、−CH2CH2−又は−CR9R10を
形成してもよく、その場合R9及びR10は水素原子、C1〜C
4−アルキル基又はフエニル基を意味する）で表わされ
るビニルフエノール誘導体ならびにその生理的に容認さ
れる塩である。
本発明者らは、この化合物が低い毒性における改善さ
れた作用スペクトル及び優れた治療幅を有することを見
出した。
アリール基としてはフエニル基が優れており、これは
メチル基、メトキシ基又はニロト基により置換されてい
てもよい。アルアルキル基としてはベンジル基が優れて
おり、これはアリール部においてメチル基、メトキシ基
又はハロゲン原子により置換されていてもよい。ベンゾ
イル基の置換基は、例えばメチル基、メトキシ基又はハ
ロゲン原子である。R3のためのハロゲン原子としては、
弗素原子及び塩素原子が好ましい。
本発明の化合物の代表例は次のものである。
１−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロパン １−（４−メトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロペン １−（４−エトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロペン １−（４−プロピルオキシフエニル）−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−（４−ブトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロペン １−（４−イソプロピルオキシフエニル）−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン １−（４−ｔ−ブチルオキシフエニル）−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−（４−ホルミルオキシフエニル）−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−（４−アセトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロペン １−（４−プロピオニルオキシフエニル）−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン １−（４−パルミトイルオキシフエニル）−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン １−（４−ステアロイルオキシフエニル）−２−5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−（４−ベンゾイルオキシフエニル）−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−〔４−（４−メチルベンゾイル）−オキシフエニ
ル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（４−メトキシベンゾイル）−オキシフエニ
ル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（３−クロルベンゾイル）−オキシフエニ
ル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−ベンジルオキシフエニル）−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−〔４−（４−メトキシベンジル）オキシフエニル〕
−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（４−メチルベンジル）−オキシフエニル〕
−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（３−フルオルベンジル）−オキシフエニ
ル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−オキシフエニ
ル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（２−メトキシエチル）−オキシフエニル〕
−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（2,3−ジヒドロキシプロピル）−オキシフ
エニル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（２−アミノエチル）オキシフエニル〕−２
−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（２−Ｎ−メチルアミノエチル）−オキシフ
エニル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（２−Ｎ−エチルアミノエチル）−オキシフ
エニル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（２−N,N−ジメチルアミノエチル）−オキ
シフエニル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−〔４−（２−N,N−ジメチルアミノエチル）−オキ
シフエニル〕−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン ４−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル〕−フエ
ノキシ酢酸メチルエステル ４−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル〕−フエ
ノキシ酢酸エチルエステル ４−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル〕−フエ
ノキシ酢酸 １−（3,4−ジヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレ
ニル）−プロペン １−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフエニル）−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（４−エトキシ−３−ヒドロキシフエニル）−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（3,4−ジメトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロペン ５−〔１−（２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル〕
−1,3−ベンゾジオキソール ２−メチル−５−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロ
ペニル〕−1,3−ベンゾジオキソール 2,2−ジメチル−５−〔２−（5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−１−プロペニル〕−1,3−ベンゾ
ジオキソール ２−フエニル−５−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−
5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プ
ロペニル〕−1,3−ベンゾジオキソール ２−オキソ−５−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロ
ペニル〕−1,3−ベンゾジオキソール ２−チオキソ−５−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−
5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プ
ロペニル〕−1,3−ベンゾジオキソール ６−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル〕−1,4
−ベンゾジオキサン １−（４−アセトキシ−３−ヒドロキシフエニル）−２
−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−アセトキシ−３−メトキシフエニル）−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（3,4−ジホルミルオキシフエニル）−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン １−（3,4−ジアセトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレ
ニル）−プロペン １−（3,4−ジプロピオニルオキシフエニル）−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン １−（3,4−ジブチルオキシフエニル）−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−（3,4,5,−トリヒドロキシフエニル）−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン １−（3,4,5−トリメトキシフエニル）−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン １−（３−ヒドロキシ−4,5−ジメトキシフエニル）−
２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−エテン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−ブテン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−ペンテン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−ヘキセン ２−シクロプロピル−１−（４−ヒドロキシフエニル）
−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフタレニル）−エテン １−（４−メトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−エテン １−（４−メトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−ブテン １−（４−アセトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−エテン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−３−メトキシ−5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（３−エチル−
5,6,7,8−テトラヒドロ−３−メトキシ−5,5,8,8−テト
ラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（３−フルオル
−5,6,7,8−テトラヒドロ−３−メトキシ−5,5,8,8−テ
トラメチル−２−ナフタレニル）−プロペン １−（４−メトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−プロペン １−（４−メトキシフエニル）−２−（３−エチル−5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フタレニル）−プロペン １−（４−メトキシフエニル）−２−（３−エチル−5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フタレニル）−プロペン １−（４−メトキシフエニル）−２−（３−フルオル−
5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−
ナフタレニル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（2,3−ジヒド
ロ−1,1,3,3−テトラメチル−５（1H）−インデニル）
−プロペン １−（４−メトキシフエニル）−２−（2,3−ジヒドロ
−1,1,3,3−テトラメチル−５（1H）−インデニル）−
プロペン １−（４−アセトキシフエニル）−２−（2,3−ジヒド
ロ−1,1,3,3−テトラメチル−５（1H）−インデニル）
−プロペン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（2,3−ジヒド
ロ−1,1,2,3,3−ペンタメチル−５（1H）−インデニ
ル）−プロペン １−（４−メトキシフエニル）−２−（2,3−ジヒドロ
−1,1,2,3,3−ペンタメチル−５（1H）−インデニル）
−プロペン １−（４−アセトキシフエニル）−２−（2,3−ジヒド
ロ−1,1,2,3,3−ペンタメチル−５（1H）−インデニ
ル）−プロペン １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−3,8,8−トリメチル−２−ナフタレニル）
−プロペン １−（４−メトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−3,8,8−トリメチル−２−ナフタレニル）−
プロペン １−（４−アセトキシフエニル）−２−（5,6,7,8−テ
トラヒドロ−3,8,8−トリメチル−２−ナフタレニル）
−プロペン 本発明の化合物は、原則的に既知の種々の方法により
製造できる。例えば次式 （Ａ、R1、R2、R3及びR4は前記の意味を有する）のカル
ボニル化合物を、次式 （R5、R6及びR7は前記の意味を有し、R11及びR12はC1〜
C3−アルキル基を意味する）の燐化合物と、ウイツテイ
ヒーホルナー法により反応させることができる。好まし
くは溶剤中で、ウイツテイヒーホルナー反応に普通の塩
基性化合物の存在下に操作する。
ウイツテイヒーホルナー法による反応は、−20〜100
℃好ましくは20〜50℃の温度で行われる。反応は大気圧
で、あるいは密閉容器中の加圧下で、場合により前記温
度に加熱して行われる。
この反応は希釈剤又は溶剤の存在下に行うことがで
き、その例は次のものである。低級の飽和ジアルキルエ
ーテル、ジアルキルグリコールエーテル又は環状エーテ
ル、例えばジエチルエーテル、エチル−三級ブチルエー
テル、1,2−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン又
はジオキサン、芳香族炭化水素例えばベンゾール又はア
ルキルベンゾール例えばトルオール又はキシロール、飽
和脂肪族炭化水素例えばヘキサン、ヘプタン又はイソオ
クタン、低級脂肪族ケトン例えばアセトン、メチルエチ
ルケトン又はメチルイソブチルケトン、ジアルキルホル
ムアミド例えばジメチル−もしくはジエチルホルムアミ
ド、あるいはこれら溶剤の混合物。好ましくは環状エー
テル例えばジオキサン又はテトラヒドロフランそして特
にジメチルホルムアミド又はその混合物が用いられ、そ
の場合反応は一般に０〜30℃の温度で行われる。
反応はホスホネート（III）のための脱プロトン化剤
の存在下に行われる。その例はアルカリ金属特にナトリ
ウム又はカリウムの水素化物及びアミド、ジメチルスル
ホキシドのナトリウム塩又はカリウム塩、アルキルリチ
ウム化合物例えばｎ−ブチルリチウム又はアルカリ金属
アルコラート好ましくはナトリウムエタノラート及びナ
トリウムメノラートである。
本発明の化合物は、次式 （Ａ、R1、R2、R3及びR4は前記の意味を有し、Ｘ はア
ニオン好ましくはCl又はBrである）のホスホニウム塩
と、次式 （R5、R6及びR7は前記の意味を有する）のベンズアルデ
ヒドとのウイツティヒ反応によつても得られる。
ウイツティヒ反応又はウイツテイヒーホルナー反応
は、普通は立体異性（E/Z）オレフインの混合物を与え
る。
主量のＺ体を含有するE/Z−異性体混合物は、オレフ
イン性二重結合に光を作用させると、（Ｅ）−異性体の
高含量を有する混合物に変えることができる。こうして
得られる好ましい（Ｅ）−含量を有する（E/Z）−異性
体混合物から、好ましくは結晶法あるいはクロマトグラ
フ法例えばカラムクロマトグラフイ又は高速液体クロマ
トグラフイにより、純粋な式Ｉの（Ｅ）−化合物が有利
に得られる。
式Ｉのカルボン酸エステルは、希望ならばエステルの
けん化により、遊離カルボン酸又は遊離フエノールある
いはその生理的に容認される塩に変えることができる。
けん化は好ましくは希釈剤、例えば水と混合しうるエー
テル例えば1,2−ジメトキシエタン又はテトラヒドロフ
ラン、又は低級脂肪族アルコール例えばメタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノ
ールの存在下に、場合により水の存在下に、あるいは前
記溶剤と水の混合物の中で行われる。好ましい溶剤はエ
タノール又はメタノールの水性混合物で、その場合反応
は20℃と反応混合物の沸騰温度の間で行われる。けん化
は好ましくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属特にナ
トリウム又はカリウムの水酸化物又は炭酸塩の存在下に
行われる。
逆に式Ｉのカルボン酸を既知の手段によりエステル化
することもできる。例えばカルボン酸を無機酸塩化物好
ましくはチオニルクロリドを作用させて対応する酸塩化
物となし、これを希望のアルコールと反応させる。その
際好ましくは大過剰のアルコールを使用し、そして場合
により不活性溶剤例えば炭化水素例えばトルオールの中
で操作する。生成するハロゲン化水素を結合するため、
多くの場合に三級窒素塩基例えばトリエチルアミン又は
ピリジンを添加することが有利である。
カルボン酸をまずその塩となし、これを対応するハロ
ゲン化アルキル好ましくは臭化アルキル又はヨー化アル
キルを用いて処理することによつても、エステル化は有
利に行われる。塩をその場で製造するための脱プロトン
化剤としては、特にアルカリ金属の炭酸塩、水酸化物及
び水素化物が適する。中性極性溶剤例えばアセトン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドそして特に
メチルエチルケトンを使用することが好ましく、その場
合反応は反応混合物の沸点において行われる。
式Ｉのフエノールは自体既知の方法により、アルカノ
イルハロゲニド又は−無水物、アルアルカノイルハロゲ
ニド又は−無水物あるいはアロイルハロゲニド又は−無
水物を用いて、好ましくは不活性の希釈剤もしくは溶
剤、例えば低級脂肪族ケトン例えばアセトン、メチルエ
チルケトン又はメチルイソブチルケトン、ジアルキルホ
ルムアミド例えばジエチルホルムアミドの中で、あるい
は希釈剤もしくは溶剤としての過剰のアシル化剤を用い
て、本発明のエステルに変えることができる。反応は好
ましくは酸結合剤としての塩基の存在下に、−20℃と反
応混合物の沸騰温度との間の温度において行われる。適
当な塩基は、アルカリ金属特にナトリウム又はカリウム
の炭酸塩、水素炭酸塩、水酸化物又はアルコラート、塩
基性酸化物例えば酸化アルミニウム又は酸化カルシウ
ム、有機三級塩基例えばピリジン、あるいは低級トリア
ルキルアミン例えばトリメチルアミン又はトリエチルア
ミンである。この場合塩基は使用するアルキル化剤に対
し、触媒量又は化学当量あるいは小過剰で使用すること
ができる 式Ｉのフエノールの式Ｉのアリールエーテルへのエー
テル化は、まずフエノールをその塩に変え、これを対応
するアルキルハロゲン化物又はアルキル硫酸、好ましく
は塩化アルキル、臭化アルキル又はヨー化アルキルを用
いて処理することにより行われる。その場でフエノラー
トを製造するための脱プロトン化剤としては、特にアル
カリ金属の炭酸塩、水酸化物又は水素化物が適する。中
性極性溶剤例えばアセトン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド又はメチルエチルケトンを使用する
ことが好ましく、その際反応は20℃と反応混合物の沸騰
温度との間で行われる。
式Ｉのピロカテコール誘導体（R5＝OH、R6＝Ｈ）は、
フエノールのアシル化のために前記した操作法により、
ホスゲン又はチオホスゲンを用いて対応するカーボネー
ト又はチオカーボネートに変えることができる。
そのほか式Ｉのピロカテコール誘導体（R5＝OH、R6＝
Ｈ）は、自体既知の手段によりケトン又はアルデヒドを
用いて、対応するベンゾジオキソール誘導体に変えるこ
とができる。その場合好ましくは触媒としての酸の存在
下に操作し、そして反応により生成する水を水分離器を
経て共沸蒸留により除去する。酸としては鉱酸例えば塩
酸及び硫酸、又は有機酸特にスルホン酸例えばベンゾー
ル−もしくはトルオールスルホン酸が用いられる。水除
去剤としては、この種の反応に常用される溶剤、例えば
トルオール、ベンゾール、飽和炭化水素例えば石油エー
テル、又は塩素化炭化水素例えばクロロホルム又は四塩
化炭素が用いられる。過剰のケトン又はアルデヒドが好
ましい。
本発明の化合物のあるものは、酸性水素原子を有する
ので、塩基により普通のように生理的に容認される易水
溶性の塩に変えることができる。適当な塩の例は、アン
モニウム塩、アルカリ金属特にナトリウム、カリウム又
はリチウムの塩、アルカリ土類金属特にカルシウム又は
マグネシウムの塩、ならびに適当な有機塩基例えば低級
アルキルアミン例えばメチルアミン、エチルアミン又は
シクロヘキシルアミン、又は置換アルキルアミン例えば
ジエタノールアミン、トリエタノールアミン又はトリス
ー（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、あるいはピペ
リジン又はモルホリンの塩である。
式Ｉの本発明のアミンは、所望により既知の方法によ
つて生理的に容認される酸による酸付加塩に変えること
ができる。普通の生理的に容認される有機又は無機の酸
の例は次のものである。塩酸、臭化水素酸、燐酸又は硫
酸、ならびにしゆう酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、
酒石酸、りんご酸、くえん酸、サリチル酸、アジピン酸
及び安息香酸。他の例についてはフオルトシユリツテ・
デル・アルツナイミツテルフオルシユング10巻224〜225
頁1966年が参照される。
式Ｉの化合物及びその生理的に容認される塩は、その
薬理学的性質によつて、皮膚、粘膜及び内臓の局部的及
び全身的治療及び予防に、ならびににきび、乾せん及び
その他の病理学的に変化した角化、リユウマチ性疾患、
特に関節、筋肉、腱及び他の運動器官の部分に起こる炎
症及び変性の局部的及び全身的治療に用いられる。好ま
しい適用分野は皮膚科疾患の治療のほか、前癌症状及び
腫瘍の治療的処置である。
薬理作用は例えば下記の代表的試験により示される。
本発明の化合物は、試験管内のハムスター気管組織につ
いて、ビタミンＡ欠乏により起こされたケラチン化を防
止する。ケラチン化は発癌の早期症状に属し、生体内と
同様な技術により、化学物質による又は活性線の照射に
よる発生後に又はウイルス性細胞変形後に、式Ｉの本発
明の化合物により阻止される。これらの方法はカンサー
・リサーチ36巻964〜972頁1976年、ネイチヤー250巻64
〜66頁1974年、同書253巻47〜50頁1975年及びカンサー
・リサーチ43巻24695頁1983年に記載されている。
そのほか本発明の化合物は、特定の悪性変性細胞の増
殖を阻止する。この方法はJ.Natl.Cancer Inst.60巻103
5〜1041頁1978年、エクスペリメンタル・セル・リサー
チ117巻15〜22頁1978年及びProc.Natl.Acad.Sci.USA77
巻2937〜2940頁1980年に記載されている。
本発明の化合物の抗関節炎作用は、普通のように佐薬
−関節炎症又は連鎖球菌細胞壁導入−関節炎症の実験動
物について定められている。この方法は例えば「レチノ
イズ・デイフアレンシエイシヨン・アンド・テイズイー
ズ」シバ・フアウンデーシヨン・シンポジウム113、191
〜211頁1985年に記載されている。
例えばにきび処置のための外皮活性は、特ににきび治
療活性（試験用リノマウスにおけるのう胞の数を減少す
る）により証明される。この方法はジヤーナル・オブ・
インベステイゲイテイブ・デルマトロジイ73巻354〜358
頁1978年に記載されている。
したがつて本発明の対象はさらに、式Ｉの化合物を有
効成分として含有し、そのほか普通の賦形剤又は希釈剤
を含有しうる医薬である。
治療剤又は製剤の製造は、普通の液状又は固形の賦形
剤又は希釈剤及び希望の投与法に応じて常用の製剤技術
上の補助物質を用いて、常法により適当な用量の有効物
質を例えば固形又は液状の賦形剤又は補助物質と混合す
ることにより行われる。
本剤は経口的、非経口的又は外用で投与される。製剤
の例は錠剤、薄膜錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、散
剤、溶液、懸濁液、注入液、注射液、パスタ液、軟膏、
ゲル剤、クリーム剤、ローシヨン、乳化液及び噴霧剤で
ある。
本剤は有効物質を、局所適用では0.001〜１％好まし
くは0.001〜0.1％濃度で、全身適用では好ましくは１回
の用量として0.1〜50mg含有し、疾患の種類及び重度に
応じて１日１回ないし数回投与される。
普通に用いられる製剤技術上の補助物質は、例えば局所
適用では、アルコール例えばイソプロパノール、オキシ
エチル化ひまし油、オキシエチル化水素化ひまし油、ポ
リアクリル酸、グリセリンモノステアレート、パラフイ
ン油、ワセリン、羊毛脂、ポリエチレングリコール40
0、ポリエチレングリコール400−ステアレートならびに
エトキシル化脂肪アルコール、全身適用では乳糖、プロ
ピレングリコール、エタノール、殿粉、タルク及びポリ
ビニルピロリドンである。製剤は場合により抗酸化剤例
えばトコフエロールならびにブチル化ヒドロキシアニソ
ールもしくはブチル化ヒドロキシトルオール、あるいは
味覚改善剤、安定剤、乳化剤、滑剤等を含有しうる。た
だし製剤の製造に用いられる物質はすべて毒物学上安全
で、使用する有効物質に対し融和性であることを必要と
する。
実施例１ 方法A: （Ｅ）−１−（４−メトキシフエニル）−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン 無水テトラヒドロフラン200ml中の水素化ナトリウム
（80％、あらかじめ石油エーテルを用いてパラフイン分
20％を除去したもの）6g（0.2モル）の懸濁液に、40〜4
5℃で無水ジメチルスルホキシド300ml中の１−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−エチル−トリフエニルホスホニウムプロミド
100.4g（0.18モル）の溶液を滴加する。ガス発生が終了
するまで0.5時間攪拌したのち、さらにテトラヒドロフ
ラン50mlを添加し、約30℃でテトラヒドロフラン80ml中
の４−メトキシベンズアルデヒド21.7g（0.16モル）の
溶液を20分かけて滴加する。一夜攪拌したのち水１を
注加し、エーテルで３回抽出する。一緒にしたエーテル
相を水で１回洗浄し、Na2SO4上で乾燥したのち蒸発濃縮
する。半結晶状の残留物（102.0g）をｎ−ヘプタン600m
l中で沸騰加熱したのち放冷する。固形物（主としてト
リフエニルホスフインオキシド）を別し、液を蒸発
濃縮する。残留物をメタノール550mlから再結晶し、乾
燥すると、融点103〜104℃の表題化合物が26.4g得られ
る。
方法B: 無水ジメチルホルムアミド400ml中のｐ−メトキシベ
ンジルホスホン酸ジエチルエステル26.3g（0.1モル）の
溶液に、窒素中室温でカリウム三級ブタノレート11.5g
（0.1モル）を少量ずつ添加する。30分間攪拌したの
ち、ジメチルホルムアミド100ml中の２−アセチル−5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−ナフタ
リン11.5g（0.05モル）を室温で添加する。次いで60℃
で４時間、そして80℃でさらに４時間攪拌する。放冷
後、混合物を氷水１上に注加し、エーテル各80mlを用
いて３回抽出する。抽出を容易にするため酸性にする。
一緒にした抽出液を水各200mlを用いて５回洗浄し、MgS
O4上で乾燥したのち蒸発濃縮する。残留物をメタノール
と共に攪拌したのち、−20℃（冷凍室）で放置する。翌
日結晶を吸引過し、乾燥すると、表題の化合物が6g得
られる。その物理的データは方法Ａにより製造されたも
のと同一である。
実施例２ （Ｅ）−１−（４−ブトキシフエニル）−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタ
レニル）−プロペン 実施例１と同様にして、水素化ナトリウム（80％）6g
（0.2モル）、１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）−エチル−トリフ
エニルホスホニウムブロミド100.4g（0.18モル）及び４
−三級ブトキシベンズアルデヒド28.5g（0.16モル）か
ら、融点107〜108℃の表題化合物が11.5g得られる。ヘ
プタン抽出後に残留する粗結晶を電光クロマトグラフイ
（60〜230メツシユのシリカゲル60の150g、ｎ−ヘプタ
ン）により精製したのち、テトラヒドロフラン／エタノ
ール／メタノール（2:1:8）から再結晶する。
実施例３ （Ｅ）−５−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニ
ル〕−1,3−ベンゾジオキソール 実施例１と同様にして、水素化ナトリウム（80％）1.
5g（0.05モル）、１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−エチル−ト
リフエニルホスホニウムブロミド25.1g（0.045モル）及
びピペロナール6.0g（0.04モル）から、融点90〜91℃の
表題化合物が4.3g得られる。
実施例４ （Ｅ）−４−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニ
ル〕−フエノキシ酢酸エチルエステル 実施例１と同様にして、水素化ナトリウム（80％）1.
5g（0.05モル）、１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
8,8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−エチル−ト
リフエニルホスホニウムブロミド25.1g（0.045モル）及
び４−ホルミルフエノキシ酢酸エチルエステル8.3g（0.
04モル）から、融点71〜73℃の表題化合物が2.5g得られ
る。ヘプタン抽出後に残留する油状の粗生成物を、電光
クロマトグラフイ（230〜400メツシユのシリカゲル60の
200g、ｎ−ヘプタン＋１％酢酸エステル）により精製し
たのち、メタノール／エタノール（1:3）から再結晶す
る。
実施例５ （Ｅ）−１−（3,4−ジアセトキシフエニル）−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフタレニル）−プロペン 実施例１と同様にして、水素化ナトリウム（80％）3.
0g（0.1モル）、１−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,
8−テトラメチル−２−ナフタレニル）−エチル−トリ
フエニルホスホニウムブロミド50.4g（0.09モル）及び
3,4−ジアセトキシベンズアルデヒド15.2g（0.08モル）
から、融点13〜137℃の表題化合物が7.0g得られる。
実施例６ （Ｅ）−１−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
タレニル）−プロペン 実施例１からの（Ｅ）−１−（４−メトキシフエニ
ル）−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフタレニル）−プロペン3.8g（11mモ
ル）を、塩化水素を飽和したメタノール50mlに懸濁し、
60℃で20分間攪拌する。次いで反応溶液を氷水約150ml
に注入し、メチル−三級ブチルエーテル各100mlを用い
て３回抽出する。有機相を飽和食塩水各100mlを用いて
２回、そして水を用いて２回洗浄する。Na2SO4上で乾燥
したのち蒸発濃縮すると、固形の粗生成物が4g残留す
る。これをイソプロパノールから再結晶したのち、融点
138〜140℃の表題化合物が1.5g得られる。
実施例７ （Ｅ）−４−〔２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニ
ル〕−フエノキシ酢酸 実施例４からの（Ｅ）−４−〔２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフタレニ
ル）−１−プロペニル〕−フエノキシ酢酸エチルエステ
ル1.6g（4mモル）及び水酸化カリウム（85％）0.5g（8m
モル）を、エタノール20ml及び水1mlの混合物中で１時
間還流加熱する。混合物を冷却し、水100ml上に注加
し、希塩酸で酸性にする。しばらくして生成した結晶を
吸引過し、水及び少量の冷メタノールで洗浄する。乾
燥したのち融点152〜154℃の表題化合物が1.2g得られ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/24 Ｃ０７Ｃ 69/24 69/78 69/78 Ｃ０７Ｄ 317/50 Ｃ０７Ｄ 317/50 // Ａ６１Ｋ 31/05 ＡＤＵ Ａ６１Ｋ 31/05 ＡＤＵ 31/085 ＡＢＧ 31/085 ＡＢＧ 31/135 ＡＢＥ 31/135 ＡＢＥ 31/215 31/215 31/36 ＡＤＡ 31/36 ＡＤＡ (72)発明者 フリツツーフリーダー・フリツケル ドイツ連邦共和国6705ダイデスハイム・ ジルフアーネルウエーク７ (72)発明者 アクセル・ニユレンバツハ ドイツ連邦共和国6718グリユーンシユタ ツト・ケーニツヒスベンガー・シユトラ ーセ９

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式 （Ａはエチレン基、R1及びR2は水素原子又はメチル基、
    R3は水素原子又はC1〜C4−アルキル基、R4は水素原子又
    はC1〜C4−アルキル基を意味し、R5及びR7はそれぞれ水
    素原子、ヒドロキシ基、C1〜C4−アルコキシ基又はアル
    カノイルオキシ基を意味し、R6は水素原子、あるいはカ
    ルボキシル基もしくはC1〜C4−アルコキシカルボニル基
    により置換されていてもよいC1〜C4−アルキル基又はC1
    〜C20−アルカノイル基を意味し、R6とR7は一緒になっ
    て基−Ｏ−CH2−を形成してもよい）で表わされるビニ
    ルフェノール誘導体ならびにその生理的に認容される
    塩。
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Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZW6587A1 (en) * 1986-05-13 1987-12-02 Hoffmann La Roche Tetrahydro naphthanline derivatives
ZW7487A1 (en) * 1986-05-23 1987-12-16 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
US5030764A (en) * 1986-05-23 1991-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives
US5030765A (en) * 1986-05-23 1991-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives
AT388728B (de) * 1987-03-17 1989-08-25 Hoffmann La Roche Neue tetrahydronaphthalin- und indanderivate
US5602130A (en) * 1987-03-20 1997-02-11 Allergan Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5264578A (en) 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
CA1298309C (en) * 1987-11-06 1992-03-31 Michael Klaus Benzocycloheptene derivatives
US5250562A (en) * 1988-02-24 1993-10-05 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
ES2056983T3 (es) * 1988-03-21 1994-10-16 Boehringer Ingelheim Pharma Compuestos para inhibir la biosintesis de metabolitos de acido araquidonico derivados de lipoxigenasa.
CA2017956A1 (en) * 1989-07-06 1991-01-06 Werner Bollag Use of retinoids
US5183827A (en) * 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5272156A (en) * 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5264456A (en) * 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US6093558A (en) * 1991-07-25 2000-07-25 Edge Biosystems, Inc. Binding protein of biologically active compositions to an adhesive formulation on a substrate
US5324840A (en) 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
US6172115B1 (en) 1993-02-11 2001-01-09 Allergan Sales, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing an RXR-specific retinoid
US5455265A (en) 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US5475022A (en) * 1993-10-18 1995-12-12 Allergan, Inc. Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity
US5426118A (en) * 1993-12-30 1995-06-20 Allergan, Inc. [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity
US5498755A (en) * 1994-08-23 1996-03-12 Chandraratna; Roshantha A. Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity
US5556996A (en) * 1994-12-29 1996-09-17 Allergan Oxiranyls disubstituted with a phenyl group and a substituted chromanyl or tetrahydroquinolinyl group having retinoid like activity
US5618931A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted dihydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5599967A (en) * 1994-12-29 1997-02-04 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl of heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5489584A (en) * 1994-12-29 1996-02-06 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5618943A (en) * 1994-12-29 1997-04-08 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 OXO substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5648514A (en) 1994-12-29 1997-07-15 Allergan Substituted acetylenes having retinoid-like biological activity
US5534641A (en) * 1994-12-29 1996-07-09 Allergan Acetylenes disubstituted with 2-tetrahydropyranoxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5514825A (en) * 1994-12-29 1996-05-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5543534A (en) * 1994-12-29 1996-08-06 Allergan Acetylenes disubstituted with a 5 substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US6025388A (en) * 1995-04-26 2000-02-15 Allergan Sales, Inc. Method for inhibiting gene expression promoted by AP1 protein with RARβ selective retinoids and method for treatment of diseases and conditions with such retinoids
US5616712A (en) * 1995-05-16 1997-04-01 Allergan Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-thio-1,2,3,4-tetrahdroquinolinyl, 2-alkylthio-3,4-dihydroquinolinyl or 2-alkoxy-3,4-dihydroquinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5917082A (en) 1995-06-06 1999-06-29 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US5675033A (en) * 1995-06-06 1997-10-07 Allergan 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity
US6218128B1 (en) 1997-09-12 2001-04-17 Allergan Sales, Inc. Methods of identifying compounds having nuclear receptor negative hormone and/or antagonist activities
US5952345A (en) 1995-09-01 1999-09-14 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US5958954A (en) 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
US6008204A (en) 1995-09-01 1999-12-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
AU7598596A (en) * 1995-11-01 1997-05-22 Allergan, Inc. Sulfides, sulfoxides and sulfones disubstituted with a tetrahydronaphthalenyl, chromanyl, thiochromanyl or tetrahydroquinolinyl and substituted phenyl or heteroaryl group, having retinoid-like biological activity
US5663357A (en) 1995-11-22 1997-09-02 Allergan Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity
US5675024A (en) 1995-11-22 1997-10-07 Allergan Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity
US5965606A (en) 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
US5688957A (en) * 1995-12-29 1997-11-18 Allergan (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!aryl and (3"-thioxacyclohex-1"-enyl)!-but-3'-ene-1'-ynyl!heteroaryl carboxylic acids and esters having retinoid-like biological activity
US5747542A (en) * 1996-06-21 1998-05-05 Allergan Oxo-substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinold and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5773594A (en) 1996-06-21 1998-06-30 Allergan Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5741896A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Allergan O- or S- substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US6555690B2 (en) 1996-06-21 2003-04-29 Allergan, Inc. Alkyl or aryl substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5808124A (en) * 1996-06-21 1998-09-15 Allergan O- or S-substituted dihydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5723666A (en) * 1996-06-21 1998-03-03 Allergan Oxime substituted tetrahydronaphthalene derivatives having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5763635A (en) * 1996-06-21 1998-06-09 Allergan Tetrahydronaphthalene derivatives substituted in the 8 position with alkyhidene groups having retinoid and/or retinoid antagonist-like biological activity
US5739338A (en) * 1996-11-05 1998-04-14 Allergan N-aryl substituted tetrahydroquinolines having retinoid agonist, retinoid antagonist or retinoid inverse agonist type biological activity
US5728846A (en) 1996-12-12 1998-03-17 Allergan Benzo 1,2-g!-chrom-3-ene and benzo 1,2-g!-thiochrom-3-ene derivatives
US5760276A (en) 1997-03-06 1998-06-02 Allergan Aryl-and heteroarylcyclohexenyl substituted alkenes having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US6037488A (en) 1997-04-19 2000-03-14 Allergan Sales, Inc. Trisubstituted phenyl derivatives having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US5919970A (en) 1997-04-24 1999-07-06 Allergan Sales, Inc. Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity
US6380256B1 (en) 2000-08-29 2002-04-30 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6369225B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6313107B1 (en) 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US8246969B2 (en) 2001-11-16 2012-08-21 Skinmedica, Inc. Compositions containing aromatic aldehydes and their use in treatments
US20040254252A1 (en) * 2003-05-15 2004-12-16 Engles Charles R. Compositions containing a combination of a pharmaceutical agent or a cosmetic agent and an oxy group-bearing aromatic aldehyde and their use in treatments
AU2012204164A1 (en) 2011-01-07 2013-07-25 Allergan, Inc. Melanin modification compositions and methods of use
EP2644744A1 (en) * 2012-03-29 2013-10-02 Atotech Deutschland GmbH Method for promoting adhesion between dielectric substrates and metal layers

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
CA1162200A (en) * 1981-02-13 1984-02-14 Michael Klaus Process for the manufacture of indanyl (or tetrahydronaphthyl)propenyl phenyl derivatives
DE3266442D1 (en) * 1982-01-23 1985-10-24 Basf Ag Phenylethylene derivatives, their preparation and use as medicines
FR2555571B1 (fr) * 1983-11-28 1986-11-28 Interna Rech Dermatolo Centre Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique
DE3434944A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen L-substituierte tetralinderivate, ihre herstellung und verwendung
DE3434942A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Tetralin-derivate, ihre herstellung und verwendung
ZW7487A1 (en) * 1986-05-23 1987-12-16 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
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EP0232779B1 (de) 1988-10-12
IL81349A0 (en) 1987-08-31
DE3760004D1 (en) 1988-11-17
ATE37864T1 (de) 1988-10-15
NO165675C (no) 1991-03-20
CA1338939C (en) 1997-02-25
JPS62201834A (ja) 1987-09-05
FI870356A0 (fi) 1987-01-27

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