DE2350672C3 - Ester von Erythromycin-B-oxim und diese Ester enthaltende Arzneimittel - Google Patents
Ester von Erythromycin-B-oxim und diese Ester enthaltende ArzneimittelInfo
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Description
(Cladinose)
CH3 CH., OCH3
(Ervthronolid)
in der R einen Arylrest der allgemeinen Formel
40
darstellt, in der Ri und Rz jeweils einen niedrigen
Alkylrest bedeutet, und deren pharmakologisch verträgliche Salze.
2. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen inerten Träger-
und/oder Verdünnungsstoffen.
45
Die Erfindung betrifft Ester von Erythromycin-B-oxim der im Patentanspruch 1 angegebenen allgemeinen
Formel und deren pharmakologisch verträgliche Salze sowie die im Patentanspruch 2 genannten
Arzneimittel.
Erythromycin-B-oxim-Verbindungen, bei denen das Wasserstoffatom der Oximgruppe in 9-Siellung durch
ein Ci- bis O-Alkyl-, einen Cyclohexyl-, Phenyl- oder
Benzylrest ersetzt ist, sind bekannt (DT-OS 22 00940). Weiter sind N-Arylidenderivate von Erythromycyl-B-amin
bekannt (DT-OS 20 57 190). Ferner kennt man noch andere Ester des Erythromycin-B-oxims (DT-OS
17 93 105).
Gegenüber den Verbindungen der DT-OS 22 00 940, z. B. der 9-Methylverbindung, haben die erfindungsgemäßen
Ester den Vorteil einer geringeren Mindesthemmkonzentration, also einer größeren antibiotischen
Aktivität. Gegenüber den Verbindungen der DT-OS 17 93105 weisen die erfindungsgemäßen Ester eine
bessere Hydrolysebeständigkeit auf. Die Verbindungen der DT-OS 20 57 190 haben eine antibiotischt Wirksamkeit,
verglichen an den Mindesthemmkonzentrationen, die in der Größenordnung von Erythromycin A liegen.
Die erfindungsgemäßen Ester sind aber in ihrer Wirkung Erythromycin A überlegen, wie aus den
nachfolgenden Versuchen hervorgeht.
9-(0)-(2,4,6-Trimethyl)-benzoylerythromycin-B-oximhydrochlorid
(Verbindung I) und 9-(0)-{2.4,6-Trimethyl)-benzoylerythromycin-B-oxim-acetat
(Verbindung II) wurden hinsichtlich ihrer antibiotischen Wirksamkeit bei der Maus mit Erythromycin A verglichen.
Für die Verbindung I wurde gegenüber Staph. aureus eine heilende Dosis (CD») von 55 mg/kg Körpergewicht
Maus festgestellt Der entsprechende Wert für Erythromycin A betrug 105 mg/kg Körpergewicht
Maus. Dies zeigt die deutliche Überlegenheit der Verbindung I, die in ihrer Wirkung die des Erythromycins
A um nahezu das Doppelte übertrifft
Für die Verbindung II wurde bei In-vivo-Versuchen
gegenüber Staph. aureus eine CD» von 88 mg/kg Körpergewicht Maus festgestellt Die Überlegenheit
dieser Verbindung II gegenüber Erythromycin A beträgt demnach 1,19 (Verhältnis der CDs»-Werte).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden in üblicher Weise durch Umsetzung eines Säurehalogenids
der allgemeinen Formel RCOX, in der R die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt und X ein
Halogenatom, vorzugsweise ein Chloratom darstellt, mit Erythromycin-B-oxim hergestellt.
Die Umsetzung kann in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt werden.
Erythromycin-B-oxim ist in der US-PS 34 78014
beschrieben. Die Umsetzung wird am besten vorgenommen, indem man die Reaktionskomponenten bei einer
Temperatur von etwa 20 bis 30°C etwa 2 bis 12 Stunden durchmischt Als inertes Lösungsmittel verwendet man
z.B. Dichlormethan. Vorzugsweise arbeitet man in Gegenwart eines Protonenacceptors, z. B.Triäthyiamin.
Beispiel 1
9-(0)-(2,4,6-Trimethyl)-benzoylerythromycin-B-oxim
9-(0)-(2,4,6-Trimethyl)-benzoylerythromycin-B-oxim
Man gibt zu einer Lösung von 7,00 g (93SmMoI)
Erythromycin-B-oxim und 2£4 g (28.0 mMol) Triethylamin
in 150 ml Methylenchlorid unter Rühren 133 g
(10,2 mMol) 2,4,6-Trimethylbenzoylchlorid bei 25°C
hinzu. Man rührt dann die Mischung kurz und IaBt sie dann 4 Stunden bei 25° C stehen. Hierauf gibt man die
Mischung in einen Scheidetrichter und wischt sie mit 80 ml Wasser, welches 7 ml konzentriertes Ammoniak
enthält Anschließend trocknet man die Methylenchloridschicht über wasserfreiem Natriumsulfat und engt
ein. Den Rückstand kristallisiert man aus einem Gemisch aus 10 ml Aceton und 5,5 ml Wasser um. Man
erhält 0,55 g 9-(0)-(2,4,6-Trimethyl)-benzoylerythromycin-B-oxim;
F. 126 bis 129° C.
Gewichtsanalyse in % für ΟΗτβΝζΟι3(879.199):
Berechnet: C 64,21, H 8,95, N 3.19. O 23,66;
gefunden: C 64,13, H 836. N 3.20. O 23.67.
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9-(0)-(2,4,6-Trimethyl)-benzoylerythromycin-B-oxim-hydrochlorid
Man löst 3 g des gemäß Beispiel 1 hergestellten Oximesters in 50 ml Methanol und versetzt die Lösung
mit 6,7 ml 0,5 η methanolischer Salzsäure. Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand! 2 Stunden in
einem Vakuumofen bei 65° C getrocknet
9-(0)-(2,4,6-Trimethyl)-benzoylerythromycin-B-oxim-acetat
Man löst 3 g des gemäß Beispiel 1 hergestellten Oximesters in einem Gemisch aus 40m!l Benzol und
10 ml Methanol. Anschließend gibt man 0,195 ml Essigsäure hinzu und dampft die Mischung ein. Der
Rückstand wird unter Anwendung einer ölpumpe getrocknet
Claims (1)
- Patentansprüche: Ester von Erythromycin-B-oxim der allgemeinen FormelR
CN(CH,),(Desosamin)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US296431A US3869444A (en) | 1972-10-10 | 1972-10-10 | Esters of erythromycin oxime |
| US29643172 | 1972-10-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2350672A1 DE2350672A1 (de) | 1974-04-25 |
| DE2350672B2 DE2350672B2 (de) | 1976-04-29 |
| DE2350672C3 true DE2350672C3 (de) | 1976-12-09 |
Family
ID=
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