DE2306762A1 - Neue triazolderivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
Neue triazolderivate und verfahren zu deren herstellungInfo
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Description
DR. JUR. DIFL-CHEM. WALTER BEIL ALFRED ΚΟΞ.--ΡΗΓΙΡ!?
DR. J-ίπ:. t? :..'.:;:'.i. »■?..l. WOLFP
DR. JU*. ü-\-;; :-,;. cul
. Feb. 1973
1.'.? AM MAIN-HÖCHST
Unsere ITr. 18 435
The Upjohn Company
Kalamazoo, Mich., V.St.A.
Kalamazoo, Mich., V.St.A.
Gegenstand vorliegender Erfindung sind neue "Verbindungen der
folgenden allgemeinen Formeln II und III sowie die Anlagerungssaliie
mit pharr.iakologisch verträglichen Säuren und die K-Oxide
der letzteren Verbindungen sowie Verfahren zu deren Herstellung.
Die neuen Verbindungen und das Verfahren ihrer Herstellung können v/ie folgt wiedergegeben werden:
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_ ο —
-cm }-
In den obigen Formeln bezeichnet X Sauerstoff, Schwefel, einen Rest der Formel
/^5
C , worin R1- und R^ Wasser-
\ 5
R6
stoff oder Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bezeichnen,
oder einen Rest der Formel ^ N-R., worin R^
Wasserstoff, einen Alkylrest gemäß obiger Bedeutung, einen der Reste
309835/1202
CH3-M N-CnH2H-; HOC-C-N N-CnH2n-; Q N-CnHan-;
Λ—J H2H2\ / \ /
CnH2n-; j -H CnH2n-; oder \ -\ CnH2n- :.
ν f V-. ^- ■■■,'.
R Λ' ■'■ .1'..-J-
worin η eine Zahl von %1 bis 4 und R Wasserstoff oder ein "
Alkylrest gemäß obiger Definition ist, oder worin R^ einen
Rest der Formeln ^R^ H / R
-CnEUn-N. oder -C=C-C-I
Kg Kg
darstellt, worin R7 und R8 Wasserstoff oder Alkylreste
gemäß obiger Definition sind oder /R7
-N^ zusammen einei
R8
Pyrrolidino- oder Piperidinorest bildet. In den obigen Formeln bezeichnet ferner X1 Sauerstoff, Schwefel, einen
Rest der Formel /RR
C^ , worin R1- und R/- die obige
/ \. 5 ο °
R6
Bedeutung besitzen, oder einen Rest der Formel ^NH,
R_ Wasserstoff, Hydroxymethyl, einen Alkylrest gemäß obiger
Definition, einen der Reste
309835/1202
| H | H /—\ | Γ~\ | H2n'-; |
| HOC- | C-N N-Cn1 | H2n'-; 0 N-Cn1 | |
| H | H \ / | \—f | |
Γ -Η— Cn Ή2η '- ; oder J "-)—
Γ »Γ ·
worin η1 eine Zahl von O bis 4 und R Wasserstoff oder ein
Alkylrest gemäß obiger Definition ist, oder einen Rest der Formel /Rr7 u ^Rr7
/ 7 _ H yS '
-CH 1H^n'-Nv oder -C=C-C-NC » worm
oder -C=C-C-N H
l8
n' der obigen Definition entspricht und R7 und Rn Wasserstoff
oder Alkylreste gemäß obiger Definition darstellen, oder
worin . - R7
-N. zusammen den Pyrrolidino- oder Piperidino-
R8
rest bildet. Ferner bezeichnen in obigen Formeln R, und R^
Wasserstoffatome, Fluor, Chlor, Brom, Jod, die Amino-, Nitro- oder Cyangruppe, Alkylreste gemäß obiger Definition,
Trifluormethyl oder Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsufonyl- oder Alkanoylaminoreste, deren Kohlenstoffanteil
1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, oder Dialkylaminoreste mit Alkylgruppen gemäß obiger Definition.
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Ist R2 in der Verbindung II Wasserstoff,■ so können andere
Substituenten Rp beispielsweise durch Häbgenierung und
Umsetzung der Halogenverbindung mit Ammoniak, subsituierten Aminen, Cyaniden und dergl. in konventioneller Weise hergestellt
werden. Weitere Methoden können angewandt werden zwecks Darstellung anderer erfindungsgemäßer Verbindungen
der Formel III
(Ii
worin X Sauerstoff, Schwefel, einen Rest der Formel
worin Rc und R,- Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis 3
Kohlenstoffatomen darstellen, oder einen Rest der Formel --N-R1 bezeichnet, worin R^ Wasserstoff, einen
Alkylrest gemäß obiger Definition, einen Rest der Formeln
H3C-N
H H
,N-CnH2Ii-; HOC-C-ΐ
H H
I- CnH2n-;
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I _J Cn'rlan-; oder j CnHgn-
worin η eine Zahl von 1 bis H und R Wasserstoff oder
ein Alkylrest gemäß obiger Definition ist, oder worin R-
einen Rest der Formeln J^„ „ /H^
/7 . H /
-CnH2n-N oder -C=C-C-N
R8 R8
darstellt, worin R7 und Rg Wasserstoff oder Alkylreste
gemäß obiger Definition sind, oder worin
-N. zusammen-
R8
genommen den Pyrrolidino- oder Piperidinorest bildet, worin ferner R? Wasserstoff, Hydroxymethyl, einen Alkylrest
gemäß obiger Definition, einen der Reste
η η r~\
/\
N-Cn'H2n«-; HOC-C-N N-Cn'Han'-; 0 N-Cn'H2n·-;
H H ^ / V/
Cn1H2Ii1-; oder J τΗ— Cn'H2n'-
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worin η1 eine Zahl von O bis h und R Wasserstoff oder ein
Alkylrest gemäß obiger Definition ist, oder einen Rest der
Formeln /R7 H ^"R7
-Cn'H'n'ir oder -C^C-C-N darstellt,
"^N H ^
R8 R8
worin n1 der obigen Definition entspricht und Ry und Rn
Wasserstoff oder Alkylreste gemäß obiger Bedeutung sind, oder worin JR.
-N zusammengenommen den Pyrrolidino-
oder Piperidinorest bildet, worin ferner R, und Rj, Wasserstoff,
Fluor, Chlor, Brom, Jod, die Amino-, Nitro- oder Cyangruppe, einen Alkylrest gemäß obiger Definition, Trifluor
methyl oder Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alky!sulfonyl-
oder Alkanoy!aminogruppen, deren Kohlenstoffanteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, oder Dialkylaminogruppen
mit Alkylresten gemäß obiger Definition darstellen.
Die bevorzugten Verbindungen gemäß vorliegender Erfindung sind diejenigen, in welchen X Sauerstoff, Schwefel, einen
Rest der Formel /R5
C , worin R,- und Rg Wasserstoff
/ R6
oder Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen sind, oder einen Rest der Formel ^-N-R1 darstellt, worin R^ Wasserstoff,
einen Alkylrest gemäß obiger Definition, einen der Reste
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CH3 1N N-CnH2n-; HOCH2CH2-N N-CnH2n-;
N-CnHan-; —j CnH2n- ; oder ~j CnH2P-;
R R
worin η eine Zahl von 1 bis 4 und R Wasserstoff oder ein
Alkylrest gemäß obiger Definition ist, oder v/orin R1 einen
Rest der Formel J&„
-CnH?n-N bedeutet, worin R7 und Rn
RB
Wasserstoff oder Alkylreste gemäß obiger Definition sind, oder worin /R?
-N zusammen den Pyrrolidino- oder Piperi-
. R8
dinorest ergibt; R2 stellt hier Wasserstoff, einen Alkylrest
gemäß obiger Definition, Hydroxymethyl oder einen Rest der Formel /R7
-Cn'Hpn'-N dar, worin n1 eine Zahl
R8
von O bis l\ und R7 und Rg Wasserst off atome oder Alkylreste gemäß obiger Definition sind, oder /^7
von O bis l\ und R7 und Rg Wasserst off atome oder Alkylreste gemäß obiger Definition sind, oder /^7
-N ergibt
zusammen den Pyrrolidino- oder Piperidinorest, wobei ferner
R7. und Rj. Wasser-
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Stoff, Fluor, Brom, Chlor, die Nitro- oder Cyangruppe, einen Alkylrest gemäß obiger Definition, Trifluormethyl
oder einen Alkylthiorest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bezeichnen.
Die am meisten bevorzugten Verbindungen der Formel III sind solche, bei welche X Sauerstoff, Schwefel, ^CHp oder
einen Rest der Formel /N^i darstellt, worin R. Wasserstoff,
eine Methyl- oder Äthylgruppe oder ein Rest der Formel
pn-hK ist, worin η eine Zahl von 1 bis 3 und R7 und
R8
Ro Wasserstoff, Methyl oder Äthyl bedeuten, oder worin
Ro Wasserstoff, Methyl oder Äthyl bedeuten, oder worin
-N zusammen den Pyrrolidinorest ergibt, wobei ferner
R8
Rp Wasserstoff, Methyl, Äthyl, Hydroxymethyl, oder einen
Rest der Formel R
7
-Cn 1HpTi1-N' bedeutet, worin n1 eine
-Cn 1HpTi1-N' bedeutet, worin n1 eine
R8
Zahl von O bis 3 und R7 und Rn Wasserstoff, Methyl oder
fithyl sind, wobei weiterhin R-, und R^ Wasserstoff, Fluor,
Chlor, die Nitrogruppe, Trifluormethyl, oder einen Alkylthiorest mit einem Alkylanteil gemäß obiger Definition
bezeichnet.
Die Erfindung umfaßt ferner die pharmakologisch zulässigen Säureadditionssalze und N-Oxyde der Verbindungen der Formel
III.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,
daß man eine Thioverbindung der Formel I mit einem Carbonsäurehydrazid
oder mit Hydrazin und einem Carbonsäurehalo- ^enid oder -anhydrid umsetzt unter Bildung der Thiftzolver-
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bindung II, die gegebenenfalls nach konventionellen Verfahren
in Verbindungen der Formel III umgewandelt werden kann.
Als Beispiele für niedrige Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
seien der Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Isopropylrest genannt.
Die Kohlenstoffkette der Alkoxy-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-
und Alkylthioreste, die 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist,
kann als niederer Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bezeichnet werden.
Reste der Formel CnH^n, worin η eine Zahl von 1 bis H ist,
umfassen die Gruppierungen -CHp-* - -(CHp)j,- sowie verzweigte Alkylenreste wie z.B
.ns
? y
-C-CH2-, -CH2-CH-CH2-, -C C-, -CH-CH2-CH2-,
L
L " I 1 '
CH3 CH3 CH3 CH3 CH3
CH3 CH3 CH3
CH2-CH2-CH-, -C-, -CH-CH2- und -CH-.
CH3 CH3
Alkanoylaminogruppen mit 1 bis. 3 Kohlenstoffatomen sind
der Formamido-, Acetamido-, und Propionamidorest.
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Die Verbindungen der Formel III und deren pharmakologisch zulässige Säureadditionssalze sind brachbar als das Zentralnervensystem
beeinflussende Mittel zur Bekämpfung von Depressionen und Angstzuständen bei Säugetieren und Vögeln.
Bei Depressionen können die Verbindungen der Formel III und deren pharmakologisch zulässige Säureadditionssalze in
Dosen von 0,1 bis 5>0 mg/kg in oralen oder injizierbaren Formulierungen zu Erleichterung von durch Stress-Situationen
erzeugten Depressionen analog wie Imiprarnin, Amitriptylen und andere Anti-Depressiva eingesetzt werden. Derartige
Situationen liegen beispielsweise vor, wenn ein Tier seinen Besitzer wechseln muß oder während der Abwesenheit seines
Besitzers vorübergehend im Asyl untergebracht wird.
Zur Bekämpfung von Angstzuständen werden die Verbindungen
der Formel III und deren pharmakologisch zulässige Säureadditionssalze in Dosen von 0,01 bis 10 mg/kg in oralen
und injizierbaren Präparaten analog wie Doxepin und andere,
gegen Angstzustände entwickelte Mittel verabreicht. Stress-Situationen dieser Art treten beispielsweise bei der Verfrachtung
von Tieren auf.
Die Verbindungen der Formel III können in Säureadditionssalze überführt werden, beispielsweise in die Additionssalze
der Fluokieselsäure, die als Mottenschutzmittel verwendet werden können, ferner Salze der Trichloressigsäure, die
als Herbizide gegen Sorghum halepense (Johnson-Gras), Cynodon dactylon (Bermuda-Gras), gelben und roten Fuchsschwanz
sowie Quecken eingesetzt werden können.
Erfindungsgemäß vorgesehene pharmazeutische Zubereitungen
der Verbindungen der Formel III umfassen Formulierungen zur oralen, parenteralen und rektalen Verwendung, z.B. Tabletten,.
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~12~ 2306782
Pulverpäckchen, Sachets, Dragees, Kapseln, Lösungen, Suspensionen,
sterile inj.izierbare Formen, Suppositorien, Bougien und dgl. Als Träger und für überzugzwecke können
geeignete Verdünnungsmittel wie Kohlehydrate, Lactose, Proteine, Lipide, Calciumphosphat, Maisstärke, Stearinsäure,
Methylcellulose und dgl. verwendet werden. Zur Herstellung von Lösungen oder Suspensionen des Wirkstoffs können
Wasser oder öle wie Kokosnußöl, Sesamöl, Saffranöl, Baumwollsamenöl
und Erdnußöl verwendet werden. Auch Süßstoffe, Farbstoffe und Aromen können zugesetzt werden.
Für Säugetiere können Futtervorgemische mit Stärke, Hafermehl,
getrocknetem Fischfleisch, Fischmehl, Getreidemehl und dgl. bereitet werden.
Die als Ausgangsmaterialien des erfindungsgemäßen Verfahrens
verwendeten Dihydro-dibenzoazepin-thione der Formel I sind bekannt oder können nach bekannten Verfahren hergestellt
werden, beispielsweise indem man die entsprechenden Amide mit Phosphorpentasulfid am Rückfluß kocht (siehe
folgende Präparate).
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein Thion der Formel I mit einem Carbonsaurehydrazid 30
Minuten bis k Stunden auf etwa 200°C erhitzt. Das so erhaltene
Produkt II wird in konventioneller Weise isoliert und gereinigt, z.B. durch Extraktion, Filtration, Chromatographieren
oder Kristallisieren.
Ferner kann das Thion der Formel I auch mit Hydrazin oder · Hydrazinhydrat bei Temperaturen zwischen 25 und 100 C, in
Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels wie Äthanol oder einem sonstigen Alkanol, Äther, Tetrahydrofuran,
Benzol oder dgl., 1 bis 4 Stunden behandelt werden
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unter Bildung des Zwischenproduktes der Formel IV
worin X1, R, und R^ die obige Bedeutung besitzen. Sodann
wird die Verbindung der Formel IV mit einem Säurehalogenid der Formel
R'2-έ-Χ"
kondensiert, worin R'2 der Definition von R2 entspricht und
1 eine Zahl von 1 bis 4 und X" Brom oder Chlor bezeichnet.
Dabei wird die entsprechende Verbindung der Formel II gebildet.
Bei Verwendung von ortho-Ameisensäureäthylester erhält man
ein in 3-Stellung unsubstituiertes 9H-Dibenzo[c,f3~striazolopl
s3-a3azepin, -diazepin, -oxazepin oder -thiazepin,
v/elches bromiert werden kann, worauf man die resultierende Bromverbindung als Zwischenprodukt zur v/eiteren 3-Substi-
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tution unter Bildung von Verbindungen der Formel III verwenden kann (siehe Beispiel).
Präparat 1
6(5H)-Morphanthridinthion.
Ein Gemisch aus 30 g (0,144 Mol) 6(5H)-Morphanthridinon,
33,5 g (0,158 Mol) Phosphorpentasulfid und 1200 ml Pyridin wurde 23 Stunden am Rückfluß erhitzt, dann wurde das Pyridin
abdestilliert. Anschließend erfolgte Zusatz von Methylenchlorid und Wasser, die organische Phase wurde abgetrennt
(geringe Feststoffmengen vorhanden), mit wässriger Natriumbicarbonatlösung
gewaschen, bis nur noch Spuren an Feststoff vorhanden waren, dann mit gesättigter Natriumchloridlösung
gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Beim Verreiben des Rückstands mit
Methanol wurden 28,8 g 6(5H)-Morphanthridintion vom F. 218-219°C
erhalten. Beim Kristallisieren aus Methylenchlorid/ Methanol erhielt man das Produkt in Form blaßgelber Stäbchen,
der Schmelzpunkt blieb unverändert. Anal. Ber. für C 14H 11 N2:
C: 74,63; H: 4,92; N: 6,22; S: 14,23.
Gef. : ' C: 74,94; H-: 5,07; N: 6,08; S: 14,25.
Präparat 2
5,10-Dihydro-llH-dibenzo[b,e 3[1,U Ddiazepin-ll-thion.
Ein Gemisch aus 10 g (0,0476 Mol) 5,10-Dihydro-llH-dibenzo
Lb,e3[l}4 ]diazepin-ll-on, 9,3 g (0,0525 Mol) Phosphorpentasulfid
und 365 ml Pyridin wurde 3 Stunden am Rückfluß
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gekocht und über Nacht stehen gelassen. Das Pyridin wurde
abgedunstet, der Rückstand wurde mit 250 ml Wasser und
250 ml Chloroform geschüttelt. Die resultierende Suspension wurde filtriert, um festes Produkt zu entfernen. An
schließend wurde Chlorofö'mphase und wässrige Phase ge
trennt, die Chloroformphase wurde mit Wasser und gesättigter
Natriurachloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesium
sulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde mit dem zuvor erhaltenen Peststoff vereinigt und aus
Methanol kristallisiert. Man erhielt 2 Fraktionen an 5,10-Dihydro-llH-dibenzo[b,e3U,4
Ausbeute 9,01 g (84 % der Theorie) F. 257~259°C.
Präparat 3
Dibenzo Cb,£3[1,4 3oxazepin-li(10H)-thion
Ein Gemisch aus 21,6 g (0,1 Mol) Dibenz [b,f ][1,4 Jpxaze-
pin-ll(10H)-on, 23,4 g (0,105 Mol) Phosphorpentastöfid und
85O ml Pyridin wird 4 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt, dann wird das Pyridin im Vakuum abgedunstet. Der
Rückstand wird mit Chloroform verrührt, dann werden 500 ml
gesättigte wässrige Natriumbicarbonatlösung zugegeben. Die resultierende Suspension wird filtriert und der Feststoff
wird verworfen. Nach der Trennung des FiItrats in seine Phasen wird die organische Schicht nacheinander mit
wässriger Natriumbicarbonatlösung und mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Chloroform/Methanol kristallisiert, dabei erhält man 14,6 g
Dibenzo [b,f3[l,4 ]oxazepin-ll-( 10H)-thion in Form blaßgelber Nadeln vom F. 194-195 C. Durch v/eiteres Umkristalli-
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sieren wird der Schmelzpunkt nicht verändert. Anal. Ber. für C. H NOS:
C: 68,69s H: 3,99; N: 6,16; S: 14,11, Gef.: C: 68,50;.H: 3,93; N: 6,30; S: 13,77·
Präparat 4
Dibenzo [b,£ 3Π,4 3thiazepin-ll(10H)-thion.
Ein Gemisch aus Dibenzo [b,£ 3[Is1* 3thiazepin-ll(10H)-on und
Phosphorpentasulfxd in Pyridin wird 6 Stunden am Rückfluß gekocht, dann wird das Pyridin im Vakuum abgedunstet und
der Rückstand wird wie in Präparat 2 beschrieben aufgearbeitet, wobei man das Dibenzo [b,f 3[1,4 3thiazepin-ll( 10H)-thion
vom F. 246-247,5°C erhält.
Präparat 5
7-Chlor-5,10-dihydro-'llH-dibenzo[b,e3[l,4 3diazepin-ll-thion.
Ein Gemisch aus 30,5 g (0,125 Mol) 7-Chlor-5,10-dihydro-llH-
309835/1202
dibenzo[b,e}[1,4Jdiazepin-ll-on, 27,8 g (0,131 MoI)
Phosphorpentasulfid und 1 1 Pyridin wird 4 Stunden am Rückfluß gekocht, dann wird das Pyridin im Vakuum abdestilliert.
Der Rückstand wird 1 Stunde mit 1 1 gesättigter wässriger Natriumbicarbonatlösung und 1 1 Methylenchlorid
gerührt, dann wird eine geringe Menge festes Produkt abfiltriert. Die organische Phase des Filtrats wird nacheinander
mit Natriumbicarbonatlösung und mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird mit dem zuvor erhaltenen Peststoff vereinigt und mit heißem
Chloroform und Methanol verrieben, dabei erhält man 12,2 g 7-Chlor-5,10-dihydro-llH-dibenzo[b,e. 3[1,4Jdiazepin-11-thion
vom F. 274-2750C. Beim Einengen der Chloroform/
Methanol-Waschlaugen erhält man weitere 8,4 g Produkt vom gleichen Schmelzpunkt. Beim Umkristallisieren aus
Dimethylformamid/Wasser wird eine Analysenprobe in Form blaßgelber Nadeln vom F. 276-277°C erhalten.
Präparat 6
5,lO-Dihydro-5-methyl-llH-dibenzo[b,a 3[1-,4 ]diazepin-ll-thion.
Ein Gemisch aus 6,1 g (0,0272 Mol) 5,10 Dihydro-5-methyl-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on,
6,51 g (0,0286 Mol) Phosphorpentasulfid und 175 ml Pyridin wird 3 3/4 Stunden am
Rückfluß erhitzt, dann wird das Pyridin im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird mit Chloroform und gesättigter wässriger
Natriumbicarbonatlösung geschüttelt, die resultierende Suspension wird filtriert, wobei man den Feststoff A erhält.
Die Chloroformphase des Filtrats wird nacheinander mit gesättigter wässriger Natriumbicarbonatlösung und
mit gesättigter Natriurnchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der
309835/1202
Rückstand wird aus Methylenchlorid/Methanol kristallisiert, dabei erhält man 3,5 g SilO-Dihydro-S-methyl-llH-dibenzo-[b,es3[l,U3diazepin-ll-thion
vom P. 217~218OC; der Schmelzpunkt bleibt bei Umkristallisiserung unverändert. Eine
zweite Fraktion von 0,8 g und vom Schmelzpunkt 214-2150C
sowie eine dritte Fraktion von 0,25 g mit Schmelzpunkt
2l6-217°C werden gewonnen.
Der Feststoff A wird mit Methylenchlorid und 10£-iger
Natrxumhydroxydlösung geschüttelt und aufgearbeitet, wobei man weitere 1,5 g Produkt vom F. 2l6-217°C erhält.
Anal. Ber. für C111H12N2S:
C: 69,96; H: 5,O3i N: 11,66; S: 13,3*».
Gef. : C: 6-9,79; H: 5,02; N: 11,37; S; 13,29.
3-Methyl-9H-dibenzo tb,f 3-s-triazolo [4 s 3-d 3[1,4 ]diazepin.
Ein Gemisch aus 4,2 g (0,0186 Mol) 5,10-Dihydro-llH-dibenzo-[b,e
3[1,4 ]diazepin-ll-thion (Herstellung siehe oben)
und 13,8 g (0,186 Mol) Acethydrazid wird in einem vorerhitzten ölbad 50 Minuten bei 2000C gehalten, wobei ein
Destillierkühler aufgesetzt wird. Anschließend wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, mit Wasser und Chloroform
versetzt, dann wird die Suspension filtriert. Man erhält 3,75 g (81 % Ausbeute) 3"Methyl-9H-dibenzo[b,f3-s-triazolo-[4,3-d3[l,4]diazepin
vom F. 33O°C. Nach dem Umkristallisieren aus Tetrahydrofuran ist der Schmelzpunkt unverändert.
Anal. Ber. für c 1cH 12N4:
C: 72,56; H: 4,87; N: 22,57.
Gef.: C: 72,05; H: 4,66; N: 22,81.
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9H-Dibenzo [b, f >s-triazolo [4,3-d 3[1,4 ]diazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 5,10-Dihydro-llH-
dibenzo[b,e 3Ll,2! 3diazepin-ll-thion bei etwa 20O0C mit
Ameisensäurehydrazxd zum 9H-Dibenzo[b,f3~s~triazolo-[4,3-d3£l,it3diazepin
vom P. 283-2850C kondensiert.
6,12 Dichlor-9H-dibenzo[b,i>s-triazolo£4,3-d3[l,i|3diazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2S8-Dichlor-5,10
dihydro-llH-dibenzoüb»e3[l>^3diazepin-ll-thion bei etwa
200 0C mit Ameisensaurehydrazid zum 6,12-Dichlor-9H-dibenzo [b,
f 3-s-triazolo [4,3-d 3D- >
2J 3<äiazepin kondensiert.
diazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 7~Chlor-5,iO-dihydro-HH-dibenzo[b,e3[l,4Ddiazepin-ll-thion
bei 2000C mit Acethydrazid zum 7-Chlor-3~niethyl-9H-dibenzo [b,f 3-striazolo-
[M,3-d 3[l,1» 3diazepin vom Schmelzpunkt 3O9-3lO°C
kondensiert.
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3-Methyl-7,11-dif luor-9H-dibenzo [b,f ]-5-triazolo [4,3-d 3-[1,4
Jdiazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 3,7-Difluor-5,10-dihydro-llH-dibenzo[b,e][l,4
3diazepin-ll-thion bei etwa 2000C mit Acethydrazid zum 3-Methyl-7,H-difluor-9H-dibenzo[b,f
3-s-triazolo Pt ,3-d][l,4 ]diazepin kondensiert.
6,12-Dichlor-9H-dibenzo[c,f]-s-triazolo[M,3-a Jazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 3,8-Dichlor-5»10
dihydro-6H-dibenz [bjö 3azepin-6-thion bei etwa 200°C mit
Ameisensäurehydrazid zum 6,12-Dichlor-9H-dibenzo [c,if ]-striazolo
[4,3"a]azepin kondensiert.
Beispiel 7 ■ - · ·
6,12-Dichlor-9,9-dimethyl-9H-dibenzo£c,f>s-triazolo-
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 3,8-DiChIOr-Il1Ildimethyl-5,H-dihydro-6H-dibenz
[b,e ]azepin-6-thion bei etwa 2000C mit Ameisensäurehydrazid zur Titelverbindung
kondensiert.
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- .21 -
Beispiel 8 *
6,12-Dichlor-dibenzo [b,f 3-s-triazolo [4,3-d 3[1,M jthiazepin
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2,8-Dichlor-dibenzo-[b,f
3[l,^3thiaz;epin-ll(10H)-thion bei etwa 20O0C mit
Araeisensäurehydrazxd zur Titelverbindung kondensiert.
6,12-Dichlor-dibenzo [b, f
>s-triazolo [4,3-d 3 U, 4 ]oxazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2,8-Dichlor-dibenzo-[b,f
3[l,4]oxazepin-ll(10H)-thion bei etwa 2000C mit Ameisensäurehydrazid
zur Titelverbindung kondensiert.
7a10-Diamino-3- [3-(dimethylamino)propyl 3~9H-dibenzo (.b,C 3-s-triazolo
Β»3-α3[1>4 3<äiazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 4,7-Diamino-5,10-dihydro-llH-dibenzo[b,e3[Ij^3diazepin-ll-thion
bei etwa 200°C mit ^-Dimethylamino-buttersäurehydrazid zur Titelverbindung
kondensiert.
12-Amino-7-brom-Kcyanmethyl)-9H-dibenzo[c,fj-s-triazolo-
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Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 8-Amino-2-brom-5,11,-dihydro-6H-dibenz
[b,d ]azepin-6-thion bei etwa 2000C mit
Cyanessigsäurehydrazid zur Titelverbindung kondensiert.
3-Äthyl-12-chlor-dibenzo[b,f 3-s-triazolo [3s4-d][l,4 ]oxazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 2-Chlor-dibenzo-[b,f-][l,^]oxazepin-ll(10H)-thion
bei etwa 200°C mit Prppionsäurehydrazid zur Titelverbindung kondensiert.
7-Dipropylamino-ll-jod-3-methyl-dibenzo [b,f; 3~s-triazolo-4
]thiazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wird 3-Dipropylamino-7
jod-dibenzo[b,03[Ij^3fchiazepin-ll(10H)-thion bei etwa
2000C mit Acethydrazid zur Titelverbindung kondensiert.
9- [3-(Dimethylamino)propyl ]-3-methyl-9H-dibenzo [b,f 3~s
triazolo [4,3~d3[l j4 jdiazepin.
0,21 g (5 Millimol, 57 % Dispersion in Mineralöl) Natrium
hydrid wurden zu einer Lösung von 1,24 g (5 Millimol)
3-Methyl-9H-dibenzo [b , f >s-triazolo [4 ,3-d J[I, U Jdiazepin
in 50 ml Dimethylformamid zugegeben und das Gemisch wurde 25 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und dann 25 Minuten
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auf 95°C erwärmt. Nach weiteren 15 Minuten bei Raumtemperatur erfolgte Zusatz von 3~Dimethylamino-propylchlorid (0,65 g*
5 Millimol in 0,65 g Xylol) und das Gemisch wurde 21 Stunden auf 95°C erwärmt. Dann wurde eingedampft und der Rückstand
wurde mit je 25 ml Äther und Wasser geschüttelt. Die resultierende Suspension wurde filtriert, wobei man 0,6 g
Ausgangsmaterial erhielt. Das Piltrat wurde in 2 Phasen getrennt, die wässrige Schicht wurde 2 χ mit 20 ml Methylenchlorid
extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen,
über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde mit Äther verrieben, dabei erhielt man
0,38 g 9-[3-(Dimethylamino)propyl ]-3-methyl-9H-dibenzo-[b,f
>s-triazoloPi,3-d3[l,^]diazepin vom P. 165-167°C,
der nach dem Umkristallisieren aus Äthylacetat auf 17o,5~
171,5°C anstieg.
Anal. Ber. für C20H33N5: C: 72,01; H:6,95i N: 21,01;
Gef.: C: 71,82; H:7,29; N: 21,12.
9- XZ- (Dimethylamine)äthyl [-3-methyl-9H-dibenzo [b ,f >striazolo[4,3-d3[l,4
]diazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1*J wurde 3~Methyl-9H-dibenzo
[b, f j-s-triazolo [4,3~d ] Ll, 4 jdiazepin zunächst
mit Natriumhydrid und dann mit 2-Dimethylaminoäthylchlorid
umgesetzt, wobei man das 9-[2-(Dimethylamino)äthyl3~3-methyl-9H-dibenzo
[b, f 3~s-triazolo [4,3-d ] [1,4 jdiazepin
vom F. 215-2l6°C erhielt.
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9-/2-(Dimethylamino)äthyl7-9H-dibenzo/b}f_7-s-triazolo-/4*,3~d_7/l,4_7diazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 14 wurde 9H-Dibenzo/b3f7-s-triazolo/
4,3-d_7/ l,4_7diazepin zunächst mit Natriumhydrid
und dann mit 2-Dimethylaminoäthylchlorid umgesetzt,
wobei man das 9- [2-Dimethylamino)äthyl>9H-dibenzo-[b,f>
s-triazolo[4,3-d3[ls4 3diazepin vom P. 137-1380C
erhielt.
9- [3-(Dimethylamino )propyl 3~9H-dibenzo [b,f 3~s~fcriazolo-
Nach der Vorschrift von Beispiel 14 wurde 9H-Dibenzo[b,f3~
s-triazolo[4,3-α3[1,43diazepin zunächst mit Natriumhydrid
und dann mit 3~Dimethylaminopropylchlorid umgesetzt, wobei
man das 9- [3~(Dimethylamino)propyl 3~9H-dibenzo [b,f3~stiVazolo[4J3-d3[l,4]diazepin
vom F. 134,5-1360C erhielt.
7-Chlor-9- [3- (dimethylamino )propyl 3~3-niethyl-9H-dibenzo-[b,f
3-s-triazolo [4,3-
Nach der Vorschrift von Beispiel 14 wurde 7~Chlor-3-methyl-9H-dibenzo
[b ,f 3~s-triazolo Dl ,3-d3il,4 jdiazepin zunächst
mit Natriumhydrid und dann mit 3-Dimethylaminopropylchlorid
umgesetzt, wobei man das 7~Chlor-9~D~(dimethylamino)propyl-
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3-methyl-9H-dibenzo [b , f j-s-triazolo [4,3-d][l,4 ]diazepin
vom F. l8O-l8l°C erhielt.
ll-Hydrazino-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-hydrochlorid.
Zu einer Lösung von '»2,1 g (O,Ol86 Mol) 5,10-Dihydro-llH-dibenzo[b,e
][1,A3diazepin-ll-thion in 1500 ml trockenen
Methanols wurden 37,4 g Hydrazinhydrat (0,743 Mol, 100&)
zugegeben. Um die Entfernung des gebildeten Schwefelwasserstoffs zu erleichtern, wurde Stickstoff eingeblasen. Das
Reaktionsgemisch wurde auf einem Dampfbad 1 1/2 Stunden am Rückfluß gekocht und dann im Vakuum eingeengt. Das so
erhaltene öl wurde mit Wasser gemischt und mit Benzol extrahiert, das Benzol wurde mehrmals mit Wasser gewaschen,
dann mit wässriger Salzsäure angesäuert. Das Hydrochlorid wurde abfiltriert, mit Benzol gewaschen und getrocknet, dabei
erhielt man 37, 0 g Produkt (77*), welches bei 135-l4O°C
erweicht und bei 251-254°C vollständig schmilzt. Die wässrige Phase des Filtrats wird mit wässriger Natriumhydroxydlösung basisch
gestellt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformphase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet
und im Vakuum eingeengt. Das so erhaltene öl wird in Äthylacetat gelöst , die Lösung wird mit äthanolischem
Chlorwasserstoff angesäuert, dabei erhält man 2,42 g Produkt vom Schmelzpunkt 250-254 C und 1,31 g vorn Schmelzpunkt
26O-268°C (Gesamtausbeute 84#). Die Analysenprobe schmolz bei 253-255°C
Anal. Ber. für C-1 ,H. ,Ni1Cl:
13 13 **
C: 59,88; H: 5,03; N: 21,49; Cl: 13,60 Gef. : C: 58,02; H: 5,01; N: 21,20; Cl: 13,13.
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ll-(l-Chloracetylhydrazin-2-yl)-5H-dibenzo[b,e][1,A ]diazepin-hydrochlorid.
1,3 g (0,05 Mol) ll-Hydra2ino-5H-dibenzo[b,e][l,M]diazepin-hydrochlorid
wurden in mit wässrigem Natriumhydroxyd basisch gestelltem Wasser gelöst, mit Chloroform extrahiert,
der Extrakt vrurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene öl wurde in 15 ml trockenen Tetrahydrofurans gelöst und
in einem Eisbad abgekühlt. Os565 g (0,005 Mol) Chloracetylchlorid
wurden mit 5 *nl Tetrahydrofuran vermischt und
dem Reaktionsgemisch langsam zugesetzt. Es bildete sich ein gummiartiger Feststoff, welcher nach 1-stündigem
Rühren einen Niederschlag ergab. Das Gemisch wurde abgekühlt, dann wurde noch 2 Stunden gerührt, anschließend
wurde filtriert, mit Chloroform und dann mit Äther gewaschen. Der Peststoff wurde getrocknet und ohne Reinigung
weiterverwendet.
3-Chlormethyl-9H-dibenzo [b s£ ]-s-triasolo [4,3~d ]-striazolo
[4,3~d 3[1>^ jdiazepin.
1>39 g (0,004 Mol) ll~(l-Chloracety!hydrazin-2-yl)-5H-dibenzo
[b,e ][1,4]diazepin-hydrochlorid wurden mit Essigsäure
gemischt und in Stickstoffatmosphäre in einem ölbad bei 123°C am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch
wurde 30 Minuten gerührt, im Vakuum eingeengt und dann mit
Wasser verdünnt. Die xifässrige Lösung wurde mit Natriumbicarbonat
neutralisi_ert und mit Chloroform extrahiert.
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(Der Niederschlag ist in Chloroform unlöslich). Nach
Zusatz von Methanol ging der Niederschlag in die Chloroformphase. Die Chloroform/Methanol-Schicht wurde mit Wasser und dann mit Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Feststoff wurde aus Chloroform/Methanol und Äthylacetat kristallisiert, dabei erhielt man 0,74 g 3-Chlormethyl-9H-dibenzo [b,£ >striazolo[4,3-d3£l,4 3diazepin vom P. 28O-295°C
Weitere Fraktionen von 0,36 und 0,105 g wurden erhalten. Anal. Ber. für C15H11N^Cl:
Zusatz von Methanol ging der Niederschlag in die Chloroformphase. Die Chloroform/Methanol-Schicht wurde mit Wasser und dann mit Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Feststoff wurde aus Chloroform/Methanol und Äthylacetat kristallisiert, dabei erhielt man 0,74 g 3-Chlormethyl-9H-dibenzo [b,£ >striazolo[4,3-d3£l,4 3diazepin vom P. 28O-295°C
Weitere Fraktionen von 0,36 und 0,105 g wurden erhalten. Anal. Ber. für C15H11N^Cl:
C: 63,72; H: 3,92; N: 19,82; Cl: 12,52I
Gef. : C: 63,31; H: 3,98; N: 19,67; Cl: 12,72.
Gef. : C: 63,31; H: 3,98; N: 19,67; Cl: 12,72.
9-'[2- (2-Diäthylamino )äthyl >3-methyl-9H-dibenzo [b ,f
>striazolo [il,3-d3[l,]l3diazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 14 wurde 3-Methyl-9H-dibenzo
[b,f»3~s-triazolo [1J,3-4 311 ,^ ]diazepin mit Natriumhydrid
und dann mit Diäthylaminoäthylbromid zur Titelverbindung umgesetzt.
6,12-Dichlor-9- [2-(dipropylamino)-äthyl3-3-methyl-9H-dibenzo[b,f
3-s-triazolo [4,3-d 3U,1* 3diazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 14 wurde 6,12-Dichlor-9H-dibenzo[b,f
>s-triazolo[4,3-d][l,4 >üazepin mit
Natriumhydrid und dann mit 2-Dipropylaminoäthylchlorid
umgesetzt, wobei man,die Titelverbindung erhielt.
Natriumhydrid und dann mit 2-Dipropylaminoäthylchlorid
umgesetzt, wobei man,die Titelverbindung erhielt.
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bjf3-s-triazolo-
Ddiazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 14 wurde 7,ll-Difluor-3-methyl-9H-dibenzo
[b,f J-s-triazolo [M,3-d3DL»^ 3diazepin
mit Natriumhydrid und dann mit Äthyljodid umgesetzt,
wobei man die Titelverbindung erhielt.
7-Chlor-3,9-bis t2-(dimethylamino)-äthyl 3~9H-dibenzo-[b,f.
3~s-triazolo[4,3-d3[l>4 Jüazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 14 wurde 7~Chlor-3- [2-(dimethylamino)äthyl>
9H-dibenzo [b,f>s-triazole t4,3-d>
[l,4 3diazepin mit Natriumhydrid und dann mit 2-Dimethylaminoäthylbromid
umgesetzt, wobei man die Titelverbindung erhielt.
Beispiel 26 ·
3-Brom-9H-dibenzo [b,f >s-triazolo [4,3-d][l,it ]diazepin.
Ein Gemisch aus 9H-Dibenzo [b ,f 3-s-triazolo [4,3-d ][1,4
> diazepin, N-Bromsuccinimid und Tetrachlorkohlenstoff wurde unter Rühren in Stickstoffatmosphäre 4 Stunden am
Rückfluß gekocht, abgekühlt und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Wasser vermischt und mit Chloroform
extrahiert. Der Extrakt wurde über wasserfreiem Kalium-
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carbonat getrocknet und eingeengt, beim Kristallisieren des Rückstandes aus Äthylacetat wurde das 3-Brom-9H-dibenzo-[b,f?3-s-triazoloCil,3-d3[lii*
jdiazepin erhalten.
3-Diäthylamino-9H-dibenzo[b,£>s-triazolo l4,3-d3[l,4 >
diazepin.
Ein Gemisch aus 3-Brom-9H-dibenzo [b,£ ]-s-triazolo [4,3-d]-[1,1I
3diazepin und Diäthylamin wurde 18 Stunden am Rückfluß
gekocht und dann in Wasser gegossen. Dann wurde das Gemisch mit Natriumbicarbonat alkalisch gestellt und mit
Chloroform extrahiert. Nach dem Eindampfen der Chloroformextrakte wurde das 3-Diäthylamino-9H-dibenzo [b,f· j-striazolo[4,3-d3[1>^Ddiazepin
durch Kristallisieren aus Äthanol/Wasser gereinigt.
3-Cyanmethyl-9H-dibenzo [b, S
>s-triazolo IH, 3~d 3[1,4 3~
diazepin.
3-Chlormethyl-9H-dibenzo [b ,£>s-triazolo [4,3-d
azepin wurde in Stickstoffatmosphäre unter Rühren zu einer in einem Bad von 84°C erwärmten Lösung von Natriumcyanid
in trockenem Dimethylsulfoxyd zugegeben. Nach 30 Minuten wurde das Gemisch abgekühlt und in Wasser gegossen, das
Produkt wurde mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wurde mit Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Kaliumcarbonat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde aus Äthylacetat/Skellysolve B-Hexanen kristallisiert,
dabei erhielt man das 3-Cyanmethyl-9H-dibenzo [b,f3~s-
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>i'3diazepin.
Beispiel 29
3-Cyan-9H-dibenzo[b,fi j-s-tra£Lzolo[4,3-d3[l,4 ]diazepin.
Beispiel 29
3-Cyan-9H-dibenzo[b,fi j-s-tra£Lzolo[4,3-d3[l,4 ]diazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 28 wurde 3-Chlor-9H-dibenzo
[b,f j-s-tra}izolo [4s3-d][l,4 Jdiazepin mit Kaliumcyanid
behandelt, wobei man die Titelverbindung erhielt.
9H-Dibenzo [b, f ]-s-triazolo [4,3~d 3[1 s 1J 3diazepin-3~essigsäure-methy1ester.
Ein Geraisch aus 3-Cyanmethyl-9H-dibenzo [b,ff 3-s~triazolo-[4,3-d3[l»zt
3diazepins Methanol und Äther wurde in einem
Salz/Eisbad abgekühlt und im Verlauf von 15 Minuten mit einem Strom wasserfreien Chlorwasserstoffs gesättigt.
Dann ließ man das Gemisch sich langsam auf Raumtemperatur erwärmen, sodann wurde es 18 Stunden stehen gelassen.
Danach wurde das Gemisch in Wasser gegossen, mit Natriumbicarbonat neutralisiert und mit Chloroform extrahiert.
Der Extrakt wurde mit Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt, der Rückstand wurde aus Methanol/
Äthylacetat kristallisiert, wobei man den 9H-Dibenzoß>
,ί?3~ 3-triazolo [M ,3~d JtIs4I 3diazepin-3~essigsäure-methylester
erhielt.
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6,12-Dichlor-3-.[l-methylpiperidin-2-y 1 >9H-dibenzo [b, f >
s-triazolo [4, 3-d 3 [1,4 Ddiazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wurde 2,8-Dichlor-5,10-dihydro-llH-dibenzo£b,e
3[1,1I 3diazepin-ll-thion mit
[(l-Methyl)piperidinyl3-ameisensäurehydrazid bei etwa 2000C
kondensiert, wobei man die Titelverbindung erhielt.
3- [(Dimethylamine )methyl >9H-dibenzo [b ,f>
3-s-triazolo-[4 1 3-d
] [1, M Jiiaeepin.
Zu einer Lösung von 1,1Il g (0,05 Mol) 3-Chlormethyl-9H-dibenzo[b,f
3-s-triazolo[4,3-d3[l»^ Ddiazepin in 25 ml
trockenen Tetrahydrofurans werden unter Rühren 1,66 g Kaliumiodid und 15 *nl einer gesättigten Lösung von Methylamin in Methanol unter Stickstoff zugegeben. Das Gemisch wurde
bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt, mit Waseer vermischt,,
über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das öl kristallisierte aus Methanol/Chloroform-Äthylacetat,
dabei wurden 1,29 g (89%) 3~[(Dimethy!amino)-methyl3~9H-dibenzo[b,f
3-s-triazolo[4,3-d3U»11. üdiazepin vom P.
21O-215°C erhalten. Die Analysenprobe schmolz bei Anal. Ber. für C17H N5:
C: 70,08; H: 5,88; N: 2*»,04;
Gef.: C: 70,40; H: 5,84; N: 24,51.
3-[(Diäthylamino)methy1>9H-dibenzo[b,S>s-triazolo
[4,3~d 3 [1,4 3diazepin.
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Zu einer Lösung von 1,41 g (0,005 Mol) 3-Chlormethyl-9H-dibenzo[b,f
]-s-triazolo[4,3-d][l,4 Ddiazepin in 25 ml trocknen
Tetrahydrofurans und 5 ml Methanol wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre 1,66 g Kaliumiodid und 5 ml Diäthylamin
zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt, mit Wasser vermischt und mit Chloroform extrahiert.
Die Chloroformlösung wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das so
erhaltene öl wurde aus Methanol/Chloroform/Äthylacetat kristallisiert, dabei wurden 1,35 g (85$) 3~[(Diäthylamino)-methy
1 ]-9H-dibenzo [b, f? }-s-triazolo [4,3-d ][1,4 ]diazepin
vom F. 232-235°C erhalten. Die Analysenprpbe schmolz bei 232-235°C.
Anal. Ber. für C1nH011Nr-:
19 <dl t>
C: 71,44; H: 6,63; N: 21,93; Gef.: C: 70,95; Hi.6,70; N: 21,51.
3-(Pyrrolidinomethyl)-9H-dibenzo[b,f 3-s-trJazolo [4,3-d]-[1,4
]diazepin.
Zu einer Lösung von 1,41 g (0,005 Mol) 3-Chlormethyl-9H-dibenzo[b,f
]-s-triazolo[4,3-d3[l,4 ]diazepin in 20 ml
trockenen Tetrahydrofurans und 5 ml Methanol wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre 1,66 g Kaliumiodid und
5 ml Pyrrolidin zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt, dann mit Wasser vermischt und
mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und
im Vakuum eingeengt. Das resultierende öl wurde aus Methanol:Äthylacetat kristallisiert, dabei erhielt man
1,26 g (80St) 3-(Pyrrolidino-9H-dibenzo [b,f 3-s-triazolo-[4,3-d][l,4]diazepin
vom P. 100-107°C. Die Analysenprobe schmolz bei 100-107°C (unter Aufschäumen).
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Anal. Ber. für C H19N5:
C: 71,9ο; H: 6,ο3; N: 22,ο7;
Gef. : C: 71,63; H: 6,26; N: 22,06,
3-(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo/7bsf7-s-triazolo/"i|,3-d7/~l,i}7-diazepin.
13,ο g (0,05 Mol) ll-Hydrazino-5H-dibenzo/ b,e7/~l,47diazepin-hydrochlorid
wurden in Wasser gelöst, mit wässriger Natriumhydroxydlösung neutralisiert und mit Chloroform
extrahiert. Der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt.
Das resultierende öl wurde in 2oo ml trockenen Tetrahydrofurans gelöst und unter Stickstoff wurden 6,35 g
(0,05 Mol) 3-Chlorpropionylchlorid in 5o ml Tetrahydrofuran
langsam unter Rühren zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur noch 2 1/2 Stunden gerührt, dann wurde
das Hydrochlorid des Addukts abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Vakuumtrockenschrank (1Io0C) getrocknet, wobei 1,431 g
Produkt erhalten wurden.
Das Hydrochlorid wurde mit I50 ml Eisessig versetzt und in
Stickstoffatmosphäre in einem ölbad von 12o C 15 Minuten erhitzt. Dann wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt, :'er
Niederschlag wurde abfiltriert und mit Essigsäure ge-
,dann
waschen. Der Niederschlag wurde'mit Wasser und Chloroform
vermischt, mit wässriger Natriumhydroxydlösung neutralisiert und abfiltriert. Die Chloroformphase wurde aus dem
Filtrat abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die beiden Rückstände
wurden aus Methano^Chloroform/Äthylacetat umkristal-
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lisiert, dabei erhielt man 4,37 g (37*) 3-(2-Chloräthyl')-9H-dibenzo[b,f]-s-triazolo[1l,3-43[l,il
]diazepin vom Schmelzpunkt 9O-92°C. Die Analysenprobe schmolz bei 94-97,5°C.
Anal. Ber. für C16H15N11Gl:
C: 64,75; H: 4,41; N: 18,88; Cl: 11,95;
Gef.: C: 65,88; H: 4,39; N: 19,90; Cl: 10,49.
3- [2- (Di methyl amino )-äthyl 3~9H-dibenzo [b ,f? ]-s-triazolot4,3-4][l,4]diazepin.
Zu einer Lösung von 1,48 g (0,005 Mol) 3-(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo[b,f
3""s"triazolo[4,3-d3[la4 jdiaaepin in 25 ml
trochenen Dimethylformaxds wurden unter Rühren in Stickstoff atmosphäre 1,66 g Kaliumiodid und 4S75 g Dimethylamin
(in 5 nil Methanol) zugegeben. Das Gemisch wurde 18 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt, mit Wasser vermischt und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende öl wurde 2 χ aus Methanol/Äthylacetat
kristallisiert, dabei erhielt man 0,48 g (32%) 3- [2- (Dimethylamino )-äthyl ]-9H-dibenzo [b ,f ps~triazolo-[4,3-d3[l,4]diazepin
vom P. l6l-l65°C Die Analysenprobe schmolz bei l6l-l65°C.
Anal. Ber. für c 1qr 1qU^''
Anal. Ber. für c 1qr 1qU^''
C: 70,79; H: 6,27; N: 22,94. Gef.: C: 70,70; H: 6,33; N: 23,11.
3-(2-Pyrrolidinoäthyl)-9H-dibenso[b,£]-s-triazolo[4s3-d3-[1,4
3diazepin.
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Zu einer Lösung von 1,48 g (0,005 Mol) 3-(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo[b,f
]}-s-triazolo [4,3-d][.l»4 Ddiazepin in 25 ml
trockenem Dimethylformamid wurden unter Rühren in Stickstoff 1,66 g Kaliumiodid und 5 ml Pyrrolidin zugegeben. Das Gemisch
wurde bei Raumtemperatur 18 Stunden gerührt, dann mit Wasser vermischt, über Natriumsulfat getrocknet- und
im Vakuum eingeengt. Das resultierende öl wurde 2 χ aus Methanol/Äthylacetat kristallisiert, dabei wurden 0,71 g
(43% ) 3- (2-Pyrrolidinoäthy 1)-9H-dibenzo [b, S >s-triazolo-[4,3-d3Ll,4]diazepin
vom P. 2O8-21O°C erhalten. Die Analysenprobe schmolz bei 2O8-21O°C.
Anal. Ber. für C00H01N,-:
Anal. Ber. für C00H01N,-:
C: 72,48; H: 6,39; N: 21,13; Gef.: C: Y2,96; H: 6,55; N: 21,53·
3-Vinyl-9H-dibenzo [b, ff >s-triazolo [4,3~d ][1,4 ]diazepin.
Zu einer Lösung von 1,26 g (0,00425 Mol) 3~(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo
[b,fi}-s-triazolo[4,3-d3[l,4 Jdiazepin in 25 ml
trockenen Dimethylformamids wurden unter Rühren in Stickstoff 1,66 g Kaliumiodid und 5 ml Diäthylamin zugegeben.
Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 18 Stunden gerührt, mit Wasser vermischt und mit Chloroform extrahiert. Der
Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand
wurde mit Äthylacetat gewaschen und aus Methanol/ Äthylacetat umkristallisiert, dabei wurden 0,545 g (38?)
3-Vinyl-9H-dibenzo [b,ff >s-triazolo [4,3~d }[1,4 jdiazepin
vom P. 300 C erhalten. Die Analysenprobe besaß einen Schmelzpunkt von 3000C.
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Anal. Ber. für
C: 73,82; H: 4,65; N: 21,53-Gef.:
C: 73,4ο; H: 4,69; N: 2ο,79-
3-(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo/"b,f7-s-triazolo/~4,3-d7/~l,47-diazepin.
13,o8 g (o,o5 Mol) ll-Hydrazino-5H-dibenzo/~b,e7/~l,47diaza~
pin-Hydrochlorid wurden in V/asser gelöst, mit wässriger Natriumhydroxyilösung neutralisiert und mit Chloroform extrahiert.
Der Extrakt vmrde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das resultierende
öl wurde in 15o ml trockenen Tetrahydrofurans unter Stickstoff gelöst, dann wurden 7,o5 g (o,o5 Mol)
4-Chlorbutyrylchlorid in 5o nil Tetrahydrofuran der Lösung
unter Rühren langsam zugegeben. Bei Raumtemperatur wurde sodann noch 4 Stunden gerührt, danach wurde das Hydrochlorid
des Addukts abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Vakuumtrockenschrank (4o°C) getrocknet, wobei man 14,123 g Produkt
erhielt.
Das Hydrochlorid wurde mit loo ml Eisessig versetzt und in
Stickstoff auf einem ölbad von 12o°C 15 Minuten erhitzt. Dann wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt, der Niederschlag
wurde abfiltriert und mit Essigsäure gewaschen. Das FiI-trat
wurde im Vakuum eingeengt, mit Wasser vermischt, mit wässriger Natriumhydroxydlösung neutralisiert und mit
Chloroform extrahiert. Der vorstehend abgesonderte Niederschlag vmrde mit Wasser und Chloroform vermischt, mit
wässriger Natriumhydroxydlösung neutralisiert, dann wurde die Chloroformphase abgetrennt. Die beiden Chloroformlösungen
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wurden vereinigt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in
Methanol/Chloroform gelöst, mit "Darco" (Aktivkohle) entfärbt
und unter Einengen und Zusatz von Äthylacetat kristallisiert. Dabei wurden 8,76 g 3-(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo[b,£3-s-triazolo[4,3-d3[l,4
3diazepin vom Schmelzpunkt 175-177°C und 2,28 g vom Schmelzpunkt 171-172 C
(Gesamtausbeute 92?) erhalten. Die Analysenprobe schmolz bei 173-175°C.
Anal. Ber. für C17H1CN14Cl:
Anal. Ber. für C17H1CN14Cl:
C: 65,69; H: 4,86; N: 18,03; Cl: 11/41;
Qef.: C: 65,38; H: 5,00; N: 18,04; Cl: 11,60.
3-[3-(Dimethylamine)propyl]-9H-dibenzo[b,f]-s-triazolo-,4
3diazepin-dihydrochlorid.
Zu einer Lösung von 1,55 g (0,05 Mol) 3-(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo[b,i>
s-triazolo[4,3-d3Ll,4 3diazepin in 25 ml
trockenen DimethyIformamids wurden unter Rühren in
Stickstoffatmosphäre 1,66 g Kaliumiodid und 15 ml einer
mit Dimethylamin gesättigten Methanol-Lösung zugegeben. Das Gemisch wurde 40 Stunden bei Raumtemperatur und 18
Stunden bei 500C gerührt, um vollständige Umsetzung sicherzustellen. Dann wurde Wasser zugemischt und mit
Chloroform extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt,
das zurückbleibende öl wurde in Ä'thylacetat gelöst,
dann wurde mit methanolischem Chlorwasserstoff angesäuert und aus Methanol/Äthylacetat umkristallisi^,ert. Dabei wurden
1,74 g 3-[3-(Dimethylamino)propyl3-9H-dibenzo[b,f>striazolo[4,3-d3ri,43diazepin-dihydrochlorid
(94$) vom F. 290-293oC erhalten. Die Analysenprobe schmolz bei 291-296°C.
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Anal. Ber. für C19H23N5Cl :
C: 55,13; H: 6,80; N: l8,91; Cl: 19,15; Gef.: C: 57,47; H: 5,90; N: 17,89; Cl: 17,99.
3- [3- (Diäthylamino )propyl ]-9H-dibenso [b,£ >s-triaz:olo-[4,3-d3[1,43diazepin-dihydrochlorid.
Zu einer Lösung von 1,55 g (0,005 Mol) 3-(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo[b,f
3-s-triazoloD},3-d3[l,if jdiazepin in 25 ml
trockenen Dimethylformamids wurden unter Rühren in Stickstoff
atmosphäre I366 g Kaliumiodid und 5 ml Diäthylamin
zugesetzt. Das Gemisch wurde b§i Raumtemperatur gerührt,
mit Wasser vermischt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das resultierende öl wurde in Äthylacetat gelöst, die Lösung wurde mit methanolischem
Chlorwasserstoff angesäuert9 das Produkt iuurde
aus Methanol/Ithylacetat umkristallisiwert, dabei wurden
1,30 g 3-[3-(Diäthylamino)propyl3-9H-dibenzo[b,i) >striazolo[1i,3-ä3tl,i|
Hdiazepin-dihydrochlorid vom P, 278-283°C
und 0,21 g vom P. 275~285°G erhalten (Gesamtausbeute
72%). Die Analysenprobe schmolz bei 275-28O0C. Anal. Ber. für C21H27N5Cl3:
C: 59,99; H: 6,47; N: l6s66; Cl: 16S87.
Gef.: C: 59,32; H: 6,37; N:l6910 5 Cl: 16,65.
3- (3-Pyrrolidinopropy 1)-9H-dibenzo [b,ß 3-s-tria zolo [4,3-d. 3~
[1,4 3diazepin-dihydrochlorid„
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Zu einer Lösung von 1,55 g (o,oo5 Mol) 3-(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo/~b,f7-s-triazolo/~4,3-d7/~l,ij7diazepin
in 25 ml trockenen Dimethylformamids wurden unter Rühren in Stickstoff 1,66 g Kaliumiodid und 5 ml Pyrrolidin zugegeben.
Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur Ho Stunden gerührt, mit Wasser gewaschen und mit Chloroform extrahiert. Der
Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das resultierende öl wurde
in Äthylacetat gelöst, die Lösung wurde mit methanolischem Chlorwasserstoff angesäuert und das Produkt wurde aus
Methanol/Äthylacetat umkristallisiert, dabei wurden 1,65 g 3-(3-Pyrrolidinopropyl)-9H-dibenzo/ b,f7-s-triazolo/~4,3-d7-/~l,47diazepin-dihydrochlorid
vom P. 285-29o°C erhalten, (Ausbeute 9l£)· Die Analysenprobe schmolz bei 295~3oo C.
Anal. Ber. für C0.. H0^-Nr-Cl0:
21 25 5 2
C: 6o,28; H: 6,o2; N: 16,71I; Cl: l6,95-Gef.:
C: 59,80; H: 5,93; N: 17,o4; Cl: 16,85.
3-(2-Pyridyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo/~1i,3-a7azepin.
Ein Gemisch aus 2,25 g (o,ol Mol) 6(5H)-Morphanthridinthion
und 13,7 g (o,l Mol) Picolinsäurehydrazid wurde in einem auf 155-l6ooC vorerhitzen ölbad 15 Minuten belassen und dann
^5 Minuten unter Verwendung eines Dcstillationskühlers
auf 2oo-215°C erhitzt. Dann wurde das Gemisch abgekühlt, in Methylenchlorid und Wasser gelöst und die resultierende
Suspension wurde filtriert, wobei man k g eines Feststoffes
A sowie ein Piltrat B erhielt. Der Feststoff A wurde verworfen.
Das Filtrat B wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat in die Phasen zerlegt, die organische Schicht wurde mit ge-
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- 4ο -
sättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand
(5,6 g) wurde an 560 g Silikagel unter Verwendung von 5% Methanol/95^ Chloroform chromatographiert. Die Fraktionen
1 bis 28 (von jeweils loo ml) ergaben kein Produkt, die Fraktionen 29-30 (von jexveils loo ml) ergaben 1,121 g
Produkt, welches nach dem Kristallisieren aus Methylenchlorid/ Äther o,62 g 3-(2-Pyridyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo~
/~4, 3~d7azepin vom F. 264-266°C ergab. Beim Umkristallisieren
stieg der Schmelzpunkt auf 266-267,5°C.
Anal. Ber. für C^H1^N^.1/2H2O:
C: 75,22; H: 4,73; N: 17,55.
Gef.: C: 75,o4; H: 4,43; N: 17,46.
3-Chlormethyl-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo/~4 s3-a7azepin.
Zu einer eiskalten Lösung von 2,23 g (o,ol Mol) 6-Hydrazinomorphanthridin
in 25 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden in Stickstoff unter Rühren langsam 1,12 g (o,ol Mol) Chlor-,
acetylchlorid in 5 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Nach 15 Minuten wurde das Eisbad entfernt und man ließ das Reaktionsgemisch sich auf Raumtemperatur (21-24 C) erwärmen, dann
wurde 1 Stunde gerührt. Das Hydrochlorid des Addukts wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Vakuumtrockenschrank
(4o°C) getrocknet, vjobei 3,32 g Produkt erhalten wurden. Dieses Hydrochlorid wurde mit 4o ml Eisessig versetzt
und in Stickstoffatmosphäre in einem ölbad von 12o°C 2o Minuten erhitzt. Die Essigsäure wurde im Vakuum
entfernt und der Rückstand wurde mit Wasser vermischt, mit Natriumbicarbonat neutralisiert und mit Chloroform
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extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der
Rückstand vrur_de an 280 g Silikagel unter 'Verwendung von 5%
Methanol/95^ Chloroform chromatographiert. Das dabei erhaltene Produkt, wurde aus Äthylacetat/Skellysolve B-Hexanen
kristallisiert, dabei wurden 1,82 g (65%) 3-Chlormethyl-9H-dibenzoLc,f>s-triazolo[4,3-a]azepin
vom F. 148-15O0C erhalten.
Anal. Ber. für C 16H12N3C1:
C: 68,20; H: 4,30; N: 14,91; Cl: 12,59.
Gef.: C: 66,9*1; H: 4,25; N: 15,44; Cl: 13,64.
3-[(Dimethylamin)-methyl>9H-dibenzo[c,f >s-triazolo[4,3~a >
azepin.
Zu einer Lösung von 3-Chlormethyl-9H-dibenzo[c,f3~s-triazolof4,3-a.
Jazepin in Tetrahydrofuran wurden unter Rühren in Stickstoff 1,5 g (0,01 Mol) Natriumjodid und 1,25 ml einer
gesättigten rfthanolischen Dimethylaminlösung zugegeben.
Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1.1/2 Stunden gerührt, mit kaltem Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert.
Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der
Rückstand wurde in Äthanol gelöst .und bei Einengen der Lösung erhielt man 2,12 g eines Produkts vom Schmelzpunkt
172-174OC (732). Dieses Produkt wurde aus Äthanol/Äthylacetat
umkristallisiert, dabei wurden 1,55 g 3-£(Dimethylamino)methyl 3~9H-dibenzo [c,f ]-s-triazolo [4,3~a3azepin
vom F. 173-175°C und 0,95 g vom F. 168-18O°C erhalten.
Die Analysenprobe schmolz bei 173-175°C. Anal. Ber. für C 18H 18N4:
C: 74,45; H: 6,25; N: 19,30 Gef.: C: 74,23; H: 6,22 ; N: 19,61.
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9H-Dibenzo/ c,f7-s-triazolo/~4 ,3-a7azepin.
Zu einer eiskalten Lösung von 13>4o g (oso6 Mol) 6-Hydrazinomorphanthridin
in 480 ml trockenem Chloroform wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre 44,4 g (o,3 Mol) Triäthylortho-formiat
und 6,6 ml Schwefelsäure zugetropft. Nach 15 Minuten wurde das Eisbad entfernt und man ließ das
Reaktionsgemisch sich auf Raumtemperatur erwärmen, dann wurde 2 Stunden gerührt. Die Chloroformlösung wurde mit wässriger
Natriumbicarbonatlösung, dann mit Wasser gewaschen9 über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet s mit Wasser behandelt
und im Vakuum eingeengt,, Das zurückbleibende öl wurde
in Äthylacetu gelöst und kristallisiert, wobei man 6,41 g
Produkt vorn P0 154-l6o°C und 5so5 g Produkt vom P. 165-168°C
erhielt {Gesamtausbeute 82$). Die Analysenprobe des 9H-Dibenso/c,-f7~s-triazolo/"493-a7azepins schmolz bei
| 165-1680C. | C15H11N3! | H: iss7i | 18 |
| Anal. Ber. für | C: 77S23; | H: kjt | 17 |
| C: 75S85; | |||
| Gef.: | |||
| Beispiel 47 | |||
| 51 K: | |||
| 5; N: | |||
3-(3-Pyridyl)-9H-dibenzQ/"c5f7-s^-feriazolo/"4,3-a7azepin.
Ein Gemisch aus 2,25 S (osol Mol) 6(5H)-Morphanthridinthion
und 1357 g (osl Mol) Nicotinsäurehydrazid wurde in einem
auf 215-225°G vorerhitzten ölbad 1 3/4 Stunden belassen.
Dann wurde das Gemisch in Methylenchlorid und Wasser aufgenommen und die resultierende Suspension wurde filtriert,
wobei man ein Piltrat A und 2,7 g Feststoff erhielt, welch
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letzterer verworfen wurde.
Das Filtrat A wurde in die beiden Phasen zerlegt, die organische Schicht wurde mit gesättigter Natriumchloridlösung
gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Beim Kristallisieren aus Methanol wurden 1,7 g
3-(3-Pyridyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo/~4,3-a7azepin
vom F. 266-267OC erhalten, der Schmelzpunkt blieb beim
Umkristallisieren unverändert.
vom F. 266-267OC erhalten, der Schmelzpunkt blieb beim
Umkristallisieren unverändert.
Anal. Ber. für c 2o Hil|N4:
C: 77,4ο; H: 4,55; N: l8,o4.
Gef.: C: -77,22; H: 4,67; N: 18,13-
Gef.: C: -77,22; H: 4,67; N: 18,13-
Beispiel 48
3-(4-Pyridyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo/~'),3-a7azepin.
3-(4-Pyridyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo/~'),3-a7azepin.
Ein Gemisch aus 2,25 g (o,ol Hol) 6(5H)-Morphanthridinthion und 13,7 g (o,l Mol) Isonicotinsäurehydrazid wurde 1,5 Std.
in einem auf 215-225 C vorerhitzten ölbad gehalten. Dann
wurde das Gemisch in Methylenchlorid und Wasser aufgenommen, die resultierende Suspension wurde filtriert, wobei man ein Filtrat A und einen gummiartigen Feststoff erhielt, welcher verworfen wurde.
wurde das Gemisch in Methylenchlorid und Wasser aufgenommen, die resultierende Suspension wurde filtriert, wobei man ein Filtrat A und einen gummiartigen Feststoff erhielt, welcher verworfen wurde.
Das Filtrat A wurde in zwei Phasen zerlegt, die organische
Schicht wurde mit gesättigter Natrxumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem ■ Magnesiumsulfat getrocknet und
eingedampft. Beim Kristallisieren des Rückstands aus Methanol erhielt man 1,2 g 3-(4-Pyridyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo-/""4,3-a7azepin vom F. 271-273°C (Schmelzpunktimstieg beim
Umkristallisieren auf 273-274,5°C).
Schicht wurde mit gesättigter Natrxumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem ■ Magnesiumsulfat getrocknet und
eingedampft. Beim Kristallisieren des Rückstands aus Methanol erhielt man 1,2 g 3-(4-Pyridyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo-/""4,3-a7azepin vom F. 271-273°C (Schmelzpunktimstieg beim
Umkristallisieren auf 273-274,5°C).
Anal. Ber. für c 2o Hl4N4:
C: 77,4o; H:4,45; N: 18,05.
Gef.: C-. 77,27} H: *i, 5"9j N: 17,81.
Gef.: C-. 77,27} H: *i, 5"9j N: 17,81.
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3~ [(Diäthylaraino)methyl ]-9H-dibenzo [c,£ ]-s-triazolo [4,3~a ]-azepin.
Zu einer Lösung von 2,82 g (0,01 Mol) 3~Chlormethyl-9H-dibenzo
[c,f]-s-triazolo [4,3-a Jazepin in 100 ml trockenen Tetrahydrofurans wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre
1,5 g (0,01 Mol) Natriumiodid und 10 ml Diäthylamin zugegeben.
Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 1 1/2 Stunden gerührt, mit kaltem Wasser vermischt und mit Chloroform
extrahiert. Der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt.
Der Rückstand wurde 2 χ aus Äthylacetat/Skellysolve B umkristallisiert,
dabei wurden 0,98 g Produkt von F. 132-135°C und 0,70 g Produkt von P. 13O-133°C (Gesamtausbeute 53$)
erhalten. Die analysenreine Probe des 3~[(Diäthylamino)-methyl ]-9H-dibenzo [c,f ]-s-triazolo [4,3-a 3azepins schmolz bei
Anal. Her. für C 2O H22N4:
C: 75,44; H: 6,96; N: 17,60
Gef.: ' C: 74,97; H: 6,94; N: 17,95-
3-(Pyrrolidinomethyl)-9H-dibenzo fc,f]-s-triazolo [4,3~ä >
azepin.
Zu einer Lösung von 2,82' g (0,01 Mol) 3-Chlormethyl-9H-dibenzo£c,f
]-s-triazolo [4,3-a ]azepin in 100 ml trockenen
Tetrahydrofurans wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre 1,50 S (0,01 Mol) Natriumiodid und 10 ml Pyrrolidin zugegeben.
Das Gemisch wurde 1 1/2 Stunden bei Raumtemperatur
309835/1202
gerührt, mit kaltem Wasser vermischt und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformphase wurde mit Wasser gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt, der Rückstand wurde aus Äthylacetat/Skellysolve B kristallisiert,
dabei wurden 1/315 g (42%) 3-Pyrrolidinomethyl-9H-dibenzo-/
c,f7-s-triazolo/~4,3-§7azepin vom F. 168-171°C erhalten.
Die Analysenprobe schmolz bei l68-171°C.
Anal. Ber. für c 2o H2oN4:
C: 75,92; H: 6,37; N: 17,71;
Gef.: C: 75,57; H: 6,45; N: 17,73-
Beispiel 51
3-(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo/"c,f7-s-triazolo/~4,3-a7azepin.
3-(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo/"c,f7-s-triazolo/~4,3-a7azepin.
Zu einer eiskalten Lösung von 2,23 g (o,ol Mol) 6-Hydrazinomorphanthridin
in 25 ml trockenen Tetrahydrofurans wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre langsam 1,27 g
(o,ol NoI) 3-Chlorpropionylchlorid in 5 ml Tetrahydrofuran
zugegeben. Nach 2o Minuten wurde das Eisbad entfernt und man ließ das Gemisch sich auf Raumtemperatur erwärmen,
dann wurde 1 Stunde gerührt. Das Hydrochlorid wurde abfiltriert mit Äther gewaschen und im Vakuumtrockenschrank
(4o°C) getrocknet, wobei 3,5o g Produkt erhalten wurden.
Dieses Hydrochlorid wurde mit 4o ml Eisessig versetzt und
in einem Ölbad von 12o°C in Stickstoffatmosphäre lo-15 Minuten erhitzt. Die Essigsäure wurde im Vakuum entfernt,
der Rückstand v/urde mit V/asser vermischt, mit Natriumbicarbonat neutralisiert und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt
v/urde mit V/asser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt, der Rückstand wurde aus
Methanol/Chloroform/Äthylacetat kristallisiert und ergab
309835/1202
-.46 -
1,19 g vom Schmelzpunkt 178-l83°C und 0,65 g vom Schmelzpunkt
182-183°C (Gesamtausbeute an 3-(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo- '
/~c,f7-s-triazolo/~4,3-a7azepin 62$). Die Analysenprobe
schmolz bei 182-183°C.
Anal. Ber. für C „H.^N^Cl:
C: 69,o3; H: 4,77; N: 14,21; Cl: 11,99·
Gef.: C: 68,72; H: 4,77; N: 13,85; Cl: 12,19.
3-/"2-(Dimethylamino)äthyl7-9H-dibenzo/~csf7-s-triazolo/""4 ,3-a
azepin.
Zu einer Lösung von 1,48 g (o,oo5 Mol) 3-(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo/
4,3-a7azepin in 25 ml trockenen Dimethylformamids wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre
1,66 g (o,ol Mol) Kaliumiodid und I5 ml einer gesättigten
methanolischen Dimethylaminlösung zugegeben. Das Gemisch wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit kaltem
Wasser vermischt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde aus Äthylacetat/Skellysolve B-Hexanen kristallisiert,
wobei 0,96 g (63%) Produkt vom Schmelzpunkt llo-lll C
erhalten wurden. Dieses wurde aus Äthylacetat/Skellysolve B-Hexanen umkristallisiert und mit dem höher schmelzenden
Polymorph (P. 137-138°C) angeimpft, wobei os9o g 3-/~2r(bimethylamino)äthyl7-9H-dibenzo/
csf7-s-triazolo/ 4,3-a7azepin vom F. 136-1390C erhalten wurden. Die Analysenprobe schmolz
bei 135-137°C.
Anal. Ber. für C H„ N..:
19 2o 1
C: 74,97; H: 6,62; N: l8,4l. Gef.: C: 74,8o; H:'6,8l; N: 18,29.
3Q3S3S/1202
3-(2-Pyrrolidinoäthyl)-9H-dibenzo[c,£ >s-triazolo [4,3-a->
azepin.
Zu einer Lösung von 1,48 g (0,005 Mol) 3-(2-Chloräthyl)-9H-dibenzo
[c,f 3-s-triäzolo [4,3-ä]azepin in 20 ml trockenen
Dimethylformamids wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre 1,66 g (0,01 Mol) Kaliumiodid und 10 ml Pyrrolidin zugegeben.
Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 20 Stunden verrührt, mit Wasser vermischt und mit Chloroform extrahiert.
Der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt.
Der Rückstand wurde aus Äthylacetat/Skellysolve B kristallisiert, dabei wurden 1,11 g (67%) 3-(2-Pyrrolidinoäthyl)-9H-dibenzo
[c,f. >s-triazolo[4,3-a]azepin vom P. 176-179°C
erhalten. Die Analysenprobe schmolz bei 176-179°C. Anal. Ber. für c 2iH22N4:
C: 76,33; H: 6,71; N: 16,96; . Gef.: C: 76,01; H: 6,89; N: 17,34.
3-(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo[c,£ 3-s-triazolo[4,3-a ]azepin.
Zu einer eiskalten Lösung von 6,69 g (0,03 Mol) 6-Hydrazinomorphanthridin
in 100 ml trockenen Tetrahydrofurans wurden unter Rühren in Stickstoff langsam 4,23 g (0,03 Mol)
4-Chlorbutyrylchlorid in 25 ml Tetrahydrofuran zugesetzt.
Nach 30 Minuten wurde das Eisbad entfernt und man ließ das
Reaktionsgemisch sich auf Raumtemperatur erwärmen, dann wurde 1 Stunde gerührt. Das Hydrochlorid des Addukts wurde abfiltriert,
mit Äther gewaschen und im Vakuumtrockenschrank
309835/1202
(4o°C) getrocknet, dabei erhielt man lo,37 g Produkt.
Dieses Hydrochlorid wurde mit 5o ml Eisessig versetzt und
in Stickstoffatmosphäre in einem Ölbad von 12o°C 15 Minuten erhitzt. Die Es-sigsäure wurde im Vakuum entfernt und der
Rückstand wurde mit Wasser vermischt, mit Natriumbicarbonat neutralisiert und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt
wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Öl
wurde in fithylacetat gelöst und durch Einengen kristallisiert,
dabei wurden 7,Ί6 g Produkt vom P. '179-l8l°C und ο,56 g vom
F. l8o-l8l°C erhalten -(Gesamtausbeute an 3-(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo/~c,£7-s-triazolo/~4,3-a7azepin
89%). Die Analysenprobe wurde durch Umkristallisieren aus Methanol/Äthylacetat
erhalten, P. l88-19o°C.
Anal. Ber. für C.gfLgN^Cl:
C: 69,78; H: 5,21; N: 13,56; Cl: 11,45
Gef.: C: 69,77; H: 5,2o; N:13,59; Cl: 11,98.
3-/~3~(Dimethylamino)propyl7~9H-dibenzo/ c,f7-s-triazolo/ 4,3-a7azepin-dihydrochlorid.
Zu einer Lösung von 3,Io g (o,ol Mol) 3-(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo/~csf7-s-triazolo/""4,3-a7azepin
in 5o ml trockenen DimethyIformamids wurden unter Rühren in Stickstoff o,5o g
Natriumiodid und Io ml einer 25$igen wässrigen Dimethylaminlösung
zugegeben. Das Gemisch wurde gerührt und auf einem Dampfbad über Nacht erhitzt, mit Wasser vermischt mit
Natriumbicarbonat neutralisiert und mit Chloroform extrahiert.
Der Chloroformextrakt wurde in Diäthylather gelöst, mit
äthanolischem Chlorwasserstoff angesäuert und das resultierend
309835/1202
- 119 - .
Hydrochlorid wurde aus Methanol/Äthylacetat umkristallisiert, wobei man o,245 g Produkt vom F. 259-267°C und I,lo5 E
Produkt vom P. 259-266°C erhielt (Gesamtausbeute an 3-/~3~(Dimethylamino)propyl7-9H-dibenzo/ c,f7-s-triazolo-/~4,3~a7azepin-dihydrochlorid
69/0. Die Analysenprobe schmolz bei 259-266°C.
Anal. Ber. für C2oH2AC12:
C: 61,38; H: 6,18; N: 14,32; Cl: 18,12;
Gef.: C: 61,11; H: 6,2o; N: 14,48; Cl: 18,12.
v.
Beispiel 56
Beispiel 56
3-/~3-(Diäthylamino)propyl7-9H-dibenzo/ c,f7-s-triazolo/ 4,3-a7-azepin-dihydrochlorid.
Zu einer Lösung von 1,55 S (o,oo5 Mol) 3-(3~Chlorpropyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo/~4,3-a7azepin
in 5o ml trockenen Dimethylformamids wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre
1,66 g (o,ol Mol) Kaliumiodid und 15 ml Diäthylamin zugegeben.
Das Gemisch v/urde ^Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann wurde die Temperatur während 24 Stunden auf
5o°C erhöht, um vollständige Umsetzung sicherzustellen. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser vermischt und mit Chloroform
extrahiert, der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt.
Das resultierende öl wurde in Äthylacetat gelöst, mit "Darco" (Aktivkohle) behandelt, mit methanolischem
Chlorwasserstoff angesäuert und der Niederschlag wurde aus Methanol/Äthylacetat umkristallisiert, dabei wurden 1,43 g
(68%) 3-/~3-(Diäthylamino)propyl7-9H-dibenzo/""c,f7-s-triasolo-
L 4,3~a7azepin-dihydrochlorid vom P. 258-263°C erhalten,
Die Analysenprobe schmolz bei 256-262°C.
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Anal.-Bei». Für C00H00N11Cl0 1
22 2o 4 2
C: 63,00; Hr 6,73; N: 13,36; Cl: 16,91.
Gef.: C: 62,77; H: 6,89; N: 13,3g; Cl: 17s5o.
3-(3-Pyx>rolidinopropyl)-9H-dibenzo/ c,f7~s-triazolo/ 4,3-§7-azepin-dihydrochlorid.
Zu einer Lösung von 1,55 g (o,oo5 Mol) 3~(3-Chlorpropyl)-9H-dibenzo/~c,f7-s-triazolo/~ils3-a7azepin
in 5o ml trockenen Dimethylformamids wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre
1,66 g (o,ol Mol) ^Kaliumiodid und 15 ml Pyrrolidin zugegeben,
Das Gemlsöh wurde bei Raumtemperatur- 18 Stunden gerührt,
mit Masser vermischt und. mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das rs.sultierende öl wurde in Äthylacetat gelöst a die Lösung wurde
mit methanolischem Chlorwasserstoff angesäuert und das Produkt vjurde aus Methanol/Äthylacetat umkristallisiert 9 dabei
wurden 1,92 g (92$) 3-(3-Pyrrolidinopropyi)-9H-dibenzo
/~c,f7-s-triazolo/ 4,3-a7azepin-dihydrochlorid vom F.
265-27o°C erhalten. Die Analysenprobe schmolz bei 265-27o°C.
Anal. Ber. für C22H26Ni1Cl2:
C: 63,3o; Ei 6,28; N: 13s^2s Cl: l6299j
Gef.: C: 62S89; H: 6,38; N; 13>bSi Cl: 1792o.
3-Vinyl-9H-dibenzo/ car7-s~triazolo/ ^l s3-a7azepino
Zu einer Lösung von 1,48 g (osoo5 Mol) 3-(2-Chloräthyl)-9H-
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dibenzo [c,f?}-s-triazolo [4,3-a Jazepin in 25 ml trockenen
Dimethylformamids wurden unter Rühren in Stickstoffatmosphäre
1,66 g (0,01 Mol) Kaliumiodid und 10 ml Diäthylamin zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 11/2 Stunden
gerührt, mit Wasser vermischt und mit Chloroform extrahiert. Der Chlroformextrakt wurde mit V/asser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in Methanol/Chloroform/Äthylacetat gelöst,
mit "Darco" entfärbt und aus Methanol/Chloroform/Äthylacetat
/Skellysolve B kristallisiert, jtoobei 0,455 g (35Ϊ)
3-Vinyl-9H-dibenzo [c, £ J-s-triazolo [4,3-ä ]azepin
vom P. 186-187°C (unvollständige Schmelze) erhalten wurden. Die Analysenprobe schmolz bei 186-187°C (unvollständige
Schmelze).
Anal. Ber. für C17H H5:
Anal. Ber. für C17H H5:
C: 78,74; H: 5,05; N: 16,21; Gef.: C: 79,52; H: 5,30; N: 15,99«
9>9~Dimethyl-9H-dibenzo[c,f3~s~triazolo[4,3~a3azepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wurde ll,ll-Dimethyl-6(5H) morphanthridinthion bei etwa 2000C mit Ameisensäurehydrazid
kondensiert, wobei man die Titelverbindung erhielt.
3-[(Dimethylamino)methyl3~9,9-dimethyl-9H-dibenzo[c,f 3~striazolo
[4,3-a 3azepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 45 wurde 3-Chlormethyl-9,9-
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2306782
dimethy l-9H-dibenzo [c, J? }-s-triazolo [4,3~a ]azepin mit
Natriumjodid und Dimethylamin bei Raumtemperatur umgesetzt,
wobei man die Titelverbindung erhielt.
3,9,9-Trimethyl-9H-dibenzo [c, S ]-s-triazolo [4,3-a ]azepin.
Eine Lösung von 5,0 g (0,02 Mol) ll,ll-Dimethyl-6(5H)-morphanthridin
und lM,8 g (0,2 Mol) Acethydrazid in 25 nil
n-Butanol wurde bei Raumtemperatur unter Stickstoff 24 Stunden gerührt und dann 20 Stunden auf 800C erwärmt. Das
Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und· der Rückstand wurde aus Isopropanol kristallisiert, dabei wurden 3,11 g
(56,6%) 3,9,9-Trimethyl-9H-dibenzo[c,ff]-s-triazolo[4,3~ä ]-azepin
in Form des Isopropanol-Solvats vom P. 262-265°C erhalten.
Anal. Her. für C.QHL_N «1/6 C,Ho0:
Anal. Her. für C.QHL_N «1/6 C,Ho0:
C: 78,25; H: 6,20; M: l4,8O;
Gef. C: 78,26; H: 6,18; N: 14,47.
Dibenzo [b,i ]-s-triazolo [4,3~d3[l>** Hthiazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wurde Dibenzo [b,f· 3[1,4 ]-thiazepin-ll(10H)thion
bei etwa 2000C mit Ameisensäurehydrazid kondensiert, wobei man die Titelverbindung-erhielt.
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9,9-Dioxo-dibenzo [byß3-s-triazolo [4,3-33El3 1J }fchiazepin.
Dibenzo fb,fi}-s-triazolo [4,3~d3(1»^ jthiazepin wurde in
Chloroform/Methanol (1:1) auf einem Dampfbad gelöst, dann wurde auf Raumtemperatur abgekühlt. Dem Gemisch wurde
m-Chlorperbenzoesäure zugesetzt, dann wurde über Nacht gerührt. Die Extraktion der Lösung lieferte das 9,9-Dioxodibenzo
fb,f }-s-triazolo [4,3-
3-Methyl-dibenzo [b ,£ 3-s-triazolo [4,3~d 3[1>4 3thiazepin.
Nach der Vorschrift von Beispiel 1 wurde Dibenzo[b,£3[1*4 3~
thiazepin-ll(10H)thion bei etwa 200 C mit Essigsäurehydrazic
kondensiert, wobei man die Titelverbindung erhielt*.
Beipiel 65
3-Methyl-9,9-dioxo-dibenzo [b,f 3~s~tr:*-azolo [4,3-d 3[1>4 "}-thiazepin.
ftach der Vorschrift von Beispiel 63 wurden 3-Methyl-dibenzofb,i?}-s-triazolo
[4,3-d3flj1l 3thiazepin und m-Chlorperbenzoesäure
zum 3~Methyl-9,9-dioxo-dibenzo [b ,f- 3"S-triazolc-4
3thiazepin umgesetzt.
309835/1202
Nach der Vorschrift der obigen Beispiele können auch andere Verbindungen der Formeln II und III synthetisiert
werden wie beispielsweise die Verbindungen:
6-Fluor-9,9-diäthyl-9H-diben3o[c >
C>s-triazolo [4,3-ä>
azepin, 3-Hydroxymethyl-9,9-dimethyl-9H-dibenzo [c,f[ 3-s-triazolof4,3-ä]azepin,
7,11-Dif luor-9,9-dipropyl-3-cyanmethyl-9H-dibenzo [c, ff 3"
s-triäzolo [4,3-ä]azepin,
3-Hydroxymethyl-9H-dibenzo [c,f? 3"3"^I3IaZoIo [4, 3-ä 3azepin,
6,ί2-Difluor-3-brom-9H-dibenzo[c,ί >s-triazolo [4,3~a
> azepin, 6,12-Difluor-3- ί 3-morphQlinopropyl }-9H-dibenzo [c,ί
>striazolo[4,3-^][lsi|
]azepin, 6, ί1-Dij od-3,9-diäthyl-9H-dibenzo[c s 5]-s-triazolo [4,3~a
> azepin, 7-Äthylsulfonyl-13-methylthio-359-diäthyl-9H-dibenzo[c,fO-s-triazolo
[4,3-a Tazepin,
ll-Methyl-5-methylthio-3-propyl-9H-dibenzo [c ,
[4,3-a]azepina lO-Isopropyl»7-jod-3-chlorraefchyl-=9H-dibenzo [c9£
[4,3-a>zepina 7,12-Diäthoxy-3~ [2-(dimethylamine)äthyl->9H-dibenzo [c SS>
s-triasolo [4,3-εί ja.sepin3
^-Hydroxymethyl-7-chlor-9H-dibenzo [c, S 3°*s~t^iäzolo [4,3~ä >
azepinj 7 jil-Difluo3?-399-bi3 [(dime thy !amino) methyl 3~9H-dibenzo-"
[b9S>s-triäzolo [4.,3"4 3[Is1I }diasepins
6s12-DichIop-3-broffi-9H-aibenao|bsS3~s*"t;riQ-zolo [4s3-ä3[ls4
diazepin.
β, 12-Di"örom-3-äthyl-9-|2- (dipropy!amino Jäthyl >9H-dibenzo-[D,
S 3-s-triazolo {k s 3-e ][1 9 Ll 3diasepin,
6,12-Dichlor-3-chlormethyl-9H-dibenzo [b s S ]-s-triazolo-
Γ1»,3-d 3ti,4 Joxazepin,
6,12-Dichlor-3-[2-(diäthylamino)äthyl>9H-dibenzo[b,£ 3-striazolo
[4,3-d3[l, 4 3thiazepin,
6,12-Diisopropoxy-3-methyl-9-äthyl-9H-dibenzo[b,£ 3-s-triazolo·
6,12-Diisopropoxy-3-methyl-9-äthyl-9H-dibenzo[b,£ 3-s-triazolo·
10-Pormamido-6-methyl-9H-dibenzo [b,S
>s-triazolo [H,3-d 3[1 ,** >
diazepin,
7,10-Diamino-3,9-dipropyl-9H-dibenzo[b,f >s-triazolo[4,3-d >
[1,4 ]diazepin,
11- Dipropylamino-7-jod-3-isopropyl-9H-dibenzo[b,f?3-s-triazolo-[4,3-d
3[1,4]diazepin,
13-Jod-3-(2-pyrrolidino)äthyl-9H-dibenzofb,ir>s-triazolo-
8-Amino-3-[2-(l-methyl-2-piperidinyl)äthyl>9H-dibenzo-[b,f3-s-triazolo[4,3-d
3tl>^ Ifäiazepin,
ll-Isopropyl-3-(3-niorpholinopropyl)-9H-dibenzo [b,f 3~striazolo[4,3-d3fl*1l
3diazepin,
12-Chlor-3,9-bis(morpholinomethyl)-9H-dibenzo[b,£ 3~s~triazolo
[4,3-d3[l,H3diazepin,
ll-Brora-3,9-dimethyl-9H-dibenzo[b,f3-s-triazolo[4,3-d3fl,4>
diazepin,
3-Hydroxymethyl-9H-dibenzo [b, f
>s-triazolo [H, 3~d 3f 1,4 >
diazepin,
3-Hydroxymethyl-9-[2-(dimethylamino)äthyl>9H-dibenzo[b,S>
s-triazolo[4,3-d ϋ(Ί*4, 3diazepin,
3-Hydroxymethyl-7-chlor-9H-dibenzo [b,f 3-s-triazolo [H , 3-d 3~
[1,4 3diazepin,
ll-Brom-3-äthyl-dibenzo[b,f 3-s-triazolo [4,3-d 3[l.,4 3thiaze-
3-(3-Morpholinopropyl)-dibenzo [b,f 3"S-triazolo [4,3-d 3[1,4 3~
thiazepin,
12-Propoxy-3-(2-piperidinoäthyl)-dibenzo[b,f3~s-triazolo-[4,3-d
3[1,4 3thiazepin,
13-Pluor-8-jod-3-(pyrrolidinomethyl)-dibenzo[b,f 3~s-triazolo-
309835/1202
6-Methoxy-3- [2-(4-methylpiperazino)äthyl ]-dibenzo [b ,S >s- "
triazolo [4,3~d"}[1,k 3thiazepin,
7,12-Bis-(methylsulfonyl)-3-methyl-dibenzo[b,f 3~s-triazolo-
7,12-Bis-(methylsulfonyl)-3-methyl-dibenzo[b,f 3~s-triazolo-
ö-Äthylthio-ll-propylsulfinyl-^-[2-(dimethylamino)äthyl>
dibenzo [b,f J-s-triazolo [4,3-O][I^ 3thiazepin,
10-Jod-3-brom-dibenzo [b,f
>s-triazolo [i|, 3~d ][1,4 ]thiaze-
6-(Dimethylamino)-3-chlorraethyl-dibenzo [b3f 3-s-triazolo-C^,
3-d D[l,4]thiazepin,
3-Hydroxymethyl-dibenzo [b,fi
>s-triazolo [^ ,3-d 3[1,4 3thiazepin,
3-Hydroxymethyl-7-chlor-dibenzo [b ,ff }-s-triazolo [4 93-d 3Γ1 *4 l·*
thiazepin,
3-Hydroxymethyl-dibenzo [b, S }-s-triazolo [4,3-d ][1,4 ]oxaze-
3-Hydroxymethyl-7-chlor'-dibenzo[bJf >s-triazolo[4,3-d][lJ4 ]~
oxazepin,
lO-Jod-3- [i<rdipropylainino )propyl 3~clibenzo [b, ξ 3-s-triazolo-
8-Amino-12-f luor-3-brom-dibenzo [b, f
>s-triazolo [4,3-d 3[1,H 3-oxazepin,
12-Chlor-3-propy 1-dibenzo [b, £ >s-triazolo IH, 3-d ][1,4 >
oxazepin,
7,11-Dif luor-3- (3-morpholinopropy 1 )-dibenzo [b,f >s-triazolo-
ll-Propyl-3-[2-(4-äthylpiperazino)äthyl>dibenzo [b,f >striazolo
[4,3-4 3[Ij^ 3°xa2ePin»
8,12-Dimethoxy-3-(3-piperidinopropyl)-dibenzo [b,fi3~s~
triazolo [4s3-d 3[1»4 3oxazepin,
7-Fluor-12-propyl-3-chlormethyl-dibenzo[b,f 3~s-triazolo-
7-Fluor-12-propyl-3-chlormethyl-dibenzo[b,f 3~s-triazolo-
13-Methylthio-3-chlor-methyl-dibenzo[b,f3-s-triazolo-
309835/1202
5-Dimethylamino-3-isopropyl-dibenzo[b,SJ-s-triazolo-
8,12-Bis-(äthylsulfony1)-3-methy1-dibenzo[b,fl }-s-triazolo-Γί*,3-<3][1,ί*
3°xazepin und dgl.
Behandelt man die Verbindungen der Formeln II und III mit einer pharmakologisch zulässigen Säure wie Salzsäure,
Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure,
Essigsäure, Propionsäure, Toluolsulfonsäure, Methansulf^onsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure,
Maleinsäure, Cyclohexansulfaminsäure und dgl. oder mit einer Persäure, so erhält man die pharmakologisch
zulässigen Salze oder N-Oxyde dieser Verbindungen der
Formel II oder III, die gleichermaßen wie die freien Basen verwendet werden können. Die Salzbildung verläuft
in konventioneller Weise, indem man die Verbindungen der Formeln II oder III mit einem Überschuß der jeweiligen
Säure in einem geeigneten Medium, z.B. Wasser, einem niederen Alkanol, Äther oder Aceton, umsetzt und das
Salz durch Abdunsten des Lösungsmittels , vorzugsweise im Vakuum, isoliert. Die N-Oxide werden erhalten, indem man
die Verbindungen der Formeln II oder III mit einem Überschuß einer Persäure wie Perbenzoesäure, Perphthalsäure,
oder m-Chlorperbenzoesäure, in einem Lösungsmittel wie beispielsweise einem niederen Alkanol, Chloroform oder
Methylenchlorid umsetzt und das N-Oxyd durch Abdunsten des Lösungsmittels im Vakuum isoliert.
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Claims (1)
- Patentansprüche1. Triazolderivate der allgemeinen FormelIIIin der X ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom» den Rest\ /VC »in dem R^ und Rg jeweils ein Wasserstoffatomoder einen Alkylrest mit i bis 3 Kohlenstof fat omen darstellen, den Rest ^ N--R^ s in dem R1 ein, Wasserstoff atom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen^ dieH HReste CH0-M N-CnHon-, HOC-C-M 3^' 2 HHCnHLn- oderCnH7n- bedeutet3 in denen η 1 bis 4S R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomenbedeuten, oder R^ die Reste -CnH0H.-N-oder -C^H ·X R,bedeutet, in denen R„ und R^ jeweils ein Wasserstoffatomoder einen Alkylrest mit I bis 3 Kohlenstoffatomen darstel-/R7len, wobei -H auch ein Pyrrolidino- oder· ein Pipar'i-ciinorest sein kann, R? ein VJasserstoffatQins einen Alkylrast mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen s einen Hydroxymethylrest 9 dieReste CH3-N. 55-H H N-Cn'H2n'-, HOC-CNNCn'H„n'-,N-Cn'- odern1- , in denen n1 0 bis 4, R ein Wasserstoff-atom oder einen Alkylrest ir.it 1 bis 3 Kohlenstoffatomen/R7 H /R7bedeuten, oder R- die Reste -CnH2n'-N oder -C=C-C-NR
KV8 "8in denen n! die vorstehend genannge Bedeutung besitzt und R„ und R0 jeweils ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest/ O τ,mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen, wobei -tiauch ein Pyrrolidino- oder ein Piperidinorest sein kann, und R» und Rü jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, einen Amino-, Nitro-, Cyano- oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, einen Trifluormethyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder einen Alkanoylaminorest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder einen Dialkylaminorest, dessen Alkylrest 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, bedeuten, sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und N-Oxide,2. Verbindungen gemäß Anspruch 1 der allgemeinen Formelin der Rg, Rß, R2, R3 und R und somit auch R, nf, R7 und Rgsowie N dia in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitsen,sowieVR8 309835/1202- 6ΰ -deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und N-Oxide.3. 3-(2-Pyridyl)-9H-dibenzo-[c,f3-s-triazolo-[4, 3-a3~azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R3, R1+, Rr und RR jeweils ein Wasserstoffatörn und R2 einen 2-Pyridylrest bedeuten.4. 3-(3-Pyridyl)-9H-dibenzo-[c,f j-s-triazolo-[4s 3-a]-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R~, R1,, R1. und Rfi jeweils ein Wasserstoffatom und R? einen 3-Pyridylrest bedeuten.5 . 3-( 4-Pyridyl )-9H*-dibenzo- [c ,f ]-s-triazolo- [4,3-a ]-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R-, R1,, Rp und Rg jeweils ein VJasserstoffatom und R» einen 4-PyridyIrrest bedeuten.6. Verbindungen gemäß Anspruch 2, worin R5 und Rg jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.7. 3-[(Dimethylamino)-methyl]-9H-dibenzo-[c,f 3-s-triazolo-[4,3-a]-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R9 einen CDimethylamino)-methylrest und R«, R1^, R^. und. Rfi jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.8 . 3- [.(Pyrrolidino)-methyl 3-9H- [c ,f 3-dibenzo-s-triazolo-[4,3-a3-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R„ einen (Pyrrolidino)-methylrest und R3, R1. R5 und Rg jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.9. 3- [3-(Pyrrolidino)-propyl3~9H-dibenzo-[c,f3~s-triazolo-[4,3-a3~azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R2 einen 3- [3-(Pyrrolidino)-propyl3~rest und R3, R^, R,-und R„ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten, b10 . 9 H-Dibenzo- i_c , f 3~s-triazolo- [4 .3-a 'j- azepin , eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R2, R3, R4, R5 und Rg jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.309835/120211. 3-Chlornethyl-3H-dibenzo-[c,f3-s-triasolo-[4,3-a3~ azepin.12 . 3- [(Diäthy!amino )-methyl ]-9H-dibenzo- [c, f >s-triazolo [4,3~a3~azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R? einen Diäthylaminor.ethylrest und R3, R^ > Rr und Rg jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.13. 3-Vinyl-9H-dibenzo- [c,f ]-s-triä2olo- [4 ,3-a]-azepin.14. 3,9,S-Trimethyl-gH-dibenzo-[c,f]-s-triazolo-[4,3-a]-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R„, R5 und Rg jeweils einen Methylrest und R3 und R^ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.15 . 3- [2-( Chlor)-äthyl ]-9H-dibenzo- [c ,f ]-s-triazolo- [4 ,3-a ]-azepin.16. 3-[2-(Dimethylamino)-äthyl3-9H-dibenzo-[c,f3~s-triazolo-[4,3-a3-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R„ einen 2-(Diinethylamino)-äthylrest und R3, R , R1. und Rß jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.17. 3-[2-(Pyrrolidino)-äthyl3-9H-dibenzo-Cc,f]-s-triazolo-[4,3-a3-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R„ einen 2-(Pyrrolidino)-äthylrest und R3, R4, R5 und Rg jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.18. 3-[3-(Chlor)-propyl3-9H-dibenzo-[c,f3-s-triazolo-[4,3-a3-azepin.19. 3-[3-(Dimethylamino)-propyl3-9H-dibenzo-[c,f3-s-triazolo-[4,3-a3-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R„ einen 3-( Dimethylamine)-propylrest und R3, R1* R1. und Rg jeweils ein V/acser^toffatom bedeuten.20 . 3- [3- ( Kiätaylaiaina )-piOpyl 3-9H-dibei,^u-- [c, f 3-rJ~tri azolo-[4,3-a3-azepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, worin R7 einen 3-(Diäthylamino)-propylrest und R„, R1 , R und RRjeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.21. Verbindungen gemäß Anspruch 1 der allgemeinen Formelin der R1, R- und R1^ die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzen und R2 ein Wasserstoffatora, einen Hydroxymethylrests einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, dieReste CH--NH H N-Cn!Ηοη'-, HOC-CN N-Cn'H.n1-,2 H H '" lÖ N-Cn1H2n'-,Cn' H2n %- oder'H^jn1-, in denen n1 0 bis H und R ein WasserstoffN'atom oder einen Alkylrest mit I bis H Kohlenstoffatomen■ρ ττbedeutens oder R0 die Reste -Cn'Hon'-N,' oder -C=C-C-NR,H Rdarstellt, in denen B5 die vorstehend genannte Bedeutung besitzt und R-, und R0 jeweils einen Alkylrest mit 1 bis/ 73 Kohlenstoffatomen bedeutens wobei der Rest N. auchR8ein Pyrrolidino- oder ein Piperddinor-est sein kann 3 sowie deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionsseil z&. und N-Oxide.8 % !ΐύi.22. 3-Methyl-9H-dibenzo-[b,f 3-s-triazolo-[4,3-d 3[1,4 > diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R_ einen Methylrest-und R1, R~ und Ru jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.2 3. 9- [3- ( Dirneth'ylamino )-propyl 3-3-methyl-9H-dibenzo- [b ,f ]-s-triazolo-[4,3-d3[1*43-diazepin, eine Verbindung gemäß/CH3 Anspruch 21, worin R1 den Rest -CH2-CH9-CH2-N , Reinen Methylrest und R3 und R1^ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.24. 9-[2-(Dimethylamino)-äthyl3-3-methyl-9H-dibenzo-[b,f3~ s-triazolo-[4,3-d3Cl*1+3-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R1 einen (Dimethylamino)-äthylrest, R„ einen Methylrest und R3 und R1^ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.25. 9-[2-(Dimethylamino)-äthyl3-9H-dibenzo-[b,f3-s-triazolo-[4 ,3-d 3 [1,4 3-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R. einen Dimethylamxnoäthylrest und R9, R_ undR. "jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.26. 9-[3-(Dimethylamino)-propyl3~9H-dibenzo-[b,f3-s-triazolo-[4,3-d3[1,43-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R1 einen Dimethylaminopropylrest und R2, R3 und R jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.27. 7-Chlor-9-[3-(dimethylamino)-propy13~3-methyl-9H-dibenzo-[b,f3-s-triazolo-[4,3-d3[1,43-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R1 einen 3-Dimethylaminopropylrest, R9 einen Methylrest, R0 ein Wasserstoff atom und R1, ein 7-Chloratöm bedeuten.2 8. 9H-Dibenzo-[b,f 3-s-triazolo-[4,3-d 3[1,4 3-diazepin, eine Vorbinduor gemäß Anspruch 21, worin R., R0, R und R1 jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.309835/1202-44-23067B229. y-Chlor-S-rnethyl-SH-dibenzo- [b , f 3-s-triazolo- [4 , 3-d ]-[1,4 3-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R- einen Methylrest, R1 und R„ jeweils ein Wasserstoffatom und R1^ ein 7-Chloratom bedeuten.30. 3-[3-(Diäthylamino)-propyl]-9H-dibenzo-[b,f3-s-triazolo-[4,3-d 3 [1 j 1^ 3-diazepindihydrochlorid, das Dihydrochlorid einer Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R2 einen 3-(Diäthylamino)-propyIrest und R., R3 und R^ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.31. 3-(Chlormethyl)-9H-dibenzo-[b,f 3-s-triazolo-[4,3-d ]-[1, U 3-diazepin.32. 3-[(Dimethylamino)-methyl3-9H-dibenzo-[b,f3-s-triazolo-[4,3-d][1,43-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R? einen (Dimethylamino)-methylre3t, und R., R und R1^ jeweils ein Wasserstoff atom bedeuten.33. 3-[(Diäthylamino)-methyl3-9H-dibenzo-[b,f3-s-triazolo-[4 ,3-d 3 [I5 4 3-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R2 einen (Diäthylamino)-methylrest und R1, R3 und R1^ jeweils ein Wasser stoff atom bedeuten..34. 3-(Pyrrolidinomethyl)-9H-dibenzo-[b,f3-s-triazolo~ [4,3-d3[1j43~diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R„ einen Pyrrol idxnome thy lrest und R^9 Rx. und R1^ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.35 . 3- [2-(Chloräthyl) ]-9H-dibenzo- [b ,f 3-s-triazolo- [4 ,3-d ]-[1,4 3-diazepin.36. 3- [2-(Dimethylamino)-äthyl3~9H-dibenzo-[b,f3~s-tria2olo-[4,3-d3[1,43-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R2 einen 2-(Dimethylamino)-äthylrest und R., R» und R^ jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.37 . 3- [2-(Pyrrolidinyl)~äthyl ]-9H-di benzo- [b ,f '}-s -triazole.-[4 ,3-d3[lj43-diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21,309835/120 2worm R„ einen 2-(Pyrrolidinyl)-äthylrest und R-, Ru und R. jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.38. a-Vinyl-SH-dibenzo-[b,f]-s-triazolo-[4,3-d3[1,43~
diazepin, eine Verbindung der FormelIIIR,in der R„ einen Vinylrest und R» und R1^ jeweils ein Wasserstoff atom bedeuten.39. 3- [3-Chlorpropyl]-9H-dibenzo-[b,f j-s-triazolo-[4,3-d]-[1 j4 3-diazepin.40. 3-[3-(Dimethylamino)-propyl]-9H-dibenzo-[b,f]-striazolo-[4,3-d3[1»43-diazepin, eine Verbindung gemäß
Anspruch 21, worin R einen 3-(Dimethyland.no)-propylrest und R^, R3 und R jeweils ein Viasserstoff atom bedeuten.41. 3-[3-(Pyrrolidino)-propyl3~9H-dibenzo-[b,f 3~s-triazolo-[4,3-d3[1,43~diazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 21, worin R^ einen 3-(Pyrrolidino)-propylrest und R1, R„ und R jeweils ein Wasserstoffatom bedeuten,42. Verbindungen gemäß Anspruch 1, viorin X ein Schwefelatom bedeutet.43. Dibenzo-[b,f3-s-triazolo-[4, 3-d] [l ,4 ]-thiazepin-9 ,9-dioxide, Verbindungen gemäß Anspruch 1 der allgemeinen
Formel309835/120R/Vn^in der R ein Wasserstoff arora, einen Alky !rest mit 1 bis3 Kohlenstoffatomen, die Reste OHL-N N-CnH^n-,HOC-C-N H2 H2U-CnHLn-, O N-CnHon-,CnH e-,G
CnH„n-oderCnHLn-,in denen η 1 bis U undR einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder R2 die Reste -CnH2n-N oder -CH2~C=C-CH2-N ,in denen R„ und R0 jeweils ein Wasserstoffatom oder einan Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobeider» Rest -N auch ein Pyrrolidino- oder ein Piperidino-R8
rest sein kann, bedeutet, und R„ und R1^ die in Anspruch 1 genannte Bedeutung besitzen5 sowie deren pharniakologisch verträgliche Säureadditionssalze und N-Oxide.UH. Verbindungen gemäß Anspruch 1, worin X ein Sauerstoffatom bedeutet.45. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch1 der- allgemeinen FormelIliaR,•NR,in der X1 ein Schwefelatom, ein Sauerstoffatom, den Rest\ /R5C ,in dem Rr und Rc jeweils em Wasserstoffatom oder / \R b 66
einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen,oder den Rest ^N-H, R„ ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die ResteH H /—\N-Cn1IUn1-, HOC-CN2 ηM-Cn1ILn1-, 0 N-Cn'H-n1-,l \ lCJ Cn"i2n"+ Cn1H n1- oderN' ιO-Cn'H-n1-,in denen n1 0 bis 4 und R ein Wasserstoffatom oder einenAlkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder R„R hdie Reste -Cn-N. oder -C^C-C-II bedeuten, in R8 R8denen n1 die vorstehend genannte Bedeutung besitzt und R7 und R„ jeweils ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, wobei der Rest -N/R7auch ein Pyrrolidino- oder ein Piperidinorest sein kann, und R0 liiid R. d.i·' :i ii Anspruch 1 r:i^·"·; ;:''·■ ·.-:■::-. V-- ' -atung ϊ λ ϊ ·_->2 η , dadurch gekennzeichnet, daß man eina Thioverbindun^ der Formel309835/120?in dar X' , R„ und R^ die vor -stehend genannten Bedeutungen besitzen, mit einem gewählten Carbonsäurehydrazid oder in zwei Stufen mit einem Hydrazin und einem Carbonsäurehalogenid oder -anhydrid umsetzt. __-;■■"■46. Verfahren gemäß Anspruch 45, dadurch gekennzeichnet, daß man a.ls Ausgangsverbindung eine Verbindung, in derX' den Rest ^NH bedeutet, und als Carbonsäurehydrazid Acetylhydrazid verwendet.47. Verfahren gemäß Anspruch 45, dadurch"gekennzeichnet, daß man das erhaltene Produkt mit Natriumhydrid und einem (Dialkylamino)-alkylchlorid oder -broniid, worin der Alkylrest 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, verwendet.48. Verfahren gemäß Anspruch 45, dadurch gekennzeichn^. "i, daß man als Hydrazid Ameisensäurehydrazid verwendet.Für: The Upjohri Company(Dr.H. J.[ViX)If f) R e cn t sanwalt309835/1202
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHN | Withdrawal |