DE2217643A1 - Verfahren zur herstellung von bis(n-alkyl)-carbaminsaeure-estern von bis-hydroxymethyl-pyridinen - Google Patents

Description

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Beschreibung der Erfindung mit dem Titel: 9 917RA^

"VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON BIS-(N-ALKYL)CARBAMINsAURE-ESTERN VON BIS-HYDROXYMETHYL-PYRIDfNEN".

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von bis-HydroxymethyIpyrίdinen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein bis-(0-PhenyI)kohI ensäureester von bis-Hydroxyiiicthy Ipyr i di η der· allgemeinen Formel (l)

(CH₂0C00C₆H₅)₂

i η dor:

R₁ entweder ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom, oder eine Alkyl, Aryl-, Alkyioxy-, Aryloxy- oder AcyloyI aminogruppe bedeutet und die eine Gruppe -CH₀-O-COOC^H-in der 2« Stellung, die andere in der 5« oder 6« Stellung liegt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (I I)

^R2

N-H

in der R₀ und R entweder Wasserstoff atome oder A I ky !gruppen **be-•^ 3

deuten, umsetzt,,

3 0 9 8 0 8/131! ORIGINAL INSPECTED

- 2 - 22Ί76Α3

Dieses Verfahren, das erlaubt, bei hoher Ausbeute, besonders reine bis-(N-aIky I)Carbaminsaureester von bis-HydroxymethyI-pyridinen herzustellen, wird vorgenommen, indem man die Verbindungen der Formel (l) mit den Verbindungen der Formel (ll) in Anwesenheit eines Lösungsmittels, wie Chloroform, Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, oder anderer inerter Lösungsmittel reagieren lasst» Die Umsetzung wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -20⁰C und der Raunitemperature durchgeführt. Das Produkt wird nach den üblichen Verfahren isoliert« Was die Verbindungen der Formel (I) betrifft, werden diese durch Umsetzung eines bis-Hydroxymethy Ipyridins der allgemeinen Formel (ill)

-(CH₉OH)₉ (III)

i η der:

R₁ die oben genannte Bedeutung hat und eine der beiden Gruppen -CH₉OH in der 2. Stellung, die andere in der 5« oder 6. Stellung liegt, mit PhenyIchIoroformiat CI-COOC^H- in einem LösungsmitteI, das ein tertiäres Amin ist, hergestellt. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0⁰C und 25°C durchgeführt, und das nach den üblichen Verfahren isolierte Produkt kann ohne eine Zwischenreinigung fur die darauffolgende Reaktion benützt werden.

Die vorliegende Erfindung wird durch die folgenden Beispiele, die doch keine beschrankende Bedeutung besitzen, erläutert. Die UIfcraviolettspektren wurden in athyίa IkohoIischer Lösung aufgenommen.

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Bei spi el 1

a) Zu einer in Eisbad gekühlten Lösung von 13/9 g bis-HydroxymethyIpyridiη in 200 ml wasserfrei^em Pyridin setzt man langsam unter Ruhren 31/3 g PhenylchIoroformiat_B Nach zweistündigem Ruhren der Losung bei Raumtemperatur, wird die L'osung in eine Mischung aus 11 Wasser und ll<g Eis geleert, und der Niederschlag, bestehend aus bis-(0-PhenyI)kohI ensäureester von 2,6-bi s-Hydroxymethy !pyr i di n, wird abgesaugte, Ausbeute: 89%.

Eine aus Isopropylather kristaI Iisierte Probe hat einen Schmelzpunkt bei 53°-54°C.

Ultraviolettspektrum: /, =262m,u (£=4550)

max /

Ana Iyse:

Berechnet : C 72,60%; H 4/93%; N 4.03%; Gefunden : C 72,73%; H 4/79%; N 4/17%.

b) Zu einer Lösung von 12 g des so erhaltenen bis(0-PhenyI)-

von _# .

kohI ensäureester· 2,6—bis-HydroxymethyIpyridiη in 200 ml Chloroform, die auf -10⁰C abgekühlt worden ist, setzt man 250 mi Methylamin zu. Innerhalb acht Stunden lasst man allmählich die Temperatur auf den Raumwert steigen, dies unter standigem Röhren der Masse, und nimmt dann die chloroformische Lösung mit 4N-Salzsaure auf, aus der sauren wasserigen Phase schlagen sich durch Älkalisierung mit Arnmoniakgas 7/83 g bi s-(N-Methy I )ccTbami nsaureestep von 2,6-bis-HydroxymethyIpyridin nieder, welche aus Methanol kristall i eiert werden. Schmelzpunkt: 135°C. U ttraviolettspektrurn: ^ =264 m,u (£.=4670) mit Schulter bei

max /

270 m,u.
Ana Iyse :

Berechnet : C 52,17%; H 5/97%; N 16,59%; Gefunden : C 52,70%; H 5/78%; N I6,8l%„

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Bei sp i eI 2

20 g des in Beispiel la) erhaltenen bis-(O-PhenyI)-kohlensäureester von 2,6-bis-Hydroxymethylpyridiη werden in 400 ml Chloroform ge Tost _c Zu der auf O⁰C abgekühlten Lftsung fugt man 400 ml IsopropyI ami η zu, und die Mischung wird 8 Stunden lang bei Raumtemperatur geschüttelt,, Durch Extraktion der ch I oroform i sehen Lösung mit 4N-Sa I zs'äure und Ausfallung mit Ammoniakwasser erhalt man aus der wässerigen sauren Lösung 15 g bis-(N-IsopropyI)-carbaminsaureester von 2,6-bis-Hydroxymethy Ipyridin, welche aus Methanol kristallisiert werden. Schmelzpunkt: 132 -133°C.
Ana Iyse:

Berechnet : C 58,23$; H 7,49%; N 13,58%; Gefunden : C 58,41$; H 7,57%; N 13,47%.

Bei spi eI 3

Durch Umsetzung von dem bi s-(0-Pheny I ) -koh I ensäureester von 2,6-bis-HydroxymethyIpyridiη mit see Buthylamin nach den Ausfuhrungsweisen in Beispiel 2 angeführt, erhalt man, bei ahnlichen Ausbeuten wie beim obengenannten Beispiel, das bis-(N-sec. ButhyI)carbaminsaureester von 2,6-bis-HydroxymethyI pyridin. Schmelzpunkt: 111-113⁰C.
Ana Iyse:

Berechnet : C 60,51%; H 8,07%; N 12,45%; Gefunden : C 6O,7|%; H 8,11%; N 12,39%.

Bei sp i eI 4

Durch Umsetzung von Methylamin mit bis-(0-PhenyI)kohI ensäureester von 2,6-bis-HydroxymethyI-4-chIorpyridiη (aus 2,6-

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bi s-HydroxymethyI-4-chlorpyr i di η und Ch Ior-KohIensaure-phenyI-ester nach den in Beispiel 1 beschriebenen Ausfuhrungsweisen hergestellt) erhaltman, indem man wie im Beispiel 1 arbeitet und ahn liehe Ausbeute erreicht, das bis-(N~MethyI)cabaminsaureester von 2,6-bis-HydroxymethyI-4-chlorpyridin₀ Schmetpunkt : 122-124°C
Analyse:

Berechnet : C 45,87$; H 4,90$; N 14,59$; Gefunden : C 46,17$; H 4,83$; N 14,68$.

Bei sp i eI 5

Durch Umsetzung von Methylamin mit bis-(0-PhenyI)kohI ensäureester von 2,5-bis-HydroxymethyIpyridiη (aus 2,5-bis-HydroxymethyIpyridiη und ChIorkohIensaure-phenyI ester nach den in Beispiel 1 beschriebenen Ausführungsweisen hergestelIt) wird beim Arbeiten wie in Beispiel 1 und mit ahnlicher Ausbeute das bis-(N-Methy I )carbaminsaureester von 2,5-bi s-Hydroxymethy.lpyr i din erhalten. Schmelzpunkt: 126-128°C„
Analyse:

Berechnet : C 52,17$; H 5,97$; N 16,59$; Gefunden : C 52,41$; H 6,29$; N 16,71$.

Claims (2)

1. Patentansprüche

   Verfahren zur Herstellung von bi s-(N-a Iky I )-carbami nsaureestern von bis-HydroxymethyIpyridinen der allgemeinen Formel^v(lV)

   ^R2).

   309808/1311 ../.

   i n der

   R-J ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Alkyl-, Aryl-, Alkyloxy-, Aryloxy-, oder Acylaminogruppe bedeutet,

   R₀ und R->, die gleich oder verschieden sein kennen, entweder Wasserstoffatome oder AIky!gruppen bedeuten, während die eine Gruppe

   R,

   -CH₀-OCON

   JLt

   in der 2. Stellung und die andere

   in der 5« oder 6. Stellung liegt, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Am in der allgemeinen Formel (Il)

   N-H

   (II)

   i η der R_ und R- die oben genannten Bedeutungen haben, mit

   einem bis~(O-PhenyI)-kohI ensäureester von bis-HydroxymethyIpyridiη der allgemeinen Formel (l)

   (CH₂OCOOC₆H₅

   (I)

   i η der R₁ die oben genannte Bedeutung hat, eine der beiden Gruppen -CH₀OCOOCz-H in der 2, Stellung liegt und die andere in der 5. Stellung oder in der 6. Stellung liegt, umsetzt, wobei die

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   letztere Verbindung durch Umsetzung von einem HydroxymethyI pyridin der allgemeinen Formel (ill)

   (CH₂OH)₂

   in der R^ die oben genannte Bedeutung hat, und die eine der beiden -CH^OH-Gruppen in der. 2« Stellung, die andere in der 5. oder 6« Stellung liegt, mit PhenyIchäoroformiat erhalt,
2. 2. Verfahren zur Herstellung von bi s-(N-Methy i)~carbamä nsaureester von 2,6-bis-HydroxymethyIpyridiη nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man bis~(0-PhenyI)-koh!ensäureester von 2,6-bi s-Hydroxyßiethy Ipyr i di η rait Methylamin umsetzt»

   3« Verfahren zur Herstellung von biS-(N-IsopropyI)carbamin» säureester von 2,6-bis-HydroxymethyIpyridin, dadurch gekennzeichnet, dass man bis~(O-PhenyI)-kohI ensäureester von 2,6-bis-HydroxymethyIpyridiη mit Isopropylamiη umsetzt.

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