DE2203028A1 - Neues atemtherapeutikum - Google Patents

Neues atemtherapeutikum

Info

Publication number
DE2203028A1
DE2203028A1 DE19722203028 DE2203028A DE2203028A1 DE 2203028 A1 DE2203028 A1 DE 2203028A1 DE 19722203028 DE19722203028 DE 19722203028 DE 2203028 A DE2203028 A DE 2203028A DE 2203028 A1 DE2203028 A1 DE 2203028A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
new respiratory
general formula
respiratory therapeutic
partial pressure
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19722203028
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Dipl-Chem Dr Keck
Gerd Dipl-Chem Dr Krueger
Siegfried Dr Pueschmann
Hans-Dietrich Dr Renovanz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to BE794371D priority Critical patent/BE794371A/xx
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority to DE19722203028 priority patent/DE2203028A1/de
Priority to IE21/73A priority patent/IE37086B1/xx
Priority to GB77573A priority patent/GB1421655A/en
Priority to ZA730263A priority patent/ZA73263B/xx
Priority to AU51056/73A priority patent/AU472192B2/en
Priority to IL41343A priority patent/IL41343A/en
Priority to FR7302160A priority patent/FR2169129B1/fr
Publication of DE2203028A1 publication Critical patent/DE2203028A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

DR. KARL THOMAE GMBH., BIBERACH AN DER RISS
Neues Atemtherapeutikum
Im Belgischen Patent 682.202 werden u. a. Verbindungen der allgemeinen Formel I
HaI-Jl IT CH2-CO-R2 (I)
NH-CO-C6H5
in der
Hai ein Chlor- oder Bromatom in 4- oder 6-Stellung, R<j einen niederen Alkylrest wie die Methyl- oder Isopropylgruppe
R« den Morpholino- oder Isopropylaminorest bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren beschrieben, welche insbesondere eine antitussive und atemanaleptische Wirkung besitzen.
Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß Verbin dungen der obigen allgemeinen Formel, welche teilweise im Bel gischen Patent 682.202 beschrieben v/erden, auch einen regulie renden Effekt auf pathologische Blutgas-Veränderungen, insbeson dere auf den Sauerstoffpartialdruck des arteriellen Blutes, bei respiratorischen Insuffizienzen besitzen. So bewirkt beispielsweise am Menschen sowohl die orale als auch intravenöse Gabe einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel I bei der Partial- insuffizienz einen Anstieg des pathologisch verhinderten Sauer-
309831/1221
stoffpartialdruckes und bei der Globalinsuffizienz eine Anhebung des verminderten Sauerstoffpartialdruckes und eine Senkung des erhöhten Kohlendioxidpartialdruckes im arteriellen Blut.
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist somit ein neues Atemtherapeutikum mit einem regulierenden Effekt auf pathologische Blutgas-Veränderungenj insbesondere jedoch mit einer steigernden Wirkung auf den Sauerstoffpartialdruck des arteriellen Blutes, bei respiratorischen Insuffizienzen.
Hierbei eignet sich insbesondere zur Behandlung der ventilatorisch bedingten respiratorischen Insuffizienz ein Atemtherapeutikum, welches in Kombination mit einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel I ein Sekretolytikum wie N-Cyclohexyl-N-inethyl-(2-amino-3»5-dibrombenzyl)-ammoniumchlorid enthält, und zur Behandlung der zirkulatorisch bedingten respiratorischen Insuffizienz ein Atemtherapeutikum, welches in Kombination mit einer Verbindung der allgemeinen Formel I ein Herzglykosid wie OC~Acetyl-digoxin und/oder einen Bronchodilatator wie Theophyllin enthält. Es kann daher besonders vorteilhaft sein, wenn eine Verbindung der allgemeinen Formel I in Kombination mit anderen Wirksubstanzen wie Sekretolytika, Herzglykoside, Bronchodilatatoren oder Antibiotica in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen wie Tabletten, DrageOs, Gelatine-KapseIn, Ampullen, Lösungen oder Suspensionen eingearbeitet wird. Die Einzeldosis beträgt hierbei 20-160 mg, vorzugsweise jedoch 40-80 mg.
Die neue Wirkung der Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I kann beispielsweise nach folgender Methodik nachgewiesen werden:
An narkotisierten Kaninchen (Urethan-Narkose: 1,25 g/kg i.v.) mit einem durchschnittlichen Körpergewicht von 2,5 kg wurde durch langsame intravenöse Injektion von 8-10 mg/kg Morphinhydrochlorid eine Atemdepression erzeugt, die ein Absinken des arteriellen Sauerstoff partlaldruckes auf 50-60 Torr zur Folge hatte; die Atemfrequenz und das Minutenvolumen wurde hierbei mitregistriert.
309831/1221
- 3" -2203078
Die Messung des arteriellen Sauerstoffpartialdruckes erfolgte nach Entnahme von 1 ml Blut/Messzeitpunkt mittels einer sauerstoff reien Glas-Rekord-Spritze aus der A. car. com. an der Sauerstoff elektrode einer Beckmann-Modular-Cuvette. Die intravenöse Gabe der zu untersuchenden Substanzen erfolgte 10 Minuten nach Erreichen eines stabilen Schädigungszustandes.
Die intravenöse Gabe von 8 mg/kg N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-glycin-morpholid-hydrochlorid (Substanz A) bewirkte beispielsweise am morphingeschädigten Kaninchen für etwa 30 Minuten einen deutlichen Anstieg des arteriellen Sauerstoffpartialdruckes, wobei Werte bis zum Normaldruck von etwa 95 Torr erreicht wurden. Die Atemfrequenz und das Minutenvolumen waren nach Substanzapplikation nur kurzfristig erhöht.
Insbesonders folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I weisen die gleiche biologische Wirkung auf:
N-^-Benzoylamino-e-chlor-benzylJ-N-isopropyl-glycin-morpholid (Substanz B),
N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-~methyl-glycin-isopropylamid (Substanz C) und
N-(2-Benzoylamino-6-brom-benzyl)-N-methyl-glycin-morpholid (Substanz D).
Ergänzend sei hier noch festgestellt, daß die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I eine geringe akute Toxizität an der Maus aufweisen. Für die oben erwähnten Verbindungen wurden beispielsweise folgende akute Toxizitäten ermittelt:
Substanz
(.1e als Hvdrochlorid)		 LD50 mg/kg p.o.
A
B
C
D 		2 200
>5 000 (0 von 10 Tieren gestorben)
>5 000 (0 von 10 Tieren gestorben)
>1 000 (0 von 5 Tieren gestorben)
309831/1221
Wie bereits eingangs erwähnt, werden die Verbindungen der allgemeinen Formel I im Belgischen Patent 682.202 beschrieben oder können nach den dort beschriebenen Verfahren hergestellt werden (siehe Beispiel A).
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
309831 /1221
Beispiel A N-(2~BenzoYlamino-6--chlor-benzYl)--N-methvl-glvcin-morpholid
17,4 g 2-Dibenzoylamino-6-chlor-benzyl-bromid und 14,4 g Sarkosin-morpholid werden in Gegenwart von 6,4 ecm Triäthylamin in 500 ecm Tetrachlorkohlenstoff 7 Stunden unter Rückfluß gekocht. Man saugt vom gebildeten Triäthylammoniumbroraid ab und bringt das Filtrat zur Trockne. Zur Reinigung des N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-raethyl-glycin-morpholids kristallisiert man aus Isopropanol, dann Methanol um, wobei das entstandene N-Benzoylsarkosin—morpholid in Lösung bleibt.
Schmelzpunkt: 122,5-1230C.
Mit wasserfreier HCl in Isopropanol gewinnt man das Hydrochlorid vom Schmp. 206-208°C (Zers.).
Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt:
N~(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-isopropyl-glycin-morpholid (Substanz B)
Schmelzpunkt: 125-1270C
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 127-1320C (Zers., mit 1 Mol
Äthanol im Molekül)
N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-glycin-isopropylamid (Substanz C)
Schmelzpunkt: 110-1120C
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 189-1930C (Zers.)
N-(2-Benzoylamino-6-brom-benzyl)-N-methyl-glycin-morpholid (Substanz D)
Schmelzpunkt: 159-1610C
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 221-2240C (Zers.)
309831/1221
Beispiel 1
Dragees mit 40 mg N-^-Benzoylamino-S-chlor-benzyD-N-roftthylglycln-morpholid-hydrochlorid
Zusammensetzung: 40,0 mg
1 Drageekern enthält: 25,0 mg
Wirksubstanz 49,0 mg
Kartoffelstärke 5,0 mg
Milchzucker 1,0 mg
Luviskol K 30 120,0 mg
Magnesiumstearat
Herstellungsverfahren:
Die Wirksubstanz, Kartoffelstärke und Milchzucker werden gemischt und mit einer 10#igen wässrigen Luviskol K 30-Lösung durch Sieb 1,5 mm granuliert, bei 400C getrocknet und nochmals durch ein Sieb mit 1,0 mm-Maschenweite geschlagen. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat vermischt und zu Drageekernen verpreßt.
Kerngewicht: 120 mg
Stempel: 7 mm, gewölbt
Die so hergestellten Kerne werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert.
Drageegewicht: 150 mg
309831/1221
'22Ü3028
Beispiel 2
8,0 mg
5,0 mg
30,0 mg
132,0 mg
Gelatinekapseln mit 80 ag N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-
methyl-glvcin-morpholid-hydrochlorid und
8 mg N~Cyclohexvl-N"methyl-(2-amino-3*5-dibrom-benzyl)-ammonl\im-
chlorid
Zusammensetzung:
1 Kapsel enthält:
Wirksubstanz 80,0 mg
N-Cyclohexyl-N-methyl-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-ammoniumchlorid Sojalecithin Vachsmi schung Pflanzenöl DAB 6 (RUböl DAB 6)
255,0 mg Herstellungsverfahren;
Die Wirkstoffe werden mit den Hilfsstoffen zu einer Paste verarbeitet. Die Abfüllung geschieht durch Umhüllen mit einer Gelatinefolie nach dem der Firma Scherer, Eberbach, geschützten Verfahren.
Kapselgewicht: 255 mg Kapselgröße: 4 minims oval
Beispiel 3
Ampullen mit 40 mg N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methylglycln-morpholid-hydrochlorid
Zusammensetzung: 1 Ampulle enthält:
Wirksubstanz 40,0 mg
309831 /1221
Weinsäure 25,0 mg
1 n-Natriumhydroxid 0,073 ml
NaCl p.a. 27,0 mg
Bidest. Wasser ad 5,0 ml
Herstellungsverfahren;
In bidest. Wasser werden nacheinander Weinsäure, Natriumchlorid und die Wirksubstanz gelöst und mit dest. Wasser auf das gegebene Volumen aufgefüllt. Die Lösung wird auf einen pH von 2,7 eingestellt und filtriert.
Abfüllung: in braune 5 ml-Ampullen Sterilisation: 20 Minuten bei 1200C
Beispiel 4
Dragees mit 80 mg N-(2-Ben2ovlamino~6-chlor~bon2yl)~N-mothylglycin-morpholid-hydrochlorid. 1/8 mg <X.-Acetyl-pigoxin und 150 mg Theophyllin
Zusammensetzung: 80,0 mg
1 Drageekern enthält: 0,125 mg
Wirksubstanz 150,0 mg
«t-Acetyl-Digoxin 90,0 mg
Theophyllin 50,0 mg
Avicel 5,0 mg
Maisstärke getr. 4,87
Lösliche Stärke
Magnesiumstearat
380,0 mg
309831/1221
Herstellungsverfahrent
Die lösliche Stärke wird zu einer wässrigen Lösung verarbeitet und damit die Wirkstoffe sowie Avicel und die Maisstärke gleich mäßig befeuchtet. Die Masse wird durch ein Sieb mit 1,5 mm-
Maschenweite geschlagen, das Granulat bei 400C im Umlufttrocken schrank' getrocknet und nochmals durch das gleiche Sieb gegeben. Das Granulat wird nach Zugabe von Magnesiumstearat zu Drageekernen verpreßt.
Kerngewicht: 380 mg Stempel: 11 mm, gewölbt
Die Dragierung erfolgt auf übliche Weise mit Hilfe einer Zuckerdragiersuspension.
Drageegewicht: 480 mg
Beispiel 5
,Saft mit 40 mg N-(2-Benzoylamino--6-ohlor-benzyl)-N-methyl' glycln-morpholid-hvdrochlorid
Zusammensetzung: 100 ml Saft enthalten:
Wirksubstanz
Zitronensäure
Natriumhydroxid
Natriumbenzoat
Pflaumenaroma
Lebensmittelrot
Lebensmittelgelb
Glycerin
Sorbitlösung 70 %
Aethanol
Dest. Wasser
120,0 g
309831 /1221
0,8 g
0,465 g
0,035 g
0,2 g
0,2 g
0,0003 g
0,0022 g
20,0 g
71,0 g
5,0 g
22,2975 g
Herstellungsverfahren:
Dest. Wasser wird auf 8O0C erhitzt und hierin nacheinander Zitronensäure, Natriumhydroxid, Wirksubstanz, Glycerin, Sorbitlösung 70 %, das Natriumbenzoat sowie die Farbstoffe zugegeben, bis zur klaren Lösung gerührt und auf Raumtemperatur abgekühlt. Bei Raumtemperatur wird das Aroma, in der angegebenen Menge Aethanol gelöst, zugegeben.
Der Sirup wird faserfrei filtriert.
Beispiel 6
Tropfen mit AO mg N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzvl)-N-methyl- A,0 g
glyc in-morpholid-hydrο chlori d 30,0 g
Zusammensetzung: 35,0 g
100 g Tropfenlösung enthalten: 0,5 g
Wirksubstanz 0,15 g
Polyäthylenglykol 1500 0,025 g
Aethanol 0,025 g
Weinsäure 30,3 ^
Menthol 100,0 g
Pfeffermlnzöl
Eucalyptol
Wasser dest.
Herstellungsverfahren:
Dest. Wasser wird auf 60°C erwärmt, hierin Polyäthylenglykol, Weinsäure und Wirksubstanz gelöst und auf Raumtemperatur abgekühlt. Zu dieser Lösung wird bei Raumtemperatur die Lösung des Menthols, Pfefferminzöls und Eucalyptols in der angegebenen Menge Alkohol gegeben. Die Tropfenlösung wird faserfrei filtriert,
309831 /1221
22Ü3028
Beispiel 7
80,0 mg
175,5 mg
20,0 mg
2,5 mg
2.0
280,0 mg
Drawees mit 80 mg N-»(2-Benzoylamino-6-chlcr--benzyl)"N--methyl· fllycin-morpholid-hydrochlorid
Zusammensetzung:
1 Drageekern enthält:
Wirksubstanz
Avicel
Weinsäure
Aerosil
Magnesiumstearat Herstellungsverfahren;
Die Weinsäure wird in Wasser gelöst und damit die Mischung aus Wirksubstanz und Avicel granuliert. Dem getrockneten Granulat wird Aerosil und Magnesiumstearat zugemischt.
Kerngewicht: 280 mg Stempel: 10 mm, gewölbt
Die Dragierung erfolgt in üblicher Weise mit Hilfe einer Zuckerdragiersuspension.
Drageegewicht: 420 mg
309831 /1221

Claims (5)

Patentansprüche
1.) Neues Atemtherapeutikum mit einem regulierenden Effekt auf pathologische Blutgas-Veränderungen, insbesondere mit einer steigernden Wirkung auf den Sauerstoffpartialdruck des arteriellen Blutes, enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel
Hal_|l. Il \ CH2-CO-R2 (I)
NH-CO^C6H5
in der
Hai ein Chlor- oder Bromatom in 4- oder 6-Stellung, R.J einen niederen Alkylrest mit 1-3 Kohlenstoffatomen und R2 den Morpholino- oder Isopropylaminorest bedeuten, oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren und gegebenenfalls einen oder mehrere übliche Trägerstoffe oder Verdünnungsmittel.
2.) Neues Atemtherapeutikum gemäß Anspruch 1, enthaltend N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-glycin-morpholid oder dessen Säureadditionssalze.
3.) Neues Atemtherapeutikum gemäß Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß dieses noch weitere Wirkstoffe wie Sekretolytica, Antibiotica, Herzglykoside und/oder Bronchodilatatoren enthält.
3 0 9831/1221
2201028
4.) Neues Atemtherapeutikum gemäß den Ansprüche 1-3, enthaltend 20-160 mg, vorzugsweise jedoch 40-80 mg, einer Verbindung der obigen allgemeinen Formel I.
5.) Neues Atemtherapeutikum gemäß den Ansprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß bei der Globalinsuffizienz gleichzeitig der erhöhte Kohlendioxidpartialdruck des arteriellen Blutes gesenkt wird.
6,') Verfahren zur Herstellung eines neuen Atemtherapeutikums mit einem regulierenden Effekt auf pathologische Blutgas-Veränderungen, insbesondere mit einer steigernden Wirkung auf den Sauerstoffpartialdruck des arteriellen Blutes, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel I oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirkstoffen wie Sekretolytica, Antibiotica, Herzglykoside und/oder Bronchodilatatoren in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen eingearbeitet wird.
309831/12 2 1
DE19722203028 1972-01-22 1972-01-22 Neues atemtherapeutikum Pending DE2203028A1 (de)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE794371D BE794371A (fr) 1972-01-22 Nouveaux derives de benzylamine pour le traitement des affections respiratoires
DE19722203028 DE2203028A1 (de) 1972-01-22 1972-01-22 Neues atemtherapeutikum
IE21/73A IE37086B1 (en) 1972-01-22 1973-01-05 Pharmaceutical compositions for use in the treatment of diseases involving respiratory insufficiency
GB77573A GB1421655A (en) 1972-01-22 1973-01-05 Pharmaceutical compositions for use in the treatment of diseases involving respiratory insufficiency
ZA730263A ZA73263B (en) 1972-01-22 1973-01-12 Improvements relating to respiratory therapeutics improvements relating to respiratory therapeutics
AU51056/73A AU472192B2 (en) 1972-01-22 1973-01-12 Pharmaceutical compositions
IL41343A IL41343A (en) 1972-01-22 1973-01-19 Pharmaceutical compositions containing n-(benzoylamino-halobenzyl),n-alkyl-glycine amides
FR7302160A FR2169129B1 (de) 1972-01-22 1973-01-22

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19722203028 DE2203028A1 (de) 1972-01-22 1972-01-22 Neues atemtherapeutikum

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2203028A1 true DE2203028A1 (de) 1973-08-02

Family

ID=5833732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19722203028 Pending DE2203028A1 (de) 1972-01-22 1972-01-22 Neues atemtherapeutikum

Country Status (8)

Country Link
AU (1) AU472192B2 (de)
BE (1) BE794371A (de)
DE (1) DE2203028A1 (de)
FR (1) FR2169129B1 (de)
GB (1) GB1421655A (de)
IE (1) IE37086B1 (de)
IL (1) IL41343A (de)
ZA (1) ZA73263B (de)

Also Published As

Publication number Publication date
FR2169129B1 (de) 1976-10-22
IL41343A (en) 1976-09-30
IE37086B1 (en) 1977-04-27
GB1421655A (en) 1976-01-21
IL41343A0 (en) 1973-03-30
BE794371A (fr) 1973-07-23
FR2169129A1 (de) 1973-09-07
IE37086L (en) 1973-07-22
AU5105673A (en) 1974-07-18
AU472192B2 (en) 1976-05-20
ZA73263B (en) 1973-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2120495C2 (de) 2-Methyl-2-hydroxypropyl-4-(4-amino-6,7,8-trimethoxychinazolin-2-yl)-1-piperazincarboxylat
DE1795792A1 (de) Die serumlipoidkonzentration vermindernde arzneimittel
DE68904358T2 (de) Prostaglandinanaloge zur verwendung in der medizin.
DE2640972A1 (de) Aminoaethanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2716402A1 (de) 7-(2,3-dihydroxypropyl)-1,3-di-n- propylxanthin, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE2460929C2 (de)
CH642542A5 (de) Arzneimittel, enthaltend eine kombination aus einem prolinderivat und einem diuretikum.
EP0471388B1 (de) Mittel zur Behandlung der Herzinsuffizienz
DE2236876C3 (de) N-Substituierte Aminocarbonsäuren und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3212817C2 (de)
DE2034640C3 (de) l-p-(7-Trifluormethyl-4-chinolyl) -amino-benzoyl-piperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Bluthochdruck
DE2206385C2 (de) 2-Amino-4,5,7,8-tetrahydro-6H-oxazolo-[4,5-d]azepinderivate
DE2820808C2 (de)
DE2203028A1 (de) Neues atemtherapeutikum
DE2131679A1 (de) 3,4,5-Trimethoxybenzamidocarbonsaeure und ihre Salze sowie Arzneipraeparate
DE2207460C2 (de) Verwendung von Hydroxycylohexylaminderivaten bei der Behandlung von ödematös atelektatischen Lungenveränderungen
DE3034975A1 (de) Arzneimittelkombination zur behandlung infektioeser atemwegerkrankungen
DE2937532A1 (de) Hydroxamsaeureverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3238726A1 (de) Phosphoramidderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
DE3650311T2 (de) Verwendung von Quinazolinen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Vorbeugung von Arrhythmie.
DE3028927C2 (de) Azoverbindungen enthaltendes pharmazeutisches Mittel
DE2931319A1 (de) 6-methoxy-2-acetylnaphthalinoxim- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie sie enthaltende arzneimittel
DE69302250T2 (de) Verwendung von Isoquinolinon-Derivaten zur Behandlung von Hyperlipoproteinemia
EP0061654B1 (de) Vincamin-cyclamat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE3887426T2 (de) Eperisone als Hypotonikum.

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
OHW Rejection