DE2138142A1 - Substituierte 2h,5,6-dihydro-l,4oxazine und -thiazine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
Substituierte 2h,5,6-dihydro-l,4oxazine und -thiazine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellungInfo
- Publication number
- DE2138142A1 DE2138142A1 DE2138142A DE2138142A DE2138142A1 DE 2138142 A1 DE2138142 A1 DE 2138142A1 DE 2138142 A DE2138142 A DE 2138142A DE 2138142 A DE2138142 A DE 2138142A DE 2138142 A1 DE2138142 A1 DE 2138142A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- addition salts
- acid
- acid addition
- compounds
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Oase 1/417
Dr.Cr/Zg
Dr.Cr/Zg
CH. BOEHRINGER SOHN, Ingelheim am Rhein
Substituierte 2H,5,6-Dihydro-l,4-oxazine und -thiazine,
deren Säureadditionssalze und Verfahren zu
deren Herstellung
Die Erfindung betrifft neue in 3-Stellung substituierte 2H,5,6-Dihydro-1,4-oxazine
und -thiazine der allgemeinen Formel
Rl
R3
und deren Säureadditionssalze mit wertvollen pharmazeutischen
Eigenschaften. In der Formel I bedeuten
Κ,, Rp und R,, die gleich oder verschieden sein können,
ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkylgruppe
mit I - '5 Kohlenstoffatomen oder eine Methoxy-, Äthoxy-, Cyano-
oder Trifluormethylgruppe,
Ϊ ti in Sauerstoff- oder Schwefelatom und
η die Zahl 1 oder ?.
209886/1353
BAD ORIGINAL
2130 U 2
Die Herateilung der Verbindung der allgemeinen Formel I erfolgt
durch Umsetzung eines Phenylamiiis οder-hydrazine der allgemeinen
Formel
n-1 ""2 1Ί~'
in der R-^, R2, R^ sowie η die obige Bedeutung besitzen, mit
einem Dihydrooxazin oder -thiazin der Formel
If. l4 - C
in der Y die oben angegebene Bedeutung hat und R, eine reaktionsfähige
Gruppe, insbesondere ein Chlor- oder Brornatom oder
eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit 1 - 3 Kohlenstoffatomen
oder eine Aminogruppe bedeutet. Die Reaktionskomponenten können
t entweder in Form der Basen oder in Form ihrer Säureadditionasalze
eingesetzt werden, wobei es in letzten Fall zweckmäßig ist, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels zu arbeiten. Die_Umsetzung
kann in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels oder in der
Schmelze durchgeführt werden. Die Umsetzungatemperatur kann
innerhalb weiter Grenzen schwanken. Zweckmäßigerweise arbeitet
man bei Temperaturen zwischen -5 und 17O°G, wobei ein Temperaturbereich
von 20 - 13O0O bevorzugt ist.
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I
können auf übliche Weise z.B. durch Lösen der gereinigten,Bauen
in Äther und Zusatz der entsprechenden Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. .1-1 u.r
209886/1353
BAD
Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Valeriansäure, Oxalsäure,
Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Benzoesäure,
p-Hydroxybenzoesäure, p-Aminobenzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure,
Salicylsäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, 8-Ghlortheophyllin
und dergleichen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze zeichnen sich durch wertvolle
therapeutische Eigenschaften aus und sind darüber hinaus wertvolle
Zwischenprodukte für die Herstellung neuer pharmakologisch.-.
wirksamer Verbindungen. Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen üben insbesondere eine therapeutisch nutzbare Wirkung auf das
Zentralnervensystem aus.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Säureadditionssalze
können oral, enteral oder auch parenteral angewandt werden. Die Dosierung für die orale Anwendung liegt bei
etwa 0,5 - 100, vorzugsweise zwischen 3 und 30 mg. Die Verbindungen
der Formel I bzw. ihre Säureadditionssalze können auch mit andersartigen Wirkstoffen zum Einsatz gelangen. Geeignete
galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen oder Pulver; hierbei können zu deren
Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-,
Träger-, Spreng- oder Schmiermittel oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung Anwendung finden.
Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten
Verdünnungsmitteln wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder
Milchzucker, Sprengmitteln wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln wie
209886/1353
£. 1 ο r>
I
Magnesiumstearat oder Talg und/oder Mitteln zur Erzielung eines Depoteffektes wie Carboxypolymethylen, Carbomethylcellulose,
Celluloseacetatphthalat oder Polyphenylacetat erhalten werden.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen, entsprechend
können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicher Weise in Drageeüberzügen
verwendeten Mitteln, beispielsweise Polyphenylpyrrolidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talkum, Titandioxyd oder Zucker her-P
gestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffektes oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren
Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffektes aus mehreren Schichten aufgebaut
sein, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe Anwendung finden können.
Zur Herstellung weicher Gelatinekapseln oder von ähnlichen geschlossenen Kapseln kann die aktive Substanz mit einem pflanzlichen
Öl vermischt werden. Harte Gelatinekapseln können Granulate der aktiven Substanz in Kombination mit festen pulverförmigen
Trägermaterialien, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärke, z.B. Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopectin,
Cellulosederivate oder Gelatine, enthalten.
Säfte der erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen
können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker, sowie ein geschmacksverbesserndes
Mittel, z.B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder
Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Netzmittel,
, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylendioxyd oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.
Injektionslösungen werden in üblicher Weise, z.B. unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten oder Stabili-
209886/1353
2138U2
_ 5 —
aatoren, wie Komplexonen hergestellt und in Injektionsflaschen
oder Ampullen steril abgefüllt. Die Lösungen können auch Stabilisierungsmittel und/oder Puffermittel enthalten.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoff bzw. Wirkstoffkombinationen
mit üblichen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen. Mari kann auch Gelatinerektalkapseln,
welche die aktive Substanz im Gemisch mit pflanzlichem Öl oder Paraffinöl enthalten, herstellen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu
beschränken:
Beispiel 1
3-(4-Chloranilino)-2H,5,6-dihydro-l,4-thiazin-hydrochlorld
46,8 g 3-Oxo-thiomorpholin (0,4 Mol) werden in 150 ml absolutem
Benzol gelöst und bei 2O0O unter Rühren 18,6 ml Phosphoroxychlorid
(0,5 Mol) innerhalb von 30 Minuten zugetropft. Man rührt 2 Stunden bei Zimmertemperatur nach und gießt die überstehende
Lösung· von dem abgeschiedenen Öl ab.
Zu diesem abgesetzten rohen 3-Chlor-2H,5,6-dihydro-l,4-thiazin
gibt man 100 ml absolutes Benzol und tropft unter Rühren innerhalb von 20 Minuten bei 200C 25,4 g, in-150 ml Benzol gelöstes
4-Chloranilin (0,2 Mol) zu. Man rührt noch 4 Stunden bei 50 bis
600C, wobei ein dicker harter Kristallbrei entsteht.
Die Kristalle werden von Benzol getrennt und in heißem Wasser gelöst. Man schüttelt die abgekühlte wäßrige Lösung zwischen
pH 4 und pH 10 fraktioniert mit Äther aus, wäscht jeweils mit Wasser zurück und dampft die chromatographisch geprüften, getrockneten
Fraktionen von pH 8 bis pH 10 gemeinsam zur Trockene ein. Der Rückstand wird in wenig Methanol gelöst, die berechnete
Menge ätherische Salzsäure zugesetzt und mit Äther das 3~(-4-Chloranilino)~?H,5,6-dihydro-l,4-thiazin~hydrochlorid
ausgefällt.
209886/1353
213.8 U 2
Nach Umkristallisation aus wenig Methanol erhält man 16 g Reinsubstanz
mit einem Schmelzpunkt
Ausbeute von 30,4 # der Theorie.
Ausbeute von 30,4 # der Theorie.
substanz mit einem Schmelzpunkt von 288°C, entsprechend einer
3-(2.4,6-Trichlorphenylhydrazino)-2H,5.6-dihydro-l,4-thiazinhydrochlorid
10,6 g 2,4,6-Trich^Lorphenylhydrazin (0,05 Mol) und 13,75 g
3-Methylmerkapto-2H,5,6-dihydro-l,4-thiazin-hydrojodid (0,05 Mol)
(Pp 1360C) werden in 100 ml Äthanol 5 Stunden unter Rückfluß
gekocht. Beim Abkühlen fallen Kristalle aus, die man nach Stehen über Nacht absaugt und zweimal aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhält 6,1 g (27,9 $ der Theorie) 3-(2,4,6-Trichlorphenylhydrazino
)-2H,5,6-dihydro-l,4-thiazin-hydrojodid mit einem
Schmelzpunkt von 219°C.
Analog der Arbeitsweise der Beispiele 1 und 2 wurden die in der nachstehenden Tabelle zusammengefaßten Verbindungen hergestellt.
Beisp. Nr. |
ßl | R2 | 2 | R3 | η | Y | HX | Pp (Zers.) 0G |
232 |
3 | 2-Cl | 4-Cl | H | 1 | S | HCl | 257 | 243 | |
'4 | 2-Cl | 6-Cl | H | 1 | S | HCl | 280 | 247 | |
5 | 2-Cl | 4-Cl | 6-Gl | 1 | S | HCl | 285 | ||
6 | 2-CH3 | 6-CH3 | H | 1 | S | HCl | 222 | ||
7 | 2-OCH3 | H | H | 1 | S | HCl | 193 | ||
8 | 3-OCH, | H | H | 1 | S | C2H2°^r | , 152 | ||
(Oxalsäure) | |||||||||
9 | 4-OCH3 | H | H | 1 | S | HCl | |||
10 | 2-Cl | 6-Cl | H | 1 | 0 | HCl | |||
11 | 2-CH, | 6-CH3 | II | 1 | 0 | HCl | |||
0 9 8Sf;/ | ' 1 363 |
Beigp. Nr. |
Rl | R2 | R3 | η | Y | HX | gp (Zers.) C |
12 15 |
2-Cl 4-Cl |
6-CH3 | H H |
1 1 |
0 0 |
HCl HCl |
228 212 |
14 | 2-OCHx | H | H | 1 . | 0 | HCl | 215 |
15 | 3-OCH, | H | H | 1 | 0 | C2H2O4 | 188 |
16 | 4-OCH3 | H | H | 1 | 0 | C2H2O4 | 172 |
17 | 2-Cl | 6-Cl | H ■". | 2 | S | HCl | 208 |
18 | 2-Cl | 6-Cl | H | 2 | 0 | HCl | 225 |
19 | 2-Cl | 4-Cl | H | 2 | 0 | HCl | 225 |
20 | 2-CH3 | 6-CH3 | H | 2 | 0 | C2H2O4 | 195 |
21 | 2-Br | 6-Br | H | 1 | 0 | HCl | 275-276 |
22 | 2-Br | 4-Br | H | 1 | 0 | HCl | 242 |
23 | 4-Br | H | H | 1 | 0 | HCl | 255-256 |
H | H | H | 1 | 0 | HCl | 234-236 | |
Formulierungsbeispiele |
Beispiele A: Tabletten
3- (2-Chlor-6-me thylanilino )-2H, 5, 6Tdihydro«-l, 4-O3cazin~
hydrochlorid 40 mg
hydrochlorid 40 mg
Maisstärke 164 mg
sek. Calciumphosphat 240 mg
Magnesiumstearat 1 mg
insgesamt 445 mg
Herstellung:
Die einzelnen Bestandteile werden intensiv miteinander vermischt,
und die Mischung in üblicher Weise granuliert. Das Granulat
209886/1353
2T38.H2
wird zu Tabletten von 445 mg Gewicht verpreßt, von denen jede
40 mg Wirkstoff enthält.
Beispiel B: Gelatinekapseln
Der Inhalt der Kapseln setat sich wie folgt zusammen:
3-(2,6-Dimethylanilino)-2H,5,6^dihydro-l,4-oxazinhydrochlorid
25 mg
Maisstärke 175 mg
insgesamt 200 mg
Herstellung:
Die Bestandteile des Kapselinhalts werden intensiv vermischt und 200 mg Portionen der Mischung in Gelatinekapseln geeigneter
Größe abgefüllt. Jede Kapsel enthält 25 mg des Wirkstoffs.
Beispiel C: Injektionslösung
Die Lösung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:
3-(2,6-Dichlorphenylhydrazino)-2H,5,6-dihydro-1,4-oxazin-hydrochlorid
2,5 Teile
Natriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure 0,2 Teile
dest. Wasser ad 100,0 Teile
Herstellung:
Der Wirkstoff und das Natriumsalz der Äthylendiamintetraessigsäure
werden in genügend Wasser gelöst und mit Wasser auf das gewünschte Volumen aufgefüllt. Die Lösung wird von suspendierten
Partikeln filtriert und in 1 ecm Ampullen unter aseptischen Bedingungen abgefüllt. Zuletzt werden die Ampullen
sterilisiert und verschlossen. Jede Ampulle enthält 25 mg Wirkstoff. . _ .
- Patentansprüche 20 9 8 86/1353
Claims (9)
- Patentansprüchein der R-, , R« und R,, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder eine Methoxy-, Äthoxy-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe,Y ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und , η die Zahl 1 oder 2 bedeutet
sowie deren Säureadditionssalze. - 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Phenylamin oder-Hydrazin der allgemeinen Formelin der R, , Rp, R, und η die obige Bedeutung besitzen, mit einem Dihydrooxazin oder -thiazin der Formel209886/13532133U2 - ίο -III,in der Y die oben angegebene Bedeutung hat und R. eine reaktionafähige Gruppe darstellt, umsetzt; und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in ihre Säureadditionssalze überführt.
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man für die Umsetzung Verbindungen der Pormel III verwendet, . in der R. ein Chlor- oder Bromatom oder eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder eine Aminogruppe bedeutet.
- 4. Verfahren nach Anspruch 2 und/oder 3ι dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktionskomponenten in Form der Basen oder in Form ihrer Säureadditionssalze einsetzt.
- 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man in Gegenwart eines säurebindenden Mittels arbeitet, wenn die entsprechenden Säureadditionssalze der Reaktionskomponenten eingesetzt werden.
- 6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche 2-6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels oder in der Schmelze durchführt.
- 7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von -5 - 170, vorzugsweise 20 - 1300C durchführt.209886/1353213^142 - li -
- 8. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie ala Wirkstoffe eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze enthalten.
- 9. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel 1 oder deren Säureadditionssalze mit üblichen galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng- oder Schmiermitteln bzw. Substanzen zur Erzielung eines Depotwirkung zu Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen oder Pulvern formuliert.209886/1353"ORIGINAL !MSPECTED
Priority Applications (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BE786956D BE786956A (fr) | 1971-07-30 | 2h,5,6-dihydro-1,4-oxazines et -thiazines substituees, leurs sels d'addition avec des acides et procede pour les fabriquer | |
DE2138142A DE2138142A1 (de) | 1971-07-30 | 1971-07-30 | Substituierte 2h,5,6-dihydro-l,4oxazine und -thiazine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung |
SE7209348A SE376237B (de) | 1971-07-30 | 1972-07-14 | |
AT625272A AT318643B (de) | 1971-07-30 | 1972-07-20 | Verfahren zur Herstellung von 2H,5,6-Dihydro-1,4-oxazinen und -thiazinen und deren Säureadditionssalzen |
CH1119872A CH574947A5 (de) | 1971-07-30 | 1972-07-27 | |
AU45104/72A AU470364B2 (en) | 1971-07-30 | 1972-07-28 | 2h-5,6-dihyddro-1,4-oxazines and thiazines |
NL7210480A NL7210480A (de) | 1971-07-30 | 1972-07-28 | |
ES405275A ES405275A1 (es) | 1971-07-30 | 1972-07-28 | Procedimiento para la preparacion de 2h, 5, 6-dihidro-1,4- oxazinas y 2h, 5, 6-dihidro-1, 4-tiazinas. |
GB3550672A GB1390650A (en) | 1971-07-30 | 1972-07-28 | Oxazines and thiazines |
NO2713/72A NO136494C (no) | 1971-07-30 | 1972-07-28 | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte 2h,5,6-dihydro-1,4-oksaziner og -tiaziner |
FR7227309A FR2148076B1 (de) | 1971-07-30 | 1972-07-28 | |
US00276399A US3803142A (en) | 1971-07-30 | 1972-07-31 | 3-amino-2h,5,6-dihydro-1,4-oxazines and salts thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2138142A DE2138142A1 (de) | 1971-07-30 | 1971-07-30 | Substituierte 2h,5,6-dihydro-l,4oxazine und -thiazine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2138142A1 true DE2138142A1 (de) | 1973-02-08 |
Family
ID=5815291
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2138142A Pending DE2138142A1 (de) | 1971-07-30 | 1971-07-30 | Substituierte 2h,5,6-dihydro-l,4oxazine und -thiazine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3803142A (de) |
AT (1) | AT318643B (de) |
AU (1) | AU470364B2 (de) |
BE (1) | BE786956A (de) |
CH (1) | CH574947A5 (de) |
DE (1) | DE2138142A1 (de) |
ES (1) | ES405275A1 (de) |
FR (1) | FR2148076B1 (de) |
GB (1) | GB1390650A (de) |
NL (1) | NL7210480A (de) |
NO (1) | NO136494C (de) |
SE (1) | SE376237B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996014844A1 (en) * | 1994-11-15 | 1996-05-23 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4054652A (en) * | 1976-06-15 | 1977-10-18 | Merck & Co., Inc. | Dihydro- and tetrahydro- iminothiazines |
-
0
- BE BE786956D patent/BE786956A/xx unknown
-
1971
- 1971-07-30 DE DE2138142A patent/DE2138142A1/de active Pending
-
1972
- 1972-07-14 SE SE7209348A patent/SE376237B/xx unknown
- 1972-07-20 AT AT625272A patent/AT318643B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-27 CH CH1119872A patent/CH574947A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 GB GB3550672A patent/GB1390650A/en not_active Expired
- 1972-07-28 FR FR7227309A patent/FR2148076B1/fr not_active Expired
- 1972-07-28 AU AU45104/72A patent/AU470364B2/en not_active Expired
- 1972-07-28 NO NO2713/72A patent/NO136494C/no unknown
- 1972-07-28 ES ES405275A patent/ES405275A1/es not_active Expired
- 1972-07-28 NL NL7210480A patent/NL7210480A/xx unknown
- 1972-07-31 US US00276399A patent/US3803142A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996014844A1 (en) * | 1994-11-15 | 1996-05-23 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO136494B (de) | 1977-06-06 |
GB1390650A (en) | 1975-04-16 |
AU470364B2 (en) | 1976-03-11 |
US3803142A (en) | 1974-04-09 |
FR2148076B1 (de) | 1976-04-16 |
NO136494C (no) | 1977-09-21 |
BE786956A (fr) | 1973-01-29 |
AT318643B (de) | 1974-11-11 |
CH574947A5 (de) | 1976-04-30 |
NL7210480A (de) | 1973-02-01 |
ES405275A1 (es) | 1975-07-01 |
SE376237B (de) | 1975-05-12 |
FR2148076A1 (de) | 1973-03-11 |
AU4510472A (en) | 1974-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2915318A1 (de) | Cycloalkyltriazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
EP0528922B1 (de) | Neue sulfonylverbindungen | |
DE3125471A1 (de) | "piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten" | |
EP0044989B1 (de) | Neue, in 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo (b,e)(1,4)diazepin-11-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DD235256A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter pyrrolidinone | |
DE2523103A1 (de) | Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
DE3439450A1 (de) | 1,2,4-triazolo-carbamate und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
EP0461574B1 (de) | 3,7-Diazabicyclo(3,3,1)-nonan-Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2138142A1 (de) | Substituierte 2h,5,6-dihydro-l,4oxazine und -thiazine, deren saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung | |
DE2106038C3 (de) | 2-Imidazolin-2-ylamino-benzo [b] thiophene und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
EP0085893B1 (de) | Pyridobenzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE3237064A1 (de) | Pharmakologisch aktive xanthine, verfahren zu ihrer gewinnung und pharmazeutische zubereitungen | |
EP0086981B1 (de) | Substituierte Thienobenzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
CH648022A5 (de) | 1(2h)-isochinolon-verbindungen und saeureadditionssalze davon. | |
DE1929921A1 (de) | Neue 1-Alyl-1,2,5,6-tetrahydro-3-pyridylmethyl-carbonsaeureester sowie deren Saeureadditionssalze und quaternaere Ammoniumverbindungen | |
EP0731801B1 (de) | Substituierte aminoalkylaminopyridine | |
DE1620368A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
DD276280A5 (de) | Verwendung von 2,6-diamino-3-halogeno-benzyl-pyridinen zur herstellung eines arzneimittels | |
EP0180889B1 (de) | 3-Amino-2,3-dihydro-1-benzoxepin-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
EP0054672A1 (de) | Lactamverbindungen, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel | |
EP0132541A2 (de) | Propan-2-ol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
AT250379B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazin-Derivaten | |
DE2022790C3 (de) | 10-Methyl-5-[ (4-Methylpiperazino)-acetyl J-5,10dihydro-llH-dibenzo [b,e ] [1,4 ] diazepin-11-on, ein Verfahren zu dessen Herstellung sowie dieses enthaltende Arzneimittel | |
AT251572B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thieno-benzothiazin-Derivaten | |
DE2810170A1 (de) | 2-aryl-2- eckige klammer auf omega -(diisopropylamino) alkyl eckige klammer zu -omega-(azabicycloalkyl)-alkanamide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OHN | Withdrawal |