DE2125641C2

DE2125641C2 - Verwendung eines Schweinefuttermittels

Info

Publication number: DE2125641C2
Application number: DE2125641A
Authority: DE
Inventors: Ian Roland Eversley Hampshire Hill; Raymond Catworth Huntingdon Kenworthy; Philip Putnoe Bedford Porter
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1970-06-03
Filing date: 1971-05-24
Publication date: 1986-03-13
Also published as: BE768078A; DE2125641A1; ES391698A1; IT1024507B; FR2119903A1; IE35321L; SE421173B; YU137171A; SE421173C; GB1336015A; FR2119903B1; YU42918B; ZA713510B; IE35321B1; DK144083C; DK144083B; NL7107538A; CA979806A; ES417901A1

Description

Weybridge-	Internationale Serotypen-	K88a,b (L)
Klassifikation	Klassifikation
G7	08:K87(B)
E65	045: K
E57	0138 :K81 (B)	► K85a,c(B)
E4	0139 :K82 (B)	K8Sa,c(L)
E68II	0141 :K85a,b-^	K88a,c(L)
G1253	0147 :K89 (B)
»Abbotstown«	0149 :K91

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines Schweinefuttermittels, wodurch die Anfälligkeit von Schweinen gegenüber Störungen des Magen-Darm-Traktes vermindert wird.

Diese Störungen treten oft als Folge der Anwesenheit eines oder mehrerer pathogener Stämme oes Bakteriums Escherichia coli im Eingeweide auf, wobei es sich im besonderen um solche Stämme handelt, welche die folgenden Serotypen aufweisen:

Wenn die Umgebung oder die Kost des Schweines geändert wird, z. B. wenn es wieder in den Stall gebracht oder abgestillt wird, so läßt der Wechsel der Umstände das System des Schweines in einem Zustande, der für die Wucherung der pathcgenen E. coü-Stämme günstig ist. und die Störungen des Magen-Darm-Traktes, die sich dann ergeben können, beeinträchtigen den allgemeinen Gesundheitszustand des Tieres, reduzieren die Geschwindigkeit der Gewichtszunahme und verursachen oft Tod.

Die Erfindung betrifft die Verwendung eines Schweinefuttermittels, insbesondere für Jungschweine, das neben den üblichen Futtermittelbestandteilen ein aus inaktivierten Zellen von Escherichia CoIi erhaltbares Antigenmaterial enthält.

Die vorliegende Erfindung geht auf die Feststellung zurück, daß das Eingeweide des Schweines dadurch

angeregt werden kann. Antikörper gegen die bereits vorhandenen pathogenen E. coli-Stämme zu produzieren,

daß man in das Eingeweide (zum Unterschied von der Einführung in den Blutstrom, wie bei Injektion) die

Endotoxine eines oder mehrerer der erwähnten E. coli-Serotypen. im wesentlichen frei von den lebenden

E. coli-Organismen, einführt.

Aus der DD-PS 62 894 ist ein Oralimpfstoff bekannt, der hergestellt wird durch Abtötung von Escherichia CoIi Bakterien mittels Formalin. Dabei werden die Endotoxine in eine unlösliche Form übergeführt und der erfindungsgemäßen Verwendung entzogen.

Die vorveröffentlichte NL-PA 69 12 159. die der nachveröffentlichten US-PS 36 51 214 entspricht, betrifft die Hersteilung oraler Vaccine aus Bakterien, die für die Gas'ro-enteritis in Kälbern verantwortlich sind. Dieses

bekannte Vaccin wird aus abgetöteten Bakterien hergestellt, und es kenn mit Futtermitteln gemischt werden.

Wenngleich hierbei die Bakterien abgetötet und Endotoxine aus den Bakterien freigesetzt werden, werden

solche freigesetzten Endotoxine nach der bekannten Arbeitsweise verworfen.

Demgegenüber werden in dem erfindungsgemäß verwendeten Schweinefuttermittel als Antigenmaterial Endotoxine eingesetzt, die erhalten worden sind durch Züchten von Bakterien einer oder mehrerer der Escherichia CoIi Serotypen 08, 045, 0138, 0139, 0141, 0147 und 0149 und Abtöten der gezüchteten Bakterienkulturen unter Freisetzen der Endotoxine. wobei die Endotoxine jedes Serotyps in einer Menge von 10⁴ bis 10⁵ Einheiten pro kg Futtermittel anwesend sind.

Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung eines Schweinefuttermittels insbesonders für Jung-

schweine. das neben den üblichen Futtermittelbestandteilen ein aus inaktivierten Zellen von Escherichia Coli erhallbares Antigenmaterial enthält zum Schutz der Schweine gegenüber Störungen des Magen-Darm-Traktes.

dadurch gekennzeichnet, daß als Antigenmaterial Endotoxine eingesetzt werden, die erhalten worden sind durch

Züchten von Bakterien einer oder mehrerer der Escherichia-Coli-Serotypen 08, 045, 0138, 0139. 0141, 0147 und 0149 und Abtöten der gezüchteten Bakterienkulturen unter Freisetzen der Endotoxine und daß das Schweine-

futtermittel in einer solchen Menge zur Verfügung gestellt wird, daß mindestens 1 bis 5 Hämaggluiinations-

Hemmeinheiten jeder Escherichia-Coli-Serogruppe pro Schwein pro Tag aufgenommen werden.

Wenn das Material, welches in das Eingeweide des Schweines eingeführt werden soll, als »Endotoxine« bezeichnet wird, so soll damit nicht gesagt sein, daß von diesem Material Exotoxine oder Zellmaterial, innerhalb

_t dessen die Endotoxine im lebenden Bakterium eingeschlossen sind, ausgeschlossen sein müssen: es soll lediglich

zu verstehen gegeben werden, daß die Endotoxine für Erzielung des gewünschten immunologischen Effektes

, von pri märer Wichtigkeit sind, während dies für die Exotoxine und die Zellrückstände nicht zutrifft Gelegentlich

wird es jedoch bequem sein, entweder Exotoxine oder Zellrückstände oder beide mit den Endotoxinen vergesellschaftet zu lassen, erstens um sich die Mühe ihrer Abtrennung zu ersparen und zweitens um tieren antigene Kapazität, soweit sie sie besitzen, nützen zu können.

Wie bereits angegeben, bringt die Einführung der Endotoxine von nur einem der erwähnten E coli-Serotypen in das Eingeweide eine gewisse günstige Wirkung, insoweit als die Fähigkeit des betreffenden Serotyps, schidlich zu wirken, dann vermindert sein wird. Jedoch ist es vorzuziehen, die Endotoxine von allen Serotypen zu verabreichen. Die zu verabreichenden Endotoxine können durch Züchtung jedes Serotyps (eine Probe von jedem ist aus dem Central Veterinary Laboratory des Ministeriums für Landwirtschaft und Fischereiwesen, New Haw, Weybridge, Surrey, UK, erhältlich) und, wenn Wachstum des Mikroorganismus — und somit Produktion von Endotoxinen — in geeignetem Ausmaß vorangekommen ist, durch Abtötung der wuchernuen Mikroorganismen und Freisetzung der Endotoxine gewonnen werden. Dies kann durch Sieden oder Autoklavieren erfolgen. Die gesamten sterilisierten Kulturen, von denen jede Exotoxine und Zellrückstände neben Endotoxinen enthält, können dann vereinigt und verabreicht werden. Statt jedoch die gesamten Kulturen zu sterilisieren, werden vorzugsweise die Bakterien abgetrennt (bequemerweise durch Zentrifugierung) und in einem kleinen _v Volumen eines wäßrigen Mediums (z. B. Wasser oder Salzlösung) behandelt, um die Bakterien zu töten und

^v Freikommen tvji Endotoxinen zu verursachen.

¹^ Der einfachste und wirtschaftlichste Weg, die abgetrennten Bakterien zu töten, besteht in Erhitzung. Wenn

^>tl Erhitzung genügend ausgedehnt wird — z. B. 1 Stunde bei 100⁰C, 20 Minuten bei 125° C — wird ein großer Teil

der Endotoxine aus ihrer Vergesellschaftung mit den Zellwänden der abgetöteten Bakterien in das Medium, in

i, welchem die Erhitzung erfolgt, freigesetzt Die restlichen gebundenen Endotoxine können, wie gefunden wurde,

durch Behandlung mit einem Enzym, wie z. B. Trypsin, Lysozym, Pepsin, Lipase oder deren Mischungen, in

iß Lösung gebracht werden. Die Ergebnisse typischer Behandlungsmethoden sind in Tabelle 1 zusammengefaßt,

£ welche die relativen Mengen (Titer) von Endotoxinen, ins Wasser freigesetzt durch eine vorhergehende Behandlung zur Abtötung der Bakterien, gefolgt von einer Enzymbehandlung, um an die Bakterienzellwände gebunden gelassenes Endotoxin freizusetzen, zeigt

Tabelle I

*) Freisetzung infolge natürlicher Lysis von Mikroorganismen.

In der Praxis erfolgt die Verabreichung der Endotoxine an das Schwein zweckmäßigerweise als ein Bestandteil eines Schweinefuttermittels, geeigneterweise eines solchen, welches Protein, Kohlehydratquelle, z. B. Getreide und die Vitamine sowie die mineralischen Elemente enthält, welche wesentliche Komponenten der Schweinekost sind.

Es wurde gefunden, daßSchweinefutterbestandteile, wie z. B. Heringmehl, Hefe, Weizenmehl, Haferflocken, gemahlene Gerste und Magermilchpulver die Neigung haben, E. coli-Endotoxine bei pH 5,9 und darüber an sich zu binden, wie in Tabelle II gezeigt ist.

Abtötungsbeharvdlung	Um	Gesamte	Endotoxine, freigesetzt durch Abtötungsbehandlung,	Lysozym	⁵C	Pepsin	Lipase	Lipase	Lysozym	Lysozym
— Exponierung gegen	gesetzte	gefolgt von Behandlung der getöteten Bakterien mit Enzym				Trypsin	Trypsin	-f Pepsin
	En- j-	1 Stunde lang bei 37'	640	2560	1280	1280	1280	5120
	toxine	Trypsin	1280	5120	2560	2560	5120	5120
			2500	5120	—	—	5120	5120
	320*)	1280	640	1280	1280	1280	640	320
100°C 20 Min. lang	1280	2560
125°C20Min.lang	2560	2560
Ultraschallwellen	640	2560	320	640	320	1280	2560	5120
(9 mm Sonde; 1,5 Amp.)
bei 0⁰C 30 Min. lang			2560	1280	—	1280	2560	1280
pH3,5bei45°C	640	640
60 Min. lang
5% wäßrig. Butanol	640	2560
bei 37¹⁵C 2 Std. lang

Tabelle II

Futterbestandteil Titer von gebundenem Endotoxin pro Gewichtseinheit

des Bestandteils bei pH
5,3 5,9 6,3 6,8 7,2

Weizenmehl Haferflocken gemahlene Gerste 10 Heringmehl Hefe Magermilchpulver

Es wurde auch gefunden, daß proteolytische Enzyme, wie z. B. Trypsin, in der Lage sind, die auf diese Weise gebundenen Endotoxine freizusetzen. So setzt bei pH 7,2 Trypsin etwa die Hälfte des oben angeführten gebundenen Endotoxingehaltes von Hefe und Magermilchpulver frei. Des weiteren wurde gefunden, daß E. coli-Endoto:-:ine aus wäßrigen Systemen bei einem pH-Wert unterhalb 5 gefällt werden, wie in Tabelle III gezeigt wird.

Tabelle III

480	480	480	560
0	0	320	560
0	320	320	480
480	480	480	560
320	480	480	560
320	480	480	560

pH Titer von Endotoxin, vorhanden in

Standardlösung nach Einstellung auf den angegebenen pH-Wert

7,0	320
6,5	320
6,0	320
5,5	320
5,0	320
4,5	16Q
4,0	80
3,2	40
2,5	40

Es ist bequem, die Endotoxine in ein Futtermittel dadurch einzuverleiben, da3 man zunächst ein Vorgemisch der Endotoxine mit einem der Futtermittelbestandteiie (geeigneterweise Magermilch) und Wasser herstellt und dann das Vorgemisch mit den übrigen Futtermittelbestandteilen vermischt. Wenn man so vorgeht, ist es wünschenswert, die in den Tabellen II und III verzeichneten Resultate zu berücksichtigen, d. h. das Vorgen.isch auf einen -iH-Wert im Bereich 5—6 einzustellen, um sicherzustellen, daß bei der Nahrungsaufnahme zumindest ein Teil des Endotoxingehaltes des Futters für die Anregung des Eingeweide-Immunsystems des Schweines unmittelbar verfügbar gemacht wird.

Die Erfindung hat besondere Bedeutung für die Verbesserung der Infektions-Widerstandsfähigkeit von Schweinen in der Abstillungsperiode, wenn sie Beanspruchung besonders unterworfen sind. Durch Fütterung des Endotoxinmaterials vor Abstillung des Schweines, beginnend, sagen wir, bei einem Alter «on 4—10 Tagen und fortgesetzt bis zum Abs-.'llen, kann das Eingeweide des Schweines angeregt werden, die angemessenen Antikörper zu produzieren, so daß zu dem Zeitpunkt, an welchem das Ferkel von der Sau genommen wird, genügend hohe Antikörper-Zirkulation im Eingeweide vorhanden ist, um jeglicher E. coli-Wucherung gewachsen zu sein oder zumindest um die Ernstlichkeit jeglichen Krankheitszustandes, der sich entwickelt, zu mindern. Das Endotoxinmaisrial kann für diesen Zweck in einem sogenannten »creep feed« einverleibt werden, d. h. in einem Futter, welches speziell dafür formuliert ist, den Ernährungsbedürfnissen von Ferkeln im Stadium vor dem Abstillen gerecht zu werden. Das Futter muß den Ferkeln unter Vorsichtsmaßnahmen zur Verfugung gestellt werden, um zu verhüten, daß die Sau es auffrißt; im allgemeinen geschieht dies dadurch, daß man das Futter nur über einen engen Eingang zugänglich macht.

Minimale Dosierungen liegen im Bereich 1 —5 Einheiten (bezüglich Messung einer Einheit sei auf die folgenden Beispiele verwiesen) der Endotoxine von jedem E. coli-Serotyp pro Schwein pro Tag. Es wurde jedoch beobachtet, daß Schweine keine üblen Wirkungen zeigen, wenn ihnen die tausendfachen Mengen zugeführt werden. Eine sehr geeignete Dosierung für Einverleibung in ein Schweinefuttermittel beträgt 10⁴ — 10³ Einheiten der Endotoxine von jedem Serotyp pro kg Futtermittel.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.

Beispiel 1
Herstellung und Isolierung von Endotoxinen

Endotoxine wurden von jedem der 7 E. coli-Sprotypen, die zu Beginn der Beschreibung angeführt sind, hergestellt, wöbe' m allgemeinen die Methode von Westphal, Luderitz und Bister (1952) Z. Natur. Forsch. 7,148, befolgt wurde. Eine gefriergetrocknete Kultur von E. coli wurde in Peptonwasser rekonstituiert und 6 Stunden lang bei 37⁰C inkubiert. Nach geeignetem Wachstum wurde die Kultur an einer Platte mit gereinigtem Schaf-

blut-Agar auf Reinheit kontrolliert und dann verwendet, um geneigte Flächen von Nähragar (Oxoid) in Roux-Flasciien zu beimpfen. Die Kultur ließ man Ober Nacht bei 37°C wachsen, und die Bakterien wurden in sterilem destilliertem Wasser geerntet. Die erhaltene Bakteriensuspension wurde aseptisch in 30 ml Universal-Flaschen verteilf und 10 Minuten lang bei 4000 Umdrehungen pro Minute zentrifugiert. Die überstehende Flüssigkeit wurde entfernt und die zurückbleibenden ßukterienkügelchen wurden in 4 rn! sterilen destillierten Wassers resuspendiert und dann gefriergetrocknet.

Um Endotoxine zu isolieren, wurden 0,5 g gefriergetrocknete E. coli in 5 ml 0,15 M NaCl suspendiert, und es wurden 10 ml 90%igen wäßrigen Phenols als Lysierungsmittel zugesetzt. Die Mischung wurde bei 68°C 30 Minuten lang unter ständigem Rühren erhitzt, hernach bei 4000 U/Min, zentrifugiert, um die Zeilrückstande zu verdichten. Die wäßrige Phase wurde entfernt und auf 4"C gekühlt, dann wurden ihr langsam 10 Volumina eiskalten Äthanols zugefügt. Der so gebildete Niederschlag wurde in Wasser wieder gelöst, und durch Zugabe von 2 Voluminas Äthanols wurden Nukleinsäuren aus der Lösung gefällt, welche entfernt wurden. Aus der verbliebenen Lösung wurden durch Zugabe weiterer 8 Voluminas Äthanols Endotoxine gefällt. Diese wurden durch Zentrifugierung abgetrennt, mit eiskaltem Äthanol gewaschen und in 0.15 M NaCI wieder gelöst (diese Lösung von Endotoxinen wird als Reagens 1 bezeichnet).

Prüfung von Endotoxinen a) Herstellung von Antiserum

Spezifische Hyperimmunseren (»Antiseren«) wurden in weißen Neuseeland-Kaninchen gegen gewaschene, hitzegelötete (100°C, 2'I₂ Stunden) Organismen jedes der E. coli-Serotypen hergestellt.

Suspensionen der hitzegetöteten Organismen wurden in 0.15 M NaCI (angenähert 3 χ ΙΟ⁹ Organismen pro ml) hergestellt und intravenös injiziert. Das Immunisierungsprogramm begann mit einem Injektionsvolumen von 0.1 rn! und wurde an jedem 4. Tag mit verdoppelten Voluminas bis !,6 ml fortgesetzt. Die Kaninchen ließ man 10 Tage nach Beendigung des Programms ausbluten und das erhaltene Blut wurde zentrifugiert. Die· obere Schicht von Hyperimmunserum wurde gesammelt (dieses Antiserum wird als Reagens 2 bezeichnet).

b) Messung von Antikörper- (Anii-Endotoxin-)Aktivität in Antiserum

Schuf-Erythrozyten wurden durch Behandlung einer 5°/bigen Suspension gewaschener gepackter Zellen mit einem gleichen Volumen der Endotoxin-Lösung Reagens 1 bei 37 ⁰C 30 Minuten lang sensibiiisiert. Die sensibilisierten Zellen wurden durch Zentrifugierung abgetrennt, durch Waschen von überschüssigen Endotoxinen befreit und in 0,15 M NaCI resuspendiert, um eine 2,5%ige Suspension von Endotoxin-sensibilisierten Schaf-Erythroz\ ten zu bilden (diese wird als Reagens 3 bezeichnet).

Reagens 2 (das Antiserum) wurde serienmäßig mit 0,15 M NaCl verdünnt, um eine Serie von Lösungen ^lpirhcri Volumens Π νοΙΛ von AnLikörⁿerkonzentration !/5, 1/10, 1/20, l-'4O ... 1/(5x2""'^ ClCrJeHi⁰Cn von Reagens 2 zu erhalten, und zu jeder dieser Lösungen wurde 1/5 Vol. von Reagens 3 zugesetzt. In den stärkeren •Xntiserumlösungen trat Hämagglutination ein, aber nicht in den schwächeren, und als Endpunkt der Titration (festgestellt bei 4^CC) wurde diejenige Lösung genommen, in welcher Hämagglutination nur gerade noch auftrat. Bei einer t> ptschen Vorgangsweise mag der Endpunkt bei der 12. Lösung liegen, d. h. bei der Losung, welche eine ^ir.tikorperkonzentration 1/(5 χ 2^:l) derjenigen von Reagens 2 aufweist. Man würde angeben, daß Reagens 2 einen Aniiserumuter von 5 x2^p ( = 10 240) besitzt.

c) Messung der Endotoxin-Konzentration in einer Lösung unbekannter Konzentration

Die Lösung (Y), die zu prüfen war, wurde mit 0,15 M NaCI serienmäßig verdünnt, um eine Serie von Lösungen gleichen Volumens (3 Vol.) von Endotoxinkonzentration 1/3. 1/6, 1/12. 1/24 etc. derjenigen der Lösung Y zu erhalten, leder dieser Lösungen wurde 1 Vol. von Reagens 2 (Antiserum) so verdünnt, daß sich ein Titer von 20 (siehe oben b)) ergibt, und dann (nach wenigen Minuten) 1 Vol. von Reagens 3 (sensibilisierte Schaf-Erythrozyten) zugefügt: ei, ergaben sich schließliche Endotoxinkonzentrationen 1/5, 1/10. 1/20 ... 1/(5 χ 2'^i-l) derjenigen von Losung Y. Hämagglutination wurde in den stärkeren Endotoxinlösungen inhibiert, trat aber in den schwächeren auf. und als Endpunkt der Titration wurde diejenige Lösung genommen, in welcher Hämagglutination nur gerade noch inhibiert wurde. Bei einer typischen Vorgangsweise mag dies bei der sechsten Lösung sein, mit Endotoxinkonzentration 1/(5 χ 2⁵) derjenigen von Lösung Y. Man würde dann sagen, daß Lösung Y einen Titer von 5 χ 2U = iöOi besitzt, äquivalent 160 Einheiten von Endotoxin pro ml.

A. Herstellung von Endotoxinmaterial

Die folgende Vorgangsweise wurde getrennt für jeden der zu Beginn der Beschreibung angeführten E coli-

Serot ν pen befolgt.

a) Das Bakterium wurde von einem Kultur-Verwahrungsvorrat auf Platten mit gereinigtem Blutagar ausgestrichen und 24 Stunden lang bei 37'C inkubiert. Die Platten wurden dann in herkömmlicher Weise auf Reinheit des Stammes kontrolliert.

b) Kolonien des Bakteriums wurden von den Platten in 50 ml Oxoid-Nährbrühe Nr. 2 (Katalog-Nr. CM 67) überführt. Die Brühe wurde 24 Stunden bei 37 C gehalten.

c) Die ginze Kultur, erhalten gemäß b), wurde zum Impfen von I¹A Liter Oxoid-Nährbrühe Nr. 2 verwendet, und die Brühe wurde, unter Schütteln. 24 Stunden lang bei 37°C inkubiert.

Jede so hergestellte schließliche Kultur enthielt etwa 10'° lebensfähige Bakterien pro ml und eine Probe der Kultur, wenn 2 Stunden lang bei 125°C gedämpft und dem Prüfungsvorgang unterworfen, ergab einen Titer von 2560, entsprechend 2560 Einheiten Endotoxin pro ml gedämpfter Kultur.

Die Kulturen aller Serotypen wurden vereinigt und die vereinigten Kulturen wurden 2 Stunden lang in einem 5 Autoklaven(125°C) gedämpft, um die Bakterien abzutöten.

B. Herstellung von Schweinefuttermittel

Die gesamte sterilisierte Brühe, erhalten gemäß A, wurde auf pH 5 eingestellt und im Gewichtsverhältnis ίο 15 : 85 einem herkömmlichen Schwulneabstillfutter folgender Zusammensetzung einverleibt:

Gewichtsprozente

walzengetrocknete Magermilch 20

Weißfischmehl 25

15 walzengetrocknete Hafergrütze (Haferflocken) 36

Zucker(Saccharose) 10

getrocknete Hefe(75% unextrahiert) 5,5

Düi'SChicbcriräFi 2

Natriumchlorid 0,5

20 mineralische Ergänzung 1,0

Das erhaltene Gemisch wurde bei 65⁰C auf einen Feuchtigkeitsgehalt von etwa 15% getrocknet.

Beispiel 2

Die schließliche Kultur jedes Serotyps, erhalten gemäß vorgehender Arbeitsweise A, wurde zentrifugiert, um die Bakterien abzutrennen, die dann in Wasser resuspendiert und 30 Minuten lang bei 125°C erhitzt wurden. Die abgetöteten Bakterien wurden dann 3 Stunden lang bei 37⁰C mit einer Mischung der Enzyme Lysozym und Pepsin behandelt, und das gesamte Endotoxinmaterial, resultierend aus der Abtötungsbehandlung und der 30 Enzymbehandlung, wurde geprüft. Die geprüften Endotoxinmaterialien von allen Serotypen wurden vereinigt, auf pH 5 eingestellt und an Magermilch zugefügt. Diese Mischung wurde dann einer herkömmlichen Schweinefuttermittelkomposition einverleibt, so daß sich eine Konzentration von 10⁴ Einheiten der Endotoxine jedes Serotyps pro kg Futtermittel ergab.

Claims

Patentanspruch:

Verwendung eines Schweinefuttermittels insbesondere für Jungschweine, das neben den üblichen Futtermittelbestandteilen ein aus inaktivierten Zellen von Escherichia CoIi erhaltbares Antigenmaterial enthält zum Schutz der Schweine gegenüber Störungen des Magen-Darm-Traktes, dadurch gekennzeichnet, daß als Antigenmaterial Endotoxine eingesetzt werden, die erhalten worden sind durch Züchten von Bakterien einer oder mehrerer der Escherichia CoIi Serotypen 08, 045, 0138, 0139, 0141, 0147 und 0149 und Abtöten der gezüchteten BakLerienkulturen unter Freisetzen der Endotoxine und daß das Schweinefuttermittel in einer solchen Menge zur Verfügung gestellt wird, daß mindestens 1 bis 5 Hämagglutinations-Hemmeinheiten jeder Escherichia-Coli-Serogruppe pro Schwein pro Tag aufgenommen werden.