DE2100691A1 - Papavennkomplex - Google Patents
PapavennkomplexInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
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- C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
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- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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- C07F9/58—Pyridine rings
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Description
Die Erfindung betrifft eine neue Verbindung und zwar einen Additionskomplex des Papaverine, der auf medizinischem Gebiet
von Interesse ist.
Gegenstand der Erfindung ist die Verbindung Papaverinmonopyridoxalphosphat
der Formel
CHO
| HO-,^" ^ | CHjO- |
|
IUC-L
3 ^Nx |
CHjO- |
| CHjO- | |
| CHjO- | |
| s-CH2-O-POjH2, | |
Die neue Verbindung stellt ein gelbes Produkt dar, das.bei
etwa 125 0C schmilzt. Es hat die Formel C28H31°1ON2P "1^ ein
Molekulargewicht von 586,5*1.
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PC cas l
Die erfindung3gemässe Verbindung kann hergestellt werden,
indem man 5-Pyridoxalphosphorsäure mit einer Suspension von Papaverin in Wasser umsetzt. Die Reaktionskomponenten v/erden
vorzugsweise in äquimolaren Mengen eingesetzt. Das folgende Beispiel beschreibt die Erfindung.
33,9 S (0,1 Mol) Papaverin werden unter Rühren zu 0,5 1 V/asser
in einen 2rl-Kolben gegeben. Die erhaltene Suspension wird einige Minuten unter Rühren zum Sieden erhitzt und dann
auf etwa 70 0C abgekühlt. Zu der Suspension gibt man 2'»,7 g
(0,1 Mol) 5-Pyridoxalphosphorsäure. Man rührt weiter, bis sich die Papaverinteilchen in der Suspension gelöst haben,
und filtriert die so erhaltene Lösung. Anschliessend kühlt man und fällt den Komplex durch Lyophilisierung aus.
Man erhält 5^ g Papaverinmonopyridoxalphosphat mit einem
Schmelzpunkt von 125 0C Die analytischen Daten sind wie
folgt:
CHONP
Gefunden . 57,12 5,7*1 26,81 4,91 5,^2
Theorie (57,31I) (5,33) (27,28) (1,77) (5,28)
Die erfindungsgemässe Verbindung hat eine sehr hohe Wasserlöslichkeit
(0,1 g pro 0,1 ml), was besonders interessant ist im Hinblick auf die Wasserlöslichkeit von Papaverinhydrochlorid
(0,1 g pro 4 ml) oder Pyridoxalphosphat (wasserunlöslich). Die gute Löslichkeit ist ein günstiger Paktor für.
die Anwendung auf medizinischem Gebiet.
Die Toxizitäfc ist niedrig (LD50 bei Mäusen beträgt 0,5 g/kg
bei oraler Verabreichung). Darüberhinaus zeigen die in-vitro-
- 2 -109830/2003
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PC cas H2 ά* April
Aktivitäten der erfindungsgemäseen Verbindung einerseits
und der Vereinigung von Pyridoxalphosphat + Papaverinhydrochlorid
andererseits beispielsweise günstigere Werte bei dem Test für die spasmolytische Wirkung am isolierten Ileus
eines Meerschweinchens. Eine peripherale Gefässerweiterung
wurde bei dem Test am isolierten, durchbluteten Kaninchenohr festgestellt und es wurden günstigere Ergebnisse mit
Papaverinmonopyridoxalphosphat als mit Papaverinhydrochlorid
erzielt.
Bei an Hunden durchgeführten in-vivo-Experimenten zeigte die neue Verbindung eine bessere Wirkung beim Anstieg des koronaren
und femuralen Blutstroms im Vergleich zur Wirkung der Mischung von Pyridoxalphosphat + Papaverinhydrochlorid.
Aufgrund der Ergebnisse der vorstehend erwähnten pharmakologischen
Experimente hat man ein Arzneimittel entwiekelt, welches als wesentlichen Bestandteil die neue Verbindung
enthält und für die Therapie beim Menschen auf dem Gebiet der Neurologie, Cardiologie und arteriellen Pathologie verwendet
wird.
Das Arzneimittel kann in jeder für die Humantherapie geeigneten
Form angewendet werden, beispielsweise in Gelatinekapseln, die 0,250 g für die orale Verabreichung enthalten,
oder in Form von injizierbaren Lösungen in Ampullen, die 0,100 g pro Einheiten enthalten und für die intravenöse,
intraarterielle oder intramuskuläre Verabreichung geeignet sind.
Klinische Untersuchungen an Patienten (etwa 100 Fälle), welche an Schädelverletzungen, cerebral-vasculären Schädigungen,
Thrombosen, Folgeerscheinungen der Hemiplegie, Parkin-
- 3 -109830/2003
son, Infarkten, Ang3tzuständen, arteriellem tiberdruck,
cardiovasculären Krankheiten oder damit in Zusammenhang
auftretenden Zuständen litten, zeigten sehr günstige Ergebnisse (bessere oder schnellere Erholung), ohne irgendwelche
Nebeneffekte.
Die täglich zu verabreichende Dosierung liegt im Bereich von 0,250 bis 3 g per os oder 0,1 bis 1,2 g als Injektion.
Weitere übliche tägliche Dosierungen sind 0,5 bis 1,5 g per os oder 0,1 bis 0,6 g durch Injektion.
109830/2003
Claims (2)
- PC cas 42 8. Januar I97IPatentansprüche.1. Papaverinmonopyridoxalphosphat.
- 2. Verfahren zur Herstellung von Papaverinmonopyridoxalphosphat, dadurch gekennzeichnet, dass man in praktisch stöchiometrischen Mengen Pyridoxalphosphorsäure unter Rühren zu einer wässrigen Suspension von Papaverin gibt und erhitzt.109830/2003
Applications Claiming Priority (2)
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Publications (2)
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| DE2100691C DE2100691C (de) | 1973-02-22 |
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Also Published As
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