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BEREICH DER ERFINDUNG
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Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung, die eine synergistische Mischung von Phytokonstituenten zur Behandlung von Diabetes mellitus enthält. Eine weitere Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung, die Phytokonstituenten ohne chemische Hilfsstoffe enthält. Eine weitere Erfindung bezieht sich auf synergistische Mischungen aus Extrakten von Gymnema Sylvestre ext. (Gudmar), Trigonella Foenum-Graecum ext. (Methi), Cinnamomum verum ext. (Zimt), Curcuma longa ext. (Curcumin ext.), Andrographis paniculata ext. (Kalmegh), Salacia Oblonga ext. (Saptarangi).
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HINTERGRUND DER ERFINDUNG
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Diabetes ist weltweit auf dem Vormarsch und eine ernste, lebenslange Krankheit, die zu Herzkrankheiten, Schlaganfällen und dauerhaften Nerven-, Augen- und Fußproblemen führen kann. Menschen mit Diabetes haben einen zu hohen Blutzuckerspiegel, weil ihr Körper die Glukose nicht in Fett-, Leber- und Muskelzellen transportieren kann, um sie in Energie umzuwandeln und zu speichern. Prädiabetes ist ein weiterer medizinischer Zustand, der auftritt, wenn der Blutzuckerspiegel abnormal hoch ist, aber nicht hoch genug für Typ-2-Diabetes. Es gibt Behandlungen wie OHA und Insulin, aber die Prävalenz von Diabetes nimmt von Tag zu Tag zu. Irgendwann OHA, Insulin kann nicht in der Lage, Diabetes zu verwalten, so dass zusätzlich Diät, Ergänzungen und andere Umkehr Dinge derzeit notwendig. In der Botanik, Phytochemie auf chemischer Basis Konservierungsmittel, Hilfsstoffe, Zusatzstoffe und Dosierung modifizierende Mittel und damit ist es nicht sicher für längere Zeit. Hier mit dieser Erfindung Design mit mehreren Synergie-Effekt, statistische Design zur Verbesserung der Dosierung Bewertung Parameter, therapeutische Wirksamkeit, Potenz mit keine oder minimale Nebenwirkungen. Es ist Excipientless wässrigen transparenten beschichteten Tablette von OEM-Technologie entwickelt.
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ZIEL DER ERFINDUNG
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Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung, die eine synergistische Mischung von Phytokomponenten zur Behandlung von Diabetes mellitus enthält.
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Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung, die Phytokomponenten ohne chemische Hilfsstoffe enthält.
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ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
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Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung, die eine synergistische Mischung von Phytokonstituenten zur Behandlung von Diabetes mellitus enthält.
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Die Erfindung bezieht sich ferner auf ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung, die Phytokomponenten ohne chemische Hilfsstoffe enthält.
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Eine weitere Erfindung betrifft Synergiemischungen aus Extrakten von Gymnema Sylvestre ext. (Gudmar), Trigonella Foenum-Graecum ext. (Methi), Cinnamomum verum ext. (Zimt), Curcuma longa ext. (Curcumin ext), Andrographis paniculata ext. (Kalmegh), Salacia Oblonga ext. (Saptarangi).
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AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG:
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In der Botanik, Phytochemie in der Regel 3 Arten von Darreichungsformen gibt, dh, Solid, Semisolid und Flüssigkeit und in der Regel war es mit chemischen basierten Konservierungsmittel, Hilfsstoffe, Zusatzstoffe und Dosierung modifizierende Mittel gemacht und daher ist es nicht sicher für längere Zeit. Hier mit dieser Erfindung Design mit mehreren Synergie-Effekt, statistische Design zur Verbesserung der Dosierung Bewertung Parameter, therapeutische Wirksamkeit, Potenz mit keine oder minimale Nebenwirkungen. Es ist Excipientless wässrigen transparenten beschichteten Tablette von OEM-Technologie entwickelt.
- • Die Geschmacksbewertung wurde an verschiedenen Freiwilligen durchgeführt, und die Invitro-Analyse ergab, dass der Schwellenwert für die Bitterkeitskonzentration bei 10 Sekunden lag, was die Geschmacksmaskierung bestätigte.
- • Zu den mikromeritischen Eigenschaften gehören Fließeigenschaften, Dichte, Porosität und Carr-Index, die im Synergiekomplex der Phytokonstituenten im Vergleich zur reinen Rohform der Phytokonstituenten verbessert wurden. Die Rohform der Phytokonstituenten enthält schlechte Eigenschaften wie Geschmack, Geruch, Löslichkeit und Stabilität. Mit der synergetischen Mischungstechnologie werden alle Probleme ohne Hilfsstoffe überwunden.
- • Die physikalische Charakterisierung mittels FTIR, DSC, XRPD und Malvern Particle Size Analyzer ergab, dass die Schlüsselgruppe ohne Interaktion gleich bleibt und die Komprimierbarkeit für die wertvolle Dosis verbessert.
- • Gemäß den 3-monatigen ICH-Stabilitätsergebnissen wurden keine signifikanten Veränderungen in Bezug auf die Freisetzung, die Auflösung, den Zerfall, die Friabilität, die Härte, die Gewichtsvariation und das Aussehen festgestellt. Dieser Prozess ist laut unserer Literaturrecherche weder in der Literatur noch im Patent zu finden.
- • Es ist eine gute Option für die adjuvante Therapie bei Diabetes gemäß den Berichten über die Toxizität bei Tieren und die klinischen Studien am Menschen, deren Ergebnisse in Tabellen und Abbildungen dargestellt sind. Es ist seit langem auf dem Markt erhältlich und wird von Tausenden von Patienten eingenommen, die es bis heute anwenden. Gemäß den klinischen Nachweisen zeigt es sogar bei Typ-1-Diabetes eine Verringerung der Insulindosierung mit einer Verbesserung des HBA1C, des C-Peptids und des durchschnittlichen Blutzuckerspiegels. Es senkt den HBA1C-Wert um 3,0 und reduziert die Nüchtern- und PPBS-Werte in 60 Tagen um 50 % als Hilfsmittel für die Glukosehomöostase. C-Peptid und Homa-B-Score verbessern sich ebenfalls in 60 Tagen der klinischen Studie am Menschen. In der Studie zur chronischen Toxizität und in der histopathologischen Studie wurden keine Anomalien in den Organen und bei den hämatologischen Parametern festgestellt, und es gab keine Sterblichkeit. In der 90-tägigen histopathologischen Studie gemäß der OECD- und CPCSEA-Richtlinie erwies sich das Präparat in der angegebenen Dosierung als sicher.
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Phytochemicals spielen eine wichtige Rolle bei der Diabetes-Behandlung, aber auch einige neue Wissenschaft hinter Synergy Phytokonstituenten sind es für Blutzucker-Homöostase. Es enthält synergetische Mischungen aus Extrakten von Gymnema Sylvestre ext. (Gudmar), Trigonella Foenum-Graecum ext. (Methi), Cinnamomum verum ext. (Zimt), Curcuma longa ext. (Curcumin ext.), Andrographis paniculata ext. (Kalmegh), Salacia Oblonga ext. (Saptarangi). Nachfolgend finden Sie detaillierte Informationen zu den Inhaltsstoffen.
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Gymnemasäure: Gymnemasäuren sind eine Klasse von chemischen Verbindungen, die aus den Blättern von Gymnema sylvestre isoliert werden. Sie sind Anti-Süßstoff-Verbindungen oder Süßstoff-Inhibitoren, die die Wiederaufnahme von Zucker in Niere und Darm absorbieren. Insulin ist das von den β-Zellen der Bauchspeicheldrüse produzierte Hormon, das eine zentrale Rolle im Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel spielt. Schließlich stimuliert es auch die Insulin produzierenden Zellen. Insulin ist auch ein Schlüsselelement für die autoimmune Zerstörung der Inselzellen, die zu Typ-1-Diabetes führt, und spielt, zumindest in Nagetiermodellen, eine auslösende Rolle bei der Diabetes-Pathogenese. Es wird nicht nur von β-Zellen, sondern auch im Thymus exprimiert, wo es eine wichtige Rolle bei zentralen Toleranzmechanismen spielt. Schließlich spielt es eine wichtige Rolle bei der Regeneration von β-Zellen.
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Zimtverum-Extrakt: Fettleber und Ungleichgewicht der Leberfunktion führen zu einer Erhöhung des Blutzuckerspiegels, daher ist es laut unserer Studie ein bewährtes Mittel zur Wiederherstellung der Fettleber und zum Ausgleich von SGPT und SGOT durch Verbesserung der Leberfunktion. Erhöhte Autophosphorylierung und verminderte Dephosphorylierung des Insulinrezeptors ist ein Mechanismus, der die Insulinempfindlichkeit erhöht. Zimt erhöht die Anzahl der GLUT4-Rezeptoren sowie der Substrate des Insulinrezeptors (IR) und des Insulinrezeptors, wodurch der Eintritt von Glukose in die Zellen erleichtert wird. Das Nettoergebnis ist eine Stimulierung der Glykogensynthese und eine Hemmung der Glukoneogenese, wodurch der Glukosestoffwechsel verbessert wird.
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Trigonella-Extrakt: Er fördert die Insulinsekretion durch die Schließung von K+-ATP-Kanälen, die Depolarisierung der Membran und die Stimulierung des Ca2+-Einstroms, ein erster wichtiger Schritt bei der Insulinsekretion. Außerdem reguliert er den LDL:HDL-Spiegel durch Verbesserung des Lipidstoffwechsels. Es gibt zahlreiche Verbindungen zwischen dem Cholesterin- und HDL-Stoffwechsel und der Entstehung von Alzheimer-Diabetes. Das Gehirn ist das cholesterinreichste Organ des menschlichen Körpers, und HDL ist das einzige Lipoprotein, das im ZNS vorkommt, wo es bekanntermaßen eine Schlüsselrolle bei der Synaptogenese und bei der Aufrechterhaltung der Synapsenplastizität im Hippocampus spielt. Der HDL-Gehalt in der Zerebrospinalflüssigkeit von Alzheimer-Patienten ist niedriger als der von Kontrollpersonen, was darauf hindeutet, dass ein niedriger HDL-Gehalt in der Zerebrospinalflüssigkeit ein Risikofaktor für Alzheimer-Diabetes sein könnte.
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Curcumin-Komplex: Es wurde dokumentiert, dass die orale Einnahme von Curcumin bei Prä-Diabetikern und Diabetikern eine positive Wirkung als Antidiabetikum hat. Bei diabetischen Symptomen hat es auch entzündungshemmende, antioxidative, antithrombotische, kardio- und neuroprotektive Effekte. In unserer Studie wurde nachgewiesen, dass Curcumin mit hoher Bioverfügbarkeit die Insulinsensitivität in Leber, Muskeln und Fettgewebe erhöht, die Glukoseaufnahme in den Muskeln und die Insulinsekretion steigert, was sich in der Verringerung der Hyperglykämie, des glykosylierten Hämoglobins, der Senkung des homöostatischen Modells zur Bewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) und der Senkung der Serumlipide widerspiegelt.
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Kalmegh-Extrakt: Bei Patienten mit Diabetes, Fettleber und alkoholischer Leberzirrhose bewirkte ein Kalmegh eine signifikante Senkung des Nüchternblutzuckerspiegels und des mittleren Tagesblutzuckerspiegels ohne Hypoglykämie. Der Insulinbedarf wurde ebenfalls um 20 % gesenkt, was darauf hindeutet, dass Kalmegh die Insulinresistenz durch die Entgiftung der Leber mindert. Diabetische Nephrotoxizität, S-Kreatinin und andere Nierenprobleme erholen sich ebenfalls bemerkenswert innerhalb von 6 Monaten.
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Salacia reticulata-Extrakt: Er trägt signifikant zur Senkung des Nüchternblutzuckerspiegels, des HbAlc-Wertes sowie des HOMA-IR-Wertes und zur Erhöhung des Plasmainsulin- und Hämoglobinspiegels bei.
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Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung, die eine synergistische Mischung von Phytokonstituenten zur Behandlung von Diabetes mellitus enthält. Eine weitere Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung, die Phytokonstituenten ohne chemische Hilfsstoffe enthält. Eine weitere Erfindung bezieht sich auf synergetische Mischungen von Extrakten aus Gymnema Sylvestre ext. (Gudmar), Trigonella Foenum-Graecum ext. (Methi), Cinnamomum verum ext. (Zimt), Curcuma longa ext. (Curcumin ext.), Andrographis paniculata ext. (Kalmegh), Salacia Oblonga ext. (Saptarangi).
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In der Phytochemie ist die Überwindung von Einschränkungen wie Geschmacksmaskierung und Maltodextrinmaskierung eine wichtige Erfindung, die ohne Hilfsstoffe, ohne Chemikalien und ohne Konservierungsmittel mit OEM-Technologie auskommt. Ein weiteres großes Problem wurde durch die Entwicklung einer exzipientenlosen (ohne Bindemittel, Verdünnungsmittel, dosierungsverändernde Zusätze, Superdisintegranten) kostbaren Dosierung, d.h. einer wässrigen, transparenten überzogenen Tablette mit verbesserter Löslichkeit, Auflösung, Stabilität, Potenz und mikromeritischen Eigenschaften überwunden. Es ist chemikalienfrei, hat weniger Nebenwirkungen, ist eine wertvolle Dosierung, ist bequem, preiswert und der wichtigste Durchbruch ist, dass es keine Hilfsstoffe enthält. Es ist ein Durchbruch, weil die meisten Tablettendosierungen fast 50-90% Hilfsstoffe oder Additive mit Konservierungsmitteln und ihrer chemischen Form enthalten, die keine Rolle bei der Heilung von Krankheiten spielen und auch schädlich für den langfristigen Konsum sind. Unsere Dosierung Design sind excipientless und nach pharmazeutischen Technologie gesetzt. Es ist sicher, wertvoll und enthält nur aktive Bestandteile, d.h. Synergy Phytoconstituents. Sogar nach klinischen Beweisen durch klinische Studien am Menschen reduziert es den HBA1C-Score um 3,0 und eine 50%ige Reduktion des Nüchtern- und PPBS-Wertes in 60 Tagen als Hilfsmittel für die Glukosehomöostase. Darüber hinaus wurden in der Studie zur chronischen Toxizität und in der histopathologischen Studie keine Anomalien in irgendeinem Organ und in den hämatologischen Parametern festgestellt, ohne dass es zu Todesfällen kam.
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Beispiel
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Beispiel 1: Tabelle Nr. 1 Angaben zur Zusammensetzung im Bereich
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Synergistische Phytokonstituenten-Mischung sind mit verschiedenen Zusammensetzung Bereich für die Optimierung der ein ist wie folgt formuliert.
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Optimierung einer Tablette, die eine synergetische Mischung für Diabetes Mellitus enthält
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Sr. Nr. |
Zutaten
|
F1
|
F2
|
F3
|
F4
|
F5
|
F6
|
F7
|
mg
|
Mg
|
mg
|
mg
|
mg
|
mg
|
mg
|
1
|
Gymnema Sylvestre ext. |
400 |
440 |
465 |
470 |
450
|
430 |
500 |
2
|
Trigonella Foenum-Graecum ext. |
80 |
75 |
85 |
50 |
70
|
65 |
50 |
3
|
Cinnamomum verum ext. |
70 |
55 |
45 |
70 |
60
|
50 |
40 |
4
|
Curcuma longa ext. |
65 |
60 |
40 |
45 |
50
|
55 |
35 |
5
|
Salacia Oblonga ext. |
30 |
20 |
25 |
20 |
30
|
40 |
20 |
6
|
Andrographis paniculata ext. |
25 |
20 |
10 |
15 |
10
|
30 |
25 |
|
Insgesamt |
670 |
670 |
670 |
670 |
670
|
670 |
670 |
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Von allen 7 Formulierungen hat sich F5 auf der Grundlage der statistischen Optimierung von Auflösung, Löslichkeit und mikromeritischer Kompatibilität als optimal erwiesen.
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Auflösungsdaten im Vergleich mit anderen Produkten zeigen, dass unser Produkt besser ist. Die für den Magen bestimmte Mischung zeigt folgende Auflösungsdaten bei pH 1,2.
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% Kumulative Freisetzung der Tablette in 0,1 N HCL
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Zeit (min)
|
F1
|
F2
|
F3
|
F4
|
F5
|
F6
|
F7
|
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0
|
0 |
0 |
15 |
25.12 |
28.92 |
38.06 |
31.34 |
44.12
|
39.06 |
25.68 |
30 |
62.68 |
64.04 |
75.38 |
71.04 |
84.34
|
78.08 |
65.48 |
45 |
92.9 |
89.34 |
95.04 |
98.03 |
99.99
|
91.04 |
94.34 |
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Mehrere Formulierungen der synergistischen Mischung zielen auf die GI-Spur mit einem pH-Wert von 1,2 im Medium HCL (0,1N) ab, wobei alle Formulierungen mit Ausnahme von F5 eine Dosisfreisetzung innerhalb von 30 Minuten anzeigen. Außerdem ist F5 die einzige Formulierung, die innerhalb von 45 Minuten nach der Verabreichung eine nahezu 100%ige Freisetzung zeigt. Danach zeigt F5 eine Freisetzung von 99,99% des Wirkstoffs innerhalb von 45 Minuten. Gemäß der obigen Tabelle für die Auflösungsdaten zeigt die optimierte F5 eine Freisetzung von 99,99 %.
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Tierstudie, die die Synergie der Mischung im Vergleich zu anderen Produkten zeigt. Daten aus klinischen Versuchen und Fallstudien von Menschen.
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Einzelheiten über das Verfahren zur Herstellung des Produkts und die Palette der Hilfsstoffe.
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Schritte: -
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- 1. Die einzelnen Phytokonstituenten werden durch geeignete analytische Verfahren (DSC, IR, UV) überprüft.
- 2. Gymnema Sylvestre ext wird mit destilliertem Wasser geknetet und zu einer glatten, halbfesten Paste verarbeitet. Dann wird die benötigte Menge an synergetischen Mischungen mittels der Methode der festen Dispersion gemischt. Die Zusammensetzung enthält eine synergetische Mischung aus Trigonella Foenum-Graecum ext, Cinnamomum verum ext, Curcuma longa ext, Salacia Oblonga ext, Andrographis paniculata ext, die mit den feuchten Körnchen von Gymnema Sylvestre ext gemischt und dann 30-60 Minuten lang durch Kneten gemischt werden.
- 3. Danach erfolgt die Zerkleinerung zunächst auf Sieb Nr. 22 und dann auf Sieb Nr. 60.
- 4. Das pulverisierte Granulat wird bei 45-60° C für 45-90 Minuten in einem Hordentrockner getrocknet.
- 5. Erneut mit Sieb Nr. 80 pulverisiert und abschließend die Fließfähigkeit der synergetischen Mischung gemäß der Einhaltung des freien Flusses prüfen.
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Granulationsprozess Parameter zur Herstellung einer synergetischen Mischung
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Knetzeit
|
Trocknen
|
Pulverisieren durch
|
(Min)
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(40-50° C)
|
35-60 Minuten |
60-90 Minuten |
Sieb 80-100 |
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Physikalische Bewertungseigenschaften der Mischung
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Parameter
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Modifizierte Tablette nach
der Granulation
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Auflösungszeit |
200-240 Sekunden |
Auflösungszeit |
45min |
Friabilität |
0.8891 |
Durchschnittliches Gewicht |
670 ± 5 |
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Die Rohmischung, die schlechte Eigenschaften aufweist, wie z. B. die Fließeigenschaft, die sich letztlich auf die Parameter nach der Formulierung auswirkt, nämlich die Zerfallszeit, die Auflösungszeit, die Brüchigkeit und das Durchschnittsgewicht, was zu einer schlechten Bioverfügbarkeit führt, wird nach der Granulierung der synergistischen Rohmischung mit Grenzwerten im Bereich unter IP deutlich verbessert.
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Die Details des Hilfsstoffs sind die Rolle, die er spielt, um das Produkt zu verbessern.
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Da unsere Formulierung ohne Hilfsstoffe auskommt, ersetzen die in der synergetischen Mischung verwendeten Phytokonstituenten selbst die Rolle der Hilfsstoffe.
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Hilfsstoffkategorie und Bereich.
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Da unsere Formulierung ohne Hilfsstoffe auskommt, ersetzen die in der synergetischen Mischung verwendeten Phytokonstituenten selbst die Rolle der Hilfsstoffe. Im Folgenden wird die Rolle der einzelnen Phytokonstituenten anstelle von Hilfsstoffen erläutert, die das Produkt verbessern.
Sr. Nr. | Inhaltsstoffe | Konzentration |
mg |
1 | Gymnema Sylvestre ext. | 450 |
2 | Trigonella Foenum-Graecum ext. | 70 |
3 | Cinnamomum verum ext. | 60 |
4 | Curcuma Ionga ext. | 50 |
5 | Salacia Oblonga ext. | 30 |
6 | Andrographis paniculata ext. | 10 |
| Insgesamt | 670 |
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Stabilitätsstudie bis 3 Monate.
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Die Daten der Stabilitätsstudie, die bis zu 3 Monate lang durchgeführt wurde, um die Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität der synergetischen Mischung zu gewährleisten, sind wie folgt.
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Stabilitätsstudie der optimierten Charge
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Sr. Nr. |
Parameter
|
Bedingungen
|
Ursprüngliche |
40°C & 75% RH |
40°C & 75% RH |
40°C & 75% RH |
0 Tag
|
1 Monat
|
2 Monate
|
3 Monate
|
1 |
Auflösungszeit |
200-240 Sekunden |
200-240sec |
200-240sec |
200-242 sec |
2 |
Auflösungszeit |
45 Minuten |
45min |
45min ± 0,01min |
45 min ± 0,01 min |
3 |
Durchschnittliches Gewicht |
670 ± 5 mg |
670 ± 5 mg |
670 ± 5 mg |
671 ± 5 mg |
4 |
Friabilität |
0.8981 |
0.8981 |
0.898 |
0.8979 |
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Nach einer Stabilitätsstudie, die bis zu 3 Monate unter verschiedenen Bedingungen durchgeführt wurde, wurde keine nennenswerte Störung festgestellt, die zu einer Zersetzung oder Toxizität der synergetischen Mischung geführt hätte. Daher ist sie für die orale Verabreichung geeignet.
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Studie zur Vorformulierung.
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Zur Überprüfung der Fließeigenschaften der synergetischen Mischung werden verschiedene Parameter untersucht.
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Vorformulierunmsmerkmale von Granulat
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Parameter
|
Formulierung
|
F1 |
F2 |
F3 |
F4 |
F5 |
F6 |
F7 |
Hausnersches Verhältnis |
1.28 |
1.36 |
1.29 |
1.24 |
1.15 |
1.35 |
1.40 |
Carr-Index (%) |
22.68 |
19.12 |
20.62 |
15.62 |
14.98 |
19.32 |
21.32 |
Schräglagenwinkel |
19.28 |
18.62 |
21.03 |
19.06 |
16.21 |
21.62 |
20.18 |
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Klinische Daten/Fallstudien, die zeigen, dass das Produkt besser ist als ein anderes Produkt/Placebo.
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Hinweis: Zeigen Sie Ergebnisse aus klinischen Studien und Fallstudien.
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Ziel dieser Erfindung ist es, eine exzellent dosierte Arznei ohne Hilfsstoffe herzustellen, die die therapeutische Wirkung bei gleichzeitiger Eliminierung von Nebenwirkungen verbessert. Screening von mehreren Phytokonstituenten/Phytochemikalien, die zur Bildung von statistisch entworfenen synergischen Komponenten mit verbesserten Dosierungsbewertungsparametern, therapeutischer Wirksamkeit und Potenz führen.
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Die synergetische Mischung wird ohne Zugabe von Konservierungsmitteln auf chemischer Basis, Hilfsstoffen, Zusatzstoffen und dosierungsverändernden Mitteln hergestellt, die eine synergetische therapeutische Wirkung haben. Außerdem führt die wässrige, transparente Beschichtung, die mit der OEM-Technologie entwickelt wurde, zu verbesserten Postformulierungsparametern.