DE19945484A1 - NO-freisetzende topisch applizierbare Zusammensetzung - Google Patents

NO-freisetzende topisch applizierbare Zusammensetzung

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, enthaltend wenigstens eine NO-freisetzende Verbindung zur Verwendung als topisch verabreichbares Mittel mit biologischer Wirkung, ausgenommen L-Arginin, seine Salze und seine Derivate, weiter ausgenommen NO-Polyethylenimincellulose in der Pharmazie und/oder Kosmetik, die Verwendung einer Zusammensetzung, enthaltend wenigstens eine pharmakologisch verträgliche NO-freisetzende Verbindung zur Behandlung und Prophylaxe von durch elektromagnetische Strahlen einer Wellenlänge von 1 mm bis 100 nm, vorzugsweise 400-200 nm, hervorgerufenen oder hyperproliferativen Dermatosen und schließlich ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung zum Schutz der Haut gegen durch ultraviolette Strahlen verursachte Schäden, wobei man vor oder während der Bestrahlung eine wirksame Menge wenigstens einer NO-freisetzenden Verbindung enthaltenden kosmetischen Zusammensetzung vorgenannter Art mit der Hautoberfläche kontaktiert.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft topisch verabreichbare NO-freisetzende Zusammensetzungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Pharmazeutika und/oder Kosmetika.
Stickstoffmonoxid (NO), das in der Biochemie auch als Endothelium-derived Relaxing Factor bekannt, weist gemäß Römpp Lexikon Naturstoffe 1997, S. 616 in vivo eine Reihe von physiologischen Funktionen bei der Wirkung auf den menschlichen Körper auf, denn es regelt den Blutdruck, die Hemmung der Blut­ plättchenaggregation, die Wundheilung, die neuronale Signalübertragung, die Inaktivierung von Bakterien, Parasiten und Tumorzellen. Andererseits werden toxische Konzentrationen von NO für eine Reihe von Krankheiten mitverant­ wortlich gemacht, z. B. septischer Schock, Schlaganfall, Arthiritis, Migräne und chronische Entzündungen.
Es ist aus Römpp Chemie Lexikon, 10. Auflage, 1998, S. 835, bekannt, daß anorganische NO-freisetzende Mittel, beispielsweise das Salz Natriumnitrit in wäßrigem Medium an der Luft nicht nur oxidationsempfindlich und giftig ist sondern auch bei längerem Hautkontakt zu Hautreizungen führt. Andere Salze wie das anorganische Natriumnitroprussiat werden gemäß Römpp, ebenda, S. 2927 zwar in der Pharmazie als Vasodilator eingesetzt z. B. als Niprus®, allerdings nur parenteral.
Die WO 99/13137 betrifft die Verabreichung von L-Arginin, seiner Salze und Derivate auf bestimmten Oberflächen der Haut, wobei zunächst auf die Haut eine Substanz aufgebracht wird, die eine effektive Menge einer Substanz aufbringt, wobei diese Menge eine biophysikalische Fremdumgebung für die Substanz erzeugt, wodurch die Substanz aus dem Vehikel in die Haut übertritt und von der Haut absorbiert wird. Die dort beschriebene Verabreichung von Stickstoffmonoxid dient sowohl der Durchblutungsförderung bei der Erwärmung kalten Gewebes, der Behandlung von Impotenz, der Förderung von Haarwuchs, der Wundheilung von oberflächlichen Gliedergeschwüren und schließlich der Schmerzlinderung.
Die WO 96/13164 beschreibt ein Verfahren zur beschleunigten Heilung von Hautwunden durch topische Aufbringung eines wasserunlöslichen NO- Polymeraddukts, welches therapeutische Dosen von Stickstoffmonoxid in einer wäßrigen Umgebung auf die Oberfläche der Wunde abgibt.
Neben diesem wundheilenden Effekt durch Stickstoffmonoxid gibt es in diesem Stand der Technik keine weitere Aussage, nur, daß es sich bei dem unlöslichen Stickstoffmonoxidpolymeraddukt um eine NO-Polyethylenimincellulose handelt.
Die CA 2 106 105 A1 betrifft eine Polymerzusammensetzung, eine entsprechende pharmazeutische Zubereitung durch welche NO freigesetzt werden kann als cardiovaskuläres Mittel.
Der gesamte Stand der Technik gibt aber keine Veranlassung, NO-freisetzende Verbindungen topisch auch zur Behandlung sowie zur Prophylaxe von durch elektromagnetische Strahlen einer Wellenlänge von 1 mm bis 100 nm, vorzugsweise 400 bis 200 nm hervorgerufenen oder hyperprolipherativen Dermatosen ebenso einzusetzen, wie auch als kosmetisches Produkt.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Mittel zur topischen Verabreichung bereitzustellen, ein eben solches Mittel für eine prophylaktische und therapeutische Behandlung der vorgenannten Erkrankungen sowie als Kosmetikum bereitzustellen.
Die vorliegende Erfindung betrifft somit eine Zusammensetzung, enthaltend wenigstens eine NO-freisetzende Verbindung zur Verwendung als topisch verabreichbares Mittel mit biologischer Wirkung, ausgenommen L-Arginin, seine Salze und seine Derivate, weiter ausgenommen NO- Polyethylenimincellulose.
Diese Zusammensetzung enthält insbesondere wenigstens eine pharma­ kologisch verträgliche NO-freisetzende Verbindung zur Verwendung als topisch verabreichbares Mittel mit pharmazeutischer Wirkung. In dieser pharmazeutischen Zusdammensetzung sind 1 µmol bis 200 mmol, vorzugs­ weise 10 bis 100 mmol der NO-freisetzenden Verbindung, bezogen auf 100 g der Gesamtzusammensetzung enthalten.
Alternativ oder zusätzlich enthält diese Zusammensetzung wenigstens eine NO­ freisetzende Verbindung zur Verwendung als topisch verabreichbares Mittel mit kosmetischer Wirkung. In dieser kosmetischen Zusammensetzung sind 1 µmol bis 200 mmol, vorzugsweise 5 bis 50 mmol, der NO-freisetzenden Verbindung, bezogen auf 100 g der Gesamtzusammensetzung enthalten.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei der in der Zusammensetzung enthaltenen NO-freisetzenden Verbindung um eine unter physiologischen Bedingungen, entweder spontan NO-freisetzende, biochemisch oder physikalisch NO-freisetzende Verbindung.
Vertreter für spontan NO-freisetzende Verbindungen sind z. B. S-Nitrosothiole wie das S-Nitroso-Thioglyzerin, Vertreter für eine biochemisch z. B. enzymatisch, NO-freisetzende Verbindung ist das Natriumnitroprussiat, ein Beispiel für physikalisch also durch UV-Strahlen NO-freisetzende Verbindungen ist z. B. ein Alkali- oder Erdalkalinitrit, wie das Natriumnitrit.
Eine andere bevorzugte Klassifikationsmöglichkeit für die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingesetzten NO-freisetzenden Verbindung kann so erfolgen, daß diese ausgewählt ist aus anorganischen und/oder organischen vorzugsweise in Wasser löslichen oder dispergierbaren Verbindungen, wobei die organischen Verbindungen ausgewählt sind aus der Klasse der S-Nitrosothiole sowie der Addukte von Stickstoffmonoxid mit einem Nucleophil.
Unter anorganischen NO-freisetzenden Verbindungen versteht man einmal die Salze der salpetrigen Säure, also beispielsweise die Alkali- und Erdalkalisalze, insbesondere Lithiumnitrit, Natriumnitrit, Kaliumnitrit, Magnesiumdinitrit, und Calciumdinitrit; weiter ist hierunter auch das Natriumnitroprussiat einzuordnen.
Unter organischen NO-freisetzenden Verbindungen versteht man solche, die ausgewählt sind aus der Klasse der S-Nitrosothiole, der Addukte von Stickstoffmonoxid mit einem Nucleophil sowie die entsprechenden Pro-drug- Systeme. Als S-Nitrosothiole sind beispielsweise S-Nitroso-Thioglyzerin, D-(S- Nitroso)-3-mercaptomethylpropionyl)-L-prolin zu nennen, wobei S-Nitroso- Thioglyzerin bevorzugt ist. Bei den Addukten von Stickstoffmonoxid mit einem Nucleophil sind beispielsweise die in der US-A 5814666 genannten Addukte von NO mit Polysacchariden, die über primäre und sekundäre aliphatiische Amine verknüpft sind, sowie S-Nitroso-N-acetyl-penicillamin, S-nitroso­ penicillamin und S-nitrosogluthathion. Als Pro-drug-Systeme sind schließlich Amylnitrit, Glyzerintrinitrat, Isosorbid-dinitrat und Isosorbid-mononitrat zu nennen.
Sofern die vorgenannten Zusammensetzungen als Kosmetika eingesetzt werden sollten, so können sie weiterhin 0,5 bis 20 Gew.-% Lichtschutzmittel für UV-A und oder UV-B, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung enthalten, wobei das Lichtschutzmittel vorzugsweise ausgewählt ist aus der Klasse bestehend aus Benzylidencampferderivaten, Dibenzoylmethanderivaten, Benzotriazolderivaten, Triazinderivaten, p-Aminobenzoesäurederivaten, Zimtesterderivaten, Salicylsäurederivaten, Anthranilsäurederivaten, Urocaninsäurederivaten, Benzophenonderivaten und/oder Benzimidazolsulfonsäurederivaten.
Bezüglich der vorgenannten Lichtschutzmittel wird insbesondere verwiesen, auf die nach der Kosmetikverordnung sowie die nach der EU-Richtline explizit zugelassenen UV-Filter sowie auf die zusammenfassenden Artikel betreffen UV-Adsorber in Sonnenkosmetika 1978 von D. H. Liem und L. T. H. Linderic, veröffentlicht im "International Journal of Cosmetic Science 1", Seite 341 bis 361 (1979) sowie auf die in der Europäischen Patentschrift 193 579 sowie die Europäischen Patentanmeldungen 0 860 165, EP-A 487 404 sowie EP-A 904 776.
Sofern erwünscht, können die vorgenannten Zusammensetzungen weiterhin noch künstliche Hautbräunungsmittel, beispielsweise auf Basis von Dihydroxyaceton oder auch Pigmente oder Nanopigmente mit einer mittleren Primärkörnchengröße von zwischen 5 und 100 nm, vorzugsweise 10 bis 50 nm, auf Basis von Metalloxiden enthalten, beispielsweise auf Basis von Titanoxid, entweder amorph oder kristallisiert in Form von Rutil oder Anatas, Pigmenten des Eisens, des Zinks, des Zirkoniums oder des Cers, wie sie üblicherweise in Sonnenschutzmitteln zugefügt werden. Schließlich können als Nanopigmente auch noch Metaloxide Verwendung finden, wie sie in den Europäischen Patenten EP-A 0 518 772 und EP-A 0 518 773 beschrieben sind.
Darüber hinaus können die vorgenannten kosmetischen oder pharmazeu­ tischen Zusammensetzungen auch weitere Hilfsstoffe enthalten, die ausgewählt sind aus nicht-ionischen, anionischen, kationischen oder amphoteren Emulga­ toren, Verdickungsmitteln, Hydratationsmitteln, Weichmachern, Konservie­ rungsmitteln, Farbstoffen, Trübungsmitteln, Mitteln zur Regelung des pH- Wertes, Treibmitteln und Parfüms.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen liegen in Form einer Salbe, einer Creme, eines Gels, eingebettet in Liposomen, eines Öls, einer Milch, eines festen Stifts oder als Aerosol vor.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann die Zusamensetzung als hydrophobe Salbe, als wasseraufnehmende Salbe oder als hydrophile Salbe vorliegen. Für ihren Einsatz als Oberflächensalbe kommen bei den hydrophoben Salben als Salbengrundlage sowohl Paraffinkohlenwasserstoffe, wie z. B. Paraffine oder als auch Polyalkylsiloxane, oder Lipidstoffe pflanzlichen oder tierischen Ursprungs wie z. B. hydrierte Öle, mittelkettige Triglyzeride, oder Partialglyzeride, oder Wachse und dünnflüssige Ester und schließlich Fettalkohole und Fettsäuren in Betracht. Bei den hydrophile Salben kommt als Salbengrundlage Macrogole d. h. PEG oder POE Polymerisate in Betracht. In diesem Zusammenhang verweisen wir beispielhaft auf die Monographie Arzneimittelformenlehre von Frau Schöffling-Krause, Stuttgart 1998, S. 310-­ 319 sowie S. 328-337 und die dort beschrieben Substanzen und Herstellmethoden und von Bauer, Pharmazeutische Technologie Stuttgart 1986, S. 312-323, 330-331.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann die Zusammensetzung als hydrophobe (= lipophile; W/O) oder hydrophile (O/W) Creme vorliegen. Wiederum verweisen wir beispielhaft auf die vorgenannte Monographie von Schöffling-Krause, S. 320-324 und von Bauer, S. 323-328, 331-332.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann die Zusammensetzung als Gel in Form eines hydrophoben oder hydrophilen Gels vorliegen. Unter hydrophobe Gele fallen auf Basis von flüssigem Paraffin und Polyethylen oder fette Öle mit Zusätzen, unter hydrophile Gele fallen die Hydrogele auf Basis von Polyacrylaten und Acrylsäure oder auf Basis von Cellulosethern. Wir verweisen hierzu beispielhaft auf die vorgenannte Monographie von Schöffling-Krause, S. 324-327 und von Bauer, S. 329-330.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform und sofern die NO- freisetzende Verbindung gegenüber Sauerstoff sehr empfindlich sein sollte, kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung als kolloiddisperses System vorliegen, wobei Kolloide als Träger für diese Verbindungen dienen. Der Einsatz derartiger Arzneimittel aus Liposomen zur topischen pharmazeutischen oder kosmetischen Anwendung ist dem Fachmann bekannt. Wir verweisen hierzu beispielhaft auf die vorgenannte Monographie von Schöffling-Krause, S. 251-254, sowie von Bauer, S. 563-570.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Mittels kann die Zusammensetzung als Öl auf Basis wenigstens eines Fettsäureesters eines mineralischen oder fetten Öls vorliegen. Derartige Substrate werden üblicherweise als Hautöle bezeichnet, wir verweisen beispielsweise auf die Übersicht bei G. A. Nowak, "Die kosmetischen Präparate".
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann die Zusammensetzung als Milch, das heißt als Öl in Wasser Emulsion vorliegen. Wir verweisen auf die entsprechenden Kapitel aus Nowak zu Toilettemilchen, flüssige Emulsionen sowie auf die vorgenannte Monographie von Schöffling-Krause, S. 270-286 sowie auf Bauer, S. 237-262.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann die Zusammensetzung als Aerosoldispersion vorliegen, also entweder als Druckgasaerosol oder als Pumpaerosol. Wir verweisen diesbezüglich auf Schöffling-Krause, S. 289-302, auf Bauer, S. 303-310 sowie auf die Monographie von Nowak und dort das Kapitel Aerosole.
Wie dem Fachmann auf diesem Gebiete bekannt, können alle vorgenannten pharmazeutischen oder kosmetischen galenischen Darreichungsformen in an sich bekannter Weise aus der entsprechenden wäßrigen und/oder Fettphase durch vermischen und gegebenenfalls homogenisieren mit der NO- freisetzenden Verbindung erhalten werden.
Therapie und Prophylaxe von Hauterkrankungen
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung, die wenigstens eine phar­ makologisch verträgliche NO-freisetzende Verbindung enthält, kann zur Behandlung und Prophylaxe von durch elektromagnetische Strahlen einer Wellenlänge von 1 mm bis 1 nm, vorzugsweise 400 - 200 nm, hervorgerufenen oder hyperproliferativen Dermatosen eingesetzt werden.
Hierunter sind einerseits die durch elektromagnetische Strahlung hervorgerufenen Dermatosen ausgewählt aus Combustio, Erythema solare, Lichtdermatosen z. B. Phytophotodermatitis, systemische phototoxische Reaktion, photoallergisches Kontaktekzem, polymorphe Lichtdermatose oder Lichturtikaria; und Kollagenosen wie z. B. cutaner oder systemischer Lupus erythematodes zu verstehen.
Andererseits handelt es sich bei den hyperproliferativen Dermatosen um Psoriasis, seborrhoische Keratosen, Keratoakanthome, Basalzellkarzinome und spinozellulare Karzinome.
Kosmetikum
Der vorliegenden Erfindung liegt schließlich die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu kosmetischen Behandlung zum Schutz der Haut gegen durch ultraviolette Strahlen verursachte Schäden bereitzustellen und zugleich eine bei der Anwendung eine Bräunungsvertärkung (Pigmentierung) hervorzurufen.
Dieses betrifft ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung zum Schutz der Haut gegen durch ultraviolette Strahlen verursachte Schäden, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man vor oder während der Bestrahlung eine wirksame Menge wenigstens einer NO-freisetzenden Verbindung enthaltenden kosmetischen Zusammensetzung mit der Hautoberfläche kontaktiert.
Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend durch Herstellungs- und Anwendungsbeispiele erläutert. Hierin werden Teile stets als Gewichtsteile angegeben. Die Messung des molaren NO-Anteils in der Zusammensetzung erfolgt nach bekannten Verfahren, beispielsweise durch Extraktion der NO- freisetzenden Substanzen mit geeigneten Lösemitteln direkt mit chromatogra­ phischen Methoden wie HPLC, Kapillar-elektrophorese oder anderen analyti­ schen Methoden. Die Freisetzung von NO kann beispielsweise entweder direkt aus der Creme mittels einer selektiven NO-Elektrode (z. B. IsoNO, World Presision Instruments, Sarasot, FL, USA), sowie elektrochemischer Methoden oder Elektronen-Spin-Resonanz oder mittels Chemilumineszenz z. B. nach Erhitzen oder UV-Bestrahlung der Creme nachgewiesen werden. Im Falle einer notwendigen enzymatischen Umsetzung der Substanz kann auch nach entsprechender wäßriger Extraktion in der Zellkultur der Guanylat-cyclase über Erhöhung des cGMP-Spiegels gemessen werden (Methods in Nitric Oxide Research; Hrsg.: M. Feelish und J. Stemmler, John Wiley & Sons, Chichester, 1996).
Herstellungsbeispiel 1 (Basiscreme DAC mit S-Nitroso-Thioglyzerin)
In 100 g einer Basiscreme mit einer Fettphase aus 25,5 g weißes Vaselin, 7,5 g mittelkettigen Triglyzeriden, 4,0 g Glycerinmonostearat und 6,0 g Cetylalkohol und einer Wasserphase aus 7,0 g Macrogol-1000 Glycerolmonostearat, 10,0 g Propylenglycol und 40,0 g Wasser als Rest wurden 2,25 ml einer 1 M Stammlösung S-Nitroso-Thioglyzerin (SNOTG) Endkonzentration 20 mM bei Raumtemperatur (20°C) unter gutes Umrühren beigemischt, wodurch die Zusammensetzung eine rote Farbe annahm.
Herstellungsbeispiel 2 (hydrophobes Basisgel DAC mit S-Nitroso-Thioglyzerin)
In 100 g eines hydrophoben Basisgels, erhalten durch Umsetzung von 5 Teilen Polyethylenen und 95 Teilen dickflüssigem Paraffin werden 2,25 ml einer 1 M Stammlösung S-Nitroso-Thioglyzerin (SNOTG) Endkonzentration 20 mM bei Raumtemperatur (20°C) unter gutem Umrühren beigemischt.
Herstellungsbeispiel 3 (Basiscreme DAC mit Natriumnitrit)
Die Herstellung erfolgte entsprechend Herstellungsbeispiel 1, allerdings wurden 100 g der Creme 2 ml einer 1 M Stammlösung von Natriumnitrit (Endkonzen­ tration 20 mmol) zugesetzt.
Herstellungsbeispiel 4 (hydrophobes Gel mit Natriumnitroprussiat)
Die Herstellung erfolgte entsprechend Herstellungsbeispiel 2, allerdings wurden 100 g des hydrophoben Gels 2 ml einer 1 M Stammlösung von Natriumnitro­ prussiat (Endkonzentration 20 mM) zugesetzt.
Herstellungsbeispiel 5 (Creme mit S-Nitroso-Thioglyzerin als Kosmetikum)
Herstellungsbeispiel 1 wurde wiederholt und zusätzlich 0,5 g Tocopherolacetat als kosmetisch wirksamen Stoff zugefügt.
Anwendungsbeispiel (in vivo Studie der Behandlung bei Einwirkung von UV- Strahlung bei cutanen Lupus erythematosus, von polymorpher Lichtdermatose)
Es wurden insgesamt sieben gesunde Probanden getestet (Probanden 1-7). Diese waren von unterschiedlichem Hauttyp (s. nachstehende Definition), unterschiedlichem Alter (von 20 bis 53), beiderlei Geschlechts (3m, 4w). Alle Probanden wurden mit der identischen Basiscreme gemäß Herstellungsbeispiel 1 behandelt. Daraufhin wurden alle Personen mit 100 J/cm2 UVA (Bestrahlungsquelle: UVASUN 3000) bestrahlt, und/oder mit 150 mJ/cm2 UVB (Bestrahlungsquelle UV 800). Die Bestrahlungen wurden in rechteckigen Fenstern von etwa 3 cm × 6 cm am unteren Rücken vorgenommen.
Wie der nachfolgenden tabellarischen Übersicht im einzelnen zu entnehmen ist, profitierten alle Probanden von der entzündungsunterdrückenden Wirkung der NO freisetzenden Verbindung bei Langzeit-Beobachtung, die meisten profitierten von der Bräunungsverstärkung (Pigmentierung) bei UVA.
Bei Proband 7 sind die Ergebnisse 24 h nach Testung noch nicht evident, hier ist leider die Beobachtung an Tag 4 nicht protokolliert worden, es existieren aber Notizen, die ebenfalls postive Effekte aufzeigen. Dieser Proband ist auch deshalb interessant, da es sich hier um einen Atopiker mit Asthma und vielerlei allergischen Beschwerden handelt.
Proband 8 ist ein Patient mit einem cutanen Lupus erythematodes, der ebenfalls deutlich profitierte.
Proband 9 ist ein Patient mit einer polymorphen Lichtdermatose, der von der NO-Anwendung sehr eindrucksvoll profitierte (Papeln).
Legende zur nachstehenden Tabelle
∅ nicht getestet
▲ streifig
E+ Erythem gerade sichtbar
E++ starkes Erythem
E+++ Erythem mit Infiltrat
P+ Pigmentierung gerade sichtbar
p++ starke Pigmentierung
p+++ sehr starke Pigmentierung
Üblicherweise werden die Hauttypen I bis VI unterschieden, die Untersuchung berücksichtigt die Hauttypen II bis V (vgl W. Umbach, Kosmetik Stuttgart 1988, S. 121):
Hauttyp I immer Erythem, keine Bräunung
Hauttyp II immer Erythem, manchmal Bräunung
Hauttyp III manchmal Erythem, immer Bräunung
Hauttyp IV kein Erythem, immer Bräunung
Hauttyp V dunkelhäutige Rassen
Hauttyp VI Schwarze

Claims (15)

1. Zusammensetzung, enthaltend wenigstens eine NO-freisetzende Verbindung zur Verwendung als topisch verabreichbares Mittel mit biologischer Wirkung, ausgenommen L-Arginin, seine Salze und seine Derivate, weiter ausgenommen NO-Polyethylenimincellulose.
2. Zusammensetzung, insbesondere nach Anspruch 1 enthaltend wenigstens eine NO-freisetzende Verbindung zur Verwendung als topisch verabreich­ bares Mittel mit kosmetischer Wirkung.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, enthaltend wenigstens eine pharma­ kologisch verträgliche NO-freisetzende Verbindung zur Verwendung als topisch verabreichbares Mittel mit pharmazeutischer Wirkung.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie 1 µmol bis 200 mmol, vorzugsweise 5 bis 50 mmol der NO-freisetzenden Verbindung, bezogen auf 100 g der Gesamtzusammensetzung enthält.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie 1 µmol bis 200 mmol, vorzugsweise 10 bis 100 mmol der NO- freisetzenden Verbindung, bezogen auf 100 g der Gesamtzusammen­ setzung enthält.
6. Zusammensetzung nach vorstehenden Ansprüchen, dadurch gekenn­ zeichnet, daß es sich bei der NO-freisetzenden Verbindung um eine unter physiologischen Bedingungen, spontan NO-freisetzende, biochemisch oder physikalisch NO-freisetzende Verbindung handelt.
7. Zusammensetzung nach vorstehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, daß die NO-freisetzende Verbindung ausgewählt ist aus anorganischen und/oder organischen Verbindungen, wobei die organischen Verbindungen ausgewählt sind aus der Klasse der S- Nitrosothiole sowie der Addukte von Stickstoffmonoxid mit einem Nucleophil.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 2 oder 5-7, dadurch gekennzeichnet, daß sie weiterhin 0,5 bis 20 Gew.-% Lichtschutzmittel für UV-A und oder UV-B, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten, wobei das Lichtschutzmittel vorzugsweise ausgewählt ist aus der Klasse bestehend aus Benzylidencampferderivaten, Dibenzoylmethanderivaten, Benzotriazolderivaten, Triazinderivaten, p- Aminobenzoesäurederivaten, Zimtesterderivaten, Salicylsäurederivaten, Anthranilsäurederivaten, Urocaninsäurederivaten, Benzophenonderivaten und/oder Benzimidazolsulfonsäurederivaten.
9. Zusammensetzung nach vorstehenden Ansprüchen, dadurch gekenn­ zeichnet, daß Sie weiterhin einen Träger enthält, der mindestens eine Fettphase auf Basis mineralischer, pflanzlicher oder tierischer Öle oder Wachse, Fettsäuren, Fettalkohole mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen aufweist.
10. Zusammensetzung nach vorstehenden Ansprüchen, dadurch gekenn­ zeichnet, daß Sie in Form einer Salbe, einer Creme, eines Gels, eingebettet in Liposomen, eines Öls, einer Milch, eines festen Stifts oder als Aerosols vorliegen.
11. Verwendung einer Zusammensetzung, enthaltend wenigstens eine phar­ makologisch verträgliche NO-freisetzende Verbindung zur Behandlung und Prophylaxe von durch elektromagnetische Strahlen einer Wellenlänge von 1 mm bis 1 nm, vorzugsweise 400 - 200 nm, hervorgerufenen oder hy­ perproliferativen Dermatosen.
12. Verwendung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß die durch elektromagnetische Strahlung hervorgerufenen Dermatosen ausgewählt sind aus Combustio, Erythema solare, Lichtdermatosen oder Kollagenosen wie z. B. cutanen oder systemischenLupus erythematodes.
13. Verwendung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den hyperproliferativen Dermatosen handelt.
14. Verwendung einer Zusammensetzung, enthaltend wenigstens eine NO- freisetzende Verbindung als kosmetisches Produkt.
15. Verfahren zur kosmetischen Behandlung zum Schutz der Haut gegen durch ultraviolette Strahlen verursachte Schäden, dadurch gekennzeich­ net, daß man vor oder während der Bestrahlung eine wirksame Menge wenigstens einer NO-freisetzenden Verbindung enthaltenden kosmetischen Zusammensetzung gemäß Anspruch 2 oder 5-10 mit der Hautoberfläche kontaktiert.
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