DE19901732A1 - Herbal composition for tumor therapy - Google Patents

Herbal composition for tumor therapy

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Dmitry Alexandrovich Bodyagin
Eleonora Rafailovn Pereverzeva
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Goino Tadashi
Rafik Gegam Melik-Ogandzhanyan
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MELIK-OGANDZANJAN RAFIK GEGAM
MELIK OGANDZANJAN RAFIK GEGAM
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Abstract

Composition with antitumor activity comprises reishi mushrooms (Ganoderma lucidum), kavaratake mushrooms (Corios versicolor) and ginseng root in a ratio of 10:5:3.

Description

Technisches GebietTechnical field

Die Erfindung gehoert zum Gebiet der Medizin und zwar der Onkologie und betrifft Mittel von pflanzlichem Ursprung mit Antitumorwirkung.The invention belongs to the field of medicine, namely Oncology and relates to agents of plant origin Antitumor effect.

Stand der TechnikState of the art

Unter Praeparaten von pflanzlichem Ursprung, die in der onkologischen Praxis Anwendung finden, sind vor allem Alkaloide vom Typ Colchicum - Colchicin und Colchamin zu erwaehnen, die aus Herbstzeitlose der Praechtigen extrahiert. werden (siehe Seredin P. M. "Arzneipflanzen und ihre Anwendung", Stavropol, 1973, Seiten 34-35). Ihre Toxizitaet ist jedoch ausreichend hoch und bei Anwendung ist Entwicklung von schweren Komplikationen - Leukopenie, Thrombozytopenie moeglich (Belizky K.P. "Arzneipflanzen und Krebs", Kiew, 1982, Seite 89; Vermel E.M., "Vergleichsbewertung von Kurzbrennpunkt- Roentgenografie und Behandlung des Hautkrebs mit Omain. Colchamin und seine Anwendung bei Hautkrebs", Chimija i Medizina, 1956, Seiten 73-80). Alkaloid der Wintergruen (Vinca L.)-Pflanze Rosevin (Vinblastin) wird im Fall von Gematosarkome und Lymphogranulomatose angewendet. Es hemmt wesentlich Leuko- und Thrombopoese, ruft Schwaeche, Appetitlosigkeit, Brechreiz und Gelbsucht (Maschkovsky M.D., "Arzneimittel", 1985, Band 2, Seiten 464-466).Among preparations of vegetable origin that are in the oncological practice are mainly alkaloids of the Colchicum type - colchicine and colchamine to be mentioned Extracted autumn timeless of the magnificent. (see Seredin P. M. "Medicinal plants and their application", Stavropol, 1973, pages 34-35). However, their toxicity is sufficiently high and at Application is development of serious complications - Leukopenia, thrombocytopenia possible (Belizky K.P. "Medicinal plants and cancer", Kiev, 1982, page 89; Vermel E.M., "Comparative assessment of short focus Roentgenography and skin cancer treatment with Omain. Colchamine and its application in skin cancer ", Chimija i Medizina, 1956, Pages 73-80). Wintergreen alkaloid (Vinca L.) - plant Rosevin (vinblastine) is used in the case of gematosarcoma and Lymphogranulomatosis applied. It significantly inhibits leuco and Thrombopoiesis, calls weakness, loss of appetite, and nausea Jaundice (Maschkovsky M.D., "Medicines", 1985, Volume 2, pages 464-466).

Weniger toxische Praeparate besitzen jedoch eine verminderte Antitumorwirkung. So ist die Anwendung vom waesserigen Extrakt aus der weissen Mistel als Antitumorpraeparat bei Milchdruesenkrebs bekannt. Dabei ist die Wirkung des Praeparats nicht gross (kraft D., Munh. Med. Wchshr., 1980, 87, Seite 1305-1307).However, less toxic preparations have a reduced number Antitumor effect. This is how the aqueous extract is used  from white mistletoe as an anti-tumor preparation Breast cancer known. Here is the effect of the preparation not large (by force of D., Munh. Med. Wchshr., 1980, 87, page 1305-1307).

ErfindungswesenInvention

Es wird eine Zusammensetzung zur Behandlung von Tumoren vorgeschlagen, bestehend aus Reishi- und Kavaratake-Pilzen und Ginseng im Verhaeltnis 10 : 5 : 3.It is a composition used to treat tumors proposed consisting of Reishi and Kavaratake mushrooms and Ginseng in the ratio 10: 5: 3.

Erfindung wird durch folgende Diagramme veranschaulicht:Invention is illustrated by the following diagrams:

In Fig. 1 und 2 sind Diagramme gezeigt, die den Einfluss von erfindungsgemaessem Mittel auf Ueberlebensrate von Maeusen mit fortgeschrittener Erythroblastoleukose (Anzahl der ueberlebenden Maeuse in Abhaengigkeit von Zeit; mittlere Lebensdauer) darstellen.In Fig. 1 and 2, diagrams are shown the influence of inventive agents on survival rate of mice with advanced Erythroblastoleukose (number of surviving mice as a function of time; average life) represent.

In. Fig. 2 ist ein Diagramm gezeigt, das den Einfluss von angemeldetem Mittel auf Ueberlebensrate von Maeusen mit Asziteslymphomie P 338 (Ueberlebensrate von Maeusen in Abhaengigkeit von Zeit) darstellt.In. FIG. 2 is a diagram which shows the influence of the registered mean on the survival rate of mice with ascitic lymphoma P 338 (survival rate of mice as a function of time).

Ausfuehrliche Beschreibung der ErfindungDetailed description of the invention

Die Erfindung ermoeglicht eine Zusammensetzung zur Behandlung von Tumoren, bestehend aus Reishi- und Kavaratake-Pilzen und Ginseng im Verhaeltnis 10 : 5 : 3.The invention enables a composition for the treatment of Tumors consisting of Reishi and Kavaratake mushrooms and ginseng in the ratio 10: 5: 3.

Um das Mittel zu erhalten, wird das Material auf Teilchengroesse 1 bis 3 mm3 zerkleinert. Das Gemisch wird mit 500 ml destilliertem Wasser versetzt. Es wird fuer 3 Stunden unter Anwendung von Rueckflusskuehler abgekocht, abfiltriert und fuer 24 Stunden thermostatiert.To obtain the agent, the material is crushed to particle sizes 1 to 3 mm 3 . 500 ml of distilled water are added to the mixture. It is boiled for 3 hours using a reflux condenser, filtered off and thermostatted for 24 hours.

Nachfolgend werden die die Zusammensetzung bildenden Komponenten kurz charakterisiert.Below are the components that make up the composition briefly characterized.

Reishi-Pilz (Ganoderma lucidum) gehoert zur Klasse der Staender- Pilze (Basidiomecetes). Seiner Natur nach ist es ein typischer Holzpilz. Der Pilz hat einen glaenzenden, wachsartigen, wie mit Lack bedeckten Hut und einen Fuss. Fusslaenge erreicht bis zu 15 cm. Faerbung des Pilzfruchtkoerpers im Laufe des Wachstums aendert sich von orange-gelben zu braun-roten und weinroten beim Altern. Der Pilz waechst auf Baumstuempfen und am Ansatz der kranken, geschwaechten Baeume unter Bildung von weisser Faeulnis (Kohda H., Chem. Pharm. Bull. 1985, 33, Nr. 4, Seite 1367). Die Untersuchungen sind mit einem natuerlichen (gesammelt in der Waeldern von Nordchina im Sommer mit geschlechtlicher Reife jedoch nicht alt) Pilz mit braun-roter Faerbung durchgefuehrt. Fruchtkoerper waren bei Raumtemperatur im Schatten auf frischer Luft getrocknet.Reishi mushroom (Ganoderma lucidum) belongs to the class of the Mushrooms (Basidiomecetes). By nature it is a typical one Wood mushroom. The mushroom has a shiny, waxy, like with Lacquer covered hat and a foot. Foot length reaches up to 15 cm. Coloring of the fungal fruiting body as it grows changes from orange-yellow to brown-red and wine-red when Aging. The mushroom grows on tree stumps and at the base of the sick, weakened trees with the formation of white rot (Kohda H., Chem. Pharm. Bull. 1985, 33, No. 4, page 1367). The Investigations are carried out with a natural (collected in the Forests of northern China in summer with sexual maturity  but not old) Mushroom with brown-red coloring. Fruit bodies were fresher at room temperature in the shade Air dried.

Kavaratake-Pilz (Corios Verficolor) gehoert zur Klasse der Staende-Pilze (Basidiomecetes). Er waechst in Westjapan (Nagano, Shikoku, Kyushu). Seiner Natur nach ist er ein Holzpilz, der auf Laubbaeumen waechst. In der Untersuchungen sind Wurzel der im Sommer gesammelten erwachsenen Pflanzen verwendet, die bei Raumtemperatur im Schatten auf frischer Luft getrocknet waren. Ginseng (Arzgerica Shikokiana Makino) Bergkarotte. Er waechst in Bergregionen im westlichen Japan (Nagano, Shikoku, Kyushu). In den Untersuchungen sind Wurzel der im Sommer gasammelten erwachsenen Pflanzen verwendet, die bei Raumtemperatur im Schatten auf frischer Luft getrocknet waren.Kavaratake mushroom (Corios Verficolor) belongs to the class of Staende mushrooms (Basidiomecetes). He grows in western Japan (Nagano, Shikoku, Kyushu). By its nature it is a wood mushroom that is on Deciduous trees are growing. In the investigations are root of the im Adult plants used during summer are used in Room temperature in the shade in fresh air. Ginseng (Arzgerica Shikokiana Makino) mountain carrot. He grows in Mountain regions in western Japan (Nagano, Shikoku, Kyushu). In The investigations are the root of the gas collected in summer adult plants used at room temperature in Shadows had dried on fresh air.

Zum Klaeren des Erfindungswesens sind nachfolgend die Ergebnisse von Tests der angemeldeten Zusammensetzung angefuehrt.The results below clarify the invention led by tests of the registered composition.

1. Einfluss des angemeldeten Mittels auf virusinduzierte Rauscher-Erythroblsatoleukose bei maennlichen Maeusen der Linie BALB/c1. Influence of the registered agent on virus-induced Rauscher-Erythroblsatoleukose in male mice of the line BALB / c

Bei der Untersuchung sind 40 maennliche Maeuse mit Koerpergewicht 22 bis 24 Gramm verwendet. Am Tage 0 sind den Maeusen je 0.2 ml von virushaltigem Plasma mit Verduennung 1 : 50 verabreicht. Mit Behandlung ist am 11. Tage begonnen worden. Zu Beginn der Behandlung betrug Splenomegalie 1+.At the examination are 40 male mice with body weight 22 to 24 grams used. On day 0 the mice are 0.2 ml each of virus-containing plasma with a 1:50 dilution. With Treatment started on the 11th day. At the beginning of Treatment was 1+ splenomegaly.

Behandlung ist durch taegliche perorale Applikation des angemeldeten Mittels in Dosen von 63,39 und 12 ml/kg taeglich im Laufe von 37 tagen, d. h. bis zum 47. Testtag durchgefuehrt. Splenomegalie entwickelte sich mit gleichem Tempo in allen Gruppen und erreichte 4+ zum 23. Testtag, d. h. nach 13 Tagen der Behandlung.Treatment is by daily oral application of the registered agents in doses of 63.39 and 12 ml / kg daily in Over 37 days, d. H. carried out until the 47th day of the test. Splenomegaly developed at the same pace in all Groups and reached 4+ by day 23 of the test, i.e. H. after 13 days of Treatment.

Die Testergebnisse sind in der Tabelle gezeigt: The test results are shown in the table:  

Tabelle 1 Table 1

Einfluss des angemeldeten Mittels auf Ueberlebenstrate von Maeusen mit fortgeschrittener Erythroblastoleukose Influence of the registered drug on survival rates of mice with advanced erythroblastoleucosis

Aus den gezeigten Daten ist somit ersichtlich, dass das angemeldete Mittel Antitumorwirkung in Dosen unter 40 ml/kg zeigt. Dabei ist hervorzuheben, dass in diesen Gruppen Maeuse auftreten, die trotz ausgepraegter Splenomegalie die Kontrollwachstumsgruppe wesentlich ueberlebt haben. Maximale Lebensdauer in der Kontrollgruppe betrug 57 Tage, in den Testgruppen 75 bis 120 Tage (Fig. 1 und 2).It can thus be seen from the data shown that the registered agent shows antitumor activity in doses below 40 ml / kg. It should be emphasized that mice appear in these groups who, despite pronounced splenomegaly, have survived the control growth group significantly. Maximum lifespan in the control group was 57 days, in the test groups 75 to 120 days ( FIGS. 1 and 2).

Dabei ist bekannt, dass ein Tag vom Leben der Maeuse 35 Tagen von Menschenleben gleich ist (Th. Bohm at al., Nature, 1997, 27 Nov., Seiten 404-407).It is known that one day of the life of the mice is 35 days from Human life is the same (Th. Bohm at al., Nature, 1997, 27 Nov., Pages 404-407).

2. Einfluss des angemeldeten Mittels auf Wachstum von Aszitestumor T-Lymphome P338 bei maennlichen Maeusen Linie C2. Influence of the notified agent on growth of Ascitic tumor T-lymphoma P338 in male mice line C

Es sind 5 Maeusegruppen zu je 10 bis 12 Tiere (insgesamt 54 Maeuse) untersucht. Kontrollgruppe zaehlte 20 Maeuse. In der Kontrollgruppe sind vom 8. bis 19. Tag 45% der Tiere gestorben (Fig. 3). In den Testgruppen wurde das untersuchte Mittel in folgenden Dosen verabreicht:
5 groups of mice, each with 10 to 12 animals (54 mice in total), were examined. Control group counted 20 mice. In the control group, 45% of the animals died from the 8th to the 19th day ( FIG. 3). In the test groups, the investigated agent was administered in the following doses:

  • 1. 0,75 ml/kg/Tag (2%-0,3 ml je Applikation)1. 0.75 ml / kg / day (2% -0.3 ml per application)
  • 2. 1,5 ml/kg/Tag (4%-0,3 ml je Applikation)2. 1.5 ml / kg / day (4% -0.3 ml per application)
  • 3. 7,5 ml/kg/Tag (20%-0,3 ml je Applikation)3. 7.5 ml / kg / day (20% -0.3 ml per application)
  • 4. 37,5 ml/kg/Tag (100%-0,3 ml je Applikation)4. 37.5 ml / kg / day (100% -0.3 ml per application)
  • 5. 87,5 ml/kg/Tag (100%-0,7 ml je Applikation)5. 87.5 ml / kg / day (100% -0.7 ml per application)

Extrakt wurde vom 4. Bis 27. Tag (24-taegige Behandlung) verabreicht. Resorption von Aszites wurde bei allen 54 Maeusen beobachtet. Es ist kein Tier bis zum 90. Testtag gestorben. Durch diese Testserie ist somit gezeigt, dass Applikation des angemeldeten Mittels zur voelligen Heilung von Maeusen mit Asziteslymphome P388 fuehrte.Extract was from the 4th to the 27th day (24-day treatment) administered. Absorption of ascites was observed in all 54 mice observed. No animal died until the 90th test day. This test series shows that application of the registered means for the complete healing of mice with Ascites lymphoma P388 resulted.

Die Erfindung wir/im folgenden anhand von konkreten Beispielen, die die Erfindung veranschaulichen, jedoch den Erfindungsumfang nicht begrenzen, naeher erlaeutert.The invention is based on specific examples, which illustrate the invention, but the scope of the invention do not limit, explained in more detail.

Beispiel 1example 1

Zur Untersuchung sind 10 maennliche Maeuse mit Koerpergewicht 22 bis 24 Gramm herangezogen. Am Tage 0 sind saemtlichen Maeusen je 0,2 ml von virushaltigem Plasma mit Verduennung 1 : 50 verabreicht. Mit Behandlung ist am 11. Tage begonnen worden. Zu Beginn der Behandlung betrug Splenomegalie 1+.For the examination, 10 male mice with body weight 22 up to 24 grams. All mice are on day 0 0.2 ml of virus-containing plasma with dilution 1:50. Treatment started on the 11th day. At the beginning of Treatment was 1+ splenomegaly.

Behandlung ist durch taegliche perorale Applikation des angemeldeten Mittels in Dosen von 39 ml/kg taeglich im Laufe von 37 Tagen, d. h. bis zum 47. Testtag durchgefuehrt.Treatment is by daily oral application of the registered agent in doses of 39 ml / kg daily in the course of 37 days, H. carried out until the 47th day of the test.

Um das Antitumormittel zu erhalten, wird 10 Gramm Reishi-Pilz, 5 Gramm Kavaratake-Pilz und 3 Gramm Ginseng genommen. Material wird auf Teilchengroesse von 1 bis 3 mm3 zerkleinert. Das Gemisch wird mit 500 ml destilliertem Wasser versetzt. Es wird fuer 3 Stunden unter Anwendung von Rueckflusskuehler abgekocht, abfiltriert und fuer 24 Stunden thermostatiert.To obtain the anti-tumor agent, 10 grams of Reishi mushroom, 5 grams of Kavaratake mushroom and 3 grams of ginseng are taken. Material is crushed to particle sizes of 1 to 3 mm 3 . 500 ml of distilled water are added to the mixture. It is boiled for 3 hours using a reflux condenser, filtered off and thermostatted for 24 hours.

Splenomegalie entwickelte sich mit gleichem Tempo in allen Gruppen und erreichte 4+ zum 23. Testtag, d. h. nach 13 Tagen der Behandlung.Splenomegaly developed at the same pace in all Groups and reached 4+ by day 23 of the test, i.e. H. after 13 days of Treatment.

Bei Applikation des Mittels in Dose von 39 ml/kg betrug die mittlere Lebensdauer 45,4 Tage, die Verlaengerung der Lebensdauer gegenueber der Kontrollgruppe betrug 22%.When applying the agent in a can of 39 ml / kg, the average lifespan 45.4 days, the prolongation of lifespan compared to the control group was 22%.

Beispiel 2Example 2

Es sind 12 Maeuse untersucht. Kontrollgruppe zaehlte 5 Maeuse. In der Kontrollgruppe sind vom 8. bis 19. Testtag 45% der Tiere gestorben. In der Testgruppe wurde das untersuchte Mittel in Dose von 37,5 ml/kg/Tag (100%-0,3 ml je Applikation) verabreicht:
Um das Antitumormittel zu erhalten, wird 10 Gramm Reishi-Pilz, 5 Gramm Kavaratake-Pilz und 3 Gramm Ginseng genommen. Material wird auf Teilchengroesse von 1 bis 3 mm3 zerkleinert. Das Gemisch wird mit 500 ml destilliertem Wasser versetzt. Es wird fuer 3 Stunden unter Anwendung von Rueckflusskuehler abgekocht, abfiltriert und fuer 24 Stunden thermostatiert.
12 mice have been examined. Control group counted 5 mice. In the control group, 45% of the animals died from the 8th to the 19th test day. In the test group, the investigated agent was administered in a dose of 37.5 ml / kg / day (100% -0.3 ml per application):
To obtain the anti-tumor agent, 10 grams of Reishi mushroom, 5 grams of Kavaratake mushroom and 3 grams of ginseng are taken. Material is crushed to particle sizes of 1 to 3 mm 3 . 500 ml of distilled water are added to the mixture. It is boiled for 3 hours using a reflux condenser, filtered off and thermostatted for 24 hours.

Extrakt wurde vom 4. bis 27. Tag (24-taegige Behandlung) verabreicht.Extract was from the 4th to the 27th day (24-day treatment) administered.

Resorption von Aszites wurde bei saemtlichen Maeusen beobachtet. Es ist kein Tier bis zum 90. Testtag gestorben.Absorption of ascites has been observed in all mice. No animal died until the 90th test day.

In der vorgelegten Unterlagen ist somit gezeigt, dass der angemeldete Stoff eine sichere Antinumorwirkung besitzt, gleichzeitig ist gezeigt, dass Toxizitaet des Mittels nicht gross ist. Bei Applikation des angemeldeten Mittels in Dosen ueber 60 ml/kg ist eine wesentliche Koerpergewichtsabnahme (ueber 20%) der Tiere, Auftreten von Alopezie zum dritten Testmonat beobachtet, Applikation des angemeldeten Mittels in allen Testdosen hat in keinem einzigen Fall zum Tode von Tieren gefuehrt.The documents submitted show that the registered substance has a safe anti-tumor effect, at the same time it is shown that the toxicity of the agent is not great is. When applying the registered agent in cans 60 ml / kg is a significant decrease in body weight (over 20%) of animals, appearance of alopecia by the third month of testing observed, application of the registered agent in all Test cans have never killed animals guided.

Claims (2)

1. Mittel mit Antitumorwirkung mit pflanzlichen Bestandteilen, dadurch gekennzeichnet, dass es enthaelt:
Reishi-Pilz(Ganoderma lucidum), Kavaratake-Pilz (Corios Verficolor) und Ginseng-Wurzel (Angerica Shikokiana Makino) im Verhaeltnis 10 : 5 : 3.
1. Agent with anti-tumor effects with herbal ingredients, characterized in that it contains:
Reishi mushroom (Ganoderma lucidum), Kavaratake mushroom (Corios Verficolor) and ginseng root (Angerica Shikokiana Makino) in the ratio 10: 5: 3.
2. Verwendung des Mittels nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Pharmazeutikums mit Antitumorwirkung.2. Use of the agent according to claim 1 for the preparation a pharmaceutical with anti-tumor effects.
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Obiandu et al. Scholars Journal of Applied Medical Sciences

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