DE19833177A1

DE19833177A1 - Pflasterabdeckung nach Reizung

Info

Publication number: DE19833177A1
Application number: DE19833177A
Authority: DE
Original assignee: Labtec Gesellschaft fuer Technologische Forschung und Entwicklung mbH; Labtec GmbH
Current assignee: Labtec Gesellschaft fuer Technologische Forschung und Entwicklung mbH; Labtec GmbH
Priority date: 1998-07-23
Filing date: 1998-07-23
Publication date: 2000-01-27

Abstract

Pflasterabdeckung nach Reizung (Kribbeln, Brennen, Jucken), hervorgerufen durch Kontakt mit Brennesseln oder ähnliche Reize.

Description

Gemäß der Lehrbuchliteratur (Jung, Dermatologie, 1991) erzeugen geringe Reize an den Nozirezeptoren der Haut Juckreiz, stärkere Reize erzeugen Schmerz. Juckreiz kann eine Reaktion auf chemische, mechanische oder thermische Reize sein. Demzufolge treten Quaddeln/Urtikaria sowohl auf durch Einwirkung chemischer Substanzen (Stiche von Insekten = Histamin bei Mückenstichen, Apamin bei Bienenstichen etc., Brennessel etc.), sowie durch allergische Immunreaktion auf chemischer Substanzen; durch Druck/Reiben (wie z. B. mit einer Büroklammer oder einem Holzspatel, Reiben feiner Haare) etc., als auch durch Wärme (Sport, Heizkissen), sowie nach Licht (Sonnenbrand) auf. Eine juckende Quaddel/Urtikaria zeigt alle Zeichen einer Ent zündung wie Rötung, Schwellung, Wärme, "Schmerz" bzw. Juckreiz und ist auf eine kutane Histaminfreisetzung zurückzuführen Juckreiz ist nicht vollständig medizinisch erklärt und stellt immer einen subjektiven, teils auch psychologischen Parameter dar.

Es gibt seit Jahren einige, erprobte Mittel auf dem Markt. So werden überwiegend kühlende Gele und Stifte eingesetzt, die Antihistaminika neben der Kühlung durch verdunstenden Alkohol oder Wasser enthalten. Ferner wird Isoprenalin in Form von Puder oder Creme verwendet, was auf Dauer genauso wie der Gegenirritator Crotami ton nicht empfohlen wird wegen Hautreizung, abgesehen davon, daß die Wirkung nicht belegt oder rationalisiert werden kann. Der Nachteil dieser topischen Formu lierungen ist ihre kurze Wirkweise, so daß ständig die Applikation wiederholt werden muß. Außerdem können sich infolge der ungenügenden Wirkdauer die Stiche infolge Kratzens infizieren. Infizierte bzw. durch Kratzen verletzte Haut heilt wesentlich lang samer und evtl. unter Narbenbildung ab. Dann gibt es die Therapie mit oralen Anti histaminika, die für solche nicht als krankhaft zu bezeichnenden Beeinträchtigungen nicht gerne eingesetzt werden bzw. als Nebenwirkung zu einer geringeren Reaktions fähigkeit infolge Sedierung führen.

Es wurde nun überraschend gefunden, daß die Applikation eines Pflasters sehr effektiv gegen die Folgen von Insektenstichen oder Brennesselkontakt eingesetzt werden kann, wenn eine bestimme Zusammensetzung der Grund- und Hilfsstoffe erfolgt und wenn dafür gesorgt wird, daß die eingesetzten Substanzen längere Zeit Kontakt mit der ver letzten/betroffenen Hautstelle hat und gleichzeitig ein Kratzen unterbunden wird.

Dazu wurde ein Brennessel-Testmodell für die in vivo-Testung an Probanden entwickelt. Hierzu wird der chemische Stimulus beim Abbrechen der Brennhaare von frischen Blättern der ubiquitär vorkommenden Pflanze Urtica dioica/urens (Brennessel) genutzt, welcher Histamin, Serotonin, Acetylcholin und Ameisensäure in die Mikroverletzung durch das abgebrochene Brennhaar in die Haut freisetzt. Sofort nach Kontakt wird ein deutliches Kribbeln oder Brennen festgestellt, was bis ca. 15 min nach Kontakt anhält. Etwa 5 min nach Kontakt erscheint pro abgebrochenen Brennhaar eine deutlich sichtbare weiße Pappel in einem geröteten Hautareal. Die evozierte Quaddel ist bis 60 min nach Kontakt sichtbar, klingt dann reversibel ab. Im Testmodell wird das Blatt einer frischen Brennessel auf der Haut von zwei kontralateralen Extre mitäten (die Finger-, und Fußgelenkbereiche sind für die Sensorik ungeeignet) so be wegt, daß ca. 2-3 Brennhaare abbrechen. Die Zeit wird notiert. Anschließend wird die Sensorik (subjektive Reizdauer und Reizintensität der Testperson) nach Applikation einer zu testenden Lösung oder Formulierung im Vergleich zur unbehandelten kon tralateralen Reizung beurteilt und ausgewertet. Eine Wirkung (Reizbeendigung) durch einen Wirkstoff kann nur innerhalb von 15 Minuten nach Brennesselkontakt festgestellt werden. Der Test ist somit genau für die Erprobung der "Sofort-Wirkung" geeignet. Es können maximal 3 Tests in einem Zug durchgeführt werden, darüber hinaus läßt die Sensorik nach. Der Test liefert gute Übereinstimmung zwischen den Personen.

Die nachfolgende Tabelle gibt eine Übersicht über die Ergebnisse der getesteten Agen zien, Formulierungen und Handelspräparate.

Damit wurde Menthol als gut "sofort-wirksam" gegen den sensorischen Reiz befunden, gefolgt von der schwächeren Wirkung von Thesit und Antihistaminika. Als wirksam gegen den Aspekt des Reizes (Rötung, Schwellung, Schmerz) wurde das Lokal anästhetikum Benzocain gefunden. Die Kombination in den erfindungsgemäßen Beispielen 1 und 2 erwies sich am vorteilhaftesten.

Ein erfindungsgemäßes Pflaster gegen Insektenstiche enthält also eine Kombination von Menthol, vorzugsweise synthetisches Menthol, und ein Lokalanästhetikum vom Estertyp, vorzugsweise Benzocain, vorzugsweise als Base vorliegend. Es hat sich herausgestellt, daß es zur Stabilität des Lokalanästhetikums Benzocain vorteilhaft ist, Thesit als Kosolvenz zuzusetzen, um die Rekristallisation nach Lagerung über die Zeit zu vermeiden. Hinzu kommt die Pflastergrundlage und Herstellung, die frei von Lösungsmitteln nach einem dem Fachmann geläufigen Heißschmelzverfahren produ ziert werden. Hierzu wird eine geeigneter Heißschmelzkleber, vorzugsweise ein Hot meltkleber der Firma National Starch & Chemical, NL wie z. B. Durotak H 1570 oder Dispofix oder Dermagel, aber auch andere wie Eccomelt (Ebnöther, CH) eingesetzt. Die Wirkstoffe werden unter Wärme im Schmelzkleber gelöst und die heiße Masse auf einen silikonisierten Schutzfilm aus PET oder PP aufgebracht. Nach dem Erkalten wird mit einer Trägerfolie kaschiert. Daneben sind auch lösungsmittelbasierte hypoallergene Acrylatklebegrundlagen wie z. B. Durotak 387-2353 der Firma National Starch & Chemical, NL einsetzbar. In diesem Falle werden dann die Inhaltsstoffe und Hilfsstoffe in einem Lösungsmittel gelöst in den Kleber eingearbeitet, der dann nach Ausstreichen und Trocknen einen selbstklebenden Film ergibt, der wie oben beschrieben weiter ver arbeitet wird.

Es ist im Sinne der Erfindung besonders wichtig, eine Trägerfolie auszuwählen, die einen festen Verbund mit dem wirkstoffhaltigen Klebefilm eingeht. Ein wesentlicher Wirksamkeitsaspekt dieser Erfindung ist das Vorhandensein eines Kratzschutzes. Kratzen führt zu Mikroverletzungen der Haut. Diese wiederum können sich infizieren, was zu einer verzögerten Heilung der Stiche führt. Die Folie dafür muß aus einem flexiblen Material sein und nicht zu Spannungen auf der Haut führen, da das wieder den Juckreiz verstärken könnte. Eine solche erfindungsgemäße Trägerfolie ist die PE- Folie Cotran 9720 der Firma 3M Medica, DE. Die Transparenz der Folie ermöglicht die Sichtkontrolle des Abheilen.

Anschließend wurden mit erfindungsgemäßen Formulierungen (Beispiel 1-3) An wendungsbeobachtungen an Probanden durchgeführt. Die Probanden behandelten den juckenden Stich durch Aufkleben eines erfindungsgemäßen Pflasters in der Größe von 2,2 cm², vorzugsweise von 4,5 cm². Es stellte sich heraus, daß die Pflaster direkt nach Aufkleben und Andrücken den Juckreiz nehmen. Nach ca. 6-8 Stunden wurde eine Wechsel, also Ersatz gegen ein frisches Pflaster erforderlich. Spätestens nach 3 auf einanderfolgenden Pflastern, also nach 1-2 Tagen, zeigten die beklebten Stiche im Gegensatz zu unbehandelten Stichen keine Reizwirkung mehr und heilten ab. Die un behandelten Stiche wurden in der Regel aufgekratzt, juckten mehrere Tage und heilten erst im Verlauf einer Woche ab. Damit hat sich der Brennessel-Test als übertragbar für die Anti-Juckreiz-Wirkung bei Insektenstichen erwiesen, auch wenn chemisch gesehen die Reizwirkung verschieden erfolgt.

Der Vorteil dieser Pflasterzubereitung besteht in der einfachen Herstelltechnik, in der anwenderfreundlichen Applikation, die auch für den Einsatz bei Säuglingen, Kindern und Reisenden in Länder mit hohem Insektenaufkommen geeignet ist sowie in der ausgesprochen schnellen und anhaltenden Wirkung gegen Juckreiz und der reduzier ten Abheilungszeit.

Beispiele Erfindungsgemäßes Beispiel 1

Um 1000 cm² eines erfindungsgemäßen Pflasterlaminats im Labormaßstab herzustellen, werden 0,12 g Chlorphenaminmaleat, 0,5 g Menthol, 0,4 g Thesit und 1,0 g Benzocain in 8,0 g Durotak H1570 so lange erwärmt, bis die Masse eine homogene Schmelze dar stellt. Diese wird mittels eines Rakels in einer Spaltdicke von 200 µm auf eine silikoni sierte Polyesterfolie über der heißen Ceranplatte ausgestrichen, sodaß nach dem sofor tigen Erkalten ein Flächengewicht von 115 g/m² erhalten wird. Nach dem Kaschieren mit Cotran # 9720 enthält ein 4,5 cm² großes Pflaster 2,25 mg Menthol und 4,5 mg Benzocain. Im Produktionsmaßstab mit einer Maschine (z.B. Firma Inatec GmbH, Leverkusen) wird der Schmelzansatz aus einem gerührten und gewärmten Behälter mittels einer Düse oder eines Ventils auf den kontiniuierlich mit bestimmter Ge schwindigkeit auf gegenläufigen Rollen laufenden Release Liner beschichtet und sofort kaschiert. Anschließend kann die Konfektionierung der Rollenware erfolgen.

Erfindungsgemäßes Beispiel 2

Um 1000 cm² eines erfindungsgemäßen Pflasterlaminats im Labormaßstab herzustellen, werden 0,5 g Menthol, 1,0 g Thesit und 1,6 g Benzocain in 8,0 g Durotak H1570 so lange erwärmt, bis die Masse eine homogene Schmelze darstellt. Diese wird mittels eines Rakels in einer Spaltdicke von 200 µm auf eine silikonisierte Polyesterfolie über der heißen Ceranplatte ausgestrichen, sodaß nach dem sofortigen Erkalten ein Flächenge wicht von 100 g/m² erhalten wird. Nach dem Kaschieren mit Cotran # 9720 enthält ein 4,5 cm² großes Pflaster 1,35 mg Menthol und 3,6 mg Benzocain.

Erfindungsgemäßes Beispiel 3

Um 1000 cm² eines erfindungsgemäßen Pflasterlaminats im Labormaßstab herzustellen, werden 0,5 g Menthol, 1,0 g Thesit und 1,6 g Benzocain und 0,01 g Tyzor AA 135 in 5 ml Ethanol 96% gelöst, anschließend 21,5 g Durotak 387-2353 zugegeben und durch Rühren homogenisiert. Die Masse wird mittels eines Rakels in einer Naßschichtdicke von 450 µm auf eine silikonisierte Polyesterfolie ausgestrichen, sodaß nach dem Trocken ein Flächengewicht von 100 g/m² erhalten wird. Nach dem Kaschieren mit Cotran # 9720 enthält ein 4,5 cm² großes Pflaster 1,8 mg Menthol und 3,6 mg Benzocain.

Vergleichsbeispiel 4

Um 1000 cm² eines Vergleichsbeispiels im Labormaßstab herzustellen, werden 0,8 g Piccotac 95-E in 9,2 g Durotak H1570 so lange erwärmt, bis die Masse eine homogene Schmelze darstellt. Diese wird mittels eines Rakels in einer Spaltdicke von 200 µm auf eine silikonisierte Polyesterfolie über der heißen Ceranplatte ausgestrichen, sodaß nach dem sofortigen Erkalten ein Flächengewicht von 150 g/m² erhalten wird. Nach dem Kaschieren mit Cotran # 9720 erhält man 4,5 cm² große Pflaster.

Vergleichsbeispiel 5

Um 1000 cm² eines Vergleichsbeispiels im Labormaßstab herzustellen, werden 0,2 g Campher, 0,2 g Menthol, 0,4 g Thesit und 0,120 g Chlorphenamin in 9 g Durotak H1570 so lange erwärmt, bis die Masse eine homogene Schmelze darstellt. Diese wird mittels eines Rakels in einer Spaltdicke von 300 µm auf eine silikonisierte Polyesterfolie über der heißen Ceranplatte ausgestrichen, sodaß nach dem sofortigen Erkalten ein Flächen gewicht von 135 g/m² erhalten wird. Nach dem Kaschieren mit Hostaphan RN 15 er hält man 4,5 cm² große Pflaster.

Claims

1. Pflasterzubereitung, die aufgrund der Zusammensetzung von Substanzen die Reizwirkung nach Brennessel-Kontakt und Insektenstichen und ähnlichen Reizen, die sich in Kribbeln, Jucken und Brennen äußern, mindert.

2. Pflasterzubereitung nach Anspruch 1, die aufgrund ihrer mit der Haftkleberschicht untrennbar verbundenen Abdeckfolie einen Kratzschutz bei der Applikation infolge Reizwirkung nach Brennessel-Kontakt und Insektenstichen darstellt.

3. Pflasterzubereitung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Zusammensetzung um eine Kombination von Menthol und Benzocain in ge löster Form in einer selbstklebenden Haftschicht in einem Flächengewicht von 20 bis 200 g/m², vorzugsweise von 100 bis 120 g/m² befindet.

4. Pflasterzubereitung nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Zusammensetzung um eine Kombination von Menthol in der Konzentration von 2-10%, vorzugsweise von 5% und Benzocain in der Konzentration von 5-20%, vor zugsweise von 10% handelt.

5. Pflasterzubereitung nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Kon zentration an Benzocain durch das Kosolvenz Thesit in der Konzentration von 1-20%, vorzugsweise von 4-8% stabilisiert wird.

6. Pflasterzubereitung nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die mit dem Klebelaminat untrennbar verbundene Abdeckschicht eine farblose, flexible Folie aus Polyethylen, LDPE, EVA-Copolymeren oder Polyurethan, vorzugsweise aus Polyethylen besteht.

7. Pflasterzubereitung nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß der selbstklebende Hilfsstoff ein Heißschmelzkleber aus EVA-Copolymeren und aroma tischen Hydrocarbon-Harzen oder ein durch radikalische Polymerisation aus Acry lat-Copolymeren gewonnener Lösungsmittel-Acrylat-Kleber ist.

8. Pflasterzubereitung nach Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß diese auf Quaddeln infolge Kontakt mit Nesselpflanzen, Nesseltieren oder Insektenstichen; bissen an menschlicher und tierischer Haut aufgeklebt wird.