DE19801438A1 - Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität - Google Patents

Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität

Info

Publication number
DE19801438A1
DE19801438A1 DE19801438A DE19801438A DE19801438A1 DE 19801438 A1 DE19801438 A1 DE 19801438A1 DE 19801438 A DE19801438 A DE 19801438A DE 19801438 A DE19801438 A DE 19801438A DE 19801438 A1 DE19801438 A1 DE 19801438A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
phosphodiesterase
use according
inhibitor
specific
sperm
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19801438A
Other languages
English (en)
Inventor
Akmal Dr Med Taher
Markus Meyer
Wolf-Georg Prof Dr M Forssmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Haemopep Pharma GmbH
Original Assignee
Haemopep Pharma GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Haemopep Pharma GmbH filed Critical Haemopep Pharma GmbH
Priority to DE19801438A priority Critical patent/DE19801438A1/de
Publication of DE19801438A1 publication Critical patent/DE19801438A1/de
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/52—Sperm; Prostate; Seminal fluid; Leydig cells of testes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität sowie Arzneimittel und Diagnostikmittel, die Phosphodiesterase-Inhibitoren enthalten.
Es sind bisher sieben verschiedene Phosphodiesterase-Gruppen bekannt, die spezies-, organ- und zellspezifische Expressions­ muster aufweisen. Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die Motilität von Spermien - neben einer Vielzahl von weiteren Faktoren - durch spezifische PDE-Inhibitoren moduliert werden kann. Spezifische Phosphodiesterase-Inhibitoren eignen sich damit erfindungsgemäß zur Erhöhung der Spermienmotilität.
Phosphodiesterase-Inhibitoren können somit beispielsweise bei der Insemination, bei der in-vitro-Fertilisation und bei der intracytoplasmatischen Spermainjektion eingesetzt werden. Somit eignen sie sich zur Behandlung von Asthenozoospermie sowie as­ thenozoospermisch bedingten Fertilitätsstörungen. Es wird dabei besonders bevorzugt, daß die Phosphodiesterase-Inhibitoren spe­ zifische Phosphodiesterase-I-Inhibitoren, spezifische Phospho­ diesterase-III-Inhibitoren oder spezifische Phosphodiesterase- IV-Inhibitoren sind.
Insbesondere bevorzugt wird der Einsatz der Phosphodiesterase-I- Inhibitoren
Calmodulin-Antagonisten (Phenothiazin, W-7, CGS 9343B), Vinpocetin (TCB-3R), MA-558,
8-methoxymethyl-3-isobutyl-1-methylxanthin (MIMAX), Dibenzoquinazolin Dione (Dihydroisoquinolin-Derivate), der Phosphodiesterase-III-Inhibitoren
Indolidan (LY195115) Adibendan (BM 14,478)
Cilostamide (OPC 3689) Milrinone (WIN 47203)
Lixazinone (RS 82856) Enoximone (MDL 17043)
Y-590 Pimobendan (UD-CG 115)
Imazodan (CI914) MCI-154
SKF 94120 Saterinone (BDF 8634)
Quazinone Sulmazole (ARL 115)
ICI 153, 110 UD-CG 212
Cilostazol Motapizone
Bemorandan (RWJ 22867) Piroximone und/oder
Siguazodan (SK 94-836) ICI 118233
der Phosphodiesterase-IV-Inhibitoren
Rolipram ZK 62711; Pyrrolidone),
Imidazolidinone (RO 20-1724)
Etazolate (SQ 65442)
Denbufylline (BRL 30892)
ICI63197 und/oder
RP73401
und der Phosphodiesterase-III/IV-Inhibitoren
Tolafentrine,
Zardaverine,
EMD54622 und/oder
Org30029.
Die Phosphodiesterase-Inhibitoren können auch in der Tierzucht eingesetzt werden.
Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung können die spezifi­ schen Phosphodiesterase-Inhibitoren zusammen mit mindestens einem die Guanylatzyklase aktivierenden Peptid eingesetzt werden. Besonders bevorzugte, die Guanylatzyklase aktivierende Peptide sind die Guanylatzyklase aktivierende Peptide der Gene Guanylin und/oder Uroguanylin und/oder ANP-99-126/Urodilatin und/oder BNP und/oder CNP, vorzugsweise Guanylin-101-115 und/oder Uroguanylin-89-112 und/oder ANP und/oder Urodilatin und/oder BNP und/oder CNP. Atrial natriuretisches Peptid (ANP-99- 126), Urodilatin, Brain natriuretic peptide (BNP) und C-Typ natriuretisches Peptid (CNP) sind Peptide der natriuretischen Peptidfamilie.
In einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Verwendung in Form eines Arzneimittels. Dabei kann es bevorzugt sein, daß das Arzneimittel mindestens zwei der folgenden Verbindungen enthält:
  • a) einen spezifischen PDE-I-Inhibitor
  • b) einen spezifischen PDE-III-Inhibitor
  • c) einen spezifischen PDE-IV-Inhibitor
  • d) ein die Guanylatzyklase aktivierendes Peptid.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann das Arzneimittel auch einen spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitor und mindestens ein die Guanylatzyklase aktivierendes Peptid zusammen mit üblichen Hilfsstoffen enthalten. Bevorzugt eignen sich die Arzneimittel zur intravenösen oder oralen Applikation.
Gemäß einem weiteren Aspekt der Verwendung ist auch die Behand­ lung von frisch gewonnenem Ejakulat oder Sperma vor dem Ein­ frieren Gegenstand der Erfindung sowie Sperma enthaltend einen spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitor in wirksamen Mengen zur Erhöhung der Spermienmotilität. Das Sperma wird bevorzugt durch Mikro-Epididymale-Sperma-Aspiration gewonnen.
Die Phosphodiesterase-Inhibitoren können auch zur Diagnose von Asthenozoospermie und asthenozoospermisch bedingten Fertilitäts­ störungen eingesetzt werden. Daher ist ein weiterer Aspekt der Erfindung ein Diagnostikmittel, das mindestens einen Phosphodie­ sterase-Inhibitor zusammen mit weiteren üblichen Hilfsstoffen enthält.
Die Wirkungsweise der Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität soll durch das folgende Beispiel gezeigt werden:
Beispiel
Es wurde sowohl die Motilität von Spermien direkt nach der Gewinnung (frisches Ejakulat) als auch die Motilität der Sper­ mien nach Gewinnung durch die "swim-up"-Methode untersucht. Die Motilität der Spermien wurde durch folgende Parameter charak­ terisiert:
Gerichtete Vorwärtsbewegung
Langsame Bewegung
Bewegung auf der Stelle
Unbeweglich.
Die Spermien wurden mit verschiedenen Phosphodiesterase-Inhibi­ toren versetzt und für 30 bis 45 min inkubiert. Anschließend wurde die Motilität der Spermien untersucht.
Fig. 1 zeigt die Wirkung von Vinpocetin auf die Motilität von Sperma bei Probanden mit normaler Spermienmotilität. Hierbei bedeutet "Original" die Motilität der Spermien direkt nach der Gewinnung und "Kontrolle" die Motilität der Spermien nach Gewinnung durch die "swim-up"-Methode. Die weiteren Säulen zeigen den Einfluß einer steigenden Konzentration von Vinpoce­ tin. Vinpocetin führte bei den sich langsam bewegenden Spermien zu einer Erhöhung der Motilität von ca. 50 auf 70%. Gleichzeitig ging die Anzahl der sich nicht bewegenden Spermien von 40 auf 25% zurück, und die Zahl der sich auf der Stelle bewegenden Spermien nahm von ca. 2 auf 8% zu. Der Anteil der unbeweglichen oder gering beweglichen Spermien geht zugunsten der Spermien mit zumindest einer langsamen Bewegung zurück. Der Anteil von Spermien, die sich gerichtet geradeaus oder zumindest langsam bewegen, steigt von 15% auf über 70%.
Fig. 2 zeigt die Wirkung von Vinpocetin auf Spermien von asthenozoospermischen Patienten. Der Anteil der sich gerichtet vorwärts oder zumindest langsam bewegenden Spermien steigt von 30-35% auf 65% bei einer Inkubation mit Vinpocetin in einer Konzentration von 10-6 mol/l. Gleichzeitig nimmt der Anteil der sich nicht bewegenden Spermien ab.
Fig. 3 zeigt die Wirkung von Rolipram auf die Motilität von Spermien von asthenozoospermischen Patienten. Der Anteil der sich gerichtet vorwärts oder zumindest langsam bewegenden Spermien steigt von 30% auf etwa 70% bei einer Inkubation mit Rolipram in einer Konzentration von 10-5 mol/l. Gleichzeitig nimmt der Anteil der sich nicht bewegenden Spermien ab.
Fig. 4 zeigt die Wirkung von Quazinon auf die Motilität von Spermien von asthenozoospermischen Patienten. Der Anteil der sich zumindest langsam bewegenden Spermien steigt von ca. 30% auf etwa 60% bei einer Inkubation mit Quazinon in einer Konzen­ tration von 10-5 mol/l. Gleichzeitig nimmt der Anteil der sich nicht bewegenden Spermien ab.

Claims (18)

1. Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1 bei der Insemination, in-vitro- Fertilisation und/oder intracytoplasmatischen Spermainjek­ tion.
3. Verwendung gemäß Anspruch 1 und/oder 2 zur Behandlung von Asthenozoospermie, asthenozoospermisch bedingten Fertili­ tätsstörungen, Oligo- und Normozoospermie mit Acrosom- Insuffizienz.
4. Verwendung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Phosphodiesterase-Inhibitor ein spezifischer Phosphodiesterase-I-Inhibitor, ein spezi­ fischer Phosphodiesterase-III-Inhibitor oder ein spezifi­ scher Phosphodiesterase-IV-Inhibitor ist.
5. Verwendung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Phosphodiesterase-Inhibito­ ren
Calmodulin-Antagonisten (Phenothiazin, W-7, CGS 9343B), Vinpocetin (TCB-3B), HA-558,
8-methoxymethyl-3-isobutyl-1-methylxanthin (MIMAX), Dibenzoquinazolin Dione (Dihydroisoquinolin-Derivate) sind.
6. Verwendung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Phosphodiesterase-Inhibito­ ren
Indolidan (LY195115) Adibendan (BM 14,478) Cilostamide (OPC 3689) Milrinone (WIN 47203) Lixazinone (RS 82856) Enoximone (MDL 17043) Y-590 Pimobendan (UD-CG 115) Imazodan (CI914) MCI-154 SKF 94120 Saterinone (BDF 8634) Quazinone Sulmazole (ARL 115) ICI 153,110 UD-CG 212 Cilostazol Motapizone Bemorandan (RWJ 22867) Piroximone und/oder Siguazodan (SK 94-836) ICI 118233
sind.
7. Verwendung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Phosphodiesterase-Inhibito­ ren
Rolipram ZK 62711; (Pyrrolidone),
Imidazolidinone (RO 20-1724)
Etazolate (SQ 65442)
Denbufylline (BRL 30892)
ICI63197 und/oder
RP73401
sind.
8. Verwendung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Phosphodiesterase-Inhibito­ ren
Tolafentrine,
Zardaverine,
EMD54622 und/oder
Org30029
sind.
9. Verwendung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8 in der Tierzucht.
10. Verwendung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß die spezifischen Phosphodieste­ rase-Inhibitoren zusammen mit mindestens einem die Guany­ latzyklase aktivierenden Peptid eingesetzt werden.
11. Verwendung gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß das die Guanylatzyklasen aktivierende Peptid Guanylat­ zyklase aktivierende Peptide der Gene Guanylin und/oder Uroguanylin und/oder ANP-99-126/Urodilatin und/oder BNP und/oder CNP, vorzugsweise Guanylin-101-115 und/oder Uroguanylin-89-112 und/oder ANP und/oder Urodilatin und/oder BNP und/oder CNP ist.
12. Verwendung gemäß Ansprüchen 1 bis 11 zur Behandlung von frisch gewonnenem Ejakulat oder Sperma vor dem Einfrieren.
13. Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Diagnose von Asthenozoospermie und asthenozoospermisch bedingten Fertilitätsstörungen.
14. Diagnostikmittel enthaltend mindestens einen Phosphodieste­ rase-Inhibitor zusammen mit üblichen Hilfsstoffen.
15. Arzneimittel enthaltend mindestens zwei der folgenden Verbindungen
  • a) einen spezifischen PDE-I-Inhibitor
  • b) einen spezifischen PDE-III-Inhibitor
  • c) einen spezifischen PDE-IV-Inhibitor
  • d) ein die Guanylatzyklase aktivierendes Peptid.
16. Arzneimittel enthaltend mindestens einen spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitor und mindestens ein die Guany­ latzyklase aktivierendes Peptid zusammen mit üblichen Hilfsstoffen.
17. Arzneimittel gemäß Ansprüchen 15 und/oder 16 zur intrave­ nösen oder oralen Applikation.
18. Sperma enthaltend einen spezifischen Phosphodiesterase- Inhibitor in wirksamen Mengen zur Erhöhung der Spermienmo­ tilität.
DE19801438A 1998-01-16 1998-01-16 Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität Ceased DE19801438A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19801438A DE19801438A1 (de) 1998-01-16 1998-01-16 Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19801438A DE19801438A1 (de) 1998-01-16 1998-01-16 Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19801438A1 true DE19801438A1 (de) 1999-07-29

Family

ID=7854791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19801438A Ceased DE19801438A1 (de) 1998-01-16 1998-01-16 Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE19801438A1 (de)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2326182A1 (de) * 2007-09-29 2011-06-01 Timothy James Williams Zusammensetzung und verfahren zum modifizieren der spermafertilität und des weiblichen geschlechtsverhältnisses bei säugetieren
US7989462B2 (en) 2003-07-03 2011-08-02 Myrexis, Inc. 4-arylamin-or-4-heteroarylamino-quinazolines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
WO2012175775A1 (es) * 2011-06-23 2012-12-27 Pardina Palleja Maria Carmen Inhibidores de fosfodiesterasas por vía transvaginal para el tratamiento de la infertilidad
WO2013054111A1 (en) * 2011-10-10 2013-04-18 University Of Dundee Improved sperm function/activity
US9801885B2 (en) 2011-06-23 2017-10-31 Prokrea Bcn, S.L. Transvaginal phosphodiesterase inhibitors for infertility treatment

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7989462B2 (en) 2003-07-03 2011-08-02 Myrexis, Inc. 4-arylamin-or-4-heteroarylamino-quinazolines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
EP2326182A1 (de) * 2007-09-29 2011-06-01 Timothy James Williams Zusammensetzung und verfahren zum modifizieren der spermafertilität und des weiblichen geschlechtsverhältnisses bei säugetieren
EP2326182A4 (de) * 2007-09-29 2012-07-11 Timothy James Williams Zusammensetzung und verfahren zum modifizieren der spermafertilität und des weiblichen geschlechtsverhältnisses bei säugetieren
WO2012175775A1 (es) * 2011-06-23 2012-12-27 Pardina Palleja Maria Carmen Inhibidores de fosfodiesterasas por vía transvaginal para el tratamiento de la infertilidad
JP2014518221A (ja) * 2011-06-23 2014-07-28 パレハ マリア カルメン パルディナ 不妊症治療用経腟ホスホジエステラーゼ阻害剤
US9220679B2 (en) 2011-06-23 2015-12-29 Prokrea Bcn, S.L. Transvaginal phosphodiesterase inhibitors for infertility treatment
JP2017075185A (ja) * 2011-06-23 2017-04-20 プロクレア ビーシーエヌ ソシエダッド リミタダ 不妊症治療用経腟ホスホジエステラーゼ阻害剤
US9801885B2 (en) 2011-06-23 2017-10-31 Prokrea Bcn, S.L. Transvaginal phosphodiesterase inhibitors for infertility treatment
WO2013054111A1 (en) * 2011-10-10 2013-04-18 University Of Dundee Improved sperm function/activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3218761C2 (de)
DE69621946T3 (de) Sublinguale und bukkale verabreichung von selegilin
DE69725345T2 (de) Verwendung von 5-ht4 antagonisten zur überwindung der gastrointestinalen beschädigung, die durch inhibitoren der serotonin-wiederaufnahme hervorgerufen werden
EP0188810A2 (de) Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Verhinderung oder Behandlung posttraumatischer Nervenschäden nach unfallbedingten Rückenmarks- und/oder Gehirntraumen
EP0185210B1 (de) Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten
DE3433328A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung fuer die therapie peripherer arteriopathien
WO1994006423A1 (de) Neue verwendung von inhibitoren der phosphodiesterase iv
DE3104703C2 (de)
DE19801438A1 (de) Verwendung von spezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Erhöhung der Spermienmotilität
DE10018401A1 (de) Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen
DE2802273C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Suppositorien aus Aminoglycid-Antibiotica
DE3317692A1 (de) Verwendung von metkephamid oder eines pharmazeutisch unbedenklichen salzes hiervon als analgetikum bei traechtigen weiblichen tieren und insbesondere bei schwangeren frauen
EP0723962B1 (de) Arylalkyl-thiadiazinone
DE60017733T2 (de) Verwendung von riluzol zur behandlung multipler sklerose
DE4338948A1 (de) Verwendung von PDE-Inhibitoren bei der Behandlung erektiler Dysfunktionen
DE69814089T2 (de) Verwendung von einem draflazin analog zur schmerzbehandlung
DE69926794T2 (de) Ponazuril zur behandlung von durch coccidia neurologischen und "abortigenic" verursachten erkrankungen
DE4230755A1 (de) Verwendung von PDE-Inhibitoren bei der Behandlung von Nieren- und Ureter-Erkrankungen
DE69920959T2 (de) Verwendung von riluzol zur behandlung von akustischen traumazuständen
DE69725613T2 (de) Neue therapeutische verwendung eines thienylcyclohexylaminderivates
DE60122252T2 (de) Verfahren zur behandlung von neurodegeneration
AT408719B (de) Mittel zur behandlung von hepatitis c
DE60012183T2 (de) Verwendung einer makrolid-verbindung zur herstellung eines medikaments zur behandlung von gehirnschäden aufgrund von ischämie oder blutungen
DE19832519A1 (de) Arzneimittelzubereitungen zur topischen Behandlung mukokutaner Herpesinfektionen sowie der Keratitis herpetica des Auges
DE3939492A1 (de) Pharmazeutische zubereitungen

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8131 Rejection