DE19741411A1 - Verfahren zur Herstellung von 3-Aryluracilen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-AryluracilenInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-Phenyluracilen.
3-Phenyluracile können z. B. durch Bildung des Uracilringes aus offenkettigen
Anilinderivaten welche bereits das gewünschte Substitutionsmuster aufweisen
hergestellt werden. So ist z. B. aus US-A-5,183,492 bekannt, 3-Phenyluracile der
Formel VIII
worin u. a.
R₁₀ C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Alkenyl oder C₃-C₄-Alkinyl
R₁₁ C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Halogenalkyl;
R₁₃ Wasserstoff, Halogen, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl, C₁-C₃- Halogenalkoxy, Cyano oder Hydroxy;
R₁₂ Wasserstoff, Fluor oder Chlor; und
R₁₄ (C₃-C₆-Alkenyloxy)carbonyl-C₁-C₄-alkyl bedeuten, in der Weise herzustellen, daß man
R₁₀ C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Alkenyl oder C₃-C₄-Alkinyl
R₁₁ C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Halogenalkyl;
R₁₃ Wasserstoff, Halogen, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl, C₁-C₃- Halogenalkoxy, Cyano oder Hydroxy;
R₁₂ Wasserstoff, Fluor oder Chlor; und
R₁₄ (C₃-C₆-Alkenyloxy)carbonyl-C₁-C₄-alkyl bedeuten, in der Weise herzustellen, daß man
A) bei Verbindungen der Formel VIII, worin R₁₁ C₁-C₄-Alkyl bedeutet,
eine Verbindung der Formel IX
worin R₁₂, R₁₃ und R₁₄ die unter Formel VIII angegebene Bedeutung haben, mit
einer Verbindung der Formel X
worin R₁₁ C₁-C₄-Alkyl und R₁₅ C₁-C₄-Alkyl bedeutet, in die Verbindung der Formel
XI
worin R₁₁ C₁-C₄-Alkyl bedeutet und R₁₂, R₁₃, R₁₄ und R₁₅ die oben angegebene
Bedeutung haben, überführt, diese einer Cyclisierung unter basischen
Bedingungen unterwirft und anschließend die 1-Position des erhaltenen
3-Phenyluracils alkyliert, oder
B) bei Verbindungen der Formel VIII, worin R₁₁ C₁-C₄-Halogenalkyl bedeutet, eine Verbindung der Formel XII
B) bei Verbindungen der Formel VIII, worin R₁₁ C₁-C₄-Halogenalkyl bedeutet, eine Verbindung der Formel XII
worin R₁₁ und R₁₅ die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einer
Verbindung der Formel XIII
worin R₁₂, R₁₃ und R₁₄ die oben angegebenen Bedeutungen haben, oder einer
Verbindung der Formel XIIIa
worin R₁₂ und R₁₃ die oben angegebenen Bedeutungen haben, in die Verbindung
der Formel XI
worin R₁₁ C₁-C₄-Halogenalkyl bedeutet und R₁₂, R₁₃, R₁₄ und R₁₅ die oben
angegebene Bedeutung haben, überführt, diese einer Cyclisierung unter
basischen Bedingungen unterwirft und anschließend die 1-Position des
erhaltenen 3-Phenyluracils alkyliert.
In WO 95/32952 wurde beschrieben, daß man 3-Phenyluracile herstellen kann,
indem man als Ausgangsverbindung anstelle eines
Aminocarbonylaminophenylderivates der Formel IX oder
Isocyanatophenylderivates der Formel XIII bzw.
Alkyloxycarbonylaminophenylderivates der Formel XIIIa eine durch Reduktion
eines entsprechenden Nitrophenylderivates erhaltene Anilinverbindung einsetzt,
diese mit einem β-Ketoester oder einem β-Ketocarbonsäurehalogenid in ein
Acetoacetanilid umsetzt, welches mit einem Ammoniumsalz in ein Enamin
überführt wird, aus dem man nach Cyclisierung und Alkylierung die unten
aufgeführte Verbindung der Formel A erhält.
Gemäß WO 95/32952 werden Verbindungen der Formel A
worin
R die Gruppe -(Y-Q)m-[C(O)]n-X-R₂ bedeutet;
R₁ C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Alkenyl oder C₃-C₄-Alkinyl;
R₂ C₃-C₆-Alkenyl, C₃-C₆-Alkinyl, C₃-C₈-Cycloalkenyl, C₆-C₈-Bicycloalkenyl oder C₃-C₆-Halogenalkenyl;
R₃ Wasserstoff, Halogen, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl, C₁-C₃-Halogenalkoxy, Cyano oder Hydroxy ist; oder
R₃ und R zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden;
R₄ Wasserstoff, Fluor oder Chlor;
R₅ C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
Y Sauerstoff, Schwefel, N-R₆ oder C(O)-X₁;
X Sauerstoff, Schwefel oder N-R₇;
X₁ Sauerstoff, Schwefel oder N-R₈;
R₆, R₇ und R₈ unabhängig voneinander C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
m 0 oder 1;
n 0 oder 1;
Q eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe, deren Kohlenstoffatome einen 1,1- oder 1,2- verknüpften C₃-C₈-Cycloalkylring bilden können;
n₁ 0 oder 1;
X₃ Sauerstoff oder Schwefel; und
R₁₇ C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl bedeutet, mit der Maßgabe, daß m für 0 steht wenn n 0 bedeutet,
hergestellt, indem man
a) eine Verbindung der Formel B
R die Gruppe -(Y-Q)m-[C(O)]n-X-R₂ bedeutet;
R₁ C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Alkenyl oder C₃-C₄-Alkinyl;
R₂ C₃-C₆-Alkenyl, C₃-C₆-Alkinyl, C₃-C₈-Cycloalkenyl, C₆-C₈-Bicycloalkenyl oder C₃-C₆-Halogenalkenyl;
R₃ Wasserstoff, Halogen, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl, C₁-C₃-Halogenalkoxy, Cyano oder Hydroxy ist; oder
R₃ und R zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden;
R₄ Wasserstoff, Fluor oder Chlor;
R₅ C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
Y Sauerstoff, Schwefel, N-R₆ oder C(O)-X₁;
X Sauerstoff, Schwefel oder N-R₇;
X₁ Sauerstoff, Schwefel oder N-R₈;
R₆, R₇ und R₈ unabhängig voneinander C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
m 0 oder 1;
n 0 oder 1;
Q eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe, deren Kohlenstoffatome einen 1,1- oder 1,2- verknüpften C₃-C₈-Cycloalkylring bilden können;
n₁ 0 oder 1;
X₃ Sauerstoff oder Schwefel; und
R₁₇ C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl bedeutet, mit der Maßgabe, daß m für 0 steht wenn n 0 bedeutet,
hergestellt, indem man
a) eine Verbindung der Formel B
worin
R, R₃ und R₄ die unter Formel A angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart eines Katalysators, der durch Blei, Quecksilber, Wismut, Germanium, Cadmium, Arsen, Antimon, Silber oder Gold modifiziertes Platin enthält, zu einer Verbindung der Formel C
R, R₃ und R₄ die unter Formel A angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart eines Katalysators, der durch Blei, Quecksilber, Wismut, Germanium, Cadmium, Arsen, Antimon, Silber oder Gold modifiziertes Platin enthält, zu einer Verbindung der Formel C
worin R, R₃ und R₄ die unter Formel A angegebene Bedeutung haben, reduziert,
b) diese mit einer Verbindung der Formel D
b) diese mit einer Verbindung der Formel D
worin R₅ die unter Formel A angegebene Bedeutung hat und R₉ für Chlor oder
C₁-C₄-Alkoxy steht, in einem aprotischem Lösungsmittel zu einer Verbindung der
Formel E
worin R, R₃, R₄ und R₅ die unter Formel A angegebene Bedeutung haben,
umsetzt,
c) diese in Gegenwart eines Enaminierungsmittels wie z. B. Ammoniak, in die Verbindung der Formel F
c) diese in Gegenwart eines Enaminierungsmittels wie z. B. Ammoniak, in die Verbindung der Formel F
worin R, R₃, R₄ und R₅ die unter Formel A angegebene Bedeutung haben,
überführt,
d) diese in Gegenwart einer Base und einem inerten Lösungsmittel mit einer Verbindung der Formel G
d) diese in Gegenwart einer Base und einem inerten Lösungsmittel mit einer Verbindung der Formel G
worin L₁ und L₂ unabhängig voneinander für Halogen, C₁-C₄-Alkoxy, Imidazol-1-yl
oder 1,2,4-Triazol-1-yl stehen₁ zur Verbindung der Formel H
worin R, R₃, R₄ und R₅ die unter Formel A angegebene Bedeutung haben,
umsetzt und
e) diese Verbindung in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base mit einer Verbindung der Formel K
e) diese Verbindung in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base mit einer Verbindung der Formel K
R₁-L₃ (K),
worin L₃ für Halogen oder OSO₂OR₁ steht und R₁ die unter Formel A angegebene
Bedeutung hat, in die Verbindung der Formel A überführt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von
3-Phenyluracilen durch Reduktion eines Nitrophenylderivates zu der
entsprechenden Anilinverbindung, Umsetzung dieser Anilinverbindung mit
Phosgen zum entsprechenden Isocyanat, aus dem man nach Umsetzung mit
einem N-substituierten Enamin direkt die Verbindung der Formel I erhält, welches
dadurch gekennzeichnet ist, daß bei der Reduktion eines Nitrophenylderivates zu
der entsprechenden Anilinverbindung ein ganz spezieller, neuer Katalysator
verwendet wird und die Umsetzung des Isocyanats mit dem Enamin unter
besonderen Reaktionsbedingungen stattfindet.
Erfindungsgemäß wird daher vorgeschlagen, in einem Verfahren zur Herstellung
von Verbindungen der Formel I
worin
R die Gruppe -(Y-Q)m-[C(O)]n-X-R₂ bedeutet;
R₁ C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Alkenyl oder C₃-C₄-Alkinyl;
R₂ C₃-C₆-Alkenyl, C₃-C₆-Alkinyl, C₃-C₈-Cycloalkenyl, C₆-C₈-Bicycloalkenyl oder C₃-C₆-Halogenalkenyl;
R₃ Wasserstoff, Halogen, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl, C₁-C₃- Halogenalkoxy, Cyano oder Hydroxy ist; oder
R₃ und R zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden;
R₄ Wasserstoff, Fluor oder Chlor;
R₅ C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
Y Sauerstoff, Schwefel, N-R₆ oder C(O)-X₁;
X Sauerstoff, Schwefel oder N-R₇;
X₁ Sauerstoff, Schwefel oder N-R₈;
R₆, R₇ und R₈ unabhängig voneinander C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆- Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
m 0 oder 1;
n 0 oder 1;
Q eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe, deren Kohlenstoffatome einen 1,1- oder 1,2- verknüpften C₃-C₈-Cycloalkylring bilden können;
n₁ 0 oder 1;
X₃ Sauerstoff oder Schwefel; und
R₁₇ C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl bedeutet, mit der Maßgabe, daß m für 0 steht wenn n 0 bedeutet durch Reduktion
a) einer Verbindung der Formel VII
R die Gruppe -(Y-Q)m-[C(O)]n-X-R₂ bedeutet;
R₁ C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Alkenyl oder C₃-C₄-Alkinyl;
R₂ C₃-C₆-Alkenyl, C₃-C₆-Alkinyl, C₃-C₈-Cycloalkenyl, C₆-C₈-Bicycloalkenyl oder C₃-C₆-Halogenalkenyl;
R₃ Wasserstoff, Halogen, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl, C₁-C₃- Halogenalkoxy, Cyano oder Hydroxy ist; oder
R₃ und R zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden;
R₄ Wasserstoff, Fluor oder Chlor;
R₅ C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
Y Sauerstoff, Schwefel, N-R₆ oder C(O)-X₁;
X Sauerstoff, Schwefel oder N-R₇;
X₁ Sauerstoff, Schwefel oder N-R₈;
R₆, R₇ und R₈ unabhängig voneinander C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆- Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
m 0 oder 1;
n 0 oder 1;
Q eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe, deren Kohlenstoffatome einen 1,1- oder 1,2- verknüpften C₃-C₈-Cycloalkylring bilden können;
n₁ 0 oder 1;
X₃ Sauerstoff oder Schwefel; und
R₁₇ C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl bedeutet, mit der Maßgabe, daß m für 0 steht wenn n 0 bedeutet durch Reduktion
a) einer Verbindung der Formel VII
worin R, R₃ und R₄ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, in
Gegenwart eines Katalysators zu einer Verbindung der Formel VI
worin R, R₃ und R₄ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben,
b) Umsetzung dieser Verbindung mit Phosgen oder Diphosgen zum Isocyanat der Formel V
b) Umsetzung dieser Verbindung mit Phosgen oder Diphosgen zum Isocyanat der Formel V
worin R, R₃ und R₄ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben,
c) Umsetzung dieser Verbindung mit einem Enamin der Formel IV
c) Umsetzung dieser Verbindung mit einem Enamin der Formel IV
worin R₁ und R₅ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und R₁₆ C₁-C₆-Alkyl
bedeutet zur Verbindung der Formel I, im Verfahrensschritt a) als Katalysator Rhodium,
Ruthenium, Platin-, Iridium- oder Palladiumkatalysatoren, welche mit einer anorganischen
oder organischen Phosphorverbindung der Oxidationsstufe kleiner als 5 modifiziert sind, zu
verwenden und den Verfahrensschritt c) in reinem Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid,
Acetonitril, Propionitril, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan, N-Methylpyrrolidon, Methyl
tert.-butylether, Dimethylacetamid oder Toluol, oder deren Mischungen als Lösungsmittel
und in Gegenwart von 0,2 bis 0,4 Äquivalenten einer Base ausgewählt aus der Gruppe der
Alkali- und Erdalkalimetallhydride und der Gruppe der Alkalimetallalkoholate bei einer
Temperatur von -5°C bis +40°C durchzuführen.
Es ist bekannt, daß aromatische Nitroverbindungen in Gegenwart von Edelmetallkataly
satoren und Wasserstoff mit guten Ausbeuten zu aromatischen Aminen reduziert werden
können. Bei gleichzeitiger Anwesenheit von weiteren hydrierbaren Gruppen, wie zum
Beispiel Kohlenstoffmehrfachbindungen, Nitril-, Imino- oder Carbonylgruppen sind
besondere Maßnahmen erforderlich, um die Bildung unerwünschter Nebenprodukte zu
verhindern, die sonst oft nur mit großem Aufwand oder in besonders ungünstigen Fällen gar
nicht vom gewünschten Produkt abgetrennt werden können. Besonders schwierig ist die
selektive Reduktion, wenn mehrere hydrierbare Gruppen in einer Verbindung vorliegen.
Der Stand der Technik enthält eine Anzahl von Vorschlägen zur selektiven Reduktion von
mit hydrierbaren Gruppen substituierten Nitroaromaten. So wird beispielsweise in der WO
95/32941 und in der WO 95/32952 (siehe oben) ein Verfahren zur Hydrierung von
Nitroaromaten, welche durch wenigstens eine Gruppe mit einer
Kohlenstoffmehrfachbindung substituiert sind, beschrieben. Als Katalysatoren werden mit
Blei, Quecksilber, Wismut, Germanium, Cadmium, Arsen, Antimon, Silber oder Gold
modifizierte Edelmetallkatalysatoren vorgeschlagen. Diese Katalysatoren sind zwar
grundsätzlich geeignet und können auch großtechnisch eingesetzt werden, trotzdem
können derartige Katalysatoren hinsichtlich ihrer Aktivität und Selektivität nicht immer
zufriedenstellen.
In der US-A-4 020 107 werden phosphorige Säure, hypophosphorige Säure oder deren
Derivate als Zusatz bei der Hydrierung von am Aromaten mit Halogen substituierten Nitro
aromaten mit Pt oder Pd/Aktivkohle und Wasserstoff vorgeschlagen.
Diese Systeme sind zwar gegenüber den im Molekül vorhandenen Halogensubstituenten
selektiv, weisen aber häufig eine eingeschränkte Reaktivität auf. Es wird daher in vielen
Fällen die Bildung erheblicher Mengen Arylhydroxylamin beobachtet (Catalysis of Organic
Reactions, Vol 18, (1988), 135-147); idem, Catalysis in Organic Synthesis, 1980, 107-117).
Katalytische Hydrierungen von aromatischen Nitroverbindungen zu den entsprechenden
aromatischen Aminen verlaufen über mehrere intermediäre Zwischenstufen. Von
Bedeutung sind dabei die entsprechenden Nitrosoverbindungen und insbesondere die
Hydroxylaminzwischenstufe. Dies ist zum Beispiel von M. Freifelder in Handbook of
Practical Catalytic Hydrogenation, Verlag Wiley-lnterscience, New York, 1971 beschrieben.
Diese Hydroxylaminzwischenstufe stellt in der Praxis ein besonderes Problem dar, da sie
sich unter bestimmten Bedingungen in der Reaktionslösung in großen Mengen
akkumulieren kann. Dies gilt insbesondere für aromatische Nitroverbindungen, deren
Hydrierung relativ stabile Arylhydroxylamine ergibt. Besonders kritisch ist dies, wenn die
Hydrierung in einem Slurry-Batch-Reaktor in großtechnischem Maßstab durchgeführt wird.
Im Extremfall können auf diese Weise mehrere Tonnen Arylhydroxylamin gebildet werden.
Die Akkumulation von Arylhydroxylaminen ist in vieler Hinsicht unerwünscht. Zum einen ist
bekannt, daß solche Verbindungen oftmals thermisch instabil sind und beim Erhitzen mit
oder ohne H₂ unter starker Wärmeabgabe disproportionieren können. Durch die
freiwerdende Wärme können weitere Zersetzungsreaktionen ausgelöst werden, die dann in
der Folge zu Ereignissen mit schweren Explosionen führen können. W. R. Tong et al,
AICHE Loss Prev. 1977, (11), 71-75 beschreiben ein derartiges Ereignis bei der Reduktion
von 3,4-Dichlornitrobenzol zu 3,4-Dichloranilin.
Diese Instabilität macht eine eingehende und aufwendige thermische Untersuchung von
Hydriergemischen vor einer Produktionseinführung unerläßlich. Insbesondere muß das
thermische Verhalten der möglichen Hydroxylaminzwischenstufen gründlich untersucht
werden. F. Stoessel, J. Loss Prev. Process Ind., 1993, Vol. 6, No. 2, 79-85 beschreibt dieses
Vorgehen am Beispiel der Hydrierung von Nitrobenzol zu Anilin.
Arylhydroxylamine sind weiterhin als starke Karzinogene bekannt und stellen deshalb bei
abgebrochener oder unvollständiger Hydrierung ein großes Gefährdungspotential dar
(J. A. Miller, Cancer Res. 3 (1970), 559).
Ein dritter Problemkreis ist die Herstellung eines reinen Amins. Sind während der
Hydrierung oder am Schluß der Reaktion signifikante Mengen von Arylhydroxylamin
vorhanden, so kann dies zu Kondensationen führen, wobei sich unerwünschte und gefärbte
Azo- oder Azoxyprodukte bilden. Da sich von Ansatz zu Ansatz die Arylhydroxylaminmenge
ändern kann, entsteht eine in Reinheit und Aspekt wechselnde Produktqualität.
Die vorstehend genannten Probleme werden noch dadurch verschärft, daß die
auftretenden Konzentrationen oder gar die maximal möglichen Konzentrationen dieser
Hydroxylaminzwischenstufe selbst bei bekannten und gut untersuchten Prozessen nicht
vorausgesagt werden kann. Das Vorhandensein von Verunreinigungen im Spurenbereich
kann die spontane Akkumulation von Hydroxylaminzwischenstufen in unvorhersehbarer
Weise auslösen. So beschreibt zum Beispiel J. R. Kosak, in Catalysis of Organic Reactions,
Vol 18, (1988), 135, daß die einfache Zugabe von 1% NaNO₃ die Akkumulation bei der
Hydrierung von 3,4-Dichlornitrobenzol von ursprünglich <5% auf etwa 30% erhöht.
Entgegen den Erwartungen zeigte sich bei den erfindungsgemäß im Verfahrensschritt a)
verwendeten Katalysatorsystemen, daß Nitroaromaten selektiv zu den entsprechenden
Aminoverbindungen reduziert werden können, ohne daß die ungesättigten Kohlenstoff-,
-CN oder -CO Bindungen der Substituenten am Nitroaromaten gleichzeitig hydriert werden.
Überraschenderweise treten im Verfahrensschritt a) in vielen Fällen nur geringe
Konzentrationen des unerwünschten Hydroxylamins auf. In den Fällen jedoch, in denen mit
größeren Hydroxylaminmengen gerechnet werden muß, kann dies durch die Zugabe
katalytischer Mengen eines Co-Katalysators, wie zum Beispiel einer Vanadiumverbindung,
praktisch vollständig unterdrückt werden. Man beobachtet in der Regel Hydroxylamin
Konzentrationen die unter 1% liegen. Dadurch ist es möglich geworden, höhere Konzen
trationen an Nitroaromaten einzusetzen, was zu einer äußerst wirtschaftlichen
Verfahrensführung beiträgt.
Die Aktivität und Selektivität der Katalysatorsysteme ist hoch, insbesondere bei sehr
empfindlichen Verbindungen wie zum Beispiel Nitrobenzoesäurepropargylester.
Da keine weiteren Schwermetallverbindungen für die Modifizierung notwendig sind, kann es
auch zu keiner Kontamination der Endprodukte mit Schwermetallen kommen.
Die Katalysatorsysteme können leicht aus bekannten und teilweise kommerziell erhältlichen
Standard-Pt oder Pd Katalysatoren hergestellt werden, so daß eine konstante Katalysator
qualität gewährleistet ist, was für eine großtechnische Produktion von Bedeutung ist.
In der Regel kann bei der Hydrierung ein geringer Druck (ca. 5 bar) und eine
verhältnismäßig niedrige Temperatur (ca. 100°C) angewandt werden.
Ein weiterer Vorteil des Verfahrens gegenüber bekannten Reduktionsmethoden wie zum
Beispiel der B´champ- oder Sulfid-Reduktion ist, daß in der Verfahrensstufe a) keine Fe-
Schlämme und keine sauren oder schwefelhaltige Abwässer auftreten, die entsorgt werden
müssen. Die Verbindung der Formel VI fällt in hoher Reinheit an, da praktisch keine Azo-
oder Azoxy-Verbindungen entstehen und die Reaktion kann in gängigen Reaktoren geführt
werden, ohne daß Sonderwerkstoffe verwendet werden müssen. Die Hydrierung,
insbesondere die Schlußphase, verläuft rasch. Hieraus ergeben sich erhebliche Vorteile
bezüglich Qualitätskonstanz und Wirtschaftlichkeit.
Das Verfahren weist eine hohe Betriebssicherheit auf, da in der Verfahrensstufe a) die
Hydroxylaminbildung gegebenenfalls durch den Zusatz eines Co-Katalysators praktisch
unterdrückt werden kann.
Alkyl ist im Rahmen der vorliegenden Erfindung beispielsweise Methyl, Ethyl,
Isopropyl, n-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek-Butyl und tert-Butyl.
Halogenalkyl ist beispielsweise Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlor
methyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Fluorethyl,
2-Chlorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl und Pentafluorethyl; vorzugsweise Trichlormethyl,
Difluorchlormethyl, Trifluormethyl und Dichlorfluormethyl.
Unter Alkenyl ist geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl zu verstehen, wie z. B.
Allyl, Methallyl, 1-Methylvinyl, But-2-en-1-yl, Pentenyl oder 2-Hexenyl.
Die in den Definitionen der Substituenten vorkommenden Alkinylgruppen können
geradkettig oder verzweigt sein wie beispielsweise Propargyl, 3-Butinyl,
1-Methylpropargyl, 1-Pentinyl oder 2-Hexinyl.
Alkoxy ist beispielsweise Methoxy, Ethoxy, Propoxy und i-Propoxy.
In den obigen Definitionen ist unter Halogen, Fluor, Chlor, Brom und Jod
vorzugsweise Fluor, Chlor und Brom zu verstehen.
Cycloalkenyl steht beispielsweise für Cyclobutenyl, Cyclopentenyl,
3-Methylcyclopentenyl und Cyclohexenyl.
Q als C₁-C₁₀-Alkylengruppe bedeutet beispielsweise -CH₂-, -CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-
CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂,
-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂, -CH(CH₃)-, -C(CH₃)₂-, -CH(CH₃)-CH₂-, -CH₂-
CH(CH₃)-, -C(CH₂CH₃)₂-, -C(CH₂CH₂CH₃)₂- oder -C(CH₂CH₂CH₂CH₃)₂-.
Q als C₁-C₁₀-Alkylengruppe, deren Kohlenstoffatome einen 1,1- oder 1,2-
verknüpften C₃-C₈-Cycloalkylring bilden, bedeutet beispielsweise
In denjenigen Fällen, wo R und R₃ zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-
X₃- bilden, erfolgt die Verknüpfung dieser Gruppe so, daß -N(R₁₇)- an die 3-Position von R und -X₃- an die 4-Position von R₃ am Phenylring zu liegen kommt.
Das Vorhandensein mindestens eines asymmetrischen Kohlenstoffatoms in den
Verbindungen der Formel I, z. B. worin R die Gruppe -(Y-Q)m-[C(O)]n-X-R₂
bedeutet, und Q eine verzweigte C₁-C₁₀-Alkylengruppe ist, beispielsweise -
CH(CH₃)- oder -CH(CH₃)-CH₂-, oder/und R₂ eine verzweigte C₃-C₆-Alkenyl- oder
C₃-C₆-Alkinylgruppe darstellt, hat zur Folge, daß die Verbindungen sowohl in
optisch aktiven Einzelisomeren, als auch in Form von racemischen Gemischen
auftreten können. Die optisch aktiven Verbindungen der Formel I können nach
bekannten Trennverfahren, wie z. B. fraktionierte Kristallisation, aus den
racemischen Gemischen erhalten werden. In der vorliegenden Erfindung sind
unter den Wirkstoffen der Formel I sowohl die reinen optischen Antipoden als
auch die Racemate bzw. Diastereomeren zu verstehen. Sofern nicht speziell auf
die einzelnen optischen Antipoden hingewiesen wird, sind diejenigen
racemischen Gemische unter der gegebenen Formel zu verstehen, die beim
angegebenen Herstellungsverfahren entstehen.
Bevorzugt werden mit dem erfindungsgemäßen Verfahren diejenigen
Verbindungen der Formel I hergestellt, worin R₅für C₁-C₄-Halogenalkyl steht;
insbesondere worin R₅ für Difluormethyl, Trifluormethyl, Difluorchlormethyl,
Trichlormethyl oder Pentafluorethyl steht.
Insbesondere werden mit dem erfindungsgemäßen Verfahren auch diejenigen
Verbindungen der Formel I hergestellt, worin R und R₃ zusammen die Gruppe
-N(R₁₇-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden; n₁ 0; und X₃ Schwefel bedeutet.
Bevorzugt werden mit dem erfindungsgemäßen Verfahren ebenfalls diejenigen
Verbindungen der Formel I hergestellt, worin R und R₃ zusammen die Gruppe
-N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden; n₁ 1; und X₃ Sauerstoff bedeutet.
Besonders bevorzugt ist das Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der
Formel I, worin R und R₃ zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden;
R₁₇ Allyl, Methallyl, Propargyl oder 1-Methylpropargyl bedeutet.
Ferner hervorzuheben ist das Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der
Formel I, worin R und R₃ zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden;
R₁ Methyl; R₄ Wasserstoff oder Fluor; und R₅ C₁-C₄-Halogenalkyl ist;
insbesondere worin R₅ Trifluormethyl, Trichlormethyl, Difluorchlormethyl,
Difluormethyl oder Pentafluorethyl ist.
Außerdem ist die Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I von Vorteil,
worin R₄ für Wasserstoff oder Fluor steht.
Insbesondere eignet sich das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von
Verbindungen der Formel I, worin R₃ für Halogen steht.
Hervorzuheben ist auch die Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin R₁
für C₁-C₄-Alkyl steht.
Ganz besonders bevorzugt ist die Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R₁ Methyl, R₃ Chlor, R₄ Wasserstoff oder Fluor, und R₅ Trifluormethyl
bedeutet, wobei vorzugsweise m und n für 1 steht.
Ferner ist die Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I von Vorteil, worin
Q für
steht; insbesondere worin Q für
steht.
Hervorzuheben ist auch die Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin Y
für C(O)X₁, n für 1 und X₁ und X für Sauerstoff stehen oder worin
X-R₂C₃-C₆-Alkenyloxy bedeutet.
Besonders geeignet ist das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von
2-Cyano-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- benzoesäure-1-methylallylester;
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-1-methylallylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyri-midinyl)-4- fluorbenzallylamid;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- thiobenzoesäureallylamid;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-allylaminocarbonyl-1-methyl)-ethylester;
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-allylaminocarbonyl-1-methyl)-methylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- benzoesäure-(1-allyloxy carbonyl-1-methyl)-ethylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trichlormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- benzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)-4- fluorbenzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester; und
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-methylallyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester.
2-Cyano-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- benzoesäure-1-methylallylester;
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-1-methylallylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyri-midinyl)-4- fluorbenzallylamid;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- thiobenzoesäureallylamid;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-allylaminocarbonyl-1-methyl)-ethylester;
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-allylaminocarbonyl-1-methyl)-methylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- benzoesäure-(1-allyloxy carbonyl-1-methyl)-ethylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trichlormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- benzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)-4- fluorbenzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester; und
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-methylallyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester.
Bevorzugt setzt man als Edelmetallkatalysator Platin oder Palladium ein, besonders
bevorzugt Platin.
Bevorzugt wird der Edelmetallkatalysator in einer Menge von 0,1 bis 10 Gew.%, besonders
bevorzugt in einer Menge von 0,5 bis 2 Gew.%, bezogen auf die eingesetzte aromatische
Nitroverbindung verwendet.
Bevorzugt ist die Verwendung eines Edelmetallkatalysators, der 1 bis 10 Gew.% Platin
enthält. Das zur Modifizierung einsetzbare Platin kann als Platinschwarz, Platinoxid oder
vorzugsweise in metallischer oder oxidierter Form auf einem Träger aufgebracht, eingesetzt
werden. Besonders gut geeignete Träger sind Aktivkohle, Siliziumdioxid in Form von Kiesel
säure oder Kieselgel, Aluminiumoxid, Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Calciumsulfat,
Bariumsulfat, Titanoxid, Magnesiumoxid, Eisenoxid, Bleioxid, Bleisulfat oder Bleicarbonat,
besonders bevorzugt sind Aktivkohle, Aluminiumoxid oder Siliziumdioxid. Auf obenge
nanntes Trägermaterial aufgebrachtes Platin ist im Handel erhältlich oder kann nach dem
Fachmann geläufigen Methoden, wie sie beispielsweise in der DE-OS-20 42 368 offenbart
sind, hergestellt werden.
Als Modifikatoren können prinzipiell alle anorganischen oder organischen Phosphorverbin
dungen eingesetzt werden, bei denen der Phosphor eine Oxidationsstufe von weniger als 5
aufweist. Beispiele für Derivate der phosphorigen Säure sind in der US-A-4 020 107
genannt.
Besonders geeignete Phosphorverbindungen sind Phosphine P(Ra)3-p(H)p, Phosphinige
Säure HO-P(H)q(Ra)2-q, Phosphite P(ORa)₃, Phosphinoxide O=P(Ra)3-p(H)p,
Hypophosphonige Säuren
Hypophosphonige Säuren
Hypophosphorige Säuren
O=P(OH)(H)q(Ra)2-q und Phosphorige Säuren O=P(OH)₂H oder O=P(OH)₂Ra, worin Ra lineares oder verzweigtes C₁-C₁₂-Alkyl, C₆-C₁₆ Aryl oder C₄-C₁₆ Heteroaryl bedeutet und q 0, 1 oder 2 und p 0, 1, 2 oder 3 ist.
O=P(OH)(H)q(Ra)2-q und Phosphorige Säuren O=P(OH)₂H oder O=P(OH)₂Ra, worin Ra lineares oder verzweigtes C₁-C₁₂-Alkyl, C₆-C₁₆ Aryl oder C₄-C₁₆ Heteroaryl bedeutet und q 0, 1 oder 2 und p 0, 1, 2 oder 3 ist.
Beispiele für Ra gleich C₁-C₁₂-Alkyl sind Methyl, Ethyl, die verschiedenen Isomeren von
Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl und Dodecyl.
Bei C₆-C₁₆ Aryl kann es sich um unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, Naphthyl,
Anthracyl, Tetralin, Inden, Azulin oder Biphenyl handeln.
C₄-C₁₆-Heteroaryl sind beispielsweise unsubstituiertes oder substituiertes Chinolin,
Isochinolin, Pyridin, Pyrimidin, Pyrazin, Indol, Thiazol, Pyrazol, Oxazol, Imidazol oder
Fluorenon.
Bevorzugt steht Ra für C₁-C₆-Alkyl oder für unsubstituiertes oder mit C₁-C₆-Alkyl oder C₁-C₆-Alkoxy
substituiertes Phenyl.
Die Phosphorverbindungen können, sofern es sich um Säuren handelt, als freie Säuren,
Salze, Ester oder Amide vorliegen.
Bevorzugt sind Diphenylphosphin, Triphenylphosphin, Phosphinige Säure, deren Salze,
Amide und Ester, Diphenylphosphinsäure, Diphenylphosphit, Diethylphosphit,
Phosphinoxide, Phosphorige Säure, deren Salze oder Ester, Hypophosphorige Säure,
deren Salze, Amide und Ester.
Besonders bevorzugt sind Phosphorige Säure, deren Salze, Amide und Ester sowie
Hypophosphorige Säure und deren Salze, Amide und Ester.
Als Salze sind bevorzugt solche zu nennen mit Kationen aus der Gruppe der Alkali-,
Erdalkalimetalle oder das Ammoniumkation.
Bevorzugte Alkali- und Erdalkalimetalle sind Li, Na, K, Ca oder Mg.
Das Ammoniumkation kann NH₄⁺, (C₁-C₆-Alkyl)₄N⁺ oder ein mit H und C₁-C₆-Alkyl gemischt
substituiertes Ammoniumkation sein.
Beispiele für C₁-C₆-Alkyl sind Methyl, Ethyl, die verschiedenen Isomeren von Propyl, Butyl,
Pentyl oder Hexyl.
Die Modifikation der Edelmetallkatalysatoren kann grundsätzlich während oder im Anschluß
an den Herstellungsprozeß des Hydrierkatalysators erfolgen. Bevorzugt wird sie jedoch vor
der Katalysatorzugabe zum Reaktionsgemisch vorgenommen, oder sie erfolgt direkt im
Reaktionsgemisch, indem man die Phosphorverbindung entweder gelöst oder dispergiert
separat zugibt und beide zusammen mit der zu hydrierenden Lösung rührt. Es ist auch
möglich, während der Modifizierung den pH-Wert der Katalysatormischung durch Zugabe
von Säuren oder Basen auf einen bestimmten Wert einzustellen. Es ist ebenfalls möglich,
den Edelmetallkatalysator zunächst mit der Phosphorverbindung zu modifizieren, indem
man beide als Feststoffe miteinander vermischt oder die Phosphorverbindung in einem
Lösungsmittel löst und den Edelmetallkatalysator mit der Lösung aufschlämmt und
anschließend filtriert. Der modifizierte Katalysator kann gelagert und bei Bedarf der zu
hydrierenden Lösung zugesetzt werden.
Bevorzugt erfolgt die Modifikation des Edelmetallkatalysators mit der Phosphorverbindung
vor der katalytischen Hydrierung.
Die Phosphorverbindung kann im zu hydrierenden Reaktionsmedium löslich oder
dispergiert sein.
Das Verhältnis von Edelmetallkatalysator zu der modifizierenden Phosphorverbindung
beträgt bevorzugt 1 zu 0,1 bis 1 zu 1000, besonders bevorzugt 1 zu 5 bis 1 zu 200 Ge
wichtsteile.
Eine bevorzugte Verfahrensführung ergibt sich, wenn man zusätzlich eine katalytische
Menge eines Co-Katalysators zugibt. Der Zusatz des Co-Katalysators kann in vielen Fällen,
in denen mit einer Akkumulation von Arylhydroxylamin gerechnet wird, diese wirksam
verhindern.
Als Co-Katalysatoren kommen rein anorganische oder gegebenenfalls mit organischen
Liganden komplex gebundene Ionen von Übergangsmetallen in Frage. Die
Co-Katalysatoren können entweder im Reaktionsmedium gelöst, auf einem Trägermaterial, auf
dem Katalysator oder dem modifizierten Katalysator aufgebracht sein.
Bevorzugte Ionen von Übergangsmetallen sind Fe2+, Fe3+, Ru3+, Mn2+, Mn3+, Co2+, Co3+ oder
Vanadiumverbindungen in denen das Vanadium die Oxidationsstufe 0, II, III, IV oder V
aufweist.
Besonders bevorzugt sind elementares Vanadium oder Vanadiumverbindungen in denen
das Vanadium die Oxidationsstufe 0, II, III, IV oder V aufweist.
Die Co-Katalysatoren können in katalytischen Mengen im Reaktionsmedium gelöst oder
dispergiert sein.
Eine andere ebenfalls bevorzugte Verfahrensführung wird erhalten, wenn die Vanadium
verbindung mit dem Edelmetallkatalysator gemischt oder auf ihn aufgebracht ist. Der
Edelmetallkatalysator kann dabei bereits mit der Phosphorverbindung modifiziert sein oder
erst nachträglich modifiziert werden. Die Vanadiumverbindung kann grundsätzlich auch im
Verlauf des Herstellungsprozesses des Hydrierkatalysators, vor oder nach der Modi
fizierung mit einer Phosphorverbindung, auf diesen aufgebracht werden.
Ebenfalls bevorzugt ist, wenn die Vanadiumverbindung zunächst auf ein geeignetes
Trägermaterial aufgebracht wird und in dieser Form im Reaktionsmedium dispergiert wird.
Geeignete Trägermaterialien sind zum Beispiel alle für die Herstellung handelsüblicher
pulverförmiger Hydrierkatalysatoren verwendeten Trägermaterialien wie sie vorstehend
erwähnt sind. Besonders geeignet ist Aktivkohle.
Das Aufbringen auf den Katalysator oder das Trägermaterial erfolgt in einfacher Weise zum
Beispiel durch Lösen der Vanadiumverbindungen, Aufschlämmen des Katalysators oder
des Trägermaterials in der Lösung und anschließendes Filtrieren.
Gegebenenfalls wird während des Aufbringens der Vanadiumverbindung der pH-Wert der
Aufschlämmung durch Zugabe von Säuren oder Basen auf den gewünschten Wert
eingestellt.
Wenn die Vanadiumverbindungen nicht im Reaktionsmedium löslich sind, so können sie
auch in dispergierter, aufgeschlämmter Form mit dem aufgeschlämmten Katalysator
gemischt und zusammen abfiltriert werden.
Als Vanadiumverbindungen der Oxidationsstufe 0, II, III, IV oder V kommt elementares
Vanadium sowie rein anorganische Verbindungen in Frage, aber auch organische
Komplexe mit zum Beispiel Oxalat oder Acetylacetonat sind möglich.
Bevorzugt sind Vanadiumverbindungen wie V₂O₅, V₂O₄, Vanadium(III)acetylacetonat,
Vanadium(IV)oxyacetylacetonat oder solche, die ein rein anorganisches Salz, Oxosalz oder
das Hydrat eines rein anorganischen Salzes oder Oxosalzes darstellen. Beispiele sind
VOCl₃, VCl₆⁻, [VO(SCN)₄]2-, VOSO₄, NH₄VO₃, VCl₃, VOCl, VCl₂ oder die entsprechenden
Halogenide mit F oder Br. Die Verbindungen liegen in wäßriger Lösung je nach pH Wert in
verschiedenen Hydratformen vor (F. A. Cotton, G. Wilkinson, Anorganische Chemie, Verlag
Chemie Weinheim 1968, 2. Auflage Seite 757-766).
Besonders bevorzugt sind die Vanadate oder die Hydrate von Vanadaten der Oxidations
stufe V sowie Vanadium(III)acetylacetonat, Vanadium(IV)oxyacetylacetonat und ganz
besonders bevorzugt sind Vanadium(III)acetylacetonat, Vanadium(IV)oxyacetylacetonat.
Bei den Vanadaten sind die Ammonium, Li-, Na- oder K-Vanadate oder Hydrat dieser
Vanadate bevorzugt.
Bevorzugt wird die Vanadiumverbindung in einer Menge von 1-2000 ppm, besonders
bevorzugt in einer Menge von 5-1000 ppm bezogen auf die zu hydrierende aromatische
Nitroverbindung eingesetzt.
Bevorzugt beträgt das Gewichtsverhältnis von Vanadiumverbindung zu Edelmetallkata
lysator 1 zu 1 bis 1 zu 10000, besonders bevorzugt 1 zu 10 bis 1 zu 1000 und ganz
besonders bevorzugt 1 zu 50 bis 1 zu 750.
Der Verfahrensschritt a) wird bei einem Druck von 1 bis 100 bar, vorzugsweise bei einem
Druck von 1 bis 40 bar und besonders bevorzugt bei einem Druck von 1 bis 5 bar
durchgeführt.
Die Temperatur kann von +0° bis +160°C betragen, bevorzugt beträgt sie +200 bis +140°C
und besonders bevorzugt 200 bis 100°C.
Wenn die zu hydrierende Verbindung bei der Reaktionstemperatur flüssig ist, kann die
Hydrierung ohne Lösungsmittel durchgeführt werden oder, wenn die entstehende
Aminoverbindung unter Reaktionsbedingungen flüssig ist, kann diese als Lösungsmittel
dienen.
Es ist aber auch möglich, Lösungsmittel zuzusetzen. Die unkritische Wahl des
Lösungsmittels ist ein besonderer Vorteil des Verfahrensschritts a) des
erfindungsgemäßen Verfahrens. Es können Lösungsmittel mit hohem
Lösungsvermögen eingesetzt werden, die in Gegenwart nicht modifizierter
Platinkatalysatoren nicht ausreichend inert sind, wie beispielsweise Ketone.
Bevorzugte Lösungsmittel sind Wasser, Alkohole wie Methanol, Ethanol,
n-Propanol, i-Propanol n-Butanol, die isomeren Butanole und Cyclohexanol, Ether,
Ester und Ketone wie beispielsweise Diethylether, Methyl-tert.-Butylether,
Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan, Essigsäureethylester,
Essigsäurebutylester, Butyrolacton, Aceton, Methyl-Ethylketon, Methyl-i-Bu
tylketon oder Cyclohexanon, Carbonsäuren wie Essigsäure und Propionsäure,
dipolar-aprotische Lösungsmittel wie Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidon,
Dimethylacetamid, Sulfolan, Dimethylsulfoxid oder Acetonitril, apolare
Lösungsmittel wie Toluol oder Xylol, chlorierte aromatische Kohlenwasserstoffe
wie Methylenchlorid, C₃-C₇-Alkane oder Cyclohexan.
Diese Lösungsmittel können in reiner Form oder als Gemische eingesetzt werden. In
besonders bevorzugten Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens werden
als Lösungsmittel Tetrahydrofuran, Toluol, Xylol in reiner Form oder als Gemische mit den
vorstehend erwähnten Lösungsmitteln insbesondere mit Alkoholen und/oder C₁-C₄-
Carbonsäuren verwendet.
Wenn Lösungsmittel verwendet werden, beträgt die Konzentration an Nitroaromat in der
Lösung bevorzugt 5 bis 50 Gewichts % besonders bevorzugt 10 bis 30 Gewichts %.
Die Umsetzung gemäß Verfahrensschritt a) wird vorzugsweise in der flüssigen Phase
durchgeführt, insbesondere mit einem pulverförmigem Katalysator entweder kontinuierlich
oder diskontinuierlich als Sumpfphasenhydrierung oder in der Blasensäule oder mit einem
formierten Katalysator im Rieselbett. Ferner kann die Reaktion in der Gasphase mit einem
pulverförmigem Katalysator im Fließbett oder mit einem formierten Katalysator im Festbett
durchgeführt werden.
Das Verfahren eignet sich auch dann, wenn CC-, -CN Mehrfachbindungen, Carbonyl- und
Halogengruppen gleichzeitig als Substituenten im gesamten Molekül oder in der Seitenkette
vorkommen.
Der Verfahrensschritt b) ist im wesentlichen an sich bekannt. Die Reaktion wird
vorzugsweise im Temperaturbereich von +20°C bis +140°C durchgeführt. Als
Lösungsmittel kommen aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe,
halogenierte Kohlenwasserstoffe, Ether, und Ester in Frage, wie z. B.: Pentan,
Hexan, Heptan, Octan; Benzol, Toluol; Xylol, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff,
Methylenchlorid, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Diethylether, t-Butylmethylether,
Tetrahydrofuran, Dioxan, Anisol, Ethylacetat oder Butylacetat, vorzugsweise
Toluol, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Ethylacetat.
Die Bildung des Isocyanates wird in der Weise durchgeführt, indem man zuerst
0.1 bis 1.0 Äquivalente Phosgen oder Diphosgen, vorzugsweise Phosgen, in das
Lösungsmittel einleitet und anschließend bei einer Temperatur von 40°C bis
100°C das Anilin zudosiert wobei gleichzeitig weitere 1,0 bis 2,0 Äquivalente
Phosgen oder Diphosgen, vorzugsweise Phosgen, eingeleitet werden. Nach
Beendigung der Reaktion wird überschüssiges Phosgen oder Diphosgen sowie
Salzsäure durch Aufheizen des Reaktionsgemisches auf Rückfluß entfernt. Das
Isocyanat kann als Lösung oder gewünschtenfalls nach Abdestillieren des
Lösungsmittels im folgenden Reaktionsschritt eingesetzt werden.
Aus WO 95/17391 ist bekannt, Verbindungen der Formeln A₁ und B₁
worin Z₁ und Z₂ für Sauerstoff oder Schwefel stehen, wobei mindestens eine der
Gruppierungen für Schwefel steht; Rx für Alkyl, Ry für Wasserstoff oder Alkyl,
Alkenyl, Alkinyl oder Alkylcarbonyl, Rs für Wasserstoff, Halogen, Cyano oder für
gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Rt für Wasserstoff oder Halogen, Rv für
Halogen, Cyano, Nitro, Amino oder eine Aminoalkylsulfonylalkylgruppe und Rz für
Alkyl steht,in der Weise herzustellen, indem man ein Enamin der Formel C₁
mit einem Cyanoaryliso(thio)cyanat der Formel D₁
gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels und gegebenenfalls in
Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
Die in den Herstellungsbeispielen spezifisch offenbarten Reaktionen werden in
einem Dimethylformamid/Toluol-Lösungsmittelgemisch bei Temperaturen von
-70°C bzw. -15°C durchgeführt, wobei als Base jeweils 1 Äquivalent Natriumhydrid
verwendet wird. Die bei diesen Umsetzungen erzielten Ausbeuten von nur 9 bzw.
25% d. Th. sind jedoch insbesondere für großtechnische Anwendungen völlig
unzureichend.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man die Ausbeuten bei derartigen
Reaktionen erheblich steigern kann, wenn man die Umsetzung gemäß Verfahrensschritt c)
in reinem Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril, Propionitril, Ethylacetat,
Tetrahydrofuran, Dioxan, N-Methylpyrrolidon, Methyl-tert.-butylether, Dimethylacetamid oder
Toluol, oder deren Mischungen als Lösungsmittel in Gegenwart von 0,2 bis 0,4
Äquivalenten einer Base ausgewählt aus der Gruppe der Alkali- und Erdalkalimetallhydride
oder der Gruppe der Alkalimetallalkoholate bei einer Temperatur von -5°C bis +40°C
durchführt.
Bevorzugte Basen im Reaktionsschritt c) sind Kalium-tert.Butylat, Natrium
tert.Butylat, Natriummethylat, Natriumethylat, Kaliummethylat, Kaliumethylat,
Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Natriumpentylat, Kaliumpentylat und
1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en (DBU), ganz besonders bevorzugt sind Kalium
tert.Butylat und Kalium-tert.Pentylat. Die Base wird besonders bevorzugt in einer
Menge von 0,25 bis 0,35, insbesondere 0,3 Äquivalenten in Bezug auf das
verwendete Enamin der Formel IV eingesetzt. Ein besonders bevorzugter
Temperaturbereich ist 0°C bis + 20°C, insbesondere 0°C bis +5°C.
Die Zugabe der Reagenzien kann auf verschiedene Weise erfolgen.
Beispielsweise kann man die Base in reinem Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid,
Acetonitril, Propionitril, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan, N-Methylpyrrolidon,
Methyl-tert.-butylether, Dimethylacetamid oder Toluol, oder deren Mischungen
vorlegen, die Verbindung der Formel IV zugeben und anschließend die
Verbindung der Formel V eingeben, oder die Verbindung der Formel IV und V als
Gemisch vorlegen und anschließend die Base in reinem Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid, Acetonitril, Propionitril, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan,
N-Methylpyrrolidon, Methyl-tert.-butylether, Dimethylacetamid oder Toluol, oder
deren Mischungen zugeben oder die Base in reinem Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid, Acetonitril, Propionitril, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan,
N-Methylpyrrolidon, Methyl-tert.-butylether, Dimethylacetamid oder Toluol, oder
deren Mischungen vorlegen und anschließend ein Gemisch aus Verbindung der
Formel IV und V zugeben. In einer bevorzugten Variante des erfindungsgemäßen
Verfahrens legt man im Reaktionsschritt c) die Base in reinem Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid, Acetonitril, Propionitril, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan,
N-Methylpyrrolidon, Methyl-tert.-butylether, Dimethylacetamid oder Toluol, oder
deren Mischungen vor und gibt dann die Verbindung der Formel IV und
anschließend die Verbindung der Formel V zu.
Die Enamine der Formel IV können beispielsweise hergestellt werden, indem
man eine Verbindung der Formel II
mit einer Verbindung der Formel XXIII
H-N-R₁ (XXIII)
umsetzt. Derartige Reaktionen sind beispielsweise in JP 05140060-A beschrieben.
Die Ausgangsprodukte der Formel VII sind entweder bekannt oder nach
bekannten Methoden herstellbar.
Beispielsweise können Verbindungen der Formel VII, worin m und n 1 bedeuten
und Y für C(O)-X₁ steht, nach folgendem Schema hergestellt werden:
T₁ und T₂ stehen für Reagentien zur Einführung einer Abgangsgruppe L₄ bzw.
L₅ (z. B. SOCl₂, COCl₂, (COCl)₂, Ac₂O, (Imidazol-1′-yl)₂CO, Me₂N,
oder Cyanursäurechlorid); und L₄ und L₅ bedeuten unabhängig voneinander
Halogen (bes.Cl), O-CO-AlkylC1-4 oder Imidazol-1′-yl.
Die einzelnen Reaktionsschritte können z. B. wie folgt durchgeführt werden:
XIV → XVa:
Die Carbonsäure XIV wird in einem inerten Lösungsmittel (LM) bei -20 bis +150°C
(bevorzugt 0 bis +100°C) mit einem geeigneten Reagens T₁ in das aktivierte
Säurederivat XVa überführt. Als bevorzugtes Säurederivat XV sei das Chlorid (L₄
= Cl) genannt.
XVa → XVIIa:
Die Verbindung der Formel XVa wird in Gegenwart einer Base (s. unten) in einem
inerten Lösungsmittel bei -10 bis +150°C, bevorzugt 0 bis +100°C mit einem
Säure-Derivat XVI zu XVIIa umgesetzt.
Wenn X₁ Sauerstoff bedeutet, kann die Säure XIV alternativ mit dem Alkohol XVI
durch säurekatalysierte Veresterung in einem inerten Lösungsmittel bei -10 bis
+150°C zu XVIIa umgesetzt werden. Als Säurekatalysatoren können z. B. H₂SO₄,
HCl, H₃PO₄, BF₃OEt₂ verwendet werden. Gegebenenfalls kann gebildetes
Reaktionswasser kontinuierlich aus dem Reaktionsgemisch entfernt werden, z. B.
durch azeotrope Destillation in einem Lösungsmittel wie Toluol oder Xylol.
XVIIa → XVIIIa:
Die so erhaltene Verbindung der Formel XVIIa setzt man analog zu den für die
Verbindung der Formel XIV beschriebenen Methode mittels T₂ in einem inerten
Lösungsmittel (wie Toluol, Xylol, Essigsäureethylester, Dioxan, Tetrahydrofuran
oder Chloroform, Ethylenchlorid, 1,1,1-Trichlorethan, Dichlormethan, bei einer
Temperatur von -20 bis +150°C, bevorzugt 0 bis +100°C, zu XVIIIa um.
XVIIIa → VIIb:
Durch Acylierung mit der Verbindung der Formel XVIIIa wird HXR₂ (XIX)
schließlich in einem inerten Lösungsmittel und in Gegenwart einer Base bei einer
Temperatur von -20 bis +150°C (bevorzugt 0° bis +60°C) in das Säurederivat der
Formel VIIb umgesetzt. Falls erwünscht kann ein Katalysator wie
4-Dimethylaminopyridin zugegeben werden. Anstelle eines Lösungsmittels kann
auch die verwendete organische Base, z. B. Pyridin oder Chinolin im Überschuß
als Lösungsmittel eingesetzt werden.
Alternativ kann das aktivierte Säurederivat XVa in Gegenwart einer Base in
einem inerten organischen Lösungsmittel (LM) bei einer Temperatur von -20 bis
+150°C, bevorzugt 0° bis +60°C, gegebenenfalls unter Zusatz eines Katalysators
wie 4-Dimethylaminopyridin, mit einem Zwischenprodukt XX direkt zu VIIb
umgesetzt werden.
Zwischenprodukte der Formel XX sind zum Teil aus US-A-5,183,492 bekannt
oder lassen sich nach analogen Methoden herstellen.
Die Zwischenprodukte der Formel VII, worin R und R₃ zusammen die Gruppe
-N(R₁₇-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden; n₁ 0; und X3 Schwefel ist (Edukte, die zu den
5-Amino-2(3H)-benzthiazolonen der Formel VIc in Tabelle 19 führen), sind bekannt
oder können nach bekannten Verfahren wie z. B. in US-A-4 888 428 beschrieben,
hergestellt werden.
Die entsprechenden Amine der Formel VIc sind ebenfalls bekannt oder können
nach bekannten Verfahren wie z. B. in US-A-4 888428 beschrieben, hergestellt
werden.
Die Zwischenprodukte der Formel VII, worin R und R₃ zusammen die Gruppe
-N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden; n₁ 0; und X₃ Sauerstoff ist (Edukte, die zu den
5-Amino-2(3H)-benzoxazolonen der Formel VIc in Tabelle 19 führen), sind bekannt
oder können nach bekannten Verfahren wie z. B. in EP-A-0 415 642 beschrieben,
hergestellt werden.
Die entsprechenden Amine der Formel VIc sind ebenfalls bekannt oder können
nach bekannten Verfahren wie z. B. in EP-A-0 415 642 beschrieben, hergestellt
werden.
Die Zwischenprodukte der Formel VII, worin R und R₃ zusammen die Gruppe
-N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden; n₁ 1; und X₃ Sauerstoff oder Schwefel ist (Edukte,
die zu den 6-Amino-3(4H)-benzoxa- bzw. -thiazinen der Formel VId in Tabelle 24
führen), sind bekannt oder können nach bekannten Verfahren wie z. B. in EP-A-0
170 191 oder EP-A-0 349 876 beschrieben, hergestellt werden.
Die entsprechenden Amine der Formel VId sind ebenfalls bekannt oder können
nach bekannten Verfahren wie z. B. in EP-A-0 170 191 oder EP-A-0 349 876
beschrieben, hergestellt werden.
Als Basen kommen z. B. Alkali und Erdalkalicarbonate (NaHCO₃, K₂CO₃) oder
Erdalkalioxide wie CaO, oder tertiäre Amine wie Trialkylamine (NEt₃),
Pyridinbasen wie Pyridin, Collidin oder Chinolin in Frage.
Falls erwünscht, können die Reaktionen unter Phasen-Transfer-katalytischen
Bedingungen durchgeführt werden.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I können z. B. als
Wirkstoff in herbiziden Mitteln zur Bekämpfung von Unkräutern und Gräsern in
Nutzpflanzenkulturen eingesetzt werden.
In einem Rührgefäß legt man 300 mg Ammoniumvanadat mit 600 ml deionisiertem Wasser
vor. Danach gibt man 20 g Aktivkohle hinzu und rührt 30 Minuten. Anschließend filtriert man
die imprägnierte Aktivkohle ab und wäscht diese portionsweise mit 600 ml deionisiertem
Wasser nach. Zum Schluß trocknet man die vanadiumhaltige Kohle im Vakuum-
Trockenschrank bei 60°C bis zur Gewichtskonstanz. Man erhält 18,8 g modifizierte Kohle
mit einem Vanadiumgehalt von 13,6 mg/g.
In einem Rührautoklaven versetzt man eine Lösung von 16,1 g 2-(2-Chlor-5-
nitrobenzoyloxy)-2-methyl-propionsäure-allylester und 100 ml Toluol mit 0,9 g einer nach
Beispiel A1 hergestellten mit vanadiumhaltigen Aktivkohle. In einem separaten Glasgefäß
legt man 82 mg Pt-Kohle-Katalysator mit 50 mg Hypophosphoriger Säure (50%) und 2 ml
deionisiertem Wasser vor und rührt 10 Minuten. Die Katalysatorsuspension spült man
anschließend mit 4 ml deionisiertem Wasser in den Autoklaven und hydriert 2 Stunden bei
einer Temperatur von 100°C und einem Wasserstoffdruck von 20 bar. Nach Abkühlen und
Inertisieren des Rührautoklaven mit Stickstoff wird der Katalysator abfiltriert und mit 20 ml
Toluol gewaschen. Nach destillativer Aufarbeitung erhält man 14 g 5-Amino-2-chlor
benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester mit einem Gehalt nach HPLC von
98,9% (Ausbeute 94,8% der Theorie).
¹H-NMR (CDCl₃, 250 MHz) 1,62 ppm (s, 6H); 3,65 ppm (s, 2H); 4,6 ppm (d,2 H); 5,2 ppm (q,
2 H); 5,85 ppm (m, 1 H); 6,65 ppm (m, 1 H); 7,0 ppm (m, 1 H); 7,1 ppm (m, 1 H).
Auf analoge Weise können die in der folgenden Tabelle 1 aufgeführten
Verbindungen der Formel VIa hergestellt werden.
In den folgenden Tabellen 1 bis 10 bedeutet Y₃ die Gruppe X₁-Q-C(O)-X-R₂ oder
-X-R₂, wobei X₁, Q, X und R₂ wie unter Formel I definiert sind.
Bei einer Temperatur von 50°C leitet man 20 g Phosgen in 400 g Toluol ein.
Anschließend dosiert man eine Lösung von 150 g 5-Amino-2-chlor-benzoesäure
1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester und 200 g Toluol innerhalb von einer
Stunde zu und leitet gleichzeitig dazu 80 g Phosgen ein. Nach dem Ende der
Zugabe hält man die Temperatur für eine Stunde auf 50°C und heizt dann zur
Entfernung von überschüssigem Phosgen und Salzsäure das Reaktionsgemisch
zum Rückfluß auf eine Temperatur von 115 bis 120°C auf. Die anfallende
toluolische Isocyanatlösung kann nach Bedarf konzentriert werden. Das
Lösungsmittel wird unter Vakuum bei einem Druck von 20-200 mbar und einer
Temperatur von 65°C bis 90°C vollständig abdestilliert. Man erhält 5-Isocyanato-
2-chlor-benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester als Rohprodukt in
einer Ausbeute von 98% d. Th.
In 30 g wasserfreiem (Wassergehalt <0,01%) Dimethylformamid suspendiert man 0,347 g
(Gehalt: 97%, 0,003 mol) Kalium-tert.Butylat und erwärmt auf eine Temperatur von 40°C.
Anschließend gibt man bei einer Temperatur von 40 bis 45°C 1,97 g (Gehalt: 99,5%, 0,01
mol) 3-Methylamino-4,4,4-trifluorbut-2-ensäureethylester zu und hält diese Temperatur für
weitere 30 Minuten, wobei eine rot-braune Lösung entsteht. Nach Kühlen des
Reaktionsgemisches auf eine Temperatur von 0°C dosiert man innerhalb von 30 Minuten
3,51 g (Gehalt: 97%, 0,0105 mol) 5-Isocyanato-2-chlor-benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-
methyl-ethylester zu wobei die Temperatur zwischen 0 und 5°C gehalten wird. Die
entstandene dunkelbraune Lösung wird nach Entfernen des Kühlbades noch 30 Minuten
lang gerührt und der ph-Wert der nunmehr dunkelroten Lösung mit 2,7 g 1 M HCl auf pH 7
gestellt (der Gehalt an 2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1-
(2H)pyrimidinyl)-benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester in dieser Lösung
beträgt 11%, was einer Ausbeute von 89% entspricht). Anschließend wird das
Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rückstand (5,6 g) in 12 g
Isopropylalkohol umkristallisiert (die anorganischen Salze werden durch eine Heißfiltration
entfernt). Nach dem Trocknen im Vakuumtrockenschrank (60°C/12 h) erhält man 4,10 g
(86,3% d. Th.) 2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1-(2H)pyr-imidinyl)-
benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester mit einem Gehalt von 99%.
In 20 g wasserfreiem (Wassergehalt < 0,01%) Dimethylformamid suspendiert man 0,347 g
(Gehalt: 97%, 0,003 mol) Kalium-tert.Butylat und erwärmt auf eine Temperatur von 40°C.
Anschließend gibt man bei einer Temperatur von 40 bis 45°C 1,97 g (Gehalt: 99,5%, 0,01
mol) 3-Methylamino-4,4,4-trifluorbut-2-ensäureethylester zu und hält diese Temperatur für
weitere 30 Minuten, wobei eine rot-braune Lösung entsteht. Nach Kühlen des
Reaktionsgemisches auf eine Temperatur von 0°C dosiert man innerhalb von 30 Minuten
3,51 g (Gehalt: 97%, 0,0105 mol) 5-Isocyanato-2-chlor-benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-
methyl-ethylester zu wobei die Temperatur zwischen 0 und 5°C gehalten wird. Die
entstandene dunkelbraune Lösung wird nach Entfernen des Kühlbades noch 30 Minuten
lang gerührt und der ph-Wert der nunmehr dunkelroten Lösung mit 2,7 g 1 M HCl auf pH 7
gestellt (der Gehalt an 2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1-
(2H)pyrimidinyl)-benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester in dieser Lösung
beträgt 13,1%, was einer Ausbeute von 79% entspricht). Anschließend wird das
Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abdestilliert und der Rückstand (5,4 g) in 12 g
Isopropylalkohol umkristallisiert (die anorganischen Salze werden durch eine Heißfiltration
entfernt). Nach dem Trocknen im Vakuumtrockenschrank (60°C/12 h) erhält man 3,68 g
(77,5% d. Th.) 2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1-(2H)pyr-imidinyl)-
benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester mit einem Gehalt von 98,6%.
In ein Gemisch aus 1,97 g (Gehalt: 99,5%, 0,01 mol) 3-Methylamino-4,4,4-trifluorbut-2-
ensäureethylester und 3,51 g (Gehalt: 97%, 0,0105 mol) 5-Isocyanato-2-chlor-benzoesäure
1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester gibt man bei einer Temperatur von 0 bis 5°C eine
Suspension aus 20 g trockenem (Wassergehalt < 0,01%) Dimethylformamid und 0,347 g
(Gehalt: 97%, 0,003 mol) Kalium-tert.Butylat in der Weise hinzu, daß die Temperatur der
Reaktionsmischung 5°C nicht übersteigt. Der ph-Wert der entstandenen dunkelroten
Lösung wird mit 2,6 g 1 M HCl auf pH 7 gestellt (der Gehalt an 2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-
dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1-(2H)pyrimidinyl)-benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl
ethylester in dieser Lösung beträgt 11,2%, was einer Ausbeute von 61,4% entspricht).
Anschließend wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abdestilliert und der
Rückstand (5,5 g) in 10 g Isopropylalkohol umkristallisiert (die anorganischen Salze werden
durch eine Heißfiltration entfernt). Nach dem Trocknen im Vakuumtrockenschrank (60°C/
12 h) erhält man 2,75 g (58,1% d. Th.) 2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-
trifluormethyl-1-(2H)pyrimidinyl)-benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester mit
einem Gehalt von 98,2%.
Zu einer Suspension aus 20 g trockenem (Wassergehalt < 0,01%) Dimethylformamid und
0,347 g (Gehalt: 97%, 0,003 mol) Kalium-tert.Butylat gibt man eine Mischung aus 1,97 g
(Gehalt: 99,5%, 0,01 mol) 3-Methylamino-4,4,4-trifluorbut-2-ensäureethylester und 3,51 g
(Gehalt: 97%, 0,0105 mol) 5-Isocyanato-2-chlor-benzoesäure 1-allyloxycarbonyl-1-methyl
ethylester in der Weise hinzu, daß die Temperatur 30°C nicht übersteigt. Der ph-Wert der
entstandenen dunkelroten Lösung wird mit 2,8 g 1 M HCl auf pH 7 gestellt (der Gehalt an
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1-(2H)pyr-imidinyl)-benzoesäure 1-
allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester in dieser Lösung beträgt 10,8%, was einer Ausbeute
von 59,2% entspricht). Anschließend wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer
abdestilliert und der Rückstand (5,5 g) in 10 g Isopropylalkohol umkristallisiert (die
anorganischen Salze werden durch eine Heißfiltration entfernt). Nach dem Trocknen im
Vakuumtrockenschrank (60°C/12 h) erhält man 2,75 g (58,1% d. Th.) 2-Chlor-5-(3,6-
dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1-(2H)pyrimidinyl)-benzo-esäure 1-
allyloxycarbonyl-1-methyl-ethylester mit einem Gehalt von 98,6%.
Auf analoge Weise können die in der folgenden Tabellen aufgeführten
Verbindungen der Formel I hergestellt werden:
In den folgenden Tabellen 7 bis 9 bedeutet Y₀₃ die Gruppe -Y-Q-C(O)-X-R₂ oder
-X-R₂, wobei Y Sauerstoff, Schwefel oder NR₆ bedeutet; und Q, X, R₂ und R₆ wie
unter Formel I definiert sind.
Die zur Herstellung der in Tabelle 8 genannten Uracil-Derivate der Formel Ic
benötigten Nitroverbindungen der Formel VIId
worin R₂, R₃, R₄, X, Y, Q, m und n die unter Formel I angegebene Bedeutung
haben, sind bekannt oder können nach bekannten Methoden entweder
a) durch Alkylierung entsprechend substituierter Nitrophenole (Y Sauerstoff), Nitrothiophenole (Y Schwefel) oder Nitroaniline (YNR₆) der Formel VIIc
a) durch Alkylierung entsprechend substituierter Nitrophenole (Y Sauerstoff), Nitrothiophenole (Y Schwefel) oder Nitroaniline (YNR₆) der Formel VIIc
worin R₃, R₄ und Y die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit der
Verbindung der Formel XXI
L₄-Qm-[C(O)]n-X-R₂ (XXI),
worin R₂, X, Q, m und n die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und L₄
eine Abgangsgruppe ist, oder entsprechend substituierter Nitrobenzoylderivate
der Formel VIIe
worin R₃, R₄ und X die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit der
Verbindung der Formel XXII
R₂-L₄ (XXII),
worin R₂ die unter Formel I angegebene Bedeutung hat und L₄ eine
Abgangsgruppe bedeutet, in einem inerten Lösungsmittel wie chlorierte Alkane
z. B. Dichlormethan oder Chloroform, Ketone z. B. Aceton, Nitrile z. B. Acetonitril,
N,N-Dimethylformamid, N-Methylpyrrolidon oder Dimethylsulfoxid erhalten
werden, wobei die Reaktionstemperaturen bei -10°C bis 150°C, vorzugsweise 0°
bis 100°C liegen; als Alkylierungsmittel der Formeln XXI und XXII können z. B.
entsprechende Halogenide oder Sulfonyloxy-substituierte Reagenzien wie z. B.
Tosylate oder Mesylate gegebenenfalls unter Zusatz von Kronenethern oder
Phasentransferkatalysatoren eingesetzt werden, oder
b) die Alkylierung kann analog zu Org. React. 42, 335 (1992), Editor D.L. Hughes, aus den entsprechenden Nitrophenolen oder -thiophenolen der Formel VIIc
b) die Alkylierung kann analog zu Org. React. 42, 335 (1992), Editor D.L. Hughes, aus den entsprechenden Nitrophenolen oder -thiophenolen der Formel VIIc
worin R₃ und R₄ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und Y
Sauerstoff oder Schwefel ist, durch Umsetzung mit einem Alkohol oder Thiol der
Formel XX
R₂-XH (XX),
worin R₂ die unter Formel I angegebene Bedeutung hat und X Sauerstoff oder
Schwefel ist, in Gegenwart eines Trialkylphosphins wie z. B. Tributylphosphin oder
Triphenylphosphin, sowie eines geeigneten Azodicarbonsäuredialkylesters wie
z. B. Azodicarbonsäurediethylester oder eines Azodicarbonsäurediamids wie z. B.
Azodicarbonsäuredimorpholid in einem inerten Lösungsmittel wie z. B. Dioxan
oder Tetrahydrofuran bei Temperaturen von -20° bis 140°C oder durch
Veresterung der Nitrobenzoylderivate der Formel VIIe
worin R₃ und R₄ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und X
Sauerstoff oder Schwefel ist, mit einem Alkohol oder Thiol der Formel XX
R₂-XH (XX),
worin R₂ die unter Formel I angegebene Bedeutung hat und X Sauerstoff oder
Schwefel ist, erhalten werden.
Die Reaktionspartner und Reagenzien können äquimolar oder im Überschuß (1
bis 5 Äquivalente) eingesetzt werden.
Claims (50)
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
worin
R die Gruppe -(Y-Q)m-[C(O)]n-X-R₂ bedeutet;
R₁ C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Alkenyl oder C₃-C₄-Alkinyl;
R₂ C₃-C₆-Alkenyl, C₃-C₆-Alkinyl, C₃-C₈-Cycloalkenyl, C₆-C₈-Bicycloalkenyl oder C₃- C₆-Halogenalkenyl;
R₃ Wasserstoff, Halogen, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl, C₁-C₃- Halogenalkoxy, Cyano oder Hydroxy ist; oder
R₃ und R zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden;
R₄ Wasserstoff, Fluor oder Chlor;
R₅ C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
Y Sauerstoff, Schwefel, N-R₆ oder C(O)-X₁;
X Sauerstoff, Schwefel oder N-R₇;
X₁ Sauerstoff, Schwefel oder N-R₈;
R₆, R₇ und R₈ unabhängig voneinander C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆- Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
m 0 oder 1;
n 0 oder 1;
Q eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe, deren Kohlenstoffatome einen 1,1- oder 1,2-verknüpften C₃-C₈-Cycloalkylring bilden können;
n₁ 0 oder 1;
X₃ Sauerstoff oder Schwefel; und
R₁₇ C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl bedeutet, mit der Maßgabe, daß m für 0 steht wenn n 0 bedeutet,
durch Reduktion
R die Gruppe -(Y-Q)m-[C(O)]n-X-R₂ bedeutet;
R₁ C₁-C₄-Alkyl, C₃-C₄-Alkenyl oder C₃-C₄-Alkinyl;
R₂ C₃-C₆-Alkenyl, C₃-C₆-Alkinyl, C₃-C₈-Cycloalkenyl, C₆-C₈-Bicycloalkenyl oder C₃- C₆-Halogenalkenyl;
R₃ Wasserstoff, Halogen, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Halogenalkyl, C₁-C₃- Halogenalkoxy, Cyano oder Hydroxy ist; oder
R₃ und R zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden;
R₄ Wasserstoff, Fluor oder Chlor;
R₅ C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
Y Sauerstoff, Schwefel, N-R₆ oder C(O)-X₁;
X Sauerstoff, Schwefel oder N-R₇;
X₁ Sauerstoff, Schwefel oder N-R₈;
R₆, R₇ und R₈ unabhängig voneinander C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Halogenalkyl, C₃-C₆- Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl;
m 0 oder 1;
n 0 oder 1;
Q eine C₁-C₁₀-Alkylengruppe, deren Kohlenstoffatome einen 1,1- oder 1,2-verknüpften C₃-C₈-Cycloalkylring bilden können;
n₁ 0 oder 1;
X₃ Sauerstoff oder Schwefel; und
R₁₇ C₃-C₆-Alkenyl oder C₃-C₆-Alkinyl bedeutet, mit der Maßgabe, daß m für 0 steht wenn n 0 bedeutet,
durch Reduktion
a) einer Verbindung der Formel VII
worin R, R₃ und R₄ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, in
Gegenwart eines Katalysators zu einer Verbindung der Formel VI
worin R, R₃ und R₄ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben,
b) Umsetzung dieser Verbindung mit Phosgen oder Diphosgen zum Isocyanat
der Formel
worin R, R₃ und R₄ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben,
c) Umsetzung dieser Verbindung mit einem Enamin der Formel IV
worin R₁ und R₅ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und R₁₆ C₁-C₆-Alkyl
bedeutet zur Verbindung der Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man
im Verfahrensschritt a) als Katalysator Rhodium, Ruthenium, Platin-, Iridium- oder
Palladiumkatalysatoren, welche mit einer anorganischen oder organischen
Phosphorverbindung der Oxidationsstufe kleiner als 5 modifiziert sind, verwendet und den
Verfahrensschritt c) in reinem Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril, Propionitril,
Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan, N-Methylpyrrolidon, Methyl-tert.-butylether,
Dimethylacetamid oder Toluol, oder deren Mischungen als Lösungsmittel und in Gegenwart
von 0,2 bis 0,4 Äquivalenten an Base ausgewählt aus der Gruppe der Alkali- und
Erdalkalimetallhydride und der Gruppe der Alkalimetallalkoholate bei einer Temperatur von
-5°C bis +40°C durchführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R₅ für C₁-C₄-Halogenalkyl steht.
3. Verfahren nach Anspruch 2 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R₅ für Difluormethyl, Trifluormethyl, Difluorchlormethyl, Trichlormethyl oder
Pentafluorethyl steht.
4. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R und R₃ zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden, n₁ 0 und
X₃ Schwefel bedeutet.
5. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R und R₃ zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden, n₁ 1 und
X₃ Sauerstoff bedeutet.
6. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R und R₃ zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden und R₁₇
Allyl, Methallyl, Propargyl oder 1-Methylpropargyl bedeutet.
7. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R und R₃ zusammen die Gruppe -N(R₁₇)-C(O)-(CH₂)n1-X₃- bilden, R₁ Methyl,
R₄ Wasserstoff oder Fluor und R₅ C₁-C₄-Halogenalkyl ist.
8. Verfahren nach Anspruch 7, worin R₅ Trifluormethyl, Trichlormethyl,
Difluorchlormethyl, Difluormethyl oder Pentafluorethyl ist.
9. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R₄ für Wasserstoff oder Fluor steht.
10. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R₃ für Halogen steht.
11. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R₁ für C₁-C₄-Alkyl steht.
12. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin R₁ Methyl, R₃ Chlor, R₄ Wasserstoff oder Fluor, und R₅ Trifluormethyl
bedeutet.
13. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin m und n für 1 steht.
14. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin Q für
steht.
15. Verfahren nach Anspruch 14, worin Q für
steht.
16. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin Y für C(O)X₁, n für 1 und X₁ und X für Sauerstoff stehen.
17. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
worin X-R₂ C₃-C₆-Alkenyloxy bedeutet.
18. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von
2-Cyano-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)-
benzoesäure-1-methylallylester;
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-1-methylallylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyri-midinyl)-4- fluorbenzallylamid;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- thiobenzoesäureallylamid;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-allylaminocarbonyl-1-methyl)-ethylester;
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-allylaminocarbonyl-1-methyl)-methylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyri-midinyl)- benzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trichlormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- benzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)-4- fluorbenzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester; und
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-methylallyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester.
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-1-methylallylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyri-midinyl)-4- fluorbenzallylamid;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- thiobenzoesäureallylamid;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-allylaminocarbonyl-1-methyl)-ethylester;
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-allylaminocarbonyl-1-methyl)-methylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyri-midinyl)- benzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trichlormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)- benzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester;
2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)-pyr-imidinyl)-4- fluorbenzoesäure-(1-allyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester; und
<S<2-Chlor-5-(3,6-dihydro-2,6-dioxo-3-methyl-4-trifluormethyl-1(2H)--pyrimidinyl)- benzoesäure-(1-methylallyloxycarbonyl-1-methyl)-ethylester.
19. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man im Verfahrensschritt a)
als Edelmetallkatalysator Platin oder Palladium einsetzt.
20. Verfahren nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß man Platin einsetzt.
21. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man den Edelmetallkata
lysator in einer Menge von 0,1 bis 10 Gew.%, bezogen auf die eingesetzte aromatische
Nitroverbindung einsetzt.
22. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß der zur Modifizierung
eingesetzte Edelmetallkatalysator in metallischer oder oxidierter Form auf einem Träger
aufgebracht ist.
23. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger Aktivkohle,
Siliziumdioxid in Form von Kieselsäure, Kieselgel, Aluminiumoxid, Calciumcarbonat,
Calciumphosphat, Calciumsulfat, Bariumsulfat, Titanoxid, Magnesiumoxid, Eisenoxid,
Bleioxid, Bleisulfat oder Bleicarbonat ist.
24. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß der Edelmetallkatalysator 1
bis 10 Gew.% Platin enthält.
25. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die modifizierenden
Phosphorverbindungen ausgewählt werden aus der Gruppe Phosphine P(Ra)3-p(H)p,
Phosphinige Säuren HO-P(H)q(Ra)2-q, Phosphinoxide O=P(Ra)3-p(H)n, Hypophosphonige
Säuren
Hypophosphorige Säuren O=P(OH)(H)q(Ra)2-q und
Phosphorige Säuren O=P(OH)₂H oder O=P(OH)₂Ra, worin Ra lineares oder verzweigtes C₁-
C₁₂-Alkyl, C₆-C₁₆ Aryl oder C₄-C₁₆ Heteroaryl bedeutet, q 0, 1 oder 2 und p 0, 1, 2 oder 3 ist.
26. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als modifizierende
Phosphorverbindung Diphenylphosphin, Triphenylphosphin, Phosphinige Säure, deren
Salze, Amide und Ester, Diphenylphosphinsäure, Diphenylphosphit, Phosphinoxide,
Phosphorige Säure, deren Salze oder Ester oder Hypophosphorige Säure, deren Salze
oder Ester verwendet.
27. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß man als modifizierende
Phosphorverbindung Phosphorige Säure, deren Salze oder Ester sowie Hypophosphorige
Säure und deren Salze oder Ester verwendet.
28. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Modifikation des
Edelmetallkatalysators mit der Phosphorverbindung in situ vor der Hydrierung erfolgt.
29. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von
Edelmetallkatalysator zu der modifizierenden Phosphorverbindung 1 zu 0,1 bis 1 zu 1000
Gewichtsteile beträgt.
30. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Co-Katalysator
Übergangsmetallionen aus der Gruppe Fe2+, Fe3+, Ru3+, Mn2+, Mn3+, Co2+, Co3+ oder eine
Vanadiumverbindung in denen das Vanadium die Oxidationsstufe 0, II, III, IV oder V
aufweist, zusetzt.
31. Verfahren nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß man als Co-Katalysator
eine Vanadiumverbindung in denen das Vanadium die Oxidationsstufe 0, II, III, IV oder V
aufweist, zusetzt.
32. Verfahren nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß die Vanadiumverbindung in
katalytischen Mengen im Reaktionsmedium gelöst oder dispergiert ist.
33. Verfahren nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß die Vanadiumverbindung
zunächst auf ein geeignetes Trägermaterial aufgebracht wird und in dieser Form im
Reaktionsmedium dispergiert wird.
34. Verfahren nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß die Vanadiumverbindungen
ausgewählt werden aus der Gruppe Vanadium(III)acetylacetonat, Vanadium(IV)acetylaceto
nat, V₂O₅, VOCl₃, VCl₆⁻, [VO(SCN)₄]2-, VOSO₄, NH₄VO₃, LiVO₃, NaVO₃, KVO₃, VCl₃, VCl₂
oder den entsprechenden Halogeniden mit F oder Br.
35. Verfahren nach Anspruch 34, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ammonium, Li-,
Na- oder K-Vanadate oder ein Hydrat dieser Vanadate einsetzt.
36. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Vanadiumverbin
dungen in einer Menge von 1-2000 ppm, bezogen auf die zu hydrierende aromatische
Nitroverbindung einsetzt.
37. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von
Vanadiumverbindung zu Edelmetallkatalysator 1 zu 1 bis 1 zu 10000 beträgt.
38. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Verfahrensschritt a) bei
einem Druck von 1 bis 100 bar durchgeführt wird.
39. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Temperatur bei der
Durchführung von Verfahrensschritt a) 0 bis +160°C beträgt.
40. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß, wenn die zu hydrierende
Verbindung bei der Reaktionstemperatur flüssig ist, die Hydrierung ohne Lösungsmittel
durchgeführt wird.
41. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man im
Verfahrensschritt c) als Basen Kalium-tert.Butylat, Natrium-tert.Butylat,
Natriummethylat, Natriumethylat, Kaliummethylat, Kaliumethylat, Natriumhydrid,
Kaliumhydrid, Natriumpentylat, Kaliumpentylat oder 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-
7-en (DBU) verwendet.
42. Verfahren nach Anspruch 41, dadurch gekennzeichnet, daß man Kaliumtert.
butylat oder Kalium-tert.Pentylat verwendet.
43. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man im
Verfahrensschritt c) die Base in einer Menge von 0,25 bis 0,35 Äquivalenten in
Bezug auf das verwendete Enamin der Formel IV einsetzt.
44. Verfahren nach Anspruch 43, dadurch gekennzeichnet, daß man im
Verfahrensschritt c) die Base in einer Menge von 0,3 Äquivalenten einsetzt.
45. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Umsetzung gemäß Verfahrensschritt c) bei einer Temperatur von 0°C bis +20°C
durchführt.
46. Verfahren nach Anspruch 45, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Umsetzung bei einer Temperatur von 0°C bis +5°C durchführt.
47. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die
Umsetzung gemäß Verfahrensschritt c) in der Weise durchführt, indem man die
Base in reinem Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril, Propionitril,
Ethylacetat, Tetrahydrofuran, Dioxan, N-Methylpyrrolidon, Methyl-tert.-butylether,
Dimethylacetamid oder Toluol, oder deren Mischungen vorlegt und dann die
Verbindung der Formel IV und anschließend die Verbindung der Formel V zugibt.
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Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10237285A1 (de) * | 2002-08-14 | 2004-02-26 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
| WO2005054208A1 (de) * | 2003-12-03 | 2005-06-16 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 3-phenyl(thio)uracilen und 3-phenyldithiouracilen |
| CN104082302A (zh) * | 2014-06-13 | 2014-10-08 | 广东中迅农科股份有限公司 | 一种含有氟丙嘧草酯和苯氧羧酸类除草剂的农药组合物 |
| CN112574126A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-03-30 | 南京正荣医药化学有限公司 | 一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法 |
| CN114621150A (zh) * | 2021-02-07 | 2022-06-14 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物、其制备方法、除草组合物和用途 |
| WO2023017518A1 (en) * | 2021-08-09 | 2023-02-16 | Adama Agan Ltd. | A new process of saflufenacil production using novel intermediates |
| EP4230620A1 (de) | 2022-02-22 | 2023-08-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte n-amino-n´-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| EP4230621A1 (de) | 2022-02-22 | 2023-08-23 | Bayer AG | Substituierte n-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| WO2023161172A1 (de) | 2022-02-22 | 2023-08-31 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte n-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| WO2024027767A1 (zh) * | 2022-08-04 | 2024-02-08 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 包含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物的除草组合物及其应用 |
| WO2024104956A1 (de) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte cycloalkylsulfanylphenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| WO2024104954A1 (de) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte cycloalkyloxyphenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| WO2024104952A1 (de) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte cyclopropyloxyphenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
-
1997
- 1997-09-19 DE DE1997141411 patent/DE19741411A1/de not_active Withdrawn
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10237285A1 (de) * | 2002-08-14 | 2004-02-26 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4,4,4-trifluorcrotonsäureestern |
| WO2005054208A1 (de) * | 2003-12-03 | 2005-06-16 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 3-phenyl(thio)uracilen und 3-phenyldithiouracilen |
| US7737275B2 (en) | 2003-12-03 | 2010-06-15 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing 3-phenyl(thio)uracils and 3-phenyldithiouracils |
| CN104082302A (zh) * | 2014-06-13 | 2014-10-08 | 广东中迅农科股份有限公司 | 一种含有氟丙嘧草酯和苯氧羧酸类除草剂的农药组合物 |
| CN112574126A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-03-30 | 南京正荣医药化学有限公司 | 一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法 |
| CN112574126B (zh) * | 2020-12-11 | 2022-03-11 | 南京正荣医药化学有限公司 | 一种苯嘧磺草胺中间体的制备方法 |
| CN114621150B (zh) * | 2021-02-07 | 2023-06-09 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物、其制备方法、除草组合物和用途 |
| CN115151531B (zh) * | 2021-02-07 | 2023-09-12 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物、其制备方法、除草组合物和用途 |
| CN115151531A (zh) * | 2021-02-07 | 2022-10-04 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物、其制备方法、除草组合物和用途 |
| CN114621150A (zh) * | 2021-02-07 | 2022-06-14 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物、其制备方法、除草组合物和用途 |
| US11958813B2 (en) | 2021-02-07 | 2024-04-16 | Jiangsu Flag Chemical Industry Co., Ltd. | Uracil compound containing carboxylate fragment, preparation method therefor, and herbicidal composition and use thereof |
| AU2022215754B2 (en) * | 2021-02-07 | 2024-01-18 | Jiangsu Flag Chemical Industry Co., Ltd. | Uracil compound containing carboxylate fragment and preparation method therefor, herbicidal composition, and use |
| WO2022166938A1 (zh) * | 2021-02-07 | 2022-08-11 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物、其制备方法、除草组合物和用途 |
| WO2023017518A1 (en) * | 2021-08-09 | 2023-02-16 | Adama Agan Ltd. | A new process of saflufenacil production using novel intermediates |
| WO2023161172A1 (de) | 2022-02-22 | 2023-08-31 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte n-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| EP4230621A1 (de) | 2022-02-22 | 2023-08-23 | Bayer AG | Substituierte n-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| EP4230620A1 (de) | 2022-02-22 | 2023-08-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte n-amino-n´-benzoesäureuracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| WO2024027767A1 (zh) * | 2022-08-04 | 2024-02-08 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 包含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物的除草组合物及其应用 |
| WO2024104956A1 (de) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte cycloalkylsulfanylphenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| WO2024104954A1 (de) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte cycloalkyloxyphenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| WO2024104952A1 (de) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte cyclopropyloxyphenyluracile sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
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