DE19715747A1 - Verfahren und Vorrichtung zur Ermittlung des Klebeverhaltens von haftklebenden Flächengebilden auf der Haut von Mensch oder Säugetier - Google Patents
Verfahren und Vorrichtung zur Ermittlung des Klebeverhaltens von haftklebenden Flächengebilden auf der Haut von Mensch oder SäugetierInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung
zur Ermittlung des Klebeverhaltens von haftklebenden Flä
chengebilden wie medizinischem Klebeband und insbesondere
haftklebenden Applikationssystemen wie transdermalen thera
peutischen Systemen (TTS) auf der Haut von Mensch oder Säu
getier.
Die zeitweilige Verbindung mittels Haftklebung umfaßt einen
Zeitraum von wenigen Stunden bis zu 14 Tagen. Der Begriff
Haut umfaßt auch die Schleimhaut der oberen Luftwege, des
Auges und der Geschlechtsorgane.
Bei den angesprochenen Produkten handelt es sich um medizi
nische Klebebänder zu Fixierungszwecken oder zur Wundver
sorgung ("Heftpflaster").
Weiter einbezogen sind auf der Haut haftklebende Applikati
onssysteme, worunter Arzneiformen zu verstehen sind, die
einen oder mehrere Wirkstoffe oder Teststoffe primär aus
einer Klebschicht an die Haut bzw. durch diese an den Kör
per abgeben. Alternativ können solche Systeme auch zur Auf
nahme von chemischen Stoffen aus dem Körper durch die Haut
eingesetzt werden. Eine solche Anwendung ist zu diagnosti
schen Zwecken oder zur Entgiftung sinnvoll. Insbesondere
bezieht sich das Verfahren und die Vorrichtung nach der Er
findung auf transdermale therapeutische Systeme (TTS) zur
kontrollierten, längerfristigen Abgabe eines oder mehrerer
Wirkstoffe an die Haut. Die Verteilung dieser Wirkstoffe
kann örtlich begrenzt bleiben oder sich auf den gesamten
Organismus des Trägers erstrecken.
TTS sind in der pharmazeutischen Fachwelt bekannt und in
großer Zahl auf dem Markt.
Die Erfindung eignet sich insbesondere als Mittel zur Er
forschung der Haftklebung solcher Produkte auf der Haut,
speziell bei längerem Tragen.
Ein Problem bei der Entwicklung von TTS ist die Sicherstel
lung eines konturschlüssigen Verbundes mit der Haut beim
Tragen für Zeiträume von wenigen Stunden bis zu 7 Tagen
oder mehr. Konturschlüssig heißt in diesem Zusammenhang,
daß eine Kantenablösung des TTS von der Haut vermieden
wird.
Einflüsse auf das Trageverhalten gehen von der Größe des
TTS und vom Applikationsort am menschlichen Körper aus. Aus
diesen beiden Parametern resultieren maßgeblich die auf ein
TTS einwirkenden mechanischen Kräfte, z. B. Streck-,
Stauch-, Torsions- und Scherkräfte, die zur Ablösung von der
Haut führen können.
Um die Haftung auf der Haut für vergleichsweise längere
Zeiträume sicherzustellen, ist eine Optimierung der haut
seitigen Kleberschicht erforderlich. Je nach Aufbau des TTS
kann diese Schicht wirkstoffhaltig sein und außerdem phar
mazeutische Hilfsstoffe enthalten, die die Hautpermeation
des Wirkstoffes begünstigen. In solchen Fällen wird das
Klebeverhalten der Schicht durch Art und Menge der enthal
tenen Wirk- bzw. Hilfsstoffe mehr oder weniger stark beein
flußt. Eventuelle weitere Schichten des Systems können den
Zustand der hautseitig klebenden Schicht durch Aufnahme
oder Abgabe von Stoffen ebenfalls verändern.
Eine besondere Rolle spielt die Aufnahme von Hautabsonde
rungen in das TTS. Diese umfassen die Absonderung von gas
förmigem Wasser (Transpiration), von flüssigem Wasser
(Schweiß), von Salzen (Schweiß) und von Fettstoffen (Talg).
Speziell die Aufnahme von Wasser führt bei vielen TTS zu
einer verminderten Kohäsion und Scherfestigkeit der inneren
Struktur, wodurch die Klebkraft bis zur Ablösung zurückge
hen kann.
Weiterhin kann sich der innere Aufbau eines TTS infolge von
Abgabe einzelner Bestandteile an die Applikationsstelle
hinsichtlich Kohäsion, Scherfestigkeit und Klebkraft stark
und unvorhergesehen verändert.
Zusammenfassend ist die Einstellung optimaler Klebeeigen
schaften eine hauptsächlich die Formulierung der Kleber
schicht betreffende und darüber hinaus stark vom inneren
und äußeren Aufbau des TTS abhängige Aufgabe. Die damit
verbundenen Variabilitäten machen die Verallgemeinerung er
folgreicher Formulierungen weitgehend unmöglich. Für jedes
neue TTS ist eine mehr oder weniger aufwendige Optimierung
der Klebeeigenschaften erforderlich.
Die Erprobung von in der Entwicklung befindlichen TTS er
folgt vorteilhaft unter Realbedingungen am Menschen oder
Tier. Insbesondere am Menschen erfordern solche Untersu
chungen jedoch wegen des häufig arzneimittelrechtlichen
Status einer klinischen Studie sowie der statistisch für
klare Aussagen benötigten Individuenzahl einen sehr hohen
finanziellen Aufwand. Die Optimierung von Klebeeigenschaf
ten ist zudem erfahrungsgemäß ein im Laufe der Produktrei
fung mehrfach zu wiederholender Prozeß.
Aus diesen Gründen erfolgt nach heutiger Praxis die Erpro
bung am Menschen erst in einem späten Entwicklungsstadium.
Die Klebkraft von TTS wird vorzugsweise als Parameter in
klinische Studien zur therapeutischen Wirksamkeit und Unbe
denklichkeit auf genommen.
Im Frühstadium der Entwicklung spielen bisher subjektive
Kriterien der an der Entwicklung beteiligten Personen eine
große Rolle. Die umfaßt auch manuelle Tests der Kleber
schicht mit den Händen sowie kurzzeitige Trageversuche am
Menschen.
Objektivierbare Prüfmethoden stammen zu einem großen Teil
aus der Entwicklung technischer Kleber bzw. Haftkleber
(vergleiche dazu offizielle Prüfmethoden der AFERA; Associa
tion des Fabricants Europeens de Rubans Auto-adhesifs, Vi
try sur Seine, France). Bei einfachen mechanischen Bela
stungstests wird die zu testende Haftkleberrezeptur zu
nächst auf einen schichtförmigen Träger aufgebracht, mit
dem sie einen festen Verbund bildet. Dieses klebebandartige
Testprodukt wird dann auf Testflächen geklebt und anschlie
ßend werden beispielsweise Abzugskräfte unter verschiedenen
Abzugswinkeln und -geschwindigkeiten ermittelt. Bei geeig
netem Aufbau kann auch die Tendenz einer Klebmasse zum
Fließen unter mechanischer Belastung (kalter Fluß) wegen
mangelnder Kohäsion ermittelt werden.
Die Tests können durch Variieren von Parametern wie Be
schaffenheit von Testoberflächen sowie der Temperatur und
der Luft feuchte in einem breiten Rahmen durchgeführt wer
den. Die einzelnen Tests spiegeln jedoch physikalisch immer
nur Bruchteile des dynamischen Belastungsprozesses auf der
Haut wider. Insbesondere ein Austausch von Stoffen zwischen
dem System und dem Träger kann hierbei schwer oder gar
nicht nachgestellt werden. Die mechanischen Belastungen
sind einseitig und zielen praktisch immer auf eine Extrem
belastung des Klebers ab, die auf der Haut nicht üblich
ist.
Zusammenfassend eignen sich diese Methoden vorwiegend als
Mittel der Qualitätskontrolle bei der Sicherstellung der
Gleichförmigkeit eines Produktes und weniger zur Optimie
rung seiner Eigenschaften in der Entwicklungsphase.
Für eine differenzierte Beurteilung der Klebereigenschaften
stehen daneben noch weitere, in der Regel technisch wesent
lich aufwendigere Verfahren zur Verfügung. Beispielsweise
können durch Messung von Benetzungswinkeln zwischen Tropfen
verschiedener Testflüssigkeiten und der Oberfläche eines
Haftklebers Daten über seine Oberflächenbeschaffenheit ge
wonnen werden. Es lassen sich so die energetischen Verhält
nisse und insbesondere die Verteilung auf chemisch polare
und unpolare Wechselwirkung an der Außenseite des Klebers
ermitteln. Im Idealfall gleichen diese Verhältnisse denje
nigen an der zu beklebenden Oberfläche, im Falle von TTS
also der Haut.
Mit Hilfe dieses Verfahrens läßt sich die physiko-chemische
Affinität eines Klebers zu der Applikationsfläche ermit
teln, die mechanischen Eigenschaften, wie zum Beispiel das
Vermögen, sich einer rauhen Oberfläche rasch anzupassen,
bleiben jedoch völlig unberücksichtigt.
Auf die mechanischen, inneren Eigenschaften des Klebers
richten sich insbesondere die Methoden der Rheologie und
der dynamisch mechanischen Analyse (DMA).
Mit Rheometern können Untersuchungen an dünnen Kleber
schichten unter Einwirkung von Torsionskräften durchgeführt
werden. Die Art der Torsionsbelastung sowie die Temperatur
und Luft feuchte während des Versuches können in weiten
Grenzen variiert werden. Bei der DMA können über Torsions
kräfte hinaus z. B. auch Biege-, Streck- und Stauchkräfte
auf ein Testmaterial einwirken gelassen werden.
Beide Verfahren eignen sich sehr gut zur Untersuchung von
Kohäsion und Scherfestigkeit insbesondere bei der Verände
rung der Temperatur. Es können weiterhin Aussagen über des
kalten Fluß sowie elastische und plastische Anteile an der
Verformung einer Klebermasse getroffen werden. Die Verfah
ren sind leistungsstark, jedoch technisch aufwendig.
Dennoch berücksichtigen sie nur die inneren Eigenschaften
eines Klebers, während die Eigenschaften der Außenflächen
wie auch die eigentliche Klebrigkeit nicht erfaßt werden.
Ein Stoffaustausch mit der Umgebung, wie er bei TTS auf der
Haut stattfindet, kann bei heutigen Apparaturen nicht rea
lisiert werden.
Zusammenfassend existiert ein breites Arsenal von Versuchs
methoden, die jedoch immer nur Aussagen zu relativ engen
Teilaspekten der Haftung auf der Haut zulassen. Die Erhe
bung der Daten erfolgt unter stark abstrahierten Bedingun
gen, die auf die Gewinnung einzelner physiko-chemischer
Kenngrößen in Reinstform ausgerichtet sind.
Es fehlen wirklichkeitsnahe Untersuchungsmethoden und Mo
delle, die das Tragen von TTS auf der Haut in weniger ab
strahierter Form und unter möglichst gesamtheitlichen Dar
stellung der damit verbundenen Probleme zu simulieren er
möglichen. Daraus ergibt sich die Forderung, ein solches
Modell ohne hohen technischen Aufwand und in einer Art und
Weise zu realisieren, die einen breiten Einsatz für Routi
neuntersuchungen erlaubt.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren und
eine Versuchsapparatur anzugeben, die es ermöglichen, das
Haftklebeverhalten von Flächengebilden auf menschlicher
oder tierischer Haut unter wirklichkeitsnahen Bedingungen
zu testen und die für jede Wirkstoffzusammensetzung hierfür
optimalen Haftkleberrezepturen zu ermitteln.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein Testverfahren
gemäß den Merkmalen des Anspruches 1 und eine Vorrichtung
gemäß den Merkmalen des Anspruches 15 gelöst.
Die hiermit gewonnenen Resultate geben eine gute Überein
stimmung mit den beim Tragen von TTS auf der Haut auftre
tenden Ablösungsproblemen wieder. In Verbindung mit objek
tiven Auswerteverfahren zeigt das Testverfahren nach der
Erfindung ein erstaunlich großes Differenzierungsvermögen.
Für das erfindungsgemäße Testverfahren wird entweder das
gesamte TTS verwendet oder nur ein Teil davon. Als Teil
wird ein aus dem TTS herausgetrenntes flächiges Teilstück
verstanden, dessen Schichtaufbau mit dem TTS identisch ist.
Ein Teil kann aber auch ein in seinem Schichtaufbau nur
teilweise mit dem TTS übereinstimmendes Flächengebilde
sein, das in seiner äußeren Form mit dem TTS deckungsgleich
oder von ihm verschieden ist.
In jedem Fall weisen das TTS und der gegebenenfalls zu te
stende Teil davon eine identisch formulierte Haftkleber
schicht und mindestens eine weitere eventuell voneinander
abweichende Schicht auf. Der Begriff TTS umfaßt im folgen
den auch Teile eines TTS im Sinne obiger Definition.
Das zu testende TTS wird zunächst auf ein Stück eines foli
enförmigen, elastischen Trägers aufgeklebt. Das TTS weist
in jedem Fall eine kleinere Fläche als der Träger auf und
wird so aufgeklebt, daß auf allen Seiten ein Abstand zu
dessen Rand vorhanden ist. Der Träger wird zusammen mit dem
TTS in Art einer Trennmembran zwischen zwei halbschalige
Elemente gebracht. Die beiden halbschaligen Elemente sind
entlang ihres Randes deckungsgleich und umschließen zusam
mengefügt einen definierten Innenraum, im Prinzip ähnlich
den Schalen einer Walnuß. Die von den Hälften jeweils
umschlossenen Volumina können gleich groß sein oder vonein
ander abweichen.
Die beiden Schalen werden durch geeignete Vorrichtungen
fest und konturschlüssig gegeneinander gehalten. Der Träger
mit dem TTS befindet sich faltenfrei, planar und höchstens
geringfügig vorgedehnt zwischen den Hälften fixiert. Diese
Vorrichtung wird im folgenden als "Testzelle" bezeichnet.
Das TTS liegt vollständig innerhalb der Testzelle und hält
allseits Abstand von deren Wandung.
Im Rahmen der Testprozedur erfolgt eine zeitlich wiederkeh
rende mechanische Be- und Entlastung des Trägers mitsamt
dem darauf befindlichen TTS. Diese Belastung erfaßt über
die Zeit die gesamte Fläche des Trägers und erfolgt bevor
zugt von der dem TTS abgewandten Oberfläche des Trägers
her. Dies entspricht den Bedingungen beim Tragen auf der
Haut, indem die mechanische Belastung von der beklebten
Fläche auf das TTS übertragen wird.
Die mechanische Belastung des Trägers kann durch einen sich
kolbenartig hin und her bewegenden Stempel erfolgen, der
durch eine entsprechende Öffnung in die Testzelle einge
führt wird. Vorzugsweise wird die Belastung jedoch durch
einen sich kreisförmig mit niedriger Geschwindigkeit über
die dem TTS abgewandte Oberfläche bewegenden, festen Körper
realisiert. Dieser Körper liegt vollständig innerhalb der
Testzelle, drückt sich in den elastischen Träger ein und
bewirkt so dessen Dehnung. Diese Dehnung geht nicht über
die elastische Verformbarkeit des Trägers hinaus, so daß
praktisch keine plastische Verformung auftritt. Die Verfor
mungen des Trägers werden auf das TTS hauptsächlich als
Scher-, Dehn-, Stauch-, Biege- und Beugekräfte übertragen.
Die Rotation des oben genannten Körpers um eine in ihm oder
außerhalb von ihm liegende Achse sowie seine Andruckkraft
gegen den TTS-Träger können auf verschiedene Arten bewirkt
werden. Bei einer Variante ist der Körper frei rollfähig
und liegt der Oberfläche des TTS-Trägers nur durch die
Schwerkraft auf. Das Rollen des Körpers wird dann durch
Kippen der Testzelle gegen die Schwerkraft erreicht und die
Andruckkraft resultiert aus Gewichtskraft und Auflagefläche
des Körpers.
Bei einer bevorzugten Anordnung werden Andruckkräfte und
Bewegung des rollfähigen Körpers durch ein äußeres, verän
derliches Magnetfeld bestimmt.
Schließlich kann der Körper durch geeignete mechanische
Verbindungselemente (z. B. stabförmige Achse oder Schubstan
ge) von außerhalb der Testzelle bewegt werden.
In der Summe erfolgt eine zeitlich wiederkehrende mechani
sche Belastung des TTS, die über Stunden und Tage ausge
dehnt werden kann.
Die besondere Leistungsfähigkeit des Modells besteht in der
Verknüpfung der mechanischen Belastung mit einem Stoffaus
tausch zwischen dem TTS und seiner Umgebung.
Dieser Stoffaustausch wird möglich, indem die beide Hälften
der Testzelle, die im einfachsten Fall Luft enthalten, auch
ganz oder teilweise mit flüssigen, halbfesten oder festen
Stoffen angefüllt werden können.
Die Transpiration der Haut kann beispielsweise simuliert
werden, indem die dem TTS gegenüberliegende Hälfte der Zel
le ganz oder teilweise mit Wasser oder einer wäßrigen Lö
sung angefüllt wird. Das Wasser kann bei Auswahl eines was
serundurchlässigen, aber wasserdampfdurchlässigen Trägers
in Form von Wasserdampf in das TTS eindringen. Art und Um
fang dieser "Transpiration" können in weiten Grenzen über
die Wahl der Trägerfolie, die Temperatur und osmotisch
wirksame Zusätze zu der Wasserphase gesteuert werden. Wird
eine mikroporöse Trägerfolie eingesetzt, so ist unter die
sen Bedingungen sogar eine Kontaktierung des TTS mit flüs
sigem Wasser und gegebenenfalls darin gelösten Substanzen
möglich. Dies entspricht dem Schwitzen durch die Poren in
der Haut.
Weiterhin kann parallel zur mechanischen Belastung auch ei
ne kontinuierliche Abgabe von Stoffen aus dem TTS erreicht
werden. Dies wird ermöglicht, wenn die dem TTS gegenüber
liegende Hälfte der Testzelle mit dem Medium ganz oder
teilweise angefüllt wird, das niedermolekulare Inhaltsstof
fe des TTS durch Diffusion aufzunehmen vermag. Art und Aus
maß der Diffusion können dabei auch durch die Wahl der da
zwischenliegenden Trägerfolie beeinflußt werden. Auf solche
Weise kann z. B. die Abgabe eines niedermolekularen Stoffes,
eines permeationssteigernden Hilfsstoffes oder eines Weich
machers aus einem TTS simuliert werden. In der Praxis kann
sich das Klebeverhalten von TTS auf der Haut durch solche
Vorgänge stark und unvorhersehbar verändern. In dem erfin
dungsgemäßen Modell können solche Vorgänge in einfacher
Weise mit mechanischen Einflüssen verknüpft werden.
Schließlich kann auch die dem TTS zugewandte Hälfte der
Testzelle mit Flüssigkeit gefüllt werden. Diese kommt dann
in unmittelbaren Kontakt mit dem TTS. Bei Einsatz von Was
ser oder verdünnten wäßrigen Lösungen lassen sich so die
Einflüsse beim Waschen, Duschen, Baden oder Schwimmen auf
das Klebeverhalten eines TTS auf der Haut simulieren.
Die Auswertung der Versuche mit dem oben dargestellten Mo
dell kann qualitativ und quantitativ erfolgen. Bei der qua
litativen Auswertung wird der Zeitraum festgehalten, nach
dem das TTS sich vollständig vom Träger gelöst hat. Diese
Auswertung kann im einfachsten Fall durch intervallweise
visuelle Beobachtung realisiert werden, wobei eventuell der
exakte Zeitpunkt nicht erfaßt wird.
Zur genauen Ermittlung des Zeitpunktes der vollständigen
Ablösung wird an dem Modell eine optische Kontrolleinrich
tung an- oder eingebracht. Vorzugsweise handelt es sich um
eine signalmodulierte Lichtschranke im sichtbaren oder in
fraroten Bereich.
Die Testzelle wird zur Lichtschranke so ausgerichtet, daß
ein vollständig abgelöstes TTS in Richtung der Schwerkraft
durch den Lichtstrahl fällt und ihn unterbricht.
Alternativ zu einer optischen Kontrolleinrichtung wird die
Testzelle so ausgerüstet, daß das in Richtung der Schwer
kraft fallende TTS einen elektrischen Stromkreis unter
bricht oder schließt. Um einen Stromkreis zu schließen,
kann es erforderlich sein, das TTS mit mindestens einer
stromleitenden Schicht auszurüsten, die aus Metallen oder
leitfähigen Polymeren gebildet sein kann.
Die vollständige Ablösung eines TTS vom Träger kann
schließlich auch durch eine Leitfähigkeitsmessung zwischen
diesen beiden erfolgen. Der elektrische Widerstand erhöht
sich während der Ablösung des TTS kontinuierlich und steigt
bei vollständiger Ablösung sprunghaft an.
Für eine differenziertere Auswertung der Versuche wird die
quantitative Erfassung der abgelösten Fläche des TTS bevor
zugt. Diese erfolgt zu einem oder mehreren Zeitpunkten be
vor es zu einer vollständigen Ablösung gekommen ist.
Die oben erwähnte Leitfähigkeitsmessung kann auch zu diesem
Zweck eingesetzt werden, da die Leitfähigkeit zwischen Trä
ger und TTS sich proportional zu deren Berührungsfläche
verhält. Auf diesem Wege kann der Grad der Ablösung konti
nuierlich erfaßt werden.
Bei einem diskontinuierlichen Verfahren wird der Versuch
nach einem definierten Zeitraum abgebrochen und das TTS
samt Träger wird der Testzelle entnommen. Diejenigen Parti
en des TTS, die sich vom Trägermaterial abgelöst haben,
können mit einer Farbstofflösung oder -suspension angefärbt
werden. Dort, wo sich noch ein Verbund zwischen TTS und
Träger findet, kann die Farbstofflösung dagegen nicht an
die Oberfläche des TTS oder des Trägers gelangen und diese
nicht anfärben. Auf diesem Wege können nur solche abgelö
sten Partien angefärbt werden, die mit dem Rand des TTS di
rekt in Kontakt stehen. Allseits von verbliebenen Kontakt
flächen umschlossene Ablösungen werden nicht detektiert.
Nachfolgend wird unter Bezug auf die Figuren ein Beispiel
für einen bevorzugten Aufbau der Versuchsapparatur be
schrieben:
In einer bevorzugten Ausbildung bestehen beide Halbschalen (1, 2) der Testzelle (21) aus Glas. Die kreisförmige Test zelle (21) ist in Abb. 1 in seitlichem Querschnitt dargestellt, während Abb. 2 die Aufsicht zeigt. Die Testzelle (21) besteht aus einer oberen (1) und einer unte ren Halbschale (2). Die obere Halbschale (1) umschließt vorzugsweise ein größeres Volumen als die untere. Beide Halbschalen (1, 2) sind an ihren Rändern mit einer Verstär kung (3) ausgebildet. Die Ränder beider Halbschalen (1, 2) sind deckungsgleich und in einer Art plangeschliffen, die ein konturschlüssiges Aufeinandersetzen der Halbschalen (1, 2) ermöglicht. Die seitlich überstehenden Verstärkungs ränder (3) ermöglichen ein mechanisches Zusammenpressen der Halbschalen (1, 2) durch eine Halteklammer oder -klemme (nicht dargestellt).
In einer bevorzugten Ausbildung bestehen beide Halbschalen (1, 2) der Testzelle (21) aus Glas. Die kreisförmige Test zelle (21) ist in Abb. 1 in seitlichem Querschnitt dargestellt, während Abb. 2 die Aufsicht zeigt. Die Testzelle (21) besteht aus einer oberen (1) und einer unte ren Halbschale (2). Die obere Halbschale (1) umschließt vorzugsweise ein größeres Volumen als die untere. Beide Halbschalen (1, 2) sind an ihren Rändern mit einer Verstär kung (3) ausgebildet. Die Ränder beider Halbschalen (1, 2) sind deckungsgleich und in einer Art plangeschliffen, die ein konturschlüssiges Aufeinandersetzen der Halbschalen (1, 2) ermöglicht. Die seitlich überstehenden Verstärkungs ränder (3) ermöglichen ein mechanisches Zusammenpressen der Halbschalen (1, 2) durch eine Halteklammer oder -klemme (nicht dargestellt).
Zwischen beiden Halbschalen (1, 2) befindet sich eine Trä
gerfolie (4), die deren Querschnitt einschließlich der
überstehenden Verstärkungen (3) überdeckt.
Auf dieser Trägerfolie (4) befindet sich aufgeklebt das
Flächengebilde (5), z. B. ein TTS, und zwar auf derjenigen
Seite der Trägerfolie (4), die dem Unterteil der Testzelle
(21) zugewandt ist.
Das TTS (5) besitzt die Form eines Kreisringes, der von den
Wänden der Testzelle (21) etwa gleich weit entfernt und
folglich zentrisch in der Testzelle (21) angeordnet ist.
Das TTS (5) besteht im einfachsten Fall aus einer haftkle
benden Schicht (6), die auf der Trägerfolie (4) klebt, so
wie aus einer die Kleberschicht (6) abdeckenden Rückschicht
(7). In der unteren Halbschale (2) der Testzelle (21) be
findet sich in zentrischer Anordnung ein zylinderförmiger
Auflagekörper (8). Die freie Oberfläche dieses Körpers (8)
ist vorzugsweise plangeschliffen und liegt in einer Ebene
mit den plangeschliffenen Rändern (3) der unteren Halbscha
le (2).
Bei zusammengefügten Halbschalen (1, 2) mit dazwischenlie
gender Trägerfolie (4) bildet der Auflagekörper (8) eine
Auflagefläche für die Trägerfolie (4).
Der Abstand zwischen dem Rand des Auflagekörpers (8) und
dem Rand der kreisförmigen Ausnehmung im TTS entspricht
vorzugsweise dem Abstand zwischen dessen äußerem Rand und
der inneren Wand der Testzelle (21).
Innerhalb der oberen Hälfte der Testzelle (21) befindet
sich ein hantelförmiges Rührelement (9), welches durch sei
ne Schwerkraft auf der ebenen, dem TTS (5) abgewandten
Oberfläche der Trägerfolie (4) aufliegt. Bei dem Rührele
ment (9) kann es sich vorzugsweise um ein Produkt handeln,
wie es standardmäßig für den Laborbedarf verwendet wird. Es
besitzt eine glatte und weiche Oberfläche, z. B. aus Teflon.
Der Abstand zwischen den beiden Auflageflächen des Rührele
mentes (9) auf der Trägerfolie (4) entspricht vorzugsweise
dem Mittelwert aus äußerem und inneren Durchmesser des Flä
chengebildes in Form des TTS (5). Wird die Testzelle (21)
auf ein Magnetrühraggregat mit Auflageplatte gestellt, so
kann das Rührelement (9) in der Testzelle (21) kreisförmig
um deren Mittelpunkt gedreht werden.
Dies geschieht vorzugsweise mit einer Geschwindigkeit von 1
bis 30 Umdrehungen pro Minute. Bei einer solchen Anordnung
summiert sich die Andruckkraft des Rührelementes (9) auf
die Trägerfolie (4) aus der Gewichtskraft des Rührelementes
(9) und der auf es einwirkenden Anziehungskraft des Magnet
rühraggregates. Sowohl die magnetischen Eigenschaften des
Rührelementes (9) als auch des Magnetrühraggregates haben
somit Einfluß auf das Versuchsergebnis und müssen standar
disiert werden.
Die beiden Auflageflächen des Rührelementes (9) beschreiben
während des Versuchsablaufes eine Kreisbahn auf der Träger
folie (4). Der Mittelpunkt dieser Kreisbahn entspricht vor
zugsweise demjenigen des TTS (5).
Im Bereich der Auflageflächen kommt es zu einer temporären
elastischen Dehnung der Trägerfolie (4), die sich auf das
an der Gegenfläche haftklebende TTS überträgt. Diese Bela
stung führt im Laufe des Versuches zu einer mehr oder weni
ger weitgehenden bis zur vollständigen Ablösung des TTS (5)
von der Trägerfolie (4).
Bei einem Alternativaufbau der Versuchsanordnung wird auf
magnetische Kraftübertragung zugunsten einer mechanischen
verzichtet (Fig. 3). Der das TTS belastende Körper wird
bei wiederum hantelförmiger Gestalt jetzt durch eine von
außen zugeführte Welle (10) in Drehung versetzt. Die beiden
Endstücke (11) des Rührelementes (9) sind vorzugsweise frei
drehbar an dessen Querachse (12) gelagert, so daß sie bei
Drehung des Rührelementes (9) über der Trägerfolie (4) ab
rollen können. Die Eindringtiefe des Rührelementes (9) in
die Trägerfolie (4) kann über die Welle (10) justiert wer
den.
Durch die Wahl eines kreisförmigen TTS (5) in Verbindung
mit dem zentralen Auflagekörper (8) in der unteren Testzel
lenhälfte ergibt sich eine besonders günstige Belastungs
geometrie.
In Verbindung mit dem hantelförmigen Rührelement (9) kann
das TTS (5) bis zur vollständigen Ablösung von der Träger
folie (4) belastet werden. Dieser Ablösevorgang wird durch
Fig. 6a bis 6c sukzessive dargestellt.
Bei einem kreisförmigen, vollflächigen TTS ohne zentrale
Auflagefläche führt die Belastung mit dem hantelförmigen
Magnetrührer nur zu einer Ablösung des TTS (Fig. 7). Diese
Ausführung stellt jedoch eine vergleichsweise uneffektive
Anordnung dar.
Durch die Kreisringform des TTS wird gegenüber einer voll
flächigen Ausführung weiterhin das Verhältnis von Randzone
zu Innenfläche vergrößert. Das Verhältnis zwischen der sich
ablösenden und der noch anhaftenden Fläche wird dadurch
ebenfalls größer, so daß das Differenzierungsvermögen des
Modell zunimmt. Schließlich reduziert die Kreisringform die
Wahrscheinlichkeit von mittigen, vollständig innerhalb der
Fläche des TTS liegenden Ablösungen, die einer bevorzugten
Quantifizierungstechnik nicht zugänglich sind.
Besondere Bedeutung für das Versuchsergebnis besitzt die
Materialqualität der Trägerfolie. Bevorzugte Materialien
sind Polymere, die eine ausgeprägte Elastizität und eine
gute Wasserdampfdurchlässigkeit besitzen und gleichzeitig
in Wasser praktisch unlöslich sind. Diese Eigenschaften
zeigen insbesondere Polyurethane und Ethylvinylacetat-
Copolymere sowie Silikonkautschuke. Polyethylen und Poly
propylen sowie die Blockpolymere Styrol-Isobutylen-Styrol
(SIS) und Styrol-Butadien-Styrol (SBS) sind mit ausreichen
den Elastizitäten verfügbar. Deren Wasserdampfdurchlässig
keit ist jedoch gering und wenig geeignet, um die Transpi
ration der Haut nachstellen zu können.
Als Trägermaterialien für das TTS kommen auch menschliche
oder tierische Haut in Frage. Diese kann als Vollhaut oder
in Form isolierter Hautschichten verwendet werden. Solche
schwierig standardisierbaren biogenen Träger werden jedoch
erfindungsgemäß nicht bevorzugt, weil sie sich für eine
standardisierbare Routineprüfung in einem herkömmlichen La
bor nicht eignen.
Bei Verwendung einer wasserdampfdurchlässigen Trägerfolie
(4) kann die Transpiration der Haut in die Versuchsdurch
führung einbezogen werden, indem der obere Teil der Test
zelle (21) mit Wasser oder einer wäßrigen Lösung ganz oder
teilweise gefüllt wird. Dies geschieht, indem zunächst die
untere Halbschale (2) mit Flüssigkeit gefüllt und die Test
zelle (21) auf dem Kopf stehend zusammengebaut wird. Danach
wird sie umgedreht, so daß die Flüssigkeit mit der Träger
folie (4) in Berührung kommt und diese ganz oder teilweise
bedeckt. Einen solchen Aufbau zeigt Fig. 4. Die Flüssig
keit (13), im folgenden als Medium A bezeichnet, bedeckt
die Trägerfolie (4) hier vollständig. Bevorzugte Flüssig
keiten sind Wasser oder isotonische Kochsalzlösung.
Mit einer Anordnung gemäß Fig. 4 kann weiterhin die Abgabe
von niedermolekularen Stoffen (Molekulargewicht bis 1000
Da) aus dem TTS in oder durch die Haut während des Tragens
simuliert werden, sofern eine Trägerfolie (4) mit ausrei
chender Diffusibilität für diese Stoffe verwendet wird. Un
ter Stoffen sind hier insbesondere Wirkstoffe sowie Permea
tionsverstärker und Weichmacher zu verstehen. Letztere bei
den Gruppen stehen in großer Zahl für die Formulierung von
TTS zur Verfügung und sind dem Fachmann bekannt.
Falls diese Stoffe im rein wäßrigen Medium A schlecht lös
lich sein sollten, kommen auch andere Flüssigkeiten in Be
tracht. Insbesondere sind dies Mischungen von Wasser mit
ein- oder mehrwertigen Alkoholen, Polyethylenglykolen oder
Polyvinylpyrrolidonen. Als Lösungsvermittler können anioni
sche, kationische, amphotere oder nichtionische Tenside
enthalten sein. Auch Eiweiße, bevorzugt Serumalbumine von
Mensch oder Tier, können zu diesem Zweck verwendet werden.
In einer weiteren Versuchsanordnung wird als Träger eine
wasserunlösliche, jedoch durch Mikroporen (Porendurchmesser
unter 100 µm) wasserdurchlässige Folie eingesetzt. Als Bei
spiel seien mikroporöse Polyethylen- oder Polypropylenfolie
genannt. Vorzugsweise sind die Poren dieser Folie mit einem
Hydrophilisierungsmittel behandelt, um den Durchtritt von
flüssigem Wasser zu erleichtern. Bei einem Aufbau nach Fig.
3 tritt das Medium A über die Poren direkt mit dem TTS
in Berührung. Dies entspricht dem Schwitzen auf der mensch
lichen Haut, bei dem flüssiges Wasser zusammen mit Salzen
von Drüsen der Haut über Poren an die Hautoberfläche abge
geben wird. Insbesondere diese Form des Wasserkontaktes
führt bei vielen Haftklebern zu einer Verschlechterung der
Klebeigenschaften bzw. zur Ablösung von der Haut unter Aus
bildung eines zwischen Klebschicht und Haut tretenden
Feuchtigkeitsfilmes.
Bei der Versuchsanordnung gemäß Fig. 5 kann schließlich
das TTS während des Versuches von der Außenseite her mit
Flüssigkeit (Medium B) direkt in Kontakt gebracht werden.
Medium B (14) ist vorzugsweise Wasser oder eine Lösung von
Tensiden in Wasser, um die Auswirkung von Waschen, Duschen,
Baden oder Schwimmen auf das TTS zu simulieren.
Die Auswertung des Versuches erfolgt durch Quantifizierung
der abgelösten Fläche des TTS im Verhältnis zur Gesamtflä
che des TTS. Die im folgenden geschilderte Prozedur wird in
den Fig. 8a bis 8c dargestellt.
Die Trägerfolie (15) und das noch anhaftende TTS (16) wer
den am Versuchsende der Testzelle entnommen.
Die Ränder des TTS werden mit einer Farbstofflösung (17)
beträufelt, die in der Lage ist, in die durch Ablösung ent
standenen Hohlräume zwischen TTS und Trägerfolie (18) ein
zudringen. Der Farbstoff muß in der Lage sein, entweder die
Trägerfolie oder die klebende Schicht des TTS anzufärben.
Die Rückschicht des TTS (die von der Trägerfolie am weite
sten entfernt liegende Schicht des TTS) darf dagegen mit
dem Farbstoff in kurzer Zeit (5 bis 10 Minuten) praktisch
nicht anfärbbar sein. Nach einer kurzen Einwirkzeit (5 bis
10 Minuten) wird die überschüssige Farbstofflösung mit ei
nem Tuch abgewischt. Die Rückschicht des TTS wird gegebe
nenfalls mit dem Lösungsmittel der Farbstofflösung kurz
nachgereinigt.
Die über die Fläche des TTS hinausgehende angefärbte Fläche
der Trägerfolie wird entfernt. Dies geschieht, indem über
schüssige Trägerfolie weggestanzt wird. Als Stanzwerkzeug
dient das identische Werkzeug, mit dem das TTS ursprünglich
in seine Form gebracht wurde.
Am Ende der Prozedur wird ein kreisringförmiges TTS (19)
erhalten, das teilweise einer Trägerfolie von gleicher Geo
metrie anhaftet. Nur die abgelösten Flächenteile (20) sind
durch den Farbstoff angefärbt und damit einer weiteren Aus
wertung zugänglich.
Diese Auswertung erfolgt im einfachsten Fall durch Fotoko
pieren des angefärbten TTS im Maßstab 1 : 1 oder einem ande
ren definierten Maßstab auf ein Papier mit einheitlichem
Flächengewicht. Die gefärbten Flächen werden aus der Foto
kopie ausgeschnitten und durch Wägung wird ihr Anteil an
der Gesamtfläche des TTS ermittelt.
Gegenüber dieser ungenauen und arbeitsintensiven Methode
ist die Auswertung durch computergestützte Bildbearbeitung
vorzuziehen. Das Abbild des angefärbten TTS wird dazu mit
tels eines handelsüblichen Scanners oder durch eine
Digitalkamera (CCD-Kamera) erzeugt und in computerlesbare
Form gebracht.
In diesem Abbild kann dann das Verhältnis der gefärbten
Fläche zu der Gesamtfläche und damit der abgelöste Anteil
des TTS computergestützt errechnet werden. Hierfür steht
dem Fachmann eine größere Zahl von Computerprogrammen zur
Verfügung (z. B. LECO 2003 der LECO Corporation, Image Ana
lysis Group).
Die mit Versuchsanordnung und -durchführung gewonnenen Re
sultate zeigen den hohen Aussagewert des Testverfahrens und
geben in einer überraschend reproduzierbaren Weise die Ab
lösungsphänomene von TTS auf der Haut wieder.
Es wurden TTS untersucht, die nur aus einer monolithischen
Kleberschicht und einer Rückschicht aufgebaut waren. Die
Rückschicht bestand vorzugsweise aus einer transparenten
Folie (Hostaphan® RN von Hoechst). Als Trägerfolie diente
eine 51 µm dicke EVA-Folie mit 9% Vinylacetat-Anteil (MSP
98792 von 3M). Die Versuchsdauer betrug 24 Stunden. Als
Färbelösung wurde die gesättigte Lösung von Sudanrot 7B in
Ethanol verwendet. Die Auswertung erfolgte über eine Sony
CCD-Farbkamera auf einem Stativ mit angeschlossenem Bildbe
arbeitungssystem LECO 2003 auf einem herkömmlichen PC.
Im einzelnen ergaben die Versuche:
- 1. Der unvernetzte Acrylatkleber Durotak 1051 zeigt eine deutlich größere Ablösefläche als der vernetzte Kleber gleichen Typs (Durotak 1052).
- 2. Bei n=2 wurden unvernetzter Kleber Durotak 1051 und ab gestufte Vernetzerzusätze getestet. Kein Zusatz von 0,001% Al ergeben identisch 6% abgelöste Fläche, bei 0,01% Al liegt die Ablösung bei 4,5% und bei 0,05% Al schließlich bei 3%. Dies steht in Einklang mit den für die sen Kleber bekannten optimalen Vernetzerzusätzen von 0,01 bis 0,05% Al.
- 3. Der Zusatz von 1% Eudragit E100 zu Durotak 1051 führt zu einer physikalischen Quervernetzung, die bereits eindeutig durch verminderte Ablösung unterschieden werden kann.
- 4. Hotmelt-Rezepturen auf Basis von Ethylcellulose zeigten unter Verwendung von mikroporöser PE-Folie als Träger be reits nach 1 Stunde eine extreme Wasseraufnahme und nahezu vollständige Ablösung (gemäß Fig. 4 wurde die obere Hälfte der Testzelle mit Wasser gefüllt). Die Feuchtigkeitsemp findlichkeit dieser Systeme war aus Trageversuchen bereits bekannt. Drei dieser Rezepturen wurden weiterhin auf einer EVA-Folie und wiederum unter Einwirkung von Wasser (jetzt nur Wasserdampf) getestet. Das Ausmaß der Ablösung stimmte in der Reihenfolge mit den Erfahrungen aus Trageversuchen überein. Eines der Systeme erwies sich als besonders schlecht und zeichnete sich im Test durch einen besonderen Effekt aus: die zunächst trübe Matrix war zum Schluß glas klar transparent, wodurch die Wasseraufnahme während des Testverfahrens bewiesen wurde.
- 5. Feuchtigkeitsempfindliche TTS wurden auf einer mikropo rösen PE-Folie mit und ohne Einwirkung von Wasser (gemäß Fig. 4) getestet. Nur unter Einfluß von Wasser kam es zu einer teilweisen Ablösung und das TTS konnte anschließend sehr leicht vom Träger abgezogen werden. Das trocken gete stete System zeigte dagegen praktisch keine Ablösung und ließ sich vom Träger manuell nur sehr schwer entfernen.
Claims (19)
1. Verfahren zur Ermittlung des Klebeverhaltens von haft
klebenden Flächengebilden wie medizinischem Klebeband und
insbesondere haftklebenden Applikationssystemen wie trans
dermalen therapeutischen Systemen (TTS), dadurch gekenn
zeichnet, daß ein Flächengebilde (5) mit einer Klebschicht
(6) von definiertem Auftragsgewicht pro Flächeneinheit und
definierter Qualität der Klebmasse unter vorgegebenem Flä
chendruck und bei vorgegebener Temperatur auf eine elasti
sche Trägerfolie (4) von definierter Dicke und Elastizität
aufgeklebt und diese nach Art einer Membran zwischen Halb
schalen (1, 2) einer Testzelle (21) eingespannt und die Trä
gerfolie (4) mit dem aufgeklebten Flächengebilde (5) in
zeitlich wiederholter Folge einer Be- und Entlastung mit
wechselnden elastischen Dehnungen durch definierte Bela
stungskräfte von der dem Flächengebilde abgewandten Seite
her unterzogen und eine sich dabei pro Zeiteinheit fort
schreitend einstellende Ablösung der Klebschicht beobachtet
und qualitativ und/oder quantitativ ausgewertet wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
bei partieller Ablösung von Flächenteilen des Flächengebil
des (5) von der Trägerfolie (4) diese mit einem Farbstoff
gefärbt und der Anteil der gefärbten Fläche an der Ge
samtfläche des Flächengebildes (5) unter Verwendung eines
computerlesbaren Abbildes rechnergestützt ermittelt wird.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekenn
zeichnet, daß das computerlesbare Abbild unter Verwendung
eines Scanners oder einer Digital-Kamera erstellt wird.
4. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis
3, dadurch gekennzeichnet, daß zur Versuchsdurchführung die
der Trägerfolie (4) zugewandte Halbschale (1) der Testzelle
(21) ganz oder zumindest teilweise mit einer Flüssigkeit
wie Wasser, einer wasserhaltigen Lösung bzw. Mischung ge
füllt wird.
5. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis
3, dadurch gekennzeichnet, daß zur Versuchsdurchführung die
dem Flächengebilde (5) zugeordnete Halbschale (2) der Test
zelle (21) ganz oder zumindest teilweise mit einer Flüssig
keit wie Wasser, einer wasserhaltigen Lösung bzw. Mischung
gefüllt wird.
6. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis
5, dadurch gekennzeichnet, daß zu seiner Durchführung Halb
schalen (1, 2) verwendet werden, die mit verschließbaren
Öffnungen zum Füllen und Ablassen von Flüssigkeiten ausge
bildet sind.
7. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis
6, dadurch gekennzeichnet, daß eine Trägerfolie (4) aus mi
kroporösem Polyethylen oder aus mikroporösem Polypropylen
besteht.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß
die Mikroporen der Trägerfolie (4) durch Tenside hydrophi
lisiert sind.
9. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis
8, dadurch gekennzeichnet, daß Halbschalen (1, 2) verwendet
werden, die aus Glas oder durchsichtigem Kunststoff beste
hen und einen kreisringförmigen, verstärkten Rand (3) auf
weisen.
10. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis
9, dadurch gekennzeichnet, daß zur Versuchsdurchführung ein
kreisringförmiges Flächengebilde (5) verwendet wird.
11. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis
10, dadurch gekennzeichnet, daß die zeitlich wiederholte
Folge einer Be- und Entlastung der Trägerfolie (4) mit
wechselnden elastischen Dehnungen unter Verwendung eines
hantelförmigen, bevorzugt teflonisierten Rührelementes (9)
durchgeführt wird, das mit definierter Krafteinwirkung auf
der Trägerfolie (4) aufliegt und mit Vorzug durch ein äuße
res Magnetfeld in Drehung versetzt wird.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß
die Umdrehungsgeschwindigkeit des Rührelementes (9) zwi
schen 1 und 30 Upm eingestellt wird.
13. Verfahren nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekenn
zeichnet, daß das Rührelement (9) durch eine Rührwelle (10)
in Drehung versetzt wird, die von außen eine Halbschale
durchdringt und von einem Motor mechanisch angetrieben
wird.
14. Verfahren nach einem oder mehrerer der Ansprüche 1 bis
13, dadurch gekennzeichnet, daß eine dem Rührelement (9)
abgewandten Halbschale (2) der Testzelle (21) mit einem in
neren, zentrisch angeordneten Auflagekörper (8) verwendet
wird, dessen Auflagefläche mit dem Rand (3) der
Halbschale (2) in einer Ebene liegt.
15. Vorrichtung zur Ermittlung des Klebeverhaltens von
haftklebenden Flächengebilden auf der Haut von Mensch oder
Tier, insbesondere zur Durchführung des Verfahrens nach den
Ansprüchen 1 bis 14, gekennzeichnet durch eine aus zwei
Halbschalen (1, 2) mit Randverstärkung (3) zum Einspannen
einer Testfolie (4) ausgebildete Testzelle (21), wobei im
Raum der oberen Halbschale (1) ein Rührelement (9) vorgese
hen ist, das im Zusammenwirken mit mechanischen oder magne
tischen Antriebsmitteln zur Induzierung einer Rotation zu
züglich Anpreßkraft auf der Trägerfolie ausgebildet ist,
um auf die Folie mit dem unterseitig aufgeklebten Proban
den, dem Flächengebilde (5), in zeitlich wiederholter Folge
definierte Belastungskräfte auszuüben.
16. Vorrichtung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet,
daß die untere Halbschale (2) einen zentral angeordneten
Auflagekörper (8) aufweist, dessen Auflagefläche mit der
Randverstärkung (3) in einer Ebene liegt.
17. Vorrichtung nach Anspruch 15 oder 16, dadurch gekenn
zeichnet, daß das Rührelement (9) eine höchst glatte Ober
fläche besitzt und bevorzugt mit einer Teflonschicht über
zogen ist oder aus Teflon besteht.
18. Vorrichtung nach einem oder mehreren der Ansprüche 15
bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß die Halbschalen (1, 2)
der Testzelle (21) aus Glas oder durchsichtigem Kunststoff
bestehen.
19. Vorrichtung nach einem der mehreren der Ansprüche 15
bis 18, dadurch gekennzeichnet, daß die Halbschalen (1, 2)
verschließbare Öffnungen zum Befüllen oder Entleeren von
Flüssigkeiten besitzen.
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GB2395283B (en) * | 2002-11-12 | 2004-09-22 | Reckitt Benckiser | Apparatus and method |
JP4054815B2 (ja) * | 2004-06-09 | 2008-03-05 | キヤノン株式会社 | 部材の密着性評価方法及び密着性評価装置 |
FR2925684B1 (fr) * | 2007-12-20 | 2009-12-11 | Inst Francais Du Petrole | Systeme et methode d'essai sur un revetement applique sur un materiau |
WO2009104266A1 (ja) * | 2008-02-21 | 2009-08-27 | 帝國製薬株式会社 | 皮膚における創傷被覆材の環境模擬測定装置およびその測定方法 |
US20090272185A1 (en) * | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Tung Yuan Tsaur | Material adhesion performance tester |
CN110815764B (zh) * | 2019-10-08 | 2021-08-24 | 江西省得一康管业有限公司 | 高弯折强度抗性的mpve双壁波纹管的检测设备 |
CN111723489B (zh) * | 2020-06-22 | 2024-05-24 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种卷烟接装纸粘唇力预测模型及其构建方法与预测方法 |
DE102021104874B4 (de) | 2021-03-01 | 2022-10-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Verfahren und Einrichtung zur Prüfung der Haftung eines Körpers auf einem Substrat |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4118200C1 (en) * | 1991-06-03 | 1992-09-17 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg, De | In-vitro testing for adhesion of dressing to wound - by forming agar or agarose-collagen matrix, applying human plasma, calcium chloride soln. and clotting agent and warming until onset of fibrin net formation, etc. |
DE4127018C2 (de) * | 1990-09-11 | 1995-04-06 | Gewerk Keramchemie | Prüfvorrichtung für aufgeklebte Folien |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2816130A1 (de) * | 1977-06-10 | 1978-12-21 | Ato Chimie | Verfahren und vorrichtung zur messung des haftvermoegens eines haftklebers |
SU1260770A1 (ru) * | 1985-05-20 | 1986-09-30 | Харьковское Высшее Военное Командно-Инженерное Училище Ракетных Войск Им.Маршала Советского Союза Крылова Н.И. | Устройство дл определени адгезионных характеристик покрыти |
US4856325A (en) * | 1987-08-31 | 1989-08-15 | Kanzaki Paper Manufacturing Co., Ltd. | Apparatus for measuring adhesion |
FR2653225B1 (fr) * | 1989-09-29 | 1994-01-07 | Laboratoires Hygiene Dietetique | Dispositif d'application d'une forme adhesive, notamment cutanee, ou de mesure de son pouvoir adhesif. |
US5201230A (en) * | 1990-05-23 | 1993-04-13 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Apparatus for testing hot-melt adhesion strength |
GB9021808D0 (en) * | 1990-10-08 | 1990-11-21 | Crosfield Electronics Ltd | Optical scanning of images |
US5673586A (en) * | 1992-07-08 | 1997-10-07 | Mann; George E. | Adhesion and cohesion testing system |
WO1994001279A1 (en) * | 1992-07-08 | 1994-01-20 | Mann George E | Adhesion testing |
US5388442A (en) * | 1992-10-13 | 1995-02-14 | Tranergy Corporation | Lubrication and adhesion testing machine |
JP3308672B2 (ja) * | 1993-02-26 | 2002-07-29 | 日東電工株式会社 | 接着シート |
FR2720504B1 (fr) * | 1994-05-27 | 1996-07-05 | France Etat Armement | Dispositif et procédé de mesure du pouvoir autocollant d'une surface de matériau. |
US6000284A (en) * | 1997-04-02 | 1999-12-14 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Method and apparatus for determining and quantifying resistance to scuff damage of a film adhered on a panel |
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Patent Citations (2)
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---|---|---|---|---|
DE4127018C2 (de) * | 1990-09-11 | 1995-04-06 | Gewerk Keramchemie | Prüfvorrichtung für aufgeklebte Folien |
DE4118200C1 (en) * | 1991-06-03 | 1992-09-17 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg, De | In-vitro testing for adhesion of dressing to wound - by forming agar or agarose-collagen matrix, applying human plasma, calcium chloride soln. and clotting agent and warming until onset of fibrin net formation, etc. |
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