DE19627344A1 - Therapeutisch wirksame bzw. gesundheitsfördernde Zubereitung aus definierten Polyphenolverbindungen - Google Patents
Therapeutisch wirksame bzw. gesundheitsfördernde Zubereitung aus definierten PolyphenolverbindungenInfo
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Description
Therapeutisch wirksame bzw. gesundheitsfördernde Zubereitung
aus definierten Polyphenolverbindungen.
Reduktions- und Oxidationsvorgänge finden in jeder Zelle statt und sorgen dafür, daß
Lebewesen chemisch gebundene Energie nutzen können.
Bei der Energiegewinnung in der Zelle wird Sauerstoff in verschiedene chemische Verbin
dungen umgesetzt, auch in sogenannte freie Radikale. Freie Radikale sind sehr reaktions
freudig und können Kettenreaktionen auslösen, die zu Schädigungen von biologischen
Strukturen wie der Zellmembranen und/oder der DNA führen können.
Die pathophysiologische Rolle der freien Radikale ist in letzter Zeit Gegenstand intensiver
Forschung. Nach dem gegenwärtigen Stand der Erkenntnisse haben freie Radikale Einfluß
auf Entstehung und Verlauf von
- - Krebserkrankungen
- - Rheuma
- - Arteriosklerose
- - Immunabwehrstörungen
- - Hepatopathien
- - entzündlichen Erkrankungen jeder Genese
- - Schäden an biologischen Strukturen
- - Infektionserkrankungen jeder Genese.
Um die negative Wirkung der freien Radikale aufzuhalten, bzw. zu verlangsamen, werden
Antioxidantien im Organismus benötigt. Die körpereigenen Schutzsysteme gegen freie
Radikale verlieren bei Belastungen durch Erkrankungen, Sport. Umweltbedingungen und mit
fortschreitendem Lebensalter an Effizienz, daher bedürfen sie der gezielten Unterstützung
von außen. Prophylaxe ist möglich durch regelmäßige Aufnahme bestimmter Lebens
mittel, die ggf. durch Antioxidantien angereichert sind. Die wichtigsten bisher erforschten
Stoffe zur Radikalentgiftung finden sich in Lebensmitteln, z. B. die Vitamine C und E. Caroti
noide, Selen.
Besondere Bedeutung als Antioxidantien erlangen in der letzten Zeit sogenannte
Phytochemikalien (z. B. Polyphenole), wie sie etwa in bestimmten Beerenarten, Knoblauch,
Zitrusfrüchten. Sojabohnen und im Grüntee vorkommen:
Unterschiedliche Lebensgewohnheiten in verschiedenen Kulturkreisen etwa im Vergleich
zwischen Asien und Europa spiegeln sich wesentlich im Ernährungsverhalten wider.
Daraus ergeben sich bezüglich der regelmäßigen Aufnahme antioxidantienreicher Lebens
mittel große Unterschiede im Vergleich verschiedener Kulturkreise.
Ein ähnlicher Effekt ergibt sich auch durch krankheitsbedingt eingeschränkte Nahrungs
auswahl. Hinsichtlich der Inzidenz einiger Krankheitsbilder bzw. prognostischer Risikofaktoren
bestehen hochsignifikante Korrelationen zu spezifischen Ernährungsgewohnheiten.
In einer japanischen Querschnittsstudie an 1371 Männern ergaben sich verringerte
Serumcholesterol und -triglyceridwerte, ein verringerter atherogener Index sowie verbes
serte Leberwerte durch den regelmäßigen Genuß von grünem Tee. Die besten Werte
wurden bei einer täglichen Aufnahme von mindestens zehn Tassen Grüntee beobachtet.
Die Krebs-Inzidenz in Ländern mit hohem Grüntee-Konsum (Japan.China) ist geringer als
etwa in Mitteleuropa.
Langzeitdialysepatienten (HD=Hämodialyse) haben im Ergebnis einer 13-Jahres-Studie ein
signifikant höheren Risiko, an einem Tumorleiden zu erkranken.
HD-Patienten haben eine geringe Antioxidantienzufuhr, da grüne Gemüse und
Vollkornprodukte, die β-Carotin und Vitamin E enthalten, wegen des hohen Kaliumgehaltes
kaum verzehrt werden dürfen.
HD-Patienten haben eine geringe Selenzufuhr und einen niedrigen Seien-Status.
In Vitaminpräparaten für HD-Patienten ist β-Carotin und Vitamin E nicht enthalten, da die
Gefahr der Akkumulation besteht. Nur wasserlösliche Vitamine werden substituiert.
Die tägliche Flüssigkeitszufuhr ist für HD-Patienten streng limitiert auf
500-800 ml plus Rest
diurese. Zum Ausgleich dieses Antioxidantiendefizites bei HD-Patienten bieten sich wasser
lösliche, nichtflüssige Polyphenol-haltige Zubereitungen an, z. B. aus grünem Tee.
Für folgende Bereiche wurde die Wirkung von Grünteeextrakt oder isolierten Einzelstoffen in
Versuchen gezeigt.
In einem Mehrstufen Modell wurde die tumorhemmende Wirkung von Grünteeextrakten
und isolierten Einzelstoffen an der Maus und der Ratte gezeigt. Bei Hauttumoren,
Mammatumoren, Tumoren des Vormagens, der Lunge, der Speiseröhre, des
Dünndarms und des Darms konnten Schutzeffekte zwischen 31 und 95% erzielt werden.
An Zellkulturen wurde die Hemmung der Infektiosität von Influenza A- und -B-Viren
ermittelt. Epigallocatechingallat und Epicatechingallat hemmt die reverse Transcriptase
von HIV.
Grünteeextrakte, Theaflavin und Epigallochatechingallat hemmen die
Glukosyltransferase des plaquebildenden Enzyms von Streptococcus mutans.
Tee-Extrakte wirken auf verschiedene Durchfallerreger bakterizid und inaktivieren das
Toxin von Vibrio cholerae.
Grünteeextrakte senken bei Ratten die Triglyceride. Für Epicatechingallat und
Epigallocatechingallat wurde eine cholesterinsenkende Wirkung und Hemmung der
LDL-Oxidation im Tierversuch gefunden, in einer epidemiologischen Studie an 1300 Männern
wurde die senkende Wirkung auf Gesamtcholesterin, LDL und Triglyceride und ein HDL-
steigernder Effekt gezeigt. LDL-Peroxide wurden unter Grüntee in geringerem Maße
nachgewiesen.
In der oben angeführten Studie ergab sich eine Senkung der Aspartat-Aminotransferase
und Alanintransferase, die eine Leberschädigung anzeigen.
Bluthochdruck, durch Adenin induziert, konnte bei Ratten nach Grünteegabe gesenkt
werden.
Kollagen und Thrombin induzierte Blutplättchenaggregation wird durch Epigallocatechingallat vollständig gehemmt.
Kollagen und Thrombin induzierte Blutplättchenaggregation wird durch Epigallocatechingallat vollständig gehemmt.
Bei Ratten konnte durch einen Grünteeextrakt der Blutzuckerspiegel von
Streptozotocindiabetisierten Ratten gesenkt werden.
Allgemeine Empfehlungen zur Umstellung der Trinkgewohnheiten z. B. auf Grüntee hin
sichtlich der nahezu ausschließlichen Deckung der täglichen Flüssigkeitszufuhr sind in
Mitteleuropa kaum durchsetzbar. Daraus ergibt sich in der vorliegenden Erfindung die
Erfindungshöhe in dem Ansatz, die wirksamen Prinzipien vorwiegend pflanzlichen
Ausgangsmaterials, z. B. Polyphenole des Grüntees, in verbrauchergerechter Zubereitung
allgemein zugänglich zu machen. Im wesentlichen kommen hier Zubereitungen aus
Grüntee in Betracht, da diese über einen hohen Anteil an wirkungsrelevanten Inhaltsstoffen
(Polyphenole) verfügen.
Im einzelnen werden die Zubereitungen gefertigt z. B. als
- - Pulver in abgeteilter und nicht abgeteilter Form
- - Granulat
- - Suspension
- - Tablette
- - Filmtablette
- - Kapsel
- - Dragee
- - Lösung zur enteralen und parenteralen Applikation
- - Extrakt
- - Pulverextrakt zur Bereitung einer Trinklösung
- - Suppositorium
- - Klistier
- - Salbe/Creme/Gel.
Bei der Herstellung der oben bezeichneten Darreichungsformen der erfindungsgemäßen
Zubereitungen kommen die jeweils aktuellen Verfahrensrichtlinien der Lebensmitteltechno
logie bzw. der Pharmazeutischen Technologie zum Einsatz, hinsichtlich der Auswahl
geeigneter und zugelassener Hilfs-, Träger-, Konservierungsstoffe etc.
Die genannten Darreichungsformen der erfindungsgemäßen Zubereitungen stellen sicher,
daß gesundheitsfördernde und/oder therapeutische Zufuhr- bzw. Dosierungsempfehlungen
zu Polyphenolen vom Anwender regelmäßig umgesetzt werden können. Hier liegt ein
wesentliches Unterscheidungsmerkmal der erfindungsgemäßen Zubereitungen etwa
gegenüber der Anwendung von Grüntee-Blättern als Aufgußgetränk/Genußmittel.
Bei letzterem unterliegt die Konzentration der relevanten Wirkprinzipien (Polyphenole)
breiten Schwankungen, die durch die individuelle Art der Teezubereitung bedingt sind.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen z. B. aus Grüntee werden im Rahmen lebensmittel
üblicher Zufuhrempfehlungen als Nahrungsergänzung, außerdem, nach Erfüllung der
jeweils geltenden gesetzlichen Voraussetzungen, z. B. Normierung, Standardisierung,
Zulassung, als Arzneimittel auf den Markt gebracht.
Grüner Tee (Theae viridis folium) unterscheidet sich vom Schwarzen Tee (Theae nigrae
folium) nicht durch die Pflanze, sondern allein durch die unterschiedliche Aufbereitung der
Teeblätter. Der Hauptunterschied zwischen den beiden Teesorten besteht in der Fermen
tation. Zur Gewinnung des Schwarztees wird dieser einem Fermentationsprozeß
unterzogen, bei dem es vor allem zur Oxidation und Polimerisation der Polyphenole kommt.
Die Fermentation führt zu wesentlichen Veränderungen der Polyphenol-Funktionen.
Grünen Tee hingegen erhält man, indem die Fermente inaktiviert werden, und zwar durch
Erhitzen des frisch geernteten Materials für wenige Minuten in rotierenden zylindrischen Be
hältern mit gespanntem Wasserdampf oder in flachen eisernen Pfannen. Anschließend
wird maschinell etwa 30 Minuten gerollt, der Wassergehalt durch Trocknen auf 50% herab
gesetzt, nochmals gerollt und an der Sonne getrocknet. Grüner Tee liefert sehr helle, klare
und bitter schmeckende Aufgüsse. Bisher wurde Grüntee - wie Schwarztee - als Genußdroge
wegen seiner anregenden Wirkung getrunken. Diese ist im Coffein begründet, das anregend
auf das Zentralnervensystem wirkt. Neu wurde entdeckt, daß Grüntee mehrere Inhaltsstoffe
mit antioxidativer bzw. antikanzerogener Wirkung enthält. Unter den verschiedenen Inhalts
stoffen des Tees sind die Polyphenole für die Wissenschaft von zunehmendem Interesse.
Verantwortlich sind ihre offenbar gesundheitsfördernden bzw. -erhaltenden Eigenschaften.
Grüntee-Polyphenole sind in erster Linie Flavanole. ihre Molekülstruktur weist folgende
Besonderheiten auf:
Phenylchroman-Grundkörper weisen in den Positionen 5 und 7 Dihydroxylfunktionen auf; zusammen mit dem Sauerstoff an Position 1 (Heterozyklus) führt dies zu einer hohen Nukleo philie an den Positionen 6 und 8.
Phenylchroman-Grundkörper weisen in den Positionen 5 und 7 Dihydroxylfunktionen auf; zusammen mit dem Sauerstoff an Position 1 (Heterozyklus) führt dies zu einer hohen Nukleo philie an den Positionen 6 und 8.
Flavanole werden leicht zu korrespondierenden O-Quinonen oxidiert. Flavanole/Quinone
fungieren als Wasserstoffakzeptor/Donator; sie interagieren mit reaktiven Sauerstoff-
Spezies. Sie sind zur Chelatisierung von Metallionen fähig.
In-vitro und in-vivo-Untersuchungen zufolge fungieren Polyphenole als Antioxidantien und
Antagonisten verschiedenster Tumorpromotoren. Sie neutralisieren Mutagene sowie
Kanzerogene; außerdem verzögern sie das Wachstum von einer Reihe von Tumoren.
Für die Grüntee-Polyphenole (-)-Epicatechin-3-gallat und (-)-Epigallocatechin-3-gallat
ist die Hemmung der HIV-1 reverse transcriptase belegt. Für die Enzym-Inhibition ist der
Galloyl-Rest in Position 3 der genannte Grüntee-Polyphenole essentiell.
- - Bildung von Flavanol-Addukten mit elektrophilen Kanzerogenen (z. B. Inhibierung von Nitrosierungsreaktionen)
- - Verdrängung von Tumorpromotoren von Rezeptoren auf Zellmembranen
- - Inhibierung von tumorpromotorvermittelter Aktivierung von proliferationssteuernden Enzymen (z. B. Protein-Kinase-C, Ornithin-Decarboxylase)
- - Inhibierung der reverse transcriptase von HIV-1 und anderer HIV-Typen, sowie sonstigen Enzymen und Strukturen von HIV-1 und anderer HIV-Typen
- - Verminderung von oxidativem Streß
- -< Senkung der Virusreplikationsrate
- -< Einfluß auf den Transkriptionsfaktor NFkB
- -< Erhöhung des intrazellulären Pools an reduziertem Glutathion
- - Nach derzeitigem Kenntnisstand liegt die therapeutische Dosierung der Polyphenole im Bereich von 300 mg bis 1200 mg pro Tag.
Die erfindungsgemäße Zubereitung hat ein breites prophylaktisches, pharmakologisches,
und therapeutisches Anwendungsgebiet, z. B.
- - zur Prophylaxe und Therapie aller Zustände des oxidativen Stresses,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Intoxikationen, die über Radikalreaktionen Schädigungen von biologischen Strukturen hervorrufen können,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Tumorerkrankungen jeder Genese und ihrer Vorstufen,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Metastasen bei Tumorerkrankungen,
- - zur Radikalentgiftung im Verlauf zytostatischer Chemotherapie,
- - zur Radikalentgiftung im Rahmen der Strahlentherapie in der Onkologie,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Störungen der humoralen und zellulären Immunabwehr, z. B. bei Autoimmunerkrankungen, HIV, AIDS,
- - zur Hemmung der reverse transcriptase von HIV-1 und anderer HIV-Typen, sowie sonstiger Enzyme und Strukturen von HIV-1 und anderer HIV-Typen,
- - zur Prophylaxe und Therapie entzündlicher Erkrankungen jeder Genese,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Lebererkrankungen.
- - zur Prophylaxe und Therapie von Infektionserkrankungen, ausgelöst durch Bakterien, Viren, Protozoen, etc.,
- - zur unterstützenden Behandlung im Rahmen der medizinisch und/oder kosmetisch indizierten Reduktion des Körpergewichtes,
- - zur Senkung des Blutzuckerspiegels,
- - zur Prophylaxe und Therapie der Hypercholesterinämie,
- - zur Senkung erhöhter Serum-Triglyceride,
- - zur Verbesserung des atherogenen Index bei Personen mit kardiovasculären Risikofaktoren,
- - zur Prophylaxe und Therapie der Arteriosklerose,
- - zur Verbesserung des Antioxidantienstatus bei Patienten mit Niereninsuffizienz, speziell bei Hämodialyse-Patienten mit eingeschränktem Ernährungsregime,
- - zur Prophylaxe und Verlangsamung des vorzeitigen Altersverschleißes aller Gewebe bei Lebensumständen, die zu vorzeitigem Altersverschleiß führen,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Diarrhoen jeder Genese, zur Thrombozytenaggregationshemmung.
Claims (25)
1. Zubereitung zur Nahrungsergänzung und/oder als Arzneimittel zur therapeutischen
und/oder gesundheitsfördernden Behandlung des menschlichen oder tierischen
Körpers,
enthaltend einen, mehrere bzw. alle der folgenden Stoffe:
(-)-Epicatechin.
(-)-Epigallocatechin.
(-)-Epicatechin-3-gallat,
(-)-Epigallocatechin-3-gallat,
Theaflavin (TF-1).
Theaflavin-monogallat A (TF-2A).
Theaflavin-monogallat B (TF-2B).
Theaflavin-digallat B (TF-3).
gewonnen aus
Camellia sinensis L. und/oder anderen pflanzlichen Ausgangsmaterialien und/oder durch partial-bzw. vollsynthetische Verfahren in Form von
Ganzdroge und/oder
Drogenteilen und/oder
Extrakten und/oder
isolierten Einzelstoffen und/oder deren Gemische und/oder
Derivaten isolierter Einzelstoffe und/oder deren Gemische und/oder
partial- bzw. vollsynthetisch hergestellten Stoffen und deren Derivate und/oder
Gemischen partial- bzw. vollsynthetisch hergestellter Stoffe und deren Derivate.
Im einzelnen werden die Zubereitungen gefertigt z. B. als
enthaltend einen, mehrere bzw. alle der folgenden Stoffe:
(-)-Epicatechin.
(-)-Epigallocatechin.
(-)-Epicatechin-3-gallat,
(-)-Epigallocatechin-3-gallat,
Theaflavin (TF-1).
Theaflavin-monogallat A (TF-2A).
Theaflavin-monogallat B (TF-2B).
Theaflavin-digallat B (TF-3).
gewonnen aus
Camellia sinensis L. und/oder anderen pflanzlichen Ausgangsmaterialien und/oder durch partial-bzw. vollsynthetische Verfahren in Form von
Ganzdroge und/oder
Drogenteilen und/oder
Extrakten und/oder
isolierten Einzelstoffen und/oder deren Gemische und/oder
Derivaten isolierter Einzelstoffe und/oder deren Gemische und/oder
partial- bzw. vollsynthetisch hergestellten Stoffen und deren Derivate und/oder
Gemischen partial- bzw. vollsynthetisch hergestellter Stoffe und deren Derivate.
Im einzelnen werden die Zubereitungen gefertigt z. B. als
- - Pulver in abgeteilter und nicht abgeteilter Form
- - Granulat
- - Suspension
- - Tablette
- - Filmtablette
- - Kapsel
- - Dragee
- - Lösung zur enteralen und parenteralen Applikation
- - Extrakt
- - Pulverextrakt zur Bereitung einer Trinklösung
- - Suppositorium
- - Klistier
- - Salbe/Creme/Gel
zur
oralen, enteralen, parenteralen, intramuskulären, intracutanen, subcutanen, externen, dermalen, nasalen, buccalen, sublingualen, vaginalen, rektalen Applikation, die, soweit erforderlich, reproduzierbare Umsetzung von Zufuhr- bzw. Dosierungsempfehlungen hinsichtlich eines oder mehrerer der beanspruchten Stoffe erlaubt.
oralen, enteralen, parenteralen, intramuskulären, intracutanen, subcutanen, externen, dermalen, nasalen, buccalen, sublingualen, vaginalen, rektalen Applikation, die, soweit erforderlich, reproduzierbare Umsetzung von Zufuhr- bzw. Dosierungsempfehlungen hinsichtlich eines oder mehrerer der beanspruchten Stoffe erlaubt.
2. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie aller Zustände des oxidativen Stresses,
3. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Intoxikationen, die über Radikalkettenreaktionen Schädigungen von biologischen Strukturen hervorrufen können,
4. Zubereitung nach Anspruch I
- - zur Prophylaxe und Therapie von Tumorerkrankungen jeder Genese und ihrer Vorstufen,
5. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Metastasen bei Tumorerkrankungen.
6. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Radikalentgiftung im Verlauf zytostatischer Chemotherapie,
7. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Radikalentgiftung im Rahmen der Strahlentherapie in der Onkologie,
8. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Störungen der humoralen und zellulären Immunabwehr, z. B. bei Autoimmunerkrankungen, HIV, AIDS,
9. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Hemmung der HIV-1 reverse transcriptase und der anderer HlV-Typen, sowie sonstiger Enzyme und Strukturen von HIV-1 und anderer HIV-Typen,
10. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie entzündlicher Erkrankungen jeder Genese.
11. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Lebererkrankungen.
12. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Infektionserkrankungen, ausgelöst durch Bakterien, Viren, Protozoen, Virionen, Prionen etc.
13. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur unterstützenden Behandlung im Rahmen der medizinisch und/oder kosmetisch indizierten Reduktion des Körpergewichtes,
14. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie der Hypercholesterinämie,
15. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Senkung erhöhter Serum-Triglyceride,
16. Zubereitung nach Anspruch 1
- - zur Verbesserung des atherogenen Index bei Personen mit kardiovasculären Risikofaktoren,
17. Zubereitung nach Anspruch 1
- - zur Prophylaxe und Therapie der Arteriosklerose,
18. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Störungen des Lipidstoffwechsels,
19. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie erhöhter Blutzuckerspiegel.
20. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie erhöhten Blutdrucks,
21. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Verbesserung des Antioxidantienstatus bei Patienten mit Niereninsuffizienz, speziell bei Hämodialyse-Patienten mit eingeschränktem Ernährungsregime,
22. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Verlangsamung des vorzeitigen Altersverschleißes aller Gewebe bei Lebensumständen, die zu vorzeitigem Altersverschleiß führen,
23. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe und Therapie von Diarrhoen jeder Genese,
24. Zubereitung nach Anspruch 1,
- - zur Prophylaxe von Karies.
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