DE1817509C3 - Säureadditionssalze von DL- oder L-6-Phenyl-233>6-tetrahydro-imidazo [2,1-b] thiazol, Verfahren zur Herstellung derselben und solche Salze enthaltende Tierarzneimittel - Google Patents
Säureadditionssalze von DL- oder L-6-Phenyl-233>6-tetrahydro-imidazo [2,1-b] thiazol, Verfahren zur Herstellung derselben und solche Salze enthaltende TierarzneimittelInfo
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Description
In der britischen Patentschrift 10 43 489 werden u.a.
therapeutisch zulässige Säureadditionssalze von DL-b-Phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,l
-b]thiazol (der Einfachheit halber wird diese Base nachstehend als DL-Tetramisol bezeichnet) beschrieben, und es wird
dort darauf hingewiesen, daß diese Salze als Anthelmintica dienen können. Es ist auch bekannt, daß
L-Tetramisol (d. h. linksdrehendes Tetramisol) als Anthelminticum etwa die doppelte Aktivität von
DL-Tetramisol besitzt. In der angeführten Patentschrift sind Säureadditionssalze von DL-Tetramisol offenbart,
die von verhältnismäßig üblichen anorganischen und organischen Salzen stammen, wie Salzsäure und
Weinsäure. Säureadditionssalze, die sich von 1,1 -Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoesäure)
(nachstehend »Embonsäure« genannt) oder von einem sauren Kunstharz ableiten, sind jedoch nicht erwähnt.
DL-Tetramisol und die Säureadditionssalze davon, die sich von verhältnismäßig üblichen anorganischen
und organischen Säuren, z. B. von Salzsäure, Propionsäure, Stearinsäure, Zimtsäure oder 3-Hydroxy-2-naphthoesäure,
ableiten, haben einen äußerst bitteren Geschmack. Der bittere Geschmack kann nicht mit
Geschmacksmitteln oder anderen Veterinären Zusatzstoffen verdeckt werden.
Es wurde nun gefunden, daß die Säureadditionssalze von DL- und L-Tetramisol mit Embonsäure oder einem
sulfonierten vernetzten Polystyrolharz praktisch geschmacklos sind und somit den Nachteil der bekannten
Salze nicht aufweisen.
Gegenstand der Erfindung sind also Säureadditionssalze von DL- oder L-6-Phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,l-bjthiazol,
welche dadurch gekennzeichnet sind, daß der anionische Teil sich von Embonsäure oder
einem sulfonierten vernetzten Polystyrolharz ableitet.
Beispiele für sulfonierte vernetzte Harze sind in Ulimanns Encyclopädie der technischen Chemie, 3. Auflage,
Band 8, Tabelle 3, Seite 816 beschrieben.
Es hat sich gezeigt, daß die erfindungsgemäßen Tetramisolsalze vom tierischen Organismus genauso
schnell resorbiert werden, wie Tetramisolhydrochlorid, so daß der Vorteil der Geschmacksfreiheit nicht durch
eine verschlechterte Wirkung erkauft werden muß.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Salze, welches
dadurch ausgeführt wird, daß man in an sich bekannter Weise DL- oder L-6-Phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2.1-bjthiazol
oder ein Säureadditionssalz davon mit Embonsäure bzw. einem Alkalimetallsalz von Embonsäure
oder einem sulfonierten vernetzten Polystyrolharz umsetzt.
Das Säureadditionssalz von DL- oder L-Tetramisol das als Reaktionsteilnehmer verwendet werden kann,
kann z. B. das Hydrochlorid sein. Das erfindungsgemäße
ίο Verfahren wird zweckmäßig in einem wäßrigen
Medium, z. B. Wasser oder wäßrigem Methanol, bei Raumtemperatur durchgeführt.
Schließlich betrifft die Erfindung auch Tierarzneimittel die als einzigen Wirkstoff ein erfindungsgemäßes
Säureadditionssalz neben einem inerten, nicht giftigen Träger bzw. Verdünnungsmittel enthalten.
Die erfindungsgemäßen Tierarzneimittel können jede für die Verabreichung für Menschen oder Tiere
geeignete bekannte Form haben. So können sie z. B. die Form von Tabletten und Kapseln haben. Es kann sich
um Produkte handeln, die für die Zugabe von Futtermitteln gedacht sind. Die erfindungsgemäßen
Tierarzneimittel enthalten bekannte Verdünnungsmittel und Träger und können auf bekannte Weise hergestellt
werden.
Die Erfindung ist nachstehend anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert.
Beispiel 1
Eine Lösung von Dinatriumembonat (141 g) in Wasser (1,5 1) wurde langsam zu einer Lösung von
DL-Tetramisol-hydrochlorid (157 g) in wäßrigem Methanol
(1 :1, 2 1) zugegeben. Das dabei entstehende Gemisch wurde filtriert und der feste Rückstand wurde
getrocknet. Es wurde Di-DL-tetramisolembonat, Fp. 194-1960C, erhalten.
Ein sulfoniertes vernetztes Polystyrolharz, wie es aus Ullmanns Encyclopädie der technischen Chemie, 3. Auflage,
Band8, Tabelle 3, Seite 816 bekannt ist, das 8% Divinylbenzol als Vernetzer enthält (12 g), wurde zu
einer wäßrigen Lösung von L-Tetramisol-hydrochlorid (4,3 g) in Wasser (50 ml) zugegeben, und die Mischung
wurde einige Minuten durchgeschüttelt. Dann wurde die Mischung filtriert, und der feste Rückstand, der aus
Harzteilchen bestand, wurde getrocknet. Dabei wurde ein Salz von L-Tetramisol mit einem sulfonierten
vernetzten Polystyrolharz erhalten. Das Salz wies einen Gehalt an L-Tetramisol von 34,2 Gew.-% auf.
Di-DL-tetramisolembonat (10 g) wurde mit Lactose (90 g) gründlich vermengt. Es wurde ein Gemisch
erhalten, das sich für die Zugabe zu Futtermitteln zu antheiminthischen Zwecken eignet.
Feingemahlenes Di-DL-tetramisolembonat (14,35 g) und Lactosepulver (59,5 g) wurden gründlich miteinander
vermischt. Diesem Gemisch wurde eine wäßrige Lösung von Akaziengummi (20% Gew/Vol.) (10 ml)
zugesetzt, und das Ganze wurde gründlich gerührt. Die erhaltene feuchte Masse wurde durch ein Sieb der
Maschenweite 2 mm hindurchgeführt, und die dabei erhaltenen Körnchen wurden bei 6O0C getrocknet.
Diese Körnchen konnten zu antheiminthischen Zwekken mit Viehfutter vermengt werden.
Claims (3)
1. Säureadditionssalze von DL- oder L-6-Phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,l-bjthiazol,
dadurch gekennzeichnet, daß der anionische Teil sich
von Embonsäure oder einem sulfonierten vernetzten Polystyrolharz ableitet.
2. Verfahren zur Herstellung der Salze nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an
sich bekannter Weise DL- oder L-6-Phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,l-bjthiazol
oder ein Säureadditionssalz davon mit Embonsäure bzw. einem Alkalimetallsalz von Embonsäure oder einem
sulfonierten vernetzten Polystyrolharz umsetzt.
3. Tierarzneimittel, dadurch gekennzeichnet, daß es als einzigen Wirkstoff ein Säureadditionssalz nach
Anspruch 1 neben einem inerten, nicht giftigen Träger bzw. Verdünnungsmittel enthält.
Applications Claiming Priority (2)
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GB105668 | 1968-01-08 | ||
GB0056/68A GB1174221A (en) | 1968-01-08 | 1968-01-08 | Acid-addition Salts of Tetramisole |
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DE1817509B2 DE1817509B2 (de) | 1977-01-27 |
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