DE1670692A1 - Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen

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DE1670692A1 DE19661670692 DE1670692A DE1670692A1 DE 1670692 A1 DE1670692 A1 DE 1670692A1 DE 19661670692 DE19661670692 DE 19661670692 DE 1670692 A DE1670692 A DE 1670692A DE 1670692 A1 DE1670692 A1 DE 1670692A1
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Hans Dr Pluempe
Ernst Dr Schegk
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen Während Pyrazolderivate mit Substituenten in 3- und 5-Stellung des Pyrazolringes in gro#er Zahl bekannt sind, findet man in der Literatur nur wenige Vertreter der Pyrazolreihe, die außer evtl. . in der 1-Stellung lediglich noch in 4-Stellung des Pyrazolringes substituiert sind [vgl. R. C.
  • Elderfield, Heterocyclic Compound v, Vol. 5, S. 45-161 (1954) John Wiley and Sons, Inc.7. Ein Hauptgrund dafür besteht darin, daß die zur Herstellung der in 3-und 5-Stellung substituierten Pyrazole mit Hydrazin oder monosubstituierten Hydrazinen erforderlichen B-Diketone oder ß-Ketosäureester meist leicht herzustellen und in gro#er zahl beschrieben, die zur analogen Herstellung von 4-substituierten Pyrazolen erforderlichen, evtl. in 2-Stellung substituierten Malondialdehyde aber nur schwer oder gar nicht augänglich sind. Man kann in diesen Pällen einmal von anderen RingschluBkomponenten ausgehen, wie es z. B. für die Herstellung g des Pyrazols selbst aus Acetylen und dem giftigen und explosiblen Diazomethan/"W.HÜckelet al., Z. physik. Chem. 186 A, S. 129 (1947)7 sowie des 1-Phenylpyrazols aus Phenylhydrazinhydrochlorid und dem schwer zugänglichen Propargylaldehyddiäthylacetal "L. Claisen, Ber. 36, S. 3666 (190317 angegeben ist, oder andere, ihrerseits nicht leicht zugängliche Pyrazolderivate in entsprechender Weise abwandeln, wie es z. B. bei der Herstellung des 4-Methylpyrazols durch Decarboxylierrung von 4-Methylpyrazol-3-carbonsäure [H.v.Pechmann, E. Burkhard, Ber. 33, S. 3593 (190017 oder des 4-Brompyrazol durch Bromierung von Pyrazol Z B. Buchner, Ber. 22, S. 2166 (1889)] angegeben wird. Alle diese Methoden sind bestenfalls zur Herstellung kleiner Mengen geeignet.
  • Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellun von Pyrazolen, die weder in 3-nnoch in 5-Stellung des Pyrazolrings substituiert sind, durch Umsetzung von Hydrazin bzw. monosubstituierten Hydrazinen mit gegebenenfalls in 2-Stellung substituierten 3-Aminoacroleinen nach folgender Reaktionsgleichung: In den voratehenden Formeln bedeuten : R = Wasserstoff, gesAttdgte oder ungesättigte Alkyl-, Hydroxylalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl- oder Cyanalkylreste sowie Cycloalkyl-, Aralkyl-,Hexahydroaralkyl-,Aryl-oder heterocyclische Reste, die ihrerseits noch durch Halogen-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkyl-, Alkylmercapto-oder Trifluormethylgruppen substituiert sein können ; R'= Wasserstoff, Halogen, gesättigte oder ungesättigte Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-a CCyanalkyl-, Alkoxy-, Alkoxyalkoxy-, A Alkylmercapto-, Cyano-, Carbalkoxy-, Carbonamidreste sowie Cycloalkyl-, Aralkyl-, Hexahydroaralkyl-, Aryl-, Aryloxy-, Arylmercapto-, Aralkoxy-oder heterocyclische Reste, die ihrerseits noch durch Halogen, Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Trifluormethyl-, Carboxyl-oder eine in Carboxyl überführbare Gruppe substituiert sein können ; R"einen Alkylrest ; R"'= einen Alkyl-oder Arylrest ; falls R"und R"'Alkylreste bedeuten, können sie, gegebenenfalls tuber ein Sauerstoff-oder Schwefelatom, ringgeschlossen sein.
  • Die zur Kondensation mit Hydrazin bzw. monosubstituierten Hydrazinen verwendeten, gegebenenfalls in 2-Stellung substituierten 3-aminoacroleine sind technisch leicht zugängliche Ausgangsmaterialien. Sie sind z. B. durch Vilsmeier-Reaktion mit entsprechenden Aldehydacetalen oder α,ß-ungesättigten Äthern und Thioäthern nach der Methode von Z. Arnold u. F. Sorm, Coll.
  • Czechoslovak. Chem. Commun. 23, 452 (1958) herstellbar.
  • Ihre Umsetzung mit den Hydrazinen erfolgt durch Erwäsaen der Reaktionspartner ohne oder mit einem geeigneten Lösungs- oder Verdünnungsmittel, von denen sich Alkohole wie Methanol, Xthanol oder n-bzw. iso-Propanol als besonders brauchbar erwiesen.
  • Die Isolierung der Die Isolierung der Reaktionsprodukte gestaltet sich sehr einfach, da sie entweder, falls sie aus der Reaktionsmischung auskristallisieren, abfiltriert oder gegebenenfalls nach Abdestillieren des Lösungs-bzw. Verdunnungsmittels durch Vakuumdestillation in reiner Form erhaltn werden.
  • Von den erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen konnten einige bereits auf wesentlich umständlichere Art und Weise aus anderen meist schwer zuganglichen Ausgangsprodukten hergestellt werden /"siehe R. C. Elderfield, Heterocyclic Coumpounds, Band 5, S. 45-161 (1957), John Wiley and Sons Inc. 7. Vor allem die 4-substituierten Pyrazole hat man nach den bisher bekannten Methoden größtenteils nichtherstellen können.
  • Die Verfahrensprodukte stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln und Pflanzenschutzmitteln dar und besitzen zum Teil auch selbst interessante pharmakologische Eigenschaften.
  • Beispiel 1 258 g (2 Mol) 2-Methoxy-3-dimethylaminoacrolein werden in 2 Ltr.
  • Aethanol gelöst und 100 g (2 Mol) Hydrazinhydrat zugefügt. Die Mischung wird 6 Stunden unter RUckfluß erhitzt. Nach Abziehen des Ldsungsmittels wird der RUckstand der Vakuumdestillation unterworfen. Kp 860/0, 01 mm. Das Destillat kristallisiert zu einer bei 63-640 schmelzenden Verbindung, bei der es sich auf Grund ihrer Analyse sowie IR-und NMR-spektroskopischer Eigenschaften um 4"-Methoxypyrazol handelt. Ausbeute 171 g = 87 % d. Th. (196 g).
  • Analog erhält man aus 2-Iaopropoxy-3-dimethylaminoacrolein und Hydrazinhydrat das 4-Isopropoxypyrazol, Kp 96-98°/0, 01 Torr., F. 58° ; 2-Methoxyäthoxy-3-dimethylaminoacrolein und Hydrazinhydrat das 4-Methoxyäthoxypyrazol, Kp 130°/0, 25 Torr., F. 34eß 2-Mwthoxy-3-dimethylaminoacrolein und Methylhydrazin das 1-Methyl-4-methoxypyrazol, Kp 58-600/5 Torr. ; 2-Isopropoxy-3-dimethylaminoacrolein und Methylhydrazin das 1-Methyl-4-isopropoxypyrazol, Kp 68-70'/3 Torr.; 2-Methoxyäthoxy-3-dimethylaminoacrolein und Methylhydrazin das 1-Methyl-4-methoxyäthoxypyrazol, Kp 98°/3 Torr. ; 2-Methoxy-3-dimethylaminoacrolein und ß-Hydroxyäthylhydrazin das 1-ß-Hydroxyäthyl-4-methoxypyrazol, Kp 114°/0,5 Torr. ; 2-Methoxy-ß-dimethylaminoacrolein und ß-Diäthylaminoäthylhydrazin das 1-ß-Diäthylaminoäthyl-4-methoxypyrazol, Kp 94°/0,5 Torr. ; 2-Methoxy-3-dimethylaminoacrolein und ß-Cyanäthylhydrazin das 1-ß-Cyanäthyl-4-methoxypyrazol, Kp 115°/0,4 Torr.; 2-Methoxy-3-dimethylaminoacrolein und Phenylhydrazin das 1-Phenyl-4-methoxyacrolein, Kp 104°/0,01 Torr.; 2-Isopropoxy-3-dimethylaminoacrolein und Phenylhydrazin das 1-Phenyl-4-isopropoxyacrolein, Kp 120-130°/0, 1 Torr. ; 2-Methoxy-äthoxy-3-dimethylaminoacrolein und Phenylhydrazin das 1-Phenyl-4-methoxyäthoxypyrazol, Kp 140-150°/0,1 Torr. ; 2-Aethylmercapto-3-dimethylmercaptoacrolein und Phenylhydrazin das 4-Aethylmercaptopyrazol, Kp 96-98°/0, 005 Torr.
  • Beispiel 2 17, 5 g (0, 1 Mol) 2-Phenyl-3-dimethylaminoacrolein werden in 100 ml Aethanol gelöst und 5,0 g (0,1 Mol) Hydrazinhydrat zugefügt. Die Mischung wird 6 Stunden unter Rückflup erhitzt. Das nach dem Erkalten ausfallende Kristallisat wird abgesaugt und mit Aethanol gewaschen. Man erhält 4-Phenylpyrazol in farblosen Kristallen vom F. 228°. Die Ausbeute beträgt 9, 6 g = 67 % d. Th. (14, 4 g).
  • Analog erhält man aus 2-Phenyl-3-dimethylaminoacrolein und Methylhydrazin das 1-Methyl-4-phenylpyrazol, F. 101° ; 2-Phenyl-3-dimethylaminoacrolein und Phenylhydrazin das 1, 4-Diphenylpyrazol, F. 98°.
  • Beispiel 3 Zu 50 g (0, 5 Mol) 3-Dimethylaminoacrolein läflt man bei 50° wahrend 15 Minuten 25 g (0, 5 Mol) Hydrazinhydrat zutropfen, wobei die Temperatur auf 1000 steigt und Dimethylamin entweicht. Bs wird noch 2 Stunden bei 100° gerührt und dann bei vermindertem Druck das Wasser abgezogen. Der kristalline Rückstand ist das Pyrazol vom F. 63-660 und wiegt 31 g = 91 % d. Th. (34, 0 g). Davon wurden 20 g aus 250 ml Ligroin umkristallisiert. Man erhalt daraus 18 g Pyrazol 68-69°.
  • Beispiel 4 73 g (0,5 Mol) Phenylhydrazinhydrochlorid werden zu 130 g einer 10 % igen Natriummethylatlosung in Methanol gegeben und zu dieser Mischung bei Raumtemperatur ohne Kühlung 50 g (0, 5 Mol) Dimethylaminoacrolein zugetropft. Danach wird drei Stunden unter Rück-2 fluß gerührt und während weiterer drei Stunden Methanol abdestilliert. Der Rückstand wird in 200 ml Methylenchlorid aufgenommen, das Kochealz abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Die Destillation des Rückstandes ergibt eine bei 58-60°/0,2 Torr. siedende Flüssigkeit, bei der es sich auf Grund des Brechungsindexes nD20 = 1,5986 und der Analyse um 1-Phenylpyrazol handelt. Ausbeute 65 g = 90 % (72 g).

Claims (1)

  1. Patentanspruch Verfahren zur Herstellung von Pyrazolenh, weber in 3-noch in 5-Stellung substituiert sind, dadurch gekennzeichnet, daß man Hydrazine bzw. monosubstituierte Hydrazine der allgemeinen Formel R-NHNH2, worin R = Wasserstoff, eine gesättigte oder'ungesättigte Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Cyanalkyl-oder Dialkylaminoalkylgruppe sowie eine Cycloalkyl-, Aralkyl-, Hexihydroaralky Aryl-oder heterocyclische Reste, sie ihrerseits noch durch Halogen, Hydroxy-, Alkyl-, Alkoxy-und Alkylmercapto-oder Trifluor methylgruppen substituiert sein können, bedeutet, mit gegebenenfalls in 2-Stellung substituierten 3-Dialkylaminoacroleinen der allgemeinen Formel worin R' Wasserstoff, Halogen, gesättigte oder ungesättigte Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Cyanalkyl-, Dialkylaminoalky9 Alkylmercapto-, Alkoxy-, Alkoxyalkoxy-, Cyano-, Carbalkoxy-9 Carbonamidgruppen sowie Cycloalkyl-, Aralkyl-, Hexahydroaralkyl-, Aryl-, Aryloxy-, Arylmercapto-, Aralkoxy- oder heterocyclische Q-rppe..dieihrerseitsnochdurchHalogenHydsoxy-sAlkyl-g lkyl-, lkoxy-, Alkylmercapto-,Trifluormethyl-gCarboxyl-oderin 4 rbozy. überführbare Gruppen substituiert sein k R"einen Alkylrest, R"' einen Alkyl- oder Arylrest bedeuten, wobei, falls R"und R"' Alkylreste sind, diese untereinander, gegebenenfalls übetr ein Sauerstoffs oder Schwefolatom, miteinander sein können, miteina mander umsetzt und die so erhaltenen Reaktionsproduite der allgemeinen Formel worin R und R'die obengenannte Bedeutung besitzen, aus der-Reaktionsmischung @soliert.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0731094A1 (de) * 1995-03-07 1996-09-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen
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