DE1617621B1 - Verfahren zum Herstellen eines Impfstoffes gegen Mumps - Google Patents

Verfahren zum Herstellen eines Impfstoffes gegen Mumps

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DE1617621B1 DE1966M0070534 DEM0070534A DE1617621B1 DE 1617621 B1 DE1617621 B1 DE 1617621B1 DE 1966M0070534 DE1966M0070534 DE 1966M0070534 DE M0070534 A DEM0070534 A DE M0070534A DE 1617621 B1 DE1617621 B1 DE 1617621B1
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virus
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DE1966M0070534
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Eugene Bernard Buynak
Maurice Ralph Hilleman
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Merck and Co Inc
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    • A61K39/12—Viral antigens
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Description

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zum Herstellen eines Impfstoffes gegen Mumps, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Virus bei 30 bis 38° C eine ausreichende Anzahl von Passagen durch Embryonen enthaltende Hühnereier und von anschließenden Passagen durch Hühnerembryogewebekultur durchlaufen läßt.
Vorzugsweise enthält die Hühnerembryonengewebekultur Gewebe von 9 bis 11 Tage alten Hühnerembryonen.
Das erfindungsgemäß erhaltene attenuierte Virus verursacht nur eine geringe, wenn überhaupt eine klinische Reaktion, bewirkt jedoch eine- gute Antikörperbildung gegen das Virus im Menschen.
Die Hühnerembryogewebekultur wird aus zerkleinerten und mit Trypsin versehenen, annähernd 10 Tage alten Hühnerembryos hergestellt. Das Kulturmedium soll das Zellwachstum unterstützen. Es kann beispielsweise ein Medium sein, das Aminosäuren, Vitamine, Nucleinsäurenbestandteile, verschiedene Salze und Kälberserum enthält.
Die durch das erfindungsgemäße Verfahren erhaltenen virushaltigen Flüssigkeiten werden geerntet und in gefrorenem Zustand oder bei einer anderen tiefen Temperatur, welche die Infektionsfähigkeit des Mittels erhält, gelagert. Man kann auch mehrfach ernten. Die Bestimmung der Ansteckungsfähigkeit wird in »HeLa«-Kultur, Grünaffen-Nierengewebe oder Hühnerembryogewebekulturen vorgenommen.
Der Impfstoff wird mit einem geeigneten Stabilisator, wie Sucrose, menschlichem Eiweiß, Glutamin, Phosphat oder Mischungen davon, stabilisiert. Nach der Titration zur Bestimmung seiner Wirksamkeit wird das Virusmaterial unterteilt und in Ampullen zum Gebrauch abgefüllt. Das Produkt kann in gefrorenem Zustand gelagert und so abgegeben werden, oder es kann gefriergetrocknet werden.
Beispiel 1
Man beimpft die Amnionhöhle von Embryonen enthaltenden Hühnereinern mit Mumps-Virus aus klinischem Material. Nach 6 Tagen Inkubation bei 30 bis 38° C wird die amniotische Flüssigkeit geerntet. Man führt, zwei weitere Passagen in gleicher Weise durch.
Es werden Hühnerembryogewebekulturen in- Glasflaschen hergestellt unter Verwendung von »Medium 199«, welches 2 "/oinaktiviertes Kälberserum enthält, als Kulturmedium. 3 bis 4 Tage nach dem Ansetzen wird das Kulturmedium unter. aseptischen Bedingungen abgezogen, und-die Flaschenkulturen werden, viermal mit je 100 ml »Hanks'-BSS«-Lösung gewaschen und mit 2,5 ml der nach dem oben beschriebenen Verfahren erhaltenen amniotischen Flüssigkeit je Flasche als Keim beimpft. 70ml" »Medium 199«, welches 10 % Sucrose als Stabilisator für die Virus-LrEektionsfähigkeit enthält, werden jeder Flaschenkultur zugesetzt und die Flaschen bei 30 bis 38° C bebrütet.
Neomycin wird in einer Konzentration von 50mcg/ml dem Kultur- und Erhaltungs-Medium einverleibt. In 2- bis 4tägigen Intervallen werden mehrfache Ernten gewonnen und die Fiaschenkulturen init frischem Erhaltungs-Medium, welches den vorher genannten Stabilisator enthält, wieder gefüllt.
Die Titration der Ansteckungsfähigkeit jeder Ernte wird in »HeLa«-Lösung oder Grünaffen-Nierengewebe-Kulturen ausgeführt. Jede Ernte wird unter aseptischen Bedingungen in einem sterilen Behälter gesammelt, Proben werden zur Prüfung der mikrobiellen Sterilität entnommen, der Rest wird durch ständiges Drehen des in einem Trockeneis-Alkohol-Bad befindlichen Behälters an der Behälterwandung eingefroren. Die Virus enthaltenden Flüssigkeiten werden bei —70° C in einer elektrisch betriebenen Gefriereinheit gelagert, ehe eine oder mehrere Ernten nach Bestimmung der Infektionsfähigkeit zur Herstellung des Impfstoffes ausgewählt werden.
Das ausgewählte Material wird aufgetaut. Eine "Probe wird zur Kontrolle und Sicherheitsprüfung entnommen. Die ,verbMebeng^Flüssigkeit wird geklärt und eine Probe zur Sicherheitsprüfung am Affen entnommen. Der verbliebenen Flüssigkeit wird Sucrose als Stabilisator zugefügt. Die Flüssigkeiten werden auf einzelaei:Glä|tehMter verteilt und getrocknet. Anschließend an, das. Trocknungsverfahren werden die Glasbehälter verschlossen, versiegelt und
aufbewahrt zur Verwendun|fj!äls Impfstoff mittels Zugabe von sterilem W.agsgPi:^,,:;·.
Beispiel 2
Man arbeitet wie in Beispiel 1, Absatz 1, führt aber insgesamt 10 Passagen durch.
Mit der so erhaltenen amniotischen Flüssigkeit
führt man nach der in Beispiel 1 beschriebenen Weise
10 Passagen durch Hühnefemb'ryogewebekultur bei 30 bis 38° C durch und erhält aus den Ernten den
Impfstoff. —
Beispiel 3
Man arbeitet in der in, Beispiel 1 beschriebenen Weise, führt jedoch 20*PäSsägen durch Embryonen enthaltende Hühnereier- und 2 Passagen durch Hühnerembryogewebekultur durch.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zum Herstellen eines Impfstoffes gegen Mumps, da du r'c'rf gekennzeichnet, .55 · daß man.das Virus."bgi;;30; bis 38° C eine ausreichende Anzahl von Passagen durch Embryonen enthaltende Hühnereier und von anschließenden Passagen durch Hühnerembryogewebekultur durchlaufen läßt.
DE1966M0070534 1965-08-13 1966-08-10 Verfahren zum Herstellen eines Impfstoffes gegen Mumps Pending DE1617621B1 (de)

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