DE1617274C3

DE1617274C3 - Antacidtabletten

Info

Publication number: DE1617274C3
Application number: DE19661617274
Authority: DE
Inventors: Percy Roy London Clemow
Original assignee: American Home Products Corp
Current assignee: Wyeth LLC
Priority date: 1965-11-25
Filing date: 1966-02-28
Publication date: 1973-11-22
Also published as: DE1617274B2; DE1617274A1

Description

Die zu untersuchende, Tablette wird in den Tiegel placiert und die Zeit bis zur völligen Entfernung der Tablette als Zerfallszeit notiert.

Bei den nachstehenden Untersuchungen wird eine Standard-Antacidtablette der folgenden Zusammensetzung verwendet:

% Gew./Gew.

Wisniutcarbonat 0,58

Schwermagnesiumcarbonat 5,63

Leichtmagnesiumcarbonat 2,81

Leichtcalciumcarbonat 2,81

Natriumbicarbonat (körnig) 14,51

Dextrose, 9 % Feuchtigkeitsgehalt ... 57,18

Maisstärke 15,33

Saccharin, löslich 0,06

Pfefferminzöl 0,27

Magnesiumstearat 0,82

Die Tabletten wurden durch Trockengranulierung (Verklumpungsverfahren) hergestellt und hatten ein Durchschnittsgewicht von 1,254 mg.

Aus der nachfolgenden Tabelle I kann eindeutig entnommen werden, daß Dextrose mit ungefähr 9% Wassergehalt nicht nur Tabletten mit der niedrigsten Zerfällszeit der untersuchten Saccharide ergibt, sondern ebenso Tabletten mit in anderer Hinsicht günstigsten Eigenschaften.

Tabelle I

Dehydratisieren von Dextrosemonohydrat bis zum Erreichen des gewünschten Wasergehältes -unter Verwendung von. im Handel erhältlichen- »Dextrosemonohydrat«-Proben, bei denen dann der angegebene Wassergehalt festgestellt wurde, erhalten! Die Tabletten wiesen in jedem Falle eine·'Härte von 3,5:: bis 4 kg (Pneumatischer Härte-Tester) auf.

. Tabelle II	IO	Wassergehalt der Dextrose	Durchschnittliche Zerfallszeit
■ (7o)	(Sekunden)
15 1,1	203
3,9	196
6,3	, 171
7,6	166
8,4	110
20 9,0	- 72

Es ist diesen Versuchsergebnissen eindeutig zu entnehmen, daß Dextrose mit einem Wassergehalt im Bereich von 9 % die besten Ergebnisse liefert.

Wirkung der Härte der Tablette auf die Zerfallszeit von Tabletten mit Dextrosegehalt

Es wurden Tabletten nach der oben angegebenen, ,,,. , ·. . , _ , ., ,. ,. _ . „ 3° allgemeinen Rezeptur mit verschiedenen Härten

Wirkung verschiedener Saccharide auf die Zerfalls- _{hergestellt und} anschließend ihre durchschnittliche zeiten und andere Eigenschaften von Tabletten*) Zerfallszeit bestimmt ■· · ^:

Saccharid	Zerfallszeit	Andere Eigenschaften
Mannitol		Tabletten sehr weich
		und leicht gebrochen;
		Tabletten neigen auch
		zur Laminierung
d-Lävulose	4,5 Min.
Sorbitol	5 Min.	Tabletten rauh in der
		Struktur und unan
		genehm im Mund
Wasserfreie	3 Min.	Tabletten ziemlich
Dextrose**)		weich
Dextrose mit	60 bis 70 Sek.	Tabletten von gutem
9% Wasser		Aussehen, nicht brü
gehalt		chig und angenehm
		im Mund

Tabelle III

35

40

45 Durchschnittliche
Härte

(kg)*)

Durchschnittliche Zerfallszeit ' (Sekunden)

2,3	60 .
5,0	84
5,1	91
7,3	95

*) Die Tabletten wurden hinsichtlich der Härte in einem pneumatischen Härte-Tester untersucht. Die vorstehenden Ergebnisse zeigten, daß die bevorzugte Härte für Tabletten im Bereich von 4,5 kg liegt.

*) Bei Tabletten, wo ein anderes Saccharid als Dextrose verwendet wird, wird die Dextrose mit 9% Wassergehalt durch das gleiche Gewicht des anderen Saccharids ersetzt. **) Wasserfreie Dextrose ist ein süß schmeckendes, kristallines oder körniges, weißes, geruchloses Pulver, das an seiner großen Oberfläche eine gewisse Menge Wasser binden, d. h. trotz der Bezeichnung »wasserfrei« etwas Wasser enthalten kann, was an einem geringen Gewichtsverlust beim Trocknen zu erkennen ist. Der Wassergehalt darf jedoch höchstens 1,0 Gewichtsprozent betragen (»British Pharmaceutical Codex«, Ausgabe 1963, S. 241).

Die Wirkung des Wassergehalts in der Dextrose auf die Zerfallszeit der Tabletten

Es wurden Ansätze von Tabletten, die nach der vorher angegebenen, allgemeinen Rezeptur hergestellt worden waren, unter Verwendung von Dextroseproben, die einen unterschiedlichen Wassergehalt aufwiesen, hergestellt. Diese Proben wurden durch Wirkung des Dextroseanteils auf die Qualität der Tabletten

Gemäß der allgemeinen Rezeptur wurden Tabletten mit unterschiedlichen Anteilen von Dextrose mit einem ungefähr 9°/_oigen Wassergehalt und in allen Fällen mit dem gleichen Gesamtgewicht von 1,254 mg hergestellt, so daß eine Verringerung des Dextrosegehaltes eine entsprechende Zunahme des Gehaltes aller anderen Tablettenbestandteile zur Folge hatte. Es wurden so Tabletten mit den nachfolgenden Dextrosemengen

60 angefertigt:

57,18%,
47,5%,
38,3%,
28,6 %.

Es wurde jedoch festgestellt, daß Tabletten mit dem Gehalt von 38,3 und 23,6% Dextrose, welche die

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bevorzugte Wassermenge enthielten, nur mit einer Dextrosemengen nicht so schmackhaft, wie diejenigen

Härte von 3,8 bzw. 3,2 kg, im Gegensatz zu den beab- mit höheren Gehalten.

sichtigten 4 bis 5 kg, hergestellt werden konnten. Bei Es kann festgehalten werden, daß zum zufrieden-

diesen geringen Härten waren die mechanischen Eigen- stellenden Tablettieren und zur .Schmackhaftigkeit die

schäften der Tabletten nicht zufriedenstellend. Ferner · 5 Tabletten wenigstens 25 °/₀ und vorzugsweise über

waren die Tabletten mit diesen bezeichneten, geringen 40% der bezeichneten Dextrose enthalten sollten.

Claims

1 ' ' ■■■■·;■ 2 ' ' - zu wirken, wenn sie in Tabletten mit einem Gehalt an Patentansprüche: herkömmlichen Antacidmitteln inkorporiert wird. Die Erfindung schafft daher eine Antacidtablette

1. Antacidtablette mit einem Gehalt an Zucker mit einem Gehalt an Zucker als den Zerfall förderndes als den Zerfall förderndes Mittel, dadurch 5 Mittel, in welcher als den Zerfall förderndes Mittel gekennzeichnet, daß als den Zerfall Dextrose mit einem Wassergehalt von 8,5 bis 9,2 Geförderndes Mittel Dextrose mit einem Wassergehalt wichtsprozen't dient.

von 8,5 bis 9,2 Gewichtsprozent dient. Diese Tablette zerfällt bei oraler Verwendung im

2. Antacidtablette nach Anspruch 1, dadurch Mund schnell.

gekennzeichnet, daß als den Zerfall förderndes io Es wurde gefunden, daß die Menge an in der Mittel Dextrose mit einem Wassergehalt von Dextrose vorhandenem Wasser in signifikanter Weise 8,9 bis 9,1 Gewichtsprozent dient. : auf die Zerfajlzeit und die anderen Eigenschaften der

aus der Dextrose hergestellten Tablette einwirkt.

Gemäß der vorliegenden Erfindung ist es am günstig-15 sten, wenn der Wasseranteil in der Dextrose im

Bereich von 8,9 bis 9,1 Gewichtsprozent liegt.

Die Gewichtsmenge an Dextrose in der Tablette

Antacidtabletten, d.h. Tabletten, die zur Erleich- ist zweckmäßig größer als 25°/₀ und voraagsweise terung bzw. Behebung des durch die Acidität im größer als 40%» bezogen auf das Gesamtgewicht der Magen verursachten Unbehagens genommen werden, 20 Tablette. Die Zerfallszeit (d. h. die Zeit, die die Tablette umfassen herkömmlicherweise alkalische Antacid- benötigt, um im Mund zu zerfallen) der erfindungsmaterialien, beispielsweise Natriümbicarbonat und . gemäßen Tabletten ist geringer als IV₂ Minuten. Calciumcarbonat und ein zerfallförderndes Mittel, ■ Vorzugsweise werden die Tabletten nach dem zusammen mit Geschmacksstoffen, Bindemittel,, usw. Trockengranuljerungsverfahren hergestellt,- weil auf Der Zweck des zerfallfördernden Mittels besteht darin, 25 diese Weise der Wassergehalt der Tablette am leichsicherzustellen, daß die in den Mund eingebrachte testen auf die Höhe eingestellt' werden kann, die Tablette in Partikeln von verhältnismäßig unlöslichen erforderlich ist, um der Tablette optimale Zerfall-Antacidmaterialien zerbricht, welche dann eine bessere eigenschaften zu verleihen. Zusätzlich schafft das Wirkung entfalten, wenn sie in den Magen gelangen. Trockengranulierungsverfahren eine Tablette mit dem Jedoch ist ein zerfallförderndes Mittel nur dann für 3° glattesten Gefühl im Mund. Die besten Ergebnisse eine kommerzielle Verwendung geeignet, wenn es die werden bei Tabletten mit einer Härte (bestimmt durch Brüehigkeit der Tablette-nicht in unzulässiger Weise einen Pneumatischen Härte-Tester) zwischen 3,5 und erhöht. Die am häufigsten verwendeten, den Zerfall ,5 kg erhalten. Diese Härten können durch Tablettiefördernden Mittel sind Stärke und Alginsäure. Diese rungsdrücke im Bereich von 388 bis 697 kg/cm² Mittel sind in Wasser unlöslich und daher neigt ihre 35 hergestellt werden. Es versteht sich jedoch von selbst, Verwendung dazu, ein »sandiges« oder ein »pulvriges« daß dieser Härtebereich auch überschritten werden Gefühl im Mund zu erzeugen, was besonders dann kann, ohne daß die günstigen Eigenschaften etwa unerwünscht sein kann, wenn der Magen verdorben ist. sprunghaft abfallen. - - ._:

Es ist klar, daß hier Bedarf an einem zerfallfördern- Die erfindungsgemäßen Antacidtabletten zerfallen

den Mittel besteht, welches löslich ist und welches 40 schneller im Mund als andere im Handel erhältliche daher, tatsächlich bewirkt, daß die Tablette »im Mund Tabletten, welche nur Stärke, Saccharose und andere zergeht«, wähirerid es der Tablette trotzdem eine ange- herkömmliche zerfallfördernde Mittel und Bindemittel messene Festigkeit verleiht. Nach dem Stande der enthalten. Ein Faktor bis zum Vierfachen kann in Technik waren jedoch bisher solche Mittel, soweit sie manchen Fällen erreicht werden,
bei Antacidtabletten verwendet wurden, in ihren 45 Es folgen nunmehr Einzelheiten von Untersuchun- »Zergeh«-Eigenschaften ziemlich unbefriedigend. gen, welche die vorteilhaften Eigenschaften erläutern,

Es ist bekannt, in Arzneipräparaten sogenannte die durch die Verwendung von Dextrosetabletten »Lösungsvermittler«, unter anderem z. B. stark hy- nach der Erfindung erhalten wurden. Verfahren zur droxylgruppenhaltige Stoffe, wie Mannit, Sorbit, Bestimmung der Zerfallszeiten sind in der britischen Glukose, Fruktose und Saccharose, zu verwenden, 50 Patentschrift 1134 097 beschrieben. Es wird hierbei die schwer wasserlösliche Stoffe, insbesondere Arznei- jeweils eine Tablette auf die Zunge einer Versuchsperson wirkstoffe, unter Hydratisierung und Bildung von gelegt und die Zeit notiert, in welcher die Tablette in Assoziaten mit den schwer wasserlöslichen Stoffen der Speichelflüssigkeit zerfallen ist. Hierbei soll die diese löslicher machen sollen (»Galenisches Praktikum«, Versuchsperson die Zunge so wenig wie möglich Münzel, Büchi, Schultz, Stuttgart, 1959, 55 bewegen. Die Versuchsergebnisse, die von verschiede-S. 154 und 156). Diese Lösungsvermittlerwirkung, die nen Versuchspersonen erhalten werden, schwanken bezüglich einiger organischer Verbindungen vorhanden geringfügig, jedoch zeigen die von einer einzigen ist, bezüglich anderer jedoch nicht, ist bei anorgani- Versuchsperson erhaltenen Werte eine überraschend sehen Antacidmaterialien in Antacidtabletten weder gute Übereinstimmung. Der Standard-Apparat der vorhanden noch erwünscht. Antacidtabletten sollen 60 British Pharmacopoeia für die Messung des Tablettennämlich, wie vorstehend dargelegt wurde, in Partikel Zerfalls kann nicht verwendet werden, da er keine von verhältnismäßig unlöslichen Antacidmaterialien Korrelation der Werte zu den »im Mund« erhaltenen zerbrechen, so daß Komponenten mit lösungs- liefert. Hingegen kann an Stelle des »Mund«-Versuches vermittelnder Wirkung im Mund in Antacidtabletten für Routine-Untersuchungen eine sehr gute Korrenicht zweckmäßig sind. 65 lation durch folgendes Verfahren erzielt werden:

Es wurde nunmehr gefunden, daß Dextrose, sofern Man läßt in einen Tiegel mit durchlochtem Boden sie die richtige Wassermenge enthält, geeignet ist, Wasser von 20⁰C mit einer Geschwindigkeit von als wirksames Bindemittel und zerfallförderndes Mittel 900 ml/Min, aus einer Mariotte'schen Flasche einlaufen.