DE1598788A1 - Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Blutgerinnungszeit - Google Patents

Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Blutgerinnungszeit

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Description

PATENTANWALT DH HANS-GUNTHEB EGGEKT1 ÜIPEÖMCHEMIKER
Köln, den 26.4.1966 lg/Αχ
Medical Laboratory Automation, Inc.
117 Mount Vernoa Avenue, Mount Vernon, Ν«Y. (V.St.A.)
Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der KLutgerinnungszeit
Die Erfindung feetriff* Bestinnrongen der Gerlnnungsmeit tqä Blutplasma und inebeeondere ein Terfahren und ein« Vorrielw tang sur JarohtTtthrung dieser Bestijaningen» SI· Erfindung wird naolieteaend insbesondere Ik Zusaaaenhang mit der ProthroaibinaeitUee-liaimung
Se ist allgemein üblieh, Gtorenarrersonltiss· und ander· thromTsotleohe Ereoheinußgen durch Verwendung τοη koagulationehenmienden läLtteln bu beheben und au verhindern, HL··· Behandlung wird angewendet, da man der Aneioht iet, dafl Personen, deren Hu-I mäSig koagulationegehemmt ist, weniger anfällig für eine weitere fhroabos· sind als unbehandelt· Pereonen.
Die am häufigsten rerwendeten Intikeagulantien gehören eur Dioumaringrupp## Diese Mittel rerringern die Oerinnungsneigung τοη Blut· Demzufolge müssen Patienten, die damit behandelt werden, eergfUltig überwacht werden, da bei au starker Verringerung der Gerinnungsfähigkeit des Blutes die ötfahr einer inneren Hämorrhagie-für den Patienten beiteht. Dies würde »eiilieölioh einen ibbruoh d«r Behandlung mit AntikeagulantieÄ und dl· Yerabfolgung τοη Vitamin K1 erfordera, da· dem Uieumarol entgegenwirkt. WfIMi anderer»·its d|f (Jer^nnungBfähigktit ni<jht ffllügend rtrringert wird, wird
durch die Therapie das Wiederauftreten eines Verschlusses nicht wirksam ausgeschaltet· Sine Methode, die als bedeutsam für die feststellung der Gerinnungsfähigkeit angesehen wird, ist die Bestimmung der Brcärombinseit* Als folge der Behandlung mit Antikoagulantien ist dieser Test zu einer der am häufigsten durchgeführten laboratoriumsmethoden geworden, die in rielen Laberatorien sahlenma&ig nur wenig hinter den Blutsuekcr- und Blutharnstoffbestimmungen liegt«
Sie Srothrombinselt wird bestimmt, indem man feststehende Mengen Ton Blutplasma mit einer Thromboplastin-öalolumohlorid-Löaung mischt und die Zeit feststellt, bevor die Gerinnsel tildung beginnt· x>le Protkrombinselt einer Person, die keine throabotieehen Schwierigkeiten hat, beträgt etwa 12 Sekunden. Die Behandlung mit Antikoagulantien hat den Zweck, diese Zelt auf 25-30 Sekunden su verlängern und dann die Zelt bei diesem Wert su stabilisieren· Wenn die Erothrombinseit den Bereloh τοη 35*»!5O Sekunden erreicht, besteht die bereits genannte Gefahr der inneren Bämorrhagie· Die Dosierung des Mittels kann gewöhnlich geregelt werden, indem die Prothrombineeit einmal wöchentlich oder sogar nur alle swei Wochen bestimmt wird.
Bei einem geringen Teil der fäll· dient die Frethrombinseit auch zur feststellung τοη Blutgerinnungsstdrungen, die keine Bexiehung zur Behandlung mit Antikoagulantien häsn^und gelegentlieh als Leberfunktionstest* Die große Menge der Prothrombinxeitbeetimmungen dient jedoch zur Regulierung der Therapie mit Antikoagulantien.
Zur Zeit wird die Prethrombinselt im allgemeinen nach eine» der beiden nachstehend beschriebenen Verfahren bestimmt· Am häufigsten angewendet wird die visuelle Methode« Hierbei werden das Plasma und das Reagens in einem fieqgcnsglas gemischt und die Eeaktion vom Laboranten visuell beobachtet. BLne Stoppuhr wird in Gang gescti*,wenn die Vermischung vorgenommen wird, und angehalten» wenn der Laborant die Bildung eines Gerinnsels beobachtet. Die Zeit, die die Stoppuhr an»
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zeigt, ist die Prethrojabinaeit· ils ist offensichtlich, daß selbst bei geschulten J&afcor&nten die auf diese Weise ermittelte Prothroabimaeit Ußgenauigkelten unterliegt, da sie von der Beurteilung durch den Xafcoranten abhängt. Diese Beurteilung wird natürliete mit «Zeigender Zahl der Bestianaungen und eintretender langweile immer unzuverlässiger. Einer anderen Methode liegt die Aufreohterhaltung von BlutÄbrin zwischen «wei Elektroden pit engem Abstand zur Schließung eines leitgebergesteuerten Stromkreises zu Grunde. Bei einer weiteren Methodi erfolgt die Beatimmung photometrisoh unter Ausnutzung der Tatsaoae, daB die optische Dichte des Reaktionsgeaisehee (plasma und fhromlioplastin-Oalciumchlorid-Lösung) sieh mit der lelt äßÄert» wobei die .Änderung am deutlichsten 1st, wenn eine derlhnselbildung beginnt· Die letztgenannte Methode hat jedoch den Nachteil, daß der Laborant die Prothromfeineeit duroh Beobachtung und duroh Auswertung eines Signals» das gewöhnlich an einem Voltmeter abgelesen wird, um den Beginn der (Jerinnselbildung festzustellen, oder duroh eine nachträgliche Auswertung der Aufzeiohnung der Änderungen der optischen Dichte bestimmt·
Gegenstand der Erfindung ist ein verbessertes Verfahren und eine verbesserte Vorrichtung zur Bestimmung der Prothrombinzeit auf photonetrieehern Wege»
Gemäß der Erfindung wird die Prethrombinaeit bestimmt, indes man die zweite Ableitung der Kurve der optisohen Dichte in Abhängigkeit von der Zeit nimmt, feststellt, wenn eine Spannung, die dieser «weiten Ableitung preportional ist, das Vorzeiehen wechselt, und das Zeitintervall zwischen der Zugabe der £hrom¥oplaatlnlö8ung sum Plasma und der Feststellung der Voreeiohenänderung tee Signale der zweiten Ableitung W
Zur Durohführung der erfindungs gemäß en Bestimmungsmethode wird eine photoelektrisohe Abtastvorriehtung, in die ein
gestellt werden kann, das eine Plaema-ThromHoenthält, und eine auf die optische Dichte
der Lösung ansprechend· Schaltungfanordnung verwendet» die ein Signal eu dem Zeitpunkt erzeugt, zu dem die Gerinnselbildung in der Lösung beginnt· .
Die elektrische Schaltung liefert zu Beginn ein Signal, das der optischen Sichte der ELasma-Thromboplastin-Lösung entspricht, ein Signal, das der ersten Ableitung des Signals der optisohen Diohte proportional ist, ein Signal, das der Ableitung des Signals der ersten Ableitung proportional ist, d.h. der zweiten Ableitung des Signale der optisohen Dicht·, und ein Signal, wenn das Signal der zweiten Ableitung das Vorzeichen wechselt. Ein Zeitnehmer ist ebenfalls vorhanden, der nath Beginn der Bestimmung aufzeichnet, wenn das genannte Signal empfangen wird, wodurch die Prothrombinzeit ermittelt wird.
Es ist ein Merkaal der Erfindung, daß die nach dieser Methode bestimmte Prothromiinzeit unabhängig von der subjektiven Beurteilung des Laboranten 1st, der die Bestimmung vornimmt. Die Erfindung hat das weitere Merkmal, daß die nach dieser Methode bestimmte Prothrombinzeit verhältnismäßig unabhängig von fibrinogengehalt des Plasmas 1st·
Die Erfindung wird nachstehend in Verbindung mit den Abbildungen besehrieben·
Fig,1 zeigt eine Kurve, die die Veränderung der optischen Dichte darstellt, die während einer Prothrombinzeitbeetimmunf an Oxalatplasma eintritt·
Pig.2 ist eine ähnliche Kurve, die sieh ergibt, wenn ein Oitratplasma als Unbekannte verwendet wird·
?ig.3 zeigt eine Kurve, die ein elektrische« Signal darstellt, das der Kurve der optischen Dichte von Pig. 1 entspricht·
Jig.4 ist eine Kurve, die ein elektrisches Signal zeigt, ds« . der zweiten Ableitung der Kurve von Fig.1 entspricht· Pig.5 ist eine Kurve, die das Signal von Iig*$ darstellt» das •o modifiziert worden 1st, daß es nur im Augenblick der
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Gerinneelbildung auftritt.
Fig·6 ist ein Sohaltsohema. einer bevorzugten Vorrichtung zur Durchführung der erf t ndu ngagemäßen Bestimmungsaethode.
Bei der Bestimmung der Prothroabinaeit wird eine gewisse Menge τοη frischem Blut in eine Oxalatlöaung gegeben und das Plasma in einer Zentrifuge davon entfernt« Sine Probe τοη 0,1 ml des koagulationageheamten Plaamas wird dann mifc · O92 ml einer Throabeplaetin-Oaloiuaehlorid-Löaung gemischt und die Zelt bis zur Jibrinbildung gemessen. Bas Oxalatplasma und die Thromboplaetiiv-Oaleiumehlorid-Iiösung sowie die für die Messung der Lösungaaengen rerwendeten Pipetten und die Beagenegläser, in die die Lösungen gegeben werden, werden bei der normalen KLutteaperatur τοη 37*0 gehalten, um eine genaue Protbjroabinseitbestimmung zu gewährleisten) da die Temperatur die geschwindigkeit der Bealction wesentlich, beeinf IuBt.
Anstatt das frische Blut mit einer Oealatlösung zu mischen, kann die Koagulationshemmung mit Natriumnitrat vorgenommen werden« Dies beeinträchtigt nioht die Bestimmung der Prothrom» binseit nach der Methode und mit der erfindungsgemäßen Torrichtung, wie sich aus der folgenden Beschreibung ergibt·
fig,1 zeigt die charakteristische Veränderung der optisohen Dichte des Gemische* τοη Reagentien mit der Zeit während einer PrethrombinBeitbeStimmung. Be wurde geneigt,und 1st allgemein bekannt, daß die Veränderungen der optisohen BLohte den anderen physikalischen und chemischen Veränderungen während der ßerinnaelbildung genau parallel verlaufen. Der anfängliche schnelle Anstieg der optisohen Dichte, der bald nach dem Vermisohen dee Oxalatplasmas mit dem Thromboplaitin-Oaleiumehlorid-Heagen* stattfindet, 1st βϋΑι die Bildung einer weißen Fällung τοη Qaloiumoxalat zurüokauführen. Diese fällung ist innerhalb τοη tO-i2 Sekunden fast Tollständif beendet· Dieser anfängliche Anstieg der optischen Dicht· 1st bei aitratpl**ma (Pig·2) nioht vorhanden, well Oaleiumei'trat nioht ausfällt* Im übrigen sinft die lurrtn von JigJ vm&
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Pig·2 ähnlich.
Die Pestetellung iat an dieser Stelle angebracht, daß die optische Dichte der Plasmaprob· Tor der Zugabe der Thromboplastlnlösung sioh in Abhängigkeit Ton der Parbe dee ELaB-aas, die ihrerseits rom Fettgehalt und/oder Gallenfarbatoffgehalt des Plasmas abhängt, rerändern kann· Wie die .Surre linke ron der Zeit Null zeigt, beeinflußt diese anfängliehe optische Dichte nicht das Ergebnis der Bestimmung, die gemäß der Erfindung τοη der Geschwindigkeit der Veränderung der Beigung der Jöirre und nicht τοη einem absoluten Wert der optischen nichte abhängt· ■ - ---■ = ■-■-·■-
Zum Zeitpunkt der Gerinnung tritt ein «weiter Anstieg der optisohen Dichte ein, der duroh die Qarinnsellildung Terursaoht wird, die an sich eine Polymerisation τοη löslichen YibrinogenmolekUlen zu optisch dichterem und unlöslichem fibrin ist* Die Neigung dieses zweiten Anstiegs ir. der Kurve stellt die Geschwindigkeit der Bildung τοη fibrin aus fibrinogen dar, und die Gesamthöhe dieses zweiten Anstiegs, der bis zur Tollendung in einer Prothrombinzeitbestimmung •etwa 25 Sekunden erfordert, entspricht dem ursprünglichen Tibrinogengehalt der Plaemaprobe· Dieser Punkt auf der Kurve, der der gewünschte Endpunkt der Prothrombinzeit ist» ist genau der Beginn dieses «weiten Anstiegs der optischen Dichte, der auf die Hbrinzlldung zurückzuführen ist·
Sine Photosellü, die die vorstehend genannte Reaktion beobachtet, erzeugt ein elektrisches Signal, das genau die gleichen !Form- und Zeitbeziehungen wie die Kurve der Veränderungen der optischen Diohte aufweist oder je nach der Schaltungsanordnung als Spiegelbild der Kurve angesehen wurden kann. Bei der später beschriebenen Schaltungsanordnung wird dan Signal, das die optische Diohte darstellt, mit steigender optischer Diohte schwächer«
*ig,3 und 4 zeigen das elektrische Signal und die zweite Ableitung entpsreehend der Kurve der optisohen Dichte τοη
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Pig.1. Aus fig.4 ist ersichtlich, daß beim Erreichen des Endpunktee der ProthromliinzeitbeBtiinmung das elektrische Signal Ton eimern ntgatiyen zu einem positiven Wert wechselt und daher durch geeignete Instrumente genau gemessen werden kann. Es ist an dieser Stelle zu bemerken, daß der Endpunkt durch ten Übergang des elektrischen Signale τοη einem positiven auf einen negativen Wert angezeigt werden kann· Im lttettren fall würde tint Schaltungtanordnung rerwendet, die τοη der nachstehend beschriebenen abweioht. Pig·5 seigt tin modifieiertes Signal, Aas τοη einer Schaltung erhalten wird, die nur auf positiTe Spannungen anspricht und eret nach einer festgelegten Zeitdauer ausgelöst wird, d.h. naoh einer positiTen Spannung, die durch Bildung der Oaleiumoxalatfällung T&rursaoht wird.
iig.6 zeigt eine elektrische Schaltungtanordnung, die sich für die Buchführung der trfindungsgemäßtn Btstimmungtmtthode als geeignet erwiee.
Die Sehaltungsanordnung ist mit dem Stecker 20 an tint Wtchstletromqutllt angeschlossen. Die Leitungen vom Stecker bis zur eigentlichen Schaltungsanordnung sind duroh eint Sicherung 21 abgesichert und Terlaufen duroh einen Bwtipoligen Einfachschalter 22· Der Stromkreis geht dann weiter zu den Klenuntn T-Y, die zu den tpäter beschriebenen Stromkreisen der Zeitaeeevorriehtung führen. Hach dem Schalter Terlaufen die Leitungen eu einem Traneformattr 23, der mit dem ^egentaktgleiohrichter 24 Ttrbunden itt· Dies iet eint <X5-Röhre, die eine Gleichspannung τοη 250 T in die Leiter 25 und 26 gibt« Der Ausgang des Gleichrichterβ 24 wird durch den Wideretand 30 und den Kondensator 31 gefiltert. Sine eweite Wicklung am Transformator 23 liefert eint geeignet· Spannung für die Glühfäden der Terschiedenen verweh de ten Rtthren. ■
Die Leitung 26 ist mit dem Startrelais OS Terbundtn, dat Anodenkreis der Tritdt 33, eine Hälfte einer öBZe-Eöhrt, geschaltet 1st. Das Gitter der friode 33 ist mit dem Zeit
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verzögerungsglied verbunden, das aue dem Wideretand 34, den Kondensator 35, den Kontakten SR3, der Kapazität 36, dem Widerstand 37 und den Kontakten SR2 besteht« Ein Widerstand 40 ist vorgesehen, der den durch den Kondensator 36 gehenden Strom begrenzt, wenn er zu Beginn mit der Leitung 2< über die Kontakte SR2 verbunden ist. Dieses Zeitverzögerungsglied dient zur Erzeugung des modifizierten Signale von Fig.5ι und seine Arbeitsweise wird ausführlicher nach der Beschreibung des restlichen Teils der Schaltungsanordnung beschrieben·
Das von der Leitung 25 zugeführte Potential wird an das Potentiometer gelegt, das durch die Widerstände 41 und 42 gebildet wird und an der Stelle 43 eine Spannung von 120 V abgibt· Diese Spannung ist an die Photozelle 44 (Type 6694A) und den Widerstand 45 gelegt· Die Photozelle ist so angeordnet, daß sie auf das Licht anspricht, das von der Lamp· abgestrahlt wird und durch das PlasmgffrtlMt, das im Reageneglas 47 enthalten ist· Die Lampe 46 erhält den Strom nicht von einer üblichen Stromversorgung, sondern vorzugsweise von einer Batterie 48, um ein Leitungegeräusch zu vermeiden· Natürlich könnte bei Zuschaltung geeigneter Hauschunterdrückungegliedter die Lampe an die Wechselstromquelle angeschlossen werden.
Das Signal, das am Punkt 49 erhalten wird, ißt in Fig.3 dargestellt. Es wird durch die Widerstände 50 und 51 und die Kondensatoren 52 und 53 gefiltert. Wenn die Lage der Photoseile 44 und des Widerstandes 45 umgekehrt wird, würde das am Punkt 49 erhaltene Signal genau parallel der Änderung der optischen Dichte verlaufen, und die Kurve der Flg»3 würde der Kurve von Fig«1 ähnlich sein. Ia diesem Fall würde der Endpunkt der PrethrombinzeitbeStimmung dadurch angezeigt werden, dafi dae Signal der zweiten Ableitung von einem positiven zu einem negativen Wert übergeht· ' *
Das am Punkt 49 erhaltene Signal wird dann an den SO-Kreis gelegt, der am Punkt 55 ein Ausgangseignal gibt, daa die -
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erste Ableitung des Signale am Punkt 49 Ie* · Hie erste Ableitung dee Signals wird anschließend in einen Verstärker 56 (Bohre 6OB6) und dann in den «weiten HO-Kreiβ eingespeist, der ein Signal abgibt, das die zweite Ableitung (lig.4) des Originalalgnale an Punkt 49 iet mit der Ausnahme, daß sein Vorzeichen dureh den Verstärker 5β umgekehrt worden ist· Die Ableitung des zweiten Signals w4«t wird anschließend dem Gitter der Triode 61 augeführt, die die zweite Hälfte der bereits im Zusammenhang mit der Triode 33 genannten Eöhre 6BZ6 1st·
Bs wurde gefunden, daß der (terinnungsprezess äußerst glatt verläuft, so daß ·β notwendig war, verhältnismäßig lange Zeitkonstanten in den Itlfferentiiergliedern 54 und 57 zu verwenden. Hierdurch konnte jedoch das Signal ttark gefiltert werden, um unerwünschte« Bauschen von höherer frequenz zu entfernen, das die Schaltungsanordnung ungewollt «uelösen könnt».
Wenn die zweite Ableitung des Signal» zu» negativen Wert überwechselt, wird das Signal tureh dl* eAQ5~Böhre gelöscht» die als Diode (0 gesohaltet let« Wenn jedoch ein positiv·· Signal der «weiten Ablösung an da· Gitter der Triode 6t geleitet wird, steigt der Anodenetro» bis zu dem Punkt, bei dem das Sndpunktrelais SP betätigt wird, wodureh ange-BeIgt wird, daß der Endpunkt der Prothromiineeitbeetdjurung erreicht 1st, Wenn die Kontakte 081 getrennt werden, wird ein positives Signal am Gitter der Bohre 61 duroh den ßitter-Kathodenkreie der Röhre gelöaoht.
Der Stromkreis zum Start und zur Bücketellung der Zeitmeflvorriohtung umfaßt eine Zeitmeflvorrichtung 62 (Standard
EL *otrie Sime Oompanv, Modell 360). line Gruppe von Kontakten 64 des Bruekknopfsohalter? 63 leitet die Wechselspannung von den Klemmen Ϊ-Υ zu den HÜokstellklemmen der Zeit» meß-vorrichtung $2· pie zweite Gruppe von Kontakten 65 des Sehaltere 63 schließen einen Stromkreis, der das Startrelais SR stromführend macht· Dieses Relais ist ein Stromstoßjrt^
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late, das sioh bei jeder Betätigung durch einen Stromimpuls in die andere Stellung bewegt, wo es bleibt, bis es einen neuen Stromimpuls erhält·
Zur Durchführung der Beetimmungsmethode wird eine Probe Ton koagulationsgeheamtem Plaema, das in der beschriebenen Weiae hergestellt wurde, in ein Reagenzglas gegeben, das dann «wieoh·η die Xampe 46 und die Fhotoselle 44 gestellt wird· Der ftteeker 20 wird in die den Wechselstrom liefernde Steckdose eingeführt und der Sehalter 22 geschlossen. Der Kondensator 36 beginnt» sieh über die Kontakte Sfi2 auf*uladen, und die Spannung am Kondensator steigt weiter» bis . er rolle tändig geladen ist* lerner befinden β ion die Kon«· takt« des Btartrelais SS in dem Zustand, der im Sehaltsehdfea angedeutet ist·
Zu diesem Zeltpunkt wird die Threabeplaitinlöeung in das Plaema eingespritzt und gleiche·itig der Druokknopf 63 eingedruckt, um die ZeitmeßTorrichtung 62 in Sang *u setzen· Sie» geschieht dureh die Kentakte 64, die die ZeitmeBrorrlohtung auf IUIl zurückstellen, und die Kontakte 65» die einen Stromkreis schließen, timd das startrelais SH strom«. führend maohtn· Buroh die Stromzuführung ium Relaie 3R werden die Kontakte 3R1 in Berührung gebracht, wodurch die Zeitmeßrorrioh-tung in Gang ge·etzt wird. Sie Kontakte SR2 trennen «ieh und unterbrechen die verbindung swisohen dem Kondensator 36 und der Leitang 26, und die Kontakte 3H3 legen sieh gegeneinander und verbinden den Kondensator mit dem Gitter der Röhre 33. Der Kondensator beginnt unrerzüglioh, sieh Über den Widerstand 3? für einen nachstehend beschriebenen Zweck zu entladen.
Sobald die SChromboplastinlöeung in das Plasma gespritet wird, wird ein Geräusohslgnal durch das Mischen der beiden Be« standteil· erzeugt. Anschließend erfährt die optisohe Dichte der Plasmalöeung einen ersten Anstieg durch die Bildung der öaleiumoxalatfällung. Dies hat ein poeitire* Signal
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Ableitung «m Punkt 55 «ur folge, aber dies hat keinen Einfluß auf die Stromzufuhr Bur Triode 61, weil die Kontakte ÜB1 getrennt eind und verhindern, daß ein poeitiree Potential an die Anode der Iriode 61 gelegt wird·
Zu einem Seitpunkt nach dem ersten Anstieg der optisohen Pichte und naoh dem feeheel des Signals der Bweiten Ableitung zu einem negativen Wert nimmt die Ladung dea Kondensators 16 auf einen funkt ab, bei dem die Torepannung am Gitter der Höhre 33 fο niedrig ist, daS die Bohre abge-Bohaltet und hierdurch das Relais OS stromlos gemacht wird und die Kontakte 081 In Berührung gebracht werden· IMLe Zeitkonstante für diesen Stromkreis ist lang genug, um sichereuetellen, AaS das Relais OS stromführend bleibt, bis die Eweite Ableitung negativ wird. Wenn also das Signal der «weiten Ableitung anschließend wieder positiv wird, beginnt die Rohre 61 bu leiten und das Beiais SP stromführend sra. machen. Wie bereits erwähnt, findet dies am Endpunkt der Prothrombinceltbestimmung statt. Sie "Erregung des Relais XF bewirkt, daß die Kontakte EFi eich berühren und ein Stromkreis geschlossen wird, der das Relais 8R erregt· Dies hat isur Folge, daß die Kontakte SRI sieh trennen und die Zeitölvorrichtung 62 angehalten wird· Die Anselge der Zeitmeß Vorrichtung 62 ergibt daher die Prothrombinseit· Die Kontakte SR2 berühren sich und die Kontakte 813 trennen sioh, wodurch die Schaltung für die nächste Prothrombln-EeitbeStimmung vorbereitet wird«
Praktisch alle Laboratoriumsbestimmungen für Diagnosesweeke, die am Blutplasma zur Messung der Gerinnungsfähigkeit «der von Gerinnungsstörungen durongeführt werden, sowie Bestimmungen der verschiedenen speziellen Gerlnnungsfaktoren des Blutes, e.B. des antihämophilen Olebulins (E.H.G· oder faktor Till), hängen ton der Ermittlung des Beginns der ; Gerinnung in einem leagensglas ab· Zwar wurde die erflndung·gemäß· Methede *ur spektrophotarnetrischen feststellung der Gerinnung nur in ftisamenhang mit der Prothrombla*eit-
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bestimmung beschrieben, jedoch ist das Prinzip auf alle anderen diagnostischen lests anwendbar, bei der der Gerinnungebeginn als Endpunkt dient. Die am häufigsten durchgeführten Bestimmungen, bei denen die Zeit bis zur G-erinneelbildung ermittelt wird, sind die partiell· Thromboplastinzeit, der Prothomfcinkonsumptionetest, die Oaleiumgerinnungszeit, der Prothrombin- und Prooonvertintest (p und p-Testi der "Thromfeotest", der zweistufige Prothrombintest, die Thrombinzeit, der Thromboplastinbildungstest, der Throm»inbildungetes-fc und die Bestimmungen der verschiedenen Gerinnungsfaktoren·
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Claims (7)

Patentansprüche
1.) Verfahren zur Bestimmung der Blutgerinnungszeit, dadurch gekennzeichnet, daß man ein flüssiges Gemisch aus Blutplasma und einem Gerinnungsreagenz zwischen eine Lichtquelle und eine lichtempfindliche Vorrichtung bringt, die Änderung der optischen Dichte des flüssigen Gemisches als eine Punktion der Zeit aufzeichnet, die zweite Ableitung der Kurve der optischen Dichte in Abhängigkeit von titan Zeit bestimmt und das Zeitintervall vom Mischen des Plasmas mit dem Reagenz und dem Zeitpunkt misst, bei dem die zweite Ableitung ihre Vorzeichen ändert.
2.) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Zeitintervall vom Mischen des Blutplasmas bis zu dem Zeitpunkt misst, bei dem die zweite Ableitung der Kurve der optischen Dichte von einem positiven zu einem negativen Wert übergeht.
3·) Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Änderung der optischen Dichte des flüssigen Gemisches mit Hilfe eines elektrischen Signals aufgezeichnet wird.
4.) Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch ger kennzeichnet, daß zunächst ein elektrisches Signal erzeugt wird, das der ersten Ableitung des elektrischen Signals der Kurve der optischen lichte in Abhängigkeit von der Zelt entspricht.
5.) Verfahren nach einen der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das elektrische Signal, das der zweiten Ableitung der Kurve entspricht , während eines gewissen Zeitabschnitte unterdrückt wird.
BAD ORIGINAL
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6.) Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach einem der Ansprüche 1 bis 5» gekennzeichnet dueh eine Lichtquelle (46), eine Photozelle (44), einen dazwischen angebrachten Behälter (47)für die zu analysierende Lösung, einen RC-Kreis (54) zur Aufzeichnung des an Punkt (49) erhaltenen Signals, der am Punkt (55) ein Ausgangssignal gibt, das die erste Ableitung des Signals von Punkt (4$) ist, einen Verstärker (56)für das Signal de3 RC-Kreises (5*)und einen zweiten RC-Kr*is (57),in den das verstärkte Signal eingespeist und in die zweite Ableitung umgeformt wird, eine Triode (6l) und ein Endpunktrelais EP.
7.) Vorrichtung nach Anspruch 6, gekennzeichnet durch ein aus dem Widerstand (jj4), dem Kondensator (55)* den Kontakten SRjJ, der Kapazität (36), dem Widerstand (37) und den Kontakten SR2 bestehendes Verzögerungsglied.
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L e e r s e i t e
DE1598788A 1965-04-29 1966-04-28 Apparat zur Bestimmung der Blutgerinnungszeit Expired DE1598788C3 (de)

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